Remifentanil Kabi

Remifentanilis, 5mg, milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Fresenius Kabi Polska Sp z.o.o., Lenkija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Remifentanilis

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Remifentanil Kabi 1 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanil Kabi 2 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanil Kabi 5 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename flakone yra 1 mg remifentanilio, remifentanilio hidrochlorido pavidalu.

Viename flakone yra 2 mg remifentanilio, remifentanilio hidrochlorido pavidalu.

Viename flakone yra 5 mg remifentanilio, remifentanilio hidrochlorido pavidalu.

Jei vaistinis preparatas ruošiamas taip, kaip rekomenduojama, kiekviename Remifentanil Kabi 1 mg / 2 mg / 5 mg miltelių injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui mililitre yra 1 mg remifentanilio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui.

Balti, balkšvi arba gelsvi kompaktiniai milteliai.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Skausmo malšinimas bendrosios anestezijos sukėlimo ir (arba) palaikymo metu.

Intensyviosios terapijos skyriuje gydomų 18 metų ir vyresnių pacientų, kuriems taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija, skausmo malšinimas.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Remifentanilis vartojamas tik skyriuje, kuriame yra kvėpavimo ir širdies bei kraujagyslių sistemos funkcijos sekimo ir palaikymo įranga. Vaistinio preparato gali leisti tik specialistas, turintis specialių anestetikų injekavimo įgūdžių, sugebantis atpažinti ir valdyti stipraus poveikio opioidų nepageidaujamą poveikį, įskaitant širdies bei kvėpavimo veiklos gaivinimą. Toks specialistas privalo mokėti apžiūrėti ir palaikyti atvirus kvėpavimo takus ir daryti pagalbinę ventiliaciją.

Remifentanilio būtina nepertraukiamai infuzuoti į veną kalibruoto infuzijų prietaiso linija, kuria infuzuojama greitai, arba atskira infuzijų linija. Infuzijos linija turi būti sujungta su į veną įkišta venos kaniule arba būti arti jos tiek, kad kuo mažesnis būtų taip vadinamas negyvasis tarpas (žr. 6.6 skyriuje papildomą informaciją, įskaitant lenteles, kuriose nurodyta, kaip palaipsniui dozuoti nuo kūno svorio priklausomą remifentanilio dozę ligoniams, kuriems reikia sukelti anesteziją).

Reikia rūpestingai prižiūrėti, kad infuzijos linija neužsikimštų arba neatsijungtų. Po pavartojimo infuzijos liniją reikia tinkamai išvalyti, kad neliktų remifentanilio tirpalo likučių (žr. 4.4 skyrių). Siekiant išvengti netinkamo vaistinio preparato suleidimo, intraveninę infuzijų linijos sistemą reikia atjungti tik nutraukus vaistinio preparato infuziją.

Remifentanilio galima leisti tiksline kontroliuojamąja infuzija (TKI), kuri atliekama patvirtintu infuzijų prietaisu, kuriame yra įdiegtas Minto farmakokinetinis modelis, susijęs su amžiaus ir liesosios kūno masės (LKM) pokyčiais.

Remifentanilio galima leisti tik į veną, jo draudžiama leisti į epidurinę arba povoratinklinę ertmę (žr. 4.3 skyrių).

Skiedimas

Prieš vartojimą remifentanilio liofilizuotus miltelius būtina ištirpinti, po to – atskiesti. Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

Bendroji anestezija

Dozę būtina nustatyti atsižvelgiant į ligonio reakciją į remifentanilį.

Suaugę žmonės

Vaistinio preparato vartojimas, naudojant rankinės kontrolės infuziją (RKI)

Lentelė 1. Dozavimas suaugusiems žmonėms

	IŠ KARTO ŠVIRKŠČIAMA REMIFENTANILIO DOZĖ (μg/kg kūno svorio)	NEPERTRAUKIAMA REMIFENTANILIO INFUZIJA
		Anestezijos sukėlimas
	1 Leisti ne greičiau, kaip 30 sek./min.	0,5 1
Kartu vartojami anestetikai	Palaikomoji anestezija pacientams, kuriems daromas dirbtinis kvėpavimas
Azoto suboksidas (66%)	0,5–1	0,4	0,1–2
Izofluranas (pradinė jo dozė 0,5 MAC)	0,5–1	0,25	0,05 2
Propofolis (pradinė jo dozė 100 μg/kg/kūno svorio/min.)	0,5–1	0,25	0,05 2

Jei anestezijai sukelti vartojama dozė yra iš karto švirkščiama, ją reikia suleisti ne greičiau kaip per 30 sek. Jei remifentanilio dozuojama taip, kaip rekomenduojama lentelėje, anestezijai palaikyti prireikia daug mažesnės anestetikų dozės. Siekiant, kad remifentanilis nesukeltų didelio poveikio kraujotakai (nepasireikštų hipotenzija ar bradikardija), izoflurano ir propofolio reikia dozuoti taip, kaip nurodyta lentelėje.

Kaip dozuoti kitus kartu su remifentaniliu vartojamus lentelėje nenurodytus anestetikus, duomenų nėra.

Anestezijos sukėlimas.

Remifentanilio reikia vartoti kartu su anestetiku, pvz., propofoliu, tiopentanu arba izofluranu. Jei pirma pavartojama anestetiko, o po to remifentanilio, sumažėja raumenų rigidiškumo atvejų. Remifentanilio galima infuzuoti 0,5–1 μg/kg/min. greičiu: galima iš karto (ne greičiau kaip per 30 sek.) sušvirkšti 1 μg/kg kūno svorio/min. dozę, arba jos nesušvirkšti.

Šios dozės injekuoti nereikia, jei praėjus daugiau kaip 8–10 min. nuo infuzijos pradžios ligonis intubuojamas.

Anestezijos palaikymas ligoniams, kuriems taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija

Ligonį intubavus, remifentanilio infuzijos greitį, atsižvelgus į anestezijos sukėlimo techniką, reikia lėtinti ir infuzuoti taip, kaip nurodyta lentelėje. Kadangi remifentanilio poveikis prasideda greitai ir trunka trumpai, siekiant sukelti reikiamą opioidinių miu receptorių stimuliavimą, anestezijos laikotarpiu infuzijos greitį kas 2–5 min. galima laipsniškai didinti 25–100% arba 25–50% mažinti. Jei anestezija lengva, kas 2–5 min. galima papildomai suleisti iš karto švirkščiamą dozę.

Anestezija ligoniams, kuriems dirbtinis kvėpavimas nedaromas ir kurių kvėpavimo takai yra saugūs (pvz., anestezija per gerklų kaukę)

Savarankiškai kvėpuojantiems pacientams, kurių kvėpavimo takai yra saugūs, anestezijos metu galimas kvėpavimo slopinimas. Todėl būtina atidžiai sekti kvėpavimo funkciją, nes ilgainiui kartu atsiranda raumenų rigidiškumas. Ypač atidžiai dozę reikia nustatyti, atsižvelgiant į tokio paciento poreikį, gali prireikti dirbtinio kvėpavimo. Pacientams, kuriems infuzuojama remifentanilio, nuolat stebėti reikalinga tinkama įranga. Svarbu, kad ši įranga būtų visiškai aprūpinta visomis reikalingomis visų laipsnių kvėpavimo slopinimo ir (arba) raumenų rigidiškumo valdymo priemonėmis (daugiau informacijos žr. 4.4 skyriuje).

Papildomai nejautrai sukelti savarankiškai kvėpuojantiems pacientams rekomenduojamas infuzijos greitis pradžioje yra 0,04 μg/kg kūno svorio/min. Jį galima laipsniškai didinti iki norimo efekto. Buvo tirtas preparato 0,025–0,1 μg/kg kūno svorio/min. infuzijos greitis.

Savarankiškai kvėpuojantiems pacientams iš karto švirkščiamos dozės leisti nerekomenduojama.

Atliekant procedūras, kurių metu paciento sąmonė išlieka arba jam netaikomos jokios kvėpavimo palaikymo priemonės, remifentanilio vartoti negalima.

Kartu vartojami vaistiniai preparatai Infuzuojant remifentanilio, anesteziją sukelti ir palaikyti galima mažesne inhaliuojamų anestetikų, migdomųjų preparatų ir benzodiazepinų doze (žr. 4.5 skyrių). Kartu su remifentaniliu anestezijos metu vartojamų izoflurano, tiopentano, propofolio bei temazepamo dozę reikia mažinti ne daugiau, kaip 75%.

Anestezijos nutraukimas tuoj pat po operacijos

Kadangi remifentanilis veikia labai trumpai, po nutraukimo jo opioidinis poveikis išnyksta po 5–10 min. Tokiems pacientams po operacijos paprastai skausmas išlieka, todėl prieš nutraukiant remifentanilio infuziją reikia injekuoti analgetikų. Geriausias poveikis ilgiau veikiančių analgetikų pasireiškia tik po tam tikro laiko. Kokį analgetiką vartoti, priklauso nuo atliekamos operacijos ir pooperacinio gydymo.

Jei baigiant operaciją ilgiau veikiantys analgetikai norimo efekto nesukelia, siekiant palaikyti analgeziją ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu, remifentanilio reikia infuzuoti tol, kol pasireikš didžiausias ilgiau veikiančių analgetikų poveikis.

Jei po atliktos procedūros remifentanilio vartojama ir toliau, jo infuzuoti galima tik skyriuje, kuriame yra įranga ligonio kvėpavimo ir širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijai sekti ir palaikyti, be to, tai gali daryti tik sveikatos priežiūros specialistas, specialiai paruoštas atpažinti ir valdyti stiprių opioidų sukeltą poveikį kvėpavimo sistemai.

Be to, pooperaciniu periodu rekomenduojama ligonius atidžiai sekti dėl skausmo, hipotenzijos ar bradikardijos pasireiškimo.

Kaip vaistinio preparato vartoti ligoniams, kuriems taikoma dirbtinė plaučių ir kurie gydomi intensyvios terapijos skyriuje, informacijos pateikta poskyryje „Intensyvioji terapija“.

Savarankiškai kvėpuojantiems pacientams pradžioje remifentanilio infuzijos greitis gali būti sumažintas iki 0,1 μg/kg kūno svorio/min., po to, siekiant subalansuoti analgezijos ir kvėpavimo slopinimo laipsnį, kas 5 min. dozę ne daugiau kaip po 0,025 μg/kg kūno svorio/min. galima didinti arba mažinti.

Savarankiškai kvėpuojantiems pacientams pooperaciniu laikotarpiu iš karto švirkščiamos dozės analgezijai sukelti vartoti nerekomenduojama.

Vaistinio preparato vartojimas, naudojant tikslinę kontroliuojamą infuziją (TKI)

Anestezijos sukėlimas ir palaikymas pacientams, kuriems taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija

Suaugusiems pacientams, kuriems taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija, anestezijos sukėlimo ir palaikymo laikotarpiu remifentanilio, naudojant TKI, reikia vartoti kartu su intraveniniais arba inhaliaciniais anestetikais (žr. 1 lentelę „Rankinės kontrolės infuzija“). Vartojant šių preparatų, paprastai sukeliama anestezijai ir operacijai tinkama analgezija, kurios metu planuota remifentanilio koncentracija kraujyje būna 3–8 ng/ml. Remifentanilio dozė turi būti palaipsniui didinama, atsižvelgiant į paciento poreikį. Ypač sudėtingų chirurginių procedūrų metu remifentanilio koncentracija kraujyje gali būti ne didesnė, kaip 15 ng/ml.

Remifentanilio vartojant aukščiau nurodytomis dozėmis, labai sumažėja anestetikų, reikalingų anestezijai palaikyti, dozė. Siekiant išvengti remifentanilio sukeliamo hemodinaminio poveikio (hipotenzijos ar bradikardijos) sustiprėjimo, izoflurano ir propofolio reikia vartoti taip, kaip rekomenduojama (žr. 1 lentelę „Rankinės kontrolės infuzija (RKI)“.

Toliau pateiktoje lentelėje nurodoma atitinkama remifentanilio koncentracija kraujyje, nustatyta naudojant TKI, įvairiam rankinės kontrolės infuzijos (RKI) greičiui.

