Kvetiapinas, 200mg, pailginto atpalaidavimo tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Kvetiapinas
I PRIEDASPREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Quetiapine Accord 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletės2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 50 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas: tabletėje yra 140,925 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3.FARMACINĖ FORMA
Pailginto atpalaidavimo tabletėPersikų spalvos, apvalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „Q50“, o kita pusė – lygi.Pastaba. Tabletės skersmuo yra 11,2 ± 0,2 mm.4.KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1Terapinės indikacijosQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės skirtos šizofrenijai gydyti:- atkryčio profilaktikai pacientams, kurių būklė stabili, palaikomajam gydymui vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes.
- vidutinio sunkumo ir sunkiems manijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti;
- didžiosios depresijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti;
-atkryčio profilaktikai bipoliniu sutrikimu sergantiems pacientams, kurių manijos ar depresijos epizodui gydyti buvo veiksmingas kvetiapinas.
Papildomas didžiosios depresijos epizodų (DDE) gydymas didžiuoju depresiniu sutrikimu sergantiems pacientams, kurių organizmo reakcija į monoterapiją antidepresantais buvo suboptimali (žr. 5.1 skyrių). Prieš pradėdamas gydymą, gydytojas turi įvertinti Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių saugumo pobūdį (žr. 4.4 skyrių).4.2Dozavimas ir vartojimo metodasDozavimas
Dozavimo režimas kiekvienai indikacijai skiriasi, todėl reikia įsitikinti, kad pacientas yra aiškiai informuotas apie jo ligai tinkamą dozavimą.
SuaugusiejiŠizofrenijos bei vidutinio sunkumo ir sunkių manijos epizodų, susijusių su bipoliu sutrikimu, gydymasQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes reikia gerti bent valandą prieš valgį. Pradedant gydyti, pirmą parą skiriama 300 mg, antrą – 600 mg, Rekomenduojama paros dozė yra 600 mg, tačiau ją galima padidinti iki 800 mg, jeigu tai kliniškai pagrįsta. Dozė koreguojama veiksmingų dozių nuo 400 mg iki 800 mg per parą ribose, ji priklauso nuo klinikinės reakcijos ir vaistinio preparato toleravimo. Palaikomajam šizofrenijos gydymui dozės koreguoti nereikia.Depresijos epizodų, susijusių su bipoliniu sutrikimu, gydymasQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes reikia gerti prieš miegą. Pradedant gydyti, paros dozė pirmąsias keturias dienas turi būti tokia: pirmą– 50 mg, antrą – 100 mg, trečią – 200 mg, ketvirtą – 300 mg. Rekomenduojama paros dozė – 300 mg. Klinikiniai tyrimai neparodė geresnio poveikio 600 mg dozę vartojusių pacientų grupei negu vartojusiai 300 mg dozę (žr. 5.1 skyrių) tačiau atskiriems pacientams 600 mg dozė gali būti naudinga. Gydymą didesne kaip 300 mg doze gali pradėti tik gydytojas, turintis bipolinio sutrikimo gydymo patirties. Klinikiniai tyrimai parodė, kad esant vaistinio preparato toleravimo problemų atskiriems pacientams galima svarstyti dozės sumažinimo iki minimalios 200 mg tikslingumą.Bipolinio sutrikimo atkryčio profilaktikaBipolinio sutrikimo manijos, mišraus ar depresijos epizodo atkryčio profilaktikai pacientai, kurių bipolinio sutrikimo pradiniam gydymui buvo veiksmingos Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės, turi toliau vartoti tokią pačią dozę prieš miegą. Dozę galima koreguoti priklausomai nuo individualios klinikinės reakcijos ir vaistinio preparato individualaus toleravimo 300800 mg per parą ribose. Palaikomajam gydymui svarbu vartoti mažiausią veiksmingą dozę.Didžiosios depresijos epizodų, susijusių su didžiuoju depresiniu sutrikimu, gydymas kartu su kitais vaistiniais preparataisQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes reikia gerti prieš miegą. Pradedant gydyti, pirmą ir antrą parą skiriama po 50 mg, trečią ir ketvirtą – po 150 mg. Trumpalaikių tyrimų metu kartu vartojant kitų vaistinių preparatų (amitriptilino, bupropiono, citalopramo, duloksetino, escitalopramo, fluoksetino, paroksetino, sertralino, venlafaksino, žr. 5.1 skyrių), Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių antidepresinis poveikis nustatytas vartojant jo 150 mg ir 300 mg per parą, trumpalaikių monoterapijos tyrimų metu – 50 mg per parą. Vartojant didesnes dozes, padidėja nepageidaujamų reiškinių rizika, todėl gydytojas turi parinkti mažiausią veiksmingą dozę, pradedant nuo 50 mg per parą. Ar 150 mg paros dozę reikia padidinti iki 300 mg, sprendžiama įvertinus konkretaus paciento būklę.Greito atpalaidavimo Quetiapine Accord tablečių keitimasKad būtų patogiau dozuoti, kelias greito atpalaidavimo Quetiapine Accord dozes per parą vartojantiems pacientams šį vaistinį preparatą galima pakeisti tokia pačia vienu kartu išgeriama Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių paros doze. Vis dėlto dozę gali tekti individualiai koreguoti.Senyviems pacientamsSenyviems pacientams Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių (kaip ir kitų vaistinių preparatų nuo psichozės ir depresijos) skiriama atsargiai, ypač iš pradžių. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių dozę gali tekti didinti lėčiau ir iki mažesnės terapinės paros dozės negu jaunesniems pacientams. Senyvų žmonių organizme kvetiapino vidutinis plazminis klirensas būna 3050% mažesnis negu jaunesnių. Senyviems pacientams iš pradžių skiriama 50 mg per parą. Dozę galima didinti po 50 mg per parą iki veiksmingos, priklausomai nuo individualios klinikinės reakcijos ir vaistinio preparato individualaus toleravimo.Pradedant gydyti senyvų pacientų didžiosios depresijos epizodus, susijusius su didžiuoju depresiniu sutrikimu, pirmas tris paras skiriama po 50 mg, nuo ketvirtos paros – po 100 mg, nuo aštuntos – po 150 mg per parą. Turi būti vartojama mažiausia veiksminga dozė, pradedant nuo 50 mg per parą. Jeigu įvertinus konkretaus paciento būklę nusprendžiama, kad paros dozę reikia padidinti iki 300 mg, tą galima daryti ne anksčiau kaip 22-ą gydymo dieną.Šio vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas vyresniems kaip 65 metų pacientams, sergantiems su bipoliniu sutrikimu susijusiais depresijos epizodais, neištirti.Vaikų populiacija
Vaikams ir paaugliams iki 18 metų Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti nerekomenduojama, kadangi duomenų apie vaistinio preparato vartojimą šio amžiaus grupei trūksta. Turimi placebu kontroliuojamų Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių klinikinių tyrimų duomenys pateikiami 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose.Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Didelė kvetiapino dalis metabolizuojama kepenyse, todėl pacientams, kuriems diagnozuotas kepenų funkcijos sutrikimas, Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių skiriama atsargiai, ypač iš pradžių. Pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, iš pradžių skiriama 50 mg per parą. Dozę galima didinti po 50 mg per parą iki veiksmingos, priklausomai nuo individualios klinikinės reakcijos ir vaistinio preparato individualaus toleravimo.Vartojimo metodas
Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes reikia gerti vieną kartą per parą, ne valgio metu. Tabletę reikia nuryti nepažeistą. Jos negalima dalyti, kramtyti ar smulkinti.
4.3KontraindikacijosPadidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei šio vaistinio preparato medžiagai.Vartojimas kartu su citochromo P450 3A4 inhibitoriais, pvz., ŽIV proteazės inhibitoriais, azolo grupės vaistiniais preparatais nuo grybelio, eritromicinu, klaritromicinu ir nefazodonu (žr. 4.5 skyrių).4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonėsQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės vartojamos šizofrenijai, bipoliniam sutrikimui ir, kartu su kitais vaistiniais preparatais, didžiosios depresijos epizodams gydyti, pacientams sergantiems didžiuoju depresiniu sutrikimu, todėl vaistinio preparato saugumą reikia vertinti atsižvelgiant į individualią paciento diagnozę ir jo vartojamą dozę.Ilgalaikio vartojimo kartu su kitais vaistiniais preparatais veiksmingumas ir saugumas didžiuoju depresiniu sutrikimu sergantiems pacientams neištirti, tačiau ištirtas ilgalaikės monoterapijos veiksmingumas ir saugumas suaugusiems pacientams (žr. 5.1 skyrių).Vaikų populiacijaVaikams ir paaugliams iki 18 metų kvetiapino vartoti nerekomenduojama, kadangi duomenų šiai amžiaus grupei trūksta. Klinikiniai kvetiapino tyrimai parodė, kad kartu su suaugusiesiems nustatytais saugumo duomenimis (žr. 4.8 skyrių) kai kurie nepageidaujami reiškiniai vaikams ir paaugliams pasireiškė dažniau (padidėjęs apetitas, padidėjusi prolaktino koncentracija serume, vėmimas, rinitas ir apalpimas) arba pasireiškė skirtingai vaikams ir paaugliams (ekstrapiramidiniai simptomai), o vieno iš jų (kraujospūdžio padidėjimo) tyrimų metu suaugusiems nebuvo nustatyta. Taip pat gauta pranešimų apie vaikų ir paauglių skydliaukės funkcijos rodmenų pokyčius.Be to, netirtas ilgalaikio (ilgesnės kaip 26 mėn. trukmės) gydymo kvetiapinu saugumas augimo ir brendimo požiūriu, taip pat nežinomas ilgalaikis poveikis pažintinės funkcijos ir elgesio vystymuisi.Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu vaikams ir paaugliams, sirgusiems šizofrenija, bipolinio sutrikimo depresijos faze ir bipolinio sutrikimo manijos faze, ekstrapiramidinių simptomų dažniau pasireiškė vartojant kvetiapiną negu vartojant placebą (žr. 4.8 skyrių).Savižudybė ar mintys apie savižudybę, ligos klinikinis pasunkėjimasDepresija yra susijusi su padidėjusia minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (su savižudybe susijusių reiškinių) rizika. Ši rizika išlieka padidėjusi tol, kol pasireiškia reikšminga remisija. Kelias pirmąsias gydymo savaites ar net ilgiau pagerėjimo gali nebūti, todėl pacientą reikia atidžiai stebėti, kol pagerėjimas pasireikš. Bendros klinikinės patirties duomenimis, ankstyvųjų sveikimo stadijų metu savižudybės pavojus gali būti didesnis. Be to, dėl žinomų su gydoma liga susijusių rizikos veiksnių gydytojas turi įvertinti galimą su savižudybe susijusių reiškinių riziką staiga nutraukus kvetiapino vartojimą.Su savižudybe susijusių reiškinių riziką taip pat gali didinti kitos psichikos ligos, kurioms gydyti skiriamas kvetiapinas. Be to, šios būklės gali pasireikšti vienu metu. Dėl to gydant kitais psichikos sutrikimais sergančius pacientus, reikia imtis tokių pat atsargumo priemonių, kaip ir gydant sergančiuosius didžiosios depresijos epizodais.Pacientams, kuriems anksčiau buvo su savižudybe susijusių reiškinių arba iki pradedant gydymą buvo reikšmingo laipsnio minčių apie savižudybę, tokių minčių atsiradimo ar mėginimo nusižudyti pavojus yra didesnis, todėl gydymo metu juos reikia atidžiai stebėti. Placebu kontroliuojamų antidepresantų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo psichikos sutrikimais sirgę suaugę pacientai, metaanalizė parodė didesnę jaunesnių kaip 25 metų pacientų savižudiško elgesio riziką vartojant antidepresantus negu vartojant placebą.Šiuo vaistiniu preparatu gydomus pacientus, ypač tuos, kuriems nustatyta didelė rizika, reikia atidžiai stebėti, ypač pradedant gydymą ir pakeitus dozę. Pacientus ir jų globėjus reikia perspėti, kad stebėtų, ar nepasunkėjo liga, nepasireiškė savižudiškas elgesys, neatsirado minčių apie savižudybę ar neįprastų elgesio pokyčių, o pastebėję tokių simptomų – nedelsdami kreiptųsi į gydytoją.Trumpalaikiai placebu kontroliuojami klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo bipolinio sutrikimo didžiųjų depresijos epizodų ištikti pacientai, parodė didesnę su savižudybe susijusių reiškinių riziką jauniems (iki 25 metų) suaugusiems pacientams vartojant kvetiapiną negu vartojant placebą (atitinkamai 3% ir 0%). Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo didžiuoju depresiniu sutrikimu sirgę pacientai, metu su savižudybe susijusių reiškinių pastebėta 2,1% (3/144) kvetiapiną ir 1,3% (1/75) placebą vartojusių jaunų suaugusių (iki 25 metų) pacientų.Ekstrapiramidiniai simptomaiPlacebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu suaugusiems pacientams, vartojusiems kvetiapiną nuo bipolinio sutrikimo didžiosios depresijos epizodų ir didžiojo depresinio sutrikimo, ekstrapiramidinių simptomų (EPS) pasireiškė dažniau negu vartojusiems placebą (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).Vartojant kvetiapiną gali pasireikšti akatizija, kuriai būdingas nemalonus ar varginantis nenustygimas vietoje ir poreikis judėti, dažnai taip pat išnyksta gebėjimas ramiai sėdėti ar stovėti. Šių sutrikimų pasireiškimo tikimybė būna didžiausia pirmąsias kelias gydymo savaites. Pasireiškus tokiems simptomams, dozės didinimas gali būti kenksmingas.Vėlyvoji diskinezijaPasireiškus vėlyvosios diskinezijos požymiams ir simptomams, svarstytinas kvetiapino dozės mažinimo ar vartojimo nutraukimo tikslingumas. Pažymėtina, kad nutraukus gydymą vėlyvoji diskinezija gali pasunkėti ar net prasidėti (žr. 4.8 skyrių).Somnolencija ir svaigulysGydymas kvetiapinu gali būti susijęs su somnolencija ir susijusiais simptomais, pvz., sedacija (žr. 4.8 skyrių). Bipolinės depresijos ir didžiojo depresinio sutrikimo gydymo klinikinių tyrimų metu somnolencija dažniausiai pasireikšdavo per pirmąsias 3 gydymo dienas ir būdavo nuo lengvo iki vidutinio intensyvumo. Jeigu bipoline depresija arba didžiojo depresinio sutrikimo didžiuoju depresijos epizodu sergantis pacientas jaučia didelę somnolenciją, jam gali prireikti dažniau bendrauti su gydytoju bent 2 savaites nuo somnolencijos pasireiškimo pradžios arba kol simptomai palengvės, taip pat gali tekti svarstyti gydymo nutraukimo tikslingumą.Gydymas kvetiapinu gali būti susijęs su ortostatine hipotenzija ir su ja susijusiu svaiguliu (žr. 4.8 skyrių), kuris, kaip ir somnolencija, dažniausiai pasireiškia pradiniu dozės didinimo laikotarpiu. Dėl šių sutrikimų gali padidėti netyčinio susižalojimo (pvz., pargriuvus) rizika, yra senyviems žmonėms, todėl pacientams reikia patarti būti atsargiems, kol pripras prie galimo šio vaistinio preparato poveikio.Širdies ir kraujagyslių sistemos ligosKvetiapiną reikia skirti atsargiai, jeigu diagnozuota širdies ir kraujagyslių liga, smegenų kraujagyslių liga arba dėl kitos priežasties yra padidėjęs hipotenzijos pavojus. Kvetiapinas gali sukelti ortostatinę hipotenziją, ypač pradiniu dozės didinimo laikotarpiu. Jai pasireiškus, svarstytinas dozės sumažinimo ar lėtesnio jos didinimo tikslingumas. Gretutinėmis širdies ir kraujagyslių ligomis sergantiems pacientams dozę gali būti tikslinga didinti lėčiau.TraukuliaiKontroliuojamų klinikinių tyrimų metu traukulių dažnis kvetiapiną ir placebą vartojusiems pacientams nesiskyrė. Duomenų apie traukulių dažnį pacientams, ankščiau patyrusiems traukulius, nėra. Vis dėlto ankščiau traukulių patyrusiems pacientams, šio vaistinio preparato, kaip ir kitų nuo psichozės, rekomenduojama skirti atsargiai (žr. 4.8 skyrių).Piktybinis neurolepsinis sindromasBuvo atvejų, kai, vartojant vaistinius preparatus nuo psichozės, įskaitant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių), ištiko neurolepsinis piktybinis sindromas, kuris kliniškai pasireiškia hipertermija, pakitusia psichika, raumenų stinguliu, autonominės nervų sistemos nestabilumu ir padidėjusia kreatinfosfokinazės koncentracija. Ištikus neurolepsiniam piktybiniam sindromui, reikia nutraukti kvetiapino vartojimą ir atitinkamai gydyti.Sunki neutropenijaSunki neutropenija (neutrofilų skaičius < 0,5 x 109/l) kvetiapino klinikinių tyrimų metu pasireiškė nedažnai, dauguma atvejų – po kelių šio vaistinio preparato vartojimo mėnesių. Aiškaus jos ryšio su doze nenustatyta. Stebint į rinką pateikto kvetiapino poveikį pastebėta, kad nutraukus jo vartojimą leukopenija ir (arba) neutropenija praeina. Galimi neutropenijos rizikos veiksniai yra mažas leukocitų skaičius iki gydymo ir vaistinių preparatų anksčiau sukelta neutropenija. Jeigu neutrofilų skaičius yra < 1,0 x 109/l, reikia nutraukti kvetiapino vartojimą, stebėti pacientą dėl galimų infekcijos požymių ir simptomų bei kartoti neutrofilų skaičiaus tyrimus, kol jų pasidarys > 1,5 x 109/l) (žr. 5.1 skyrių).SąveikaTaip pat žr. 4.5 skyrių.Kartu vartojant stipriai veikiančius kepenų fermentų induktorius (pvz., karbamazepiną ar fenitoiną), gerokai sumažėja kvetiapino koncentracija plazmoje, todėl gali pakisti jo veiksmingumas. Kepenų fermentų induktorius vartojantiems pacientams pradėti gydymą kvetiapinu galima tik tada, kai, gydytojo nuomone, šio vaistinio preparato palankus poveikis viršija pavojų, kylantį nutraukus kepenų fermentų induktorių vartojimą. Svarbu kepenų induktoriaus dozę keisti tik palaipsniui, o prireikus vietoje jo skirti kepenų fermentų neindukuojančio vaistinio preparato (pvz., natrio valproato).Kūno masėGauta pranešimų apie kvetiapiną vartojančių pacientų kūno masės prieaugį. Reikia juos sverti ir taikyti kliniškai būtinas priemones, atsižvelgiant į vaistinių preparatų nuo psichozės vartojimo rekomendacijas (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).HiperglikemijaAprašyta retų atvejų, kai, vartojant kvetiapiną, pasireiškė hiperglikemija ir (arba) pasireiškė ar pasunkėjo cukrinis diabetas, buvo net atvejų, kai pasireiškė ketoacidozė ar koma ir ištiko mirtis (žr. 4.8 skyrių). Kai kuriais atvejais prieš tai buvo gautas pranešimas apie kūno masės prieaugį (tai gali būti rizikos veiksnys). Pacientui rekomenduojamas atitinkamas klinikinis stebėjimas, atsižvelgiant į vaistinių preparatų nuo psichozės vartojimo rekomendacijas. Vaistinius preparatus nuo psichozės, įskaitant kvetiapiną, vartojančius pacientus reikia stebėti dėl galimų hiperglikemijos požymių ir simptomų (polidipsijos, poliurijos, polifagijos ir silpnumo). Jei pacientas serga cukriniu diabetu arba yra šios ligos rizikos veiksnių, tai reikia reguliariai tikrinti, ar nepablogėjo gliukozės koncentracijos kraujyje reguliavimas. Be to, pacientą reikia reguliariai sverti.Lipidai
Kvetiapino klinikinių tyrimų metu pastebėta trigliceridų, mažo tankio lipoproteinų ir bendro cholesterolio koncentracijos padidėjimo atvejų bei didelio tankio lipoproteinų koncentracijos sumažėjimo atvejų (žr. 4.8 skyrių). Lipidų koncentracijos pokyčius reikia koreguoti atsižvelgiant į klinikinį poreikį.Metabolizmo sutrikimų rizikaAtsižvelgiant į klinikinių tyrimų metu nustatytus kūno masės, gliukozės koncentracijos kraujyje (žr. „Hiperglikemija“) ir lipidų koncentracijos pokyčius, manoma, kad pacientai (įskaitant ir tuos, kurių duomenys prieš gydymą buvo normalūs) gali patirti padidėjusią metabolizmo sutrikimų riziką, kurią reikia koreguoti pagal klinikinį poreikį (taip pat žr. 4.8 skyrių)QT pailgėjimasVartojant kvetiapiną klinikinių tyrimų metu ir pagal preparato charakteristikų santrauką, kvetiapinas nebuvo susijęs su nuolatiniu absoliučiu QT intervalo pailgėjimu. Pateikus kvetiapiną į rinką, pailgėjęs QT pastebėtas vartojant šį vaistinį preparatą terapinėmis dozėmis (žr. 4.8 skyrių) ir jo perdozavus (žr. 4.9 skyrių). Kvetiapino, kaip ir kitų vaistinių preparatų nuo psichozės, atsargiai skiriama pacientams, kurie serga širdies ir kraujagyslių ligomis, arba kurių šeimos nariams nustatytas pailgėjęs QT. Be to, kvetiapino atsargiai skiriama kartu su koreguotą QT intervalą ilginančiais vaistiniais preparatais ir neuroleptikais, ypač senyviems pacientams, taip pat esant įgimto ilgo QT sindromui, staziniam širdies nepakankamumui, širdies hipertrofijai, hipokalemijai ar hipomagnezemijai (žr. 4.5 skyrių).NutraukimasBuvo atvejų, kai, staiga nutraukus kvetiapino vartojimą, pasireiškė ūminių nutraukimo simptomų, pvz.: nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, svaigulys ir irzlumas. Šio vaistinio preparato vartojimą rekomenduojama baigti palaipsniui, ne greičiau kaip per 12 savaites (žr. 4.8 skyrių).Senyviems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozeSu demencija susijusios psichozės gydymas kvetiapinu nepatvirtintas.Atsitiktinės atrankos placebu kontroliuojami kai kurių netipinių vaistinių preparatų nuo psichozės klinikiniai tyrimai parodė maždaug 3 kartus didesnę smegenų kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių riziką demencija sergantiems pacientams. Šio padidėjimo mechanizmas nežinomas. Su kitais vaistiniais preparatais nuo psichozės susijusio pavojaus ir pavojaus kitoms populiacijoms padidėjimo galimybė nepaneigta. Jei yra insulto rizikos veiksnių, kvetiapiną reikia skirti atsargiai.Netipinių vaistų nuo psichozės klinikinių tyrimų metaanalizė parodė, kad senyviems su demencija susijusia psichoze sergantiems pacientams mirties rizika vartojant šiuos vaistus būna didesnė negu vartojant placebą. Vis dėlto dviejų 10 savaičių trukmės placebu kontroliuojamų kvetiapino klinikinių tyrimų, atliktų su ta pačia pacientų populiacija (n = 710, amžiaus vidurkis – 83 metai, amžiaus diapazonas – 5699 metai), metu mirė 5,5% kvetiapiną vartojusių ir 3,2% placebą vartojusių pacientų. Mirties priežastys šių tyrimų metu buvo įvairios ir atitiko tikėtinas šiai pacientų populiacijai. Priežastinio ryšio tarp kvetiapino vartojimo ir senyvų demencija sergančių pacientų mirčių šie duomenys nerodo.DisfagijaGauta pranešimų apie disfagiją (žr. 4.8 skyrių), vartojant kvetiapiną. Pacientams, kuriems yra aspiracinės pneumonijos rizika, kvetiapino turėtų būti skiriama atsargiai.Venų tromboembolija (VTE)Vartojusiems antipsichozinius vaistus buvo pastebėti venų tromboembolijos (VTE) atvejai. Kadangi antipsichotikais gydomi pacientai dažnai turi įgytų VTE rizikos veiksnių, todėl reikia nustatyti visus galimus rizikos veiksnius prieš pradedant gydymą ir gydymo kvetiapinu metu bei imtis profilaktikos priemonių.PankreatitasPankreatitas buvo užfiksuotas klinikinių tyrimų metu ir poregistraciniu vartojimo laikotarpiu. Kaip matyti iš duomenų, gautų vaistui patekus į rinką, nors ne visi atvejai buvo susiję su rizikos veiksniais, daug pacientų turėjo žinomų rizikos veiksnių, kurie yra susiję su pankreatitu, pvz., padidėjusi trigliceridų koncentracija (žr. 4.4 skyrių), tulžies akmenys, alkoholio vartojimas. Papildoma informacijaKvetiapino vartojimo kartu su divalproeksu ar ličiu esant ūminiams vidutinio sunkumo ir sunkiems manijos epizodams duomenų yra nedaug, tačiau šie vaistinių preparatų deriniai buvo toleruojami gerai (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Turimi duomenys rodo, kad šių vaistų poveikis po 3 savaičių būna adityvus.
LaktozėQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveikaAtsižvelgiant į pagrindinį kvetiapino poveikį CNS, kartu su kitais centrinio veikimo vaistiniais preparatais ir alkoholiniais gėrimais kvetiapiną reikia vartoti atsargiai.Citochromas P450 (CYP) 3A4 yra pagrindinis nuo citochromo P450 priklausomo kvetiapino metabolizmo fermentas. Sąveikos tyrimų metu sveikiems savanoriams kartu su kvetiapinu (25 mg) vartojant CYP3A4 inhibitorių ketokonazolą, kvetiapino AUC (plotas po koncentracijos kreive) padidėjo 58 kartus, todėl kartu su CYP3A4 inhibitoriais kvetiapino vartoti negalima. Be to, vartojant kvetiapiną, nerekomenduojama gerti greipfrutų sulčių.Kartotinių dozių tyrimo, atlikto su pacientais, metu tirta iki kepenų fermentų induktoriaus karbamazepino ir kartu su juo vartoto kvetiapino farmakokinetika. Kartu vartojant karbamazepiną, reikšmingai padidėjo kvetiapino klirensas, vidutiniškai 13% (palyginti su susidarančia vartojant kvetiapiną atskirai) sumažėjo jo sisteminė ekspozicija (AUC); poveikis kai kuriems pacientams buvo stipresnis. Dėl tokios sąveikos gali sumažėti kvetiapino koncentracija plazmoje ir pakisti veiksmingumas. Kartu vartojant kitą mikrosominių fermentų induktorių – fenitoiną, kvetiapino klirensas padidėjo net 450%. Kepenų fermentų induktorius vartojantiems pacientams kvetiapiną skirti vartoti galima tik tada, kai, gydytojo nuomone, šio vaistinio preparato palankus poveikis viršija pavojų, kylantį nutraukus kepenų fermentų induktoriaus vartojimą. Svarbu kepenų induktoriaus dozę keisti tik palaipsniui, o prireikus, vietoje jo skirti kepenų fermentų neindukuojančio vaistinio preparato, pvz., natrio valproato (žr. 4.4 skyrių).Kartu vartojami antidepresantai imipraminas (CYP2D6 inhibitorius) ar fluoksetinas (CYP3A4 ir CYP2D6 inhibitorius) reikšmingos įtakos kvetiapino farmakokinetikai neturi.Kartu vartojami vaistiniai preparatai nuo psichozės risperidonas ar haloperidolis reikšmingos įtakos kvetiapino farmakokinetikai neturi. Kartu vartojant tioridaziną, kvetiapino klirensas padidėjo maždaug 70%.Kartu vartojamas cimetidinas įtakos kvetiapino farmakokinetikai neturėjo.Kartu vartojamas kvetiapinas įtakos ličio farmakokinetikai neturėjo.Kartu vartojami natrio valproatas ir kvetiapinas kliniškai reikšmingos įtakos vienas kito farmakokinetikai neturėjo. Retrospektyvaus tyrimo su vaikais ir paaugliais, kai jiems buvo skiriama vien valproato arba kvetiapino, arba abiejų šių vaistinių preparatų, metu buvo nustatyta, kad vaistų deriniu gydomos grupės leukopenijos ir neutropenijos dažnis buvo didesnis lyginant su monoterapijos grupe. Oficialių sąveikos su dažnai vartojamais širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančiais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta.Kartu su vaistiniais preparatais, kurie trikdo elektrolitų pusiausvyrą arba ilgina QT intervalą, kvetiapino skiriama atsargiai.Gauta pranešimų apie klaidingai teigiamus metadono ir triciklių antidepresantų imunofermentinių tyrimų duomenis kvetiapiną vartojantiems pacientams. Abejotinus imunofermentinių tyrimų duomenis rekomenduojama patvirtinti tinkamais chromatografiniais metodais.4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpisAr saugu ir veiksminga vartoti kvetiapiną nėštumo laikotarpiu, iki šiol nenustatyta. Tyrimų su gyvūnais metu kenksmingą poveikį rodančių duomenų negauta, tačiau galimas poveikis vaisiaus akims netirtas. Dėl to kvetiapiną nėštumo metu skirti galima tik tada, kai laukiamas palankus poveikis persveria galimą riziką. Nėštumo metu pavartojus kvetiapino, naujagimiams pastebėta nutraukimo simptomų.Aprašyta atvejų, kai vartojant kvetiapiną, jis išskiriamas į motinos pieną, tačiau išsiskyrimo laipsnis buvo nepastovus. Todėl žindančioms moterims reikia patarti nežindyti, kol jos vartoja kvetiapiną.Naujagimiams, kurie nėštumo trečią trimestrą buvo antipsichozinių vaistų (įskaitant ir kvetiapiną) poveikyje, yra nepageidaujamų reakcijų, pasireiškiančių įvairaus intensyvumo ir trukmės ekstrapiramidiniais ir (arba) abstinencijos simptomais, pavojus. Pranešama apie sujaudinimą, raumenų tonuso padidėjimą, raumenų tonuso sumažėjimą, drebulį (tremorą), mieguistumą, kvėpavimo sutrikimų sindromą arba čiulpimo sutrikimą. Todėl naujagimius reikia atidžiai stebėti.4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmusAtsižvelgiant į pagrindinį kvetiapino poveikį centrinei nervų sistemai, manoma, kad šis vaistinis preparatas gali trikdyti veiklą, kuriai reikia sutelkto dėmesio. Dėl to pacientui reikia patarti, kad nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų, kol paaiškės jo individualus jautrumas šio vaistinio preparato poveikiui.4.8Nepageidaujamas poveikisDažniausios kvetiapino nepageidaujamos reakcijos (NRV) yra somnolencija, svaigulys, burnos džiūvimas, galvos skausmas, nutraukimo simptomai, trigliceridų koncentracijos padidėjimas, bendro cholesterolio kiekio padidėjimas (ypač MTL cholesterolio), DTL cholesterolio kiekio sumažėjimas, svorio prieaugis, sumažėjęs hemoglobino kiekis ir ekstrapiramidiniai simptomai. NRV, susijusių su kvetiapino vartojimu, dažnis nurodytas toliau pateiktoje lentelėje, laikantis Medicinos mokslų tarptautinių organizacijų tarybos (CIOMS) rekomendacijų (CIOMS III darbo grupė, 1995).Nepageidaujami reiškiniai pagal dažnį sugrupuoti taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negalima išmatuoti pagal turimus duomenis). | |
|---|---|
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | |
Labai dažni: | sumažėjęs hemoglobino kiekis 23 |
Dažni: | leukopenija 1,29, sumažėjęs neutrofilų kiekis ir padidėjęs eozinofilų kiekis 28 |
Nedažni: | trombocitopenija, anemija, sumažėjęs trombocitų kiekis 14 |
Reti: | agranulocitozė 27 |
Dažnis nežinomas: | neutropenija 1 |
Imuninės sistemos sutrikimai | |
Nedažni: Labai reti: | padidėjęs jautrumas (įskaitant alergines odos reakcijas) anafilaksinės reakcijos6 |
Endokrininiai sutrikimai | |
Dažni: | hiperprolaktinemija 16, bendro T4 koncentracijos sumažėjimas 25, laisvo T4 koncentracijos sumažėjimas 25, bendro T3 koncentracijos sumažėjimas 25, TSH koncentracijos padidėjimas 25 |
Nedažni: laisvo T3 koncentracijos sumažėjimas 25 , hipotirozė 22 | |
Labai reti: sutrikusi antidiurezinio hormono sekrecija | |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | |
Labai dažni: | trigliceridų koncentracijos serume padidėjimas 11,31, bendro cholesterolio (daugiausia MTL) koncentracijos serume padidėjimas 12,31, DTL koncentracijos sumažėjimas 18,31, kūno masės padidėjimas 9,31 |
Dažni: | apetito padidėjimas, gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas iki hiperglikeminio lygio 7,31 |
Nedažni: | hiponatremija 25, cukrinis diabetas 1,5,6 |
Reti: | metabolinis sindromas 30 |
Psichikos sutrikimai | |
Dažni: | sapnų anomalijos, nakties košmarai |
mintys apie savižudybę ir savižudiškas elgesys 21 | |
Reti: | Somnambulizmas ir su juo susiję poelgiai, pvz., kalbėjimas miegant ir su miegu susijęs valgymo sutrikimas |
Nervų sistemos sutrikimai | |
Labai dažni: | svaigulys 4, 17, somnolencija 2, 17, galvos skausmas, ekstrapiramidiniai simptomai1,22 |
Dažni: | dizartrija |
Nedažni: | priepuoliai 1, neramių kojų sindromas, vėlyvoji diskinezija 1, 6, apalpimas 4, 17 |
Širdies sutrikimai | |
Dažni: | tachikardija 4, palpitacijos 24 |
Nedažni: QT pailgėjimas1,13, 19, bradikardija 33 | |
Akių sutrikimai Dažni: neryškus matymas | |
Kraujagyslių sutrikimai | |
Dažni: Reti: | ortostatinė hipotenzija 4, 17 venų tromboembolija 1 |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | |
Dažni: | Dusulys 24 |
Nedažni: | Rinitas |
Virškinimo trakto sutrikimai | |
Labai dažni: | burnos džiūvimas |
Dažni: | vidurių užkietėjimas, dispepsija, vėmimas 26 |
Nedažni: | disfagija 8 |
Reti: pankreatitas 1 | |
Kepenų ir tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | |
Dažni: | alanino aminotransferazių (ALT ir AST) suaktyvėjimas serume 3 , gama-GT suaktyvėjimas 3 |
Nedažni: | aspartataminotransferazės (AST) suaktyvėjimas serume3 |
Reti: | gelta 6, hepatitas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | |
Labai reti: | angioneurozinė edema 6,Stivenso-Džonsono ( Stevens Johnson) sindromas 6 |
Dažnis nežinomas: toksinė epidermio nekrolizė, diaugiaformė raudonė (Erythema multiforme) | |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | |
Labai reti: rabdomiolizė | |
Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu | |
Dažnis nežinomas: vaisto nutraukimo sindromo pavojus naujagimiui 32 | |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | |
Nedažni: Reti: | lytinės funkcijos sutrikimas priapizmas, galaktorėja, krūtų pabrinkimas, menstruacijų sutrikimai |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | |
Labai dažni: | nutraukimo simptomai 1,10 |
Dažni: | lengva astenija, periferinė edema, irzlumas, pireksija |
Reti: | neurolepsinis piktybinis sindromas 1, hipotermija |
Tyrimai | |
Reti: | kreatinfosfokinazės suaktyvėjimas kraujyje 15 |
Vaikų populiacija
Vaikams ir paaugliams būdingos tokios pat NRV, kaip aukščiau aprašytos suaugusiems. Toliau esančioje lentelėje nurodytos NRV, kurių vaikams ir paaugliams (1017 metų) pasireiškia dažniau negu suaugusiems, ir tos, kurių suaugusiems nenustatyta.Nepageidaujamų reiškinių dažnis apibūdinamas taip: labai dažnai (≥ 1/10), dažnai (nuo > 1/100 iki < 1/10), nedažnai (nuo > 1/1 000 iki < 1/100), retai (nuo > 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retai (< 1/10 000).
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnai: padidėjęs apetitas |
|---|
Nervų sistemos sutrikimai Dažnai: apalpimas |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažnai: rinitas |
Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnai: vėmimas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnai: irzlumas 4 |
Tyrimai Labai dažnai: padidėjusi prolaktino koncentracija 1, padidėjęs kraujospūdis 2 |
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
NepageidaujamaR@vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema: VVKT prie LR SAM, Žirmūnų g. 139A, LT 09120, Vilnius,tel: 8 800 73568, faksas: 8 800 20131, el. paštas: , interneto svetainė: .
4.9PerdozavimasNustatyti požymiai ir simptomai, tokie kaip mieguistumas ir sedacija, tachikardija ir hipotenzija, dažniausiai buvo pernelyg didelis žinomo veikliosios medžiagos farmakologinio poveikio sustiprėjimas.Gautas pranešimas apie mirtį, ištikusią klinikinių tyrimų metu po ūminio perdozavimo pavartojus 13,6 g, ir mirties atvejus nuo 6 g perdozuoto vieno kvetiapino, kai jis buvo jau pateiktas jį į rinką. Vis dėlto buvo pranešimų apie išgyvenimą po gerokai didesnių ūminių perdozavimų (pavartojus net iki 30 g). Vaistiniam preparatui pasirodžius rinkoje, gauta panešimų apie labai retus atvejus, kai dėl vien kvetiapino ištiko koma ar mirtis. Taip pat buvo pranešta apie sekančius reiškinius, perdozavus vien kvetiapino: QT intervalo pailgėjimą, priepuolius, epilepsinę būklę, rabdomiolizę, kvėpavimo slopinimą, šlapimo susilaikymą, sumišimą, kliedėjimą, ir (arba) susijaudinimą. Pacientams, sergantiems sunkiomis širdies ir kraujagyslių ligomis, perdozavimo komplikacijų pavojus gali būti didesnis (žr. 4.4 skyrių).Perdozavimo gydymasSpecifinio priešnuodžio kvetiapinui nėra. Esant sunkių požymių, reikia atsižvelgti į kelių vaistinių preparatų pavartojimo galimybę ir intensyviai gydyti: užtikrinti bei palaikyti kvėpavimo takų praeinamumą, pakankamą oksigenaciją ir plaučių ventiliaciją, stebėti bei palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą. Nors absorbcijos slopinimas perdozavimo atveju netirtas, gali būti naudinga plauti skrandį sunkaus apsinuodijimo atvejais, ir jei įmanoma, reikia atlikti ne vėliau nei vieną valandą po priėmimo. Reikia apsvarstyti aktyvintosios anglies skyrimą.Tais atvejais, kai yra kvetiapino perdozavimas, refrakterinė hipotenzija turi būti gydoma atitinkamomis priemonėmis, pavyzdžiui, intraveniniais skysčiais ir (arba) simpatomimetiniais preparatais. Reikia vengti epinefrino ir dopamino, kadangi beta adrenoreceptorių stimuliavimas gali pabloginti hipotenzijos situaciją alfa adrenoreceptorių blokados, sukeltos kvetiapino, fone.Pacientui, kol atsigaus, reikia atidžios gydytojo priežiūros ir stebėjimo.5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – antipsichoziniai vaistiniai preparatai. Diazepinai, oksazepinai ir tiazepinai, ATC kodas – N05A H04Veikimo mechanizmas
Kvetiapinas yra netipinis vaistinis preparatas nuo psichozės. Kvetiapinas ir žmogaus plazmoje randamas aktyvus metabolitas norkvetiapinas sąveikauja su daugelio neuromediatorių receptoriais. Kvetiapinas ir norkvetiapinas turi afinitetą smegenų serotonino 5HT2 bei dopamino D1 ir D2 receptoriams. Manoma, kad toks antagonizmo receptoriams derinys, kai selektyvumas 5HT2 receptoriams yra didesnis negu D2, įtakoja Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių klinikines antipsichozines savybes ir silpnesnį nepageidaujamą poveikį ekstrapiramidinei sistemai, palyginti su tipiniais vaistiniais preparatais nuo psichozės. Be to, norkvetiapinas turi didelį afinitetą norepinefrino nešikliui (NEN). Be to, kvetiapinas ir norkvetiapinas turi didelį afinitetą histaminerginiams ir 1 adrenerginiams receptoriams. Reikšmingo afiniteto muskarino ir benzodiazepinų receptoriams kvetiapinas neturi.Farmakodinaminis poveikis
Kvetiapino poveikį rodo antipsichozinio veikimo mėginiai, pvz., vengimo sąlyginio reflekso. Kvetiapinas taip pat blokuoja dopamino agonistų veikimą, vertinamą pagal elgesio arba elektrofiziologinius pokyčius, ir didina dopamino metabolito koncentracijas (tai yra D2 receptorių blokavimo neurocheminis rodiklis). Atliekant nepageidaujamo poveikio ekstrapiramidinei sistemai ikiklinikinius tyrimus, nustatytas netipinio pobūdžio kvetiapino veikimas. Nuolat vartojamas kvetiapinas nesukelia per didelio dopamino D2 receptorių jautrumo. D2 receptorius blokuojančios kvetiapino dozės sukelia tik silpną katalepsiją. Nuolat vartojamas kvetiapinas selektyviai veikia limbinę sistemą, sukeldamas depoliarizacinę mezolimbinės (bet ne nigrostriatinės) sistemos dopamino turinčių neuronų blokadą. Trumpai ir pastoviai vartojamas kvetiapinas sukelia minimalų distonijas skatinantį poveikį haloperidoliu įjautrintoms ar anksčiau negavusioms vaistų Cebus beždžionėms (žr. 4.8 skyrių).Klinikinis veiksmingumas
ŠizofrenijaQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės veiksmingumas šizofrenijai gydyti įrodytas vienu 6 savaičių trukmės placebu kontroliuojamu tyrimu su pacientais, kuriems šizofrenija diagnozuota pagal DSM-IV kriterijus, ir vienu aktyvios kontrolės vieno vaistinio preparato keitimo kitu (greito atpalaidavimo Quetiapine Accord į Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes) tyrimu su kliniškai stabilia šizofrenija sirgusiais pacientais, kurie gydėsi ambulatorijoje.Pagrindinis veiksmingumo rodiklis placebu kontroliuojamo tyrimo metu buvo PANSS suminio rodmens pokytis lyginant nustatytąjį iki tyrimo ir paskutinės apžiūros metu. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių 400 mg, 600 mg ir 800 mg paros dozės palengvino psichozės simptomus statistikai reikšmingiau negu placebas. 600 mg ir 800 mg paros dozių poveikis buvo išreikštas stipriau negu 400 mg.6 savaičių trukmės aktyvios kontrolės vieno vaistinio preparato keitimo kitu tyrimo metu pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo pacientų, kuriems nustatytas vaistinio preparato neveiksmingumas (t. y. nutraukiusių vaistinio preparato vartojimą dėl jo neveiksmingumo arba suminiam PANSS rodikliui padidėjus ≥ 20% per laikotarpį nuo įtraukimo į vieną iš tyrimo grupių iki bet kurio vizito), procentas. Pacientams, kurių būklė buvo stabilizuota vartojant 400800 mg greito atpalaidavimo Quetiapine Accord per parą, šį vaistą pakeitus atitinkama vienu kartu išgeriama Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių paros doze, veiksmingas poveikis išliko.Ilgalaikio tyrimo metu stabilia šizofrenija sirgę pacientai 16 savaičių vartojo Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes palaikomajam gydymui. Ligos atkryčiui išvengti Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės buvo veiksmingesnės negu placebas. Apskaičiuotoji atkryčio po 6 mėn. trukmės gydymo rizika Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių grupėje buvo 14,3%, placebo – 68,2%. Vidutinė dozė buvo 669 mg. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes vartojus iki 9 mėn. (mediana – 7 mėn.), naujų su šio vaistinio preparato saugumu susijusių duomenų negauta. Ypač pažymėtina, kad po ilgalaikio Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimo nepadaugėjo pranešimų apie nepageidaujamus ekstrapiramidinės sistemos reiškinius ir svorio prieaugį.Bipolinis sutrikimasDviejų monoterapijos tyrimų metu kvetiapinas veiksmingiau negu placebas palengvino manijos epizodais (nuo vidutinio sunkumo iki sunkių) sirgusių pacientų manijos simptomus po 3 ir 12 gydymo savaičių. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių veiksmingumas buvo papildomai įrodytas 3 savaičių papildomo tyrimo metu ir skirtumas, palyginti su placebu, buvo statistiškai reikšmingas. Buvo vartotos nuo 400 mg iki 800 mg Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių dozės per parą, o vidutinė dozė buvo maždaug 600 mg per parą.Kvetiapino vartojimo kartu su divalproeksu ar ličiu vidutinio sunkumo ir sunkiems manijos epizodams gydyti po 3 ir 6 gydymo savaičių duomenų turima nedaug, tačiau šie vaistinių preparatų deriniai buvo toleruojami gerai. Gauti duomenys parodė suminį poveikį po 3 savaičių, tačiau kito tyrimo duomenys suminio poveikio po 6 savaičių neparodė.Klinikinio tyrimo metu 300 mg Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės per parą veiksmingiau negu placebas sumažino I ar II tipo bipolinio sutrikimo depresijos epizodais sirgusių pacientų bendrąjį MADRS (depresijos vertinimo skalės) rodiklį.Keturių papildomų 8 savaičių trukmės klinikinių kvetiapino tyrimų metu su pacientais, sergančiais I ar II tipo bipolinio sutrikimo vidutinio sunkumo ar sunkiais depresijos epizodais su greitais keitimosi ciklais arba be jų, duomenimis, Quetiapine greito atpalaidavimo tablečių 300 mg ir 600 mg dozės buvo reikšmingai pranašesnės už placebą, vertinant pagal svarbius gydytų pacientų vertinamųjų baigčių rodmenis: vidutinį MADRS rodiklio pagerėjimą ir atsaką, apibūdinamą MADRS bendrojo rodiklio pagerėjimu bent 50%, palyginti su pradiniais rodmenimis. Poveikio dydžio skirtumų pacientams, kurie vartojo Quetiapine greito atpalaidavimo tablečių 300 mg dozę, palyginti su 600 mg doze nebuvo.