Latira

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Latira 50 mikrogramų/5 mg/ml akių lašai, tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml tirpalo yra 50 mikrogramų latanoprosto ir 6,8 mg timololio maleato, atitinkančio 5 mg timololio.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 0,2 mg/ml benzalkonio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai, tirpalas

Tirpalas yra skaidrus, bespalvis.

pH: 5,5 – 6,5; osmoliariškumas: 270 – 330 mOsmol/kg.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pacientams, sergantiems atviro kampo glaukoma ir akies hipertenzija, jeigu reakcija į lokalaus poveikio beta adrenoblokatorius ar prostaglandinų analogus nepakankama.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiems žmonėms (įskaitant senyvus):

Rekomenduojama dozė yra vienas lašas į pažeistą (-as) akį (-is) kartą per parą.

Jei praleidžiama viena dozė, kita dozė lašinama tada, kada numatyta. Į pažeistą (-as) akį (-is) per parą negali būti sulašinama daugiau kaip vienas lašas.

Vartojimas vaikams:

Vartojimo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nenustatytas.

Vartojimas:

Prieš akių lašų vartojimą reikia išimti kontaktinius lęšius, juos vėl įsidėti galima po 15 minučių (žr.4.4 skyrių).

Jei vartojamas daugiau kaip vienas lokalaus poveikio oftalmologinis vaistinis preparatas, tarp jų vartojimo turi praeiti mažiausiai penkios minutės.

Užspaudus nosinį ašarų lataką arba 2 minutėms užmerkus akis sumažėja sisteminė absorbcija. Tai gali sumažinti sisteminį nepageidaujamą poveikį ir padidinti vietinį veiksmingumą.

4.3 Kontraindikacijos

Latira negalima vartoti toliau išvardytais atvejais:

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Reaktyvinė kvėpavimo takų liga, įskaitant esamą ar buvusią bronchų astmą bei sunkią lėtinę obstrukcinę plaučių ligą.
• Sinusinė bradikardija, sinoatrialinė blokada dėl sinusinio mazgo silpnumo sindromo, širdies vedlio nekontroliuojama antrojo ar trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, klinikinis širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas.
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Sisteminis poveikis

Latira kaip ir kiti lokaliai vartojami oftalmologiniai preparatai, absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Preparato sudėtyje yra beta adrenerginį poveikį sukeliančios medžiagos timololio, todėl galimos tokio pat pobūdžio širdies ir kraujagyslių bei plaučių reakcijos, kokios pasireiškia vartojant sisteminio poveikio beta adrenoblokatorių. Po vietinio oftalmologinių preparatų vartojimo sisteminių nepageidaujamo poveikio požymių dažnis yra mažesnis negu tais atvejais, kai tokios vaistinės medžiagos vartojamos sisteminiu būdu. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyrių.

Širdies veiklos sutrikimai

Jei ligonis serga širdies ir kraujagyslių sistemos liga (pvz., išemine širdies liga, , Prinzmetalo angina ir širdies nepakankamumu), jam nustatyta hipotenzija, būtina atidžiai įvertinti gydymą beta adrenoblokatoriais: reikia apsvarstyti kitos veikliosios medžiagos pasirinkimą. Širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis sergantys ligoniai turi būti stebimi, ar minėtos ligos nepasunkėja, ar neatsiranda nepageidaujamų reakcijų.

Dėl neigiamo poveikio laidumo laikui, pacientams, kuriems nustatyta I° širdies blokada, beta adrenoblokatorius reikia vartoti atsargiai.

Buvo pranešta apie širdies reakcijas ir retai mirties atvejus dėl širdies infarkto po timololio pavartojimo.

Kraujagyslių ligos

Pacientus, kuriems nustatyti sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai arba ligos (pvz.: sunki Reino liga arba Reino sindromas), vaisto reikia vartoti atsargiai.

Kvėpavimo sistemos ligos

Buvo atvejų, kai pavartojus oftalmologinių beta adrenoblokatorių, atsirado kvėpavimo sistemos reakcijų, net mirtis dėl bronchų spazmo bronchine astma sergantiems pacientams.

Latira reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems lengva arba vidutinio sunkumo lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL) ir tik tuomet, kai galima nauda viršija galima riziką.

