Sevelamer Synthon

Sevelameras, 800mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Synthon BV., Nyderlandai
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Sevelameras

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Sevelamer Synthon 800 mg plėvele dengtos tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 800 mg sevelamero karbonato.Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 286,25 mg laktozės monohidrato.Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Baltos arba balkšvos spalvos, ovalo formos (20 mm x 7 mm) plėvele dengtos tabletės, be vagelės, kurių vienoje pusėje įspausta 'SVL'.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Sevelamer Synthon skirtas hiperfosfatemijos kontrolei suaugusiems pacientams, kuriems atliekama hemodializė arba peritoninė dializė.

Taip pat Sevelamer Synthon skirtas hiperfosfatemijos kontrolei suaugusiems pacientams, sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis ir kuriems dializė neatliekama, o fosforo koncentracija serume > 1,78 mmol/l.

Sevelamer Synthon reikia vartoti taikant kompleksinį gydymą, kai papildomai vartojamas kalcis, 1,25-dihidroksivitaminas D3 ar vienas jo analogų, siekiant išvengti inkstinės osteodistrofijos.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Pradinė dozė

Rekomenduojama pradinė sevelamero karbonato dozė yra 2,4 g ar 4,8 g per parą, priklausomai nuo klinikinio poreikio ir fosforo koncentracijos serume. Sevelamer Synthon reikia vartoti tris kartus per parą, valgio metu.

Fosforo koncentracija pacientų serume	Sevelamero karbonato paros dozė, kuri turi būti suvartojama per 3 kartus valgio metu
1,78 - 2,42 mmol/l (5,5 - 7,5 mg/dl)	2,4 g*
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)	4,8 g*

*Vėlesnis dozės koregavimas pagal instrukcijas

Pacientams, anksčiau vartojusiems fosfatą surišančius preparatus (sevelamero hidrochloridą ar kalcio pagrindo sujungiančius preparatus), Sevelamer Synthon turi būti skiriamas gramas po gramo, tikrinant fosforo koncentraciją serume optimaliai paros dozei užtikrinti.

Dozės nustatymas ir palaikymas

Fosforo koncentracija serume turi būti stebima ir sevelamero karbonato dozė nustatoma kas 2–4 savaitės, kol pasiekiama priimtina fosforo koncentracija serume; vėliau reikia tęsti reguliarų stebėjimą.

Pacientai, vartojantys Sevelamer Synthon, turi tvirtai laikytis paskirtos dietos.

Kaip parodė klinikinė praktika, gydymas bus tęsiamas pagal fosforo koncentracijos serume kontroliavimo poreikį, o tikėtina vidutinė paros dozė bus apie 6 g per parą.

Vaikų populiacija

Sevelamer Synthon saugumas ir veiksmingumas, vartojant jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nenustatytas.

Sevelamer Synthon nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams.

Vartojimo metodas

Tabletes reikia nuryti nepažeistas, prieš vartojimą tablečių negalima sutrinti, kramtyti ar dalyti į dalis.

4.3Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Hipofosfatemija.
• Žarnyno obstrukcija.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Sevelamer Synthon veiksmingumas ir saugumas, vartojant jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nebuvo ištirtas.

Sevelamer Synthon saugumas ir veiksmingumas nebuvo nustatytas, vartojant suaugusiems pacientams, sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis, kuriems netaikoma dializė ir kurių fosforo kiekis serume < 1,78 mmol/l. Todėl tokiems pacientams šiuo metu Sevelamer Synthon vartoti nerekomenduojama.

Sevelamer Synthon saugumas ir veiksmingumas nenustatytas pacientams, kuriems pasireiškia šie sutrikimai:

• disfagija;
• rijimo sutrikimai;
• sunkūs virškinimo trakto motorikos sutrikimai, taip pat ir negydyta arba sunkaus laipsnio gastroparezė, skrandžio turinio susilaikymas ir nenormalus arba nereguliarus tuštinimasis;
• aktyvi uždegiminė žarnų liga;
• didelė virškinimo trakto operacija.

