Klacid

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Klacid 500 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 500 mg klaritromicino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Natris: 6,1 mg tabletėje.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė

Tabletė yra geltona, ovalo formos, plėvele dengta.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Klaritromicinui jautrių sukėlėjų (žr. 5.1 skyrių) sukeltų infekcinių ligų gydymas:

•  viršutinių kvėpavimo takų, pvz., sinusito, faringito;
• apatinių kvėpavimo takų, pvz., ūminio ir lėtinio paūmėjusio bronchito, pneumonijos;
• odos ir poodinio audinio, pvz., folikulito, celiulito, rožės.

pylori naikinimas pacientams, kurie serga dvylikapirštės žarnos opalige (žr. 4.2 skyrių).

Reikia atsižvelgti į oficialias vietines tinkamo antimikrobinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų, odos ir poodinio audinio infekcinės ligos

Suaugusieji ir vyresni kaip 12 metų vaikai

Įprastinė rekomenduojama klaritromicino dozė yra 250 mg du kartus per parą 7 dienas (tokiu atveju reikia vartoti Klacid 250 mg plėvele dengtų tablečių); esant sunkiai infekcijai, dozę galima padidinti iki 500 mg du kartus per parą 14 dienų.

Jaunesni kaip 12 metų vaikai

Klaritromicino greito atpalaidavimo tablečių vartojimas jaunesniems kaip 12 metų vaikams nebuvo tirtas. Vaikams nuo 6 mėnesių iki 12 metų amžiaus klinikiniai tyrimai atlikti naudojant geriamąją klaritromicino suspensiją. Todėl jaunesniems kaip 12 metų vaikams reikia skirti vartoti Klacid geriamąją suspensiją (granules geriamajai suspensijai).

Senyvi pacientai

Reikia vartoti įprastinę suaugusių žmonių dozę.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 30 ml/min.), klaritromicino dozę reikėtų mažinti ir vartoti pusę įprastos dozės, t.y. iki 250 mg vieną kartą per parą, jei infekcija yra sunkesnė, skiriama 250 mg klaritromicino du kartus per parą (tokiu atveju reikia vartoti Klacid 250 mg plėvele dengtų tablečių). Šiems pacientams gydymas neturi būti tęsiamas ilgiau nei 14 dienų.

pylori naikinimas suaugusiems pacientams, sergantiems dvylikapirštės žarnos opalige 

Suaugusieji

7-14 parų trukmės gydymas trejopo poveikio vaistais

Viena Klacid 500 mg plėvele dengta tabletė 2 kartus per parą ir 30 mg lanzoprazolio du kartus per parą kartu su 1000 mg amoksicilino du kartus per parą 7-14 parų.

7 parų trukmės gydymas trejopo poveikio vaistais

Viena Klacid 500 mg plėvele dengta tabletė du kartus per parą ir 30 mg lanzoprazolo du kartus per parą kartu su 400 mg metronidazolo du kartus per parą 7 paras.

7 parų trukmės gydymas trejopo poveikio vaistais

Viena Klacid 500 mg plėvele dengta tabletė du kartus per parą ir 40 mg omeprazolo vieną kartą per parą kartu su 1000 mg amoksicilino du kartus per parą arba 400 mg metronidazolo du kartus per parą

7 paras.

10 parų trukmės gydymas trejopo poveikio vaistais

Viena Klacid 500 mg plėvele dengta tabletė du kartus parą kartu su 20 mg omeprazolo vieną kartą per parą ir dar 1000 mg amoksicilino du kartus per parą10 dienų.

Vartojimo metodas

Klaritromiciną galima vartoti nepriklausomai nuo valgio laiko, kadangi maistas biologiniam vaistinio preparato prieinamumui įtakos neturi.

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems makrolidų grupės antibiotikams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 30 ml/min., kadangi 500 mg dozės per parą sumažinti negalima. Šiems pacientams rekomenduojamos kitos farmacinės vaisto formos.

Vartoti kartu su astemizolu, cisapridu, pimozidu, terfenadinu, nes gali pailgėti QT intervalas ir atsirasti širdies ritmo sutrikimų, įskaitant skilvelių tachikardiją, skilvelių virpėjimą bei Torsades de Pointes (žr. 4.5 skyrių).

Negalima vartoti kartu su tikagreloru arba ranolazinu.

Klaritromicino negalima vartoti kartu su skalsių alkaloidais (pvz., ergotaminu ar dihidroergotaminu), nes gali pasitaikyti apsinuodijimo skalsėmis atvejų (žr. 4.5 skyrių).

Kartu vartoti klaritromicino ir geriamojo midazolamo negalima (žr. 4.5 skyrių).

Pacientams, kuriems buvo pailgėjęs QT intervalas ar yra buvę širdies ritmo sutrikimo atvejų, įskaitant Torsades de Pointes (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Vartoti kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais (statinais, pavyzdžiui, lovastatinu, simvastatinu), kurie yra smarkiai metabolizuojami CYP3A4 fermento dėl miopatijos, įskaitant ir rabdomiolizę, padidintos atsiradimo rizikos. (žr. 4.5 skyrių).

Pacientams, kuriems yra hipokalemija (dėl QT intervalo pailgėjimo rizikos).

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas kartu su inkstų funkcijos sutrikimu.

Klaritromicino negalima vartoti pacientams, vartojantiems kolchiciną, taip pat negalima vartoti kartu su kitais stipriais CYP3A4 inhibitoriais.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gydytojas neturėtų skirti gydymo klaritromicinu nėščiai moteriai gerai neįvertinęs vaisto naudos ir rizikos santykio, ypač jeigu yra pirmasis nėštumo trimestras (žr. 4.6 skyrių).

Vaisto reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (žr. 4.2 skyrių).

Klaritromicinas daugiausiai išskiriamas per kepenis. Šiuo antibiotiku reikia atsargiai gydyti pacientus, kurių kepenų veikla sutrikusi. Taip pat atsargiai skirti šį vaistą pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra vidutinio sunkumo ar sunkus.

Buvo gauta pranešimų apie mirtinus kepenų veiklos nepakankamumo (žr. 4.8 skyrių) atvejus. Kai kuriais atvejais pacientai jau sirgo kepenų liga arba vartojo kitų hepatotoksinių vaistinių preparatų. Pacientams reikia patarti nutraukti gydymą ir kreiptis į gydytoją, jeigu pasireiškia kepenų ligos požymių ir simptomų, tokių kaip anoreksija, gelta, tamsus šlapimas, pruritas ar pilvo skausmas.