Hipoglikemija arba cukrinis diabetas

Beta adrenoblokatorių reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems būna spontaninės hipoglikemijos epizodų arba kurie serga labiliu cukriniu diabetu, kadangi beta adrenoblokatoriai gali slėpti ūminės hipoglikemijos požymius ir simptomus. Be to, beta adrenoblokatoriai gali slėpti hipertiroidizmo požymius.

Ragenos ligos

Oftalmologiniai beta adrenoblokatoriai gali sukelti ragenos sausumą. Pacientus, kuriems nustatytos ragenos ligos, šiais vaistais gydant reikia laikantis atsargumo.

Kiti adrenoblokatoriai

Poveikis akispūdžiui arba žinomas sisteminių adrenoblokatorių poveikis gali sustiprėti, kai Latira vartojamas gydyti pacientams, kurie vartoja geriamuosius adrenoblokatorius. Tokių pacientų atsaką į vaistus reikia įdėmiai stebėti. Nerekomenduojama vartoti du vietinio poveikio adrenoblokatorius (žr. 4.5 skyrių).

Anafilaksinės reakcijos

Pacientai, kurie vartoja beta adrenoblokatorių ir kuriems buvo atopija ar sunki anafilaksinė reakcija į įvairius alergenus, gali būti labiau jautresni pakartotinam tokių alergenų poveikiui arba gali nereaguoti į įprastines adrenalino dozes, vartojamas anafilaksinei reakcijai gydyti.

Gyslainės atšoka

Pasitaikė pranešimų apie gyslainės atšokimą po filtruojamųjų procedūrų, kai buvo vartojami vaistai, slopinantys skysčio susidarymą akyje slopinantys vaistai (pvz.: timololis, acetazolamidas).

Anestezija chirurginių operacijų metu

Vaistiniai preparatai, pasižymintys beta adrenoblokatorių savybėmis, gali blokuoti sisteminių beta agonistų, pvz., adrenalino, poveikį. Jeigu pacientas vartoja timololio, apie tai reikia pasakyti anesteziologui.

Poveikis akims

Latanoprostas gali laipsniškai keisti akių spalvą didindamas rudo pigmento kiekį rainelėje. Panašiai kaip ir vartojant latanoprosto akių lašus, akių pigmentacija suintensyvėjo 16‑20% ne ilgiau kaip metus Latira gydytų pacientų (remtasi fotografijomis). Toks poveikis dažniausiai pasireiškė ligoniams, kurių rainelės spalva mišri, t. y. žaliai ruda, geltonai ruda ar melsvai arba pilkai ruda. Tokį poveikį sukelia melanino kiekio rainelės stromos melanocituose padidėjimas. Paprastai ruda pigmentacija aplink vyzdžius koncentriškai plinta į pažeistos akies periferiją, tačiau gali labiau paruduoti visa rainelė arba jos dalis. Klinikinių tyrimų metu dvejus metus vartojant latanoprosto, akių spalvos, kuri buvo homogeniška mėlyna, pilka, žalia arba ruda, pakitimų atvejai buvo labai reti.

Rainelės spalva kinta lėtai, jos pokyčiai gali likti nepastebėti kelis mėnesius ar metus. Jokių simptomų ar patologinių pokyčių neatsiranda.

Gydymą nutraukus, rudo pigmento rainelėje nebedaugėja, tačiau spalva gali likti pakitusi visam laikui.

Gydymo metu poveikio rainelės apgamams ir dėmelėms neatsirado.

Pigmento kaupimosi trabekulių tinkle ar bet kurioje kitoje priekinės akies kameros vietoje nepastebėta, tačiau pacientą reikia reguliariai tirti. Atsižvelgiant į klinikinę situaciją, jei rainelės pigmentacija didėja, gydymą galima nutraukti. Prieš pradedant gydyti, reikėtų pasakyti pacientui apie tai, kad gali pakisti akies spalva. Gydant tik vieną akį, galima nepraeinanti heterochromija.

Reikiamų duomenų dėl latanoprosto vartojimo gydant uždegimu pasireiškiančią, neovaskulinę, lėtinę uždarojo kampo ar įgimtą glaukomą, atvirojo kampo glaukomą, kai yra pseudofakija, ir pigmentinę glaukomą, nėra.

Latanoprostas neturi įtakos vyzdžiui arba jį veikia mažai, tačiau dokumentuotos jo vartojimo patirties, prasidėjus ūminiam uždarojo kampo glaukomos priepuoliui, nėra. Kol atsiras daugiau klinikinės patirties, minėtais atvejais Latira rekomenduojama vartoti atsargiai.