Dėl to šiems pacientams Sevelamer Synthon reikia skirti atsargiai.

Žarnų obstrukcija ir nepraeinamumas arba dalinis nepraeinamumas

Labai retais atvejais buvo stebima žarnų obstrukcija ir nepraeinamumas arba dalinis nepraeinamumas pasireiškė pacientams, gydomiems sevelamero hidrochloridu, kurio sudėtyje veiklioji dalis yra tokia pati kaip ir sevelamero karbonato sudėtyje. Vidurių užkietėjimas gali būti ankstyvas simptomas. Pacientus, kuriems pasireiškė vidurių užkietėjimas, Sevelamer Synthon gydymo metu reikia atidžiai stebėti. Pacientų, kuriems pasireiškė sunkus vidurių užkietėjimas arba kiti sunkūs virškinimo trakto simptomai, gydymą Sevelamer Synthon reikia peržiūrėti.

Riebaluose tirpūs vitaminai

Pacientams, sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis, gali sumažėti riebaluose tirpių vitaminų A, D, E ir K koncentracijos, priklausomai nuo jų patekimo su maistu ir pacientų ligos sunkumo. Negalima atmesti galimybės, kad Sevelamer Synthon gali sujungti riebaluose tirpius vitaminus, esančius maiste. Jei pacientai gydomi sevelameru ir papildomai nevartoja vitaminų, vitaminų A, D, E ir K koncentracijas serume reikia reguliariai vertinti. Jeigu reikia, rekomenduojama vitaminų skirti papildomai. Rekomenduojama ligoniams, sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis, ir kuriems netaikoma dializė, papildomai skirti vitamino D (apie 400 TV tikrojo vitamino D per parą); jis gali būti kaip multivitaminų preparato dalis, vartojamas nekartu su Sevelamer Synthon doze. Pacientams, kuriems taikoma peritoninė dializė, papildomai rekomenduojama stebėti riebaluose tirpių vitaminų ir folio rūgšties kiekį, nes vitaminų A, D, E ir K koncentracijos nebuvo matuojamos tokiems pacientams, dalyvavusiems klinikiniame tyrime.

Folatų trūkumas

Šiuo metu nepakanka duomenų galimybei, kad ilgalaikio gydymo Sevelamer Synthon metu nepasireiškia folatų trūkumas, atmesti.

Hipokalcemija arba hiperkalcemija

Pacientams, sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis, gali pasireikšti hipokalcemija ar hiperkalcemija. Sevelamer Synthon sudėtyje nėra kalcio. Dėl to kalcio koncentracija serume turi būti reguliariai stebima ir, jeigu reikia, papildomai reikia skirti kalcio preparatų.

Metabolinė acidozė

Pacientai, sergantys lėtine inkstų liga, turi polinkį vystytis metabolinei acidozei. Dėl to, kaip geros klinikinės praktikos dalis, rekomenduojama stebėti bikarbonatų koncentraciją serume.

Peritonitas

Pacientams, kuriems taikoma dializė, kyla tam tikra infekcijos rizika, susijusi su dializės modalumu. Peritonitas yra žinoma komplikacija pacientams, kuriems taikoma peritoninė dializė; atliekant klinikinį sevelamero hidrochlorido tyrimą, buvo pranešta apie dažnesnius peritonito atvejus sevelamero grupėje, lyginant su kontroline grupe. Pacientus, kuriems taikoma peritoninė dializė, reikia atidžiai stebėti, siekiant užtikrinti, jog bus tinkamai naudojama atitinkama aseptinė technika, o bet kokie su peritonitu susiję požymiai ir simptomai bus iš karto gydomi.

