UNILAT

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

UNILAT 50 mikrogramų/ml akių lašai (tirpalas)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

1 ml tirpalo yra 50 mikrogramų latanoprosto.

Viename tirpalo laše yra maždaug 1,5 mikrogramo latanoprosto.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: benzalkonio chlorido tirpalas (0,2 mg/ml).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (tirpalas) (akių lašai).

Tirpalas yra skaidrus, bespalvis skystis, praktiškai be nuosėdų, jo pH yra maždaug 6,6 ir osmoliariškumas maždaug 288 mosm/kg.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos 

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pacientams, sergantiems atviro kampo glaukoma ar akies hipertenzija.

Padidėjusio akispūdžio mažinimas vaikams ir paaugliams, kurių akispūdis yra padidėjęs arba kurie serga vaikų glaukoma.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Vartojimo metodas.

Vartoti į akis.

Dozavimas

Suaugusiems žmonėms (įskaitant senyvus)

Rekomenduojamas dozavimas yra vienas lašas į pažeistą akį (po lašą į abi akis) kartą per parą. UNILAT lašinant vakare pasireiškia optimalus poveikis. 

Daugiau negu kartą per parą UNILAT vartoti negalima, kadangi buvo įrodyta, kad vaistinio preparato vartojant dažniau, silpnėja akispūdį mažinantis poveikis.

Vieną dozę praleidus, kitą reikia lašinti įprastiniu laiku.

Kaip ir gydant bet kokiais kitais akių lašais, siekiant sumažinti sisteminę absorbciją, įlašinus kiekvieną lašą, rekomenduojama tuoj pat vienai minutei užspausti ašarų maišelį ties vidiniu akies kampu.

Prieš akių lašų instiliavimą reikia išimti kontaktinius lęšius, po 15 min. juos vėl galima įdėti.

Gydant daugiau negu vienu lokalaus poveikio akių vaistiniu preparatu, tarp jų instiliavimo reikia daryti bent 5 min. pertrauką.

Vaikų populiacija

UNILAT akių lašus galima vartoti vaikams dozuojant taip pat, kaip ir suaugusiesiems. Duomenų apie per anksti gimusius kūdikius (prieš 36 nėštumo savaitę) nėra. Duomenų apie jaunesnių kaip vienerių metų kūdikių grupę (4 pacientai) yra labai nedaug (žr. 5.1 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

UNILAT gali laipsniškai keisti akių spalvą, didindamas rudo pigmento kiekį rainelėje. Prieš pradedant gydyti, pacientą reikia informuoti apie nuolatinio akių spalvos pokyčio galimybę. Vienos akies gydymas gali lemti nuolatinę heterochromiją.

Akių spalvos pokyčiai daugiausia buvo stebėti pacientams, kurių rainelės spalva buvo mišri, pvz., mėlynai ruda, pilkai ruda, geltonai ruda ir žaliai ruda. Latanoprosto tyrimų metu minėtų pokyčių atsirasdavo per pirmus 8 gydymo mėnesius, retai – antraisiais arba trečiaisiais gydymo metais, o po ketverių gydymo metų jų atvejų nebuvo. Rainelės pigmentacijos progresavimas su laiku lėtėja ir penktus gydymo metus pigmentacija tampa stabili. Pigmentacijos padidėjimo poveikis po penktųjų metų netirtas. Atviru būdu atlikto 5 metų trukmės latanoprosto saugumo tyrimo metu rainelės pigmentacija atsirado 33 % pacientų (žr. 4.8 skyrių). Daugumoje atvejų rainelės spalvos pokytis būna silpnas ir dažnai kliniškai nestebimas. Pacientams, kurių rainelės spalva mišri, jos pokyčių dažnis yra 7–85 %. Pacientams, kurių rainelės spalva yra geltonai ruda, - jos pokyčių dažnis buvo didžiausias. Pacientams, kurių akių spalva buvo vienodai mėlyna, jos pokyčių atvejų nebuvo, pacientams, kurių akių spalva buvo vienodai pilka, žalia ar ruda, jos pokyčių atvejai buvo tik reti.

