Lokren

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lokren 10 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg betaksololio hidrochlorido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: vienoje tabletėje yra 50 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Plėvele dengta tabletė.

Tabletės baltos, pailgos, dengtos plėvele, su laužimo vagele abiejose pusėse ir įspaudu „BL 10“ vienoje pusėje. Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Arterinės hipertenzijos gydymas.

Stabiliosios įtampos krūtinės anginos priepuolių profilaktika.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Arterinė hipertenzija

Paprastai reikia gerti 20 mg dozę (vieną Lokren 20 mg tabletę) vieną kartą per parą. Kai kuriems pacientams pakankamą poveikį gali sukelti 10 mg paros dozė.

Įtampos krūtinės angina

Paprastai reikia gerti 20 mg dozę (vieną Lokren 20 mg tabletę) vieną kartą per parą. Kai kuriems pacientams gydymą reikia pradėti nuo 10 mg paros dozės, kai kuriems per parą gali reikėti gerti po 40 mg vaistinio preparato.

Maisto sudėtis ir vartojimo laikas Lokren biologinio prieinamumo neveikia. Pakuotėje yra mėnesiui skirtas tablečių kiekis, todėl yra mažesnis netinkamo dozavimo pavojus.

Pacientams, kurių inkstų arba kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra sutrikusi inkstų veikla (kreatinino klirensas ne_mažesnis negu 20 ml/min.), reikia vartoti įprastinę dozę, tačiau, kol vaistinio preparato kiekis plazmoje taps pastovus (maždaug per 4 dienas), reikia stebėti paciento klinikinę būklę.

Sunkiu inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams (kreatinino klirensas mažesnis negu 20 ml/min.), taip pat kraujo ar peritonine dialize gydomiems pacientams gydymą reikia pradėti nuo 5 mg paros dozės, neatsižvelgiant į dializės dažnį ir laiką. Jei laukiamo poveikio nėra, dozę kas dvi savaites galima didinti po 5 mg per parą iki didžiausios leistinos 20 mg paros dozės.

Pacientams, kuriems pasireiškė kepenų veiklos nepakankamumas, dozės keisti nereikia. Gydymo pradžioje būtina sekti klinikinę tokių pacientų būklę.

Senyviems pacientams

Jei gydomas senyvas pacientas, reikia apsvarstyti pradinės dozės sumažinimą iki 5 mg. Tokiems ligoniams yra didesnė beta adrenoblokatorių sukeltos bradikardijos rizika, kuri priklauso nuo dozės.

Vaikų populiacija

Tokio amžiaus pacientų gydymo saugumas ir veiksmingumas ištirtas nepakankamai, todėl vaikams Lokren vartoti nerekomenduojama.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Buvusios anafilaksinės reakcijos.
• Sunkios astmos formos ir obstrukcinė plaučių liga.
• Gydymu nekontroliuojamas širdies nepakankamumas.
• Antrojo ir trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada (jei pacientui netaikoma širdies stimuliacija).
• Sunki bradikardija (širdis susitraukia 45 - 50 kartų per minutę arba rečiau).
• Kardiogeninis šokas.
• Princmetalo (Prinzmetal) krūtinės angina (grynosios formos, gydomos vienu vaistiniu preparatu).
• Sutrikusi sinusinio mazgo funkcija (įskaitant sinusinio mazgo silpnumo sindromą).
• Sunkios Reino (Raynaud) fenomeno formos ir periferinių arterijų sutrikimai.
• Negydyta feochromocitoma.
• Hipotenzija.
• Metabolinė acidozė.
• Vartoti kartu su floktafeninu (žr. 4.5 skyrių).
• Vartoti kartu su sultopridu (žr. 4.5 skyrių).
• Vartoti kartu su amjodaronu (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai

Pacientams, sergantiems krūtinės angina, Lokren vartojimo staiga nutraukti negalima, nes gali labai sutrikti širdies ritmas, ištikti miokardo infarktas ar staigi mirtis.