Latanoprostu atsargiai reikia gydyti pacientus, kurie anksčiau sirgo herpetiniu keratitu, reikia vengti vartoti esant aktyviam keratitui, kuri sukėlė herpes simplex, taip pat vengti skirti pacientams, kurie sirgo pasikartojančiu herpetiniu keratitu, susijusiu su prostaglandinų analogų vartojimu.

Buvo atvejų, kai latanoprosto vartojimo metu pasireiškė geltonosios dėmės edema (įskaitant cistoidinę). Toks poveikis dažniausiai atsirasdavo pacientams , kuriems buvo afakija, pseudofakija su įplyšusia užpakaline lęšio kapsule arba geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių. Tokiems pacientams Latira būtina vartoti atsargiai.

Vartojimas su kitais vaistais

Timololis gali sąveikauti su kitais vaistais (žr. 4.5 skyrių).

Nerekomenduojama vartoti kartu dvejus vietiškai veikiančius beta-adrenoreceptorių blokatorius arba dvejus vietiškai veikiančius prostaglandinus.

Kontaktinių lęšių nešiojimas

Latira sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kuris oftalmologiniuose preparatuose dažnai naudojamas kaip konservantas. Gauta duomenų, kad benzalkonio chloridas sukelia taškinę ir (arba) toksinę opinę keratopatiją, gali sudirginti akis bei pakeisti kontaktinių lęšių spalvą. Jei pacientas, kuriam yra akių sausmė, dažnai ar ilgai vartoja Latira arba jei yra būklė, kai galimas ragenos pažeidimas, būtinas atidus stebėjimas. Kontaktiniai lęšiai benzalkonio chloridą gali absorbuoti, todėl prieš Latira vartojimą juos reikia išimti ir vėl įdėti galima po 15 minučių (žr. 4.2 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Specifinių Latira ir kitų vaistinių preparatų sąveikos tyrimų neatlikta.

Gauta pranešimų apie paradoksinį intraokulinio spaudimo padidėjimą po dviejų prostaglandinų analogų vartojimo į akis vienu metu. Vadinasi, vienu metu vartoti dviejų ar daugiau prostaglandinų, jų analogų ar derivatų nerekomenduojama.

Poveikis intraokuliniam spaudimui ar sisteminės beta adrenoreceptorių blokados poveikis gali sustiprėti, jei Latira,skiriama pacientui, jau vartojančiam geriamojo beta adrenoreceptorius blokuojančio preparato. Vienu metu vartoti dviejų ar daugiau lokalaus poveikio beta adrenoblokatorių nerekomenduojama.

Buvo pavienių pranešimų apie midriazę oftalmologinių beta adrenoblokatorių kartu su adrenalinu (epinefrinu) vartojusiems pacientams.

Poveikis gali tapti suminis, gali pasireikšti hipotenzija ir (arba) sunki bradikardija, jeigu akių lašai, kuriuose yra beta adrenoblokatorių tirpalo, vartojami kartu su geriamaisiais kalcio kanalų blokatoriais, beta adrenoblokatoriais, antiaritminiais vaistiniais preparatais (įskaitant amjodaroną), širdį veikiančiais glikozidais, parasimpatikomimetikais, guanetidinu.

Jei vartojami beta adrenoblokatoriai, gali pasireikšti stipresnė hipertenzinė reakcija po staigaus gydymo klonidinu nutraukimo.

Beta adrenoblokatoriai gali stiprinti hipoglikeminį antidiabetinių preparatų poveikį. Beta adrenoblokatoriai gali slėpti hipoglikemijos požymius ir simptomus (žr. 4.4 skyrių).

Vartojant timololio kartu su CYP2D6 inhibitoriais (pvz.: chinidinu, fluoksetinu, paroksetinu) pasitaikė sisteminės beta blokados (sulėtėjęs širdies ritmas, depresija) atvejų

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Latanoprostas

Reikiamų duomenų apie latanoprosto vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas.

Timololis

Tinkamų duomenų apie timololio vartojimą nėščiosioms nėra. Nėštumo laikotarpiu timololio vartoti negalima, nebent tai neabejotinai būtina. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2.