Spalvos pokyčius sukelia ne melanocitų kiekio padidėjimas, bet melanino kiekio padidėjimas rainelės stromos melanocituose. Dažniausiai ruda pigmentacija aplink pažeistos akies vyzdį plinta koncentriškai link periferijos, tačiau visa rainelė arba jos dalys gali tapti rudesnės. Gydymą nutraukus, rudojo pigmento kiekis rainelėje labiau nedidėjo. Iki šiol atliktų klinikinių tyrimų metu pigmentacija su kokiais nors simptomais ar patologiniais pokyčiais nebuvo susijusi.

Gydymas rainelės apgamų ir šlakų neveikė. Kad pigmentų kauptųsi trabekulių tinkle arba kur nors kitur priekinėje kameroje, klinikinių tyrimų metu nepastebėta. Remiantis 5 metų klinikine patirtimi, neįrodyta, kad rainelės pigmentacijos padidėjimas turi neigiamų klinikinių pasekmių, ir atsiradus rainelės pigmentacijai ir gydymą UNILAT galima tęsti. Vis dėlto pacientą reikia reguliariai stebėti, o tuo atveju, jeigu klinikinė situacija pateisina, gydymą UNILAT galima nutraukti.

Lėtinės uždaro kampo glaukomos, atviro kampo glaukomos pacientams, kuriems yra pseudofakija, ar pigmentinės glaukomos gydymo latanoprostu patirtis yra ribota. Uždegiminės ir neovaskulinės glaukomos, akių uždegimo ar įgimtos glaukomos gydymo latanoprostu patirties nėra. Vyzdžiui latanoprosto poveikis yra silpnas arba visai nepasireiškia, tačiau ūminio uždaro kampo glaukomos priepuolio gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, todėl tokiais atvejais UNILAT rekomenduojama gydyti atsargiai, kol bus sukaupta daugiau patirties.

Apie latanoprosto vartojimą perioperaciniu kataraktos operacijos periodu tyrimo duomenys yra riboti. Tokius pacientus UNILAT reikia gydyti atsargiai.

UNILAT turi būti vartojamas atsargiai pacientų, kurie sirgo herpiniu keratitu, ir neturi būti vartojamas pacientų, sergančių aktyviu pūslelinės viruso (herpes simplex) sukeltu keratitu bei pacientų sirgusių pasikartojančiu herpiniu keratitu, ypač susijusiu su prostaglandinų analogais.

Stebėti geltonosios dėmės edemos atvejai (žr. 4.8 skyrių), daugiausia pacientams, kuriems yra afakija, pseudofakija ir kartu plyšusi užpakalinė lęšiuko kapsulė arba lęšiukas priekinėje kameroje, arba pacientams, kuriems yra žinomų cistoidinės geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių (pvz., diabetinė retinopatija ir tinklainės venos okliuzija). Pacientus, kuriems yra afakija, pseudofakija ir kartu plyšusi užpakalinė lęšiuko kapsulė arba lęšiukas priekinėje kameroje bei pacientus, kuriems yra žinomų cistoidinės geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių, UNILAT reikia gydyti atsargiai. 

Pacientus, kuriems yra iritą ar uveitą skatinančių rizikos veiksnių, UNILAT reikia gydyti atsargiai.

Astma sergančių pacientų gydymo patirtis yra maža, tačiau vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, stebėti keli astmos ir (arba) dusulio pasunkėjimo atvejai. Vadinasi, astma sergančius pacientus reikia gydyti atsargiai, kol bus sukaupta pakankamai patirties (žr. 4.8 skyrių).

Buvo odos aplink akiduobę spalvos pokyčių atvejų, daugiausia japonams. Iki šiol sukaupta patirtis rodo, kad odos aplink akiduobę pokyčiai yra laikini ir kai kuriais atvejais išnyksta gydymą latanoprostu tęsiant.

