Zevesin

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Zevesin 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Zevesin 5 mg:

Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg solifenacino sukcinato, atitinkančio 3,8 mg solifenacino. 

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje tabletėje yra 149,05 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė (Tabletė).

Zevesin 5 mg tabletės yra baltos arba šiek tiek gelsvos, apvalios, abipusiai išgaubtos, dengtos plėvele.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Simptominis hiperaktyvios šlapimo pūslės sindromo gydymas, kai yra impulsinis šlapimo nelaikymas ir (ar) staiga ir dažnai norisi šlapintis.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiems žmonėms, įskaitant senyvus

Rekomenduojama dozė yra 5 mg solifenacino sukcinato kartą per parą. Prireikus dozę galima didinti iki 10 mg solifenacino sukcinato kartą per parą.

Ypatingos pacientų populiacijos

Vaikų populiacija

Zevesin saugumas ir veiksmingumas vaikams dar nenustatytas, todėl vaikams jo vartoti negalima.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas > 30 ml/min.), dozės keisti nereikia. Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas £ 30 ml/min.), reikia gydyti atsargiai ir ne didesne kaip 5 mg doze, vartojama kartą per parą (žr. 5.2 skyrių).

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodmuo: 7 - 9), reikia gydyti atsargiai ir ne didesne kaip 5 mg doze, vartojama kartą per parą (žr. 5.2 skyrių).

Vaistiniai preparatai, stipriai slopinantys citochromą P 450 3A4

Gydant kartu su ketokonazolu ar gydomosiomis kitų stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitorių (pvz., ritonaviro, nelfinaviro, itrakonazolo) dozėmis, negalima vartoti didesnės kaip 5 mg Zevesin paros dozės (žr. 4.5 skyrių).

Vartojimo metodas

Zevesin tabletes reikia vartoti per burną. Tabletę reikia nuryti visą, užgeriant skysčiu. Ją galima gerti valgio metu arba nevalgius.

4.3 Kontraindikacijos

• Šlapimo susilaikymas, sunkus virškinimo trakto sutrikimas (įskaitant toksinę didelę gaubtinę žarną), sunkioji miastenija, uždaro kampo glaukoma arba šių sutrikimų rizika.
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Gydymas hemodialize (žr. 5.2 skyrių).
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių).
• Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas ir gydymas stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitoriumi, pvz., ketokonazolu (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Prieš pradedant gydyti Zevesin, reikia ištirti, ar nėra kitokių dažno šlapinimosi priežasčių (širdies nepakankamumo ar inkstų ligos). Jeigu yra šlapimo organų infekcinė liga, reikia pradėti tinkamą antibakterinį gydymą.

Atsargiai Zevesin reikia gydyti pacientus:

• kuriems yra kliniškai reikšminga šlapimo ištekėjimo iš šlapimo pūslės obstrukcija, kelianti šlapimo susilaikymo riziką;
• kuriems yra obstrukcinis virškinimo trakto sutrikimas;
• kuriems yra virškinimo trakto motorikos susilpnėjimo rizika;
• kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas £30 ml/min., žr. 4.2 ir 5.2 skyrius); didesne negu 5 mg paros doze tokių pacientų gydyti negalima;
• kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodmuo: 7 – 9, žr. 4.2 ir 5.2 skyrius); didesne negu 5 mg paros doze tokių pacientų gydyti negalima;
• kurie vartoja stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitorių, pvz., ketokonazolo (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius);
• kuriems yra diafragminė išvarža ar gastroezofaginis refliuksas ir (arba) kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių sukelti arba pasunkinti ezofagitą (pvz., bisfosfonatų);
• kuriems yra autonominė neuropatija.

QT intervalo pailgėjimas ir polimorfinė skilvelinė paroksizminė tachikardija (torsades de pointes) buvo stebėta pacientams, kuriems yra rizikos veiksnių, pavyzdžiui, jau yra buvęs pailgėjusio QT intervalo sindromas ir hipokalemija.

Saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems yra neurogeninių tuštinamojo šlapimo pūslės raumens hiperaktyvumo priežasčių, netirtas.

Zevesin sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Gauta pranešimų, kad keliems pacientams, vartojusiems solifenacino sukcinato pasireiškė angioneurozinės edemos su kvėpavimo takų obstrukcija atvejų. Jeigu pasireiškia angioneurozinė edema, reikia nutraukti solifenacino sukcinato vartojimą ir skirti tinkamesnį gydymą ir (arba) taikyti tinkamesnes priemones.

Gauta pranešimų, kad keliems pacientams, vartojusiems solifenacino sukcinato, pasireiškė anafilaksinių reakcijų. Jeigu pasireiškia anafilaksinių reakcijų, reikia nutraukti solifenacino sukcinato vartojimą ir skirti tinkamesnį gydymą ir (arba) taikyti tinkamesnes priemones.

Stipriausias Zevesin poveikis pasireiškia ne anksčiau kaip po 4 gydymo savaičių.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakologinė sąveika

Zevesin vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, kuriems būdingos anticholinerginės savybės, gali sustiprėti terapinis ir nepageidaujamas poveikis. Nutraukus gydymą Zevesin, kitokiais anticholinerginiais vaistiniais preparatais galima pradėti gydyti ne anksčiau, kaip maždaug po savaitės. Terapinį solifenacino poveikį gali silpninti kartu vartojami cholinomimetikai.

Solifenacinas gali silpninti vaistinių preparatų, skatinančių virškinimo trakto motoriką (pvz., metoklopramido ir cisaprido), poveikį.

Farmakokinetinė sąveika

Tyrimais in vitro įrodyta, kad iš žmogaus kepenų mikrosomų išskirtų CYP 1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ar 3A4 fermentų terapinė solifenacino koncentracija neslopina, todėl mažai tikėtina, kad solifenacinas keistų vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja šie CYP fermentai, klirensą.

Kitų vaistinių preparatų poveikis solifenacino farmakokinetikai

Solifenaciną metabolizuoja CYP 3A4. Kartu su solifenacinu vartojama stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitoriaus ketokonazolo 200 mg paros dozė lėmė solifenacino AUC padidėjimą du kartus, kartu vartojama 400 mg ketokonazolo paros dozė - tris kartus. Vadinasi, Zevesin, skiriamo vartoti kartu su ketokonazolu ar terapine kitokio stipraus poveikio CYP3 A4 inhibitoriaus (pvz., ritonaviro, nelfinaviro, itrakonazolo) doze, didžiausią paros dozę reikia mažinti iki 5 mg (žr. 4.2 skyrių). Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydyti solifenacinu ir kartu stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitoriumi draudžiama.

Fermentų indukcijos poveikis solifenacino ir jo metabolitų farmakokinetikai bei didesnio afiniteto CYP substratų poveikis solifenacino ekspozicijai netirtas. Kadangi solifenaciną metabolizuoja CYP3A4, farmakokinetinė sąveika galima su kitais didesnio afiniteto CYP 3A4 substratais (pvz., verapamiliu, diltiazemu) bei CYP 3A4 induktoriais (pvz., rifampicinu, fenitoinu, karbamazepinu).

Solifenacino poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai

Geriamieji kontraceptikai

Solifenacino vartojimas neparodė jo poveikio sudėtinių kontraceptinių tablečių (etinilestradiolio/ levonorgestrelio) farmakokinetikai.

Varfarinas

R-varfarino ir S- varfarino farmakokinetikos ar poveikio protrombino laikui solifenacinas nekeičia.

Digoksinas

Solifenacino vartojimas digoksino farmakokinetikai poveikio nedaro.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Klinikinių duomenų apie solifenacino vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio kenksmingo poveikio vaisingumui, embriono ar vaisiaus vystymuisi bei atsivedimui neparodė (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Nėščioms moterims skiriama atsargiai.