Atsargumo priemonės

Gydymo nutraukimas

Norint išvengti antrinio simpatinio hiperaktyvumo, pacientams, ypač sergantiems koronarine širdies liga, baigiant vartoti Lokren, gydymo negalima nutraukti staiga. Dozę reikia sumažinti laipsniškai, t.y. per 1‑2 savaites, jei reikia, tuo pačiu metu turi būti pradėtas pakeičiamasis gydymas, norint išvengti bet kokio krūtinės anginos pasunkėjimo.

Širdies nepakankamumas

Jei reikia, pacientams, kuriems širdies nepakankamumas kontroliuojamas taikomu gydymu, betaksololį reikia skirti, laipsniškai didinant labai mažas dozes ir atidžiai gydytojui prižiūrint.

Bradikardija

Dozė turi būti sumažinta, jei paciento širdies susitraukimų dažnis ramybėje sumažėja iki mažiau kaip 50-55 kartų per minutę ir pacientui pasireiškia su bradikardija susiję simptomai.

Prinzmetal krūtinės angina

Pacientams, sergantiems Princmetalo (Prinzmetal) krūtinės angina, dėl beta adrenoblokatorių vartojimo priepuolių skaičius ir trukmė gali padidėti. Esant lengvoms ar su vainikinių arterijų stenoze susijusioms ligos formoms kardioselektyvūs beta adrenoblokatoriai gali būti vartojami su sąlyga, kad tuo pat metu vartojamas ir vazodilatatorius.

Astma ir lėtinė obstrukcinė plaučių liga

Vaistinį preparatą atsargiai turi vartoti pacientai, sergantys lėtine obstrukcine plaučių liga, ir tie, kuriems praeityje buvo padidėjęs bronchų reaktyvumas. Beta adrenoblokatoriai gali būti skiriami tik lengvų formų gydymui, pasirenkant selektyvius beta adrenoblokatorius ir iš pradžių juos vartojant mažomis dozėmis. Prieš pradedant vartoti vaistinį preparatą, rekomenduojama ištirti plaučių funkciją. Jei gydymo metu pasireiškia priepuoliai, gali būti vartojami bronchus plečiantys beta-2-adrenomimetikai.

Vartojant kardioselektyvius beta adrenoblokatorius, nepageidaujamo poveikio pavojus mažesnis.

Cukriniu diabetu sergantys pacientai (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius)

Gydymo pradžioje pacientus įspėkite ir įtikinkite juos pradėti savarankišką gliukozės kiekio kraujyje stebėseną.

Pacientams, gydomiems nuo cukrinio diabeto, visi beta adrenoblokatoriai paslepia kai kuriuos hipoglikemijos sukeliamus simptomus, t.y. smarkų širdies plakimą, tachikardiją bei prakaitavimą.

Pirmojo laipsnio atrioventrikulinė blokada

Atsižvelgiant į neigiamą dromotropinį beta adrenoblokatorių poveikį, pacientams, kuriems yra pirmojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, betaksololis turi būti skiriamas atsargiai.

Periferinių arterijų sutrikimai

Pacientams, kenčiantiems nuo periferinių arterijų sutrikimų (Raynaud sindromas ar liga, arteritas arba lėtinė okliuzinė apatinių galūnių arterijų liga), beta adrenoblokatoriai gali šias būkles pasunkinti.

Inkstų nepakankamumu sergantys pacientai (žr. 4.2 skyrių)

Inkstų funkcijos nepakankamumu sergantiems pacientams dozė turi būti parinkta atsižvelgiant į kreatinino koncentraciją serume arba kreatinino klirensą.

Feochromocitoma

Beta adrenoblokatoriais gydomiems pacientams, kuriems feochromocitoma sukėlė hipertenziją, reikia kruopščiai stebėti kraujospūdį.

Žvynelinė (žr. 4.8 skyrių)

Kadangi buvo pastebėta žvynelinės pasunkėjimo atvejų, beta adrenoblokatorių vartojimo nauda ja sergantiems pacientams turi būti kruopščiai įvertinta.