2 lentelė. Pastovi remifentanilio koncentracija kraujyje (ng/ml), nustatyta 40 metų vyrams, kurių ūgis 170 cm ir svoris 70 kg, naudojant Minto (1997) farmakokinetinį modelį, vertinant įvairų rankinės kontrolės infuzijos greitį (μg/kg kūno svorio/min.)

Remifentanilio infuzijos greitis (μg/kg kūno svorio/min.)	Remifentanilio koncentracija kraujyje (ng/ml)
0,05	1,3
0,1	2,6
0,25	6,3
0,4	10,4
0,5	12,6
1	25,2
2	50,5

Remifentanilio infuzuoti naudojant TKI tiems pacientams, kuriems nedaromas dirbtinis kvėpavimas, nerekomenduojama, kadangi duomenų nepakanka.

Infuzijos nutraukimo arba tęsimo ankstyvuoju pooperaciniu periodu nuoroda

Operacijos pabaigoje, kai TKI infuzija nutraukiama arba planuota koncentracija sumažėja, tikėtina, kad savarankiškas kvėpavimas gali atsirasti, kai remifentanilio koncentracija kraujyje yra 1–2 ng/ml. Kaip ir rankiniu būdu kontroliuojamos infuzijos atveju, pooperacinė analgezija ilgiau veikiančiais analgetikais turi būti pradėta prieš operacijos pabaigą (žr. poskyryje „Vaistinio preparato vartojimas, naudojant rankinės kontrolės infuziją (RKI)“„Infuzijos nutraukimo arba tęsimo ankstyvuoju pooperaciniu periodu nuoroda“).

Pooperacinei analgezijai sukelti nerekomenduojama infuzuoti remifentanilio TKI būdu, nes klinikinių duomenų nepakanka.

Vaikų populiacija (1–12 metų vaikai)

Remifentanilio vartojimas kartu su intraveniniais anesteziją sukeliančiais vaistiniais preparatais detaliai neištirtas, todėl nerekomenduojamas.

Vaikams remifentanilio vartojimas TKI būdu netirtas, todėl tokiems pacientams remifentanilio vartoti TKI būdu nerekomenduojama.

Anestezijos palaikymas

Anestezijai palaikyti rekomenduojamos remifentanilio dozės pateiktos 3 lentelėje

3 lentelė. Dozavimo 1–12 metų vaikams nuorodos

KARTU VARTOJAMI ANESTETIKAI*	IŠ KARTO ŠVIRKŠČIAMA REMIFENTANILIO DOZĖ (μg/kg kūno svorio)	ILGALAIKĖ REMIFENTANILIO INFUZIJA
Halotanas (pradinė dozė 0,3 MAC)	1	0,25	0,05 1,3
Sevofluranas (pradinė dozė 0,3 MAC)	1	0,25	0,05 0,9
Izofluranas (pradinė dozė 0,5 MAC)	1	0,25	0,06 0,9

*Kartu vartojama azoto oksido/deguonies santykiu 2:1.

Jei remifentanilio švirkščiama iš karto, jo reikia suleisti ne greičiau, kaip per 30 s.

Jei iš karto švirkščiama dozė nesuleidžiama, operuoti galima pradėti ne anksčiau, kaip praėjus 5 min. nuo remifentanilio infuzijos pradžios.

Išskirtiniais atvejais, kai kartu vartojama azoto oksido (70%), remifentanilio infuzijos greitis anestezijai palaikyti turi būti 0,4–3 μg /kg kūno svorio/min.

Duomenys, gauti tiriant suaugusius pacientus, rodo, kad tinkama pradinė dozė gali būti

0,4 μg/kg kūno svorio/min, nors pakankamai tyrimų nėra atlikta.

Vaikų būklę būtina nuolat sekti bei dozę palaipsniui didinti, atsižvelgiant į operacijai tinkamą analgezijos stiprumą.

Kartu vartojami vaistiniai preparatai

Infuzuojant aukščiau rekomenduotas remifentanilio dozes, anestezijai palaikyti prireikia daug mažesnės anestetiko dozės.

Siekiant išvengti remifentanilio sukeliamo stipraus poveikio hemodinamikai (hipotenzijos ir bradikardijos), reikia vartoti tokią izoflurano, halotano ar sevoflurano dozę, kokia nurodyta lentelėje.

Kaip kartu su remifentaniliu dozuoti kitų anestetikų, duomenų nėra (žr. aukščiau pateiktą skyrių „Vartojimas, naudojant rankinės kontrolės infuziją (RKI)“, „Kartu vartojami vaistiniai preparatai“)

Pacientų būklės valdymo ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu bei alternatyviosios analgezijos sukėlimo prieš remifentanilio vartojimo nutraukimą nuorodos

Kadangi remifentanilis veikia labai trumpai, praėjus 5–10 min. nuo jo nutraukimo jokio poveikio neišlieka. Tiems pacientams, kuriems po operacijos gali skaudėti, prieš nutraukiant remifentanilio infuziją reikia pradėti leisti analgetikų. Vartojant ilgiau veikiančių analgetikų efektui pasiekti būtinas tam tikras laikas. Kokį analgetiką, dozę ir leidimo laiką pasirinkti, reikia numatyti iš anksto, nes tai priklauso nuo pacientui atliekamos operacijos ir numatomo pooperacinio gydymo (žr. 4.4 skyrių).

Naujagimiai/ kūdikiai (jaunesni kaip 1 metų)

Remifentanilio vartojimo naujagimiams ir kūdikiams (jaunesniems, kaip 1 metų) klinikinės patirties nepakanka (žr. 5.1 skyrių). Remifentanilio farmakokinetika naujagimių/kūdikių (jaunesnių kaip 1 metų) organizme panaši į farmakokinetiką, pasireiškusią po kūno svorio pokyčių korekcijos suaugusių žmonių organizme (žr. 5.2 skyrių). Vis dėlto, šios amžiaus grupės pacientams remifentanilio vartoti nerekomenduojama, kadangi klinikinių duomenų nepakanka.

Bendrinės intraveninės anestezijos sukėlimas (BIAS)

Remifentanilio vartojimo kūdikiams bendrinei intraveninei anestezijai sukelti klinikinės patirties nepakanka (žr. 5.1 skyrių). Dozavimo rekomendacijų pateikti negalima, nes nepakanka klinikinių duomenų.

Specialios pacientų grupės

Kaip vaistinio preparato dozuoti specialiųjų grupių pacientams, t.y. senyviems, nutukusiems, sergantiems inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu, tiems, kuriems atliekama neurochirurginės operacijos bei priklausantiems ASA III/IV grupei, žr. poskyrį „Specialios pacientų grupės“.

Širdies operacija

Rankinės kontrolės infuzija

Dozavimo rekomendacijos pacientams, kuriems daroma širdies operacija, pateiktos 4 lentelėje.

4 lentelė. Dozavimo nuorodos anestezijai sukelti ir palaikyti, atliekant širdies operaciją

INDIKACIJOS	IŠ KARTO ŠVIRKŠČIAMA REMIFENTANILIO DOZĖ (μg/kg kūno svorio)	NEPERTRAUKIAMA REMIFENTANILIO INFUZIJA
Anestezijos sukėlimas	Nerekomenduojama	1
Anestezijos palaikymas pacientams, kuriems daromas dirbtinis kvėpavimas:
Izofluranu (pradinė dozė 0,4 MAC); propofoliu (pradinė dozė 50 μg/kg kūno svorio/min.)	0,5–1 0,5 1	1 1	0,003–4 0,01–4,3
Analgezija pooperaciniu laikotarpiu prieš ekstubaciją	Nerekomenduojama	1	0 1

Anestezijos sukėlimo periodas

Sąmonės praradimą sukėlus anestetiku, pradžioje remifentanilio reikia infuzuoti po 1 μg/kg kūno svorio/min. Ligoniams, kuriems reikia atlikti širdies operaciją, anestezijos sukėlimo metu iš karto švirkščiamos remifentanilio dozės leisti nerekomenduojama. Endotrachėjinę intubaciją galima daryti ne anksčiau, kaip po 5 min. nuo remifentanilio infuzijos pradžios.

Anestezijos palaikymas

Atlikus endotrachėjinę intubaciją, remifentanilio infuzijos greitį reikia nustatyti, atsižvelgiant į sukeliamą poveikį.

Jei reikia, galima papildomai suleisti iš karto švirkščiamą dozę. Didelės rizikos grupės ligoniams, pvz., tiems, kuriems operuojami širdies vožtuvai arba kurių kairiojo širdies skilvelio funkcija silpna, reikia leisti didžiausią iš karto švirkščiamą dozę, t.y. 0,5 μg/kg kūno svorio.

Toks dozavimas rekomenduojamas hipoterminėmis sąlygomis atliekant širdies ir plaučių šuntavimo operaciją (žr. 5.2 skyrių).

Kartu vartojami vaistiniai preparatai

Infuzuojant rekomenduojamą remifentanilio dozę (kuri nurodyta aukščiau), anesteziją galima palaikyti daug mažesne anestetiko doze. Siekiant, kad remifentanilis nesukeltų per stipraus poveikio hemodinamikai (nepasireikštų hipotenzija ir bradikardija), reikia vartoti tokią izoflurano ar propofolio dozę, kuri nurodyta aukščiau. Kaip dozuoti kartu su remifentaniliu vartojamus kitokius anestetikus, duomenų nėra (žr. poskyrius „Rankinės kontrolės infuzija (RKI), „Kartu vartojami vaistiniai preparatai“).

Pooperacinis pacientų sekimas

Tęstinis remifentanilio vartojimas analgezijai sukelti po operacijos prieš ekstubaciją

Ligonio po operacijos gabenimo į pooperacinio gydymo skyrių metu remifentanilio rekomenduojama

infuzuoti tokiu pat greičiu, kaip ir operacijos pabaigoje. Šiame skyriuje būtina atidžiai sekti analgezijos ir slopinimo stiprumą, o remifentanilio infuzijos greitį nustatyti, atsižvelgiant į paciento poreikį (kaip intensyvios terapijos skyriuje toliau sekti ligonį, nurodyta poskyryje „Intensyvioji terapija“).

Alternatyvios analgezijos sukėlimas prieš remifentanilio infuzijos nutraukimą

Kadangi remifentanilio poveikio trukmė yra labai trumpa, jo opioidinis aktyvumas po 5–10 min. po infuzijos nutraukimo išnyksta. Prieš remifentanilio infuzijos nutraukimą pacientui būtina laiku ir iš anksto suleisti kitokių analgetikų ir anestetikų, kad užtikrinti šių medžiagų terapinį poveikį. Todėl prieš nutraukiant dirbtinį kvėpavimą, rekomenduojama nuspręsti, kokio preparato vartoti, dozę ir laiką, kada jo leisti.

Remifentanilio infuzijos nutraukimas

Pastebėta, kad pacientams, kuriems operuojama širdis, tuoj pat po remifentanilio infuzijos nutraukimo pasireikšdavo hipertenzija, šaltkrėtis ir skausmas, nes remifentanilio poveikio trukmė yra labai trumpa (žr. 4.8 skyrių). Todėl, siekiant sumažinti šių reiškinių atsiradimo riziką, prieš nutraukiant remifentanilio infuziją, būtina pradėti taikyti tinkamą analgeziją (žr. aukščiau). Remifentanilio infuziją rekomenduojama nutraukti mažiausiai kas 10 min. mažinant infuzijos greitį 25 . Dirbtinio kvėpavimo nutraukimo laikotarpiu infuzijos greičio didinti negalimą, jį galima tik mažinti. Jei prireikia, galima papildomai vartoti ir kitokių analgetikų. Jei atsiranda hemodinamikos sutrikimas, pvz., hipertenzija ar tachikardija, jį reikia tinkamai gydyti alternatyviomis priemonėmis.

Jei pereinant prie alternatyvios analgezijos injekuojama kitokių opioidinių vaistinių preparatų, pacientus būtina atidžiai sekti. Būtina visuomet apsvarstyti numanomos pooperacinės analgezijos naudos ir galimos kvėpavimo funkcijos slopinimo rizikos, sukeltos šių analgetikų, santykį.