Epidemiologiniais tyrimais apsigimimų nenustatyta vartojant nėštumo laikotarpiu geriamuosius beta adrenoblokatorius, bet įrodyta intrauterininio augimo sulėtėjimo rizika. Be to, pasitaikė atvejų, kai vartojant Latira iki gimdymo, naujagimiui pasitaikė beta blokados simptomų (pvz.: bradikardija, hipotenzija, kvėpavimo sutrikimas ir hipoglikemija). Jei Latira vartojama iki gimimo, pirmosiomis gyvenimo dienomis naujagimį reikia atidžiai stebėti.

Taigi, Latira nėštumo laikotarpiu vartoti negalima (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas

Beta adrenoblokatorių išsiskiria į motinos pieną. Tačiau vartojant timololio akių lašus gydomosiomis dozėmis neįtikėtina, kad žindyvės piene bus pakankamas kiekis, galintis sukelti vaikui beta blokados simptomus.

Latanoprosto ir jo metabolitų gali patekti į žindyvės pieną. Vadinasi, žindyvėms Latira vartoti negalima.

Vaisingumas

Žr.skyrių 5.3

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Akių lašų pavartojimas gali matomą vaizdą laikinai padaryti neryškų. Kol toks poveikis nepraeis, vairuoti ar valdyti mechanizmų negalima.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausi latanoprosto sukeliami nepageidaujami reiškiniai susiję su regėjimo sistema. Svarbiausių Latira tyrimų pratęsimo fazės duomenimis, 16 – 20 % pacientų sustiprėja rainelės pigmentacija, toks poveikis gali nepraeiti. Atviro 5 metų latanoprosto saugumo tyrimo metu 33 % ligonių pakito rainelės pigmentacija (žr. 4.4 skyrių). Kiti su akimis susiję nepageidaujami reiškiniai paprastai būna laikini ir atsiranda lašinant dozę. Sunkiausi nepageidaujami timololio sukelti reiškiniai yra sisteminiai, įskaitant bradikardiją, aritmiją, stazinį širdies nepakankamumą, bronchų spazmą ir alerginę reakciją.

Toliau išvardyti su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai, pastebėti klinikinių latanoprosto ir timololio tyrimų metu.

Nepageidaujami reiškiniai suskirstyti pagal dažnumą sekančiai:

¹ Klinikinių tyrimų metu bei gavus spontaninių pranešimų po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje ir peržiūrėjus mokslinę literatūrą, gauta duomenų apie papildomus nepageidaujamus reiškinius, specifinius latanoprostui.

² Klinikinių tyrimų metu bei gavus spontaninių pranešimų po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje ir peržiūrėjus mokslinę literatūrą, gauta duomenų apie papildomus nepageidaujamus reiškinius, specifinius timololiui.

*pacientams, kuriems yra afakija, pseudofakija su įplyšusia užpakaline lęšio kapsule arba geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių.

Buvo pranešta apie labai retus ragenos kalcifikacijos atvejus, susijusius su akių lašų, kurių sudėtyje yra fosfatų, vartojimu kai kuriems pacientams, turintiems reikšmingų ragenos pažeidimų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Duomenų apie Latira perdozavusius žmones nėra.

Sisteminio timololio perdozavimo simptomai yra bradikardija, hipotenzija, bronchų spazmas ir širdies sustojimas. Jei tokių simptomų atsiranda, taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas. Tyrimų metu nustatyta, kad timololio hemodializės metu pašalinama mažai.

Išskyrus akių dirginimą ir junginės hiperemiją, duomenų apie kitokį akių ar sisteminį nepageidaujamą poveikį, atsirandantį perdozavus latanoprosto, nėra.

Jei latanoprosto netyčia nuryjama, gali būti naudinga toliau pateikta informacija.

Gydymas: jei reikia, plaunamas skrandis. Taikomas simptominis gydymas. Latanoprostas ekstensyviai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Sveikiems savanoriams į veną infuzuota 3 mikrogramų/kg kūno svorio, dozė simptomų nesukėlė, tačiau 5,5‑10 mikrogramų/kg kūno svorio, dozė sukėlė pykinimą, pilvo skausmą, galvos svaigimą, nuovargį, kraujo samplūdį į veidą ir prakaitavimą. Toks poveikis paprastai būdavo lengvas ar vidutinio sunkumo ir nutraukus infuzavimą, per 4 valandas praeidavo negydomas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: oftalmologiniai beta adrenoeceptorius blokuojantys preparatai - timololis, deriniai, ATC kodas: S01ED51

Veikimo mechanizmas

Latira sudėtyje yra 2 komponentai: latanoprostas ir timololio maleatas. Jie skirtingais būdais mažina padidėjusį intraokulinį spaudimą (IOS), dėl kombinuotojo poveikio IOS sumažėja labiau negu kiekvieno komponento vartojant atskirai.