Kaip ir vartojant kitus antibiotikus, taip ir makrolidus, yra pranešimų apie atsiradusį pseudomembraninį kolitą, kuris pasireiškė įvairiu sunkumu, nuo lengvo iki labai sunkaus. Clostridium difficile sukeltas viduriavimas (CDSV) gali pasireikšti vartojant bet kokius antibiotikus, įskaitant ir klaritromiciną, ir tai gali pasireikšti nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito. Gydymas antibiotikais pakeičia normalią žarnyno florą ir tai leidžia išplisti C. difficile. CDSV turi būti įtartas visiems pacientams, kuriems atsiranda viduriavimas po antibiotikų vartojimo. Svarbu atidžiai surinkti ligos istoriją, nes yra pranešimų, kad CDSV gali pasireikšti net praėjus keletui mėnesių po antibiotikų vartojimo. Dėl šios priežasties reikia apsvarstyti klaritromicino vartojimo nutraukimo galimybę nepriklausomai nuo to, kokia buvo indikacija. Turi būti atlikta mikrobiologinė analizė ir pradėtas atitinkamas gydymas. Reikia vengti skirti peristaltiką slopinančius vaistus.

Kolchicinas

Vaistiniam preparatui patekus į rinką, buvo gauta pranešimų apie kolchicino toksiškumą, pasireiškusį jį vartojant kartu su klaritromicinu, ypatingai senyvo amžiaus pacientams. Kai kurie pranešimai gauti apie pacientus, kuriems buvo inkstų funkcijos nepakankamumas. Šioje grupėje buvo fiksuota keletas mirčių atvejų (žr. 4.5 skyrių). Klaritromicino ir kolchicino kartu vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). 

Klaritromicino skirti kartu su triazolobenzodiazepinais, tokiais kaip triazolas ir į veną vartojamas midazolamas, reikia atsargiai (žr. 4.5 skyrių).

Patariama atsargiai skirti klaritromicino kartu su kitais ototoksiniais vaistais, ypač su aminoglikozidais. Gydymo laikotarpiu ir jam pasibaigus reikia atidžiai stebėti paciento vestibiuliario ir klausos aparatų funkcijas.

Dėl QT intervalo pailgėjimo rizikos klaritromicino vartoti reikia atsargiai pacientams, kurie serga vainikinių kraujagyslių liga, kuriems yra diagnozuotas sunkus širdies nepakankamumas, hipomagnezemija, bradikardija (< 50 dūžių per minutę) arba kartu vartoja vaistinių preparatų, kurie ilgina QT intervalą (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems pasireiškia įgimtas arba diagnozuotas įgytas QT intervalo pailgėjimas arba yra buvusi skilvelinė aritmija, klaritromicino vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Pneumonija

Atsižvelgiant į Streptococcus pneumoniae atsparumo makrolidams išsivystymo galimybę, prieš skiriant klaritromiciną bendruomenėje įgytos pneumonijos gydymui, svarbu atlikti jautrumo tyrimus. Hospitalinės pneumonijos atveju klaritromicinas turi būti skiriamas kartu su papildomu tinkamu antibiotiku.

Lengvos ir vidutinio sunkumo odos bei poodinio audinio infekcijos

Šias infekcijas dažniausiai sukelia Staphylococcus aureus ir Streptococcus pyogenes. Abi padermės gali būti atsparios makrolidams, todėl svarbu atlikti jautrumo tyrimus. Tais atvejais, kai beta laktamų grupės antibiotikai negali būti vartojami (pvz., dėl alergijos), pirmo pasirinkimo vaistiniu preparatu galėtų būti kitas antibiotikas, pvz., klindamicinas. Šiuo metu yra manoma, kad makrolidai gali būti skiriami tik prieš keletą odos ir poodinio audinio infekcijų, pavyzdžiui, prieš Corynebacterium minutissimum sukeliamą infekciją, acne vulgaris ir rožės gydymui, taip pat tais atvejais, kai pacientui negalima skirti penicilino.

Ūminių padidėjusio jautrumo reakcijų (anafilaksijos, Stevens-Johnson sindromo, toksinės epidermio nekrolizės ir DRESS sindromo) atveju gydymas klaritromicinu turi būti nedelsiant nutrauktas ir vietoje jo turi būti skubiai sudarytas naujas tinkamo gydymo planas. 

Jei pacientas gydomas CYP3A4 fermentų induktoriais, klaritromicino reikia vartoti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai)

Klaritromicino negalima vartoti kartu su lovastatinu ir simvastatinu (žr. 4.3 skyrių). Klaritromicino su kitais statinais reikia skirti atsargiai. Buvo gauta pranešimų apie rabdomiolizę, pasireiškusią pacientams, kartu vartojusiems klaritromiciną ir statinus. Reikia stebėti, ar pacientams nepasireiškia miopatijos simptomai. Tais atvejais, kai negalima išvengti klaritromicino vartojimo kartu su statinais, rekomenduojama skirti pačią mažiausią registruotą statino dozę. Reikėtų skirti nuo CYP3A metabolizmo nepriklausomų statinų (pvz., fluvastatino) (žr. 4.5 skyrių).

Geriamieji hipoglikeminiai vaistiniai preparatai ar insulinas

Klaritromicino vartojimas kartu su geriamaisiais hipoglikeminiais vaistiniais preparatais (pvz., sulfonilurėjos dariniais) ir (arba) insulinu gali sąlygoti reikšmingą gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimą. Rekomenduojama atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje (žr. 4.5 skyrių).

Geriamieji antikoaguliantai

Klaritromicino vartojimas kartu su varfarinu sąlygoja sunkaus kraujavimo riziką bei reikšmingą tarptautinio normalizuoto santykio (TNS) padidėjimą ir protrombino laiko pailgėjimą (žr. 4.5 skyrių). Kol pacientas vartoja klaritromiciną kartu su geriamaisiais antikoaguliantais, reikia dažnai stebėti TNS ir protrombino laiką.

Taikant H. pylori infekcijos išnaikinamąjį gydymą klaritromicinu, gali atsirasti šiam antibiotikui atsparių mikroorganizmų.