Tikslinė kontroliuojama infuzija

Anestezijos sukėlimas ir palaikymas

Suaugusiems pacientams, kuriems daromas dirbtinis kvėpavimas, anestezijos sukėlimo ir jos palaikymo periodu remifentanilio tiksline kontroliuojama infuzija (TKI) reikia leisti kartu su intraveniniais arba inhaliuojamaisiais anestetikais (žr. poskyryje „Širdies operacija“ 4 lentelę „Dozavimo nuorodos anestezijai sukelti ir palaikyti, atliekant širdies operaciją“). Kartu vartojant šių vaistinių preparatų tinkama širdies operacijai analgezija paprastai pasiekiama dėl greičiau atsirandančios reikiamos remifentanilio koncentracijos nei įprastinių operacijų metu. Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad palaipsniui dozuojant remifentanilio, paciento organizmo atsakas į vaistinį preparatą pasireiškia pasiekus 20 nanogramų/ml koncentraciją kraujyje. Vartojant aukščiau rekomenduotas remifentanilio dozes, reikšmingai sumažėja anestezijai sukelti reikalingų anestetikų dozė. Todėl, siekiant išvengti padidėjusio remifentanilio poveikio hemodinamikai (hipotenzijos ir bradikardijos atsiradimo), izoflurano ar propofolio reikia vartoti taip, kaip nurodyta aukščiau (žr. 4 lentelę „Dozavimo nuorodos anestezijai sukelti ir palaikyti, atliekant širdies operaciją“). Kokia yra kraujyje remifentanilio koncentracija, pasiekta rankiniu būdu kontroliuojama infuzija, žr. poskyryje „Bendroji anestezija. Suaugę žmonės“ 2 lentelę „Pastovi remifentanilio koncentracija kraujyje (nanogramai/ml), nustatyta naudojant Minto (1997) modelį“.

Anestezijos tęsimas arba nutraukimas ankstyvuoju pooperaciniu periodu

Operacijos pabaigoje, kai TKI nutraukiama arba planuota tikslinė koncentracija sumažėja, tikėtina, kad savarankiškas kvėpavimas gali atsirasti, kai remifentanilio koncentracija kraujyje yra 1–2 ng/ml. Kaip ir rankiniu būdu kontroliuojamos infuzijos atveju, pooperacinė analgezija ilgiau veikiančiais analgetikais turi būti pradėta prieš operacijos pabaigą (žr. poskyryje „Bendroji anestezija. Suaugę žmonės“ „Remifentanilio infuzijos nutraukimas“).

Pooperacinei analgezijai sukelti nerekomenduojama infuzuoti remifentanilio TKI būdu, nes klinikinių duomenų nepakanka.

Intensyvioji terapija

Suaugę pacientai

Intensyvios terapijos skyriuje gydomiems ligoniams, kuriems taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija, analgeziją galima sukelti vien remifentaniliu. Jei būtina, papildomai gali būti skiriama slopinamųjų preparatų.

Ne ilgiau kaip 3 paras infuzuojamo remifentanilio poveikis intensyvios terapijos skyriuje gydomiems ligoniams stebėtas gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu. Ar galima ilgesnė, nei 3 parų infuzija, nežinoma, nes tyrimų duomenų apie tokios infuzijos saugumą ir efektyvumą nėra. Todėl remifentanilio infuzuoti ilgiau nei 3 paras nerekomenduojama.

Kadangi duomenų apie remifentanilio infuziją TKI metodu nėra, todėl intensyvaus gydymo skyriuje (ICU) gydomiems pacientams infuzija šiuo metodu nerekomenduojama.

Rekomenduojamas pradinis remifentanilio infuzijos greitis suaugusiems žmonėms yra

nuo 0,1 μg/kg kūno svorio/min. (6 μg/kg kūno svorio/val.) iki 0,15 μg/kg kūno svorio/min (9 μg/kg kūno svorio/val.). Kad atsirastų reikiama analgezija ir slopinimas, infuzijos greitį reikia palaipsniui, ne dažniau kaip kas 5 minutes, didinti po 0,025 μg/kg kūno svorio/min.(1,5 μg/kg kūno svorio/val.). Būtina atidžiai ir nuolat sekti analgezijos ir slopinimo stiprumą, t.y. reguliariai jį reikia nustatyti iš naujo ir atsižvelgus į duomenis, koreguoti infuzijos greitį. Jei infuzuojant po 0,2 μg/kg kūno svorio/min.(12 μg/kg kūno svorio/val.), slopinamasis poveikis yra nepakankamas, rekomenduojama pradėti vartoti tinkamo slopinamojo poveikio preparato (žr. toliau). Slopinamojo preparato reikia palaipsniui dozuoti taip, kad būtų sukeltas norimas slopinamasis poveikis. Jei reikalinga papildoma analgezija, galima ir toliau palaipsniui didinti po 0,025 μg/kg kūno svorio/min.(1,5 μg/kg kūno svorio/val.) remifentanilio infuzijos greitį.

Pradinis infuzijos greitis ir įprastinio jo svyravimo ribos analgezijai ir slopinimui sukelti nurodytas lentelėje.

5 lentelė. Remifentanilio dozavimas intensyviosios terapijos skyriuje

NEPERTRAUKIAMOS REMIFENTANILIO INFUZIJOS GREITIS (μg/kg kūno svorio/val.)
Pradinis greitis	Svyravimo ribos
0,1 (6)–0,15 (9)	0,006 (0,38)–0,74 (44,4)

Iš karto švirkščiamos dozės intensyviosios terapijos skyriuje leisti nerekomenduojama. Vartojant remifentanilio, reikia mažesnės bet kokių kartu vartojamų slopinamųjų preparatų dozės. Įprastinis pradinis slopinamųjų preparatų dozavimas nurodytas lentelėje.

6 lentelė. Rekomenduojama pradinė slopinamojo preparato dozė, jeigu reikia

Slopinamojo poveikio vaistinis preparatas	Iš karto švirkščiama dozė (mg/kg kūno svorio)	Infuzijos greitis (mg/kg kūno svorio/val.)
Propofolis	Ne daugiau kaip 0,5	0,5
Midazolamas	Ne daugiau kaip 0,03	0,03

Siekiant atskirai dozuoti tinkamus vaistinius preparatus, kartu negalima maišyti slopinamojo poveikio vaistų.

Analgezijos stiprinimas skausmingų procedūrų metu ligoniams, kuriems taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija

Ligoniams, kuriems taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija, atliekama stimuliacija ir (arba) skausminga procedūra, pvz., endotrachėjinis siurbimas, žaizdų tvarstymas ar fizioterapija, gali prireikti stipresnės analgezijos, todėl remifentanilio infuzijos greitį gali tekti didinti. Prieš stimuliaciją ne trumpiau, kaip 5 minutes rekomenduojama remifentanilio infuzuoti mažiausiai po 0,1 μg/kg kūno svorio/min. (6 μg/kg kūno svorio/val.). Vėliau kas 2–5 min. dozę galima 25%–50% didinti, atsižvelgiant į numatomą analgezijos stiprumą arba į ligonio reakciją į jį.

Analgezijai sustiprinti skausmingos stimuliacijos procedūros metu vidutinis remifentanilio infuzijos greitis buvo 0,25 μg/kg kūno svorio/min. (15 μg/kg kūno svorio/val.), didžiausias–0,74 μg/kg kūno svorio/min. ( 44,4 μg/kg kūno svorio/val.).

Alternatyvios analgezijos sukėlimas prieš remifentanilio nutraukimą

Nepriklausomai nuo infuzijos trukmės, remifentanilio poveikis yra labai trumpas, todėl jo opioidinis aktyvumas po 5–10 min. po infuzijos nutraukimo išnyksta. Infuzavus remifentanilio, reikia sekti, ar nepasireiškia tolerancija ir padidėjęs skausmo jutimas (hiperalgezija). Todėl prieš nutraukiant remifentanilio infuziją, pacientui būtina laiku ir iš anksto suleisti kitokių analgetikų ir slopinamųjų preparatų, kad pasireikštų šių preparatų terapinis poveikis ir neatsirastų hiperalgezija bei kartu pasireiškiančių hemodinamikos pokyčių.

Rekomenduojama prieš remifentanilio nutraukimą numatyti, kokius preparatus, dozę bei leidimo laiką pasirinkti.

Alternatyvinės analgezijos pasirinkimas, t.y. ilgiau veikiančių, intraveninių arba lokalaus poveikio analgetikų, kurių poveikį gali kontroliuoti sveikatos priežiūros specialistai, turi būti kruopščiai atliktas, atsižvelgiant į paciento poreikį.

Ilgai vartojant miu opioidinių receptorių agonistų, galima tolerancija.

Ekstubacija ir remifentanilio vartojimo nutraukimas

Siekiant, kad lengvai išnyktų remifentanilio poveikis, rekomenduojama valandos laikotarpiu prieš ekstubaciją infuzijos greitį palaipsniui mažinti po 0,1 μg/kg kūno svorio/min. (6 μg/kg kūno svorio/val.). Po ekstubacijos mažiausiai kas 10 min. jį reikia mažinti po 25% iki infuzijos pabaigos. Dirbtinės plaučių ventiliacijos nutraukimo laikotarpiu infuzijos greičio didinti negalima, jį galima tik palaipsniui mažinti. Jei reikia, galima leisti kitokių analgetikų.

Nutraukus remifentanilio infuziją, kad vėliau vaisto nepavartojus netinkamai, intraveninė kaniulė turi būti nuo vaisto išvalyta arba ištraukta.

Jei pereinant prie alternatyvios analgezijos injekuojama kitokių opioidinių vaistinių preparatų, pacientus būtina atidžiai sekti. Būtina visuomet apsvarstyti numanomos analgezijos naudos ir galimos kvėpavimo funkcijos slopinimo rizikos santykį.

Vaikai, gydomi intensyvios terapijos skyriuje

Intensyvios terapijos skyriuje gydomiems vaikams nerekomenduojama infuzuoti remifentanilio, kadangi duomenų apie vaistinio preparato vartojimą šios populiacijos ligoniams nėra.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, įskaitant ir tuos ligonius, kuriems persodinami inkstai, aukščiau rekomenduotos remifentanilio dozės keisti nereikia. Tačiau karboksirūgšties metabolitų klirensas tokių pacientų organizme yra sumažėjęs (žr. 5.2 skyrių).

Specialių grupių ligoniai

Senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems)

Bendroji anestezija

Šiai pacientų grupei remifentanilio infuzuoti reikia atsargiai. Pradinė remifentanilio dozė vyresniems kaip 65 metų pacientams turi būti pusė rekomenduojamos suaugusių jaunų žmonių dozės. Vėliau dozė palaipsniui didinama, atsižvelgiant į paciento poreikį, nes tokio amžiaus ligoniai būna jautresni sukeliamam remifentanilio farmakodinaminiam poveikiui. Toks dozavimas tinka visoms anestezijos fazėms, įskaitant jos sukėlimą, palaikymą bei analgezijai ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu sukelti.

Kadangi remifentaniliui senyvi žmonės yra jautresni, jo infuzuojant TKI būdu, pradinė tikslinė koncentracija turi būti 1,5–4 ng/ml, vėliau palaipsniui dozuojama, atsižvelgiant į paciento poreikį.

Anestezija širdies operacijos metu

Pradinės dozės mažinti nereikia (žr. poskyrį „Širdies operacija“).

Intensyvioji terapija

Pradinės dozės mažinti nereikia (žr. skyrių „Intensyvioji terapija“).

Nutukę pacientai

Remifentanilio infuzuojant rankinės kontrolės būdu, nutukusiems pacientams vaistinio preparato dozę rekomenduojama mažinti. Ją reikia apskaičiuoti, remiantis idealiu kūno svoriu, kadangi su tokiu svoriu remifentanilio klirensas ir pasiskirstymo tūris koreliuoja geriau, negu su faktiniu.