Latanoprostas laipsniškai gali keisti gydomos akies blakstienas ir aplink ją esančios srities gyvaplaukius. Pokyčiai yra blakstienų ir plaukelių pailgėjimas, sustorėjimas, pigmentacija, kiekio padidėjimas ir blakstienų augimas neteisinga kryptimi. Blakstienų pokyčiai yra laikini, gydymą nutraukus, jie išnyksta.

UNILAT sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kuris preparatuose akims įprastai naudojamas kaip konservantas. Pastebėta, kad benzalkonio chloridas sukelia taškinę keratopatiją ir (arba) toksinę opinę keratopatiją bei gali dirginti akis, be to, žinoma, kad benzalkonio chloridas keičia minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą. Dažnai arba ilgai UNILAT vartojančius pacientus, kurių akys sausos arba kurių ragena sutrikusi, būtina atidžiai stebėti. Kontaktiniai lęšiai gali absorbuoti benzalkonio chloridą, todėl prieš UNILAT vartojimą turi būti išimti ir po 15 min. vėl įdėti (žr. 4.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Veiksmingumo ir saugumo duomenų apie jaunesnių kaip vienerių metų kūdikių grupę (4 pacientai) yra labai nedaug (žr. 5.1 skyrių). Duomenų apie neišnešiotus kūdikius (prieš 36 nėštumo savaitę) nėra.

Chirurginė operacija (pvz., trabekulotomija ar goniotomija) išlieka pirmaeiliu gydymo būdu kūdikiams ir vaikams (nuo 0 iki < 3 metų), kuriems daugiausia pasireiškia pirminė įgimta glaukoma (PĮG).

Ilgalaikis saugumas vaikams iki šiol nenustatytas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų neatlikta. 

Gydant dviem prostaglandinų analogų akių preparatais, buvo paradoksinio akispūdžio padidėjimo atvejų, todėl vartoti dviejų arba daugiau prostaglandinų, prostaglandinų analogų arba prostaglandinų darinių preparatų nerekomenduojama.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Ar latanoprostas bent kiek veikia vyrų ar moterų vaisingumą, tyrimų su gyvūnais metu nustatyta nebuvo (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie latanoprosto vartojimą nėštumo metu nėra. Preparatui būdingas kenksmingas farmakologinis poveikis nėštumo eigai, vaisiui ir naujagimiui, todėl UNILAT nėštumo metu vartoti negalima.

Žindymas

Latanoprosto ir jo metabolitų gali patekti į motinos pieną, todėl kūdikį krūtimi maitinančių moterų UNILAT gydyti negalima arba žindymą reikia nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

UNILAT gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia vidutiniškai.

Įlašinus UNILAT akių lašų, kaip ir kitokių preparatų akims, galimas laikinas daiktų matymas lyg per miglą. Kol toks poveikis nepraeis, vairuoti ar valdyti mechanizmų negalima.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Bendra nepageidaujamų reakcijų santrauka

Daugumas nepageidaujamų reiškinių susiję su akimis. Atviru būdu atliekamo 5 metų trukmės latanoprosto saugumo tyrimo metu rainelės pigmentacija pasireiškė 33 % tiriamųjų (žr. 4.4 skyrių). Kitokie nepageidaujami akių reiškiniai paprastai būna laikini ir pasireiškia instiliuojant dozę.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Infekcijos ir infestacijos

Dažnis nežinomas. Herpinis keratitas

Nervų sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas. Galvos skausmas, svaigulys

Akių sutrikimai

Labai dažni. Rainelės pigmentacijos padidėjimas, silpna arba vidutinio stiprumo junginės hiperemija, akių dirginimas (deginantis šiurkštumas, niežulys, dilginimas ir svetimkūnio pojūtis, blakstienų ir kūno plaukelių pokytis (pailgėjimas, sustorėjimas, pigmentaciją, kiekio padidėjimas) (daugiausia japonams)

Dažni. Laikinos taškinės epitelio erozijos dažniausiai besimptomės, blefaritas, akių skausmas, fotofobija

Nedažni. Vokų edema, akies sausmė, keratitas, daiktų matymas lyg per miglą, konjunktyvitas