Klaritromicino, kaip ir kitų antibiotikų, vartojant ilgai gali atsirasti jo poveikiui atsparių bakterijų arba grybelių, kurie gali daugintis. Jei pasireiškia superinfekcija, reikia pradėti tinkamą gydymą.

Taip pat reikia turėti omeny, kad gali pasireikšti kryžminis atsparumas pacientams gydomiems klaritromicinu ir kitais makrolidais, taip pat ir linkomicinu ir klindamicinu.

Kiekvienoje tabletėje yra 6,12 mg natrio. Reikia į tai atsižvelgti, jeigu pacientui paskirta dieta, kai turi būti kontroliuojamas natrio kiekis.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Dėl vaistų sąveikos, kartu su klaritromicinu negalima vartoti žemiau nurodytų medikamentų.

Cisapridas, pimozidas, astemizolas ir terfenadinas

Buvo nustatytas padidėjęs cisaprido lygis, kai jis buvo vartojamas kartu su klaritromicinu. Dėl tokio poveikio gali pailgėti QT intervalas, atsirasti širdies aritmija, įskaitant skilvelinę tachikardiją, skilvelių virpėjimą ir daugiaformę verpstinę skilvelinę paroksizminę tachikardiją (torsades de pointes). Tas pats poveikis nustatytas pacientams, vartojantiems klaritromiciną kartu su pimozidu (žr. 4.3 skyrių).

Buvo nustatyta, kad makrolidai keičia terfenadino metabolizmą, dėl to didėja jo kiekis kraujyje, o tai sąlygoja širdies aritmijas, tokias kaip QT intervalo pailgėjimas, skilvelinė tachikardija, skilvelių virpėjimas ir Torsade de Pointes (žr. 4.3 skyrių). Vieno tyrimo metu 14 sveikų savanorių kartu vartojo klaritromiciną ir terfenadiną, buvo nustatyta, kad du-tris kartus padidėjo rūgštinio terfenadino metabolito koncentracija serume ir pailgėjo QT intervalas, tačiau tai nesukėlė jokių klinikinių pakitimų. Toks pats efektas buvo nustatytas kartu vartojant astemizolį ir kitus makrolidus.

Skalsių alkaloidai

Po vaisto patekimo į rinką buvo gauti pranešimai apie ūmų skalsių alkaloidų toksiškumą, kuris pasireiškė kraujagyslių spazmu ir galūnių ir kitų audinių, įskaitant centrinę nervų sistemą, išemija, kartu vartojant klaritromiciną ir skalsių alkaloidus. Klaritromicino ir skalsių alkaloidų kartu vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai)

Klaritromicino vartojimas kartu su lovastatinu ir simvastatinu yra kontraindikuotinas (žr. 4.3 skyrių), nes šie statinai yra didele dalimi metabolizuojami CYP3A4 ir juos vartojant kartu su klaritromicinu labai padidėja jų koncentraciją kraujo plazmoje, o tai padidina miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, riziką. Pranešimai apie rabdomiolizę gauti iš pacientų, kurie klaritromiciną vartojo kartu su šiais statinais. Jeigu gydymo klaritromicinu negalima išvengti, tuomet gydymas lovastatinu arba simvastatinu laikinai turi būti nutrauktas gydymo klaritromicinu metu.

Skiriant klaritromiciną kartu su statinais reikia imtis atsargumo priemonių. Tais atvejais, kai gydymo klaritromicinu negalima išvengti, reikia skirti mažiausio registruoto stiprumo statinus. Galima apsvarstyti statino, kuris nėra metabolizuojamas CYP3A4 (pvz., fluvastatinas), skyrimą. Reikia stebėti, ar pacientams nepasireiškia miopatijos požymiai.

Kitų vaistų poveikis klaritromicinui 

CYP3A sistemos induktoriai (pvz., rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, jonažolės preparatai) gali pagreitinti klaritromicino metabolizmą, tokiu būdu sumažindami jo koncentraciją plazmoje iki mažesnės, nei rekomenduojama terapinė koncentracijos, ir sumažinti klaritromicino efektyvumą. Kadangi klaritromicinas slopina CYP3A sistemą, papildomai gali prireikti sekti CYP3A sistemos induktorių koncentraciją kraujo plazmoje, kuri gali būti padidėjusi (taip pat žr. vartojamo CYP3A sistemos inhibitoriaus preparato charakteristikų santrauką). Kartu vartojant klaritromicino ir rifabutino, stebima padidėjusi rifabutino ir sumažėjusi klaritromicino koncentracija kraujo plazmoje, todėl padidėja uveito pasireiškimo rizika.

Yra žinoma arba manoma, kad žemiau išvardinti vaistai veikia klaritromicino koncentraciją kraujyje; tokiu atveju reikia koreguoti klaritromicino dozę arba pasirinkti alternatyvų gydymą.

Efavirenzas, nevirapinas, rifampicinas, rifabutinas ir rifapentinas

Stiprūs citochromo P450 metabolizmo sistemos induktoriai, tokie kaip efavirenzas, nevirapinas, rifampicinas, rifabutinas ir rifapentinas, gali pagreitinti klaritromicino metabolizmą, tokiu būdu sumažindami jo koncentraciją plazmoje, didindami 14-OH-klaritromicino kiekį, kuris taip pat yra biologiškai aktyvus metabolitas. Kadangi klaritromicino ir 14-OH-klaritromicino mikrobiologinis poveikis skirtingoms bakterijoms yra skirtingas, todėl vaisto poveikis, kurio tikimasi, gali būti silpnesnis, jei kartu skiriama klaritromicino ir fermentų induktorių.

Etravirinas

Klaritromicino poveikis dėl etravirino vartojimo sumažėja, tačiau biologiškai aktyvaus matabolito 14-(OH)-klaritromicino koncentracija padidėja. Kadangi 14-OH- klaritromicino mikrobiologinis poveikis Mycobacterium avium komplekso (MAK) kultūroms yra silpnesnis, vaisto poveikis, kurio tikimasi, gali būti silpnesnis. Todėl MAK gydymui rekomenduojama rinktis klaritromicino pakaitalą.