Jei liesa kūno masė (LKM) apskaičiuojama Minto modeliu, ji gali būti nepakankamai įvertinta moterims, kurių kūno masės indeksas (KMI) yra didesnis, kaip 35 kg/m2 bei vyrams, kurių kūno masės indeksas yra didesnis, kaip 40 kg/m2. Kad tokiems pacientams remifentanilio neperdozuoti, jo reikia TKI būdu palaipsniui ir atsargiai švirkšti, atsižvelgiant į paciento poreikį.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Atsižvelgiant į tyrimų duomenis, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, įskaitant ir gydomus intensyvios terapijos skyriuje, remifentanilio dozės koreguoti nereikia. Tačiau tokių pacientų organizme karboksirūgšties metabolitų klirensas yra sumažėjęs.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientų, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, organizme remifentanilio farmakokinetika nekinta, todėl šiems ligoniams pradinės vaistinio preparato dozės, atitinkančios vartojamą sveikiems žmonėms, koreguoti nereikia. Tačiau pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gali būti šiek tiek jautresni remifentanilio sukeliamam kvėpavimo funkcijos slopinimui (žr. 4.4 skyrių). Tokius ligonius būtina atidžiai sekti ir, atsižvelgiant į sukeliamą poveikį, remifentanilio dozuoti palaipsniui.

Pacientams, kuriems atliekama neurochirurginė operacija

Nedidelė klinikinė patirtis rodo, kad tokiems ligoniams specialus dozavimas nereikalingas.

Pacientams, kurie pagal Amerikos anesteziologų asociacijos (ASA) klasifikaciją priskiriami III ar IV grupei

Bendroji anestezija

Tikėtina, kad ASA III/IV grupei priklausančių pacientų hemodinamikai stipriai veikiančių opioidų poveikis gali būti stipresnis, todėl remifentanilio jiems reikia infuzuoti atsargiai. Rekomenduojama pradžioje infuzuoti mažesnę dozę, vėliau ją palaipsniui didinti, atsižvelgiant į sukeliamą poveikį.

Kadangi nėra pakankamai duomenų, šios dozavimo rekomendacijos negali būti taikomos vaikams.

Naudojant tikslinę kontroliuojamą infuziją (TKI), ASA III ir IV grupės pacientams reikia infuzuoti mažesnę pradinę remifentanilio dozę, t.y. 1,5–4 nanogramus/ml, po to palaipsniui dozuojama iki reikiamo atsako.

Anestezija prieš širdies operaciją

Pradinės dozės mažinti nereikia (žr. poskyrį „Širdies operacija“).

Remifentanilio infuzijos rankinės kontrolės būdu nuoroda

7 lentelė. Remifentanilio infuzijos greitis (ml/kg kūno svorio/val.)

Infuzijos greitis	Tirpalo koncentracija ir infuzijos greitis (ml/kg kūno svorio/val.)
(μg/kg kūno svorio/min.)	20 μg/ml (1mg/50ml)	25 μg/ml (1mg/40ml)	50 μg/ml (1mg/20ml)	250 μg/ml
0,0125	0,038	0,03	0,015	Nerekomenduojama
0,025	0,075	0,06	0,03	Nerekomenduojama
0,05	0,15	0,12	0,06	0,012
0,075	0,23	0,18	0,09	0,018
0,1	0,3	0,24	0,12	0,024
0,15	0,45	0,36	0,18	0,036
0,2	0,6	0,48	0,24	0,048
0,25	0,75	0,6	0,3	0,06
0,5	1,5	1,2	0,6	0,12
0,75	2,25	1,8	0,9	0,18
1,0	3,0	2,4	1,2	0,24
1,25	3,75	3,0	1,5	0,3
1,5	4,5	3,6	1,8	0,36
1,75	5,25	4,2	2,1	0,42
2,0	6,0	4,8	2,4	0,48

8 lentelė. Remifentanilio tirpalo, kurio koncentracija yra 20 μg /ml, infuzijos greitis (ml/val.)

Infuzijos greitis	Paciento kūno svoris (kg)
(μg/kg kūno svorio/min.)	5	10	20	30	40	50	60
0,0125	0,188	0,375	0,75	1,125	1,5	1,875	2,25
0,025	0,375	0,75	1,5	2,25	3	3,75	4,5
0,05	0,75	1,5	3	4,5	6	7,5	9
0,075	1,125	2,25	4,5	6,75	9	11,25	13,5
0,1	1,5	3	6	9	12	15	18
0,15	2,25	4,5	9	13,5	18	22,5	27
0,2	3,0	6	12	18	24	30	36
0,25	3,75	7,5	15	22,5	30	37,5	45
0,3	4,5	9	18	27	36	45	54
0,35	5,25	10,5	21	31,5	42	52,5	63
0,4	6	12	24	36	48	60	72

9 lentelė. Remifentanilio tirpalo, kurio koncentracija yra 25 μg/kg kūno svorio, infuzijos greitis (ml/val.)

Infuzijos greitis	Paciento svoris (kg)
(μg/kg kūno svorio/min.)	10	20	30	40	50	60	70	80	90	100
0,0125	0,3	0,6	0,9	1,2	1,5	1,8	2,1	2,4	2,7	3
0,025	0,6	1,2	1,8	2,4	3	3,6	4,2	4,8	5,4	6
0,05	1,2	2,4	3,6	4,8	6	7,2	8,4	9,6	10,8	12
0,075	1,8	3,6	5,4	7,2	9	10,8	12,6	14,4	16,2	18
0,1	2,4	4,8	7,2	9,6	12	14,4	16,8	19,2	21,6	24
0,15	3,6	7,2	10,8	14,4	18	21,6	25,2	28,8	32,4	36
0,2	4,8	9,6	14,4	19,2	24	28,8	33,6	38,4	43,2	48

10 lentelė. Remifentanilio tirpalo, kurio koncentracija yra 50 μg/ml, infuzijos greitis (ml/val.)

Infuzijos greitis	Paciento svoris (kg)
(μg/kg kūno svorio/min.)	30	40	50	60	70	80	90	100
0,025	0,9	1,2	1,5	1,8	2,1	2,4	2,7	3
0,05	1,8	2,4	3	3,6	4,2	4,8	5,4	6
0,075	2,7	3,6	4,5	5,4	6,3	7,2	8,1	9
0,1	3,6	4,8	6	7,2	8,4	9,6	10,8	12
0,15	5,4	7,2	9	10,8	12,6	14,4	16,2	18
0,2	7,2	9,6	12	14,4	16,8	19,2	21,6	24
0,25	9	12	15	18	21	24	27	30
0,5	18	24	30	36	42	48	54	60
0,75	27	36	45	54	63	72	81	90
1,0	36	48	60	72	84	96	108	120
1,25	45	60	75	90	105	120	135	150
1,5	54	72	90	108	126	144	162	180
1,75	63	84	105	126	147	168	189	210
2,0	72	96	120	14	168	192	216	240

11 lentelė. Remifentanilio tirpalo, kurio koncentracija yra 250 μg/ml, infuzijos greitis (ml/val.)

Infuzijos greitis	Paciento svoris (kg)
(μg/kg kūno svorio/min.)	30	40	50	60	70	80	90	100
0,1	0,72	0,96	1,2	1,44	1,68	1,92	2,16	2,4
0,15	1,08	1,44	1,8	2,16	2,52	2,88	3,24	3,6
0,2	1,44	1,92	2,4	2,88	3,36	3,84	4,32	4,8
0,25	1,8	2,4	3	3,6	4,2	4,8	5,4	6
0,5	3,6	4,8	6	7,2	8,4	9,6	10,8	12
0,75	5,4	7,2	9	10,8	12,6	14,4	16,2	18
1,0	7,2	9,6	12	14,4	16,8	19,2	21,6	24
1,25	9	12	15	18	21	24	27	30
1,5	10,8	14,4	18	21,6	25,2	28,8	32,4	36
1,75	12,6	16,8	21	25,2	29,4	33,6	37,8	42
2,0	14,4	19,2	24	28,8	33,6	38,4	43,2	48

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems fentanilio analogams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Anestezijos sukėlimas vien remifentaniliu.

Kadangi remifentanilio sudėtyje yra glicino, Remifentanil Kabi švirkšti virš kietojo smegenų dangalo (epidurinė injekcija) ar į stuburo bei galvos smegenų dangalus (intratekalinė injekcija) draudžiama (žr. 5.3 skyrių).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Remifentanilio galima leisti tik skyriuose, kuriuose yra ligonio nuolatinio sekimo ir kvėpavimo bei širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos palaikymo įranga. Vaistinio preparato gali leisti tik medikas, turintis specialių anestetikų injekavimo įgūdžių ir mokantis nustatyti bei šalinti stipriai veikiančių opioidų sukeliamą nepageidaujamą poveikį, įskaitant kvėpavimo ir širdies funkcijos gaivinimą. Toks medikas privalo sugebėti prižiūrėti kvėpavimo takus ir daryti dirbtinį kvėpavimą.

Kadangi pacientai, kuriems buvo taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija, intensyvios terapijos skyriuje ilgiau 3 parų nebuvo tirti, apie ilgesnio gydymo saugumą ir efektyvumą duomenų nėra.

Todėl intensyvios terapijos skyriuje remifentanilio ilgiau vartoti nerekomenduojama.

Greitas remifentanilio poveikio išnykimas

Kadangi remifentanilio poveikis labai greitai išnyksta, todėl nutraukus infuziją, jo sukeltas anestezuojantis ir opioidinis poveikis išlieka tik 5–10 min. Remifentanilis yra miu receptorių agonistas, todėl jo infuzijos laikotarpiu būtina sekti, ar neatsiranda galima tolerancija ir hiperalgezija.

Prieš nutraukiant remifentanilio infuziją, pacientui būtina laiku ir iš anksto suleisti kitokių analgetikų ir slopinamųjų preparatų, kad pasireikštų šių preparatų terapinis poveikis ir neatsirastų hiperalgezija bei kartu pasireiškiančių hemodinamikos pokyčių.

Tiems pacientams, kuriems po operacijos gali skaudėti, prieš nutraukiant remifentanilio infuziją reikia pradėti leisti analgetikų. Vartojant ilgiau veikiančių analgetikų efektui pasiekti būtinas tam tikras laikas. Kokį analgetiką pasirinkti, priklauso nuo pacientui atliekamos operacijos ir pooperacinio gydymo.

Jei pereinant prie alternatyvios analgezijos, injekuojama kitokių opioidinių vaistinių preparatų, būtina visuomet apsvarstyti numanomos analgezijos naudos ir galimos kvėpavimo funkcijos slopinimo rizikos, kurią gali sukelti pasirinktieji analgetikai, santykį.

Gydymo nutraukimas

Retais atvejais nutraukus remifentanilio vartojimą, ypač po ilgesnės kaip 3 parų infuzijos, atsiranda tachikardija, hipertenzija ir neramumas. Nurodoma, kad geriau infuziją pradėti iš naujo ir palaipsniui ją mažinti. Intensyvios terapijos skyriuje gydomiems ligoniams, kuriems taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija, nerekomenduojama infuzuoti Remifentanil Kabi ilgiau kaip 3 paras.

Raumenų rigidiškumo profilaktika ir gydymas

Rekomenduojama remifentanilio dozė gali sukelti raumenų rigidiškumą. Kaip ir vartojant kitų opioidų, raumenų rigidiškumo atsiradimas priklauso nuo vaistinio preparato dozės ir infuzijos greičio. Vadinasi, iš karto švirkščiamą dozę reikia suleisti ne greičiau, kaip per 30 sekundžių.

Remifentanilio sukeltą raumenų rigidiškumą, priklausomai nuo ligonio būklės reikia šalinti pagalbinėmis priemonėmis, įskaitant ir kvėpavimo funkcijos palaikymą. Didelį raumenų rigidiškumą, atsiradusį anestezijos sukėlimo metu, galima slopinti nervo ir raumens sinapses blokuojančiais preparatais ir (arba) tinkamais anestetikais. Jeigu rigidiškumas pasireiškia remifentaniliu sukeltos analgezijos metu, infuziją reikia lėtinti arba stabdyti. Ją nutraukus, raumenų rigidiškumas išnyksta per kelias minutes. Galima vartoti ir alternatyvių miu opioidų antagonistų, tačiau jie silpnina arba naikina remifentanilio sukeltą analgeziją.

