Nurofen Forte Orange

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Nurofen Forte Orange 40 mg/ml geriamoji suspensija

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml geriamosios suspensijos yra 40 mg ibuprofeno.

Pagalbinės medžiagos: 0,442 g/ml skystojo maltitolio ir 3,1 mg/ml kviečių krakmolo.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Geriamoji suspensija

Suspensija yra tiršta, beveik baltos spalvos.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Trumpalaikis silpno ir vidutinio skausmo malšinimas.

Trumpalaikis karščiavimo mažinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Skausmo malšinimui ir karščiavimo mažinimui: Nurofen Forte Orange geriamosios suspensijos paros dozė yra 20 – 30 mg/kg kūno svorio, vartojama lygiomis dalimis per kelis kartus. Naudojant pakuotėje esantį dozavimo švirkštą, dozuoti galima, kaip nurodyta toliau: 

Nurodytą vaisto dozę reikia skirti maždaug kas 6–8 valandas.

Pacientams turintiems jautrų skrandį rekomenduojama Nurofen Forte Orange geriamosios suspensijos vartoti kartu su maistu. 

Nerekomenduojama vartoti kūdikiams jaunesniems kaip 3 mėnesių ar kurių svoris mažesnis kaip 5 kg.

Vaistinis preparatas skirtas vartoti per burną. 

Tik trumpalaikiam vartojimui.

Jeigu simptomai pasunkėjo rekomenduojama pasitarti su gydytoju.

Jeigu simptomai išlieka ilgiau kaip 24 val.(suvartojus 3 vaisto dozes) kūdikiams, kurių amžius yra 3-6 mėnesiai (sveriantiems daugiau kaip 5 kg), būtina kreiptis į gydytoją.

Jeigu vaistinis preparatas vartojamas be recepto ir vaikams (vyresniems kaip 6 mėnesių) simptomai išlieka daugiau kaip 3 paras, būtina kreiptis į gydytoją.

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, reikalingą simptomų kontrolei (žr. 4.4 skyrių).

Specialios pacientų grupės

Inkstų nepakankamumas (žr. 5.2 skyrių)

Pacientams, sergantiems silpnu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, dozės mažinti nereikia (esant sunkiam inkstų nepakankamumui žr. 4.3 skyrių).

Kepenų nepakankamumas (žr. 5.2 skyrių)

Pacientams, sergantiems silpnu ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, dozės mažinti nereikia (esant sunkiam kepenų sutrikimui žr. 4.3 skyrių).

Vaikai

Kūdikiams jaunesniems kaip 3 mėnesių amžiaus arba sveriantiems mažiau kaip 5 kg kūno svorio nevartoti Nurofen Forte Orange geriamosios suspensijos, kadangi nėra pakankamai informacijos įrodančios vaistinio preparato vartojimo saugumą šioje amžiaus grupėje.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas ibuprofenui arba kitiems nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo (NVNU) arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Anksčiau buvę acetilsalicilo rūgšties ar kitų nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo sukelti bronchų spazmas, astma, rinitas ar dilgėlinė. 

Anksčiau buvę su NVNU vartojimu susiję kraujavimas iš virškinimo trakto ar virškinimo trakto perforacija.

Aktyvi ar anksčiau buvusi pasikartojanti pepsinė opa arba opos kraujavimas (du ar daugiau atskirų patvirtintų opos susidarymo ar kraujavimo epizodų).

Kraujavimas į smegenis arba kitoks kraujavimas.

Sunkus kepenų nepakankamumas, sunkus inkstų nepakankamumas arba sunkus širdies nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių).

Kraujo krešėjimo sutrikimai (ibuprofenas gali padidinti kraujavimo laiką).

Neaiškios kilmės kraujodaros sutrikimai tokie kaip trombocitopenija.

Paskutinis nėštumo trimestras (žr. 4.6 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vaisto reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems:

• Yra sisteminė raudonoji vilkligė, taip pat kurie serga mišria jungiamojo audinio liga - didėja aseptinio meningito rizika (žr. 4.8 skyrių);
• Anksčiau buvo hipertenzija ir (arba) širdies nepakankamumas, kadangi pranešta apie su NVNU vartojimu susijusių skysčių susilaikymo organizme ir edemos atvejų pasireiškimą (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius);
• yra inkstų sutrikimas, kadangi gali dar labiau pablogėti inkstų funkcija (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius);
• yra kepenų veiklos sutrikimas (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius);
• iškart po didelės apimties chirurginės operacijos. 