Šių dviejų tyrimų pratęsimo fazėje buvo įrodytas ilgalaikio pacientų, kurie reagavo į Quetiapine 300 mg ir 600 mg greito atpalaidavimo tabletes, gydymo veiksmingumas, palyginti su placebu, atsižvelgiant į poveikį depresijos simptomams, bet ne manijos simptomams.Dviejų ligos pasikartojimo profilaktikos tyrimų, kurių metu buvo įvertintas pacientų, kuriems pasireiškė manijos, depresijos arba mišrios nuotaikos epizodai, gydymas kvetiapinu kartu su nuotaikos stabilizuojamaisiais vaistiniais preparatais, duomenimis, kombinuotas gydymas kartu su kvetiapinu buvo pranašesnis už monoterapiją nuotaikos stabilizuojamaisiais vaistiniais preparatais, atsižvelgiant į laikotarpį, po kurio pasikartojo bet kuris nuotaikos sutrikimo reiškinys (manija, mišrus ar depresijos). Buvo vartotos nuo 400 mg iki 800 mg kvetiapino paros dozės, padalytos į dvi dalis, kartu vartojant litį ar valproatą.6 savaičių trukmės, atsitiktinių imčių tyrimo, lyginančio ličio ir Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių derinio bei placebo ir Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių derinio poveikį suaugusiems žmonėms su ūmia manija, metu vidutinio pagerėjimo skirtumas pagal YMRS tarp ličio ir placebo grupių buvo 2,8 balai, o % pacientų, kuriems buvo sukeltas atsakas, skirtumas (apibrėžiamas 50% pagerėjimu nuo pradinio lygio pagal YMRS) buvo 11% (79% ličio grupėje, palyginus su 68% placebo grupėje). Vieno ilgalaikio (iki 2 metų trukmės gydymo) tyrimo metu tirta atkryčio profilaktika pacientams, patyrusiems manijos, depresijos ar mišrių nuotaikos sutrikimų epizodų. Vartojant kvetiapiną, laikotarpis iki bet kokio nuotaikos sutrikimo reiškinio (manijos, mišraus ar depresinio) atkryčio I tipo bipoliniu sutrikimu sergantiems pacientams truko ilgiau negu vartojant placebą. Kurį nors nuotaikos reiškinį patyrė 91 (22,5%) kvetiapino grupės, 208 (51,5%) placebo grupės ir 95 (26,1%) ličio grupės pacientai. Palyginus pacientų, kuriems pradinis gydymas kvetiapinu sukėlė palankų poveikį, duomenis toliau vartojus šį vaistinį preparatą ir jį pakeitus ličio preparatu nenustatyta, kad toks pakeitimas duotų papildomos naudos atkryčio profilaktikai.Didžiosios depresijos epizodai, susiję su didžiuoju depresiniu sutrikimuĮ 2 trumpalaikius (6 savaičių trukmės) tyrimus įtraukti pacientai, kuriems bent vieno antidepresanto poveikis buvo nepakankamas. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių 150 mg ir 300 mg paros dozės, skirtos papildomai su toliau vartotu antidepresantu (amitriptilinu, bupropionu, citalopramu, duloksetinu, escitalopramu, fluoksetinu, paroksetinu, sertralinu arba venlafaksinu), palengvino depresijos simptomus labiau negu atskirai vartotas antidepresantas vertinant pagal MADRS bendrojo rodiklio pagerėjimą (mažiausių kvadratų metodu apskaičiuotas 23,3 punktų vidutinis pokytis palyginus su pokyčiu vartojant placebą).Ilgalaikio vartojimo kartu su kitais vaistiniais preparatais veiksmingumas ir saugumas didžiuoju depresiniu sutrikimu sergantiems pacientams neištirti, tačiau ištirtas ilgalaikės monoterapijos veiksmingumas ir saugumas suaugusiems pacientams (žr. toliau).Atlikti toliau aprašyti monoterapijos Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių tyrimai, tačiau Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės vartojamos tik gydymui kitais vaistiniais preparatais papildyti.3 iš 4 trumpalaikių (iki 8 savaičių trukmės) monoterapijos tyrimų parodė, kad Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių 50 mg, 150 mg ir 300 mg paros dozės yra veiksmingesnės už placebą didžiuoju depresiniu sutrikimu sergančių pacientų depresijos simptomams palengvinti vertinant pagal MADRS bendrojo rodiklio pagerėjimą (mažiausių kvadratų metodu apskaičiuotas 24 punktų vidutinis pokytis vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes palyginus su pokyčiu vartojant placebą).Monoterapijos atkryčio profilaktikai tyrimo metu depresiniais epizodais sirgę pacientai, kurių būklė buvo stabilizuota bent 12 savaičių taikius atvirą gydymą Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis, randomizuoti iki 52 savaičių vartoti Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes 1 kartą per parą arba placebą. Vidutinė Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių dozė randomizuotos fazės metu buvo 177 mg per parą. Atkrytį 14,2% patyrė Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes ir 34,4% placebą vartojusių pacientų.Trumpalaikio (9 savaičių trukmės) tyrimo, kuriame dalyvavo didžiuoju depresiniu sutrikimu sirgę senyvi (6689 metų) pacientai, nesirgę demencija, metu 50300 mg ribose koreguojama Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių paros dozė palengvino depresijos simptomus labiau už placebą vertinant pagal MADRS bendrojo rodiklio pagerėjimą (mažiausių kvadratų metodu apskaičiuotas minus 7,54 punkto vidutinis pokytis vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes palyginus su pokyčiu vartojant placebą). Šio tyrimo metu į Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių grupę randomizuoti pacientai pirmąsias 3 dienas vartojo 50 mg per parą; priklausomai nuo klinikinės reakcijos ir vaistinio preparato toleravimo, ketvirtą dieną dozė galėjo būti didinama iki 100 mg per parą, aštuntą dieną – iki 150 mg per parą ir vėliau – iki 300 mg per parą. Vidutinė Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių paros dozė buvo 160 mg 1 kartą per parą. Vartojamas Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes senyvi pacientai toleravo panašiai kaip jaunesni (1865 metų) suaugusieji, skyrėsi tik ekstrapiramidinių simptomų pasireiškimo dažnis (žr. 4.8 skyrių ir „Klinikinis saugumas“ toliau). 19% randomizuotų pacientų buvo vyresni kaip 75 metų.Klinikinis saugumasTrumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo šizofrenija ir bipolinio sutrikimo manijos faze sirgę pacientai, metu suminis ekstrapiramidinių simptomų pasireiškimo dažnis vartojant kvetiapiną ir placebą buvo panašus (šizofrenija sergantiems pacientams 7,8% vartojant kvetiapiną ir 8% vartojant placebą, bipolinio sutrikimo manijos faze sergantiems pacientams atitinkamai – 11,2% ir 11,4%). Trumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo didžiuoju depresiniu sutrikimu ir bipolinio sutrikimo depresijos faze sirgę pacientai, metu ekstrapiramidinių simptomų vartojant kvetiapiną pasireiškė dažniau negu vartojant placebą. Trumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo bipolinio sutrikimo depresijos faze sirgę pacientai, metu suminis ekstrapiramidinių simptomų pasireiškimo dažnis vartojant kvetiapiną buvo 8,9%, vartojant placebą – 3,8%. Trumpalaikių placebu kontroliuojamų monoterapijos klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo didžiuoju depresiniu sutrikimu sirgę pacientai, metu suminis ekstrapiramidinių simptomų pasireiškimo dažnis vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes buvo 9%, vartojant placebą – 2,3%. Atskirų nepageidaujamų reiškinių (pvz.: akatizijos, ekstrapiramidinio sutrikimo, drebulio, diskinezijos, distonijos, neramumo, nevalingų raumenų susitraukimų, psichomotorinio hiperaktyvumo ir raumenų sąstingio) nepasireiškė daugiau kaip 4% nė vienos grupės pacientų, sirgusių bipolinio sutrikimo depresijos faze ar didžiuoju depresiniu sutrikimu.Trumpalaikių (38 savaičių) fiksuotos dozės (50800 mg per parą) placebu kontroliuojamų tyrimų metu 50 mg kvetiapino per parą vartoję pacientai priaugo vidutiniškai 0,8 kg, vartoję 600 mg – 1,4 kg, vartoję 800 mg – mažiau, o vartoję placebą – 0,2 kg kūno masės. 7% ar daugiau kūno masės priaugo 5,3% 50 mg kvetiapino per parą, 15,5% – 400 mg kvetiapino per parą (600 mg ar 800 mg kvetiapino per parą vartojusių pacientų procentas buvo mažesnis) ir 3,7% placebą vartojusių pacientų.6 savaičių trukmės, atsitiktinių imčių tyrimas, lyginantis ličio ir Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių derinio ir placebo ir Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių derinio poveikį suaugusiems žmonėms su ūmia manija, parodė, kad Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių ir ličio derinys sukelia daugiau nepalankių reakcijų (63% palyginus su 48% Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių ir placebo deriniu). Saugumo rezultatai parodė, kad dažniau pasireiškė ekstrapiramidiniai simptomai: 16,8% ličio grupėje ir 6,6% placebo grupėje; daugiausia tai buvo drebulys, pasireiškęs 15,6% ličio grupėje ir 4,9% placebo grupėje. Padidėjęs mieguistumas daugiau pasireiškė Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių ir ličio derinio grupėje (12,7%) negu Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių ir placebo derinio grupėje (5,5%). Taip pat, didesniam pacientų procentui ličio grupėje (8,0%) gydymo pabaigoje priaugo svoris (7%), palyginus su placebo grupe (4,7%).Atliekant ilgesnės trukmės atkryčio profilaktikos tyrimus, po 436 savaičių atviro periodo, kurio metu pacientai vartojo kvetiapiną, buvo randomizuoto gydymo nutraukimo laikotarpis, kurio metu pacientai buvo randomizuojami vartoti kvetiapiną arba placebą. Vartoti kvetiapiną randomizuotų pacientų vidutinis kūno masės prieaugis per atvirą periodą buvo 2,56 kg, iki randomizuoto periodo 48os savaitės pabaigos jie priaugo vidutiniškai 3,22 kg (palyginus su svoriu atviro periodo pabaigoje). Vartojant placebą randomizuotų pacientų vidutinis svorio prieaugis per atvirą periodą buvo 2,39 kg, iki randomizuoto periodo 48os savaitės pabaigos jie priaugo vidutiniškai 0,89 kg (palyginus su svoriu atviro periodo pabaigoje).Atlikti placebu kontroliuojami tyrimai, kuriuose dalyvavo senyvi su demencija susijusia psichoze sergantys pacientai. Nepageidaujamų smegenų kraujagyslių reiškinių dažnis per 100 paciento metų vartojant kvetiapiną nebuvo didesnis negu vartojant placebą.Atliekant visus trumpalaikius placebu kontroliuojamus monoterapijos tyrimus, gydymo metu neutrofilų skaičiaus nukrypimas iki < 1,5 109/l bent kartą nustatytas 1,9% kvetiapiną ir 1,3% placebą vartojusių pacientų, kuriems neutrofilų skaičius iki gydymo buvo ≥ 1,5 109/l. Nukrypimo >0,5 - < 1,0 x 109/l dažnis buvo toks pat (0,2%) tiek kvetiapinu, tiek placebu gydytiems pacientams. Visų klinikinių tyrimų metu (įskaitant placebu kontroliuojamus, atvirus ir su aktyvaus gydymo su palyginamąja grupe) skaičiuojant pacientus, kurių neutrofilų kiekis iki gydymo buvo ≥ 1,5 109/l, neutrofilų kiekio nukrypimas iki < 1,5 109/l bent kartą nustatytas 2,9% ir iki < 0,5 x 109/l – 0,21% kvetiapiną vartojusių pacientų. Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su nuo dozės priklausomu skydliaukės hormonų koncentracijos sumažėjimu. TSH koncentracijos pokyčio dažnis buvo 3,2%, vartojant kvetiapiną, palyginti su 2,7%, vartojant placebą. Atvejai, kai pakito ir T3 ar T4, ir TSH koncentracijos ir toks pokytis galėjo būti kliniškai reikšmingas, šiuose tyrimuose buvo reti, o stebėti skydliaukės hormonų koncentracijų pokyčiai nebuvo susiję su klinikiniais hipotirozės simptomais. Didžiausias bendrojo ir laisvojo T4 koncentracijų sumažėjimas pasireiškė per pirmąsias šešias gydymo kvetiapinu savaites ir ilgalaikio gydymo metu daugiau nemažėjo. Maždaug 2 iš 3 visų gydymo kvetiapinu nutraukimo atvejų poveikis bendrojo ir laisvojo T4 koncentracijoms buvo grįžtamas ir nepriklausė nuo gydymo trukmės.Katarakta / lęšiuko drumstisKlinikinio tyrimo metu lyginant potencialų kataraktą sukeliantį kvetiapino (200800 mg per parą) ir risperidono (28 mg per parą) poveikį šizofrenija ar šizoafektiniu sutrikimu sergantiems pacientams nustatyta, kad bent 21 mėn. kvetiapino vartojusių pacientų, kurių lęšiuko drumsties laipsnis padidėjo, dalis (4%) nebuvo didesnė negu tiek pat laiko vartojusių risperidono (10%).Vaikų populiacija
Klinikinis veiksmingumas
Kvetiapino veiksmingumas ir saugumas manijai gydyti tirti atliekant 3 savaičių trukmės placebu kontroliuojamą tyrimą (n = 284, dalyvavo 1017 metų pacientai iš JAV). Apie 45% tyrime dalyvavusių pacientų taip pat buvo diagnozuotas dėmesio trūkumo hiperaktyvumo sutrikimas. Be to, atliktas 6 savaičių trukmės placebu kontroliuojamas šizofrenijos gydymo tyrimas (n = 222, dalyvavo 1317 metų pacientai). Į abu tyrimus nebuvo įtraukta pacientų, kuriems anksčiau buvo nustatytas kvetiapino neveiksmingumas. Gydymas kvetiapinu buvo pradedamas nuo 50 mg per parą, antrą dieną dozė buvo didinama iki 100 mg per parą, vėliau – iki tikslinės (manija sergantiems pacientams – 400600 mg, šizofrenija – 400800 mg per parą) pridedant po 100 mg per parą, o paros dozę padalijant į 23 vienkartines. Manijos tyrimo metu YMRS (angl., Young Mania Rating Scale – jauno amžiaus pacientų manijos vertinimo skalė) bendrojo rodmens vidutinis pokytis (aktyvus gydymas minus placebas) palyginus su buvusiu iki gydymo, apskaičiuotas mažiausių kvadratų metodu, buvo minus 5,21 vartojant 400 mg ir minus 6,56 – vartojant 600 mg kvetiapino per parą. Reakcija (YMRS pagerėjimas ≥ 50%) pasireiškė 64% 400 mg, 58% 600 mg kvetiapino per parą ir 37% placebą vartojusių pacientų. Šizofrenijos tyrimo metu PANSS (angl., Positive and Negative Syndrome Scale – pozityvių ir negatyvių sindromų skalė) bendrojo rodmens vidutinis pokytis (aktyvus gydymas minus placebas) palyginus su buvusiu iki gydymo, apskaičiuotas mažiausių kvadratų metodu, buvo minus 8,16 vartojant 400 mg ir minus 9,29 – vartojant 800 mg kvetiapino per parą. Nei maža (400 mg per parą), nei didelė (800 mg per parą) kvetiapino dozė nesukėlė geresnio negu placebas poveikio vertinant pagal procentą pacientų, kuriems pasireiškė reakcija, apibūdinama kaip PANSS bendrojo rodmens sumažėjimas ≥ 30%. Vis dėlto reakcija nustatyta mažesniam didesnės dozės manijos ir šizofrenijos gydymo grupių pacientų skaičiui.Atliekant trečią trumpą placebo monoterapija kontroliuojamą Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių veikimo vaikams ir paaugliams (10-17 metų), sergantiems bipoline depresija, tyrimą, vaisto veikimas nebuvo pademonstruotas. Duomenų apie poveikio palaikymą ar atkryčio profilaktiką šios amžiaus grupės pacientams nėra.Klinikinis saugumas Aukščiau aprašytų trumpalaikių kvetiapino pediatriniams pacientams tyrimų metu, buvo gautas sekantis ekstrapiramidinių simptomų dažnis vaisto ir placebo grupėse: 12,9% ir 5,3% šizofrenija sergančiųjų tyrime, 3,6% ir 1,1% bipoline manija sergančiųjų tyrime, ir 1,1% ir 0% bipoline depresija sergančiųjų tyrime. 17% kvetiapiną ir 2,5% placebą vartojusių pacientų, sergančių šizofrenija ir bipoline manija, ir 12,5% kvetiapiną ir 6% placebą vartojusių pacientų, sergančių bipoline depresija, priaugo ≥ 7% kūno masės. Buvo nustatytas sekantis su savižudybe susijusių reiškinių dažnis vaisto ir placebo grupėse: 1,4% ir 1,3% šizofrenijos tyrime, 1,0% ir 0% bipolinės manijos tyrime, 1,1% ir 0% bipolinės depresijos tyrime. Per papildomą stebėjimo laikotarpį po gydymo bipolinės depresijos tyrime, buvo gauti pranešimai apie du papildomus su savižudybe susijusius reiškinius dviems pacientams; vienas iš pacientų, šio reiškinio metu, buvo gydomas kvetiapinu. Ilgalaikis saugumasPapildomų saugumo duomenų gauta trumpalaikių tyrimų metu pradėtą gydymą tęsiant 26 savaičių trukmės atviro tyrimo (pacientų n = 380) metu skiriant 400800 mg kvetiapino per parą. Gauta pranešimų apie padidėjusį vaikų ir paauglių kraujospūdį. Be to, vaikams ir paaugliams dažniau negu suaugusiems nustatytas padidėjęs apetitas, ekstrapiramidinių simptomų ir padidėjusi prolaktino koncentracija serume (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).Kūno masės indekso padidėjimas, koreguotas pagal normalų ilgalaikį augimą, buvo laikomas klinikai reikšmingu, jei sudarė bent 0,5 standartinio nuokrypio. Šį kriterijų atitiko 18,3% pacientų, vartojusių kvetiapiną bent 26 savaites.5.2Farmakokinetinės savybėsAbsorbcijaIšgertas kvetiapinas gerai absorbuojamas. Pavartojus Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių, didžiausios kvetiapino ir norkvetiapino koncentracijos plazmoje (Tmax) susidaro maždaug po 6 val. Aktyvaus metabolito norkvetiapino didžiausia pusiausvyrinė molinė koncentracija sudaro 35% atitinkamos kvetiapino koncentracijos.Kvetiapino ir norkvetiapino farmakokinetika yra tiesinė, jos rodikliai proporcingi dozei vartojant iki 800 mg 1 kartą per parą. Vartojant tokią pačią Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių ir greito atpalaidavimo kvetiapino fumarato tablečių paros dozę (Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes išgeriant iš karto, o greito atpalaidavimo tabletes – per 2 kartus), plotas po koncentracijos plazmoje priklausomai nuo laiko kreive (AUC) būna vienodas, tačiau didžiausia pusiausvyrinė koncentracija plazmoje (Cmax) vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes būna 13% mažesnė. Vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes, metabolito norkvetiapino AUC būna 18% mažesnis negu vartojant greito atpalaidavimo tabletes.Maisto poveikio kvetiapino biologiniam įsisavinimui tyrimas parodė, kad riebus maistas statistikai reikšmingai (atitinkamai maždaug 50% ir 20%) padidina Cmax ir AUC išgėrus Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių. Nepaneigta galimybė, kad riebaus maisto poveikis vartojant šią farmacinę formą gali būti stipresnis. Palyginimui pažymėtina, kad lengvas valgis neturėjo reikšmingos įtakos kvetiapino Cmax ir AUC išgėrus kvetiapino. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės rekomenduojama gerti 1 kartą per parą ne valgio metu.PasiskirstymasMaždaug 83% kvetiapino būna prisijungusio prie plazmos baltymų.BiotransformacijaKvetiapino didelė dalis metabolizuojama kepenyse. Pavartojus radioaktyviu izotopu žymėto kvetiapino, nepakitęs kvetiapinas išmatose ir šlapime sudaro mažiau kaip 5%.Tyrimais in vitro nustatyta, kad pagrindinis nuo citochromo P450 priklausomo kvetiapino metabolizmo fermentas yra CYP3A4. Daugiausia norkvetiapino susidaro ir eliminuojama taip pat veikiant CYP3A4.Nustatyta, kad kvetiapinas ir keli jo metabolitai (įskaitant norkvetiapiną) in vitro silpnai slopina žmogaus citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 fermentų aktyvumą, tačiau tik kai koncentracijos maždaug 550 kartų viršijo susidarančias žmogui vartojant 300800 mg per parą. Remiantis šių tyrimų in vitro duomenimis, nereikėtų tikėtis, kad kvetiapinas kliniškai reikšmingai slopintų nuo citochromo P450 priklausomą kartu vartojamų vaistinių preparatų metabolizmą. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, kvetiapinas gali indukuoti citochromo P450 fermentus. Vis dėlto atliekant specialų sąveikos psichoze sergančių pacientų organizme tyrimą, citochromo P450 aktyvumo padidėjimo vartojant kvetiapiną nenustatyta.EliminacijaKvetiapino ir norkvetiapino pusiniai eliminacijos periodai yra atitinkamai maždaug 7 val. ir 12 val. Maždaug 73% radioaktyvumo išskiriama su šlapimu ir maždaug 21% – su išmatomis, mažiau kaip 5% viso radioaktyvumo sudaro nepakitusi su vaistiniu preparatu susijusi medžiaga. Skaičiuojant dozės molinę frakciją, vidutiniškai mažiau kaip 5% laisvo kvetiapino ir aktyvaus metabolito žmogaus plazmoje norkvetiapino išskiriama su šlapimu.Ypatingos populiacijos
LytisKvetiapino farmakokinetika vyrų ir moterų organizme nesiskiria.Senyvas amžiusVidutinis kvetiapino klirensas senyvų žmonių organizme yra maždaug 3050% mažesnis negu 1865 metų suaugusiųjų.Inkstų funkcijos sutrikimasVidutinis kvetiapino plazminis klirensas sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas < 30 ml/min./1,73 m2) sergančių žmonių organizme būna maždaug 25% mažesnis, tačiau individualus klirensas išlieka tokiose ribose, kaip sveikiems žmonėms.