Reti. Iritas ar uveitas (daugiausia pacientams, turintiems skatinančių veiksnių), geltonosios dėmės edema, simptominė ragenos edema ir erozijos, edema aplink akiduobę, blakstienų augimas neteisinga kryptimi (kartais jos dirgina akis), dvigubos blakstienos ant vokų krašto (Meibomo) liaukų ištekamųjų latakų (distichiazė)

Labai reti. Periorbitalinės srities ir vokų pokyčiai, sukeliantys vokų vagelės pagilėjimą

Dažnis nežinomas. Rainelės cistos

Širdies sutrikimai

Labai reti. Nestabili krūtinės angina.

Dažnis nežinomas. Palpitacijos

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Reti. Astma, astmos pasunkėjimas ir dusulys

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni. Odos išbėrimas

Reti. Lokali vokų odos reakcija, vokų odos patamsėjimas

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažnis nežinomas. Mialgija, artralgija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai reti. Krūtinės skausmas

Labai retais atvejais pranešta apie ragenos kalcifikaciją, susijusią su fosfatų sudėtyje turinčių akių lašų vartojimu pacientams su stipriai pažeista ragena.

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Duomenys nepateikti.

Vaikų populiacija

Dviejų trumpalaikių klinikinių tyrimų (≤ 12 savaičių trukmės), kuriuose dalyvavo 93 (25 ir 68) vaikų ir paauglių grupės pacientai, duomenimis, saugumo savybės buvo panašios į suaugusiųjų, o naujų nepageidaujamų reiškinių nenustatyta. Trumpalaikio vartojimo saugumo savybės įvairiuose vaikų pogrupiuose taip pat buvo panašios (žr. 5.1 skyrių). Nepageidaujami reiškiniai, kurie vaikams, palyginus su suaugusiaisiais, pasireiškė dažniau, buvo: nazofaringitas ir karščiavimas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Latanoprosto perdozavus, kitokio nepageidaujamo poveikio, išskyrus akių dirginimą ir junginės hiperemiją, nestebėta.

Informacija, kuri gali būti naudinga, UNILAT per apsirikimą išgėrus

Viename buteliuke yra 125 mikrogramai latanoprosto. Pirmo prasiskverbimo per kepenis metu metabolizuojama daugiau negu 90% pavartotos dozės. Sveikiems savanoriams į veną infuzavus 3 mikrogramų/kg kūno svorio dozę, vidutinė koncentracija plazmoje buvo 200 kartų didesnė už būnančią klinikinio gydymo metu ir simptomų nesukėlė, tačiau 5,5‑10 mikrogramų/kg kūno svorio dozė sukėlė pykinimą, pilvo skausmą, svaigulį, nuovargį, karščio pylimą ir prakaitavimą. Beždžionėms į veną infuzuotos ne didesnės kaip 500 mikrogramų/kg kūno svorio dozės stipresnio poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai nedarė. 

Beždžionėms latanoprosto leidimas į veną buvo susijęs su laikinu bronchų susiaurėjimu, tačiau pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo astma, į akis instiliuota latanoprosto dozė, kuri yra 7 kartus didesnė už rekomenduojamą terapinę latanoprosto dozę, bronchų susiaurėjimo nesukėlė.

Perdozavus UNILAT, reikia taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – antiglaukominiai ir vyzdį siaurinantys preparatai, prostaglandinų analogai, ATC kodas – S01EE01.

Veikimo mechanizmas

Veiklioji medžiaga – latanoprostas, jis yra prostaglandino F_2a analogas. Tai selektyvus prostanoido FP receptorių agonistas, kuris mažina akispūdį, didindamas akių skysčio nuotėkį. Akispūdis pradeda mažėti praėjus maždaug 3-4 val. po instiliavimo, stipriausias poveikis pasireiškia po 8 – 12 val., akispūdis mažinamas mažiausiai 24 valandas.

