Finasteride Accord

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Finasteride Accord 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg finasterido.

Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas: laktozė monohidratas (90,95 mg).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Tabletė yra mėlyna, apvali, abipusiai išgaubta, dengta plėvele, jos viena pusė paženklinta „F5“, o kita pusė - lygi.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Finasteride Accord 5 mg skirtas gerybinei prostatos hiperplazijai (GPH) gydyti bei gydomajam poveikiui išsaugoti, siekiant:

• sumažinti padidėjusią prostatą, sustiprinti šlapimo srovę, palengvinti su GPH susijusius simptomus;
• sumažinti ūminio šlapimo susilaikymo dažnį bei operacijos, įskaitant transuretrinę prostatos rezekciją (TUPR) ir prostatektomiją, būtinybę.

Finasteride 5 mg galima skirti tik tiems pacientams, kurių prostata yra padidėjusi (prostatos tūris didesnis nei apytikriai 40 ml).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Preparato galima vartoti tik per burną.

Rekomenduojama paros dozė yra viena 5 mg tabletė, vartojama su maistu arba be jo. Tabletę reikia nuryti visą, jos dalyti ar smulkinti negalima (žr. 6.6 skyrių). Kad būtų galima įvertinti, ar pakankamas gydomasis poveikis, gali prireikti gydyti ne trumpiau kaip 6 mėn., net ir tuo atveju, jeigu palengvėjimas pasireiškia greitai.

Dozavimas senyviems žmonėms

Dozės pritaikyti nereikia, nors farmakokinetikos tyrimų duomenys rodo, kad vyresnių negu 70 metų pacientų organizme finasterido eliminacija yra šiek tiek lėtesnė.

Dozavimas pacientams, kurių kepenų funkcija yra nepakankama

Kepenų funkcijos sutrikimo įtaka finasterido farmakokinetikai nebuvo tirta. (žr. 4.4 skyrių).

Dozavimas pacientams, kurių inkstų veikla nepakankama

Bet kokio sunkumo inkstų nepakankamumu (net jei kreatinino klirensas sumažėjęs iki 9 ml/min.) sergantiems pacientams dozės keisti nereikia, kadangi farmakokinetikos tyrimais nustatyta, jog inkstų nepakankamumas finasterido eliminacijai įtakos nedaro. Ar galima finasterido vartoti hemodializuojamiems ligoniams, tiriama nebuvo.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas finasteridui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Finasterido negalima vartoti moterims ir vaikams(žr. 4.4, 4.6 ir 6.6 skyrius).

Nėštumas. Nėščiosios arba potencialiai galėjusios pastoti moterys (žr. 4.6 skyriuje „Finasterido ekspozicija ir rizika vyriškosios lyties vaisiui“).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Bendrieji įspėjimai:

• Reikia atidžiai stebėti, ar ligoniams, kurių liekamojo šlapimo tūris didelis ir (arba) labai sumažėjusi šlapimo srovė, nepasireiškia obstrukcinė uropatija.
• Jei pacientas gydomas finasteridu, būtina apsvarstyti, ar reikalinga urologo konsultacija.
• Prieš pradedant gydymą su finasteridu, reikia išsiaiškinti, ar nėra obstrukcijos dėl triskilčio prostatos augimo būdo.
• Pacientų, kurių kepenų funkcija nepakankama, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra. Kadangi finasteridą metabolizuoja kepenys (žr. 5.2 skyrių), ligonius, kurių kepenų funkcija sumažėjusi, reikia gydyti atsargiai, kadangi jų kraujo plazmoje finasterido kiekis gali būti didesnis.
• Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės monohidrato. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima.
• Siekiant išvengti obstrukcinių komplikacijų, reikia atidžiai stebėti pacientus, kurių liekamojo šlapimo tūris didelis ir (arba) labai sumažėjusi šlapimo srovė. Vienas iš galimų pasirinkimų yra chirurginė intervencija.

Poveikis prostatos specifiniam antigenui (PSA) ir prostatos vėžio nustatymui

Prostatos vėžiu sergantiems pacientams klinikinė finasterido nauda neįrodyta. Pacientai, kuriems yra GPH ir nustatytas prostatos specifinis antigenas (PSA), buvo stebimi kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, atliekant eilę PSA tyrimų ir prostatos biopsijas. Šių tyrimų metu finasteridas neįtakojo prostatos vėžio diagnozavimo dažnio, bendras prostatos vėžio dažnis beveik nesiskyrė atskiriems pacientams, gydytiems finasteridu ar placebu.