Kvėpavimo slopinimas, profilaktinės priemonės ir gydymas

Kaip ir visų stiprių opioidų, remifentanilio sukelta stipri analgezija yra lydima didelio kvėpavimo funkcijos slopinimo. Todėl remifentanilio galima leisti tik skyriuose, kuriuose yra kvėpavimo sekimo ir palaikymo įranga. Pacientus, kurių plaučių funkcija yra susilpnėjusi arba labai pažeista kepenų funkcija reikia ypač atidžiai sekti. Tokie pacientai yra šiek tiek jautresni remifentanilio sukeltam kvėpavimo funkcijos slopinimui. Šiuos pacientus reikia rūpestingai sekti ir remifentanilio dozuoti, atsižvelgiant į ligonio poreikį.

Kvėpavimo funkcijos slopinimą reikia tinkamai valdyti, įskaitant infuzijos greičio lėtinimą 50 % arba laikinai ją stabdant. Remifentanilis, priešingai negu kiti fentanilio analogai, pakartotinio kvėpavimo slopinimo nesukelia net ir po ilgalaikės infuzijos. Vis dėlto, yra pranešimų apie įvairius netikėtus veiksnius, pvz., neapdairus iš karto švirkščiamos dozės suleidimas (žr. toliau) ir kartu sušvirkštimas ilgo poveikio opioidų, kvėpavimo slopinimas, pasireiškęs ne daugiau kaip po 50 minučių po infuzijos nutraukimo. Kadangi atsigaivinimui po operacijos įtaką gali daryti įvairūs veiksniai, iš pooperacinės palatos pacientą galima iškelti tik tada, kai visiškai atsigauna sąmonė ir ligonis pradeda tinkamai savarankiškai kvėpuoti.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Jeigu pasireiškia hipotenzija ir bradikardija, gali atsirasti asistolija (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius), todėl reikia lėtinti remifentanilio infuzijos greitį arba mažinti kartu vartojamo anestetiko dozę, arba į veną leisti skysčių, kraujagysles sutraukiančių arba anticholinerginių preparatų.

Silpnų, senyvų pacientų bei žmonių, kuriems pasireiškė hipovolemija, širdies ir kraujagyslių sistema remifentanilio poveikiui gali būti labiau jautri.

Netinkamas remifentanilio leidimas

Jeigu negyvajame intraveninės linijos tarpe ir (arba) kaniulėje lieka didesnis remifentanilio kiekis, tai ta pačia sistema lašinant skysčių arba kitokių vaistų, jis gali patekti į kraują ir sukelti kvėpavimo slopinimą, apnėją ir raumenų rigidiškumą. To galima išvengti, jei remifentanilio infuzuojama greitos srovės intravenine linija arba linija, kuri po remifentanilio infuzijos pašalinama.

Naujagimiai ir kūdikiai

Kaip remifentanilio vartoti naujagimiams ir kūdikiams (jaunesniems kaip 1 metų), duomenų nepakanka (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).

Priklausomybė nuo vaistinio preparato

Remifentanilis, kaip ir kiti opioidai, gali sukelti priklausomybę.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kadangi kraujo plazmoje esanti cholinesterazė remifentanilio nemetabolizuoja, todėl jo ir kitų šio fermento metabolizuojamų vaistinių preparatų sąveika nepasireiškia. Remifentanilis, vartojamas rankinės kontrolės būdu ar TKI, kaip ir kiti opioidai, mažina anestezijai sukelti reikalingų tiek inhaliuojamų, tiek į veną leidžiamų anestetikų bei diazepinų dozę (žr. 4.2 skyrių). Jeigu nesumažinama kartu vartojamų centrinės nervų sistemos slopinamųjų preparatų dozė, padažnėja nepageidaujamo poveikio, susijusio su šiais vaistiniais preparatais, atvejų. Apie kitų opioidų ir remifentanilio sąveiką, susijusią su anestezija, duomenų yra labai mažai.

Pacientams, kartu vartojantiems širdies funkciją slopinančių vaistinių preparatų, pvz., beta adrenoblokatorių ar kalcio kanalų blokatorių, remifentanilio sukeliamas poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai (hipotenzija, bradikardija) gali būti sunkesnis (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Su nėščiomis moterimis gerai kontroliuojamų ir tinkamų remifentanilio vartojimo tyrimų neatlikta. Remifentanil Kabi nėščioms moterims galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

Ar remifentanilis išsiskiria į motinos pieną, nežinoma. Vis dėto kadangi fentanilio analogai išsiskiria į motinos pieną ir po remifentanilio pavartojimo žiurkių piene rasta su remifentaniliu susijusių medžiagų, krūtimi maitinančioms moterims būtina patarti po remifentanilio pavartojimo žindymą nutraukti mažiausiai 24 valandoms.

Gimdymas ir išstūmimas

Duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti remifentanilio vartoti gimdymo arba cezario pjūvio operacijos metu, nepakanka. Remifentanilis prasiskverbia per placentos barjerą, o fentanilio analogai vaikams gali sukelti kvėpavimo slopinimą.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Remifentanilis daro didelį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei pacientą, vartojusį remifentanilio ir po to gydytą anestetikais, numatoma anksti išleisti iš ligoninės, jį būtina įspėti, kad nevairuotų automobilio ir nedirbtų su mechanizmais. Patartina, kad tokį pacientą į namus palydėtų kitas asmuo, įspėti, kad draudžiama vartoti alkoholinių gėrimų.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiai pasireiškiantis nepageidaujamas remifentanilio poveikis tiesiogiai priklauso nuo opioidinių miu receptorių dirginimo stiprumo.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip.

Labai dažnas (≥1/10)

Dažnas (nuo ≥1/100 iki 1/10)

Nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki 1/100)

Retas (nuo ≥1/10 000 iki 1/ 1000)

Labai retas (1/10 000)

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Nepageidaujamas poveikis išvardytas, atsižvelgiant į organų sistemas.

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: pacientams, kuriems infuzuojama remifentanilio ir kartu vieno ar daugiau anestetikų, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcija, įskaitant anafilaksiją.

Psichikos sutrikimai

Dažnis nežinomas: priklausomybė.

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: skeleto raumenų rigidiškumas.

Reti: slopinimas (prabudimo iš bendrosios anestezijos metu).

Dažnis nežinomas: traukuliai.

Širdies sutrikimai

Dažni: bradikardija.

Reti: pacientams, vartojusiems remifentanilio kartu su kitais anestetikais, atsirasdavo bradikardija, po to – asistolija (širdies sustojimas).

Dažnis nežinomas: atrioventrikulinė blokada.

Kraujagyslių sutrikimai

Labai dažni: hipotenzija.

Dažni: pooperacinė hipertenzija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni: ūminis kvėpavimo slopinimas, apnėja.

Nedažni: hipoksija.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: pykinimas, vėmimas.

Nedažni: obstipacija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: niežėjimas

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni: pooperacinis drebulys.

Nedažni: pooperacinis skausmas.

Dažnis nežinomas: vaistinio preparato toleravimas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .

4.9Perdozavimas

Remifentanilio, kaip ir kitų stipraus poveikio opioidinių analgetikų perdozavus, pasireiškia stiprus farmakologinis poveikis. Kadangi remifentanilis veikia labai trumpai, žalingas poveikis galimas tik tuoj pat po vaistinio preparato suleidimo. Infuziją nutraukus, perdozavimo simptomai išnyksta per 10 minučių.

Remifentanilio perdozavus arba įtarus, kad gali būti jo perdozuota, būtina imtis šių veiksmų: nutraukti remifentanilio infuziją, palaikyti atvirus kvėpavimo takus, pradėti duoti kvėpuoti deguonies arba tiekti jo kontroliuojamu būdu, tinkamai palaikyti širdies ir kraujagyslių funkciją. Jei kvėpavimo slopinimas yra susijęs su raumenų rigidiškumu, kvėpavimui palengvinti arba jam kontroliuoti gali prireikti leisti nervo ir raumens sinapses blokuojančių vaistinių preparatų. Hipotenzijai gydyti galima į veną leisti skysčių ir kraujagysles sutraukiančių preparatų bei imtis kitokių palaikomųjų priemonių.

Stipriam kvėpavimo slopinimui šalinti, kaip papildomos priemonės, galima į veną švirkšti specifinio opioidų antagonisto naloksono. Remifentanilio perdozavimo sukeltas kvėpavimo slopinimas neturėtų trukti ilgiau už opioidų antagonistų poveikį.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė–opioidiniai anestetikai, ATC kodas–N01A H06

Remifentanilis yra selektyvaus poveikio opioidinių miu receptorių agonistas. Jis pradeda veikti greitai ir veikia trumpai. Remifentanilio opioidinį poveikį miu receptoriams šalina narkotinių analgetikų antagonistai, pvz., naloksonas.

Tyrimais su ligoniais ir sveikais savanoriais nustatyta, jog iš karto į veną sušvirkštus ne didesnę kaip 30 mikrogramų/kg kūno svorio remifentanilio dozę, laisvo histamino nepadaugėja.

Naujagimiai/kūdikiai (jaunesni, kaip 1 metų)

Buvo atlikti remifentanilio ir halotano (santykiu 2:1) atsitiktinės imties atviri daugiacentriai tyrimai paralelinėse grupėse su 60 kūdikių ir 8 savaičių arba mažesniais naujagimiais (amžiaus vidurkis 5,5 savaitės), kurių fizinė būklė pagal ASA klasifikaciją priskirtina I–II klasei ir kuriems buvo atlikta piloromiotomija. Buvo lygintas remifentanilio (pradžioje nuolatinės infuzijos pavartota 0, 4µg/kg/per minutę dozė ir kartu papildoma dozė arba prireikus keičiamas infuzijos greitis) saugumas ir efektyvumas su halotano (dozė pavartota nuo 0,4 % ir prireikus papildomai didinama) saugumu ir efektyvumu. Anestezija buvo palaikoma papildomai vartojant 70% azoto suboksido (N20) ir 30% deguonies. Prabudimo laikas remifentanilio grupės pacientų buvo greitesnis (nereikšmingai), lyginant su halotano grupės pacientais.

Bendrinė intraveninė anestezija (BIA) 6 mėnesių–16 metų vaikams

Trijų atsitiktinės imties atvirų tyrimų metu vaikų chirurgijoje BIA su remifentaniliu lyginama su inhaliuojamųjų anestetikų sukeliama anestezija. Rezultatai apibendrinti pateiktoje lentelėje.

Chirurginė intervencija	Amžius (y), (N)	Tyrimo sąlyga (palaikomoji)	Ekstubacija (min) (vidurkis SD)
Apatinės pilvo dalies/urologinės operacijos LOR operacijos Bendrosios arba LOR operacijos	0,5–16 (120)	BIA: propofolis (5–10 mg/kg kūno svorio/val. + remifentanilis (0,125–1,0 µg/kg kūno svorio/min.). Inhaliacinė anestezija: sevofluranas (1,0–1,5 MAC) ir remifentanilis (0,125–1,0 µg/kg kūno svorio/min.) BIA: propofolis (3 mg/kg kūno svorio/val.) + Remifentanilis (0,5 µg/kg kūno svorio/min.) Inhaliacinė anestezija: desflurano (1,3 MAC) ir azoto suboksido (N20) mišinys BIA: remifentanilis (0,2–0,5 µg/kg kūno svorio/min.) + propofolis (100–200 µg/kg kūno svorio/min.) Inhaliacinė anestezija: sevoflurano (1–1,5 MAC) + ir azoto suboksido (N20) mišinys	11,8 (4,2) 15,0 (5,6) (p<0,05) 11 (3,7) 9,4 (2,9) Nereikšminga Palyginamasis ekstubacijos laikas (atsižvelgiant į ribotus duomenis)

Apatinės pilvo dalies/urologinių operacijų metu buvo lyginamas remifentanilio/propofolio ir remifentanilio/sevoflurano poveikis. Nustatyta, kad vartojant remifentanilio/sevoflurano, daug dažniau pasireiškia hipotenzija, o vartojant remifentanilio/propofolio – reikšmingai padažnėja bradikardijos atvejų.

Atliekant tyrimus LOR operacijų metu, buvo lygintas remifentanilis/propofolis su desfluranu/azoto suboksidu. Pastebėta, kad labai pagreitėjo širdies susitraukimų dažnis pacientams, kuriems anestezija buvo sukelta desfluranu/azoto suboksidu, lyginant su pacientais, kuriems anestezija buvo sukelta remifentaniliu/propofoliu bei pradine paciento būkle.