Tyrimų, atliktų su gyvūnais ir žmonėmis, duomenys rodo, kad svarbiausias veikimo būdas yra akies skysčio nuotėkio pro odenos veninį antį didinimas, nors žmonėms stebėtas ir šioks toks nuotėkio lengvinimas (pasipriešinimo nuotėkiui mažėjimas).

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Pagrindiniai tyrimai parodė, kad latanoprostas yra veiksmingas monoterapijos metu. Be to, buvo atlikti kompleksinio gydymo tyrimai, kuriais buvo įrodyta, kad latanoprostas yra veiksmingas derinant su beta adrenoblokatoriais (timololiu). Trumpalaikiai (1 arba 2 savaičių) tyrimai rodo, kad latanoprostą, derinant su adrenomimetikais (dipivalilepinefrinu), geriamaisiais karboksianhidrazės inhibitoriais (acetazolamidu), poveikis yra adityvus, derinant su cholinomimetikais (pilokarpinu) -bent dalinai adityvus.

Klinikiniai tyrimai rodo, kad latanoprostas reikšmingo poveikio akių skysčio gamybai nedaro. Kad latanoprostas darytų poveikį kraujo ir akių skysčio barjerui nepastebėta.

Tyrimų su beždžionėmis metu klinikinės latanoprosto dozės vidinei akių kraujotakai poveikio nedarė arba jis buvo nereikšmingas. Vis dėlto lokalaus gydymo metu gali pasireikšti silpna arba vidutinio stiprumo junginės arba paviršinė odenos hiperemija.

Nuolat latanoprostu gydant beždžionių akis po atliktos ekstrakapsulinės lęšių ekstrakcijos, poveikio tinklainės kraujagyslėms, vertinant pagal fluorescencinės angiografijos duomenis, nepasireiškė.

Trumpalaikio gydymo metu latanoprostas nesukėlė fluoresceino nutekėjimo į žmogaus pseudofakinės akies užpakalinį segmentą.

Terapinė latanoprosto dozė reikšmingo farmakologinio poveikio kardiovaskulinei ir kvėpavimo sistemoms nedarė.

Vaikų populiacija

Latanoprosto veiksmingumas vaikams (18 metų ir jaunesniems) įrodytas dvigubai aklu būdu atlikto 12 savaičių trukmės klinikinio tyrimo metu latanoprostą palyginus su timololiu, gydant 107 pacientus, kuriems diagnozuotas akispūdžio padidėjimas ar vaikų glaukoma. Naujagimiai turėjo būti gimę ne anksčiau kaip po 36 nėštumo savaitės. Pacientams buvo lašinta arba 0,005 % latanoprosto lašų vieną kartą per parą, arba 0,5 % (arba laisvai pasirenkant 0,25 % jaunesniems kaip 3 metų pacientams) timololio lašų du kartus per parą. Pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo vidutinis akispūdžio (AS) sumažėjimas 12-tą tyrimo savaitę, palyginti su pradiniu. Vidutinis AS sumažėjimas latanoprosto ir timololio grupėse buvo panašus. Visose tirtose amžiaus grupėse (nuo 0 iki < 3 metų, nuo 3 iki < 12 metų ir nuo12 iki 18 metų) vidutinis AS sumažėjimas 12-tą savaitę latanoprosto grupėje buvo panašus kaip ir timololio grupėje. Vis dėlto veiksmingumo nuo 0 iki < 3 metų amžiaus grupėje duomenys remiasi tik 13 pacientų, kuriems vartotas latanoprostas, duomenimis, o klinikinio vaikų tyrimo duomenimis, keturiems nuo 0 iki < 1 metų amžiaus grupės pacientams reikiamo veiksmingumo nenustatyta. Duomenų apie per anksti (prieš 36 nėštumo savaitę) gimusius kūdikius nėra.

AS sumažėjimas pirminės įgimtos ar naujagimių glaukomos (PĮG) pogrupio tiriamiesiems latanoprosto ir timololio grupėse buvo panašūs. Ne PĮG (t. y., juvenilinės atviro kampo glaukomos, afakinės glaukomos) pogrupyje duomenys buvo panašūs į PĮG pogrupio.