Žindymas

Ar solifenacino išsiskiria su motinos pienu, nežinoma. Su pelių pienu solifenacino ir (arba) jo metabolitų išsiskyrė ir lėmė nuo dozės dydžio priklausomą susilpnėjusį jauniklių augimą (žr. 5.3 skyrių). Žindymo laikotarpiu Zevesin vartoti reikia vengti.

Vaisingumas

Duomenų apie poveikį vaisingumui nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kadangi solifenacinas, kaip ir kitokie anticholinerginiai preparatai, gali sąlygoti matymą lyg per miglą, nedažnais atvejais - mieguistumą ir nuovargį (žr. 4.8 skyrių), todėl gali nepalankiai veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dėl farmakologinio solifenacino poveikio Zevesin gali sukelti nepageidaujamą anticholinerginį poveikį, paprastai lengvą arba vidutinio sunkumo. Nepageidaujamo anticholinerginio poveikio dažnis priklauso nuo dozės dydžio.

Dažniausiai stebėta solifenacino nepageidaujama reakcija buvo burnos džiūvimas. Jis pasireiškė 11 % pacientų, kartą per parą vartojusių 5 mg solifenacino dozę, 22 % pacientų, kartą per parą vartojusių 10 mg solifenacino dozę, ir 4 % pacientų, vartojusių placebo. Burnos džiūvimas paprastai būdavo lengvas, dėl jo gydymą nutraukti reikėdavo tik retkarčiais. Paprastai sutikimo dėl vaistinio preparato vartojimo laikymasis buvo labai geras (laikėsi maždaug 99 % pacientų) ir maždaug 90 % solifenacinu gydomų pacientų baigė visą 12 savaičių gydymo tyrimą. 

Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos solifenacino reakcijos yra suskirstytos į grupes pagal MedDRA terminologiją ir dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000), nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

* Poveikis stebėtas vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas 

Simptomai

Solifenacino sukcinato perdozavus, gali pasireikšti sunkus anticholinerginis poveikis. Didžiausia solifenacino sukcinato dozė, kurią vienas pacientas atsitiktinai išgėrė per 5 valandas, buvo 280 mg. Ji sukėlė psichikos pokytį, dėl kurio paciento hospitalizuoti neprireikė.

Gydymas

Solifenacino sukcinato perdozavusį pacientą reikia gydyti aktyvintąja anglimi. Naudingas yra skrandžio plovimas, jeigu jis atliekamas valandos laikotarpiu po perdozavimo. Vėmimą sukelti draudžiama.

Perdozavus solifenacino, kaip ir kitokių anticholinerginių vaistinių preparatų, simptomus galima slopinti žemiau nurodytomis priemonėmis.

- Sunkų centrinį anticholinerginį poveikį, pvz., haliucinacijas ar stiprų dirginimą: fizostigminu ar karbacholiu.

- Konvulsijas ar stiprų dirginimą: benzodiazepinais.

- Kvėpavimo nepakankamumą: dirbtiniu kvėpavimu.

- Tachikardiją: beta adrenoblokatoriais.

- Šlapimo susilaikymą: kateterizacija.

- Midriazę: pilokarpino akių lašais ir (ar) paciento patalpinimu į tamsią patalpą.

Perdozavus solifenacino, kaip ir kitokių antimuskarininių preparatų, ypatingas dėmesys būtinas pacientams, kuriems yra QT intervalo pailgėjimo rizika (tai yra hipokalemija, bradikardija ar vaistinių preparatų, ilginančių QT intervalą, vartojimas tuo pačiu metu) ar kurie prieš pradedant gydyti serga reikšminga širdies liga (t.y. miokardo išemija, aritmija, staziniu širdies nepakankamumu).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – urologiniai antispazminiai vaistai, ATC kodas – G04B D08.

Veikimo mechanizmas

Solifenacinas yra konkurencinio, specifinio poveikio cholinerginių receptorių blokatorius.