Kepenų funkcijos sutrikimasVidutinis kvetiapino plazminis klirensas kepenų funkcijos sutrikimu (stabilia alkoholine ciroze) sergančių asmenų organizme būna maždaug 25% mažesnis. Didelė kvetiapino dalis metabolizuojama kepenyse, todėl kepenų nepakankamumu sergančių pacientų plazmoje turėtų susidaryti didesnė šio vaistinio preparato koncentracija. Jiems gali tekti koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).Vaikų populiacijaFarmakokinetikos duomenys gauti tiriant 9 vaikus (1012 metų amžiaus) ir 12 paauglių, kurie nuolat vartojo po 400 mg kvetiapino 2 kartus per parą. Esant pusiausvyrinei būklei, pagal dozę koreguota nepakitusio kvetiapino koncentracija 1017 metų vaikų ir paauglių plazmoje paprastai būdavo panaši kaip suaugusiųjų, o Cmax vaikams buvo ties viršutine suaugusiems nustatyto diapazono riba. Aktyvaus metabolito norkvetiapino AUC 1012 metų vaikų plazmoje buvo didesnis negu suaugusiųjų 62%, Cmax – 49%, 1317 metų paauglių – atitinkamai 28% ir 14%.Informacijos apie Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių farmakokinetiką vaikų ir paauglių organizme nėra.5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenysEilė genotoksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo genotoksiškumo neparodė. Esant kliniškai reikšmingai ekspozicijai, laboratoriniams gyvūnams rasta šių ilgalaikiais klinikiniais tyrimais nepatvirtintų nukrypimų: pigmento sankaupos skydliaukėje (žiurkėms); skydliaukės folikulinių ląstelių hipertrofija, sumažėjusi T3 koncentracija plazmoje, sumažėjusi hemoglobino koncentracija bei sumažėjęs eritrocitų ir leukocitų skaičius, lęšių drumstis ir katarakta (šunims) (Dėl kataraktos ar lęšiuko drumsties žr.5.1 skyrių).Vertinant kvetiapino laukiamo palankaus poveikio ir galimo pavojaus santykį konkrečiam pacientui, į šiuos duomenis reikia atsižvelgti.6.FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolysLaktozė monohidratasHipromeliozėNatrio chloridasPovidonas K-30Silicifikuota mikrokristalinė celiuliozė (silicio dioksidas ir mikrokristalinė celiuliozė)TalkasMagnio stearatasTabletės plėvelė
Rožinis Opadry (II 85F540003), kurio sudėtyje yraPolivinilo alkoholisTitano dioksidas (E171)Makrogolis 3350 (E1521)TalkasRaudonasis geležies oksidas (E172)Geltonasis geležies oksidas (E172)6.2Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.6.3Tinkamumo laikas
30 mėnesių6.4Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys
PVC / PVdC – aliuminio arba OPA / aliuminio / PVC – aliuminio lizdinių plokštelių pakuotės. Pakuotėse yra 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90 arba 100 tablečių.Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Accord Healthcare LimitedSage House, 319 Pinner RoadNorth Harrow, MiddlesexHA1 4HFJungtinė Karalystė8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
N6 – LT/1/11/2620/016N10 – LT/1/11/2620/017N20 – LT/1/11/2620/018N28 – LT/1/11/2620/019N30 – LT/1/11/2620/020N50 – LT/1/11/2620/021N60 – LT/1/11/2620/022N90 – LT/1/11/2620/023N100 – LT/1/11/2620/0249.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA
Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2014 m. rugpjūčio mėn. 1 d.
10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014 m. rugpjūčio mėn. 1 d.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASQuetiapine Accord 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapine Accord 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapine Accord 400 mg pailginto atpalaidavimo tabletės2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
200 mg:Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 200 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas: tabletėje yra 40,70 mg laktozės monohidrato ir 3,5 mg natrio.300 mg:Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 300 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas: tabletėje yra 61,05 mg laktozės monohidrato ir 5,3 mg natrio.400 mg:Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 400 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas: tabletėje yra 81,40 mg laktozės monohidrato ir 7,1 mg natrio.Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3.FARMACINĖ FORMA
Pailginto atpalaidavimo tabletė200 mgTabletės yra geltonos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos, jų vienoje pusėje įspausta „I2“, o kita pusė - lygi.300 mgTabletės yra blyškiai geltonos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos, jų vienoje pusėje įspausta „Q300“, o kita pusė - lygi.400 mgTabletės yra baltos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos, jų vienoje pusėje įspausta „I4“, o kita pusė - lygi.4.KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1Terapinės indikacijosQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės skiriamos šizofrenijai gydyti:- atkryčio profilaktikai pacientams, kurių būklė stabili palaikomajam gydymui vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes.
- vidutinio sunkumo ir sunkiems manijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti;
- didžiosios depresijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti;
-atkryčio profilaktikai bipoliniu sutrikimu sergantiems pacientams, kurių manijos ar depresijos epizodui gydyti buvo veiksmingas kvetiapinas.
Papildomas didžiosios depresijos epizodų (DDE) gydymas didžiuoju depresiniu sutrikimu sergantiems pacientams, kurių organizmo reakcija į monoterapiją antidepresantais buvo suboptimali (žr. 5.1 skyrių). Prieš pradėdamas gydymą, gydytojas turi įvertinti Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių saugumo pobūdį (žr. 4.4 skyrių).4.2Dozavimas ir vartojimo metodasDozavimas
Dozavimo planas kiekvienai indikacijai skiriasi, todėl reikia įsitikinti, kad pacientas yra aiškiai informuotas apie jo ligai tinkamą dozavimą.SuaugusiejiŠizofrenijos bei vidutinio sunkumo ir sunkių manijos epizodų, susijusių su bipoliu sutrikimu, gydymasQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes reikia gerti bent valandą prieš valgį. Pradedant gydyti pirmą parą skiriama 300 mg, antrą – 600 mg, Rekomenduojama paros dozė yra 600 mg, tačiau ją galima padidinti iki 800 mg, jeigu tai kliniškai pagrįsta. Dozė koreguojama veiksmingų dozių nuo 400 mg iki 800 mg per parą ribose, ji priklauso nuo klinikinės reakcijos ir vaistinio preparato toleravimo. Palaikomajam šizofrenijos gydymui dozės koreguoti nereikia.Depresijos epizodų, susijusių su bipoliniu sutrikimu, gydymasQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes reikia gerti prieš miegą. Pradedant gydyti, paros dozė pirmąsias keturias dienas turi būti tokia: pirmą– 50 mg, antrą – 100 mg, trečią – 200 mg, ketvirtą – 300 mg. Rekomenduojama paros dozė – 300 mg. Klinikiniai tyrimai neparodė geresnio poveikio 600 mg dozę vartojusių pacientų grupei negu vartojusiai 300 mg dozę (žr. 5.1 skyrių) tačiau atskiriems pacientams 600 mg dozė gali būti naudinga. Gydymą didesne kaip 300 mg doze gali pradėti tik gydytojas, turintis bipolinio sutrikimo gydymo patirties. Klinikiniai tyrimai parodė, kad esant vaistinio preparato toleravimo problemų atskiriems pacientams galima svarstyti dozės sumažinimo iki minimalios 200 mg tikslingumą.Bipolinio sutrikimo atkryčio profilaktikaBipolinio sutrikimo manijos, mišraus ar depresijos epizodo atkryčio profilaktikai pacientai, kurių bipolinio sutrikimo pradiniam gydymui buvo veiksmingos Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės, turi toliau vartoti tokią pačią dozę prieš miegą. Dozę galima koreguoti priklausomai nuo individualios klinikinės reakcijos ir vaistinio preparato individualaus toleravimo 300800 mg per parą ribose. Palaikomajam gydymui svarbu vartoti mažiausią veiksmingą dozę.Didžiosios depresijos epizodų, susijusių su didžiuoju depresiniu sutrikimu, gydymas kartu su kitais vaistiniais preparataisQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes reikia gerti prieš miegą. Pradedant gydyti, pirmą ir antrą parą skiriama po 50 mg, trečią ir ketvirtą – po 150 mg. Trumpalaikių tyrimų metu kartu vartojant kitų vaistinių preparatų (amitriptilino, bupropiono, citalopramo, duloksetino, escitalopramo, fluoksetino, paroksetino, sertralino, venlafaksino, žr. 5.1 skyrių), Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių antidepresinis poveikis nustatytas vartojant jo 150 mg ir 300 mg per parą, trumpalaikių monoterapijos tyrimų metu – 50 mg per parą. Vartojant didesnes dozes, padidėja nepageidaujamų reiškinių rizika, todėl gydytojas turi parinkti mažiausią veiksmingą dozę, pradedant nuo 50 mg per parą. Ar 150 mg paros dozę reikia padidinti iki 300 mg, sprendžiama įvertinus konkretaus paciento būklę.Greito atpalaidavimo Quetiapine Accord tablečių keitimasKad būtų patogiau dozuoti, kelias greito atpalaidavimo Quetiapine Accord dozes per parą vartojantiems pacientams šį vaistinį preparatą galima pakeisti tokia pačia vienu kartu išgeriama Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių paros doze. Vis dėlto dozę gali tekti individualiai koreguoti.Senyvi pacientai
Senyviems pacientams Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių (kaip ir kitų vaistinių preparatų nuo psichozės ir depresijos) skiriama atsargiai, ypač iš pradžių. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių dozę gali tekti didinti lėčiau ir iki mažesnės terapinės paros dozės negu jaunesniems pacientams. Senyvų žmonių organizme kvetiapino vidutinis plazminis klirensas būna 3050% mažesnis negu jaunesnių. Senyviems pacientams iš pradžių skiriama 50 mg per parą. Dozę galima didinti po 50 mg per parą iki veiksmingos, priklausomai nuo individualios klinikinės reakcijos ir vaistinio preparato individualaus toleravimo.Pradedant gydyti senyvų pacientų didžiosios depresijos epizodus, susijusius su didžiuoju depresiniu sutrikimu, pirmas tris paras skiriama po 50 mg, nuo ketvirtos paros – po 100 mg, nuo aštuntos – po 150 mg per parą. Turi būti vartojama mažiausia veiksminga dozė, pradedant nuo 50 mg per parą. Jeigu įvertinus konkretaus paciento būklę nusprendžiama, kad paros dozę reikia padidinti iki 300 mg, tą galima daryti ne anksčiau kaip 22-ą gydymo dieną.Šio vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas vyresniems kaip 65 metų pacientams, sergantiems su bipoliniu sutrikimu susijusiais depresijos epizodais, neištirti.Vaikų populiacijaVaikams ir paaugliams iki 18 metų Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti nerekomenduojama, kadangi duomenų apie vaistinio preparato vartojimą šio amžiaus grupei trūksta. Turimi placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenys pateikiami 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose.Inkstų funkcijos sutrikimasPacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.Kepenų funkcijos sutrikimasDidelė kvetiapino dalis metabolizuojama kepenyse, todėl pacientams, kuriems diagnozuotas kepenų funkcijos sutrikimas, Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių skiriama atsargiai, ypač iš pradžių. Pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, iš pradžių skiriama 50 mg per parą. Dozę galima didinti po 50 mg per parą iki veiksmingos, priklausomai nuo individualios klinikinės reakcijos ir vaistinio preparato individualaus toleravimo.Vartojimo metodas
Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes reikia gerti vieną kartą per parą, ne valgio metu. Tabletę reikia nuryti nepažeistą. Jos negalima dalyti, kramtyti ar smulkinti.4.3KontraindikacijosPadidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei šio vaistinio preparato medžiagai.Vartojimas kartu su citochromo P450 3A4 inhibitoriais, pvz., ŽIV proteazės inhibitoriais, azolo grupės vaistiniais preparatais nuo grybelio, eritromicinu, klaritromicinu ir nefazodonu (žr. 4.5 skyrių).4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonėsQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės vartojamos šizofrenijai, bipoliniam sutrikimui ir, kartu su kitais vaistiniais preparatais, didžiosios depresijos epizodams gydyti, pacientams sergantiems didžiuoju depresiniu sutrikimu, todėl vaistinio preparato saugumą reikia vertinti atsižvelgiant į individualią paciento diagnozę ir jo vartojamą dozę.Ilgalaikio vartojimo kartu su kitais vaistiniais preparatais veiksmingumas ir saugumas didžiuoju depresiniu sutrikimu sergantiems pacientams neištirti, tačiau ištirtas ilgalaikės monoterapijos veiksmingumas ir saugumas suaugusiems pacientams (žr. 5.1 skyrių).Vaikų populiacijaVaikams ir paaugliams iki 18 metų kvetiapino vartoti nerekomenduojama, kadangi duomenų šiai amžiaus grupei trūksta. Klinikiniai kvetiapino tyrimai parodė, kad kartu su suaugusiesiems nustatytais saugumo duomenimis (žr. 4.8 skyrių) kai kurie nepageidaujami reiškiniai (padidėjęs apetitas, padidėjusi prolaktino koncentracija serume, vėmimas, rinitas ir apalpimas) vaikams ir paaugliams pasireiškė dažniau arba juos veikė kitaip (ekstrapiramidiniai simptomai), o vieno iš jų (kraujospūdžio padidėjimo) tyrimų metu suaugusiems nebuvo nustatyta. Taip pat gauta pranešimų apie vaikų ir paauglių skydliaukės funkcijos rodmenų pokyčius.Be to, netirtas ilgalaikio (ilgesnės kaip 26 mėn. trukmės) gydymo kvetiapinu saugumas augimo ir brendimo požiūriu, taip pat nežinomas ilgalaikis poveikis pažintinės funkcijos ir elgesio vystymuisi.Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu vaikams ir paaugliams, sirgusiems šizofrenija, bipolinio sutrikimo depresijos faze ir bipolinio sutrikimo manijos faze, ekstrapiramidinių simptomų dažniau pasireiškė vartojant kvetiapiną negu vartojant placebą (žr. 4.8 skyrių).Savižudybė ar mintys apie savižudybę, ligos klinikinis pasunkėjimasDepresija yra susijusi su padidėjusia minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (su savižudybe susijusių reiškinių) rizika. Ši rizika išlieka padidėjusi tol, kol pasireiškia reikšminga remisija. Kelias pirmąsias gydymo savaites ar net ilgiau pagerėjimo gali nebūti, todėl pacientą reikia atidžiai stebėti, kol pagerėjimas pasireikš. Bendros klinikinės patirties duomenimis, ankstyvųjų sveikimo stadijų metu savižudybės pavojus gali būti didesnis. Be to, dėl žinomų su gydoma liga susijusių rizikos veiksnių gydytojas turi įvertinti galimą su savižudybe susijusių reiškinių riziką staiga nutraukus kvetiapino vartojimą.Su savižudybe susijusių reiškinių riziką taip pat gali didinti kitos psichikos ligos, kurioms gydyti skiriamas kvetiapinas. Be to, šios būklės gali pasireikšti vienu metu. Dėl to gydant kitais psichikos sutrikimais sergančius pacientus, reikia imtis tokių pat atsargumo priemonių, kaip ir gydant sergančiuosius didžiosios depresijos epizodais.Pacientams, kuriems anksčiau buvo su savižudybe susijusių reiškinių arba iki pradedant gydymą buvo reikšmingo laipsnio minčių apie savižudybę, tokių minčių atsiradimo ar mėginimo nusižudyti pavojus yra didesnis, todėl gydymo metu juos reikia atidžiai stebėti. Placebu kontroliuojamų antidepresantų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo psichikos sutrikimais sirgę suaugę pacientai, metaanalizė parodė didesnę jaunesnių kaip 25 metų pacientų savižudiško elgesio riziką vartojant antidepresantus negu vartojant placebą.Šiuo vaistiniu preparatu gydomus pacientus, ypač tuos, kuriems nustatyta didelė rizika, reikia atidžiai stebėti, ypač pradedant gydymą ir pakeitus dozę. Pacientus ir jų globėjus reikia perspėti, kad stebėtų, ar nepasunkėjo liga, nepasireiškė savižudiškas elgesys, neatsirado minčių apie savižudybę ar neįprastų elgesio pokyčių, o pastebėję tokių simptomų – nedelsdami kreiptųsi į gydytoją.Trumpalaikiai placebu kontroliuojami klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo bipolinio sutrikimo didžiųjų depresijos epizodų ištikti pacientai, parodė didesnę su savižudybe susijusių reiškinių riziką jauniems (iki 25 metų) suaugusiems pacientams vartojant kvetiapiną negu vartojant placebą (atitinkamai 3% ir 0%). Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo didžiuoju depresiniu sutrikimu sirgę pacientai, metu su savižudybe susijusių reiškinių pastebėta 2,1% (3/144) kvetiapiną ir 1,3% (1/75) placebą vartojusių jaunų suaugusių (iki 25 metų) pacientų.Ekstrapiramidiniai simptomaiPlacebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu suaugusiems pacientams, vartojusiems kvetiapiną nuo bipolinio sutrikimo didžiosios depresijos epizodų ir didžiojo depresinio sutrikimo, ekstrapiramidinių simptomų (EPS) pasireiškė dažniau negu vartojusiems placebą (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).Vartojant kvetiapiną gali pasireikšti akatizija, kuriai būdingas nemalonus ar varginantis nenustygimas vietoje ir poreikis judėti, dažnai taip pat išnyksta gebėjimas ramiai sėdėti ar stovėti. Šių sutrikimų pasireiškimo tikimybė būna didžiausia pirmąsias kelias gydymo savaites. Pasireiškus tokiems simptomams, dozės didinimas gali būti kenksmingas.Vėlyvoji diskinezija