Poveikis AS pasireiškė po pirmos gydymo savaitės ir išliko per 12 savaičių tyrimo laikotarpį kaip ir suaugusiesiems.

SP – standartinė paklaida.

^† Rodmuo koreguotas, remiantis kovariantiškumo analizės (angl., an analysis of covariance [ANCOVA]) modeliu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Latanoprostas (santykinė molekulinė masė 432,58) yra provaistas - neaktyvus izopropilo esteris, kuris hidrolizuojamas į biologiškai aktyvią latanoprosto rūgštį. 

Provaistas gerai absorbuojamas per rageną. Prasiskverbimo per rageną metu hidrolizuojamas visas į akių skystį patekęs vaistinis preparatas.

Pasiskirstymas

Tyrimų su žmonėmis duomenys rodo, kad po lokalaus pavartojimo didžiausia koncentracija akių skystyje atsiranda maždaug po 2 val. Po lokalios aplikacijos beždžionėms latanoprostas pasiskirsto pirmiausia priekiniame akies segmente, junginėje ir vokuose. Į užpakalinį akies segmentą jo patenka labai mažai.

Biotransformacija

Akyje latanoprosto rūgštis praktiškai nemetabolizuojama. Pagrindinis metabolizmas vyksta kepenyse. Žmogaus kraujo plazmoje pusinė eliminacija trunka 17 min. Tyrimų su gyvūnais metu svarbiausių metabolitų, t. y. 1,2-dinormetabolito ir 1,2,3,4-tetranormetabolito, biologinis aktyvumas buvo silpnas arba jo visai nebuvo, iš organizmo jie išsiskyrė daugiausia su šlapimu.

Vaikų populiacija

Atviro farmakokinetikos tyrimo metu 22 suaugusių ir 25 vaikų (nuo gimimo iki < 18 metų) grupių pacientų, kuriems diagnozuotas akispūdžio padidėjimas ar glaukoma, plazmoje buvo matuojamos latanoprosto rūgšties koncentracijos. Visų amžiaus grupių pacientai gydyti 0,005 % latanoprosto akių lašais, lašinant po vieną lašą per parą į kiekvieną akį ne trumpiau kaip 2 savaites. Latanoprosto rūgšties sisteminė ekspozicija buvo maždaug 2 kartus didesnė nuo 3 iki < 12 metų amžiaus pacientų grupėje ir maždaug 6 kartus didesnė jaunesnių kaip 3 metų vaikų grupėje, palyginti su suaugusiaisiais, bet išliko plačios saugumo ribos, kad nepasireikštų sisteminis nepageidaujamas poveikis (žr. 4.9 skyrių). Laiko, per kurį atsiranda didžiausia koncentracija plazmoje, visose amžiaus grupėse buvo 5 minutės po dozės pavartojimo. Pusinės eliminacijos iš plazmos laikotarpio mediana buvo trumpa (< 20 minučių) ir panaši vaikams bei suaugusiems pacientams, todėl pusiausvyros apykaitos sąlygomis latanoprosto rūgštis sisteminėje kraujotakoje nesikaupia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Toksinis latanoprosto poveikis akims ir sisteminis toksinis poveikis buvo nustatinėti kelių rūšių gyvūnams. Paprastai latanoprostas toleruojamas gerai, terapinė dozė akims yra 1 000 kartų mažesnė už sisteminį toksinį poveikį sukeliančią dozę. Neanestezuotoms beždžionėms į veną suleistos didelės latanoprosto dozės (maždaug 100 kartų didesnės už rekomenduojamą terapinę dozę žmogui, apskaičiuotą kilogramui kūno svorio), dažnino kvėpavimą, greičiausiai dėl trumpalaikio bronchų spazmo. Tyrimais su gyvūnais metu įjautrinamųjų latanoprosto savybių nepastebėta.