Alerginės reakcijos

Pacientams, turintiems polinkį į sunkias bet kokios kilmės anafilaksines reakcijas, ypač dėl jodo turinčių kontrastinių medžiagų ar floktofenino (žr. 4.5 skyrių), ar desensibilizuojančio gydymo kurso metu, gydymas beta adrenoblokatoriais gali sąlygoti reakcijų paūmėjimą ir jų atsparumą gydymui įprastomis epinefrino dozėmis.

Vaikai ir paaugliai

Saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams netirtas, todėl jiems betaksololio skirti nerekomenduojama.

Senyvi pacientai (žr. 4.2 skyrių)

Senyvų pacientų gydymą reikia pradėti atsargiai, mažomis dozėmis ir nuolat atidžiai prižiūrėti.

Bendroji nejautra

Beta adrenoblokatoriai sumažina refleksinę tachikardiją ir padidina hipotenzijos pavojų. Tęsiamas gydymas beta adrenoblokatoriais sumažina aritmijos, miokardo išemijos ir hipertenzinių krizių pavojų. Reikia pasakyti anesteziologui, kad pacientas gydomas beta adrenoblokatoriais.

• Likus 48 valandoms iki bendrinės nejautros, reikia nutraukti beta adrenoblokatorių vartojimą, kad atsinaujintų normalus jautrumas katecholaminams.
• Tam tikrais atvejais gydymo adrenoblokatoriais nutraukti negalima.
• Jeigu pacientui yra sunkus vainikinės kraujotakos nepakankamumas, staigus beta adrenoblokatorių vartojimo nutraukimas gali sukelti žalingą poveikį, todėl gydymą rekomenduojama tęsti iki pat operacijos.
• Esant kritinei būklei arba jei vartojimo nutraukti neįmanoma, pacientas turi būti apsaugotas nuo klajoklio nervo dominavimo, skiriant pakankamą premedikaciją atropinu, kuri, jei reikia, kartojama.

Reikia vartoti anestetikus, kurių miokardą slopinantis poveikis yra kiek galima mažesnis.

• Anafilaksijos pavojaus negalima pamiršti.

Akių ligos

Beta adrenerginė blokada sumažina akispūdį ir gali iškreipti glaukomos profilaktinio patikrinimo rezultatus. Oftalmologas turi žinoti, ar pacientas vartoja betaksololį. Pacientas, vartojantis beta adrenoblokatorių sisteminiu būdu ar į akis, turi būti stebimas dėl galimo papildomo poveikio.

Tirotoksikozė

Tikėtina, kad beta adrenoblokatoriai gali slėpti kardiovaskulinius tirotoksikozės simptomus.

Sportininkai

Sportininkų dėmesį reikia atkreipti į tai, kad šio vaistinio preparato sudėtyje esanti veiklioji medžiaga galbūt gali lemti teigiamą dopingo kontrolės testo rezultatą. 

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Vaistiniai preparatai, kurių kartu su Lokren vartoti negalima

Floktafeninas

Šoko ar hipotenzijos atvejais floktafenino ir beta adrenoblokatorių derinys sąlygoja širdies ir kraujagyslių sistemos kompensacinių reakcijų sumažėjimą.

Sultopridas

Galimi širdies automatizmo sutrikimai (pernelyg didelė bradikardija) dėl papildomo bradikardiją sukeliančio poveikio.

Nepatartini deriniai

Amjodaronas

Kyla kontraktilumo, širdies automatizmo ir laidumo sutrikimo pavojus (slopinami simpatinės sistemos kompensuojamieji mechanizmai).

Rusmenės glikozidai

Derinys, galintis pailginti atrioventrikulinio laidumo laiką ir sukelti bradikardiją.

Fingolimodas

Gali sustiprėti bradikardiją sukeliantis poveikis, todėl pacientams, vartojantiems beta adrenoreceptorių blokatorių, gydymas fingolimodu neturi būti pradėtas. Jei manoma, kad gydymas fingolimodu yra būtinas, gydymo pradžioje pacientą rekomenduojama tinkamai stebėti (EKG ir klinikinis stebėjimas bent jau pirmąsias 24 val. po pirmojo vaistinio preparato pavartojimo).