Pacientams, kurie anksčiau sirgo ar dabar serga astma ar alergine liga, gali pasireikšti bronchų spazmas.

Nepageidaujamo poveikio pasireiškimo riziką galima sumažinti skiriant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. toliau aprašytą riziką virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai).

Vaistinio preparato reikėtų vengti skirti kartu su kitais NVNU, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius.

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams gali pasireikšti padidėjusio dažnio nepageidaujamos reakcijos į NVNU (dažniausiai virškinimo trakto kraujavimas ir perforacija), kurios gali baigtis mirtimi (žr. 4.2 skyrių).

Virškinimo traktas

Vartojant bet kurių NVNU, pasireiškė kraujavimo iš virškinimo trakto, jo opų susidarymo ar perforacijos atvejų, kurie gali lemti mirtį ir kurie gali pasireikšti bet kuriuo gydymo šiais vaistai metu, kai anksčiau yra buvę įspėjančiųjų simptomų ar sunkių nepageidaujamų virškinimo trakto sutrikimų ar jų nebuvę. 

Didesnis kraujavimo iš virškinimo trakto, opų ar perforacijos pasireiškimo pavojus yra pacientams, kurie vartoja dideles NVNU dozes arba kurie anksčiau sirgo opalige, ypač jeigu ji komplikavosi kraujavimu iš virškinimo trakto ar perforacija (žr. 4.3 skyrių) ir senyviems pacientams. Tokiems pacientams gydymą būtina pradėti mažiausia galima vaistinio preparato doze. Pacientams, kurie vartoja virškinimo traktą apsaugančių bei pacientams, kuriems reikia kartu vartoti mažą acetilsalicilo rūgšties dozę arba kitų padidėjusią riziką virškinimo traktui galinčių kelti vaistinių preparatų (žr. toliau ir 4.5 skyrių), kartu reikėtų skirti virškinimo traktą apsaugančių preparatų (pvz., mizoprostolio arba protonų siurblio inhibitorių).

Pacientai, kuriems anksčiau yra pasireiškęs toksinis poveikis virškinimo traktui, ypač senyvi asmenys, turi pranešti gydytojui apie bet kuriuos neįprastus virškinimo sutrikimus (ypač kraujavimo iš virškinimo trakto atvejus), ypatingai pasireiškiančius gydymo pradžioje. Šio vaistinio preparato reikia skirti atsargiai pacientams, vartojantiems kartu kitų vaistų, kurie gali didinti virškinimo trakto išopėjimo ar kraujavimo pasireiškimo pavojų, pvz., geriamųjų kortikosteroidų, antikoaguliantų (pvz., varfarino), selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių arba trombocitų agregaciją slopinančių vaistinių preparatų (pvz., acetilsalicilo rūgšties) (žr. 4.5 skyrių). 

Jei ibuprofeno vartojančiam pacientui pradeda kraujuoti iš virškinimo trakto ar susidaro opų, gydymą reikia nutraukti.

NVNU turi būti skiriama atsargiai pacientams, turėjusiems virškinimo trakto ligų (opinis kolitas, Krono liga), jų būklė gali pablogėti (žr. 4.8 skyrių).

Poveikis odai

Vartojant NVNU, labai retai pasireiškė susijusių sunkių odos reakcijos (kai kurios iš jų lėmė mirtį), įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stevens-Johnson‘o sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (žr. 4.8 skyrių). Didžiausias pavojus pasireikšti šioms reakcijoms yra gydymo pradžioje; dauguma šių reakcijų prasideda per pirmąjį gydymo mėnesį. Nurofen Forte Orange geriamosios suspensijos vartojimą reikia nutraukti pasireiškus pirmiesiems odos bėrimo, gleivinių pažeidimo ar bet kuriems kitiems padidėjusio jautrumo požymiams.

Vėjaraupiai gali būti rimtų odos ir minkštųjų audinių infekcijų komplikacijų priežastis.

Šiuo metu NVNU poveikio ir šių infekcijų pablogėjimo sąsajų negalima paneigti, todėl rekomenduojama vengti vartoti ibuprofeno, sergant vėjaraupiais.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai bei galvos smegenų kraujotakai

Pacientus, kuriems jau buvo padidėjęs kraujospūdis ir (arba) pasireiškę širdies nepakankamumo reiškiniai, gydymosi NVNU metu, reikia konsultuoti (gydytojas ar vaistininkas) ir tinkamai stebėti dėl galimo skysčių susilaikymo ir edemos, susijusios su NVNU vartojimu.