Triušiams ir beždžionėms į akį lašinamos ne didesnės kaip 100 mikrogramų paros dozės (rekomenduojama terapinė dozė žmogui yra apytiksliai 1,5 mikrogramo į akį per parą) toksinio poveikio nesukėlė, tačiau beždžionėms latanoprostas didino rainelės pigmentaciją.

Manoma, kad pigmentacija didėja dėl melanino gamybos stimuliavimo rainelės melanocituose, tačiau proliferacinių pokyčių neatsiranda. Rainelės spalva gali pakisti visam laikui.

Lėtinio toksinio poveikio tyrimų metu 6 mikrogramų latanoprosto paros dozės instiliavimas į akį lėmė plyšio tarp abiejų vokų (ašarų upės) padidėjimą. Tai laikinas poveikis, pasireiškiantis nuo dozių, kurios yra didesnės už rekomenduojamą terapinę. Žmogui tokio poveikio nestebėta.

Reversinės (grįžtamosios) mutacijos tyrimų su bakterijomis, genų mutacijos tyrimų su pelių limfoma ir pelių mikrobranduolių tyrimų duomenys buvo neigiami. Tyrimų in vitro su žmogaus limfocitais metu nustatyta chromosomų aberacija. Panašų poveikį darė ir natūralus prostaglandinas F_2a, todėl manoma, kad minėtas poveikis yra būdingas klasei.

Papildomų neplaninės DNR sintezės su žiurkėmis tyrimų in vitro ir in vivo metu mutageninio poveikio preparatas nedarė. Tai rodo, kad mutageninio aktyvumo latanoprostas neturi. Tyrimų metu kancerogeninio poveikio pelėmis ir žiurkėmis latanoprostas nesukėlė.

Tyrimais atskleista, kad latanoprostas poveikio gyvūnų patinų ir patelių vaisingumui nedaro. Embriotoksinio poveikio tyrimų metu žiurkėms į veną leidžiamos 5 mikrogramų, 50 mikrogramų ar 250 mikrogramų/kg kūno svorio latanoprosto paros dozės embriotoksinio poveikio nesukėlė. Vis dėlto triušiams 5 mikrogramų/kg kūno svorio arba didesnės latanoprosto paros dozės darė embrioletalinį poveikį.

5 mikrogramų/kg kūno svorio dozė (ji yra maždaug 100 kartų didesnė už terapinę dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui) embrionui ir vaisiui sukėlė reikšmingą toksinį poveikį, kuris reiškėsi vėlyvos rezorbcijos ir aborto dažnio padidėjimu bei vaisiaus kūno svorio sumažėjimu. 

Teratogeninio poveikio tyrimų metu nepastebėta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Natrio chloridas

Benzalkonio chlorido tirpalas

Natrio-divandenilio fosfatas monohidratas (E 339a)

Bevandenis dinatrio fosfatas (E 339b)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH reguliuoti)

Natrio hidroksidas (pH reguliuoti)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad akių lašus, kuriuose yra tiomersalio, sumaišius su akių lašais, kuriuose yra latanoprosto, atsiranda nuosėdų. Jei šie vaistiniai preparatai vartojami kartu, tarp jų vartojimo turi praeiti mažiausiai 5 min.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidaryto buteliuko tinkamumo laikas yra 3 metai.

Pirmą kartą atidarius buteliuką, vaistinio preparato tinkamumo laikas yra 28 dienos.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Prieš pirmąjį buteliuko atidarymą. Laikyti šaldytuve (2 °C–8 °C). Negalima užšaldyti. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Pirmą kartą atidarius buteliuką. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Pirmą kartą atidarius buteliuką, po 28 dienų vaistinio preparato vartoti negalima.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Polietileno buteliukas su lašintuvu, užsuktas polipropileno dangteliu su polietileno apsauginiu žiedeliu, etiketė. Buteliukai supakuoti į kartono dėžutes, kuriose įdėtas pakuotės lapelis skirtas vaistinio preparato vartotojui. 

Kiekvienoje talpyklėje su lašintuvu yra 2,5 ml akių lašų (tirpalo), atitinkančio maždaug 80 tirpalo lašų.

Pakuotės dydžiai          1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.