Flukonazolas

21 sveiki savanoriai vartojo 200 mg flukonazolo kartą per parą ir 500 mg klaritromicino du kartus per parą. Buvo nustatyta, kad 33% padidėjo vidutinė stabili minimali klaritromicino koncentracija (C_min) ir 18% AUC. Pastovi aktyvaus metabolito 14-OH-klaritromicino nebuvo pakitusi kartu vartojant flukonazolą ir klaritromiciną. Klaritromicino dozės koreguoti nereikia.

Ritonaviras

Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad vartojant 200 mg ritonaviro kas aštuonias valandas kartu su klaritromicino 500 mg, kas 12 valandų įvyksta žymus klaritromicino metabolizmo slopinimas. Kartu vartojant ritonavirą, klaritromicino C_max padidėja 31%, C_min padidėja 182%, o AUC 77%. Buvo pastebėtas visiškas 14-OH-klaritromicino formavimosi slopinimas. Kadangi klaritromicino terapinis langas yra pakankamai platus, pacientams, kurių inkstų funkcija yra gera, dozės mažinti nereikia. Tačiau pacientams su sutrikusia inkstų funkcija reikia mažinti klaritromicino dozę:

• pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 30-60 ml/min, klaritromicino dozę reikia sumažinti 50%;
• pacientams, kurių kreatinino klirensas yra <30ml/min, klaritromicino dozę reikia sumažinti 75%;
• negalima skirti didesnės nei 1g/parą klaritromicino dozės kartu su ritonaviru.

Panašiai reikia apsvarstyti dozės pritaikymo galimybę pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi ir kurie ritonavirą vartoja kaip farmakokinetinių savybių stipriklį kartu su kitais ŽIV proteazių inhibitoriais, tokiais kaip atazanaviras ir sakvinaviras (žr. skyrelį toliau „Abipusė vaistų sąveika”).

Klaritromicino poveikis kitiems vaistams

CYP3A sąveikos

Vartojamas klaritromicinas slopina CYP3A sistemą, todėl gali padidėti vaistų, kurie metabolizuojami CYP3A sistemoje, koncentracija, dėl ko gali padidėti ar prailgėti tiek terapinis, tiek pašalinis vaistų poveikis, jei jie vartojami kartu su klaritromicinu. Atsargiai reikia skirti klaritromiciną su vaistais, kurie yra CYP3A substratai, ypatingai, jei CYP3A substratas turi siauras saugumo ribas (pvz., karbamazepinas) ir/arba substratą šis fermentas metabolizuoja ilgiau. Reikia apsvarstyti dozės pritaikymo galimybes ir, jei įmanoma, tirti vaistų, kurie metabolizuojami CYP3A sistemoje, koncentraciją serume, kai jie skiriami kartu su klaritromicinu.

Žinoma arba manoma, kad šie vaistai yra metabolizuojami CYP3A sistemos: alprazolamas, astemizolas, karbamazepinas, cilostazolis, cisapridas, ciklosporinas, dizopiramidas, skalsių alkaloidai, lovastatinas, metilprednizolonas, midazolamas, omeprazolas, geriamieji antikoaguliantai (pvz., varfarinas, žr. 4.4 skyrių), pimozidas, chinidinas, rifabutinas, sildenafilis, simvastatinas, sirolimuzas, takrolimuzas, terfenadinas, triazolamas ir vinblastinas. Čia išvardyti ne visi sąveikaujantys preparatai. Vaistai sąveikaujantys panašiais mechanizmais, per kitus fermentus esančius P450 sistemoje: fenitoinas, teofilinas ir valproatai.

Poregistraciniu laikotarpiu buvo pranešimų apie hipoglikemiją kartu vartojant klaritromiciną ir dizopiramidą. Todėl kartu vartojant klaritromiciną ir dizopiramidą reikia stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje.

Geriamieji gliukozės kiekį mažinantys vaistiniai preparatai ar insulinas

Kartu vartojant kai kuriuos vaistus gliukozės koncentracijai kraujyje mažinti, tokius kaip nateglinidas ar repaglinidas, klaritromicinas gali slopinti CYP3A fermentus ir vartojant kartu šiuos vaistinius preparatus gali išsivystyti hipoglikemija. Rekomenduojama atidžiai stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje.

Antiaritminiai vaistai

Po vaistinio preparato patekimo į rinką, buvo gauta pranešimų apie torsades de pointes, ištinkančią, kai kartu su klaritromicinu vartojamas chinidinas ar dizopiramidas. Kartu skiriant klaritromiciną ir šiuos vaistus turi būti atliekamos elektrokardiogramos tam, kad būtų galima laiku pastebėti pailgėjusį QT tarpą. Gydant klaritromicinu, reikia sekti chinidino ar dizopiramido koncentraciją serume.

Omeprazolas

Sveikiems suaugusiems asmenims buvo skirta 500 mg klaritromicino kas 8 valandas kartu su omeprazolu (40 mg per parą). Pastovi omeprazolo plazmos koncentracija padidėjo (C_max, AUC_0‑24, ir t_1/2 padidėjo 30%, 89%, ir 34% atitinkamai), kartu vartojant klaritromiciną. Vidutinis paros skrandžio pH skiriant vien omeprazolą buvo 5,2, o kartu su klaritromicinu 5,7.

Sildenafilis, tadalafilis ir vardenafilis

Visi fosfodiesterazės inhibitoriai, ar bent dalis jų, yra metabolizuojama CYP3A sistemos, o CYP3A gali būti slopinama, jei kartu su šiais vaistais skiriamas klaritromicinas. Kartu vartojant klaritromiciną ir sildenafilio, tadalafilio ar vardenafilio padidėja fosfodiesterazių inhibitorių poveikis. Reikėtų sumažinti sildenafilio, tadalafilio ar vardenafilio dozę, jei planuojama kartu skirti klaritromicino.

Teofilinas, karbamazepinas

Klinikinių tyrimų rezultatai parodė kad ir nedidelį, tačiau klinikiniu požiūriu reikšmingą (p≤0,05) cirkuliuojančio teofilino ar karbamazepino kiekio padidėjimą, kai šie vaistai vartojami kartu su klaritromicinu. Todėl šių vaistinių preparatų dozę reikėtų sumažinti.