Betaksololio negalima vartoti kartu su verapamiliu ar kelias dienas po gydymo verapamiliu nutraukimo (verapamilio irgi negalima vartoti kelias dienas po gydymo betaksololiu nutraukimo). 

Vaistiniai preparatai, kurių kartu su Lokren reikia vartoti ypač atsargiai

Inhaliaciniai anestetikai

Beta adrenoblokatoriai silpnina kompensacines širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijas (beta adrenerginių receptorių slopinimą intervencijos metu galima pašalinti beta adrenerginius receptorius stimuliuojančiais preparatais).

Paprastai gydymo beta adrenoblokatoriais nutraukti nereikia, be to, bet kokiu atveju nerekomenduojama jų vartojimo nutraukti staiga. Prieš operaciją anesteziologas turi būti informuotas, kad pacientas gydomas beta adrenoblokatoriais.

Kalcio kanalų blokatoriai (bepridilis, diltiazemas, verapamilis ir mibefradilis)

Gali sutrikti širdies automatizmas (pasireikšti sinusinė bradikardija ir nutrūkti sinusinio mazgo veikla) ir atrioventrikulinis laidumas, pasireikšti širdies nepakankamumas (sinergetinis poveikis). Būtina atidžiai sekti paciento būklę, padaryti EKG (ypač gydymo pradžioje).

Antiaritminiai vaistiniai preparatai (propafenonas, Ia klasės: chinidinas ir dizopiramidas)

Miokardo susitraukimo jėgos, automatizmo ir laidumo sutrikimai (simpatinių kompensacinių mechanizmų slopinimas).

Baklofenas

Padidėja antihipertenzinis poveikis. Jei būtina, reikia stebėti kraujospūdį ir koreguoti dozę.

Lidokainas

Sąveika aprašyta su propranololiu, metoprololiu ir nadololiu.

Lidokaino koncentracijos plazmoje padidėjimas su galimu neurologinių ir širdies nepageidaujamų reiškinių padažnėjimu (sumažėjęs lidokaino metabolizmas kepenyse).

Lidokaino dozę reikia koreguoti. Gydymo beta adrenoblokatoriais metu ir jį nutraukus, būtina stebėti ligonio klinikinę būklę, elektrokardiogramą ir, jei įmanoma, lidokaino koncentraciją plazmoje.

Jodo turinčios kontrastinės medžiagos

Jodo turinčių kontrastinių medžiagų sukelto šoko ar hipotenzijos atvejais beta adrenoblokatoriai sąlygoja širdies ir kraujagyslių sistemos kompensacinių reakcijų sumažėjimą.

Jei galima, gydymas beta adrenoblokatoriais turi būti nutrauktas prieš tyrimą, kurio metu vartojamos kontrastinės medžiagos. Jei gydymą tęsti būtina, gydytojui turi būti prieinamos atitinkamos intensyvaus gydymo priemonės.

Insulinas ir gliukozės kiekį kraujyje mažinantys sulfonamidai (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius)

Visi beta adrenoreceptorių blokatoriai paslepia kai kuriuos hipoglikemijos simptomus (stiprų širdies plakimą, tachikardiją). Pacientui tai turi būti žinoma, kad gydymo metu, ypač gydymo pradžioje, reikia dažnai tikrinti gliukozės kiekį serume.

Aliuminio hidroksidas

Išgėrus antacidinių vaistinių preparatų, beta adrenoblokatorių negalima vartoti 2 valandas.

Vaistiniai preparatai, kurių kartu su Lokren reikia vartoti atsargiai

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)

Silpnėja antihipertenzinis poveikis (NVNU, kurie yra pirazolono dariniai, slopina kraujagysles plečiančius prostaglandinus).