Rijimo sutrikimai ir užspringimas

Gauta keletas pranešimų, kad Sevelamer Synthon tabletę sunku nuryti. Daugeliu šių atvejų pacientams nustatyta papildomų patologijų, įskaitant rijimo sutrikimą arba stemplės anomaliją. Sevelamer Synthon atsargiai reikia skirti tiems pacientams, kuriems yra sutrikęs rijimas. Pacientams, kuriems praeityje yra buvę rijimo sutrikimų, geriau vartoti Sevelamer Synthon geriamosios suspensijos miltelius.

Antiaritminiai ir prieštraukuliniai vaistiniai preparatai

Pacientams, kartu vartojantiems antiaritminius ir prieštraukulinius vaistinius preparatus (žr. 4.5 skyrių, Sevelamer Synthon reikia skirti atsargiai.

Hipotirozė

Rekomenduojama atidžiau stebėti hipotiroze sergančius pacientus, kuriems vienu metu skiriamas sevelamero karbonatas ir levotiroksinas (žr. 4.5 skyrių).

Ilgalaikis gydymas

Vienerių metų trukmės klinikinio tyrimo rezultatai nepateikė jokių įrodymų apie sevelamero akumuliaciją. Tačiau negalima visiškai atmesti galimybės, kad ilgą laiką (> vienerius metus) vartojant sevelamerą nepasireikš absorbcija ir akumuliacija (žr. 5.2 skyrių).

Hiperparatiroidizmas

Sevelamer Synthon neskirtinas hiperparatiroidizmui kontroliuoti. Pacientams, sergantiems antriniu hiperparatiroidizmu, Sevelamer Synthon reikia vartoti, taikant sudėtinį gydymo principą, kartu papildomai vartojant kalcio, 1,25-dihidroksivitamino D3 ar vieno jo analogų, siekiant sumažinti intaktinio prieskydinės liaukos hormono (iPTH) koncentraciją.

Laktozės netoleravimas.

Sevelamer Synthon sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaisto nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimai nebuvo atlikti su ligoniais, kuriems atliekama dializė.

Sąveikos tyrimų, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai, rezultatai parodė, kad sevelamero hidrochloridas, kurio sudėtyje veiklioji dalis yra tokia pati kaip ir Sevelamer Synthon sudėtyje, sumažina ciprofloksacino biologinį prieinamumą apie 50 %, jį kartu vartojant su sevelamero hidrochloridu vienos dozės tyrime. Tai reiškia, kad Sevelamer Synthon negalima vartoti kartu su ciprofloksacinu.

Pacientams, kuriems po transplantacijos kartu buvo skirtas sevelamero hidrochloridas, buvo nustatytas ciklosporino, mikofenolato mofetilio ir takrolimuzo koncentracijų sumažėjimas be klinikinių pasekmių (pvz., transplantato atmetimo). Sąveikos galimybė negali būti atmesta, dėl to reikia nuspręsti, ar atidžiai stebėti ciklosporino, mikofenolato mofetilio ir takrolimuzo koncentracijas kraujyje skiriant kombinaciją ir po jos nutraukimo.

Labai retais atvejais buvo stebimas hipotiroidizmas pacientams, gydomiems sevelamero hidrochloridu, kurio sudėtyje veiklioji dalis yra tokia pati kaip ir sevelamero karbonato sudėtyje, ir levotiroksinu. Dėl to rekomenduojama atidžiai stebėti skydliaukę stimuliuojančio hormono (TTH) koncentraciją pacientams, gydomiems sevelamero karbonatu ir levotiroksinu.

Pacientai, vartojantys antiaritminių vaistinių preparatų širdies ritmo sutrikimams kontroliuoti ir prieštraukulinių vaistinių preparatų traukulių sutrikimams kontroliuoti, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus. Pacientams, kartu vartojantiems ir šių vaistinių preparatų, Sevelamer Synthon reikia skirti atsargiai.