Remiantis klinikinių tyrimų ir epidemiologiniais duomenimis, ibuprofeno, ypač didelių jo dozių (2 400 mg per parą) ir ilgalaikis, vartojimas gali būti susijęs su nedaug padidėjusiu arterinių trombozių (pvz., miokardo infarkto ar insulto) pasireiškimo pavojumi. Tačiau apibendrinti epidemiologinių tyrimų duomenys nerodo, kad nedidelių ibuprofeno dozių (pvz., £1 200 mg per parą) vartojimas būtų susijęs su padidėjusia miokardo infarkto pasireiškimo rizika.

Kitos pastabos

Sunkios ūminės padidėjusios jautrumo (pvz., anafilaksinis šokas) reakcijos pasireiškia retai. Pasirodžius pirmiems padidėjusio jautrumo reakcijų požymiams, Nurofen Forte Orange geriamosios suspensijos vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Medicininis personalas turi imtis atitinkamų priemonių simptomų tolesniam vystymuisi sustabdyti.

Veiklioji Nurofen Forte Orange geriamosios suspensijos medžiaga, ibuprofenas, gali grįžtamai slopinti trombocitų agregaciją. Dėl to rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, kuriems pasireiškia kraujo krešėjimo sutrikimų.

Eksperimentinių tyrimų rezultatai parodė, kad kartu vartojant ibuprofeno ir acetilsalicilo rūgšties sumažėja pastarosios antitrombocitinis poveikis. Ši sąveika sumažina acetilsalicilo rūgšties apsauginį poveikį širdžiai ir kraujagyslėms. Tokiu atveju ibuprofenas turi būti vartojamas su ypatingu perspėjimu pacientų, kurie vartoja acetilsalicilo rūgštį, kad sumažinti trombocitų agregaciją (žr. 4.5 skyrių).

Ilgai vartojant Nurofen Forte Orange geriamosios suspensijos, būtina reguliariai tikrinti kepenų rodiklius, inkstų funkciją ir kraujo ląstelių skaičių.

Ilgai vartojant vaistinių preparatų nuo skausmo, gali pasireikšti galvos skausmas, kuris negali būti gydomas didesnėmis vaistinio preparato dozėmis.

Nuolatinis vaistinių preparatų nuo skausmo vartojimas, ypač vartojant kelis vaistus nuo skausmo su skirtingomis veikliosiomis medžiagomis kartu, gali sukelti ilgalaikį inkstų pažeidimą (analgezinę nefropatiją). Toks pavojus ypač padidėja, esant fiziniam nuovargiui dėl dehidracijos ir druskų netekimo. Dėl to reikia vengti tokio vaistinių preparatų vartojimo. 

Suaugusieji pacientai vartodami NVNU arba aspirino daugiau kaip 75 mg per parą turėtų vengti šio vaistinio preparato.

Dehidruotiems vaikams yra inkstų nepakankamumo pavojus. 

NVNU gali paslėpti infekcijos ar karščiavimo simptomus.

Vaistinio preparato sudėtyje yra skystojo maltitolio.

Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas.

Vaistinio preparato sudėtyje yra kviečių krakmolo.

Kviečių krakmolas turi savyje nedaug glitimo ir yra saugus vartoti žmonėms su negalavimais pilvo ertmėje. (Glitimo kiekis kviečių krakmole yra ribojamas baltymų tyrimais aprašytais Ph. Eur. monografijoje).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Reikėtų stebėti pacientų, ibuprofeno vartojančių kartu su toliau išvardytais vaistiniais preparatais, klinikinę būklę ir biologinius rodiklius. 

Ibuprofeno nerekomenduojama skirti kartu su toliau išvardytais vaistiniais preparatais:

• acetilsalicilo rūgštimi ir kitais NVNU bei gliukokortikoidais; kadangi šie preparatai gali didinti nepageidaujamų virškinimo trakto sutrikimų pasireiškimo pavojų.

Eksperimentiniai duomenys rodo, kad ibuprofenas gali slopinti mažų dozių acetilsalicilo rūgšties poveikį trombocitų agregacijai, kai šie medikamentai yra skiriami kartu. Vis dėlto šių duomenų ribotumas ir neaiškumas, susijęs su ibuprofeno vartojimu ex vivo suponuoja, kad poveikis nėra svarbus vienkartiniam ibuprofeno vartojimui (žr. 5.1 skyrių).