Imipramino grupės antidepresantai (tricikliai), neuroleptikai

Stiprėja antihipertenzinis poveikis ir didėja ortostatinės hipotenzijos rizika (poveikis adityvus).

Kalcio kanalų blokatoriai: dihidropiridinai, tokie kaip nifedipinas

Pacientams, kuriems yra lėtinis ar nevaldomas širdies nepakankamumas, pasireiškia sumažėjęs kraujospūdis ar širdies nepakankamumas (įvairaus stiprumo neigiamas inotropinis dihidropiridinų poveikis in vitro, esantis šio vaistinio preparato paskirtimi ir, tikėtina, prisidedantis prie neigiamo inotropinio beta adrenoblokatorių poveikio). Be to, gydymas beta adrenoblokatoriais gali sumažinti simpatinių refleksų reakcijas, kurias paleidžia veikti bet kokie hemodinamikos svyravimai.

Kortikosteroidai ir tetrakosaktidai

Jie sumažina beta adrenoblokatorių antihipertenzinį poveikį (dėl kortikosteroidų susilaiko vanduo ir natris).

Meflokvinas

Bradikardijos pavojus (prisideda bradikardiją sukeliantys poveikiai).

Simpatomimetiniai vaistiniai preparatai

Sumažėjusio beta adrenoblokatorių poveikio pavojus.

Klonidinas

Beta adrenoblokatorių vartojimo nutraukimas gali sustiprinti klonidino vartojimo nutraukimo sukeltą atoveiksmio hipertenziją. Jeigu būtų nuspręsta nutraukti terapiją pacientams, gydomiems kartu ir beta adrenoblokatoriais, ir klonidinu, beta adrenoblokatorių vartojimas turėtų būti nutrauktas lėtai keliomis dienomis anksčiau, nei palaipsniui nutraukiant gydymą klonidinu.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tyrimų su gyvūnais metu teratogeninio Lokren poveikio nepastebėta. Beta adrenoblokatoriai sumažina placentos perfuziją, o tai gali lemti vaisiaus žūtį gimdoje, nesubrendusio vaisiaus gimimą ar priešlaikinį gimdymą. Be to, vaisiui gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis (ypač hipoglikemija ir bradikardija). Tyrimų duomenų, įrodančių, kad Lokren sukelia teratogeninį poveikį žmogui, nėra, tačiau yra žinoma, kad naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo Lokren, kelias dienas po gimimo stebėta beta adrenoreceptorių blokada, dėl to naujagimiui postnataliniu laikotarpiu padidėja širdies ir plaučių komplikacijų pavojus. Dėl širdies ir kraujagyslių kompensacinės reakcijos susilpnėjimo gali atsirasti širdies nepakankamumas, todėl naujagimį būtina gydyti intensyviosios terapijos skyriuje (žr. 4.9 skyrių). Gydymo metu reikia vengti plazmos tūrį didinančių preparatų, nes gali atsirasti ūminė plaučių edema. Buvo atvejų, kai pasireiškė bradikardija, hipoglikemija, respiracinis distresas. 3 - 5 dienas po gimimo reikia atidžiai stebėti naujagimių, kurių motinos nėštumo metu vartojo Lokren, širdies susitraukimų dažnį ir gliukozės kiekį kraujyje.

Todėl vartoti betaksololį nėštumo metu nepatariama, nebent gydymo nauda bus didesnė už galimą riziką.

Žindymas

Betaksololis patenka į motinos pieną (žr. 5.2 skyrių). Ar žindomiems kūdikiams gali pasireikšti hipoglikemija ir bradikardija, neištirta, todėl atsargumo dėlei Lokren vartojančioms moterims žindyti nepatariama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Betaksololio poveikio gebėjimui vairuoti tyrimų neatlikta. Vairuojant ar valdant mechanizmus reikia turėti omenyje, kad retkarčiais gali pasireikšti svaigulys ar nuovargis.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Reti: odos reakcijos, tarp jų į psoriazę panašūs bėrimai ar žvynelinės paūmėjimas (žr. 4.4 skyrių).

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: svaigulys, galvos skausmas.