Prieš pradedant gydyti finasteridu ir periodiškai gydymo metu prostatą būtina tirti pirštu per tiesiąją žarną ir, jei reikia, pamatuoti PSA kiekį kraujo serume, kad būtų galima nustatyti, ar nėra prostatos vėžio. PSA kiekis kraujo serume taip pat naudojamas prostatos vėžiui nustati. Iš esmės, PSA reikšmei esant didesnei nei 10 ng/ml (Hybritech) siūloma išsamiau pacientą ištirti ir apsvarstyti biopsijos galimybę, jei PSA lygis yra tarp 4 ir 10 ng/ml siūloma išsamiau pacientą ištirti. Prostatos vėžiu sergančių ir juo nesergančių vyrų organizme PSA kiekis iš dalies gali sutapti. Vadinasi, jeigu finasteridu gydomų vyrų, kuriems yra GPH, kraujo serume PSA kiekis yra normos diapazono ribose, tai nereiškia, kad jam nėra prostatos vėžio. Jei PSA kiekis mažesnis nei 4 ng/ml, tai neleidžia atmesti prostatos vėžio tikimybės.

Pacientams, kuriems yra GPH, net sergantiems prostatos vėžiu, finasteridas maždaug 50% sumažina PSA koncentraciją kraujo serume. Į PSA kiekio sumažėjimą sergančių GPH ir finasteridu gydomų ligonių kraujo serume reikia atsižvelgti, vertinant PSA duomenis, ir jis nereiškia, kad nėra prostatos vėžio. Toks sumažėjimas tikėtinas, esant bet kokiam PSA kiekiui, tačiau atskirų pacientų organizme gali skirtis. Nustatytą PSA kiekio reikšmę ligonių, finasteridu gydytų 6 mėn. arba ilgiau, kraujo serume lyginant su normalia reikšme, nustatyta šiuo preparatu negydytų vyrų organizme, reikia padvigubinti. Toks pakeitimas išsaugo PSA tyrimo jautrumą ir specifiškumą bei galimybę nustatyti prostatos vėžį.

Jei ligonis gydomas finasteridu, bet kokio ilgiau trunkančio PSA kiekio padidėjimo priežastį reikia atidžiai ištirti, atsižvelgiant į galimybę, kad pacientui netinka finasterido terapija.

Laisvo PSA procento (laisvo ir bendro PSA santykio) finasteridas pastebimai nemažina ir jis išlieka pastovus net dėl vaistinio preparato įtakos.

Jeigu prostatos vėžys nustatomas, atsižvelgiant į laisvo PSA procentą, duomenų koreguoti nereikia.

Nėščioms ir galinčioms pastoti moterims sulaužytų ar susmulkintų finasterido tablečių liesti negalima, kadangi finasteridas gali prasiskverbti per odą ir dėl to vyriškosios lyties vaisiui gali kilti rizika. Nesulaužytos ir nesusmulkintos finasterido tabletės yra padengtos plėvele, kuri apsaugo nuo kontakto su veikliąja medžiaga (žr. 4.6 ir 6.6 skyrius).

Laboratorinių tyrimų rodmenys

Poveikis PSA kiekiui

PSA kiekis serume koreliuoja su paciento amžiumi ir prostatos dydžiu, ir prostatos dydis koreliuoja su paciento amžiumi. Nustatant PSA kiekį, reikia nepamiršti, kad finasteridą vartojančių pacientų kraujo serume jis paprastai sumažėja. Daugumai pacientų PSA kiekis greitai sumažėja pirmaisiais gydymo mėnesiais, po to tampa stabilus. Po gydymo bazinis kiekis būna maždaug pusė to, koks buvo prieš vaistinio preparato vartojimą. Vadinasi, tipiškų pacientų, finasteridu gydytų 6 mėn. arba ilgiau, PSA kiekio kraujo serume reikšmę lyginant su normalia reikšme, nustatyta šiuo vaistiniu preparatu negydytų vyrų organizme, reikia padvigubinti. Klinikinė interpretacija pateikiama 4.4 skyriuje „Poveikis prostatos specifiniam antigenui (PSA) ir prostatos vėžio nustatymui“.

Vyrų krūties vėžys

Klinikinių tyrimų metu ir vaistiniam preparatui patekus į rinką buvo aprašyti krūties vėžio atvejai vyrams, vartojusiems 5 mg finasterido dozę. Gydytojas turi perspėti pacientą nedelsiant pranešti apie tokius krūties audinio pokyčius kaip guzai, skausmas, ginekomastija ir išskyros iš spenelių.

