LATALUX

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

LATALUX 50 mikrogramų/ml akių lašai, tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml akių lašų tirpalo yra 50 mikrogramų latanoprosto.

Viename tirpalo laše yra maždaug 1,5 mikrogramų latanoprosto.

Pagalbinė medžiaga: benzalkonio chloridas (0,2 mg/ml).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai, tirpalas.

Tirpalas yra vandeninis, skaidrus, bespalvis, sterilus, jo pH yra 6,7±0,1, osmoliariškumas 260‑330 mosmol/kg.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pacientams, sergantiems atviro kampo glaukoma ar akies hipertenzija.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti į akis.

Rekomenduojamas dozavimas suaugusiems žmonėms (įskaitant senyvus)

Rekomenduojamas dozavimas yra po vieną lašą į pažeistą akį (-is) kartą per parą. Poveikis būna optimalus, jei latanoprostas lašinamas vakare.

Dažniau negu kartą per parą latanoprosto vartoti negalima, kadangi buvo įrodyta, kad vaistinio preparato vartojant dažniau, silpnėja akispūdį mažinantis poveikis.

Vieną dozę praleidus, kitą reikia lašinti įprastu laiku.

Kaip ir gydant bet kokiais kitais akių lašais, siekiant sumažinti sisteminę absorbciją, po kiekvieno lašo įlašinimo rekomenduojama tuoj pat vienai minutei užspausti ašarų maišelį ties vidiniu akies kampu.

Prieš akių lašų instiliavimą reikia išimti kontaktinius lęšius, juos vėl galima įdėti po 15 min.

Gydant daugiau negu vienu lokalaus poveikio akių vaistiniu preparatu, tarp jų instiliavimo reikia daryti mažiausiai penkių minučių pertrauką.

Vaikai

Latanoprosto akių lašų nerekomenduojama vartoti vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nėra.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas latanoprostui, benzalkonio chloridui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Latanoprostas, didindamas rudo pigmento kiekį rainelėje, gali laipsniškai keisti akių spalvą. Prieš pradedant gydyti, pacientą reikia informuoti apie neišnykstančio akių spalvos pokyčio galimybę. Vienos akies gydymas gali lemti neišnykstančią heterochromiją.

Akių spalvos pokyčiai daugiausia buvo stebėti pacientams, kurių rainelės spalva buvo mišri, pvz., mėlynai ruda, pilkai ruda, geltonai ruda ar žaliai ruda. Latanoprosto tyrimų metu nustatyta, kad minėtų pokyčių paprastai atsiranda per pirmus 8 gydymo mėnesius, rečiau – antraisiais ar trečiaisiais gydymo metais, o ketvirtaisiais gydymo metais tokio poveikio atvejų nebuvo. Rainelės pigmentacijos stiprėjimo progresavimas gydymą tęsiant mažėja ir penkių metų laikotarpiu tampa stabilus. Pigmentacijos sustiprėjimo poveikis gydymą tęsiant ilgiau ne penkis metus netirtas. Atviro 5 metų latanoprosto saugumo tyrimų metu rainelės pigmentacijos sustiprėjimas atsirado 33% pacientų (žr. 4.8 skyrių). Dažniausiai rainelės spalvos pokytis būna silpnas ir dažnai kliniškai nestebimas. Pacientams, kurių rainelės spalva mišri, jos pokyčių dažnis yra 7‑85%, dažniausiai rainelės spalva keičiasi ligoniams, kurių rainelės spalva yra geltonai ruda. Pacientams, kurių akių spalva buvo homogeniška mėlyna, jos pokyčių atvejų nebuvo, o ligoniams, kurių akių spalva buvo homogeniška pilka, žalia ar ruda, jos pokyčių atvejai buvo reti.

Spalvos pokyčius sukelia ne melanocitų kiekio padidėjimas, bet melanino kiekio padidėjimas rainelės stromos melanocituose. Paprastai ruda pigmentacija aplink pažeistos akies vyzdį plinta koncentriškai link periferijos, tačiau rudesnė gali tapti ir visa rainelė arba jos dalys. Gydymą nutraukus, rudojo pigmento kiekis rainelėje labiau nedidėjo. Iki šiol atliktų klinikinių tyrimų metu pigmentacija su kokiais nors simptomais ar patologiniais pokyčiais nebuvo susijusi.