Labai reti: distalinė parestezija.

Akių sutrikimai

Labai reti: sutrikęs matymas.

Psichikos sutrikimai

Dažni: astenija, nemiga.

Reti: depresija.

Labai reti: haliucinacijos, konfūzija, naktiniai košmarai.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: skrandžio skausmas, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Labai reti: hipoglikemija, hiperglikemija.

Širdies sutrikimai

Dažni: bradikardija (gali būti sunki).

Reti: širdies nepakankamumas, hipotenzija, atrioventrikulinio laidumo sulėtėjimas ar esančios atrioventrikulinės blokados sustiprėjimas.

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni: galūnių šaltumas.

Reti: Reino (Raynaud) sindromas, esančio protarpinio šlubčiojimo pablogėjimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Reti: bronchospazmas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Dažni: impotencija.

Tyrimai

Pastebėti reti antinuklearinių antikūnų atsiradimo atvejai, tačiau kartu būdavo ir klinikinių požymių, tokių kaip išimtiniais atvejais sisteminė raudonoji vilkligė. Nutraukus gydymą antikūnų sumažėdavo.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Perdozavus betaksololio dažniausiai pasireiškia bradikardija ir hipotenzija.

Pacientui, išgėrusiam daug didesnę už rekomenduojamą dozę, rekomenduojamas toliau nurodytas gydymas.

• Į veną reikia leisti 1 - 2 mg atropino.
• Švirkšti 1 mg gliukagono (jei reikia, tokia dozė vartojama kartotinai).
• Po to, jei reikia, lėtai injekuoti 25 µg izoprenalino arba 2,5‑10 µg/kg/min greičiu švirkšti dobutamino.

Naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo Lokren ir kuriems pasireiškė širdies nepakankamumas, reikia švirkšti 0,3 mg/kg kūno svorio gliukagono (tiek, kiek ir naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu sirgo cukriniu diabetu).

Naujagimius reikia gydyti intensyviosios terapijos skyriuje.

Jei ilgą laiką būtina vartoti dideles dozes izoprenalino ar dobutamino, būtina specializuota priežiūra.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – selektyvūs beta adrenoblokatoriai, ATC kodas – C07AB05 

Lokren yra ilgai veikiantis kardioselektyvus beta adrenoreceptorių blokatorius. Vartojant rekomenduojamomis dozėmis jis nesukelia simpatikomimetinio poveikio, nestabilizuoja ląstelių membranų.

Lokren yra kardioselektyvus (veikia pasirinktinai beta-1 adrenoreceptorius), todėl jo poveikis angliavandenių apykaitai ir bronchų lygiųjų raumenų tonusui – minimalus.

Vaistinis preparatas mažina streso ir krūvio sukeltą kraujospūdžio padidėjimą.

Vaistinis preparatas nedaro įtakos natrio šalinimui su šlapimu.

Betaksololis yra beta adrenoblokatorius, pirmiausiai blokuojantis širdyje esančius β₁ receptorius (kardioselektyvus poveikis): sumažėja pasieninis miokardo spaudimas, pailgėja vainikinių arterijų prisipildymo laikas (pailgėja diastolė) ir sumažėja deguonies suvartojimas miokarde. Toks poveikis yra susijęs su silpnu neigiamu inotropiniu ir dromotropiniu poveikiu. Vartojant rekomenduojamas dozes, betaksololis nesukelia dalinio agonistonio poveikio (jam nebūdingas vidinis simpatikomimetinis aktyvumas, VSA) ar membranas stabilizuojančio poveikio (panašaus į sukeliamą kvinidino ar vietinių anestetikų). Betaksololis mažina renino ir aldosterono koncentraciją ir taip mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą. 