Vartojimas vaikams

Finasterido vaikams vartoti negalima.

Vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas vaikams neištirti.

Laktozė

Tablečių sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Reikšmingos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais nenustatyta. Manoma, kad finasteridas nedaro reikšmingos įtakos citochromo P450 fermentų sistemos aktyvumui.

Rizika, kad finasteridas gali paveikti kitų vaistų farmakokinetiką yra maža, bet yra tikėtina, kad citochromo P450 3A4 inhibitoriai ir induktoriai gali paveikti finasterido koncentraciją plazmoje. Remiantis nustatytomis saugos ribomis, yra neįtikėtina, kad bet koks koncentracijos padidėjimas, atsiradęs dėl kartu vartojamų tokių inhibitorių, būtų kliniškai reikšmingas.

Su žmonėmis buvo atlikti vaistinių preparatų: propranololio, digoksino, glibenklamido, varfarino, teofilino, fenazono ir antipirino tyrimai ir kliniškai reikšmingos sąveikos nenustatyta.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas. Finasterido moterims vartoti negalima, jeigu jos yra arba gali būti nėščios (žr. 4.3 skyrių „Kontraindikacijos“).

Finasteridas, kaip ir kiti II tipo-5α‑reduktazės inhibitoriai, slopina testosterono virtimą dihidrotestosteronu, todėl, gali sukelti vyriškosios lyties vaisiaus išorinių lyties organų sklaidos trūkumus, jeigu jo vartoja nėščios moterys.

Finasterido ekspozicija ir rizika vyriškosios lyties vaisiui

Moterims, kurios yra nėščios arba gali tokiomis tapti, susmulkintų ar sulaužytų tablečių liesti negalima, kadangi finasterido gali prasiskverbti per odą ir dėl to vyriškosios lyties vaisiui gali kilti rizika (žr. 4.6 skyrių „Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis“).

Finasterido tabletės yra su apvakalu ir, elgiantis įprastai, kontakto su veikliąja medžiaga išvengiama, jei tik tabletės nebuvo sulaužytos ar sutraiškytos.

Vyrų, vartojančių 5 mg finasterido paros dozę, spermoje buvo rasta šiek tiek vaistinio preparato. Ar vyriškos lyties vaisiui galimas neigiamas poveikis, jei į nėščios moters organizmą pateko paciento, gydomo finasteridu, spermos, nežinoma. Jei paciento seksualinė partnerė yra nėščia arba gali tokia tapti, pacientui rekomenduojama iki minimumo sumažinti savo spermos patekimą į partnerės organizmą.

Žindymo laikotarpis. Finasteride Accord 5 mg moterims vartoti negalima. Ar vaistinio preparato išsiskiria su moters pienu, nežinoma.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenų, rodančių, kad finasteridas galėtų daryti įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, nėra.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra impotencija ir lytinio potraukio sumažėjimas. Tokios nepageidaujamos reakcijos paprastai atsiranda gydymo pradžioje ir dažniausiai tęsiant gydymą išnyksta.

Žemiau esančioje lentelėje yra išvardintos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios klinikinių tyrimų metu ir (arba) po vaistinio preparato patekimo į rinką vartojant 5mg ir (arba) mažesnes finasterido dozes.

Nepageidaujamų reakcijų dažnis yra vertinamas taip:

Labai dažni (≥1/10), Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki £1/100), Reti (nuo ≥1/10 000 iki £1/1 000), Labai reti (≤1/10 000), Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Nepageidaujamų reakcijų, apie kurias buvo pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką, dažnio įvertinti negalima, nes duomenys gauti iš spontaninių pranešimų.

Be to, klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie vyrų krūties vėžio atvejus ( žr. 4.4 skyrių ).

Prostatos simptomų medikamentinis gydymas (PSMG)

PSMG tyrimo metu palyginti gydymo 5 mg finasterido paros doze (n=768), 4 mg ar 8 mg doksazosino paros doze (n=756), kombinuotojo gydymo 5 mg finasterido paros doze kartu su 4 mg ar 8 mg doksazosino paros doze (n=786) duomenys su placebą vartojusių pacientų (n=737) duomenimis. Šio tyrimo metu gauti duomenys apie kombinuoto gydymo saugumą ir toleravimą atitiko turimus duomenis apie kiekvieną derinyje esantį preparatą. Ejakuliacijos sutrikimų dažnis pacientams, kuriems buvo taikytas kombinuotas gydymas, buvo panašus į šios nepageidaujamos reakcijos dažnių sumą, gautą taikant abu monoterapijos gydymus.