Gydymas poveikio rainelės apgamams ir strazdanoms nesukėlė. Klinikinių tyrimų metu duomenų, kad pigmentų kauptųsi trabekulių tinkle arba kur nors kitur priekinėje kameroje, negauta. Remiantis 5 metų klinikine patirtimi, nenustatyta, kad rainelės pigmentacijos padidėjimas turi neigiamų klinikinių pasekmių. Jei toks poveikis atsiranda, gydymą latanoprostu galima tęsti. Vis dėlto pacientą reikia reguliariai stebėti, o tuo atveju, jeigu klinikinė situacija pateisina, gydymą latanoprostu galima nutraukti.

Lėtinės uždaro kampo glaukomos, atviro kampo glaukomos pacientams, kuriems yra pseudofakija, ar pigmentinės glaukomos gydymo latanoprostu patirties yra nedaug. Uždegimu pasireiškiančios ir neovaskulinės glaukomos, akių uždegimo ar įgimtos glaukomos gydymo latanoprostu patirties nėra. Latanoprosto poveikis vyzdžiui yra silpnas arba nepasireiškia visai, tačiau ūminio uždaro kampo glaukomos priepuolio gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, todėl tokiais atvejais latanoprosto rekomenduojama gydyti atsargiai, kol bus sukaupta daugiau patirties.

Klinikinių tyrimų duomenų apie latanoprosto vartojimą kataraktos operacijos metu yra nedaug. Tokius pacientus latanoprostu reikia gydyti atsargiai.

Buvo geltonosios dėmės edemos atvejų (žr. 4.8 skyrių), daugiausia pacientams, kuriems yra afakija, pseudofakija ir kartu plyšusi užpakalinė lęšiuko kapsulė arba lęšiukas priekinėje kameroje, arba pacientams, kuriems yra žinomų cistoidinės geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių (pvz., diabetinė retinopatija ir tinklainės venos okliuzija). Pacientus, kuriems yra afakija, pseudofakija ir kartu plyšusi užpakalinė lęšiuko kapsulė arba lęšiukas priekinėje kameroje, bei pacientus, kuriems yra žinomų cistoidinės geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių, latanoprostu reikia gydyti atsargiai.

Pacientus, kuriems yra irito ar uveito atsiradimo rizikos veiksnių, latanoprostu reikia gydyti atsargiai.

Astma sergančių pacientų gydymo patirties yra nedaug, tačiau po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje buvo keli astmos ir (arba) dusulio pasunkėjimo atvejai. Vadinasi, astma sergančius pacientus reikia gydyti atsargiai, kol bus sukaupta pakankamai patirties (taip pat žr. 4.8 skyrių).

Buvo odos aplink akiduobę spalvos pokyčių atvejų, daugiausia japonams. Iki šiol sukaupta patirtis rodo, kad odos aplink akiduobę pokyčiai yra laikini ir kai kuriais atvejais gydymą latanoprostu tęsiant išnyksta.

Latanoprostas laipsniškai gali keisti gydomos akies blakstienas ir aplink ją esančios srities kūno plaukelius. Galimi pokyčiai yra blakstienų ir plaukelių pailgėjimas, sustorėjimas, pigmentacija, kiekio padidėjimas bei blakstienų augimas neteisinga kryptimi. Blakstienų pokyčiai yra laikini, gydymą nutraukus, jie išnyksta.

Šiame vaistiniame preparate yra benzalkonio chlorido, kuris gali dirginti akis. Šio vaistinio preparato neturi patekti ant minkštų kontaktinių lęšių. Prieš vaistinio preparato vartojimą kontaktiniai lęšiai turi būti išimti, juos vėl įdėti galima ne greičiau kaip po 15 min. (žr. 4.2 skyrių). Žinoma, kad benzalkonio chloridas gali nudažyti minkštuosius kontaktinius lęšius. Gauta duomenų, kad benzalkonio chloridas sukelia taškinę keratopatiją ir (arba) toksinę opinę keratopatiją bei gali dirginti akis. Dažnai arba ilgai latanoprosto vartojančius pacientus, kurių akys sausos arba kurių ragena yra pažeista, būtina atidžiai stebėti.