Pasireiškus vėlyvosios diskinezijos požymiams ir simptomams, svarstytinas kvetiapino dozės mažinimo ar vartojimo nutraukimo tikslingumas. Pažymėtina, kad nutraukus gydymą vėlyvoji diskinezija gali pasunkėti ar net prasidėti (žr. 4.8 skyrių).Somnolencija ir svaigulysGydymas kvetiapinu gali būti susijęs su somnolencija ir susijusiais simptomais, pvz., sedacija (žr. 4.8 skyrių). Bipolinės depresijos ir didžiojo depresinio sutrikimo gydymo klinikinių tyrimų metu somnolencija dažniausiai pasireikšdavo per pirmąsias 3 gydymo dienas ir būdavo nuo lengvo iki vidutinio intensyvumo. Jeigu bipoline depresija arba didžiojo depresinio sutrikimo didžiuoju depresijos epizodu sergantis pacientas jaučia didelę somnolenciją, jam gali prireikti dažniau bendrauti su gydytoju bent 2 savaites nuo somnolencijos pasireiškimo pradžios arba kol simptomai palengvės, taip pat gali tekti svarstyti gydymo nutraukimo tikslingumą.Gydymas kvetiapinu gali būti susijęs su ortostatine hipotenzija ir su ja susijusiu svaiguliu (žr. 4.8 skyrių), kuris, kaip ir somnolencija, dažniausiai pasireiškia pradiniu dozės didinimo laikotarpiu. Dėl šių sutrikimų gali padidėti netyčinio susižalojimo (pvz., pargriuvus) rizika, yra senyviems žmonėms, todėl pacientams reikia patarti būti atsargiems, kol pripras prie galimo šio vaistinio preparato poveikio.Širdies ir kraujagyslių sistemos ligosKvetiapiną reikia skirti atsargiai, jeigu diagnozuota širdies ir kraujagyslių liga, smegenų kraujagyslių liga arba dėl kitos priežasties yra padidėjęs hipotenzijos pavojus. Kvetiapinas gali sukelti ortostatinę hipotenziją, ypač pradiniu dozės didinimo laikotarpiu. Jai pasireiškus, svarstytinas dozės sumažinimo ar lėtesnio jos didinimo tikslingumas. Gretutinėmis širdies ir kraujagyslių ligomis sergantiems pacientams dozę gali būti tikslinga didinti lėčiau.TraukuliaiKontroliuojamų klinikinių tyrimų metu traukulių dažnis kvetiapiną ir placebą vartojusiems pacientams nesiskyrė. Duomenų apie traukulių dažnį pacientams, ankščiau patyrusiems traukulius, nėra. Vis dėlto ankščiau traukulių patyrusiems pacientams, šio vaistinio preparato, kaip ir kitų nuo psichozės, rekomenduojama skirti atsargiai (žr. 4.8 skyrių).Piktybinis neurolepsinis sindromasBuvo atvejų, kai, vartojant vaistinius preparatus nuo psichozės, įskaitant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių), ištiko neurolepsinis piktybinis sindromas, kuris kliniškai pasireiškia hipertermija, pakitusia psichika, raumenų stinguliu, autonominės nervų sistemos nestabilumu ir padidėjusia kreatinfosfokinazės koncentracija. Ištikus neurolepsiniam piktybiniam sindromui, reikia nutraukti kvetiapino vartojimą ir atitinkamai gydyti.Sunki neutropenijaSunki neutropenija (neutrofilų skaičius < 0,5 x 109/l) kvetiapino klinikinių tyrimų metu pasireiškė nedažnai, dauguma atvejų – po kelių šio vaistinio preparato vartojimo mėnesių. Aiškaus jos ryšio su doze nenustatyta. Stebint į rinką pateikto kvetiapino poveikį pastebėta, kad nutraukus jo vartojimą leukopenija ir (arba) neutropenija praeina. Galimi neutropenijos rizikos veiksniai yra mažas leukocitų skaičius iki gydymo ir vaistinių preparatų anksčiau sukelta neutropenija. Jeigu neutrofilų skaičius yra < 1,0 x 109/l, reikia nutraukti kvetiapino vartojimą, stebėti pacientą dėl galimų infekcijos požymių ir simptomų bei kartoti neutrofilų skaičiaus tyrimus, kol jų pasidarys > 1,5 x 109/l) (žr. 5.1 skyrių).SąveikaTaip pat žr. 4.5 skyrių.Kartu vartojant stipriai veikiančius kepenų fermentų induktorius (pvz., karbamazepiną ar fenitoiną), gerokai sumažėja kvetiapino koncentracija plazmoje, todėl gali pakisti jo veiksmingumas. Kepenų fermentų induktorius vartojantiems pacientams pradėti gydymą kvetiapinu galima tik tada, kai, gydytojo nuomone, šio vaistinio preparato palankus poveikis viršija pavojų, kylantį nutraukus kepenų fermentų induktorių vartojimą. Svarbu kepenų induktoriaus dozę keisti tik palaipsniui, o prireikus vietoje jo skirti kepenų fermentų neindukuojančio vaistinio preparato (pvz., natrio valproato).Kūno masėGauta pranešimų apie kvetiapiną vartojančių pacientų kūno masės prieaugį. Reikia juos sverti ir taikyti kliniškai būtinas priemones, atsižvelgiant į vaistinių preparatų nuo psichozės vartojimo rekomendacijas (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).HiperglikemijaAprašyta retų atvejų, kai, vartojant kvetiapiną, pasireiškė hiperglikemija ir (arba) pasireiškė ar pasunkėjo cukrinis diabetas, buvo net atvejų, kai pasireiškė ketoacidozė ar koma ir ištiko mirtis (žr. 4.8 skyrių). Kai kuriais atvejais prieš tai buvo gautas pranešimas apie kūno masės prieaugį (tai gali būti rizikos veiksnys). Pacientui rekomenduojamas atitinkamas klinikinis stebėjimas, atsižvelgiant į vaistinių preparatų nuo psichozės vartojimo rekomendacijas. Vaistinius preparatus nuo psichozės, įskaitant kvetiapiną, vartojančius pacientus reikia stebėti dėl galimų hiperglikemijos požymių ir simptomų (polidipsijos, poliurijos, polifagijos ir silpnumo). Jei pacientas serga cukriniu diabetu arba yra šios ligos rizikos veiksnių, tai reikia reguliariai tikrinti, ar nepablogėjo gliukozės koncentracijos kraujyje reguliavimas. Be to, pacientą reikia reguliariai sverti. LipidaiKvetiapino klinikinių tyrimų metu pastebėta trigliceridų, mažo tankio lipoproteinų ir bendro cholesterolio koncentracijos padidėjimo atvejų bei didelio tankio lipoproteinų koncentracijos sumažėjimo atvejų (žr. 4.8 skyrių). Lipidų koncentracijos pokyčius reikia koreguoti atsižvelgiant į klinikinį poreikį.Metabolizmo sutrikimų rizikaAtsižvelgiant į klinikinių tyrimų metu nustatytus kūno masės, gliukozės koncentracijos kraujyje (žr. „Hiperglikemija“) ir lipidų koncentracijos pokyčius, manoma, kad pacientai (įskaitant ir tuos, kurių duomenys prieš gydymą buvo normalūs) gali patirti padidėjusią metabolizmo sutrikimų riziką, kurią reikia koreguoti pagal klinikinį poreikį (taip pat žr. 4.8 skyrių)QT pailgėjimasVartojant kvetiapiną klinikinių tyrimų metu ir pagal preparato charakteristikų santrauką, kvetiapinas nebuvo susijęs su nuolatiniu absoliučiu QT intervalo pailgėjimu. Pateikus kvetiapiną į rinką, pailgėjęs QT pastebėtas vartojant šį vaistinį preparatą terapinėmis dozėmis (žr. 4.8 skyrių) ir jo perdozavus (žr. 4.9 skyrių). Kvetiapino, kaip ir kitų vaistinių preparatų nuo psichozės, atsargiai skiriama pacientams, kurie serga širdies ir kraujagyslių ligomis, arba kurių šeimos nariams nustatytas pailgėjęs QT. Be to, kvetiapino atsargiai skiriama kartu su koreguotą QT intervalą ilginančiais vaistiniais preparatais ir neuroleptikais, ypač senyviems pacientams, taip pat esant įgimto ilgo QT sindromui, staziniam širdies nepakankamumui, širdies hipertrofijai, hipokalemijai ar hipomagnezemijai (žr. 4.5 skyrių).NutraukimasBuvo atvejų, kai, staiga nutraukus kvetiapino vartojimą, pasireiškė ūminių nutraukimo simptomų, pvz.: nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ir irzlumas. Šio vaistinio preparato vartojimą rekomenduojama baigti palaipsniui, ne greičiau kaip per 12 savaites (žr. 4.8 skyrių).Senyviems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozeSu demencija susijusios psichozės gydymas kvetiapinu nepatvirtintas.Atsitiktinės atrankos placebu kontroliuojami kai kurių netipinių vaistinių preparatų nuo psichozės klinikiniai tyrimai parodė maždaug 3 kartus didesnę smegenų kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių riziką demencija sergantiems pacientams. Šio padidėjimo mechanizmas nežinomas. Su kitais vaistiniais preparatais nuo psichozės susijusio pavojaus ir pavojaus kitoms populiacijoms padidėjimo galimybė nepaneigta. Jei yra insulto rizikos veiksnių, kvetiapiną reikia skirti atsargiai.Netipinių vaistų nuo psichozės klinikinių tyrimų metaanalizė parodė, kad senyviems su demencija susijusia psichoze sergantiems pacientams mirties rizika vartojant šiuos vaistus būna didesnė negu vartojant placebą. Vis dėlto dviejų 10 savaičių trukmės placebu kontroliuojamų kvetiapino klinikinių tyrimų, atliktų su ta pačia pacientų populiacija (n = 710, amžiaus vidurkis – 83 metai, amžiaus diapazonas – 5699 metai), metu mirė 5,5% kvetiapiną vartojusių ir 3,2% placebą vartojusių pacientų. Mirties priežastys šių tyrimų metu buvo įvairios ir atitiko tikėtinas šiai pacientų populiacijai. Priežastinio ryšio tarp kvetiapino vartojimo ir senyvų demencija sergančių pacientų mirčių šie duomenys nerodo.DisfagijaGauta pranešimų apie disfagiją (žr. 4.8 skyrių), vartojant kvetiapiną. Pacientams, kuriems yra aspiracinės pneumonijos rizika, kvetiapino turėtų būti skiriama atsargiai.Venų tromboembolija (VTE)Vartojusiems antipsichozinius vaistus buvo pastebėti venų tromboembolijos (VTE) atvejai. Kadangi antipsichotikais gydomi pacientai dažnai turi įgytų VTE rizikos veiksnių, todėl reikia nustatyti visus galimus rizikos veiksnius prieš pradedant gydymą ir gydymo kvetiapinu metu bei imtis profilaktikos priemonių.PankreatitasPankreatitas buvo užfiksuotas klinikinių tyrimų metu ir poregistraciniu vartojimo laikotarpiu. Kaip matyti iš duomenų, gautų vaistui patekus į rinką, nors ne visi atvejai buvo susiję su rizikos veiksniais, daug pacientų turėjo žinomų rizikos veiksnių, kurie yra susiję su pankreatitu, pvz.: padidėjusi trigliceridų koncentracija (žr. 4.4 skyrių), tulžies akmenys, alkoholio vartojimas. Papildoma informacijaKvetiapino vartojimo kartu su divalproeksu ar ličiu esant ūminiams vidutinio sunkumo ir sunkiems manijos epizodams duomenų yra nedaug, tačiau šie vaistinių preparatų deriniai buvo toleruojami gerai (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Turimi duomenys rodo, kad šių vaistų poveikis po 3 savaičių būna adityvus.
LaktozėQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveikaAtsižvelgiant į pagrindinį kvetiapino poveikį CNS, kartu su kitais centrinio veikimo vaistiniais preparatais ir alkoholiniais gėrimais kvetiapiną reikia vartoti atsargiai.Citochromas P450 (CYP) 3A4 yra pagrindinis nuo citochromo P450 priklausomo kvetiapino metabolizmo fermentas. Sąveikos tyrimų metu sveikiems savanoriams kartu su kvetiapinu (25 mg) vartojant CYP3A4 inhibitorių ketokonazolą, kvetiapino AUC (plotas po koncentracijos kreive) padidėjo 58 kartus, todėl kartu su CYP3A4 inhibitoriais kvetiapino vartoti negalima. Be to, vartojant kvetiapiną, nerekomenduojama gerti greipfrutų sulčių.Kartotinių dozių tyrimo, atlikto su pacientais, metu tirta iki kepenų fermentų induktoriaus karbamazepino ir kartu su juo vartoto kvetiapino farmakokinetika. Kartu vartojant karbamazepiną, reikšmingai padidėjo kvetiapino klirensas, vidutiniškai 13% (palyginti su susidarančia vartojant kvetiapiną atskirai) sumažėjo jo sisteminė ekspozicija (AUC); poveikis kai kuriems pacientams buvo stipresnis. Dėl tokios sąveikos gali sumažėti kvetiapino koncentracija plazmoje ir pakisti veiksmingumas. Kartu vartojant kitą mikrosominių fermentų induktorių – fenitoiną, kvetiapino klirensas padidėjo net 450%. Kepenų fermentų induktorius vartojantiems pacientams kvetiapiną skirti vartoti galima tik tada, kai, gydytojo nuomone, šio vaistinio preparato palankus poveikis viršija pavojų, kylantį nutraukus kepenų fermentų induktoriaus vartojimą. Svarbu kepenų induktoriaus dozę keisti tik palaipsniui, o prireikus, vietoje jo skirti kepenų fermentų neindukuojančio vaistinio preparato, pvz., natrio valproato (žr. 4.4 skyrių).Kartu vartojami antidepresantai imipraminas (CYP2D6 inhibitorius) ar fluoksetinas (CYP3A4 ir CYP2D6 inhibitorius) reikšmingos įtakos kvetiapino farmakokinetikai neturi.Kartu vartojami vaistiniai preparatai nuo psichozės risperidonas ar haloperidolis reikšmingos įtakos kvetiapino farmakokinetikai neturi. Kartu vartojant tioridaziną, kvetiapino klirensas padidėjo maždaug 70%.Kartu vartojamas cimetidinas įtakos kvetiapino farmakokinetikai neturėjo.Kartu vartojamas kvetiapinas įtakos ličio farmakokinetikai neturėjo.Kartu vartojami natrio valproatas ir kvetiapinas kliniškai reikšmingos įtakos vienas kito farmakokinetikai neturėjo. Retrospektyvaus tyrimo su vaikais ir paaugliais, kai jiems buvo skiriama vien valproato arba kvetiapino, arba abiejų šių vaistinių preparatų, metu buvo nustatyta, kad vaistų deriniu gydomos grupės leukopenijos ir neutropenijos dažnis buvo didesnis lyginant su monoterapijos grupe. Oficialių sąveikos su dažnai vartojamais širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančiais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta.Kartu su vaistiniais preparatais, kurie trikdo elektrolitų pusiausvyrą arba ilgina QT intervalą, kvetiapino skiriama atsargiai.Gauta pranešimų apie klaidingai teigiamus metadono ir triciklių antidepresantų imunofermentinių tyrimų duomenis kvetiapiną vartojantiems pacientams. Abejotinus imunofermentinių tyrimų duomenis rekomenduojama patvirtinti tinkamais chromatografiniais metodais.4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpisAr saugu ir veiksminga vartoti kvetiapiną nėštumo laikotarpiu, iki šiol nenustatyta. Tyrimų su gyvūnais metu kenksmingą poveikį rodančių duomenų negauta, tačiau galimas poveikis vaisiaus akims netirtas. Dėl to kvetiapiną nėštumo metu skirti galima tik tada, kai laukiamas palankus poveikis persveria galimą riziką. Nėštumo metu pavartojus kvetiapino, naujagimiams pastebėta nutraukimo simptomų.Aprašyta atvejų, kai vartojant kvetiapiną, jis išskiriamas į motinos pieną, tačiau išsiskyrimo laipsnis buvo nepastovus. Todėl žindančioms moterims reikia patarti nežindyti, kol jos vartoja kvetiapiną. Naujagimiams, kurie nėštumo trečią trimestrą buvo antipsichozinių vaistų (įskaitant ir kvetiapiną) poveikyje, yra nepageidaujamų reakcijų, pasireiškiančių įvairaus intensyvumo ir trukmės ekstrapiramidiniais ir (arba) abstinencijos simptomais, pavojus. Pranešama apie sujaudinimą, raumenų tonuso padidėjimą, raumenų tonuso sumažėjimą, drebulį (tremorą), mieguistumą, kvėpavimo sutrikimų sindromą arba čiulpimo sutrikimą. Todėl naujagimius reikia atidžiai stebėti.4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmusAtsižvelgiant į pagrindinį kvetiapino poveikį centrinei nervų sistemai, manoma, kad šis vaistinis preparatas gali trikdyti veiklą, kuriai reikia sutelkto dėmesio. Dėl to pacientui reikia patarti, kad nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų, kol paaiškės jo individualus jautrumas šio vaistinio preparato poveikiui.4.8Nepageidaujamas poveikisDažniausios kvetiapino nepageidaujamos reakcijos (NRV) yra somnolencija, galvos svaigimas, burnos džiūvimas, galvos skausmas, nutraukimo simptomai, trigliceridų kiekio kraujyje padidėjimas, bendro cholesterolio kiekio padidėjimas (ypač MTL cholesterolio), DTL cholesterolio kiekio sumažėjimas, kūno masės padidėjimas, sumažėjęs hemoglobino kiekis ir ekstrapiramidiniai simptomai. NRV, susijusių su kvetiapino vartojimu, dažnis nurodytas toliau pateiktoje lentelėje, laikantis Medicinos mokslų tarptautinių organizacijų tarybos (CIOMS) rekomendacijų (CIOMS III darbo grupė, 1995).Nepageidaujami reiškiniai pagal dažnį sugrupuoti taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) | |
|---|---|
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | |
Labai dažni: | sumažėjęs hemoglobino kiekis 23 |
Dažni: | leukopenija 1,29, sumažėjęs neutrofilų kiekis ir padidėjęs eozinofilų kiekis 28 |
Nedažni: | trombocitopenija, anemija, sumažėjęs trombocitų kiekis 14 |
Reti: | agranulocitozė 27 |
Dažnis nežinomas: | neutropenija 1 |
Imuninės sistemos sutrikimai | |
Nedažni: Labai reti: | padidėjęs jautrumas (įskaitant alergines odos reakcijas) anafilaksinės reakcijos6 |
Endokrininiai sutrikimai | |
Dažni: | hiperprolaktinemija 16, bendro T4 koncentracijos sumažėjimas 25, laisvo T4 koncentracijos sumažėjimas 25, bendro T3 koncentracijos sumažėjimas 25, TSH koncentracijos padidėjimas 25 |
Nedažni: laisvo T3 koncentracijos sumažėjimas 25 , hipotirozė 22 | |
Labai reti: sutrikusi antidiurezinio hormono sekrecija | |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | |
Labai dažni: | trigliceridų koncentracijos serume padidėjimas 11,31, bendro cholesterolio (daugiausia MTL) koncentracijos serume padidėjimas 12,31, DTL koncentracijos sumažėjimas 18,31, kūno masės padidėjimas 9,31 |
Dažni: | apetito padidėjimas, gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas iki hiperglikeminio lygio 7,31 |
Nedažni: | hiponatremija 25, cukrinis diabetas 1,5,6 |
Reti: | metabolinis sindromas 30 |
Psichikos sutrikimai | |
Dažni: | sapnų anomalijos, nakties košmarai |
mintys apie savižudybę ir savižudiškas elgesys 21 | |
Reti: | Somnambulizmas ir su juo susiję poelgiai, pvz.: kalbėjimas miegant ir su miegu susijęs valgymo sutrikimas |
Nervų sistemos sutrikimai | |
Labai dažni: | galvos svaigimas 4, 17, somnolencija 2, 17, galvos skausmas, ekstrapiramidiniai simptomai 1, 22 |
Dažni: | dizartrija |
Nedažni: | priepuoliai 1, neramių kojų sindromas, vėlyvoji diskinezija 1, 6, apalpimas 4, 17 |
Širdies sutrikimai | |
Dažni: | tachikardija 4, palpitacijos 24 |
Nedažni: QT pailgėjimas1,13, 19, bradikardija 33 | |
Akių sutrikimai Dažni: neryškus matymas | |
Kraujagyslių sutrikimai | |
Dažni: Reti: | ortostatinė hipotenzija 4, 17 venų tromboembolija 1 |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | |
Dažni: | Dusulys 24 |
Nedažni: | Rinitas |
Virškinimo trakto sutrikimai | |
Labai dažni: | burnos džiūvimas |
Dažni: | vidurių užkietėjimas, dispepsija, vėmimas 26 |
Nedažni: | disfagija 8 |
Reti: pankreatitas 1 | |
Kepenų ir tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | |
Dažni: | Aminotransferazės (ALT) suaktyvėjimas serume 3 , gama-GT suaktyvėjimas 3 |
Nedažni: | Asparagininės transaminazės (AST) suaktyvėjimas serume 3 |
Reti: | gelta 6, hepatitas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | |
Labai reti: | angioneurozinė edema 6, Stevens Johnson‘o sindromas 6 |
Nežinomi: toksinė epidermio nekrolizė, diaugiaformė eritema | |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | |
Labai reti: rabdomiolizė | |
Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu | |
Nežinomi: vaisto nutraukimo sindromo pavojus naujagimiui 32 | |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | |
Nedažni: Reti: | lytinės funkcijos sutrikimas priapizmas, galaktorėja, krūtų pabrinkimas, menstruacijų sutrikimai |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | |
Labai dažni: | nutraukimo simptomai 1,10 |
Dažni: | lengva astenija, periferinė edema, irzlumas, pireksija |
Reti: | neurolepsinis piktybinis sindromas 1, hipotermija |
Tyrimai | |
Reti: | kreatinfosfokinazės suaktyvėjimas kraujyje 15 |
Nepageidaujamų reiškinių dažnis apibūdinamas taip: labai dažnai (≥ 1/10), dažnai (nuo > 1/100 iki < 1/10), nedažnai (nuo > 1/1 000 iki < 1/100), retai (nuo > 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retai (< 1/10 000).
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnai: padidėjęs apetitas |
|---|
Nervų sistemos sutrikimai Dažnai: apalpimas |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažnai: rinitas |
Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnai: vėmimas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnai: irzlumas 4 |
Tyrimai Labai dažnai: padidėjusi prolaktino koncentracija 1, padidėjęs kraujospūdis 2 |
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
NepageidaujamaR@vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema: VVKT prie LR SAM, Žirmūnų g. 139A, LT 09120, Vilnius,tel: 8 800 73568, faksas: 8 800 20131, el. paštas: , interneto svetainė: .