Latanoprostas yra prostaglandino F_2alfa analogas, selektyvaus poveikio prostanoidų FP receptorių agonistas, kuris didina akies skysčio nutekėjimą, todėl mažina IOS. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas – padidėjęs uveosklerinis skysčio nutekėjimas. Be to, žmogaus akyje šiek tiek pagerėja nutekamoji geba (sumažėja trabekulių pasipriešinimas nutekėjimui). Latanoprostas neturi reikšmingos įtakos akių skysčio gamybai, kraujo ir akies skysčio barjerui bei intraokulinei kraujotakai. Į beždžionių akis, iš kurių prieš tai buvo pašalinti lęšiai ekstrakapsuliniu būdu, ilgai lašinamas latanoprostas tinklainės kraujagyslių neveikė (tai nustatyta fluoresceino angiografijos būdu). Trumpai vartotajant latanoprosto, fluoresceino į užpakalinį žmogaus, kuriam yra pseudofakija, akies segmentą, neprasiskverbė.

Timololis yra beta-1 ir beta-2 (t.y. neselektyvaus poveikio) adrenerginių receptorių blokatorius, kuris neturi reikšmingo vidinio simpatomimetinio, tiesioginio miokardą slopinančio ar membranas stabilizuojančio poveikio. Timololis IOS mažina dėl to, kad mažina akių skysčio gamybą krumplyno epitelyje.

Tikslus timololio veikimo mechanizmas nenustatytas, tačiau tikėtina, kad jis slopina endogeninės beta adrenerginės stimuliacijos sukeltą pagreitėjusią ciklinio AMF sintezę. Reikšmingos timololio įtakos kraujo ir akies skysčio barjero laidumui plazmos baltymams nenustatyta. Ilgai vartojamas timololis regioninės triušio akies kraujotakos neveikė.

Farmakodinaminis poveikis

Klinikinis poveikis

Dozės nustatymo tyrimų metu Latira reikšmingai labiau mažino vidutinį dieninį IOS, palyginus su kartą per parą vartojamu vien latanoprostu ir timololiu. Dviejų tinkamai kontroliuojamų, dvigubai koduotų 6 mėnesių trukmės klinikinių tyrimų metu Latira IOS mažinamasis poveikis lygintas su atskirai vartojamų timololio ir latanoprosto poveikiu tiriamiems pacientams IOS buvo 25 mm Hg arba didesnis. Po 2‑4 savaičių pradinio laikotarpio, kurio metu vartota vien timololio (vidutiniškai IOS nuo įtraukimo į tyrimą sumažėjo 5 mm Hg), vidutinis dieninis IOP sumažėjo dar 3,1 mm Hg, 2,0 mm Hg ir 0,6 mm Hg po 6 mėnesių gydymo atitinkamai Latira, latanoprostu ir timololiu (du kartus per parą). Latira IOS mažinamasis poveikis išliko 6 mėnesių trukmės atvirų tyrimų pratęsimų metu.

Turimi duomenys rodo, kad vakare vartojamas preparatas gali labiau sumažinti IOS nei vartojamas ryte. Vis dėlto sprendžiant, ar preparato vartoti ryte, ar vakare, reikia tinkamai atsižvelgti į paciento gyvenimo būdą ir į tai, kaip jis sugebės vykdyti nurodymus.

Tyrimai rodo, kad tuo atveju, jei fiksuoto derinio dozė yra nepakankamai veiksminga, gali būti veiksminga vartoti atskirai timololio (du kartus per parą) ir latanoprosto (kartą per parą).

Latira pradeda veikti per 1 val., stipriausias poveikis pasireiškia per 6‑8 val. Nustatyta, kad vartojant kartotines dozes, pakankamas IOS mažinamasis poveikis išlieka iki 24 val. po įlašinimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Latanoprostas

Latanoprostas yra provaistas izopropilo esteris. Jis pats neaktyvus: biologiškai aktyviu tampa vykstant hidrolizei į latanoprosto rūgštį (reakciją katalizuoja ragenos esterazės). Šis provaistas gerai rezorbuojasi per rageną. Visas preparatas, patenkantis į akies skystį, prieš tai (skverbdamasis per rageną) hidrolizuojamas. Klinikiniai tyrimai su žmonėmis rodo, kad, lokaliai pavartojus tik latanoprosto, didžiausia jo koncentracija, apie 15‑30 nanogramų/ml, akies skystyje susidaro maždaug po 2 val. Į beždžionių akis pavartotas latanoprostas daugiausia pasiskirsto priekiniame akies segmente, junginėje ir akių vokuose.