Tolterodinas

Pirminis tolterodino metabolizmo ratas yra per 2D6 izoformą citochromo P450 sistemoje (CYP2D6). Žmonių pogrupyje, kurie neturi CYP2D6, yra nustatytas metabolizmo kelias per CYP3A. Šiame pogrupyje CYP3A slopinimas sąlygoja žymiai padidėjusią tolterodino koncetraciją serume. Žmonėms, kurie neturi CYP2D6 sistemos, gali prireikti tolterodino dozės sumažinimo, jei kartu vartojami CYP3A inhibitoriai, tokie kaip klaritromicinas.

Triazolobenzodiazepinai (pvz., alprazolamas, midazolamas, triazolamas)

Pavartojus midazolamo kartu su klaritromicinu (500 mg du kartus per parą), midazolamo AUC padidėjo 2,7 karto, kai jis skiriamas į veną, ir 7 kartus, kai geriamas. Negalima kartu vartoti klaritromicino ir geriamojo midazolamo (žr. 4.3 sk.). Jei vartojant klaritromiciną kartu skiriamas midazolamas į veną, reikia atidžiai sekti pacientą, kad būtų galima pritaikyti dozę.

Tos pačios saugumo rekomendacijos yra taikomos ir kitiems benzodiazepinams, kurie metabolizuojami CYP3A, įskaitant triazolamą ir alprazolamą. Benzodiazepinai, kurių eliminacija nepriklauso nuo CYP3A (temazepamas, nitrazepamas, lorazepamas), kliniškai svarbi sąveika su klaritromicinu nėra būdinga.

Po vaistinio preparto patekimo į rinką, buvo gauta pranešimų apie poveikį centrinei nervų sistemai (CNS) (pvz., mieguistumas ir sutrikimas), kai kartu vartojamas kalritromicians ir triazolamas. Siūloma tokius pacientus atidžiai stebėti.

Kitos vaistinių preparatų sąveikos

Aminoglikozidai

Reikia atsargiai vartoti klaritromiciną kartu su kitais ototoksinį poveikį sukeliančiais vaistiniais preparatais, ypač su aminoglikozidais (žr. 4.4 skyrių).

Kolchicinas

Kolchicinas yra CYP3A ir ištekėjimo transporterio, P-glikoproteino (Pgp) substratas. Klaritromicinas ir kiti makrolidai slopina CYP3D ir Pgp. Kai kartu skiriama klaritromicino ir kolchicino, dėl klaritromicino slopinamo poveikio CYP3D ir Pgp gali padidėti kolchicino poveikis. Reikia atidžiai stebėti pacientus dėl galimo kolchicino toksinio poveikio (žr. 4.4 skyrių).

Digoksinas

Digoksinas yra ištekėjimo transporterio, P- glikoproteino (Pgp) substratas. Klaritromicinas slopina Pgp. Kai skiriami kartu klaritromicinas ir digoksinas, klaritromicino slopinamas poveikis gali sąlygoti digoksino poveikio sustiprėjimą. Vaistui patekus į rinką, buvo stebėtas ir digoksino koncentracijos serume padidėjimas, kai jis vartojamas kartu su klaritromicinu. Kai kuriems pacientams buvo stebėtas digoksino toksinis poveikis, netgi gyvybei pavojingos aritmijos. Reikia atidžiai sekti digoksino koncentraciją serume, kai jis vartojamas kartu su klaritromicinu.

Zidovudinas

Kartu su zidovudinu skiriant klaritromiciną ŽIV infekuotiems suaugusiems pacientams, sumažėja pastovioji zidovudino koncentracija. Klaritromicinas trukdo kartu vartojamo zidovudino absorbciją, to galima būtų išvengti, jei vaistai būtų vartojami tam tikrais laiko intervalais (tarp abiejų vaistų vartojimo darant 4 valandų pertraukas). Šito poveikio nėra, kai ŽIV infekuotiems vaikams skiriama klaritromicino suspensija kartu su zidovudinu ar dideoksinozinu. Tokia sąveika yra mažai tikėtina, jeigu klaritromicino vartojama į veną.

Fenitoinas ir valproatas

Buvo gauta pranešimų apie CYP3A inhibitorių sąveiką, įskaitant ir klaritromiciną, su vaistais kurie nėra metabolizuojami CYP3A sistemoje, (pvz., fenitoinas ir valproatas). Reikia tirti pastarųjų vaistų kiekį serume, kai jie vartojami kartu su klaritromicinu. Buvo gauta pranešimų apie jų kiekio serume padidėjimą.

Abipusė vaistinių preparatų sąveika 

Atazanaviras

Tiek klaritromicinas, tiek atazanaviras yra CYP3A substratai ir inhibitoriai, turima duomenų apie abipusę vaistų sąveiką. Skiriant 500 mg klaritromicino du kartus per parą kartu su 400 mg atazanaviro (kartą per parą), 2 kartus padidėjo klaritromicino poveikis ir 70% sumažėjo 14-OH- klaritromicino poveikis, o atazanaviro AUC padidėjo 28%. Dėl plataus klaritromicino terapinio poveikio, pacientams, kurių inkstų veikla yra gera, dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi vidutiniškai (kreatinino klirensas 30-60 ml/min), klaritromicino dozė turi būti mažinama 50%. Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra <30ml/min, klaritromicino dozė turi būti sumažinta 75%. Negalima skirti didesnės kaip 1000 mg klaritromicino dozės per parą, jei jis skiriamas kartu su proteazių inhibitoriais.

Kalcio jonų kanalų blokatoriai

Rekomenduojama atsargiai skirti klaritromiciną kartu su kalcio kanalų blokatoriais, kurie metabolizuojami CYP3A4 sistemoje (pvz., verapamilis, amlodipinas, diltiazemas), nes yra hipotenzijos rizika. Dėl sąveikos gali padidėti ir klaritromicino, ir kalcio kanalų blokatorių koncentracija kraujo plazmoje. Pacientams, kartu vartojantiems klaritromiciną ir verapamilį, buvo stebėta hipotenzija, bradiaritmija ir pieno rūgšties acidozė.

Itrakonazolas

Tiek klaritromicinas, tiek itrakonazolas yra CYP3A substratai ir inhibitoriai, turima duomenų apie abipusę vaistų sąveiką. Klaritromicinas gali padidinti itrakonazolo lygį plazmoje, o itrakonazolas gali padidinti klaritromicino lygį plazmoje. Pacientai, kurie vartoja klaritromiciną ir itrakonazolą, turi būti atidžiai sekami, dėl padidėjusio ir prailginto farmakologinio vaistų veikimo.