Šlapimo pūslę įnervuoja parasimpatiniai cholinerginiai nervai. Acetilcholinas, veikdamas muskarino receptorius, daugiausia M₃, sutraukia lygųjį tuštinamąjį šlapimo pūslės raumenį. Farmakologinių tyrimų, atliktų in vitro ir in vivo, rezultatai parodė, kad solifenacinas yra konkurencinio poveikio muskarino M₃ receptorių blokatorius. Be to, įrodyta, kad jis yra specifinis muskarino receptorių blokatorius, kurio afinitetas įvairiems kitų rūšių receptoriams ir jonų srovės kanalams yra mažas arba jo visai nėra.

Farmakodinaminis poveikis

Gydymas 5 mg arba 10 mg solifenacino paros doze buvo tiriamas kelių atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vyrai ir moterys, kurių šlapimo pūslė buvo hiperaktyvi, metu.

Žemiau esančioje lentelėje parodyta, kad 5 mg ar 10 mg solifenacino dozė, palyginti su placebu, reikšmingai pagerino tiek pirmaeilę, tiek antraeilę vertinamąją baigtį. Veiksmingumas atsiskleidė per savaitę nuo gydymo solifenacinu pradžios ir stabilus buvo 12 gydymo savaičių. Ilgalaikio atviro tyrimo rezultatai parodė, kad veiksmingas preparatas išliko ne mažiau kaip 12 mėnesių. Po 12 gydymo solifenacinu savaičių maždaug 50 % pacientų, kuriuos šlapimo nelaikymas vargino prieš pradedant gydyti, šlapimo nelaikymo epizodų neatsirado. Be to, 35 % pacientų pradėjo šlapintis rečiau kaip 8 kartus per parą. Be to, hiperaktyvios šlapimo pūslės simptomų slopinimas palankiai veikė daugelį gyvenimo kokybės rodiklių, pvz., bendrosios sveikatos suvokimą, šlapimo nelaikymo poveikį, veiklos ribotumą, fizinį ribotumą, socialinį ribotumą, emocijas, simptomų sunkumą, sunkumo rodmenis ir miegą.

Keturių 3 fazės kontroliuojamų tyrimų, kurių metu vaistiniu preparatu buvo gydyta 12 savaičių, rezultatai (bendri duomenys)

Pastaba. 4 pagrindžiamųjų tyrimų metu vartota 10 mg solifenacino dozė arba placebas. 2 iš 4 tyrimų metu vartota ir 5 mg solifenacino dozė, vieno tyrimo metu - ir 2 mg tolterodino dozė 2 kartus per parą.

Kiekviename atskirame tyrime buvo vertintos ne visos gydomosios grupės ir ne visi parametrai, todėl nurodytas atskirų parametrų ir gydomų grupių pacientų skaičius gali skirtis.

* p reikšmė poriniam palyginimui su placebu

5.2 Farmakokinetinės savybės

Bendrosios charakteristikos 

Absorbcija

Išgėrus solifenacino, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje (angl. C_max) atsiranda po 3 - 8 val. Laikas, per kurį koncentracija kraujo plazmoje tampa didžiausia (angl. t_max) nuo dozės dydžio nepriklauso. Vartojant 5 – 40 mg dozę, C_max ir plotas po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC), didėja proporcingai dozės dydžiui. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 90 %. Maistas solifenacino C_max ir AUC poveikiui nedaro.

Pasiskirstymas

Solifenacino suleidus į veną, tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 600 l. Daug (maždaug 98 %) solifenacino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, visų pirma prie α1 rūgščiojo glikoproteino.