Ibuprofeno reikia atsargiai skirti kartu su toliau išvardytais vaistiniais preparatais:

• diuretikais, AKF inhibitoriais, beta adrenoreceptorių blokatoriais, angiotenzino II receptorių blokatoriais:

NVNU gali susilpninti diuretikų ir kitų vaistinių preparatų nuo hipertenzijos poveikį, gali padidinti ciklooksigenazės slopinimo sukeltą nefrotoksiškumą, ypač pacientams su inkstų funkcijos sutrikimais (t.y. pacientams, kuriems pasireiškia dehidratacija, arba senyviems pacientams su pakenkta inkstų funkcija). NVNU vartojimas su AKF inhibitoriais, beta adrenoreceptorių blokatoriais, angiotenzino II receptorių blokatoriais ir ciklooksigenazės inhibitoriais gali pasireikšti tolesniu inkstų funkcijos pakenkimu, įskaitant laikiną ūminį inkstų nepakankamumą. Tokiems ligoniams būtina tinkama hidracija, o kompleksinio gydymo pradžioje ir periodiškai tolesnio gydymo metu reikia sekti jų inkstų funkciją.

Nurofen Forte Orange geriamosios suspensijos vartojimas kartu su kalį organizme sulaikančiais diuretikais gali sukelti hiperkalemiją. 

• digoksinu, fenitoinu, ličiu:

Nurofen Forte Orange geriamosios suspensijos vartojimas su digoksino, fenitoino, ličio preparatais gali padidinti šių vaistinių preparatų kiekį kraujo plazmoje. Laikantis vartojimo rekomendacijų, digoksino, fenitoino, ličio koncentracijos kraujo plazmoje tikrinti nebūtina (arba tikrinti daugiau negu kas 3-4 paras).

• metotreksatu:

Padidėja metotreksato koncentracija kraujyje. NVNU sumažina metotreksato vamzdinę sekreciją ir yra sumažinamas metotreksato klirensas. Gydantis didelėmis metotreksato dozėmis, ibuprofeno (NVNU) reiktų nevartoti. Gydantis mažomis metotreksato dozėmis gali būti taip pat pastebima reakcija tarp NVNU ir metotreksato, ypatingai pacientams su inkstų pakenkimu. Kada metotreksatas ir NVNU vartojami kartu turi būti stebima inkstų funkcija. Reikalingas atsargumas kada per 24 valandas yra kartu vartojami metotreksatas ir NVNU, kadangi metotreksato kiekis kraujyje gali padidėti bei jo toksiškumas.

• takrolimuzo: vartojant kartu su NVNU gali padidėti nefrotoksinio pavojaus rizika.
• ciklosporinais: kai kuriais duomenimis gali pasireikšti vaistų sąveika ir dėl to padidėti toksinio poveikio inkstams pavojus;
• kortikosteroidais: gali padidėti virškinimo trakto opų susidarymo ir kraujavimo pavojus (žr. 4.4 skyrių);
• antikoaguliantais: NVNU gali stiprinti antikoaguliantų (pvz., varfarino) poveikį (žr. 4.4 skyrių);
• trombocitų agregaciją slopinančiais vaistais ir selektyviaisiais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI), nes gali padidėti kraujavimo iš virškinimo trakto pavojus (žr. 4.4 skyrių);
• sulfonilkarbamidais: klinikiniai tyrimai parodė, kad egzistuoja sąveika tarp NVNU ir vaistinių preparatų diabetui gydyti (sulfonilkarbamidų). Nors iki šiol sąveika tarp ibuprofeno ir sulfonilkarbamidų nėra aprašyta, tačiau rekomenduojama vartojant šiuos preparatus kartu su ibuprofenu, stebėti gliukozės kraujyje kiekį.
• zidovudinu: gali padidėti kraujosruvų ir kraujavimo į sąnarį rizika; kai kuriais duomenimis ŽIV teigiamiems hemofilija sergantiems pacientams, kurie vartoja kartu ibuprofeno ir zidovudino.
• probenecidu, sulfinpirazonu: vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra probenecido arba sulfinpirazono gali uždelsti ibuprofeno išskyrimą.
• baklofenu: vartojant ibuprofeną gali atsirasti baklofeno toksiškumas.
• ritonaviru: gali padidinti NVNU koncentraciją kraujyje.
• aminoglikozidais: NVNU gali sumažinti aminoglikozidų išsiskyrimą.
• chinolonų grupės antibiotikais: tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad NVNU gali didinti su chinolonų grupės antibiotikų vartojimu susijusių traukulių pasireiškimo riziką; NVNU kartu su chinolonais vartojantiems pacientams gali padidėti traukulių pasireiškimo rizika.
• tiriant vorikonazolą ir flukonazolą (CYP2C9 inhibitorius) S (+) ibuprofeno kiekio padidėjimas apytiksliai pastebimas 80-100 %. Ibuprofeno dozės mažinimas yra reikiamas, kada kartu vartojami stipriai veikiantys CYP2C9 inhibitoriai, ypatingai kada vartojamos didelės dozės ibuprofeno kartu su vorikonazolu ir flukonazolu.
• kaptopriliu: eksperimentiniai tyrimai parodė, kad ibuprofenas mažina kaptoprilio natrio išsiskyrimo poveikį.
• kolestiraminu: vartojant kartu ibuprofeno ir kolestiramino, ibuprofeno absorbcija yra sumažinama 25 %. Vaistiniai preparatai turi būti vartojami kelių valandų intervale atskirai.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis

Prostaglandinų sintezės slopinimas gali neigiamai veikti nėštumo eigą ir (arba) embriono arba vaisiaus vystymąsi. Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad vartojant prostaglandinų sintezės inhibitorius ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu padidėja persileidimo, širdies vystymosi sutrikimų ir pilvo priekinės sienos nesuaugimo pavojus. Manoma, kad ši rizika didėja vartojant didesnę vaistinio preparato dozę ir gydant ilgesnį laiką. Gyvūnams duodant prostaglandinų sintezės inhibitorių aptikta, kad padaugėjo persileidimų iki implantacijos ir po jos, embriono ir vaisiaus letališkumas. Be to, duodant prostaglandinų sintezės inhibitorių organogenezės laikotarpiu, padidėja įvairių vystymosi sutrikimų, įskaitant širdies ir kraujagyslių defektus, pavojus.

Pirmuoju ir antruoju nėštumo trimestru ibuprofeno vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Jei ibuprofeno būtina vartoti ketinančiai pastoti moteriai arba nėščiajai pirmuoju ir antruoju nėštumo trimestru, reikia gerti kiek įmanoma mažesnę dozę ir gydyti kuo trumpiau.

Trečiuoju nėštumo trimestru vartojami visi prostaglandinų sintezės inhibitoriai vaisiui gali sukelti:

• toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams (priešlaikinį arterinio latako užsidarymą, plautinę hipertenziją);

• inkstų funkcijos sutrikimą, kuris gali progresuoti iki inkstų nepakankamumo, pasireiškiančio oligohidramnionu.

Nėštumo pabaigoje vartojami prostaglandinų sintezės inhibitoriai nėščiajai ir naujagimiui gali:

• ilginti kraujavimo laiką ir slopinti trombocitų agregaciją (net mažos šių preparatų dozės);
• slopinti gimdos susitraukimus ir dėl to vėlinti ar ilginti gimdymą. 

Taigi ibuprofeno paskutiniuoju nėštumo trimestru vartoti draudžiama.

Žindymo laikotarpis

Ibuprofeno ir jo metabolitų mažomis koncentracijomis gali patekti į motinos pieną. Kadangi nėra iki šiol žinoma nepageidaujamų reakcijų į ibuprofeną kūdikiams, vartojant šį vaistą trumpą laiko tarpą rekomenduojamomis dozėmis, nebūtina nustoti žindyti kūdikio.

Moterų vaisingumas

Remiantis kai kuriais duomenimis, ciklooksigenazę ir prostaglandinų sintezę slopinantys vaistiniai preparatai gali veikti ovuliaciją ir sutrikdyti moterų vaisingumą. Nutraukus gydymą, šis poveikis yra grįžtamas.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Vartojant trumpalaikiam gydymui, šis vaistinis preparatas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardinti nustatytų nepageidaujamų poveikių dažniai

Toliau išvardintas nepageidaujamų reakcijų, būdingų ibuprofeno didelių dozių ir ilgalaikei terapijai reumatu sergantiems pacientams, sąrašas. Nepageidaujamų poveikių pasikartojimo dažniai, atitinkantys retus atvejus, yra būdingi trumpalaikiam ibuprofeno vartojimui, kai per parą suvartojama iki 1200 mg ibuprofeno per burną arba 1800 mg žvakutėmis (tai atitinka 30 ml Nurofen Forte Orange geriamosios suspensijos didžiausia paros dozė suaugusiesiems ir vaikams vyresniems kaip 12 metų).