Sakvinaviras

Tiek klaritromicinas, tiek sakvinaviras yra CYP3A substratai ir inhibitoriai, turima duomenų apie abipusę vaistų sąveiką. Kartu skiriant 500 mg klaritromicino du kartus per parą ir sakvinaviro

(1200 mg minkštas kapsules tris kartus per parą) 12-ai sveikų savanorių, buvo stebėtas sakvinaviro AUC ir C_max padidėjimas atitinkamai 177% ir 187% daugiau, nei skiriant sakvinavirą vieną. Klaritromicino AUC ir C_max padidėjo maždaug 40%, nei vartojant vien klaritromiciną. Jei šie vaistai skiriami kartu trumpą laiką, aukščiau nurodytomis dozėmis ir formomis, tai dozės koreguoti nereikia. Vaistų sąveikos tyrimuose nustatyta, kad skiriant minkštas sakvinaviro kapsules gali būti stebimas kitoks poveikis, nei skiriant kietas želatinos kapsules. Iš atliktų vaistų sąveikos tyrimų matoma, kad vieno sakvinaviro poveikis negali atspindėti poveikio, kai skiriama sakvinaviro ir ritonaviro terapija. Kai sakvinaviras skiriamas kartu su ritonaviru, reikia turėti omeny jų poveikį klaritromicinui.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Klaritromicino saugumas vartojant nėštumo metu nenustatyas. Remiantis skirtingų tyrimų su pelėmis, žiurkėmis, triušiais ir beždžionėmis rezultatais, embriotoksinio poveikio, kurį sukelia medikamentas, galimybės atmesti negalima. Todėl klaritromicino vartoti nėštumo metu nereikėtų, nebent nauda viršija galimą žalą.

Žindymo laikotarpis

Duomenų apie klaritromicino saugumą žindymo laikotarpiu nėra.

Klaritromicinas patenka į moterų pieną.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Duomenų apie klaritromicino poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nėra. Vartojant šį vaistinį preparatą, gali pasireikšti svaigimas, galvos svaigimas (vertigo), sumišimas ir dezorientacija. Todėl prieš vairuodamas ir valdydamas mechanizmus pacientas turėtų atsižvelgti į tokį galimą poveikį.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Saugumo duomenų santrauka

Dažniausi ir dažni nepageidaujami poveikiai siejami su klaritromicino vartojimu tiek suaugusiems, tiek vaikams, yra pilvo skausmai, viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir skonio pakitimai. Šie nepageidaujami poveikiai dažniausiai yra lengvo intensyvumo ir atitinka žinomą kitų makrolidinių antibiotikų saugumą (žr. 4.8 skyriaus poskyrį b).

Klinikinių tyrimų metu šių nepageidaujamų virškinimo trakto sutrikimų dažnis tarp mikobakterine infekcija sergančių ir ja nesergančių pacientų skyrėsi nereikšmingai.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Pateiktoje lentelėje išdėstyti nepageidaujami poveikiai, kurie nustatyti klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką su greito atpalaidavimo klaritromicino tabletėmis, granulėmis geriamajai suspensijai, milteliais injekciniam tirpalui, pailginto atpalaidavimo tabletėmis ir modifikuoto atpalaidavimo tabletėmis.

Bent galimai su klaritromicino vartojimu susiję nepageidaujami poveikiai išvardinti pagal organų sistemas ir dažnį. Žemiau išvardyto nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas sekančiai: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1000 iki <1/100), dažnis nežinomas (nepageidaujami poveikiai nustatyti po vaistinio preparato patekimo į rinką; dažnis negali būti nustatytas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis išdėstytas mažėjančio sunkumo (ten, kur sunkumas buvo nustatytas) tvarka.

¹ Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant tik miltelius injekciniam tirpalui

² Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant tik pailginto atpalaidavimo tabletes

³ Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant tik granules geriamajai suspensijai

⁴ Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant tik greito atpalaidavimo tabletes

^5,8,10,11 žr. skyrelį a)

^{7,9, 12} žr. skyrelį c)

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Flebitas injekcijos vietoje, skausmas injekcijos vietoje, skausmas kraujagyslės punkcijos vietoje ir injekcijos vietos uždegimas yra tik klaritromicino injekciniam tirpalui būdingos nepageidaujamos reakcijos.

Retai pasitaikė pranešimų apie rabdomiolizę, kuri įvyko klaritromicino vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie yra susiję su rabdomiolize (tokiais kaip statinai, fibratai, kolchicinas ar alopurinolis) (žr. 4.3 ir 4.4 skyrių).

Po vaistinio preparato patekimo į rinką, buvo gauta pranešimų apie poveikį centrinei nervų sistemai (CNS) (pvz., mieguistumas ir sutrikusi orientacija), kai kartu vartojamas klaritromicinas ir triazolamas. Siūloma tokius pacientus atidžiai stebėti dėl padidėjusio farmakologinio poveikio CNS (žr. 4.5 skyrių).

Pasitaikė retų pranešimų, kad pailginto atpalaidavimo klaritromicino tabletės buvo aptinkamos išmatose. Dauguma atvejų taip atsitiko pacientams su anatominiais ar funkciniais virškinimo trakto sutrikimais (įskaitant ileostomiją ar kolostomiją), dėl kurių yra sutrumpėjęs tranzito žarnynu laikas. Keletu atvejų, tablečių likučiai buvo aptinkami pacientui viduriuojat. Pacientams, kuriems tablečių likučių aptinkama išmatose arba kuriems nestebimas būklės pagerėjimas, rekomenduojama skirti kitų klaritromicino farmacinių formų (pvz., suspensijos) ar kitų antibiotikų.

Ypatingos pacientų grupės: nepageidaujamos reakcijos pacientams, kurių imuninė sistema pažeista (žr. skyrelį e).

Vaikų populiacija 

Vaikams nuo 6 mėnesių iki 12 metų amžiaus klinikiniai tyrimai atlikti naudojant geriamąją klaritromicino suspensiją. Todėl jaunesniems kaip 12 metų vaikams reikia vartoti Klacid geriamąją suspensiją. Duomenų apie rekomenduojamą į veną vartojamo klaritromicino dozavimą jaunesniems kaip 18 metų pacientams nepakanka.