Šiame vaistiniame preparate yra maždaug 90 mmol pagalbinės medžiagos fosfatinio buferio. Pacientams, kurių ragena yra pažeista, yra kalcio nuosėdų atsiradimo ragenoje rizika. Tokius ligonius reikia gydyti preparatais, kuriuose fosfatų nėra arba kuriuose fosfatų koncentracija yra ne didesnė, nei ašarose (1,45 mmol/l).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų neatlikta.

Gydant dviem prostaglandinų analogų akių preparatais, buvo paradoksinio akispūdžio padidėjimo atvejų, todėl vartoti dviejų arba daugiau prostaglandinų, prostaglandinų analogų arba prostaglandinų darinių preparatų nerekomenduojama.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie latanoprosto vartojimą nėštumo metu nėra. Latanoprostas sukelia kenksmingą farmakologinį poveikį nėštumo eigai, vaisiui ir naujagimiui, todėl latanoprosto nėštumo metu vartoti negalima.

Žindymo laikotarpis

Latanoprosto ir jo metabolitų gali patekti į motinos pieną, todėl krūtimi maitinančios moterys latanoprosto vartoti negali (priešingu atveju žindymą būtina nutraukti).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Įlašinus LATALUX akių lašų, kaip ir kitokių preparatų akims, galimas laikinas daiktų matymas lyg per miglą.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiai nepageidaujami reiškiniai būna susiję su akimis. Atviro 5 metų trukmės latanoprosto saugumo tyrimo metu 33% pacientų sustiprėjo rainelės pigmentacija (žr. 4.4 skyrių). Kitokie nepageidaujami akių reiškiniai paprastai būna laikini ir pasireiškia pavartojus dozę.

Toliau pateikiamas nepageidaujamų reiškinių dažnio apibūdinimas.

Labai dažni (≥1/10)

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10),

Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100),

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000),

Labai reti (<1/10 000)

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: galvos skausmas, galvos svaigimas.

Akių sutrikimai

Labai dažni. rainelės pigmentacijos sustiprėjimas, silpna arba vidutinio stiprumo junginės hiperemija, akių dirginimas (deginantis šiurkštumas, niežulys, dilginimas ir svetimkūnio pojūtis), blakstienų ir kūno plaukelių pokytis, t. y. pailgėjimas, sustorėjimas, pigmentacija, kiekio padidėjimas (dažniausiai toks poveikis pasireiškia japonams).

Dažni: laikinos taškinės epitelio erozijos (dažniausiai besimptomės), blefaritas, akių skausmas.

Nedažni: vokų edema, akies sausmė, keratitas, neryškus matomas vaizdas, konjunktyvitas.

Reti: iritas ar uveitas (daugiausia pacientams, turintiems rizikos veiksnių), geltonosios dėmės edema, simptominė ragenos edema ir erozijos, edema aplink akiduobę, blakstienų augimas neteisinga kryptimi (galimas akių dirginimas), dvigubos blakstienos ant vokų krašto (Meibomo) liaukų ištekamųjų latakų (distichiazė).

Širdies sutrikimai

Labai reti: krūtinės anginos pasunkėjimas šia liga jau sirgusiems pacientams.

Dažnis nežinomas: palpitacija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Reti: astma, astmos pasunkėjimas ir dusulys.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni: odos išbėrimas.

Reti: lokali vokų odos reakcija, vokų odos patamsėjimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažnis nežinomas: mialgija, artralgija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai reti: krūtinės skausmas.

4.9 Perdozavimas

Latanoprosto perdozavus, kitokio nepageidaujamo poveikio akims, išskyrus dirginimą ir junginės hiperemiją, nestebėta.

Informacija, kuri gali būti naudinga netyčinio LATALUX išgėrimo atveju. Viename buteliuke yra 125 mikrogramai latanoprosto. Pirmo prasiskverbimo per kepenis metu metabolizuojama daugiau negu 90% pavartotos dozės. Sveikiems savanoriams į veną infuzuota 3 mikrogramų/kg kūno svorio dozė simptomų nesukėlė, tačiau 5,5‑10 mikrogramų/kg kūno svorio dozė sukėlė pykinimą, pilvo skausmą, galvos svaigimą, nuovargį, karščio pylimą ir prakaitavimą. Beždžionėms į veną infuzuotos ne didesnės kaip 500 mikrogramų/kg kūno svorio dozės stipresnio poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai nedarė.