Kiti ilgalaikio gydymo duomenys

7 metų trukmės placebo kontroliuoto tyrimo, kuriame dalyvavo 18 882 sveiki vyrai, metu ištyrus 9 060 pacientų adata paimtą prostatos audinį nustatyta, jog 5 mg finasterido vartojusiems ligoniams prostatos vėžys buvo diagnozuotas 803 (18,4%), vartojusiems placebą - 1 147 (24,4%) atvejais. 5 mg finasterido vartojusių vyrų 7–10 balų pagal Gleason prostatos vėžys (nustatytas ištyrus adata paimtą prostatos audinį) buvo nustatytas 280 (6,4%), vartojusių placebą- 237 (5,1%) atvejais. Papildoma analizė leidžia spėti, kad tokį didelį prostatos vėžio kiekį, pastebėtą 5 mg finasterido grupėje, galima paaiškinti tyrimo paklaidomis dėl 5 mg finasterido poveikio prostatos apimčiai. Maždaug 98% visų diagnozuotų prostatos vėžio atvejų diagnozės metu buvo intrakapsulinis vėžys (T1 arba T2 stadijos). Klinikinė 7–10 balų pagal Gleason prostatos vėžio duomenų reikšmė nežinoma.

Laboratoriniai tyrimai. Laboratorinių tyrimų metu nustatinėjant PSA, reikia įvertinti, kad pacientams, vartojantiems finasterido, PSA koncentracija būna mažesnė (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Pacientams, išgėrusiems vieną ne didesnę kaip 400 mg finasterido dozę, arba vartojusiems ne didesnes kaip 80 mg kartotines paros dozes, žalingo poveikio nepastebėta. Specifinio finasterido perdozavimo gydymo rekomendacijų nėra.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė. Testosterono 5α-reduktazės inhibitoriai.

ATC kodas. G04CB01.

Finasteridas yra sintetinis 4-azasteroidas, specifinis intraląstelinio fermento II‑tipo‑5a-reduktazės konkurentinis inhibitorius. Šis fermentas testosteroną konvertuoja į aktyvesnį androgeną dihidrotestosteroną (DHT). Normali prostatos, taigi ir hiperplazinio prostatos audinio, funkcija bei augimas priklauso nuo testosterono konvertavimo į DHT. Sergantiems gerybine prostatos hiperplazija (GPH), prostatos padidėjimas priklauso nuo testosterono konvertavimo į DHT prostatoje. Finasteridas yra labai veiksmingas mažinant DHT kiekį kraujyje ir prostatoje.

Afinitetas androgeniniams receptoriams finasteridui nebūdingas.

Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad DHT kiekis kraujo serume greitai sumažėja 70%, todėl mažėja prostatos tūris. Po 3 mėn. gydymo prostatos tūris sumažėja apie 20%, tolesnio gydymo metu dar mažėja ir po 3 metų gydymo sumažėja maždaug 27%. Žymus sumažėjimas nustatytas uretrą juosiančioje periuretrinėje zonoje. Urodinamikos matavimo duomenys patvirtina, kad dėl obstrukcijos sumažėjimo reikšmingai sumažėja šlapimo pūslės raumens, detruzoriaus, spaudimas.

Po kelių gydymo savaičių, palyginti su gydymo pradžia, reikšmingai pagreitėja didžiausia šlapimo srovė ir palengvėja ligos simptomai. Skirtumas nuo placebo dokumentuotas atitinkamai po 4 mėn. ir 7 mėn. gydymo.

3 metų stebėjimo laikotarpiu visi veiksmingumo parametrai išliko.

4 metų gydymo finasteridu poveikis ūminiam šlapimo susilaikymui, operacijos būtinumui simptomų balui ir prostatos tūriui.

Klinikinių tyrimų metu pacientams, kuriems buvo vidutinio sunkumo arba sunkių GPH simptomų, kuriems prostatos padidėjimas buvo nustatytas tiriant pirštu pro tiesiąją žarną, ir kurių liekamojo šlapimo tūris buvo mažas, finasteridas per 4 metus sumažino ūminį šlapimo susilaikymą nuo 7 tiriamųjų iš 100 iki 3 tiriamųjų iš 100, ir operacijos (TUPR arba prostatektomijos) būtinumą - nuo 10 pacientų iš 100 iki 5 pacientų iš 100. Šis sumažėjimas buvo susijęs su QUASI-AUA simptomų balų (jų ribos: 0–34) pagerėjimu 2 balais, ilgalaikiu prostatos tūrio sumažėjimu apie 20% ir ilgalaikiu šlapimo srovės padidėjimu.