Betaksololis angina sergantiems pacientams mažina deguonies suvartojimą miokarde, retina krūtinės skausmo epizodus ir gerina fizinio krūvio toleravimą. Betaksololis tik šiek tiek veikia astma ar obstrukcine plaučių liga sergančių pacientų kvėpavimo funkciją. Betaksololio poveikis gliukozės ir riebalų koncentracijai kraujyje yra labai mažas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir pasiskirstymas

Išgertas betaksololis visas ir greitai absorbuojamas. Ikisisteminio metabolizmo metu kepenyse metabolizuojama labai nedaug preparato, todėl biologinis betaksololio prieinamumas yra didelis (maždaug 85%). Didžiausia koncentracija plazmoje (maždaug 50 mikrogramų/l išgėrus 20 mg tabletę ir maždaug 20 mikrogramų/l išgėrus 10 mg tabletę) atsiranda per 2‑4 valandas po preparato pavartojimo. Maistas betaksololio absorbcijos neveikia. Ilgalaikio gydymo atveju betaksololio koncentracija skirtingų pacientų ar to paties ligonio kraujyje svyruoja nedaug (gali skirtis 1,5–2 kartus).

Biologinis betaksololio prieinamumas senyvų pacientų organizme nekinta, tačiau vaikų ir ligonių, kuriems yra uremija, organizme šis rodmuo gali būti didesnis, nei normalus.

Betaksololis tirpsta riebaluose, jo pasiskirstymas yra ekstensyvus. Didžiausia betaksololio koncentracija būna plaučiuose, inkstuose, širdyje, smegenyse ir kepenyse.

Betaksololis per placentą prasiskverbia į vaisiaus organizmą, preparato koncentracija bambos venos kraujyje būna beveik tokia pati, kaip ir motinos veniniame kraujyje.

Betaksololio koncentracija moters piene būna maždaug 3 kartus didesnė, nei koncentracija kraujyje. Betaksololio pasiskirstymo tūris yra maždaug 6 l/kg kūno svorio. Maždaug 50% betaksololio prisijungia prie plazmos baltymų: 40% prie albuminų ir likusi dalis prie α-1 glikoproteinų. Kitų vaistinių preparatų įtaka betaksololio jungimuisi prie baltymų yra labai maža.

Biotransformacija

Didžiąją vaistinio preparato dalį organizmas paverčia neaktyviais metabolitais, aktyvūs metabolitai išlaiko pirminį kardioselektyvumą. Daugiausia (84%) betaksololio metabolizuojama kepenyse. Svarbiausias metabolizmo būdas yra O‑dealkilinimas ir po to pasireiškiantis alifatinis hidroksilinimas. Vykstant benzeno žiedo hidroksilinimui, susidaro nedidelis kiekis aktyvaus metabolito, kuris yra kliniškai nereikšmingas. Metabolinės sąveikos su cimetidinu nestebėta.

Eliminacija

Betaksololio metabolitai daugiausia (80%) šalinami pro inkstus. Tik 10 - 15 % nepakitusio vaistinio preparato pasišalina su šlapimu. Betaksololio pusinės eliminacijos laikas yra 15‑20 valandų, klirensas – 0,28 l/val./kg kūno svorio.

Naujagimių ir senyvų žmonių organizme pusinės eliminacijos laikas yra šiek tiek ilgesnis, o klirensas šiek tiek mažesnis, palyginti su normaliais rodmenimis.

Betaksololio klirensas pacientų, kurie serga sunkiu inkstų nepakankamumu, organizme būna mažesnis, palyginti su normaliu, o ligonių, kurie serga kepenų nepakankamumu, organizme šis rodmuo nekinta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Labai didelėmis dozėmis (1000 kartų didesnėmis negu vartojamos žmonėms) betaksololis žiurkių patelėms padidino abortų tikimybę. Poveikio vaisingumui nenustatyta.

In vitro ir in vivo tyrimų duomenimis betaksololis nesukelia mutageninio ir kancerogeninio poveikio.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Laktozė monohidratas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Mikrokristalinė celiuliozė

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė:

Hipromeliozė

Makrogolis 400

Titano dioksidas E171

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

4 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje nei 30 °C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

14 plėvele dengtų tablečių PVC/aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje.

Pakuotėje yra 28 tabletės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.