4.9PerdozavimasNustatyti požymiai ir simptomai, tokie kaip mieguistumas ir sedacija, tachikardija ir hipotenzija, dažniausiai buvo pernelyg didelis žinomo veikliosios medžiagos farmakologinio poveikio sustiprėjimas.Gautas pranešimas apie mirtį, ištikusią klinikinių tyrimų metu po ūminio perdozavimo pavartojus 13,6 g, ir mirties atvejus nuo 6 g perdozuoto vieno kvetiapino, kai jis buvo jau pateiktas jį į rinką. Vis dėlto buvo pranešimų apie išgyvenimą po gerokai didesnių ūminių perdozavimų (pavartojus net iki 30 g). Vaistiniam preparatui pasirodžius rinkoje, gauta panešimų apie labai retus atvejus, kai dėl vien kvetiapino ištiko koma ar mirtis. Taip pat buvo pranešta apie sekančius reiškinius, perdozavus vien kvetiapino: QT intervalo pailgėjimą, priepuolius, epilepsinę būklę, rabdomiolizę, kvėpavimo slopinimą, šlapimo susilaikymą, sumišimą, kliedėjimą, ir (arba) susijaudinimą. Pacientams, sergantiems sunkiomis širdies ir kraujagyslių ligomis, perdozavimo komplikacijų pavojus gali būti didesnis (žr. 4.4 skyrių).Perdozavimo gydymasSpecifinio priešnuodžio kvetiapinui nėra. Esant sunkių požymių, reikia atsižvelgti į kelių vaistinių preparatų pavartojimo galimybę ir intensyviai gydyti: užtikrinti bei palaikyti kvėpavimo takų praeinamumą, pakankamą oksigenaciją ir plaučių ventiliaciją, stebėti bei palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą. Nors absorbcijos slopinimas perdozavimo atveju netirtas, gali būti naudinga plauti skrandį sunkaus apsinuodijimo atvejais, ir jei įmanoma, reikia atlikti ne vėliau nei vieną valandą po priėmimo. Reikia apsvarstyti aktyvintosios anglies skyrimą.Tais atvejais, kai yra kvetiapino perdozavimas, refrakterinė hipotenzija turi būti gydoma atitinkamomis priemonėmis, pavyzdžiui, intraveniniais skysčiais ir (arba) simpatomimetiniais preparatais. Reikia vengti epinefrino ir dopamino, kadangi beta adrenoreceptorių stimuliavimas gali pabloginti hipotenzijos situaciją alfa adrenoreceptorių blokados, sukeltos kvetiapino, fone.Pacientui, kol atsigaus, reikia atidžios gydytojo priežiūros ir stebėjimo.5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – antipsichoziniai vaistiniai preparatai. Diazepinai, oksazepinai ir tiazepinai, ATC kodas – N05A H04Veikimo mechanizmas
Kvetiapinas yra netipinis vaistinis preparatas nuo psichozės. Kvetiapinas ir žmogaus plazmoje randamas aktyvus metabolitas norkvetiapinas sąveikauja su daugelio neuromediatorių receptoriais. Kvetiapinas ir norkvetiapinas turi afinitetą smegenų serotonino 5HT2 bei dopamino D1 ir D2 receptoriams. Manoma, kad toks antagonizmo receptoriams derinys, kai selektyvumas 5HT2 receptoriams yra didesnis negu D2, įtakoja Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių klinikines antipsichozines savybes ir silpnesnį nepageidaujamą poveikį ekstrapiramidinei sistemai, palyginti su tipiniais vaistiniais preparatais nuo psichozės. Be to, norkvetiapinas turi didelį afinitetą norepinefrino nešikliui (NEN). Be to, kvetiapinas ir norkvetiapinas turi didelį afinitetą histaminerginiams ir 1 adrenerginiams receptoriams. Reikšmingo afiniteto muskarino ir benzodiazepinų receptoriams kvetiapinas neturi.Farmakodinaminis poveikis
Kvetiapino poveikį rodo antipsichozinio veikimo mėginiai, pvz., vengimo sąlyginio reflekso. Kvetiapinas taip pat blokuoja dopamino agonistų veikimą, vertinamą pagal elgesio arba elektrofiziologinius pokyčius, ir didina dopamino metabolito koncentracijas (tai yra D2 receptorių blokavimo neurocheminis rodiklis). Atliekant nepageidaujamo poveikio ekstrapiramidinei sistemai ikiklinikinius tyrimus, nustatytas netipinio pobūdžio kvetiapino veikimas. Nuolat vartojamas kvetiapinas nesukelia per didelio dopamino D2 receptorių jautrumo. D2 receptorius blokuojančios kvetiapino dozės sukelia tik silpną katalepsiją. Nuolat vartojamas kvetiapinas selektyviai veikia limbinę sistemą, sukeldamas depoliarizacinę mezolimbinės (bet ne nigrostriatinės) sistemos dopamino turinčių neuronų blokadą. Trumpai ir pastoviai vartojamas kvetiapinas sukelia minimalų distonijas skatinantį poveikį haloperidoliu įjautrintoms ar anksčiau negavusioms vaistų Cebus beždžionėms (žr. 4.8 skyrių).Klinikinis veiksmingumas
ŠizofrenijaQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės veiksmingumas šizofrenijai gydyti įrodytas vienu 6 savaičių trukmės placebu kontroliuojamu tyrimu su pacientais, kuriems šizofrenija diagnozuota pagal DSM-IV kriterijus, ir vienu aktyvios kontrolės vieno vaistinio preparato keitimo kitu (greito atpalaidavimo Quetiapine Accord į Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes) tyrimu su kliniškai stabilia šizofrenija sirgusiais pacientais, kurie gydėsi ambulatorijoje.Pagrindinis veiksmingumo rodiklis placebu kontroliuojamo tyrimo metu buvo PANSS suminio rodmens pokytis lyginant nustatytąjį iki tyrimo ir paskutinės apžiūros metu. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių 400 mg, 600 mg ir 800 mg paros dozės palengvino psichozės simptomus statistikai reikšmingiau negu placebas. 600 mg ir 800 mg paros dozių poveikis buvo išreikštas stipriau negu 400 mg.6 savaičių trukmės aktyvios kontrolės vieno vaistinio preparato keitimo kitu tyrimo metu pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo pacientų, kuriems nustatytas vaistinio preparato neveiksmingumas (t. y. nutraukiusių vaistinio preparato vartojimą dėl jo neveiksmingumo arba suminiam PANSS rodikliui padidėjus ≥ 20% per laikotarpį nuo įtraukimo į vieną iš tyrimo grupių iki bet kurio vizito), procentas. Pacientams, kurių būklė buvo stabilizuota vartojant 400800 mg greito atpalaidavimo Quetiapine Accord per parą, šį vaistą pakeitus atitinkama vienu kartu išgeriama Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių paros doze, veiksmingas poveikis išliko.Ilgalaikio tyrimo metu stabilia šizofrenija sirgę pacientai 16 savaičių vartojo Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes palaikomajam gydymui. Ligos atkryčiui išvengti Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės buvo veiksmingesnės negu placebas. Apskaičiuotoji atkryčio po 6 mėn. trukmės gydymo rizika Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių grupėje buvo 14,3%, placebo – 68,2%. Vidutinė dozė buvo 669 mg. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes vartojus iki 9 mėn. (mediana – 7 mėn.), naujų su šio vaistinio preparato saugumu susijusių duomenų negauta. Ypač pažymėtina, kad po ilgalaikio Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimo nepadaugėjo pranešimų apie nepageidaujamus ekstrapiramidinės sistemos reiškinius ir svorio prieaugį.Bipolinis sutrikimasDviejų monoterapijos tyrimų metu kvetiapinas veiksmingiau negu placebas palengvino manijos epizodais (nuo vidutinio sunkumo iki sunkių) sirgusių pacientų manijos simptomus po 3 ir 12 gydymo savaičių. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių veiksmingumas buvo papildomai įrodytas 3 savaičių papildomo tyrimo metu ir skirtumas, palyginti su placebu, buvo statistiškai reikšmingas. Buvo vartotos nuo 400 mg iki 800 mg Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių dozės per parą, o vidutinė dozė buvo maždaug 600 mg per parą.Kvetiapino vartojimo kartu su divalproeksu ar ličiu vidutinio sunkumo ir sunkiems manijos epizodams gydyti po 3 ir 6 gydymo savaičių duomenų turima nedaug, tačiau šie vaistinių preparatų deriniai buvo toleruojami gerai. Gauti duomenys parodė suminį poveikį po 3 savaičių, tačiau kito tyrimo duomenys suminio poveikio po 6 savaičių neparodė.Klinikinio tyrimo metu 300 mg Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės per parą veiksmingiau negu placebas sumažino I ar II tipo bipolinio sutrikimo depresijos epizodais sirgusių pacientų bendrąjį MADRS (depresijos vertinimo skalės) rodiklį.Keturių papildomų 8 savaičių trukmės klinikinių kvetiapino tyrimų metu su pacientais, sergančiais I ar II tipo bipolinio sutrikimo vidutinio sunkumo ar sunkiais depresijos epizodais su greitais keitimosi ciklais arba be jų, duomenimis, Quetiapine greito atpalaidavimo tablečių 300 mg ir 600 mg dozės buvo reikšmingai pranašesnės už placebą, vertinant pagal svarbius gydytų pacientų vertinamųjų baigčių rodmenis: vidutinį MADRS rodiklio pagerėjimą ir atsaką, apibūdinamą MADRS bendrojo rodiklio pagerėjimu bent 50%, palyginti su pradiniais rodmenimis. Poveikio dydžio skirtumų pacientams, kurie vartojo Quetiapine greito atpalaidavimo tablečių 300 mg dozę, palyginti su 600 mg doze nebuvo.Šių dviejų tyrimų pratęsimo fazėje buvo įrodytas ilgalaikio pacientų, kurie reagavo į Quetiapine 300 mg ir 600 mg greito atpalaidavimo tabletes, gydymo veiksmingumas, palyginti su placebu, atsižvelgiant į poveikį depresijos simptomams, bet ne manijos simptomams.Dviejų ligos pasikartojimo profilaktikos tyrimų, kurių metu buvo įvertintas pacientų, kuriems pasireiškė manijos, depresijos arba mišrios nuotaikos epizodai, gydymas kvetiapinu kartu su nuotaikos stabilizuojamaisiais vaistiniais preparatais, duomenimis, kombinuotas gydymas kartu su kvetiapinu buvo pranašesnis už monoterapiją nuotaikos stabilizuojamaisiais vaistiniais preparatais, atsižvelgiant į laikotarpį, po kurio pasikartojo bet kuris nuotaikos sutrikimo reiškinys (manija, mišrus ar depresijos). Buvo vartotos nuo 400 mg iki 800 mg kvetiapino paros dozės, padalytos į dvi dalis, kartu vartojant litį ar valproatą.6 savaičių trukmės atsitiktinių imčių tyrimo, lyginančio ličio ir Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių derinį su placebo ir Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių deriniu suaugusiems žmonėmis, sergantiems ūmine manija, metu YMRS pagerėjimo vidurkio skirtumas tarp ličio grupės ir placebo grupės buvo 2,8, o gauto atsako (YMRS balo kritimas 50% palyginti su pradiniu lygiu) % skirtumas buvo 11% (79% ličio grupėje palyginus su 68% placebo grupėje). Vieno ilgalaikio (iki 2 metų trukmės gydymo) tyrimo metu tirta atkryčio profilaktika pacientams, patyrusiems manijos, depresijos ar mišrių nuotaikos sutrikimų epizodų. Vartojant kvetiapiną, laikotarpis iki bet kokio nuotaikos sutrikimo reiškinio (manijos, mišraus ar depresinio) atkryčio I tipo bipoliniu sutrikimu sergantiems pacientams truko ilgiau negu vartojant placebą. Kurį nors nuotaikos reiškinį patyrė 91 (22,5%) kvetiapino grupės, 208 (51,5%) placebo grupės ir 95 (26,1%) ličio grupės pacientai. Palyginus pacientų, kuriems pradinis gydymas kvetiapinu sukėlė palankų poveikį, duomenis toliau vartojus šį vaistinį preparatą ir jį pakeitus ličio preparatu nenustatyta, kad toks pakeitimas duotų papildomos naudos atkryčio profilaktikai.Didžiosios depresijos epizodai, susiję su didžiuoju depresiniu sutrikimuĮ 2 trumpalaikius (6 savaičių trukmės) tyrimus įtraukti pacientai, kuriems bent vieno antidepresanto poveikis buvo nepakankamas. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių 150 mg ir 300 mg paros dozės, skirtos papildomai su toliau vartotu antidepresantu (amitriptilinu, bupropionu, citalopramu, duloksetinu, escitalopramu, fluoksetinu, paroksetinu, sertralinu arba venlafaksinu), palengvino depresijos simptomus labiau negu atskirai vartotas antidepresantas vertinant pagal MADRS bendrojo rodiklio pagerėjimą (mažiausių kvadratų metodu apskaičiuotas 23,3 punktų vidutinis pokytis palyginus su pokyčiu vartojant placebą).Ilgalaikio vartojimo kartu su kitais vaistiniais preparatais veiksmingumas ir saugumas didžiuoju depresiniu sutrikimu sergantiems pacientams neištirti, tačiau ištirtas ilgalaikės monoterapijos veiksmingumas ir saugumas suaugusiems pacientams (žr. toliau).Atlikti toliau aprašyti monoterapijos Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių tyrimai, tačiau Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės vartojamos tik gydymui kitais vaistiniais preparatais papildyti.3 iš 4 trumpalaikių (iki 8 savaičių trukmės) monoterapijos tyrimų parodė, kad Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių 50 mg, 150 mg ir 300 mg paros dozės yra veiksmingesnės už placebą didžiuoju depresiniu sutrikimu sergančių pacientų depresijos simptomams palengvinti vertinant pagal MADRS bendrojo rodiklio pagerėjimą (mažiausių kvadratų metodu apskaičiuotas 24 punktų vidutinis pokytis vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes palyginus su pokyčiu vartojant placebą).Monoterapijos atkryčio profilaktikai tyrimo metu depresiniais epizodais sirgę pacientai, kurių būklė buvo stabilizuota bent 12 savaičių taikius atvirą gydymą Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis, randomizuoti iki 52 savaičių vartoti Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes 1 kartą per parą arba placebą. Vidutinė Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių dozė randomizuotos fazės metu buvo 177 mg per parą. Atkrytį 14,2% patyrė Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes ir 34,4% placebą vartojusių pacientų.Trumpalaikio (9 savaičių trukmės) tyrimo, kuriame dalyvavo didžiuoju depresiniu sutrikimu sirgę senyvi (6689 metų) pacientai, nesirgę demencija, metu 50300 mg ribose koreguojama Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių paros dozė palengvino depresijos simptomus labiau už placebą vertinant pagal MADRS bendrojo rodiklio pagerėjimą (mažiausių kvadratų metodu apskaičiuotas minus 7,54 punkto vidutinis pokytis vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes palyginus su pokyčiu vartojant placebą). Šio tyrimo metu į Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių grupę randomizuoti pacientai pirmąsias 3 dienas vartojo 50 mg per parą; priklausomai nuo klinikinės reakcijos ir vaistinio preparato toleravimo, ketvirtą dieną dozė galėjo būti didinama iki 100 mg per parą, aštuntą dieną – iki 150 mg per parą ir vėliau – iki 300 mg per parą. Vidutinė Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių paros dozė buvo 160 mg 1 kartą per parą. Vartojamas Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes senyvi pacientai toleravo panašiai kaip jaunesni (1865 metų) suaugusieji, skyrėsi tik ekstrapiramidinių simptomų pasireiškimo dažnis (žr. 4.8 skyrių ir „Klinikinis saugumas“ toliau). 19% randomizuotų pacientų buvo vyresni kaip 75 metų.Klinikinis saugumasTrumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo šizofrenija ir bipolinio sutrikimo manijos faze sirgę pacientai, metu suminis ekstrapiramidinių simptomų pasireiškimo dažnis vartojant kvetiapiną ir placebą buvo panašus (šizofrenija sergantiems pacientams 7,8% vartojant kvetiapiną ir 8% vartojant placebą, bipolinio sutrikimo manijos faze sergantiems pacientams atitinkamai – 11,2% ir 11,4%). Trumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo didžiuoju depresiniu sutrikimu ir bipolinio sutrikimo depresijos faze sirgę pacientai, metu ekstrapiramidinių simptomų vartojant kvetiapiną pasireiškė dažniau negu vartojant placebą. Trumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo bipolinio sutrikimo depresijos faze sirgę pacientai, metu suminis ekstrapiramidinių simptomų pasireiškimo dažnis vartojant kvetiapiną buvo 8,9%, vartojant placebą – 3,8%. Trumpalaikių placebu kontroliuojamų monoterapijos klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo didžiuoju depresiniu sutrikimu sirgę pacientai, metu suminis ekstrapiramidinių simptomų pasireiškimo dažnis vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes buvo 9%, vartojant placebą – 2,3%. Atskirų nepageidaujamų reiškinių (pvz.: akatizijos, ekstrapiramidinio sutrikimo, drebulio, diskinezijos, distonijos, neramumo, nevalingų raumenų susitraukimų, psichomotorinio hiperaktyvumo ir raumenų sąstingio) nepasireiškė daugiau kaip 4% nė vienos grupės pacientų, sirgusių bipolinio sutrikimo depresijos faze ar didžiuoju depresiniu sutrikimu.Trumpalaikių (38 savaičių) fiksuotos dozės (50800 mg per parą) placebu kontroliuojamų tyrimų metu 50 mg kvetiapino per parą vartoję pacientai priaugo vidutiniškai 0,8 kg, vartoję 600 mg – 1,4 kg, vartoję 800 mg – mažiau, o vartoję placebą – 0,2 kg kūno masės. 7% ar daugiau kūno masės priaugo 5,3% 50 mg kvetiapino per parą, 15,5% – 400 mg kvetiapino per parą (600 mg ar 800 mg kvetiapino per parą vartojusių pacientų procentas buvo mažesnis) ir 3,7% placebą vartojusių pacientų.6 savaičių trukmės atsitiktinių imčių tyrimas lyginantis ličio ir Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių derinį su placebo ir Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių deriniu suaugusiems žmonėms, sirgusiems ūmine manija, parodė, kad Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių ir ličio derinys sukelia daugiau nepageidaujamų reiškinių (63% palyginus su 48% Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių ir placebo deriniu). Saugumo rezultatai parodė, kad ekstrapiramidiniai simptomai dažniau pasitaikė ličio grupėje (16,8% pacientų) negu placebo grupėje (6,6% ); dauguma iš šių simptomų pasireiškė drebuliu, pasitaikiusiu 15,6% ličio grupėje ir 4,9% placebo grupėje. Somnolencija dažniau pasitaikė Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių ir ličio grupėje (12,7%) palyginus su Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių ir placebo grupe (5,5%). Taip pat, gydymo pabaigoje, didesnis pacientų procentas ličio grupėje (8%) priaugo svorio (7%) palyginus su placebo grupės pacientais (4,7%).Atliekant ilgesnės trukmės atkryčio profilaktikos tyrimus, po 436 savaičių atviro periodo, kurio metu pacientai vartojo kvetiapiną, buvo randomizuoto gydymo nutraukimo laikotarpis, kurio metu pacientai buvo randomizuojami vartoti kvetiapiną arba placebą. Vartoti kvetiapiną randomizuotų pacientų vidutinis kūno masės prieaugis per atvirą periodą buvo 2,56 kg, iki randomizuoto periodo 48os savaitės pabaigos jie priaugo vidutiniškai 3,22 kg (palyginus su svoriu atviro periodo pabaigoje). Vartojant placebą randomizuotų pacientų vidutinis svorio prieaugis per atvirą periodą buvo 2,39 kg, iki randomizuoto periodo 48os savaitės pabaigos jie priaugo vidutiniškai 0,89 kg (palyginus su svoriu atviro periodo pabaigoje).Atlikti placebu kontroliuojami tyrimai, kuriuose dalyvavo senyvi su demencija susijusia psichoze sergantys pacientai. Nepageidaujamų smegenų kraujagyslių reiškinių dažnis per 100 paciento metų vartojant kvetiapiną nebuvo didesnis negu vartojant placebą.Atliekant visus trumpalaikius placebu kontroliuojamus monoterapijos tyrimus, gydymo metu neutrofilų skaičiaus nukrypimas iki < 1,5 109/l bent kartą nustatytas 1,9% kvetiapiną ir 1,5% placebą vartojusių pacientų, kuriems neutrofilų skaičius iki gydymo buvo ≥ 1,5 109/l. Nukrypimo >0,5 - < 1,0 x 109/l dažnis buvo toks pat (0,2%) tiek kvetiapinu, tiek placebu gydytiems pacientams. Visų klinikinių tyrimų metu (įskaitant placebu kontroliuojamus, atvirus ir su aktyvaus gydymo su palyginamąja grupe) skaičiuojant pacientus, kurių neutrofilų kiekis iki gydymo buvo ≥ 1,5 109/l, neutrofilų kiekio nukrypimas iki < 1,5 109/l bent kartą nustatytas 2,9% ir iki < 0,5 x 109/l – 0,21% kvetiapiną vartojusių pacientų. Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su nuo dozės priklausomu skydliaukės hormonų koncentracijos sumažėjimu. TSH koncentracijos pokyčio dažnis buvo 3,2%, vartojant kvetiapiną, palyginti su 2,7%, vartojant placebą. Atvejai, kai pakito ir T3 ar T4, ir TSH koncentracijos ir toks pokytis galėjo būti kliniškai reikšmingas, šiuose tyrimuose buvo reti, o stebėti skydliaukės hormonų koncentracijų pokyčiai nebuvo susiję su klinikiniais hipotirozės simptomais. Didžiausias bendrojo ir laisvojo T4 koncentracijų sumažėjimas pasireiškė per pirmąsias šešias gydymo kvetiapinu savaites ir ilgalaikio gydymo metu daugiau nemažėjo. Maždaug 2 iš 3 visų gydymo kvetiapinu nutraukimo atvejų poveikis bendrojo ir laisvojo T4 koncentracijoms buvo grįžtamas ir nepriklausė nuo gydymo trukmės.Katarakta / lęšiuko drumstisKlinikinio tyrimo metu lyginant potencialų kataraktą sukeliantį kvetiapino (200800 mg per parą) ir risperidono (28 mg per parą) poveikį šizofrenija ar šizoafektiniu sutrikimu sergantiems pacientams nustatyta, kad bent 21 mėn. kvetiapino vartojusių pacientų, kurių lęšiuko drumsties laipsnis padidėjo, dalis (4%) nebuvo didesnė negu tiek pat laiko vartojusių risperidono (10%).Vaikų populiacijaKlinikinis saugumasKvetiapino veiksmingumas ir saugumas manijai gydyti tirti atliekant 3 savaičių trukmės placebu kontroliuojamą tyrimą (n = 284, dalyvavo 1017 metų pacientai iš JAV). Apie 45% tyrime dalyvavusių pacientų taip pat buvo diagnozuotas dėmesio trūkumo hiperaktyvumo sutrikimas. Be to, atliktas 6 savaičių trukmės placebu kontroliuojamas šizofrenijos gydymo tyrimas (n = 222, dalyvavo 1317 metų pacientai). Į abu tyrimus nebuvo įtraukta pacientų, kuriems anksčiau buvo nustatytas kvetiapino neveiksmingumas. Gydymas kvetiapinu buvo pradedamas nuo 50 mg per parą, antrą dieną dozė buvo didinama iki 100 mg per parą, vėliau – iki tikslinės (manija sergantiems pacientams – 400600 mg, šizofrenija – 400800 mg per parą) pridedant po 100 mg per parą, o paros dozę padalijant į 23 vienkartines. Manijos tyrimo metu YMRS (angl., Young Mania Rating Scale – jauno amžiaus pacientų manijos vertinimo skalė) bendrojo rodmens vidutinis pokytis (aktyvus gydymas minus placebas) palyginus su buvusiu iki gydymo, apskaičiuotas mažiausių kvadratų metodu, buvo minus 5,21 vartojant 400 mg ir minus 6,56 – vartojant 600 mg kvetiapino per parą. Reakcija (YMRS pagerėjimas ≥ 50%) pasireiškė 64% 400 mg, 58% 600 mg kvetiapino per parą ir 37% placebą vartojusių pacientų. Šizofrenijos tyrimo metu PANSS (angl., Positive and Negative Syndrome Scale – pozityvių ir negatyvių sindromų skalė) bendrojo rodmens vidutinis pokytis (aktyvus gydymas minus placebas) palyginus su buvusiu iki gydymo, apskaičiuotas mažiausių kvadratų metodu, buvo minus 8,16 vartojant 400 mg ir minus 9,29 – vartojant 800 mg kvetiapino per parą. Nei maža (400 mg per parą), nei didelė (800 mg per parą) kvetiapino dozė nesukėlė geresnio negu placebas poveikio vertinant pagal procentą pacientų, kuriems pasireiškė reakcija, apibūdinama kaip PANSS bendrojo rodmens sumažėjimas ≥ 30%. Vis dėlto reakcija nustatyta mažesniam didesnės dozės manijos ir šizofrenijos gydymo grupių pacientų skaičiui.Trečio, trumpalaikio placebu kontroliuojamo monoterapijos tyrimo su Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletėmis, kuriame dalyvavo bipolinio sutrikimo depresijos faze sirgę vaikai ir paaugliai (10-17 metų), metu veiksmingumas nustatytas nebuvo. Duomenų apie poveikio palaikymą ar atkryčio profilaktiką šios amžiaus grupės pacientams nėra.Klinikinis saugumasAukščiau aprašytų, trumpalaikių pediatrinių tyrimų su kvetiapinu metu ekstrapiramidinių simptomų pasireiškimo dažnis vartojant vaistą buvo 12,9% , o vartojant placebą - 5,3%, sirgusiems šizofrenija; 3,6% ir 1,1%, sirgusiems bipolinio sutrikimo manijos faze; 1,1% ir 0%, sirgusiems bipolinio sutrikimo depresijos faze. Svorio prieaugis ≥ 7% kūno masės vartojant vaistą buvo17%, o vartojant placebą - 2,5%, sergantiems šizofrenija ir bipolinio sutrikimo manijos faze;12,5% ir 6%, sirgusiems bipolinio sutrikimo depresijos faze. Su savižudybe susijusių reiškinių vartojant vaistą buvo 1,4%, o vartojant placebą - 1,3%, sirgusiems šizofrenija; 1% ir 0%, sirgusiems bipolinio sutrikimo manijos faze ir 1,1% ir 0% sirgusiems bipolinio sutrikimo depresijos faze. Stebėjimo po gydymo pratęsimo fazės metu, dviems pacientams, sirgusiems bipolinio sutrikimo depresijos faze, pasireiškė du papildomi su savižudybe susiję reiškiniai; vienas iš šių pacientų įvykio metu buvo gydomas kvetiapinu. Ilgalaikis saugumasPapildomų saugumo duomenų gauta trumpalaikių tyrimų metu pradėtą gydymą tęsiant 26 savaičių trukmės atviro tyrimo (pacientų n = 380) metu skiriant 400800 mg kvetiapino per parą. Gauta pranešimų apie padidėjusį vaikų ir paauglių kraujospūdį. Be to, vaikams ir paaugliams dažniau negu suaugusiems nustatytas padidėjęs apetitas, ekstrapiramidinių simptomų ir padidėjusi prolaktino koncentracija serume (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Kūno masės indekso padidėjimas, koreguotas pagal normalų ilgalaikį augimą, buvo laikomas kliniškai reikšmingu, jei sudarė bent 0,5 standartinio nuokrypio. Šį kriterijų atitiko 18,3% pacientų, vartojusių kvetiapiną bent 26 savaites.5.2Farmakokinetinės savybėsAbsorbcijaIšgertas kvetiapinas gerai absorbuojamas. Pavartojus Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių, didžiausios kvetiapino ir norkvetiapino koncentracijos plazmoje (Tmax) susidaro maždaug po 6 val. Aktyvaus metabolito norkvetiapino didžiausia pusiausvyrinė molinė koncentracija sudaro 35% atitinkamos kvetiapino koncentracijos.Kvetiapino ir norkvetiapino farmakokinetika yra tiesinė, jos rodikliai proporcingi dozei vartojant iki 800 mg 1 kartą per parą. Vartojant tokią pačią Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių ir greito atpalaidavimo kvetiapino fumarato tablečių paros dozę (Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes išgeriant iš karto, o greito atpalaidavimo tabletes – per 2 kartus), plotas po koncentracijos plazmoje priklausomai nuo laiko kreive (AUC) būna vienodas, tačiau didžiausia pusiausvyrinė koncentracija plazmoje (Cmax) vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes būna 13% mažesnė. Vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes, metabolito norkvetiapino AUC būna 18% mažesnis negu vartojant greito atpalaidavimo tabletes.Maisto poveikio kvetiapino biologiniam įsisavinimui tyrimas parodė, kad riebus maistas statistikai reikšmingai (atitinkamai maždaug 50% ir 20%) padidina Cmax ir AUC išgėrus Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių. Nepaneigta galimybė, kad riebaus maisto poveikis vartojant šią farmacinę formą gali būti stipresnis. Palyginimui pažymėtina, kad lengvas valgis neturėjo reikšmingos įtakos kvetiapino Cmax ir AUC išgėrus kvetiapino. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės rekomenduojama gerti 1 kartą per parą ne valgio metu.PasiskirstymasMaždaug 83% kvetiapino būna prisijungusio prie plazmos baltymų.BiotransformacijaKvetiapino didelė dalis metabolizuojama kepenyse. Pavartojus radioaktyviu izotopu žymėto kvetiapino, nepakitęs kvetiapinas išmatose ir šlapime sudaro mažiau kaip 5%.Tyrimais in vitro nustatyta, kad pagrindinis nuo citochromo P450 priklausomo kvetiapino metabolizmo fermentas yra CYP3A4. Daugiausia norkvetiapino susidaro ir eliminuojama taip pat veikiant CYP3A4.Nustatyta, kad kvetiapinas ir keli jo metabolitai (įskaitant norkvetiapiną) in vitro silpnai slopina žmogaus citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 fermentų aktyvumą, tačiau tik kai koncentracijos maždaug 550 kartų viršijo susidarančias žmogui vartojant 300800 mg per parą. Remiantis šių tyrimų in vitro duomenimis, nereikėtų tikėtis, kad kvetiapinas kliniškai reikšmingai slopintų nuo citochromo P450 priklausomą kartu vartojamų vaistinių preparatų metabolizmą. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, kvetiapinas gali indukuoti citochromo P450 fermentus. Vis dėlto atliekant specialų sąveikos psichoze sergančių pacientų organizme tyrimą, citochromo P450 aktyvumo padidėjimo vartojant kvetiapiną nenustatyta.EliminacijaKvetiapino ir norkvetiapino pusiniai eliminacijos periodai yra atitinkamai maždaug 7 val. ir 12 val. Maždaug 73% radioaktyvumo išskiriama su šlapimu ir maždaug 21% – su išmatomis, mažiau kaip 5% viso radioaktyvumo sudaro nepakitusi su vaistiniu preparatu susijusi medžiaga. Skaičiuojant dozės molinę frakciją, vidutiniškai mažiau kaip 5% laisvo kvetiapino ir aktyvaus metabolito žmogaus plazmoje norkvetiapino išskiriama su šlapimu.Ypatingos pacientų grupės
LytisKvetiapino farmakokinetika vyrų ir moterų organizme nesiskiria.Senyvas amžiusVidutinis kvetiapino klirensas senyvų žmonių organizme yra maždaug 3050% mažesnis negu 1865 metų suaugusiųjų.Inkstų funkcijos sutrikimasVidutinis kvetiapino plazminis klirensas sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas < 30 ml/min./1,73 m2) sergančių žmonių organizme būna maždaug 25% mažesnis, tačiau individualus klirensas išlieka tokiose ribose, kaip sveikiems žmonėms.
Kepenų funkcijos sutrikimasVidutinis kvetiapino plazminis klirensas kepenų funkcijos sutrikimu (stabilia alkoholine ciroze) sergančių asmenų organizme būna maždaug 25% mažesnis. Didelė kvetiapino dalis metabolizuojama kepenyse, todėl kepenų nepakankamumu sergančių pacientų plazmoje turėtų susidaryti didesnė šio vaistinio preparato koncentracija. Jiems gali tekti koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).Vaikų populiacijaFarmakokinetikos duomenys gauti tiriant 9 vaikus (1012 metų amžiaus) ir 12 paauglių, kurie nuolat vartojo po 400 mg kvetiapino 2 kartus per parą. Esant pusiausvyrinei būklei, pagal dozę koreguota nepakitusio kvetiapino koncentracija 1017 metų vaikų ir paauglių plazmoje paprastai būdavo panaši kaip suaugusiųjų, o Cmax vaikams buvo ties viršutine suaugusiems nustatyto diapazono riba. Aktyvaus metabolito norkvetiapino AUC 1012 metų vaikų plazmoje buvo didesnis negu suaugusiųjų 62%, Cmax – 49%, 1317 metų paauglių – atitinkamai 28% ir 14%.Informacijos apie Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių farmakokinetiką vaikų ir paauglių organizme nėra.5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenysEilė genotoksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo genotoksiškumo neparodė. Esant kliniškai reikšmingai ekspozicijai, laboratoriniams gyvūnams rasta šių ilgalaikiais klinikiniais tyrimais nepatvirtintų nukrypimų: pigmento sankaupos skydliaukėje (žiurkėms); skydliaukės folikulinių ląstelių hipertrofija, sumažėjusi T3 koncentracija plazmoje, sumažėjusi hemoglobino koncentracija bei sumažėjęs eritrocitų ir leukocitų skaičius, lęšių drumstis ir katarakta (šunims) (Dėl kataraktos ar lęšiuko drumsties žr.5.1).Vertinant kvetiapino laukiamo palankaus poveikio ir galimo pavojaus santykį konkrečiam pacientui, į šiuos duomenis reikia atsižvelgti.6.FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolysLaktozė monohidratasHipromeliozėNatrio chloridasPovidonas K-30TalkasMagnio stearatas Tabletės plėvelė200 mgGeltonasis Opadry (03B52117), kurio sudėtyje yra:Hipromeliozė 6 cP (E464)Titano dioksidas (E171)Makrogolis (E553b)Geltonasis geležies oksidas (E172) 300 mgGeltonasis Opadry (03B82929), kurio sudėtyje yra:Hipromeliozė 6 cP (E464)Titano dioksidas (E171)Makrogolis (E553b)Geltonasis geležies oksidas (E172) 400 mgBaltasis Opadry (03B58900), kurio sudėtyje yra:Hipromeliozė 6 cP (E464)Titano dioksidas (E171)Makrogolis (E553b)6.2Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.6.3Tinkamumo laikas
30 mėnesių6.4Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Quetiapine Accord 200 mg, 300 mg ir 400 mg pailginto atpalaidavimo tabletės tiekiamos PVC / PVdC – aliuminio lizdinių plokštelių pakuotėse. Pakuotėse yra 10, 30, 50, 60 arba 100 tablečių.Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Accord Healthcare LimitedSage House, 319 Pinner RoadNorth Harrow, MiddlesexHA1 4HFJungtinė Karalystė8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
Quetiapine Accord 200 mg N10 – LT/1/11/2620/001N30 – LT/1/11/2620/002N50 – LT/1/11/2620/003N60 – LT/1/11/2620/004N100 – LT/1/11/2620/005Quetiapine Accord 300 mg N10 – LT/1/11/2620/006N30 – LT/1/11/2620/007N50 – LT/1/11/2620/008N60 – LT/1/11/2620/009N100 – LT/1/11/2620/010Quetiapine Accord 400 mg N10 – LT/1/11/2620/011N30 – LT/1/11/2620/012N50 – LT/1/11/2620/013N60 – LT/1/11/2620/014N100 – LT/1/11/2620/0159.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA
Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2011 m. rugsėjo mėn. 15 d.
10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014 m. rugpjūčio mėn. 1 d.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje
II PRIEDASRINKODAROS SĄLYGOSA.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄGamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)Accord Healthcare LimitedSage House, 319 Pinner RoadNorth Harrow, MiddlesexHA1 4HFJungtinė KaralystėarbaCemelog-BRS Ltd.Akron utea 1. (Camel Park)Budaörs, 2040VengrijaarbaPharmacare Premium Ltd.HHF 003, Hal Far Industrial Estate, BirzebbugiaBBG 3000MaltaSu pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
Receptinis vaistinis preparatas.
III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMASINFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖSKARTONO DĖŽUTĖ (PVC / PVdCALIUMINIO LIZDINEI PLOKŠTELEI)1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASQuetiapine Accord 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapine Accord 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapine Accord 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapine Accord 400 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapinum2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 50 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 200 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 300 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 400 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠASSudėtyje yra laktozės.Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJEPailginto atpalaidavimo tabletė50 mg6 tabletės10 tablečių20 tablečių28 tabletės30 tablečių50 tablečių60 tablečių90 tablečių100 tablečių200 mg / 300 mg / 400 mg10 tablečių30 tablečių50 tablečių60 tablečių100 tablečių5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)Vartoti per burną.Reikia nuryti visą tabletę nevalgius. Tablečių negalima dalyti, kramtyti ar traiškyti.Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJELaikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki: {mm/MMMM}9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESASAccord Healthcare LimitedSage House, 319 Pinner RoadNorth Harrow, MiddlesexHA1 4HFJungtinė Karalystė12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)Quetiapine Accord 50 mg N6 – LT/1/11/2620/016N10 – LT/1/11/2620/017N20 – LT/1/11/2620/018N28 – LT/1/11/2620/019N30 – LT/1/11/2620/020N50 – LT/1/11/2620/021N60 – LT/1/11/2620/022N90 – LT/1/11/2620/023N100 – LT/1/11/2620/024Quetiapine Accord 200 mg N10 – LT/1/11/2620/001N30 – LT/1/11/2620/002N50 – LT/1/11/2620/003N60 – LT/1/11/2620/004N100 – LT/1/11/2620/005Quetiapine Accord 300 mg N10 – LT/1/11/2620/006N30 – LT/1/11/2620/007N50 – LT/1/11/2620/008N60 – LT/1/11/2620/009N100 – LT/1/11/2620/010Quetiapine Accord 400 mg N10 – LT/1/11/2620/011N30 – LT/1/11/2620/012N50 – LT/1/11/2620/013N60 – LT/1/11/2620/014N100 – LT/1/11/2620/01513.SERIJOS NUMERISSerija:14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas.15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUQuetiapine Accord 50 mgQuetiapine Accord 200 mgQuetiapine Accord 300 mgQuetiapine Accord 400 mgMINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲPVC / PVdCALIUMINIO LIZDINĖ PLOKŠTELĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASQuetiapine Accord 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapine Accord 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapine Accord 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapine Accord 400 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapinum2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMASAccord3.TINKAMUMO LAIKASEXP: {mm/MMMM}4.SERIJOS NUMERISLot:5.KITAINFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖSKARTONO DĖŽUTĖ (ALIUMINIO ALIUMINIO LIZDINEI PLOKŠTELEI)1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASQuetiapine Accord 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapinum2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 50 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠASSudėtyje yra laktozės.Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJEPailginto atpalaidavimo tabletė6 tabletės10 tablečių20 tablečių28 tabletės30 tablečių50 tablečių60 tablečių90 tablečių100 tablečių5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)Vartoti per burną.Reikia nuryti visą tabletę nevalgius. Tablečių negalima dalyti, kramtyti ar traiškyti.Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJELaikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki: {mm/MMMM}9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESASAccord Healthcare LimitedSage House, 319 Pinner RoadNorth Harrow, MiddlesexHA1 4HFJungtinė Karalystė12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)N6 – LT/1/11/2620/016N10 – LT/1/11/2620/017N20 – LT/1/11/2620/018N28 – LT/1/11/2620/019N30 – LT/1/11/2620/020N50 – LT/1/11/2620/021N60 – LT/1/11/2620/022N90 – LT/1/11/2620/023N100 – LT/1/11/2620/02413.SERIJOS NUMERISSerija:14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas.15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUQuetiapine Accord 50 mgMINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲALIUMINIO ALIUMINIO LIZDINĖ PLOKŠTELĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASQuetiapine Accord 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapinum2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMASAccord3.TINKAMUMO LAIKASEXP: {mm/MMMM}4.SERIJOS NUMERISLot:5.KITAB. PAKUOTĖS LAPELISPakuotės lapelis: informacija vartotojuiQuetiapine Accord 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapine Accord 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapine Accord 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsQuetiapine Accord 400 mg pailginto atpalaidavimo tabletėsKvetiapinasAtidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).-Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.Apie ką rašoma šiame pakuotės lapelyje?
1.Kas yra Quetiapine Accord ir kam jis vartojamas2.Kas žinotina prieš vartojant Quetiapine Accord3.Kaip vartoti Quetiapine Accord4.Galimas šalutinis poveikis5.Kaip laikyti Quetiapine Accord6.Pakuotės turinys ir kita informacija1.Kas yra Quetiapine Accord ir kam jis vartojamasQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės sudėtyje yra medžiagos, vadinamos kvetiapinu, kuri priklauso vaistų nuo psichozės grupei. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes galima vartoti kelioms ligoms gydyti:šizofrenijai: galite girdėti ar jausti daiktus, kurių nėra, tikėti nesamais dalykais, gali pasireikšti neįprastas įtarumas, nerimas, sutrikti orientacija, atsirasti kaltės jausmas, psichinė įtampa ar depresija.manijai: sergant šia liga gali pasireikšti labai didelis sujaudinimas, pakili nuotaika, entuziazmas, padidėjęs aktyvumas ar neapgalvotas elgesys, net agresyvumas ir griaunamasis elgesys.bipoliniu sutrikimu sergančiųjų depresijai ir didžiojo depresinio sutrikimo didžiosios depresijos epizodams: sergant šiomis ligomis gali apimti liūdesys, varginti depresija, kaltės jausmas, energijos stygius, apetito stoka ar nemiga.Didžiojo depresinio sutrikimo didžiosios depresijos epizodams gydyti Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės vartojamas papildomai, kartu su kitu vaistu nuo šios ligos.2.Kas žinotina prieš vartojant Quetiapine AccordQuetiapine Accord vartoti negalima:
jeigu yra alergija kvetiapinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų:- kai kurių vaistų nuo ŽIV;
- azolo grupės priešgrybelinių vaistų (nuo grybelio infekcijų);
- eritromicino ar klaritromicino (vaistų nuo infekcijos);
- nefazodono (vaisto nuo depresijos).
Nevartokite Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių, jeigu yra kuri nors iš anksčiau išvardytų problemų. Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku prieš pradėmi vartoti Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes.