5.2Farmakokinetinės savybės

Sušvirkštos rekomenduojamą remifentanilio dozę, efektyvus pusinis biologinis laikas yra 3 10 minučių. Jaunų suaugusių sveikų žmonių organizme vidutinis remifentanilio klirensas yra

40 ml/min/kg kūno svorio, centrinio pasiskirstymo tūris 100 ml/kg kūno svorio, pasiskirstymo tūris tuo metu, kai remifentanilio apykaita organizme tampa pastovi–350 ml/kg kūno svorio.

Vartojant rekomenduojamą remifentanilio dozę, jo koncentracija kraujyje yra proporcinga dozei.

Infuzijos greitį padidinus 0,1 mikrogramo/kg kūno svorio/min., remifentanilio koncentracija kraujyje padidėja iki 2,5 nanogramo/ml. Apie 70% kraujyje esančio remifentanilio prisijungia prie plazmos baltymų.

Metabolizmas

Remifentanilis yra esterazių metabolizuojamas opioidas, todėl jis yra jautrus nespecifinių kraujo bei audinių esterazių poveikiui. Metabolizmo metu remifentanilis virsta neaktyviu karboksirūgšties metabolitu, kurio stiprumas yra 1/4600 remifentanilio poveikio stiprumo. Tyrimai su žmonėmis parodė, kad farmakologinis aktyvumas yra susijęs su veikliąja medžiaga. Todėl metabolito aktyvumas klinikai yra nereikšmingas. Sveikų žmonių organizme metabolito pusinės eliminacijos periodas yra 2 valandos, apie 95% remifentanilio išsiskiria su šlapimu metabolito (karboksirūgšties) pavidalu. Kraujo plazmoje esanti cholinesterazė remifentanilio neardo.

Prasiskverbimas per placentą, patekimas į motinos pieną

Klinikiniais tyrimais su žmonėmis nustatyta, kad vidutinė remifentanilio koncentracija motinos kraujyje yra maždaug du kartus didesnė, negu vaisiaus kraujotakoje. Tačiau kai kuriais atvejais ir vaisiaus, ir motinos kraujotakoje ši koncentracija būna panaši. Vaisiaus virkštelės arterijose ir venose remifentanilio koncentracijos santykinė reikšmė buvo apie 30%, tai reiškia, kad vaisiuje vaistas metabolizuojamas. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad žindymo laikotarpiu remifentanilio vartojusių žiurkių piene rasta į šį vaistinį preparatą panašios medžiagos.

Remifentanilio farmakokinetika anestezijos, sukeltos dėl širdies operacijos, metu

Hipotermijos (kai kūno temperatūra yra 28 C) sąlygomis darant širdies ir plaučių šuntavimo operaciją, remifentanilio klirensas sumažėja maždaug 20%. Jei kūno temperatūra mažinama vienu laipsniu, preparato klirensas mažėja 3%.

Remifentanilio farmakokinetika ligonių, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme

Inkstų funkcija greitam remifentanilio sukelto slopinimo ir analgezijos išnykimui poveikio nedaro.

Įvairaus sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumu sergančių ir gydomų intensyvios terapijos skyriuje ligonių organizme remifentanilio farmakokinetika reikšmingai nepakito net po 3 parų infuzijos.

Jei inkstų funkcija pažeista, karboksirūgšties metabolito klirensas mažėja. Intensyvios terapijos skyriuje gydomų ligonių, kurių inkstų funkcija pažeista vidutiniškai arba labai, organizme karboksirūgšties metabolito koncentracija būna beveik 100 kartų didesnė negu remifentanilio, kai jo apykaita organizme būna pastovi. Klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad tokiems ligoniams remifentanilio nepertraukiamai infuzuojant net 3 paras, toks metabolito kiekis, kuris sukeltų poveikį opioidiniams miu receptoriams, nesikaupia.

Koks yra remifentanilio metabolito saugumas ir farmakokinetinis aktyvumas ilgiau negu 3 paras infuzavus remifentanilio, iki šiol duomenų nėra.

Įrodymų, kad remifentanilį galima būtų pašalinti iš organizmo dialize, nėra.

Hemodialize iš organizmo galima pašalinti 25–35% karboksirūgšties metabolito. Ligonių, kuriems yra anurija, organizme karboksirūgšties metabolito pusinės eliminacijos laikas pailgėja ir būna 30 val.

Remifentanilio farmakokinetika ligonių, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme

Remifentanilio farmakokinetika nekinta nei pacientų, sergančių sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu ir laukiančių kepenų transplantacijos, nei kepenų persodinimo operacijos metu, kai jie lieka be kepenų, organizme. Ligoniai, kurių kepenų funkcija labai pažeista, gali būti šiek tiek jautresni remifentanilio sukeliamam kvėpavimo slopinimui. Tokius pacientus būtina atidžiai ir nuolat sekti, o remifentanilio dozę nustatyti palaipsniui, atsižvelgiant į sukeliamą poveikį.

Vaikai

Mažų vaikų organizme, kai remifentanilio apykaita organizme tampa pastovi, vidutinis vaistinio preparato klirensas ir pasiskirstymo tūris yra didesni, vėliau šie rodmenys mažėja, o nuo 17 metų tampa tokie, kaip suaugusių jaunų žmonių organizme. Remifentanilio pusinės eliminacijos periodas naujagimių ir jaunų suaugusių žmonių organizme reikšmingai nesiskiria. Todėl, pakeitus remifentanilio infuzijos greitį, analgezinis poveikis kinta greitai, kaip ir suaugusių jaunų žmonių organizme.

Jei dozė nustatoma, atsižvelgiant į kūno svorį, karboksirūgšties metabolito 2–17 metų vaikų organizme farmakokinetika yra tokia pati, kaip suaugusių žmonių.

Senyvi žmonės

Vyresnių kaip 65 metų žmonių organizme remifentanilio klirensas yra šiek tiek (maždaug 25%) mažesnis, negu jaunų žmonių. Amžiui didėjant, stiprėja farmakodinaminis remifentanilio poveikis. Senyvų žmonių elektroencefalogramoje delta bangų atsiranda nuo 50% mažesnės remifentanilio ED50, negu jaunų žmonių. Vadinasi, senyviems žmonėms pradinę remifentanilio dozę reikia mažinti per pusę, o toliau kruopščiai ir palaipsniui dozuojant nustatyti dozę, atsižvelgus į sukeliamą poveikį.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Remifentanilis, kaip ir kai kurie kiti fentanilio analogai, pailgina veikimo potencialo trukmę (VPT) šunų izoliuotose Purkinje skaidulose. Kai koncentracija buvo 0,1 mikromolio (38 ng/ml), poveikio nebuvo. Poveikis buvo nustatytas, kai koncentracija buvo 1 mikromolis (377 ng/ml), statistiškai reikšmingas poveikis pasireiškė, kai koncentracija buvo 10 mikromolių (3770 ng/ml). Tokia koncentracija yra atitinkamai 12 kartų ir 119 kartų didesnė, nei didžiausia tikėtina laisvosios medžiagos koncentracija (arba atitinkamai 3 kartus ir 36 kartus didesnė už didžiausią tikėtina bendrą koncentraciją kraujyje), būnanti pavartojus maksimalią rekomenduojamą terapinę dozę.

Ūminis toksinis poveikis

Suleidus didelę iš karto švirkščiamą remifentanilio dozę pelėms, žiurkėms bei šunims, kuriems dirbtinė ventiliacija netaikoma, pasireiškė laukti miu opioidinės intoksikacijos požymiai. Šio tyrimo metu nustatyta, kad labiausiai jautrios rūšys (žiurkių patinai) išgyveno po 5 mg/kg kūno svorio dozės suleidimo. Nutraukus remifentanilio vartojimą, hipoksijos sukeltas kraujavimas į smegenis šunims sumažėjo per 14 parų.

Lėtinis toksinis poveikis

Iš karto švirkščiamos remifentanilio dozės žiurkėms bei šunims, kuriems dirbtinė ventiliacija netaikoma, sukelia šių gyvūnų kvėpavimo slopinimą bei pasikartojantį kraujavimą į smegenis šunims. Tolesni tyrimai parodė, kad nedidelis kraujavimas atsiranda dėl hipoksijos ir yra nebūdingas remifentaniliui. Remifentanilio infuzuojant žiurkėms ir šunims, kuriems dirbtinė ventiliacija netaikoma, gyvūnų smegenyse nedidelių kraujavimų nenustatyta, kadangi preparato dozės nesukėlė sunkaus kvėpavimo funkcijos slopinimo.

Ikiklinikiniais tyrimais nustatyta, kad kvėpavimo slopinimas ir su tuo susijusios pasekmės dažniausiai sunkiu šalutiniu poveikiu gali pasireikšti žmonėms.

Vien glicino (be veikliosios medžiagos remifentanilio) suleidus šunims į galvos smegenų dangalus, atsiranda sujaudinimas, skausmas, koordinacijos bei užpakalinių galūnių funkcijos sutrikimas.

Manoma, kad tokį antrinį poveikį sukelia pagalbinė medžiaga glicinas.

Kadangi kraujo apsauginės savybės yra geresnės, Remifentanil Kabi greičiau tirpinant ir jo sudėtyje esant mažesnei glicino koncentracijai, tiesioginio poveikio klinikai intraveninė Remifentanil Kabi injekcija nedaro.

Poveikis dauginimosi funkcijai

Tyrimai su žiurkių ir triušių patelėmis parodė, kad per placentą remifentanilio ir (arba) jo metabolitų prasiskverbia, todėl patenka į vaisių jo vystymosi ir augimo laikotarpiu.

Panašių į remifentanilį medžiagų prasiskverbia laktacijos metu ir į žiurkių pieną.

Nustatyta, kad žiurkių patinams mažiausiai 70 parų kiekvieną parą į veną švirkščiant 0,5 mg/kg kūno svorio remifentanilio dozę arba maždaug 250 kartų didesnę už maksimalią rekomenduojamą žmonėms iš karto švirkščiamą dozę (2 mikrogramus/kg kūno svorio), jų vislumas mažėja.

Jei prieš sukergimą žiurkių patelėms 15 parų buvo leidžiama ne didesnė, kaip 1 mg/kg kūno svorio remifentanilio dozė, jų vislumui poveikio nebuvo. Žiurkėms ir triušiams injekuojant, atitinkamai, ne didesnę kaip 5 mg/kg kūno svorio ir 0,8 mg/kg kūno svorio remifentanilio dozę, teratogeninis poveikis nepasireiškė.

Vėlyvuoju žiurkių vaikingumo laikotarpiu bei laktacijos periodu injekuojant į veną ne didesnę kaip

5 mg/kg kūno svorio remifentanilio dozę, reikšmingo poveikio F1 generacijos išgyvenamumui, vystymuisi arba dauginimosi funkcijai nepasireiškė.

Genotoksinis poveikis

In vitro ir in vivo atlikti remifentanilio tyrimai genotoksinio poveikio neparodė, išskyrus tyrimus in vitro su pelių limfomos tk, kurie po metabolinės aktyvacijos tapo teigiami. Nors vėliau pelių limfomos tyrimo in vivo ir in vitro testai nepasitvirtino, nemanoma, kad gydymas remifentaniliu gali daryti genotoksinį poveikį žmonėms.

Kancerogeninis poveikis

Ar remifentanilis sukelia kancerogeninį poveikį, nežinoma, nes ilgalaikių tyrimų su gyvūnais neatlikta.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Glicinas

Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)

6.2Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

Negalima maišyti su Ringerio laktato injekciniu tirpalu arba Ringerio laktato ir 50 mg/ml (5%) gliukozės tirpalų injekciniu mišiniu. Remifentanil Kabi negalima pilti į intraveninį mišinį, kuriame yra propofolio.

Su kokiomis medžiagomis remifentanilis yra suderinamas, tuo atveju, kai naudojamas pagrindinis veninis kateteris, nurodyta 6.6 skyriuje.

Remifentanil Kabi infuzuoti ta pačia linija, kuria leidžiamas kraujas, jo serumas ar plazma, nerekomenduojama, kadangi kraujo preparatuose esanti nespecifinė esterazė gali hidrolizuoti remifentanilį į neveiklų metabolitą. Remifentanil Kabi su kitais vaistiniais preparatais maišyti negalima.