Prostatos simptomų medikamentinis gydymas

Prostatos simptomų medikamentinio gydymo (PSMG) klinikinis tyrimas truko 4‑6 metus, jame dalyvavo atrinkti 3 047 vyrai, kuriems buvo GPH simptomų, kuriems buvo atsitiktinai paskirta vartoti 5 mg finasterido paros dozę, 4 mg ar 8 mg doksazosino paros dozę^, 5 mg finasterido paros dozę kartu su 4 mg ar 8 mg doksazosino paros doze arba placebo. Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo laikas iki GPH simptomų progresavimo, apibūdinama kaip simptomų vertinimo pagal skalę patvirtintas padidėjimas ≥ 4 balais, ūminis šlapimo susilaikymas, su GPH susijęs inkstų nepakankamumas, pasikartojanti šlapimo takų infekcija ar urosepsis, arba šlapimo nelaikymas. Lyginant su placebu, gydymas su finasteridu, doksazosinu arba kombinuotas gydymas šiais medikamentais reikšmingai sumažino klinikinio GPH progresavimo riziką atitinkamai 34% (p=0,002), 39% (p<0,001) ir 67% (p<0,001).

Daugumoje nustatyto GPH progresavimo atvejų (274 iš 351) patvirtintas simptomų įvertinimo padidėjimas ≥ 4 balais; simptomų įvertinimo progresavimo rizika sumažėjo, palyginti su placebu, gydant finasteridu, doksazosinu ir kartu abiem minėtais medikamentais, atitinkamai, 30% (95% PI 6‑48%), 46% (95% PI 25‑60%) ir 64% (95% PI 48‑75%). Ūminis šlapimo susilaikymas buvo 41 iš 351 GPH progresavimo atvejų, ūminio šlapimo sulaikymo atsiradimo rizika sumažėjo, palyginti su placebu, gydant finasteridu, doksazosinu ir kartu abiem medikamentais atitinkamai po 67% ( p=0,011), 31% (p=0,296) ir 79% (p=0,001). Nuo placebo grupės duomenų reikšmingai skiriasi tik finasterido ir kombinuoto gydymo grupių duomenys.

* Titruota nuo 1 mg iki 4 mg ar 8 mg pagal vaisto toleravimą per 3 savaičių laikotarpį.

Šio tyrimo metu gauti duomenis apie gydymo deriniu saugumą ir veiksmingumą atitiko turimus duomenis apie kiekvieną derinyje esantį vaistinį preparatą. Vis dėlto, nepageidaujamos reakcijos, susijusios “su nervų“ ir „šlapimo bei lyties“ organų sistemų klasėmis, dažniau pasireiškė pacientams, kuriems buvo taikytas kombinuotasis gydymas (žr. 4.8 skyrių).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus finasterido, jo biologinis prieinamumas yra apie 80%. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po 2 val., visa dozė absorbuojama per 6–8 val.

Pasiskirstymas

Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia 93% vaistinio preparato.

Kraujo plazmos klirensas ir pasiskirstymo tūris yra atitinkamai apie 165 ml/min. (70–279 ml/min.) ir apie 76 l (44–96 l). Vartojant kartotines dozes, finasterido organizme kaupiasi mažai. Vartojant 5 mg paros dozę, mažiausia finasterido pusiausvyrinė koncentracija kraujyje yra 8–10 ng/ml, ir gydymo metu išlieka stabili.

Biotransformacija

Finasteridą metabolizuoja kepenys. Finasteridas P450 fermentų sistemai reikšmingos įtakos nedaro. Nustatyti du silpnai 5α‑reduktazės aktyvumą slopinantys metabolitai.

Eliminacija

Vidutinis pusinės eliminacijos iš kraujo plazmos periodas trunka 6 val. (4‑12 val.), (vyresniems negu 70 metų vyrams – 8 val., ribos 6‑15 valandų).

Pavartojus radioaktyviaisiais izotopais žymėto finasterido, maždaug 39% (32‑46%) duotos dozės išsiskyrė su šlapimu metabolitų pavidalu. Nepakitusio finasterido su šlapimu neišsiskyrė. Maždaug 57% (51‑64%) visos dozės buvo pašalinta su išmatomis.