Beždžionėms latanoprosto leidimas į veną buvo susijęs su laikinu bronchų susiaurėjimu, tačiau pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo astma, į akis instiliuota latanoprosto dozė, kuri yra 7 kartus didesnė už rekomenduojamą terapinę dozę, bronchų susiaurėjimo nesukėlė.

Latanoprosto perdozavimo atveju reikia taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antiglaukominiai ir vyzdį siaurinantys preparatai, prostaglandinų analogai, ATC kodas – S01EE01.

Veiklioji medžiaga latanoprostas yra prostaglandino F_2a analogas. Latanoprostas yra selektyvaus poveikio prostanoido FP receptorių agonistas, kuris, didindamas akių skysčio nuotėkį, mažina akispūdį Akispūdis pradeda mažėti praėjus maždaug 3‑4 val. po pavartojimo, stipriausias poveikis pasireiškia po 8‑12 val., poveikis išlieka mažiausiai 24 valandas.

Tyrimų, atliktų su gyvūnais ir žmonėmis, duomenys rodo, kad svarbiausias veikimo mechanizmas yra akies skysčio nuotėkio pro odenos veninį antį didinimas, nors žmonėms stebėtas ir šioks toks nuotėkio lengvinimas (pasipriešinimo nuotėkiui mažėjimas).

Svarbiausių tyrimų metu nustatyta, kad gydymas vien latanoprostu yra veiksmingas. Be to, buvo atlikti kombinuoto gydymo tyrimai, kuriais buvo įrodyta, kad latanoprostas yra veiksmingas jo vartojant kartu su beta adrenoblokatoriais (timololiu). Trumpalaikiai (1 arba 2 savaičių) tyrimai rodo, kad latanoprosto, vartojamu kartu su adrenomimetikais (dipivalilepinefrinu) ir geriamaisiais karboksianhidrazės inhibitoriais (acetazolamidu), poveikis yra adityvus, o vartojant kartu su cholinomimetikais (pilokarpinu) -bent iš dalies adityvus.

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad latanoprostas reikšmingo poveikio akių skysčio gamybai nedaro. Latanoprosto poveikio kraujo ir akių skysčio barjerui nepastebėta.

Tyrimų su beždžionėmis metu klinikinės latanoprosto dozės poveikio intraokulinei kraujotakai nedarė arba jis buvo nereikšmingas. Vis dėlto lokalaus gydymo metu gali pasireikšti silpna arba vidutinio stiprumo junginės arba paviršinė odenos hiperemija.

Preparato ilgą laikotarpį lašinant į beždžionių akis po atliktos ekstrakapsulinės lęšių ekstrakcijos, poveikio tinklainės kraujagyslėms, vertinant pagal fluorescencinės angiografijos duomenis, neatsirado.

Trumpalaikio gydymo metu latanoprostas nesukėlė fluoresceino nutekėjimo į žmogaus pseudofakinės akies užpakalinį segmentą.

Terapinė latanoprosto dozė reikšmingo farmakologinio poveikio kardiovaskulinei ir kvėpavimo sistemoms nedarė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Provaistas latanoprostas (santykinė molekulinė masė 432,58) yra neaktyvus izopropilo esteris, kuris hidrolizuojamas į biologiškai aktyvią latanoprosto rūgštį.

Provaistas gerai absorbuojamas per rageną. Prasiskverbimo per rageną metu hidrolizuojamas visas į akių skystį patekęs vaistinis preparatas.

Tyrimų su žmonėmis duomenys rodo, kad po lokalaus pavartojimo didžiausia koncentracija akių skystyje atsiranda maždaug po dviejų valandų. Po lokalios aplikacijos beždžionėms latanoprostas pasiskirsto pirmiausia priekiniame akies segmente, junginėje ir vokuose. Į užpakalinį akies segmentą latanoprosto patenka labai mažai.