Nepageidaujamų reakcijų dažnis, pobūdis ir sunkumas vaikams, manoma, yra toks pat kaip ir suaugusiems.

Kitos ypatingos pacientų grupės 

Pacientai, kurių imuninė sistema pažeista

Ilgai gydant didesnėmis klaritromicino dozėmis pacientus, kurie serga AIDS ar turi kitą imuninės sitemos pažeidimą, buvo sunku atskirti nepageidaujamus poveikius, kurie kilo dėl klaritromicino ar dėl žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) ar kitų ligų.

Suaugusiems pacientams, kurie buvo gydomi pilna paros doze (1000 mg ir 2000 mg per parą), dažniausiai pasitaikę nepageidaujami reiškiniai buvo: pykinimas, vėmimas, skonio pakitimai, pilvo skausmai, viduriavimas, bėrimas, pilvo pūtimas, galvos skausmas, vidurių užkietėjimas, klausos sutrikimas, serumo glutamo oksalato transaminazių (SGOT) ir serumo glutamo piruvo transaminazių (SGPT) koncentracijos padidėjimas. Rečiau pasitaikė dispnėja, nemiga ir burnos džiūvimas. Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis tiek 1000 mg, tiek 2000 mg klaritromicino vartojusių pacientų grupėse buvo panašus, tačiau 3-4 kartus didesnis tarp 4000 mg klaritromicino paros dozę vartojusių pacientų.

Pacientams su pažeista imunine sistema buvo vertinami tik tie laboratoriniai tyrimai, kurie buvo itin dideli arba maži lyginant su norma. Taip vertinant, apie 2-3% pacientų gydytų 1000 mg ar 2000 mg klaritromicino per parą buvo nustatyta nenormaliai padidėję SGOT ir SGPT, ir nenormaliai mažas leukocitų skaičius. Mažesniam procentui pacientų buvo nustatytas padidėjęs šlapalo kiekis. Visų laboratorinių tyrimų nuokrypiai (išskyrus baltųjų kraujo kūnelių skaičių) šiek tiek dažniau pasitaikė 4000 mg klaritromicino paros dozę vartojusiems pacientams.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Geriant dideles klaritromicino dozes, gali sutrikti virškinimas. Vienam pacientui, anksčiau sirgusiam bipoliniu sutrikimu, išgėrus aštuonis gramus klaritromicino, pakito psichika, atsirado paranoidinis elgesys, o kraujyje - hipokalemija ir hipoksemija. Vaisto perdozavus, atsiradusius simptomus reikia gydyti greitai pašalinant neabsorbuotą preparatą ir įprastomis palaikomosiomis priemonėmis. Kad klaritromicino, kaip ir kitų makrolidų, koncentraciją kraujo serume galima būtų labai sumažinti hemodialize ar peritonine dialize, mažai tikėtina.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – antibakteriniai preparatai sisteminiam vartojimui, makrolidai; ATC kodas – J01FA09.

Veikimo mechanizmas

Klaritromicinas yra pusiau sintetinis eritromicino A darinys. Preparatas jungiasi prie jam jautrių bakterijų ribosomų 50S subvieneto ir slopina baltymų sintezę, todėl pasireiškia antibakterinis poveikis. Vaistas labai stipriai veikia įvairius aerobinius ir anaerobinius gramteigiamus ir gramneigiamus mikroorganizmus. Klaritromicino mažiausia slopinamoji koncentracija (MSK) yra maždaug du kartus mažesnė negu eritromicino.

Klaritromicino 14-hidroksimetabolitas taip pat sukelia antimikrobinį poveikį. Šio metabolito MSK yra du arba daugiau kartų didesnė už klaritromicino, išskyrus poveikį H. influenzae, kurį klaritromicino14-hidroksimetabolitas veikia du kartus stipriau už klaritromiciną.

Mikroorganizmų jautrumo kriterijai

Žemiau išvardinti pagrindiniai klaritromicino jautrumo kriterijai, askiriantys jautrius organizmus, nuo atsparių, nustatyti Europos antimikrobinio jautrumo tyrimų komiteto (European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)).

Klaritromicinas naudojamas H. pylori išnaikinimui, kai mažiausia slopinamoji koncentracija (MSK) ≤0,25 mg/ml, klinikinių ir laboratorinių standartų instituto (Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)) nustatyta kaip jautrumo kriterijus.

Mikroorganizmų jautrumas

Mikroorganizmų jautrumas priklausomai nuo geografinės vietos ir laiko gali skirtis, todėl reikia susipažinti su vietine informacija apie atsparumą, ypač gydant sunkias užkrečiamąsias ligas. Jeigu vietinis mikroorganizmų atsparumas yra toks, kad preparato veiksmingumas nors tik kai kurių užkrečiamųjų ligų atveju yra abejotinas, reikia kreiptis patarimo į ekspertą

Klacid 500 mg plėvele dengtos tabletės in vitro veikia šiuos mikroorganizmus.

Klaritromicinas veikia baktericidiškai keletą bakterijų padermių: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori ir Campylobacter rūšis.

Atsparumo mechanizmas

Įgytas makrolidų atsparumas S. pneumoniae, S. pyogenes ir S. aureus yra sąlygotas vieno iš dviejų mechanizmų (t.y. erm ir mef arba msr).

Antibiotikų prisijungimas prie ribosomų yra stabdomas per ribosomos metilinimo procesą, kurį aktyvina fermentas (erm). Taip pat antibiotikų prisijungimą prie ribosomų galima stabdyti ir „išpumpavimo“ mechanizmu (mef arba msr), kai antibiotikai yra pašalinami iš ląstelės nepasiekę ribosomų. Įgyto atsparumo išsivystymo mechanizmai Moraxella ar Haemophilus spp. nėra nustatyti. Atsparumo makrolidams mechanizmai vienodai veikia ir 14-, ir 15- makrolidus, įskaitant eritromiciną, klaritromiciną, roksitromiciną ir azitromiciną. Atsparumo mechanizmai penicilinams ir makrolidams nėra susiję.