Biotransformacija

Didžioji dalis solifenacino metabolizuojama kepenyse, visų pirma citochromo P 450 3A4 (CYP 3A4), tačiau funkcionuoja ir kitokie metabolizmo būdai, kurie irgi gali dalyvauti solifenacino metabolizme. Sisteminis solifenacino klirensas yra maždaug 9,5 l/val., galutinės pusinės eliminacijos laikas – 45 - 68 val. Išgėrus solifenacino, kraujo plazmoje, be jo, buvo identifikuotas vienas farmakologiškai aktyvus metabolitas (4R-hidroksisolifenacinas) ir trys neaktyvūs metabolitai (solifenacino N-
-gliukuronidas, N-oksidas ir 4R-hidroksi-N-oksidas).

Eliminacija

Pavartojus vieną 10 mg [¹⁴C žymėto] solifenacino dozę, per 26 paras su šlapimu išsiskyrė maždaug 70 % radioaktyvumo, su išmatomis – 23 %. Šlapime maždaug 11 % radioaktyvumo buvo susijusio su nepakitusiu solifenacinu, maždaug 18 % - su N-oksido metabolitu, 9 % - su 4R-hidroksi-N-oksido metabolitu, 8 % - su 4R-hydroksimetabolitu (aktyviu metabolitu).

Tiesinis/ netiesinis pobūdis

Terapinių dozių farmakokinetika yra tiesinė.

Pacientų charakteristikos 

Senyvi pacientai

Priklausomai nuo paciento amžiaus dozę keisti nebūtina. Tyrimų, atliktų su senyvais žmonėmis, rezultatai parodė, kad vartojant solifenacino sukcinato (5 mg ar 10 mg dozę kartą per parą), sveikų senyvų (65 - 80 metų) ir sveikų jaunų (jaunesnių kaip 55 metų) žmonių organizme solifenacino ekspozicija, išreikšta AUC, buvo panaši. Senyvų žmonių organizme vidutinis absorbcijos greitis, išreikštas t_max, buvo šiek tiek lėtesnis, galutinės pusinės eliminacijos laikas - maždaug 20 % ilgesnis. Šie nuosaikūs skirtumai buvo laikomi kliniškai nereikšmingais.

Vaikų ir paauglių organizme solifenacino farmakokinetika netirta.

Lytis

Lytis solifenacino farmakokinetikai įtakos nedaro.

Rasė

Rasė solifenacino farmakokinetikai įtakos nedaro.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, organizme solifenacino AUC ir C_max reikšmingai nesiskyrė nuo nustatomų sveikų savanorių organizme. Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≤ 30 ml/min.), organizme solifenacino ekspozicija buvo reikšmingai didesnė negu kontrolinės grupės tiriamųjų: C_max buvo didesnė maždaug 30 %, AUC – daugiau kaip 100 %, t_½ – daugiau kaip 60 %. Nustatytas statistiškai reikšmingas ryšys tarp kreatinino klirenso ir solifenacino klirenso.

Pacientų, kuriems atliekamos hemodializės, organizme solifenacino farmakokinetika netirta.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodmuo: 7 – 9), organizme C_max nekito, AUC padidėjo 60 %, t_½ padvigubėjo. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, organizme solifenacino farmakokinetika netirta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, poveikio vaisingumui, embriono ir vaisiaus vystymuisi, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Poveikio prenataliniam ir postnataliniam vystymuisi tyrimai, atlikti su pelėmis, parodė, kad motininėms patelėms solifenacino vartojimas žindymo laikotarpiu lėmė nuo dozės dydžio priklausomą atsivestų jauniklių išgyvenamumo ir kūno svorio sumažėjimą bei fizinio vystymosi sulėtėjimą, kai ekspozicija kliniškai reikšminga.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Tablečių šerdis

Pregelefikuotas kukurūzų krakmolas

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Hipromeliozė

Magnio stearatas

Tablečių plėvelė

Makrogolis 6 000

Talkas

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E 171)

Geltonasis geležies oksidas (E 172) (tik Zevesin 5 mg tabletėse)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

OPA/aliuminio/PVC/aliuminio lizdinės plokštelės.

Pakuotės dydis: 10, 30 arba 100 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.