Infekcijos ir infestacijos

Labai reti: aprašyta pavienių atvejų, kai NVNU grupės sisteminio poveikio preparatų vartojimo metu paūmėdavo infekciniai uždegimai (pvz., išsivystė nekrozinis fascitas). Tai gali būti susiję su nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo veikimo mechanizmu.

Jeigu gydymo metu, vartojant Nurofen Forte Orange geriamąją suspensiją, pasireiškia arba pablogėja infekcijos simptomai, rekomenduojama pacientams nedelsiant susisiekti su gydytoju. Taip pat reikia išsiaiškinti, ar yra išskirta priešinfekcinio gydymo antibiotikais indikacija.

Labai retai, sergantiems pacientams skiriant ibuprofeno, pasireiškė pavieniai aseptinio meningito (kurio simptomai yra kaklo raumenų rigidiškumas, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, karščiavimas ar sąmonės aptemimas) atvejai. Pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis (sistemine raudonąja vilklige ir mišria jungiamojo audinio liga) taip pat gali pasireikšti infekcijos ir infestacijos.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai reti: kraujodaros sutrikimai (anemija, leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija, agranulocitozė). Pirmieji šių sutrikimų požymiai yra karščiavimas, gerklės skausmas, paviršinės burnos gleivinės žaizdos, į gripą panašūs simptomai, sunkus išsekimas, kraujavimas iš nosies ir kraujosruvos.

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažni: padidėjusio jautrumo reakcijos su odos bėrimu ir niežuliu, astmos priepuoliais (su tikėtinu kraujospūdžio sumažėjimu).

Pacientui turi būti paaiškinta, kad, pasireiškus nepageidaujamam poveikiui, reikia apie jį nedelsiant pranešti gydytojui ir nustoti vartoti Nurofen Forte Orange geriamosios suspensijos.

Labai reti: ūmios bendrosios padidėjusio jautrumo reakcijos. Jos gali pasireikšti veido patinimu, liežuvio patinimu, gerklų patinimu su oro takų konstrikcija, kvėpavimo sutrikimais, širdies permušimais, gyvybei grėsmingu šoku dėl kraujospūdžio sumažėjimo.

Jeigu pasireiškia bent vienas šių simptomų, net ir po pirmo pavartojimo, būtinai reikalinga gydytojo pagalba.

Psichikos sutrikimai

Labai reti: nervingumas, depresija.

Nervų sistemos sutrikimai

Nedažni: centrinės nervų sistemos sutrikimai, tokie kaip galvos skausmai, galvos svaigimas, mieguistumas, ažitacija, irzlumas ar nuovargis.

Akių sutrikimai

Nedažni: regos sutrikimai. 

Ausų ir labirintų sutrikimai

Reti: ūžesys ausyse.

Širdies sutrikimai

Labai reti: palpitacijos, širdies nepakankamumas, miokardo infarktas.

Buvo pranešta apie edemos, hipertenzijos ir širdies sutrikimų atvejus, susijusius su NVNU vartojimu.

Remiantis klinikinių tyrimų ir epidemiologiniais duomenimis, ibuprofeno, ypač didelių jo dozių (2400 mg per parą) ir ilgalaikis, vartojimas gali nedaug didinti arterinių trombozių (pvz., miokardo infarkto ar insulto) pasireiškimo pavojų (žr. 4.4. skyrių).

Kraujagyslių sutrikimai

Labai reti: arterinė hipertenzija.

Virškinimo traktas

Virškinimo trakto sutrikimai yra dažniausiai stebimi nepageidaujami reiškiniai. Gali pasireikšti pepsinės opos, virškinimo trakto perforacija ar kraujavimas iš jo; šie reiškiniai kartais gali lemti mirtį, ypač senyviems asmenims (žr. 4.4 skyrių). Vartojant ibuprofeno, pranešta apie pykinimo, vėmimo, viduriavimo, vidurių pūtimo, vidurių užkietėjimo, dispepsijos, pilvo skausmo, melenos, vėmimo krauju, opinio stomatito, paūmėjusių kolito ir Krono ligos pasireiškimo atvejus (žr. 4.4 skyrių). Rečiau pasireiškė gastritas.