6.3Tinkamumo laikas

Pardavimui skirta pakuotė

Remifentanil Kabi 1 mg: 2 metai

Remifentanil Kabi 2 mg: 2 metai

Remifentanil Kabi 5 mg: 2 metai

Paruoštas / praskiestas tirpalas

Paruošto tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas 25 C temperatūroje išlieka 24 valandas.

Mikrobiologiniu požiūriu, vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu vaistinis preparatas iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas atsako vartotojas. Paprastai, laikant 2 C–8 C temperatūroje, saugojimo laikas neturi būti ilgesnis kaip 24 val., nebent preparatas buvo ruošiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

Negalima šaldyti ar užšaldyti.

Paruošto ir praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Remifentanil Kabi 1 mg: I tipo bespalvio stiklo 4 ml flakonas, užkimštas brombutilo gumos kamščiu, kuris užspaustas dangteliu.

Remifentanil Kabi 2 mg: I tipo bespalvio stiklo 6 ml flakonas, užkimštas brombutilo gumos kamščiu, kuris užspaustas dangteliu.

Remifentanil Kabi 5 mg: I tipo bespalvio stiklo 10 ml flakonas, užkimštas brombutilo gumos kamščiu, kuris užspaustas dangteliu.

Pakuotė: kartoninė dėžutė, kurioje yra 1 arba 5 flakonai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Tirpinimas

Remifentanil Kabi reikia paruošti intraveniniam vartojimui, todėl vaistinį preparatą reikia ištirpinti pripilant į jį tinkamą kiekį tirpiklio (taip, kaip nurodyta toliau). Tirpiklio kiekis yra nurodytas lentelėje, juo miltelius ištirpinus, gaunamas tirpalas, kurio koncentracija yra maždaug 1 mg/ml.

Vaistinis preparatas	Reikalingas tirpiklio kiekis	Paruošto tirpalo koncentracija
Remifentanil Kabi 1 mg	1 ml	1 mg/ml
Remifentanil Kabi 2 mg	2 ml	1 mg/ml
Remifentanil Kabi 5 mg	5 ml	1 mg/ml

Flakoną reikia kratyti tol, kol milteliai visiškai ištirps. Gautas tirpalas turi būti skaidrus, bespalvis, be matomų kietųjų dalelių.

Skiedimas

Miltelius ištirpinus, Remifentanil Kabi 1 mg / 2 mg / 5 mg leisti negalima. Paruoštą tirpalą reikia skiesti vienu iš toliau išvardytų intraveninių skysčių iki tiek, kad koncentracija būtų 20–250 mikrogramų/ml (50 mikrogramų/ml yra rekomenduojama koncentracija suaugusiems žmonėms, o 20–25 mikrogramai/ml–vienerių metų ir vyresniems vaikams).

Infuzuojant tikslinės kontrolės infuzijos būdu (TKI), rekomenduojamas Remifentanil Kabi praskiedimas yra 20–50 mikrogramai/ml.

Praskiedimas priklauso nuo techninių infuzijų įrangos galimybių ir numatomo paciento poreikio.

Toliau nurodomi praskiedimui vartojami tirpalai:

injekcinis vanduo;

50 mg/ml (5 %) gliukozės injekcinis tirpalas;

50 mg/ml (5 %) gliukozės injekcinis tirpalas ir 9 mg/ml (0,9 ) natrio chlorido injekcinis tirpalas;

9 mg/ml (0,9 ) natrio chlorido injekcinis tirpalas;

4,5 mg/ml (0,45 ) natrio chlorido injekcinis tirpalas.

Jei leidžiama į intraveninį pagrindinį kateterį, galima vartoti toliau išvardytų intraveninių skysčių:

Ringerio laktato injekcinį tirpalą;

Ringerio laktato ir 50 mg/ml (5 ) gliukozės injekcinį tirpalą.

Remifentanil Kabi yra suderinamas su propofoliu, jei leidžiamas į intraveninį pagrindinį kateterį.

Kitokių tirpiklių vartoti negalima.

Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti, ar jame nėra kietųjų dalelių. Tirpalo galima vartoti tik tuo atveju, jei jis yra skaidrus ir be kietųjų dalelių.

Geriausia remifentanilį paruošti infuzijai prieš pat vartojimą (žr. 6.3 skyrių).

Flakono turinys skirtas tik vienkartiniam vartojimui.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Fresenius Kabi Poland Sp.z.o.o.

ul. Hrubieszowska 2

01–209 WarszawaLenkija

8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Remifentanil Kabi 1 mg

N1–LT/1/10/2276/001

N5–LT/1/10/2276/002

Remifentanil Kabi 2 mg

N1–LT/1/10/2276/003

N5–LT/1/10/2276/004

Remifentanil Kabi 5 mg

N1–LT/1/10/2276/005

N5–LT/1/10/2276/006

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2010 m. gruodžio mėn. 28 d.

Rinkodaros teisė paskutinį kartą atnaujinta 2014 m. spalio mėn. 8 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2014 m. spalio mėn. 8 d.

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDASRINKODAROS SĄLYGOSA.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄB.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAIA.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄGamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

D-61346 Bad Homburg v.d.H.

Vokietija

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Pagal specialų receptą įsigyjamas vaistinis preparatas

III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMASINFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖSKartono dėžutė1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Remifentanil Kabi 1 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanil Kabi 2 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanil Kabi 5 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanilum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekviename flakone yra 1 mg remifentanilio, remifentanilio hidrochlorido pavidalu.

Kiekviename flakone yra 2 mg remifentanilio, remifentanilio hidrochlorido pavidalu.

Kiekviename flakone yra 5 mg remifentanilio, remifentanilio hidrochlorido pavidalu.

Paruošus kaip rekomenduojama, kiekviename mililitre yra 1 mg remifentanilio.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos yra glicinas ir vandenilio chlorido rūgštis.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

1 flakonas

5 flakonai

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Leisti tik į veną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

Paruošto tirpalo tinkamumo laikas nurodytas pakuotės lapelyje.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

Negalima šaldyti ar užšaldyti.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

Tik vienkartiniam vartojimui, nesuvartotą turinį reikia sunaikinti.

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Fresenius Kabi Poland Sp.z.o.o.

ul. Hrubieszowska 2

01–209 WarszawaLenkija12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Remifentanil Kabi 1 mg

N1 – LT/1/10/2276/001

N5 – LT/1/10/2276/002

Remifentanil Kabi 2 mg

N1 – LT/1/10/2276/003

N5 – LT/1/10/2276/004

Remifentanil Kabi 5 mg

N1 – LT/1/10/2276/005

N5 – LT/1/10/2276/006

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Priimtas pagrindimas informacijos Brailio raštu nepateikti.

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲFLAKONO ETIKETĖ 1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-AI)

Remifentanil Kabi 1 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanil Kabi 2 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanil Kabi 5 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanilum

i.v.

2.VARTOJIMO METODAS

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

3.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Serija

5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

1 mg

2 mg

5 mg

6.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELISPakuotės lapelis: informacija vartotojui

Remifentanil Kabi 1 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanil Kabi 2 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanil Kabi 5 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanilis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje

1.Kas yra Remifentanil Kabi ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Remifentanil Kabi

3.Kaip vartoti Remifentanil Kabi

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Remifentanil Kabi

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Remifentanil Kabi ir kam jis vartojamasRemifentanil Kabi priklauso vaistų, vadinamų opioidais, grupei. Vaistas skiriasi nuo kitų šios grupės vaistų tuo, kad jo poveikis prasideda labai greitai ir trunka labai trumpai. Remifentanil Kabi galima vartoti skausmui mažinti prieš operaciją ar jos metu.Remifentanil Kabi galima vartoti skausmui malšinti 18 metų ir vyresniems pacientams, kurie gydomi intensyvios terapijos skyriuje ir jiems taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija (daromas dirbtinis kvėpavimas).2.Kas žinotina prieš vartojant Remifentanil Kabi Remifentanil Kabi vartoti negalima:

-jeigu yra alergija remifentaniliui, fentanilio dariniams (pvz., alfentaniliui, fentaniliui, sufentaniliui) arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);

-jeigu reikia vaisto leisti į nugaros smegenų kanalą;

-jeigu reikia sukelti anesteziją vien tik remifentaniliu.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

• • • • • • • • • • • • • Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Remifentanil Kabi:

-jei operacijos metu buvo pasireiškęs bet koks šalutinis poveikis;-jei buvo pasireiškusi bet kokia alerginė reakcija arba Jūs įspėtas, kad esate alergiškas bet kokiam operacijos metu vartojamam vaistui;-jei yra alergija opioidiniams preparatams (pvz., morfinui, fentaniliui, petidinui, kodeinui), žr. poskyrį „Remifentanil Kabi vartoti negalima“.-jei yra sutrikusi kvėpavimo ir (arba) kepenų funkcija (jūs galite būti labiau jautrus kvėpavimo pasunkėjimui); Senyvi arba nusilpę pacientai (kurių kraujo tūris ir (arba) kraujospūdis sumažėjęs) yra labiau jautrūs širdies arba kraujotakos sutrikimui. Kiti vaistai ir Remifentanil Kabi

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Sąveiką su Remifentanil Kabi gali sukelti šie vaistai:

•vaistai, vartojami kraujospūdžiui mažinti arba širdies ligoms gydyti (beta adrenoblokatoriai arba kalcio kanalų blokatoriai). Šie vaistai gali sustiprinti Remifentanil Kabi poveikį širdies veiklai, t.y. mažinti Jūsų kraujospūdį ir lėtinti širdies ritmą;•kitokie anestetikai, pvz., benzodiazepinai. Jei Jums injekuojama Remifentanil Kabi, gydytojas arba vaistininkas turi keisti benzodiazepinų dozavimą.Jums reikia tinkamai vartoti Remifentanil Kabi ir Jūsų gydytojas nutars, kaip geriausiai jums šio vaisto vartoti.VaikaiNaujagimiams ir kūdikiams (jaunesniems kaip 1 metų) vartoti Remifentanil Kabi nerekomenduojama, kadangi jų gydymo intensyvios terapijos skyriuje patirtis yra labai maža.Senyvi pacientaiJei tokie pacientai operuojami sukėlus bendrąją anesteziją, pradinė Remifentanil Kabi dozė turi būti tinkamai sumažinta.Remifentanil Kabi vartojimas su maistu ir gėrimaisPo Remifentanil Kabi pavartojimo, kol visiškai neatgaunama sąmonė, alkoholinių gėrimų vartoti draudžiama.Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Remifentanil Kabi vartoti nėštumo laikotarpiu galima tik būtinu atveju.