Akyje latanoprosto rūgštis beveik nemetabolizuojama. Pagrindinis metabolizmas vyksta kepenyse. Žmogaus kraujo plazmoje pusinės eliminacijos laikas yra 17 min. Tyrimų su gyvūnais metu svarbiausių metabolitų, t. y. 1,2-dinormetabolito ir 1,2,3,4-tetranormetabolito, biologinis aktyvumas buvo silpnas arba jo visai nebuvo, iš organizmo metabolitai išsiskyrė daugiausia su šlapimu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis latanoprosto poveikis akims ir sisteminis toksinis poveikis buvo nustatinėti kelių rūšių gyvūnams. Paprastai latanoprostas toleruojamas gerai, terapinė dozė akims yra 1 000 kartų mažesnė už sisteminį toksinį poveikį sukeliančią dozę. Neanestezuotoms beždžionėms į veną suleistos didelės latanoprosto dozės (maždaug 100 kartų didesnės už rekomenduojamą terapinę dozę žmogui, apskaičiuotą kilogramui kūno svorio), dažnino kvėpavimą, greičiausiai dėl trumpalaikio bronchų spazmo. Tyrimais su gyvūnais metu įjautrinamųjų latanoprosto savybių nepastebėta.

Triušiams ir beždžionėms į akį lašinamos ne didesnės kaip 100 mikrogramų paros dozės (rekomenduojama terapinė dozė žmogui yra apytiksliai 1,5 mikrogramo į akį per parą) toksinio poveikio nesukėlė, tačiau beždžionėms latanoprostas didino rainelės pigmentaciją.

Manoma, kad pigmentacija didėja dėl melanino gamybos stimuliavimo rainelės melanocituose, proliferacinių pokyčių neatsiranda. Rainelės spalva gali pakisti visam laikui.

Lėtinio toksinio poveikio akims tyrimų metu 6 mikrogramų latanoprosto paros dozės vartojimas į akį lėmė plyšio tarp vokų padidėjimą. Toks poveikis buvo laikinas ir pasireiškė vartojant dozę, didesnę už klinikinę dozę. Žmogui tokio poveikio nestebėta.

Reversinės mutacijos tyrimų su bakterijomis, genų mutacijos tyrimų su pelių limfoma ir pelių mikrobranduolių tyrimų rezultatai buvo neigiami. Tyrimų in vitro su žmogaus limfocitais metu nustatyta chromosomų aberacija. Panašų poveikį darė ir natūralus prostaglandinas F_2a, todėl manoma, kad minėtas poveikis yra būdingas klasei.

Papildomų neplaninės DNR sintezės su žiurkėmis tyrimų in vitro ir in vivo metu mutageninio poveikio preparatas nedarė. Tai rodo, kad mutageninio aktyvumo latanoprostas neturi. Tyrimų metu kancerogeninio poveikio pelėmis ir žiurkėmis latanoprostas nesukėlė.

Tyrimų metu nustatyta, kad latanoprostas poveikio gyvūnų patinų ir patelių vaisingumui nedaro. Embriotoksinio poveikio tyrimų metu žiurkėms į veną leidžiamos 5 mikrogramų, 50 mikrogramų ar 250 mikrogramų/kg kūno svorio latanoprosto paros dozės embriotoksinio poveikio nesukėlė. Vis dėlto triušiams 5 mikrogramų/kg kūno svorio arba didesnės latanoprosto paros dozės sukėlė embrionų žuvimą.

5 mikrogramų/kg kūno svorio dozė (ji yra maždaug 100 kartų didesnė už terapinę žmogui rekomenduojamą dozę) embrionui ir vaisiui sukėlė reikšmingą toksinį poveikį, kuris pasireiškė vėlyvos rezorbcijos ir abortų padažnėjimu bei vaisiaus kūno svorio sumažėjimu.

Teratogeninio poveikio tyrimų metu nepastebėta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio-divandenilio fosfatas dihidratas

Dinatrio fosfatas dodekahidratas

Natrio chloridas

Išgrynintas vanduo

Benzalkonio chloridas

6.2 Nesuderinamumas

Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad akių lašus, kuriuose yra tiomersalio, sumaišius su akių lašais, kuriuose yra latanoprosto, atsiranda nuosėdų. Jei šie vaistiniai preparatai vartojami kartu, tarp jų vartojimo turi praeiti mažiausiai penkios minutės.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidaryto buteliuko tinkamumo laikas - 2 metai.

Po pirmojo buteliuko atidarymo tinkamumo laikas yra 28 dienos.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Neatidarytas buteliukas: laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).

Po pirmojo buteliuko atidarymo: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Permatomas MTPE buteliukas su permatomu MTPE lašintuvu ir baltu užsukamu DTPE dangteliu.

Pakuotės dydžiai

1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.