Dažni: virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip rėmuo, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, vidurių pūtimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas ir lengva kraujo iš virškinamo trakto netektis atskirais atvejais gali nulemti anemiją.

Nedažni: virškinimo trakto opos, potencialiai perforavusios ir kraujuojančios. Opinis stomatitas, paūmėję kolitas ir Krono liga (žr. 4.4 skyrių), gastritas.

Labai reti: ezofagitas, pankreatitas, į diafragmą panašių struktūrų žarnyne formavimasis.

Jeigu viršutinėje pilvo dalyje pasireiškia stiprus skausmas, melena ar hematemezė, ligonis turi nustoti vartoti vaistinį preparatą ir nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Labai reti: kepenų disfunkcija, kepenų pakenkimai, ypatingai ilgai trunkančio gydymo metu, kepenų funkcijos nepakankamumas, ūmus hepatitas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai reti: sunkios formos odos reakcijos tokios kaip įvairi eritema. Pūslinės reakcijos, įskaitant Stevens-Johnson’o sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę. Išskirtiniais atvejais gali pasireikšti sunkios odos reakcijos bei minkštųjų audinių pažeidimai dėl vėjaraupių. 

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Labai reti: sumažėjęs šlapimo kiekis, edemos susidarymas, ypatingai pacientams turintiems arterinę hipertenziją. Taip pat inkstų nepakankamumu, intersticiniu nefritu, lydimu inkstų nepakankamumo, sergantiems pacientams, gali atsirasti ūmus inkstų pablogėjimas. Ilgai vartojant vaistinį preparatą gali atsirasti inkstų spenelių nekrozė. Padidėjusi šlapalo koncentracija serume.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai

Perdozavimo simptomai gali būti pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas, nistagmas, neryškus matymas, spengimas ausyse ir retai hipotenzija, metabolinė acidozė, inkstų nepakankamumas ir sąmonės netekimas. 

Perdozavimo gydymas

Specifinio priešnuodžio nėra.

Prireikus pacientą reikia gydyti simptomiškai, skirti palaikomąsias priemones.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – nesteroidiniai priešuždegiminiai ir priešreumatiniai vaistai, propiono rūgšties dariniai, ATC kodas – M01AE01

Ibuprofenas yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU), kuris tyrimų su gyvūnais metu veiksmingai slopino prostaglandinų sintezę. Žmonėms ibuprofenas mažina uždegimo sukeltą skausmą, tinimą ir karščiavimą. Be to, ibuprofenas grįžtamai slopina trombocitų agregaciją. 

Klinikinis ibuprofeno veiksmingumas įrodė ibuprofeno gydymą nestipraus ir vidutinio stiprumo skausmo tokio kaip dantų, galvos skausmo, simptominio karščiavimo gydymo.

Analgetinis poveikis vaikams pasireiškia skiriant 7–10 mg/kg kūno svorio dozę, didžiausia paros dozė yra 30 mg/kg kūno svorio. Nurofen Forte Orange geriamosios suspensijos poveikis pasireiškia per 15 min. nuo vartojimo, karščiavimą mažinantis poveikis vaikams išlieka iki 8 valandų.

Tyrimo duomenys rodo, kad ibuprofenas gali slopinti mažų dozių aspirino poveikį trombocitų agregacijai, kai šie preparatai vartojami kartu. Viename tyrime ibuprofeno vienkartinio vartojimo metu (400 mg buvo suvartota per 8 valandas prieš arba per 30 minučių po vidutinio atpalaidavimo dozės (81 mg), pasireiškė silpnesnis acetilsalicilo rūgšties poveikis trombocitų agregacijai. Dėl šių duomenų riboto prieinamumo ir dėl klinikinių situacijų, susijusių su tyrimais ex vivo, negali būti priimtas vienareikšmio sprendimo dėl ibuprofeno protarpinio vartojimo. Nėra pastebėta jokio kliniškai reikšmingo nepageidaujamo poveikio, kai taikomas vienkartinis ibuprofeno vartojimas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Specifinių vaisto farmakokinetikos vaikų organizme tyrimų neatlikta. Literatūros duomenys patvirtina, kad ibuprofeno absorbcija, metabolizmas ir eliminacija vaikų organizme vyksta tokiu pat būdu, kaip ir suaugusiesiems.