Nustatyta, kad finasteridas prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Šiek tiek vaistinio preparato buvo rasta gydomų pacientų sėklos skystyje. Dviejų tyrimų metu sveikų vyrų (n=69), 6–24 savaites vartojusių 5 mg finasterido paros dozę, spermoje finasterido koncentracija buvo nuo neišmatuojamos (<0,1 ng/ml) iki 10,54 ng/ml. Ankstesnių tyrimų, kai naudotas ne toks jautrus koncentracijos nustatymo būdas, metu finasterido koncentracija šešiolikos 5 mg finasterido paros dozę vartojusių pacientų spermoje svyravo nuo neišmatuojamos (<0,1 ng/ml) iki 21 ng/ml. Taigi, remiantis 5 ml išmetamos spermos tūriu, apskaičiuota, kad finasterido kiekis spermoje buvo 50–100 kartų mažesnis už finasterido dozę (5 mikrogramai), nedarančią poveikio vyrų kraujyje cirkuliuojančio DHT kiekiui (taip pat žr. 5.3 skyrių).

Pacientų, sergančių lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu, kurių kreatinino klirensas 9‑55 ml/min., organizme vienkartinės ¹⁴C-finasterido dozės pasiskirstymas nebuvo labai skirtingas nuo sveikų savanorių (žr. 4.2 skyrių). Prisijungimas prie baltymų pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, taip pat nesiskyrė. Metabolitų dalis, kuri paprastai šalinama per inkstus, buvo pašalinta su išmatomis. Todėl manoma, kad, sumažėjus metabolitų šalinimui su šlapimu, atitinkamai padidėja jų šalinimas su išmatomis. Inkstų funkcijos sutrikimu sergantiems pacientams, kuriems dializė netaikoma, keisti dozavimo nebūtina.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Remiantis įprastinių ikiklinikinių kartotinių dozių toksinio poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia.

Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų metu medikamentas mažino žiurkių patinų prostatos ir sėklinių pūslelių svorį, priedinių lytinių liaukų sekreciją ir vaisingumo indeksą (tokių pokyčių atsirado dėl svarbiausio farmakologinio finasterido poveikio). Klinikinė šių duomenų reikšmė neaiški.

Vaikingumo laikotarpiu vartojamas finasteridas, kaip ir kiti 5α‑reduktazės inhibitoriai, žiurkėms sukėlė vyriškosios lyties vaisiaus feminizaciją. Didesnę negu 800 ng paros dozę leidus rezus beždžionėms į veną visu embriono ir vaisiaus vystymosi laikotarpiu, vyriškosios lyties vaisiui sklaidos trūkumų neatsirado. Tokia dozė yra maždaug 60‑120 kartų didesnė už apytikrį kiekį, patenkantį į moters organizmą su vyro, vartojančio 5 mg finasterido, sperma. Patvirtinant rezus beždžionių modelio svarbą nustatant poveikį žmogaus vaisiaus vystymuisi, beždžionių, vaikingumo laikotarpiu enteriniu būdu vartojusių 2 mg/kg kūno svorio finasterido paros dozę (beždžionių ekspozicija (AUC) buvo šiek tiek (3 kartus) didesnė už ekspoziciją, kuri būna vyrams vartojant 5 mg finasterido, ar 1‑2 milijonus kartų didesnė už dozę, į moters organizmą patenkančią su sperma), vyriškosios lyties vaisiui atsirado išorinių lyties organų sklaidos trūkumų. Kitokių sklaidos trūkumų vyriškosios lyties vaisiui neatsirado ir moteriškos lyties vaisiui jokia tirta dozė nuo finasterido priklausomų sklaidos trūkumų nesukėlė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė (E460)

Pregelifikuotas krakmolas (kukurūzų)

Makrogolgliceridų lauratai

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Magnio stearatas (E572)

Plėvelė

Hipromeliozė (E464)

Titano dioksidas (E171)

Indigokarminas (E132)

Makrogolis 6000

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Baltos matinės (PVC-PVdC/aliuminio) lizdinės plokštelės.

Finasteride Accord 5 mg tiekiamos pakuotėse po 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 arba 120 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nėščioms ir galinčioms pastoti moterims sulaužytų ar susmulkintų tablečių liesti negalima, kadangi finasterido gali prasiskverbti per odą ir dėl to vyriškosios lyties vaisiui gali kilti rizika (žr. 4.6 skyrių).

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.