Reikia atkreipti dėmesį į erm- sąlygotą kryžminį rezistentiškumą tarp makrolidų, tokių kaip klaritromicinas, ir linkozamidų, tokių kaip linkomicinas ir klindamicinas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus klaritromicino, jis greitai ir gerai rezorbuojasi virškinimo trakte. Pagrindinis metabolitas, sukeliantis antimikrobinį poveikį, 14-hidroksiklaritromicinas, atsiranda pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. Klaritromiciną galima vartoti nepriklausomai nuo valgio laiko, nes maistas nekeičia jo biologinio pasisavinimo, tik šiek tiek lėtina absorbciją ir 14-hidroksimetabolito susidarymą. Klaritromicino farmakokinetika yra nelinijinė, tačiau vaisto pavartojus, pastovi koncentracija plazmoje būna po dviejų dienų. 

Jei klaritromicino vartojama po 500 mg tris kartus per parą, koncentracija plazmoje būna didesnė, nei vartojant tokią pačią dozę du kartus per parą.

Pasiskirstymas

Klaritromicino koncentracija audiniuose būna keletą kartų didesnė negu kraujyje. Didelė vaisto koncentracija būna tonzilėse ir plaučių audinyje. Kai kraujyje klaritromicino koncentracija tampa terapinė, su plazmos baltymais jungiasi 80% vaisto dozės. 

Klaritromicino patenka į skrandžio gleivinę. Vartojant klaritromicino kartu su omeprazolu, klaritromicino koncentracija skrandžio audinyje ir gleivinėje yra didesnė, nei vartojant vien tik klaritromicino.

Metabolizmas

Pagrindinis metabolitas, sukeliantis antimikrobinį poveikį, 14(R)-hidroksiklaritromicinas atsiranda pirmo prasiskverbimo per kepenis metu.

Eliminacija

Preparato išgėrus du kartus per parą po 250 mg, 15-20% pavartotos nepakitusios dozės išsiskiria su šlapimu Jei du kartus per parą vartojama po 500 mg vaisto, su šlapimu išsiskiria apie 36 % dozės. 14-hidroksiklaritromicinas yra svarbiausias metabolitas, kurio šlapime kiekis atitinka 10‑15 % išgertos dozės. Didžiausia likusios dozės dalis išsiskiria su išmatomis, daugiausia su tulžimi. 5–10 % nepakitusio vaisto išsiskiria su išmatomis.

H.pylori eradikacija

H.pylori sukelia pepsinę opą, įskaitant dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opą. Ši bakterija dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opą sukelia atitinkamai apie 95% ir 80% žmonių. Be to, H. pylori tokiems ligoniams yra svarbiausias opos atsinaujinimo faktorius.

Kai kurie pacientai buvo gydomi kitokiu būdu: jie klaritromicino vartojo su tinidazolu bei omeprazolu, arba su tetraciklinu bei bismuto subsalicilatu ir ranitidinu, arba tik su ranitidinu. Kadangi nelabai aišku, kokia farmakokinetinė sąveika pasireiškia, šie gydymo būdai ištirti nepilnai.

Klinikinių tyrimų, kurių metu H. pylori buvo naikinama įvairiais būdais, rezultatai parodė, kad sunaikinus H. pylori, opa neatsinaujina.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Trumpalaikių tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis rezultatai rodo, kad vidutinė mirtina dozė yra didesnė už didžiausią galimą vartoti dozę (5 g/kg kūno svorio).

Pakartotinių dozių tyrimai rodo, kad toksinis poveikis priklauso nuo dozės, gydymo trukmės ir gyvūnų rūšies. Šunys preparatui yra daug jautresni už primatus ar žiurkes. Pagrindiniai toksinio poveikio klinikiniai simptomai yra vėmimas, silpnumas, sumažėjęs maisto suvartojimas, svorio kritimas, seilėtekis, dehidratacija ir padidėjęs aktyvumas. Preparato toksinės dozės visoms gyvūnų rūšims daugiausia veikia kepenis. Toksinis poveikis kepenims buvo nustatytas remiantis labai ankstyvu kepenų funkcijos rodmenų padidėjimu. Nutraukus vaisto vartojimą, rezultatai sunormalėjo. Kiti organai, įskaitant skrandį, inkstus, užkrūčio liauką bei kitus limfoidinius audinius, pažeidžiami rečiau. Pavartojus artimas terapinėms dozes, akių junginės paraudimas ir ašarojimas atsirado tik šunims. Gyvūnams duodant dideles dozes, t.y. 400 mg/kg kūno svorio per parą, kai kuriems šunims ir beždžionėms padrumstėjo ragena ir (arba) pasireiškė edema.

Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad preparatas nepageidaujamo poveikio vaisingumui ir dauginimosi funkcijai nesukelia. Klaritromicino poveikio tyrimų su Wistar žiurkėmis (šeriant) ir Spraque-Dawley žiurkėmis (šeriant ar injekuojant į veną), Naujosios Zelandijos baltaisiais triušiais ir cynomolgus beždžionėmis rezultatai rodo, kad preparatas teratogeninio poveikio nesukelia. Vis dėlto, vėliau atlikti panašūs tyrimai su Spraque-Dawley žiurkėmis parodė, kad pasireiškia 6 % širdies ir kraujagyslių sistemos anomalijų atvejų, kurie atsiranda dėl savaiminio genų pokyčio. Dviejų tyrimų su pelėmis rezultatai parodė, kad 3 ‑30 % atvejų atsiranda vaisiaus gomurio plyšimas, o beždžionėms duodant toksines dozes – vaisius žūva.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Kroskarmeliozės natrio druska

Mikrokristalinė celiuliozė

Silicio dioksidas

Povidonas K( 29-32)

Stearino rūgštis

Magnio stearatas

Talkas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė

Sorbitano oleatas

Propilenglikolis

Titano dioksidas (E 171)

Vanilinas

Chinolino geltonasis (E 104)

Hidroksipropilceliuliozė

Sorbo rūgštis.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Kartono dėžutėje yra PVC/PVdC/Al lizdinės plokštelės ir pakuotės lapelis

14 tablečių - 2 lizdinės plokštelės po 7 tabletes

16 tablečių - 2 lizdinės plokštelės po 8 tabletes

20 tablečių - 2 lizdinės plokštelės po 10 tablečių

21 tabletė - 3 lizdinės plokštelės po 7 tabletes

30 tablečių- 3 lizdinės plokštelės po 10 tablečių

42 tabletės - 6 lizdinės plokštelės po 7 tabletes

100 tablečių- 10 lizdinių plokštelių po 10 tablečių

120 tablečių- 12 lizdinių plokštelių po 10 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.