Dalis išgerto ibuprofeno rezorbuojama skrandyje, o vėliau visa likusi dalis – plonojoje žarnoje. Ibuprofenas metabolizuojamas kepenyse (vyksta hidroksilinimo, karboksilinimo, konjugacijos reakcijos), o susidarę farmakologiškai neveiklūs metabolitai visiškai eliminuojami iš organizmo (daugiausia, apie 90%, jų šalinama pro inkstus, likusi dalis – su tulžimi). Vaisto pusinės eliminacijos laikas sveikiems asmenims ir kepenų ar inkstų ligomis sergantiems pacientams yra 1,8–3,5 val. Apie 99% ibuprofeno susijungia su plazmos baltymais.

Inkstų pažeidimas

Kada ibuprofenas ir jo metabolitai pirmiausia pašalinami pro inkstus, pacientams su įvairaus laipsnio inkstų pablogėjimu, galima vaistinio preparato pasikeitusi farmakokinetika. Pacientams su pablogėjusia inkstų veikla, sumažėja baltymo surišimas, padidėja ibuprofeno bendras kiekis bei laisvo (S)- ibuprofeno, didesnės AUC vertės laisvo (S)- ibuprofeno ir padidėja enantiomeriniai AUC (S/R) rodikliai, lyginant su sveikų pacientų tais pačiais duomenimis. Lyginant sveikus savanorius su pacientais, kurie turi paskutinę inkstų ligos stadiją ir yra dializuojami, laisva ibuprofeno frakcija yra apie 3 % lyginant su 1 % sveikų asmenų. Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui gali pasireikšti ibuprofeno metabolitų akumuliacija. Šio poveikio reikšmė nežinoma. Metabolitai gali būti pašalinti hemodializės būdu (žr. 4.3 skyrių).

Kepenų pažeidimas

Lengvo ir vidutinio laipsnio alkoholinis kepenų pažeidimas nekeičia vaisto farmakokinetinių savybių.

Kepenų ligos gali pakeisti ibuprofeno farmakokinetiką. Pacientams su kepenų ciroze su vidutinio laipsnio kepenų pakenkimais (6-10 balų pagal Child Pugh) buvo stebėtas 2 kartus pailgėjęs pusinės eliminacijos laikas ir enantiomerų AUC santykis (S/R) buvo kur kas mažesnis lyginant su sveikais pacientais, iš ko galima spręsti apie metabolinės inversijos sutrikimą (R)- ibuprofeno į aktyvų (S)- enantiomerą (žr. 4.3 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Poūmio ir lėtinio toksinio poveikio tyrimų metu ibuprofenas daugiausiai sukėlė virškinimo trakto sutrikimus ir opas gyvūnams. Mutageninis ibuprofeno poveikis tyrimais in vitro ar in vivo nebuvo nustatytas. Kancerogeninio poveikio tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis metu nebuvo nustatyta. 

Triušių patelėms medikamentas slopino ovuliaciją, įvairių rūšių gyvūnų (triušių, žiurkių, pelių) patelėms stabdė implantaciją. Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų rezultatai rodo, kad ibuprofeno prasiskverbia per placentą. Vaisingumo laikotarpiu vartojamos toksinės dozės dažnio vaisiaus sklaidos trūkumus, pvz., širdies skilvelių pertvaros defektus.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Citrinų rūgštis monohidratas

Natrio citratas

Natrio chloridas

Sacharino natrio druska

Polisorbatas 80

Domifeno bromidas

Skystasis maltitolis

Glicerolis

Ksantano lipai

Apelsinų kvapioji medžiaga (sudėtyje yra kviečių krakmolo)

Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

50 ml, 100 ml, 150 ml ir 200 ml buteliukai: 2 metai

30 ml buteliukai: 1 metai

Tinkamumo laikas po pirmojo buteliuko atidarymo: 6 mėnesiai

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Gintaro spalvos polietilentereftalato (PET) buteliukas su didelio tankio polietileno (DTPE) vaikų neatidaromu uždoriu ir mažo tankio polietileno (MTPE) buteliuko įdėklu.

Pakuotėje yra dozavimo priemonė

5 ml geriamasis švirkštas iš PE stūmoklio ir PP graduoto cilindro su 1,25 ml, 2,5 ml, 3,75 ml ir 5 ml žymomis.

Buteliuke yra 30 ml, 50 ml, 100 ml, 150 ml arba 200 ml geriamosios suspensijos.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.