Gimdymo ar cezario operacijos metu Remifentanil Kabi vartoti nerekomenduojama.Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš šio vaisto vartojimą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.Pavartojus Remifentanil Kabi, kūdikio maitinimą krūtimi rekomenduojama nutraukti 24 valandoms. Jei esate nėščia arba maitinate krūtimi kūdikį, gydytojas turės spręsti apie Remifentanil Kabi sukeliamos rizikos ir naudos santykį.Vairavimas ir mechanizmų valdymasŠio vaisto galima vartoti tik ligoninėje. Vairuoti ir valdyti mechanizmus bei dirbti pavojingose situacijose negalima, jei Jūs po Remifentanil Kabi pavartojimo iš ligoninės išrašomas anksčiau. Jums vienam į namus vykti negalima.3.Kaip vartoti Remifentanil KabiRemifentanil Kabi galima vartoti tik atsargiai ir kontroliuojamomis sąlygomis, skyriuje turi būti neatidėliotinos pagalbos priemonės. Remifentanil Kabi gali injekuoti tik turintis specialios anestetikų injekavimo patirties medikas (arba jam prižiūrint), susipažinęs su tokio tipo anestetikų vartojimu ir poveikiu.Jūs patys sau niekada nebandykit injekuoti Remifentanil Kabi. Šio vaisto gali leisti tik patyręs medikas.Remifentanil Kabi reikia injekuoti ar infuzuoti tik į veną. Jo negalima leisti trumpiau, kaip 30 s. Remifentanil Kabi draudžiama injekuoti į nugaros smegenų kanalą (į smegenų dangalus arba virš jų).Rekomenduojama dozėDozę ir infuzijos trukmę nustato gydytojas. Ji priklauso nuo įvairių veiksnių, pvz., paciento kūno svorio, amžiaus, fizinės būklės, kitų vaistų, kurių vartojama bei operacijos rūšies.Dozavimas suaugusiems pacientamsDaugeliui pacientų Remifentanil Kabi infuzuojama 0,1–2 μg/ kg kūno svorio per minutę. Priklausomai nuo Jūsų būklės ir (arba) reakcijos į vaistą, gydytojas šią dozę gali mažinti arba didinti.Dozavimas senyviems žmonėmsJei senyvas pacientas operuojamas atlikus bendrąją anesteziją, pradinė Remifentanil Kabi dozė turi būti tinkamai sumažinta.Vartojimas vaikams (1–12 metų)Siekiant palaikyti operacijos metu anesteziją, daugeliui vaikų pakanka vaisto infuzuoti 0,03–1,3 μg/kg kūno svorio per minutę greičiu. Gydytojas dozę gali keisti, tačiau ji gali būti ne didesnė kaip 3 μg/kg kūno svorio per minutę.Apie Remifentanil Kabi vartojimą vaikams intensyvios terapijos skyriuje patirties yra labai mažai. Remifentanil Kabi nerekomenduojama vartoti naujagimiams ir mažesniems kaip 1 metų kūdikiams. Specialios pacientų grupėsNutukusiems ir kritinės būklės ligoniams Remifentanil Kabi dozė turi būti tinkamai sumažinta ar padidinta, priklausomai nuo ligonio reakcijos į vaistą.Jei paciento kepenų arba inkstų funkcija pažeista arba jam atliekama neurochirurginė operacija, dozės mažinti nebūtina.Ką daryti pavartojus per didelę Remifentanil Kabi dozę? Kadangi Remifentanil Kabi Jums leidžia gydytojas arba medicinos sesuo labai atidžiai kontroliuojamomis sąlygomis, neįtikėtina, kad dozė būtų per didelė arba ir visiškai praleista.Jei Jums buvo suleista per didelė Remifentanil Kabi dozė arba manoma, kad tokia dozė buvo suleista, sveikatos priežiūros specialistas turi nedelsiant pradėti tinkamą gydymą.Jei kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Gali pasireikšti toliau nurodyti sutrikimai.

Labai dažni (gali pasireikšti daugiau, kaip 1 iš 10 žmonių):- raumenų sustingimas;- šleikštulys (pykinimas);- vėmimas;- žemas kraujospūdis (hipotenzija).Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):- retas širdies ritmas (bradikardiją);- paviršutiniškas kvėpavimas (kvėpavimo slopinimas);- kvėpavimo sustojimas (apnėja);- niežulys;- pooperacinis drebulys;- pooperacinis kraujospūdžio padidėjimas (hipertenzija).Nedažni (pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): - obstipacija (vidurių užkietėjimas);- pooperacinis skausmas;- deguonies trūkumas (hipoksija).Reti (pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):- pacientams, kurie vartoja remifentanilio kartu su vienu ar daugiau anestetikų, dėl širdies blokados retėja širdies ritmas;- mieguistumas (sąmonės atgavimo po operacijos laikotarpiu);- pacientams, vartojantiems remifentanilio kartu su vienu ar daugiau anestetikų, gali pasireikšti sunki alerginė reakcija, įskaitant šoką, kraujotakos nepakankamumą ir širdies infarktą.Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis):-fizinis poreikis vartoti Remifentanil Kabi (priklausomybė nuo vaisto) ar poreikis bėgant laikui didinti dozę, kad būtų pasiektas toks pat poveikis (vaisto toleravimas);-priepuoliai (traukuliai);-tam tikras nereguliarus širdies plakimas (atrioventrikulinė blokada).Kaip ir kitų šios klasės vaistų (opioidų), ilgai vartojant Remifentanil Kabi, gali atsirasti priklausomybė. Dėl to reikia pasitarti su gydytoju.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Remifentanil Kabi

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ar etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

Negalima šaldyti ar užšaldyti.

Pastebėjus, kad tirpalas yra neskaidrus, jame yra kietųjų dalelių arba talpyklė pažeista, šio vaisto vartoti negalima.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacijaRemifentanil Kabi sudėtis

-Veiklioji medžiaga yra remifentanilis. Kiekviename flakone yra 1 mg, 2 mg arba 5 mg remifentanilio (hidrochlorido pavidalu). Ištirpinus taip, kaip nurodyta, kiekviename tirpalo mililitre yra 1 mg remifentanilio.

-Pagalbinės medžiagos yra glicinas ir vandenilio chlorido rūgštis.Remifentanil Kabi išvaizda ir kiekis pakuotėje

Remifentanil Kabi yra balti, balkšvi arba gelsvi milteliai, skirti injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui. Milteliai tiekiami bespalvio stiklo flakonais.

Pakuotė

Remifentanil Kabi 1 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui yra tiekiamas kartoninėje dėžutėje, kurioje yra 1 arba 5 flakonai.

Remifentanil Kabi 2 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui yra tiekiamas kartoninėje dėžutėje, kurioje yra 1 arba 5 flakonai.

Remifentanil Kabi 5 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui yra tiekiamas kartoninėje dėžutėje, kurioje yra 1 arba 5 flakonai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas

Fresenius Kabi Poland Sp.z.o.o.

ul. Hrubieszowska 2

01–209 WarszawaLenkija

Gamintojas

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

D-61346 Bad Homburg v.d.H.

Vokietija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

UAB „Fresenius Kabi Baltics“ Olimpiečių g. 1A-22, LT-09200, Vilnius Lietuva Tel. +370 52609169 Faksas +370 526 08 696

• • • • • • • • • • • • • Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:

Airija, Malta,Jungtinė Karalystė	Remifentanil 1 mg (2 mg, 5 mg) powder for concentrate for solution for injection or infusion
Austrija, Liuksemburgas, Vokietija	Remifentanil Kabi 1 mg (2mg, 5 mg) Pulver zur Herstellung eines Konzentrats für eine Injektions- oder Infusionslösung
Belgija, Nyderlandai	Remifentanil Fresenius Kabi 1 mg (2 mg, 5 mg), poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie
Bulgarija	Ремифентанил Каби 1 mg (2 mg, 5 mg) прах за концентрат за инжекционен или инфузионен разтвор
Čekija	Remifentanil Kabi 1 mg (2 mg) prášek pro koncentrát pro injekční nebo infuzní roztok
Danija	Remifentanil Fresenius Kabi
Estija	Remifentanil Kabi
Graikija	Remifentanil Kabi, 1 mg (2 mg, 5 mg), Κόνις για παρασκευή πυκνού διαλύματος για παρασκευή ενέσιμου διαλύματος ή διαλύματος για έγχυση,
Ispanija	Remifentanilo Kabi 1 mg (2 mg, 5 mg) polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión
Italija	Remifentanil Kabi 1 mg (2 mg, 5 mg) polvere per concentrato per soluzione iniettabile o per infusione
Kipras	Remifentanil Kabi 1 mg (2 mg, 5 mg), κόνις για πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς ένεση ή έγχυση
Latvija	Remifentanil Kabi 1 mg (2 mg, 5 mg) pulveris injekciju vai infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai
Lenkija	Remifentanyl Kabi 1 mg (2 mg, 5 mg)
Portugalija	Remifentanilo Kabi
Prancūzija	Remifentanil Kabi 1 mg (2 mg, 5 mg), poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Rumunija	Remifentanil Kabi 1 mg (2 mg, 5 mg), pulbere pentru concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă
Slovakija	Remifentanil Kabi 1 mg (2 mg) prášok na koncentrát na injekčný/infúzny roztok
Slovenija	Remifentanil Kabi 1 mg (5 mg) prašek za koncentrat za raztopino za injiciranje ali infundiranje
Suomija	Remifentanil Fresenius Kabi 1 mg (2 mg, 5 mg) injektio-/infuusiokuiva-aine konsentraatti liuosta varten
Švedija	Remifentanil Fresenius Kabi 1 mg (2 mg, 5 mg) pulver till injektionsvätska- /infusionsvätska, lösning
Vengrija	Remifentanil Kabi 1 mg (2 mg, 5 mg) por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz való koncentrátumhoz

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2014-10-08

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistamsVartojimo instrukcija vaistiniam preparatui:

Remifentanil Kabi 1 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanil Kabi 2 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Remifentanil Kabi 5 mg milteliai injekcinio ar infuzinio tirpalo koncentratui

Prieš pradedant ruošti vaistinį preparatą labai svarbu perskaityti visą šių nuorodų turinį.Ištirpinus liofilizuotus miltelius, po to tirpalą reikia praskiesti. To nepadarius, Remifentanil Kabi leisti negalima.TirpinimasRemifentanil Kabi 1 mg/ 2 mg/ 5 mg reikia pirmiausia ruošti taip: vienu iš lentelėje nurodytu tirpiklio tinkamu kiekiu (jis nurodytas lentelėje) ištirpinti flakone esančius miltelius. Gauto tirpalo koncentracija yra maždaug 1 mg/ml.

Vaistinis preparatas	Reikalingas tirpiklio kiekis	Gauto tirpalo koncentracija
Remifentanil Kabi 1 mg	1 ml	1 mg/ml
Remifentanil Kabi 2 mg	2 ml	1 mg/ml
Remifentanil Kabi 5 mg	5 ml	1 mg/ml

Flakoną reikia kratyti tol, kol milteliai visiškai ištirps. Gautas tirpalas turi būti skaidrus, bespalvis jame neturi būti matomų kietųjų dalelių.SkiedimasIštirpinus Remifentanil Kabi miltelius, gautą tirpalą reikia praskiesti vienu iš toliau nurodytų intraveninių skysčių taip, kad koncentracija būtų 20–250 mikrogramų/ml. Rekomenduojama tirpalo koncentracija suaugusiems pacientams yra 50 mikrogramų/ml, 1 metų ir vyresniems vaikams - 20–25 mikrogramai/ml.Jei naudojama tikslinė kontroliuojama infuzija (TKI), rekomenduojama Remifentanil Kabi koncentracija yra 20–50 mikrogramų/ml.Praskiedimas priklauso nuo infuzijų prietaiso techninių galimybių ir numatomo paciento poreikio.Praskiedimui gali būti vartojamas vienas iš toliau išvardytų tirpalų.•Injekcinis vanduo.•50 mg/ml (5%) gliukozės injekcinis tirpalas.•50 mg/ml (5%) gliukozės injekcinis tirpalas ir 9 mg/ml (0,9%) natrio chlorido injekcinis tirpalas.•9 mg/ml (0,9%) natrio chlorido injekcinis tirpalas.•4,5 mg/ml (0,45%) natrio chlorido injekcinis tirpalas.Jei naudojamas pagrindinis intraveninis kateteris, galima vartoti šių intraveninių tirpalų:•injekcinį Ringerio laktato tirpalą.•Ringerio laktato ir 50 mg/ml (5%) gliukozės injekcinį tirpalą. Suderinamumas su propofoliu galimas tuo atveju, jei Remifentanil Kabi leidžiamas per pagrindinį intraveninį kateterį. Kitokių skiediklių vartoti negalima.Paruoštą tirpalą prieš vartojimą reikia patikrinti, ar jame nėra matomų kietųjų dalelių. Tirpalą galima vartoti tik tuo atveju, jei jis yra skaidrus ir jame nėra matomų kietųjų dalelių.Geriausia Remifentanil Kabi tirpalą paruošti prieš pat intraveninę infuziją.

Infuzijai paruošto tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas 25 C temperatūroje išlieka 24 valandas.

Mikrobiologiniu požiūriu, vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu vaistinis preparatas iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas atsako vartotojas. Paprastai, laikant 2 C–8 C temperatūroje, saugojimo laikas turi būti ne ilgesnis, kaip 24 val., nebent preparatas buvo ruošiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Flakono turinys skirtas tik vienkartiniam vartojimui.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkytis vietinių reikalavimų.

Specialios laikymo sąlygosLaikyti ne aukštesnėje, kaip 25 C temperatūroje. Negalima šaldyti arba užšaldyti.Kaip laikyti ištirpintą ir praskiestą vaistinį preparatą, žr. aukščiau poskyrį „Skiedimas“.