Įspėjimai ir atsargumo priemonėsPasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju prieš pradėdami vartoti Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes:jeigu Jūs ar kas nors iš šeimos narių turi kokių nors širdies sutrikimų, pavyzdžiui, širdies ritmo sutrikimų; jeigu Jūs vartojate vaistų, kurie gali paveikti širdies susitraukimus; arba Jūsų mažas kraujospūdis;Jums yra buvęs insultas (ypač jeigu esate vyresnio amžiaus);jeigu turite kepenų veiklos sutrikimų;jeigu Jums kada nors yra buvę traukulių (priepuolių);jeigu žinote, kad Jums praeityje buvo nustatytas baltųjų kraujo ląstelių sumažėjimas (kuris galėjo atsirasti dėl kitų vaistų vartojimo arba ne);Jeigu sergate cukriniu diabetu arba yra padidėjęs cukrinio diabeto atsiradimo pavojus. Tokiu atveju, kol vartojate šias tabletes, Jūsų gydytojas gali nuolat tikrini gliukozės kiekį kraujyje; jeigu Jums arba šeimos nariams yra buvę kraujo krešulių, kadangi tokie vaistai kaip šis yra susiję su krešulių susidarymu;Jūs esate senyvo amžiaus ir sergate demencija (liga, pasireiškiančia smegenų veiklos silpnėjimu) (ja sergant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima, kadangi nustatyta, kad demencija sergantiems senyviems pacientams Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės gali padidinti insulto ir kai kuriais atvejais net mirties riziką).Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jeigu Jums pavartojus Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių, pasireiškia kuri nors toliau nurodyta būklė:karščiavimo, raumenų sustingimo, prakaitavimo arba sąmonės pritemimo derinys (šis sutrikimas vadinamas piktybiniu neurolepsiniu sindromu). Jums gali prireikti skubios gydytojo pagalbos;atsirado nevalingų judesių, daugiausia veido arba liežuvio;pajutote svaigulį arba didelį mieguistumą (tokiu atveju senyviems pacientams gali padidėti griuvimo ir atsitiktinio susižalojimo rizika).Priepuoliai (traukuliai)Ilgai trunkanti ir skausminga erekcija (priapizmas)Tokios būklės gali atsirasti dėl šios grupės vaistų vartojimo.Mintys apie savižudybę ir depresijos pasunkėjimas Būnant depresijoje, kartais gali atsirasti minčių apie savęs žalojimą arbą savižudybę. Pirmą kartą pradedant gydymą tokių minčių gali padaugėti, nes visiems šiems vaistams reikia laiko, įprastai dviejų savaičių, tačiau kartais ir ilgiau, kol pasireiškia jų poveikis. Jauniems suaugusiems tokių minčių atsiradimo tikimybė yra didesnė. Klinikinių tyrimų metu gauti duomenys parodė, kad sergantiems depresija jaunesniems kaip 25 metų amžiaus suaugusiems minčių apie savižudybę arba savižudiško elgesio pavojus yra didesnis.Jeigu Jums bet kuriuo metu atsirado minčių apie savęs žalojimą arba savižudybę, iš karto kreipkitės į gydytoją arba vykite į artimiausią ligoninę. Jums gali būti naudinga pasakyti draugui arba giminaičiui, jog sergate depresija ir paprašyti jų perskaityti šį pakuotės lapelį. Galite jų paprašyti, kad pasakytų, jeigu jiems pasirodys, kad jūsų depresija pasunkėjo arba jiems tapo neramu dėl Jūsų elgesio pokyčių.Būna atvejų, kai Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes vartojantys pacientai priauga svorio, todėl reikia reguliariai pasisverti ir kad Jūsų svorį stebėtų gydytojas.Kiti vaistai ir Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletėsJeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima, jeigu vartojate bent vieną iš šių vaistų:kai kurių vaistų nuo ŽIV;azolo grupės vaistų (nuo grybelinių infekcinių ligų);eritromicino arba klaritromicino (antibiotikų);nefazodono (vaisto nuo depresijos). Jeigu vartojate bent vieną iš toliau išvardytų vaistų, pasakykite gydytojui:vaistų epilepsijai gydyti (pavyzdžiui, fenitoino arba karbamazepino);vaistų aukšto kraujospūdžio ligai gydyti;barbitūratų (vaistų miego sutikimams gydyti);tioridazino (kito vaisto nuo psichozės);veikiančių širdies susitraukimus, pvz., galinčių trikdyti elektrolitų pusiausvyrą (skatinančių išsiskirti šlapimą ir galinčių sumažinti kalio arba magnio kiekį kraujyje) arba kai kurių antibiotikų (vaistų infekcinėms ligoms gydyti).Prieš nutraukiant bet kurio iš Jūsų vaistų vartojimą, prašome, pirma pasitarti su gydytoju.Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimas su maistu ir gėrimaisMaistas gali turėti įtakos Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių poveikiui, todėl šias tabletes reikia gerti bent valandą prieš valgį arba prieš miegą.Negerkite daug alkoholinių gėrimų, kadangi alkoholio ir Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių poveikis gali sumuotis ir dėl to pasireikšti mieguistumas.Greipfrutų sultys gali turėti įtakos Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių poveikiui, todėl jų gerti negalima.Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumasJeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Nėštumo metu Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima, nebent tai būsite aptarę su gydytoju. Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių negalima vartoti žindymo laikotarpiu.Moterų, kurios Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių vartojo paskutiniųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu, naujagimiui gali pasireikšti šie simptomai: drebulys, raumenų sustingimas ir (arba) silpnumas, mieguistumas, dirglumas, kvėpavimo problemos ir čiulpimo sunkumas. Jeigu Jūsų kūdikiui atsiranda kuris nors iš šių simptomų, Jums gali prireikti susisiekti su gydytoju.Vairavimas ir mechanizmų valdymasQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės gali sukelti mieguistumą, todėl nevairuokite ir nedirbkite su technika, kol pajusite, kaip jos veikia Jus.Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių sudėtyje yra laktozėsQuetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės sudėtyje yra laktozės (angliavendenių rūšis). Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.Poveikis vaistų tyrimų šlapime duomenimsVartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes gali būti netikslūs vaistų tyrimų šlapime duomenys: kai kuriais metodais atlikti tyrimai gali rodyti metadono ar tam tikrų vaistų nuo depresijos, vadinamų tricikliniais antidepresantais, buvimą Jūsų šlapime, nors jų ir nevartojate. Tokiais atvejais reikia tirti specifiškesniu metodu.3.Kaip vartoti Quetiapine AccordVisada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Gydytojas nuspręs, kokią pradinę dozę reikia vartoti.Rekomenduojama (paros) dozė yra nuo 150 mg iki 800 mg ir priklauso nuo Jūsų ligos pobūdžio ir poreikio.Šių tablečių geriama vieną kartą per parą.Tabletes nurykite nepažeistas, užgerdami vandeniu.Tablečių negalima dalyti, kramtyti ar traiškyti.Gerkite šias tabletes atskirai nuo maisto (likus bent valandai iki valgio arba prieš miegą), gydytojo nurodytu laiku.Kol vartojate Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes, negerkite greipfrutų sulčių, kadangi jos gali pakeisti šio vaisto veikimąNenutraukite šių tablečių vartojimo nepasitarę su gydytoju, net ir pasijutę geriau.Pacientams, sergantiems kepenų liga
Jeigu Jūsų kepenų veikla yra sutrikusi, gydytojas gali keisti vaisto dozę.Senyviems žmonėms
Senyviems žmonėms gydytojas gali keisti dozę.Vartojimas vaikams ir paaugliams
Vaikams ir paaugliams iki 18 metų Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima.Ką daryti pavartojus per didelę Quetiapine Accord dozę?
Išgėrę daugiau Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių negu nurodė gydytojas, galite pajusti mieguistumą, svaigulį, ir neįprastai plakti širdis. Nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją arba artimiausią ligoninę. Pasiimkite su savimi Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes.Pamiršus pavartoti Quetiapine Accord
Užmirštą dozę prisiminę išgerkite kiek įmanoma greičiau. Jeigu jau beveik laikas gerti kitą dozę, tai užmirštąją praleiskite, o kitą gerkite įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.Nustojus vartoti Quetiapine Accord
Staiga nutraukus Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimą, gali pasireikšti nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ar irzlumas.Prieš nutraukiant šio vaisto vartojimą, gydytojas gali patarti jo dozę mažinti palaipsniui.Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.4.Galimas šalutinis poveikisŠis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba farmacininkui.
Jeigu Jums atsirado bent vienas iš sekančių simptomų, nustokite vartoti Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes ir nedelsiant susisiekite su gydytoju arba vykite į artimiausią ligoninę, nes Jums gali prireikti skubios medicininės pagalbos:
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Priepuoliai ar traukuliai.
- Alerginės reakcijos dėl kurių gali atsirasti ruplių (odos iškilimų), patinti oda ir patinti aplink burną.
- Nekontroliuojami judesiai, ypač veido ir liežuvio (vėlyvoji diskinazija).
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Aukštos kūno temperatūros (karščiavimo), ilgalaikio prakaitavimo, raumenų sąstingio, didelio mieguistumo ar alpimo derinys (sutrikimas, vadinamas piktybiniu neurolepsiniu sindromu).
- Odos ir akių pageltonavimas (gelta).
- Kepenų uždegimas (hepatitas).
- Ilgalaikė skausminga erekcija (priapizmas).
- Kraujo krešuliai venose, ypač kojų (jų simptomai yra kojų patinimas, skausmas ir paraudimas), kurie gali kraujagyslėmis nukeliauti į plaučius, sukelti krūtinės skausmą ir apsunkinti kvėpavimą. Pastebėję kurį nors iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
- Sunki alerginė reakcija (vadinama anafilaksija), dėl kurios gali pasunkėti kvėpavimas ir ištikti šokas.
- Greitai pasireiškiantis odos patinimas (dažniausiai aplink akis, lūpas ir gerklę) (angioneurozinė edema).
- Sunkus odos, burnos, akių ir lytinių organų apsitraukimas pūslėmis (Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas).
Kiti galimi šalutiniai poveikiai
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti dažniau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Svaigulys (dėl jo galite pargriūti), galvos skausmas, burnos džiūvimas.
- Mieguistumas (dėl jo taip pat galite pargriūti; toliau vartojant Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletes, jis gali praeiti).
- Nutraukimo simptomai (t. y. simptomai, kurių pasireiškia, nutraukus kvetiapino vartojimą): nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, svaigulys ir irzlumas (dėl to rekomenduojama šio vaisto dozę mažinti palaipsniui ir jo vartojimą nutraukti per 12 savaites).
- Kūno masės padidėjimas.
- Nenormalūs raumenų judesiai: gali būti sunku pradėti judėti, atsirasti drebulys, nenustygimas, jaustis neskausmingas raumenų stingulys.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Dažnas širdies plakimas.
- Širdies plakimo pojūtis, stiprus plakimas arba permušimai.
- Užgulta nosis.
- Vidurių užkietėjimas, skrandžio sutrikimai (nevirškinimas).
- Silpnumas, alpimas (dėl jo galite pargriūti).
- Rankų ar kojų patinimas.
- Kraujospūdžio sumažėjimas atsistojant (dėl to gali svaigti galva, galite net nualpti ir pargriūti).
- Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje.
- Neryškus matymas.
- Sapnų sutrikimai, nakties košmarai.
- Padidėjęs apetitas.
- Irzlumas.
- Sutrikusi kalba ir kalbėjimas.
- Mintys apie savižudybę ir depresijos pasunkėjimas.
- Dusimas.
- Vėmimas (daugiausiai pagyvenusių asmenų tarpe).
- Karščiavimas.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne dažniau 1 iš 100 žmonių)
- Nemalonūs jutimai kojose (neramių kojų sindromas).
- Pasunkėjęs rijimas.
- Lytinės veiklos sutrikimas.
- Cukrinis diabetas.
- Elektrinio širdies aktyvumo pokyčiai, kurios rodo EKG (QT intervalo pailgėjimas).
- Lėtesnis nei įprastas širdies ritmas, kuris gali pasireikšti gydymo pradžioje ir gali būti siejamas su žemu kraujospūdžiu ir alpuliu.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Krūtų padidėjimas, netikėtas pieno išsiskyrimas (galaktorėja).
- Menstruacijų sutrikimai.
- Vaikščiojimas, kalbėjimas, valgymas ar kita veikla miegant.
- Kūno temperatūros sumažėjimas (hipotermija).
- Kasos uždegimas (pankreatitas).
- Būklė (vadinama metaboliniu sindromu), kuri gali pasireikšti 3 ar daugiau simptomų deriniu: riebalų susikaupimu pilvo srityje, „gerojo cholesterolio“ (DTL-C) kiekio sumažėjimu, riebalų rūšies, vadinamos trigliceridais, padidėjimu kraujyje, aukštu kraujospūdžiu ir cukraus kiekio kraujyje padidėjimu.
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
- Esamo cukrinio diabeto pasunkėjimas.
- Stiprus odos išbėrimas, pūslės arba raudonos dėmės odoje.
- Sutrikusi hormonų, kontroliuojančių šlapimo kiekį, sekrecija.
- Raumenų skaidulų pažeidimas ir raumenų skausmas (rabdomiolizė).
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Odos išbėrimas nevienodomis raudonomis dėmėmis (daugiaformė eritema).
- Sunki, staiga atsirandanti alerginė reakcija, pasireiškianti tokiais simptomais, kaip karščiavimas ir odos pūslės bei odos lupimasis).
Grupės, kuriai priklauso Quetiapine Accord pailginto atpalaidavimo tabletės, vaistai gali sukelti širdies ritmo sutrikimų, kurie gali būti sunkūs, dėl jų net gali ištikti mirtis.
Kai kuris šalutinis poveikis nustatomas tik tiriant kraują. Tai yratam tikrų riebiųjų medžiagų (trigliceridų ir bendrojo cholesterolio) ar cukraus koncentracijų kraujyje pokyčiai, skydliaukės hormonų koncentracijų kraujyje pokyčiai, kepenų fermentų suaktyvėjimas, kai kurių kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas, raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas, kreatinfosfokinazės (raumenyse susidarančios medžiagos) suaktyvėjimas kraujyje, natrio koncentracijos kraujyje sumažėjimas, hormono prolaktino koncentracijos kraujyje. Padaugėjus hormono prolaktino, retais atvejais gali:
- padidėti krūtys ir netikėtai išsiskirti pieno (vyrams ir moterims);
- išnykti ar pasidaryti nereguliarios mėnesinės (moterims)
Gydytojas gali paprašyti periodiškai daryti kraujo tyrimus.
Papildomas šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams
Vaikams ir paaugliams gali pasireikšti toks pat šalutinis poveikis kaip suaugusiems.
Toliau nurodytas šalutinis poveikis dažniau pastebėtas vaikams ir paaugliams.
Labai dažnas (gali pasireikšti dažniau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Padidėjęs kraujospūdis.
Toliau nurodytas šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams pastebėtas dažniau.
Labai dažnas (gali pasireikšti dažniau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Padidėjusi hormono, vadinamo prolaktinu, koncentracija kraujyje. Padidėjus hormono prolaktino koncentracijai, retais atvejais gali:
- padidėti krūtys ir netikėtai išsiskirti pieno (berniukams ir mergaitėms);
- išnykti arba pasidaryti nereguliarios mėnesinės (mergaitėms).
- Vėmimas.
Dažnas (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Silpnumo, alpulio pojūtis (galima nugriūti).
- Užgulusi nosis.
- Dirglumas.
- Pranešimas apie šalutinį poveikį
- NepageidaujamaR@vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba slaugytojai. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema: VVKT, prie LR SAM, Žirmūnų g. 139A, LT 09120, Vilnius, tel: 8 800 73568, faksas: 8 800 20131, El. paštas:, interneto svetainė: .
Quetiapine Accord sudėtis
Veiklioji medžiaga yra kvetiapinas. Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 50 mg, 200 mg, 300 mg arba 400 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).Pagalbinės medžiagos yra- Tabletės branduolys. Laktozė monohidratas, hipromeliozė, natrio chloridas, povidonas K-30, talkas ir magnio stearatas. Be to, 50 mg tabletėse yra silicifikuotos mikrokristalinės celiuliozės (silicio dioksidas ir mikrokristalinė celiuliozė).
- Tabletės plėvelė. Titano dioksidas (E171), makrogolis (E 1521). Be to, 50 mg tabletėse yra polivinilo alkoholio (E1203), talko (E553b) ir raudonojo geležies oksido (E172). Be to, 50 mg, 200 mg ir 300 mg tablečių sudėtyje yra geltonojo geležies oksido (E172). Be to, 200 mg, 300 mg ir 400 mg tablečių sudėtyje yra hipromeliozės 6 cP (E464).
Quetiapine Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje
Quetiapine Accord 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletės yra persikų spalvos, apvalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „Q50“, o kita pusė – lygi.Quetiapine Accord 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletės yra geltonos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „I2“, o kita pusė – lygi.Quetiapine Accord 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletės yra blyškiai geltonos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „Q300“, o kita pusė – lygi.Quetiapine Accord 400 mg pailginto atpalaidavimo tabletės yra baltos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „I4“, o kita pusė – lygi.PVC / PVdCaliuminio lizdinė plokštelė. Tiekiamos 10, 30, 50, 60 ir 100 Quetiapine Accord 200 mg, 300 mg ir 400 mg pailginto atpalaidavimo tablečių pakuotės.PVC / PVdCaliuminio arba OPA / aliuminio / PVCaliuminio lizdinė plokštelė. Tiekiamos 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90 ir 100 Quetiapine Accord 50 mg pailginto atpalaidavimo tablečių pakuotės.Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas
Rinkodaros teisės turėtojasAccord Healthcare LimitedSage House, 319 Pinner RoadNorth Harrow, MiddlesexHA1 4HFJungtinė KaralystėGamintojasAccord Healthcare LimitedSage House, 319 Pinner RoadNorth Harrow, MiddlesexHA1 4HFJungtinė KaralystėarbaCemelog BRS Ltd.Akron utea 1. (Camel Park)Budaörs, 2040VengrijaarbaPharmacare Premium Ltd.HHF 003, Hal Far Industrial Estate, BirzebbugiaBBG 3000MaltaŠio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse yra suteikta tokiais pavadinimais:
| Austrija | Quetiapin Accord 50 mg, 200 mg/300 mg/400 mg – Retardtabletten |
|---|---|
| Bulgarija | Quetiapine Accord 50 mg, 200 mg/300 mg/400 mg таблетки с удължено освобождаване |
| Kipras | Quetiapine Accord 50 mg, 200 mg/300 mg/400 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Κουετιαπίνη |
| Čekija | Quetiapine Accord 50 mg, 200 mg/300 mg/400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním |
| Vokietija | Quetiapin Accord 50 mg, 200 mg/300 mg/400 mg Retardtabletten |
| Danija | Quetiapin Accord 50 mg, 200 mg/300 mg/400 mg Depottabletter |
| Estija | Quetiapine Accord |
| Graikija | MATEPIL 50 mg, 200 mg/300 mg/400 mg παρατείνει δισκίο ελεγχόμενης αποδέσμευσης |
| Ispanija | Quetiapine Accord 50 mg/200 mg/300 mg/400 mg comprimidos de liberación prolongada EFG |
| Prancūzija | QUETIAPINE ACCORD LP 50 mg/200mg/300mg/400mg, prolonged-release tablet |
| Suomija | Quetiapine Accord 50 mg/200 mg/300 mg/400 mg depottabletit |
| Vengrija | Quetiapine Accord 50 mg/200 mg/300 mg/400 mg retard tabletta |
| Airija | Notiabolfen XL 50 mg/200 mg/300 mg/400 mg prolonged-release Tablet |
| Italija | Quetiapina Accord 50 mg/200mg/ 300mg/ 400mg compresse a rilascio prolungato |
| Latvija | Quetiapine Accord 50 mg/200 mg/300 mg/400 mg ilgstošās darbības tabletes |
| Lietuva | Quetiapine Accord 50 mg/200 mg/300 mg/400 mg pailginto atpalaidavimo tabletės |
| Malta | Atrolak XL 50 mg/200 mg/ 300 mg/ 400 mg prolonged-release Tablet |
| Nyderlandai | Quetiapine Accord 50 mg/200 mg/300 mg/400 mg tabletten met verlengde afgifte |
| Norvegija | Quetiapine Accord |
| Lenkija | Quetiapine Accord |
| Portugalija | Quetiapina Accord 50 mg/200 mg/300 mg/400 mg comprimidos de libertação prolongada |
| Rumunija | Quetiapină Accord 50 mg/200 mg/300 mg/400 mg comprimate cu eliberare prelungită |
| Švedija | Quetiapine Accord 50 mg/200 mg/300 mg/400 mg depottabletter |
| Slovėnija | Kvetiapin Accord 50 mg/200 mg/300 mg/400 mg tablete s podaljšanim sproščanjem |
| Slovakija | Quetiapine Accord 50 mg/200 mg/300 mg/400 mg Filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním |
| Jungtinė Karalystė | Atrolak XL 50 mg/200 mg/ 300 mg/ 400 mg prolonged-release Tablet |
Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-05-20
- http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .
| Tarptautinis pavadinimas | Kvetiapinas |
| Vaisto stiprumas | 200mg |
| Vaisto forma | pailginto atpalaidavimo tabletės |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | vartoti per burną |
| Registracijos numeris | LT/1/11/2620 |
| Registratorius | Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2011.09.15 |
| Vaistas perregistruotas |
Pateikiamą naujausią informaciją apie vaistą galite pasitikrinti svetainėje www.vvkt.lt
Spauskite ant pasirinkto raktinio žodžio ir raskite visą, su juo susijusią informaciją apie vaistus, ligas, straipsnius, forumo temas bei gydytojų atsakymus.
alergijaantidepresantaiantidepresantasapalpimasapetitasaritmijaastenijaatitinkamaiatsargiaicitochromasatsargiaigautaatskiraibendrosblokadosbradikardijabūklėdaugiausiadažnaidažnidažniburnosdažnilengvadažnileukopenijadepresijadiabetasdiagnozuotadiaugiaformėdiazepinaidispepsijadozavimasdozavimąsuaugusiejidrebulysduomenisesnėsesnisfarmakokinetikafunkcijagrupegydytisunkigydytojątrumpalaikiaihepatitasodoshiperglikemijahiperglikemijaaprahipomagnezemijaihipotenzijahipotirozėilgesnėsinsultasirdisizofrenijaizofrenijaijohnsonkeitimaskadkinysklinikraujospūdiskreivekvetiapinaskvetiapinaspapildomaslabailaikotarpisarliekalyginantismalabsorbcijasąveikamanijamasėgautamasėsmažesnismechanizmaskvetiapinasmedianametabolitasmetaimetodaisvaisingumasmieguistumasmingamirtisnedažnidisfagijanedažnihiponatremijanedažnirinitasvirnedažnitrombocitopenijanemiganepageidaujamarnerododisfagijagautaneutropenijasunkinežinomasneutropenijanorkvetiapinasnukrypimasnykstaoksazepinaipacientaspalyginamąjapasireikpasunkėjimasdepresijapažeidimaipažeidimailabaiplotaspokyčiusbepranapranepreparataspriapizmasprieaugispriemonespriemoniųpankreatitaspankreatitaspriprasprofilaktikaprofilaktikaipsichikospūslėsrabdomiolizėbūklėsretiagranulocitozėretisomnambulizmasrinitasvirrodiklissąveikataipsavižudisavižudybėsavybėsscaronselektyvumassimptomaisimptomųaprasindromassomnolencijastabilizuotastebėtipoveikisstimuliavimassuboptimalisusidarančiasustiprėjimasgautassutrikimaisutrikimaibendriejisutrikimaidažnisutrikimaidažnidusulyssutrikimaidažnihiperprolaktinemijasutrikimaidažnitachikardijasutrikimailabaisutrikimainedažnisutrikimassvaigulysgydymastabletėstiazepinaitikimybėtikslingumągydymastirtastrukmėstyrimaivaistaivartojusiaiveiksmingasveiksmingumasveiksnysvėmimasbendriejividutinivilniustelživ
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
- Daktare, mano vaikas pririjo daug smėlio ir aš jį prigirdžiau dideliu kiekiu vandens, - rėkia mama panišku balsu, - ką man dabar daryti...
- Neleiskite vaiko prie cemento, - ramiai atsako gydytojas.- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?