Latanoprosto rūgšties klirensas plazmoje yra 0,4 l/val./kg, o pasiskirstymo tūris yra mažas, 0,16 l/kg kūno svorio, todėl pusinis eliminacijos laikas plazmoje yra trumpas – 17 min. Vartojant lokaliai į akį, latanoprosto rūgšties biologinis prieinamumas yra 45 %. 87 % latanoprosto rūgšties prisijungia prie plazmos baltymų.

Latanoprosto rūgštis akyje beveik nemetabolizuojama. Daugiausia jos metabolizuojama kepenyse. Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad pagrindiniai metabolitai (1,2-dinor- ir 1,2,3,4-tetranor dariniai) biologinio poveikio nesukelia arba veikia silpnai, daugiausia jie išsiskiria su šlapimu.

Timololis

Lokaliai pavartojus akių lašus, didžiausia timololio koncentracija akies skystyje susidaro maždaug po 1 val. Vartojant po vieną lašą (300 mikrogramų timololio) į abi akis vieną kartą per parą, dalis dozės absorbuojama į sisteminę kraujotaką, didžiausia koncentracija plazmoje (1 nanogramas/ml) susidaro po 10-20 min. Timololis ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Metabolitai ir dalis nepakitusio timololio išsiskiria su šlapimu.

Latira

Farmakokinetinės latanoprosto ir timololio sąveikos nenustatyta, tačiau latanoprosto rūgšties koncentracija akies skystyje po Latira vartojimo praėjus 1- 4 val. buvo maždaug dvigubai didesnė, palyginti su koncentracija, būnančia pavartojus latanoprosto.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kiekvienos medžiagos saugumo akims ir sisteminio saugumo savybės gerai ištirtos. Triušiams lokaliai lašinant fiksuotos dozės derinio ar atskirų latanoprosto ir timololio akių tirpalų, nepageidaujamo poveikio akims ar sisteminio poveikio neatsirado. Kiekvienos medžiagos farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Latanoprostas neveikė triušių ragenos žaizdų gijimo, o timololis, jei jo vartota dažniau kaip kartą per parą, slopino šį procesą triušių ir beždžionių akyse.

Tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu latanoprosto poveikio patinų ir patelių vislumui bei galimo teratogeninio poveikio nenustatyta. Žiurkėms į veną įšvirkšta ne didesnė kaip 250 mikrogramų/kg kūno svorio dozė teratogeninio poveikio nesukėlė. Vis dėlto latanoprostas, jei į veną vartota 5 mikrogramų/kg kūno svorio (maždaug 100 kartų didesnė už klinikinę dozę) ar didesnę paros dozę, triušių embrionui ir vaisiui sukėlė toksinį poveikį: dažniau įvykdavo vėlyvoji rezorbcija ir abortai, sumažėjo vaisiaus svoris. Timololis žiurkių patinų ir patelių vislumo neveikė, teratogeninio poveikio pelėms, žiurkėms ir triušiams nesukėlė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas

Benzalkonio chloridas

Natrio-divandenilio fosfatas dihidratas

Dinatrio-vandenilio fosfatas dodekahidratas

Išgrynintas vanduo

Natrio hidroksidas (pH koreguoti)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)

6.2 Nesuderinamumas

In vitro tyrimų metu nustatyta, kad jei su Latira maišoma akių lašų, kuriuose yra tiomersalio, atsiranda nuosėdų. Jei tokių vaistinių preparatų vartojama su Latira, tarp jų vartojimo turi praeiti mažiausiai penkios minutės.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

Po pirmojo buteliuko atidarymo – 28 dienos. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2°C – 8°C).

Laikymo sąlygos po pirmojo buteliuko atidarymo nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Permatomas MTPE buteliukas su MTPE lašintuvu ir baltu užsukamu DTPE dangteliu.

Pakuotėje yra: 1x2,5 ml, 3x2,5 ml, 6x2,5 ml.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.