Sąveikos tyrimų, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai, rezultatai parodė, kad sevelamero hidrochloridas, kurio sudėtyje veiklioji dalis yra tokia pati kaip ir Sevelamer Synthon sudėtyje, nedaro jokio poveikio digoksino, varfarino, enalaprilio ir metoprololio biologiniam prieinamumui.

Sevelamer Synthon neabsorbuojamas ir gali veikti kitų vaistinių preparatų biologinį prieinamumą. Skiriant vaistinį preparatą, kurio biologiniam prieinamumui sumažėjus gali kliniškai reikšmingai pasikeisti jo saugumas ir veiksmingumas, tą vaistinį preparatą reikia vartoti mažiausiai vieną valandą prieš arba tris valandas po Sevelamer Synthon vartojimo, arba gydytojas turi apsvarstyti vaistinių preparatų koncentracijų kraujyje stebėjimo būtinybę.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie sevelamero vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė nedidelį toksinį poveikį reprodukcijai, kai žiurkėms buvo skirtos didelės dozės sevelamero (žr. 5.3 skyrių). Taip pat sevelamero vartojimas sumažino kai kurių vitaminų, įskaitant folio rūgštį, absorbciją (žr. 4.4 ir 5.3 skyrius). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Sevelamer Synthon turi būti skiriamas nėščiosioms tik neabejotinai būtinais atvejais ir tik atidžiai įvertinus riziką ir naudą motinai ir vaisiui.

Žindymas

Nėra žinoma, ar sevelameras išskiriamas su moters pienu. Sevelameras neabsorbuojamas, todėl jo išskyrimas su moters pienu nėra tikėtinas. Sprendimas tęsti arba nutraukti maitinimą krūtimi ar tęsti arba nutraukti gydymą Sevelamer Synthon turi būti padarytas įvertinus maitinimo krūtimi naudą vaikui ir Sevelamer Synthon gydymo naudą moteriai.

Vaisingumas

Apie sevelamero poveikį žmonių vaisingumui duomenų nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad žiurkių patinėlių ir patelių vaisingumo sevelameras nesutrikdo, kai, atitinkama dozė žmogui, lyginant atitinkamą kūno paviršiaus plotą, 2 kartus viršija maksimalią 13 g per parą dozę, vartotą klinikinių tyrimų metu.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Saugumo savybių santrauka

Sevelamero (kaip karbonato arba hidrochlorido druskų) saugumas tirtas įvairiuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose iš viso dalyvavo 969 pacientai, kuriems buvo atliekama hemodializė, o gydymas tęsiamas nuo 4 iki 50 savaičių (724 pacientai gydyti sevelamero hidrochloridu ir 245 – sevelamero karbonatu); 97 pacientai, kuriems buvo atliekama peritoninė dializė, o gydymas tęsiamas 12 savaičių (visi gydyti sevelamero hidrochloridu) ir 128 pacientai, sergantys lėtinėmis inkstų ligomis, ir kuriems dializė nebuvo atlikta, o gydymas tęsiamas nuo 8 iki 12 savaičių (79 pacientų gydymas sevelamero hidrochloridu ir 49 – sevelamero karbonatu).

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas.

Dažniausiai pasireiškęs (≥ 5 % pacientų) nepageidaujamas poveikis, kuris galimai arba tikėtinai buvo susijęs su sevelamero vartojimu, priklausė virškinimo trakto sutrikimų organų sistemos klasei. Dauguma šių nepageidaujamų reakcijų buvo lengvos arba vidutinio sunkumo. Šių tyrimų duomenys, kurie galimai arba tikėtinai susiję su sevelamero vartojimu, išvardyti žemiau esančioje lentelėje pagal dažnį. Stebėtas dažnis klasifikuojamas taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (iš turimų duomenų negali būti nustatytas).

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni: pykinimas, vėmimas, skausmas viršutinėje pilvo dalyje, vidurių užkietėjimas
Dažni: viduriavimas, nevirškinimas, dujų susikaupimas virškinimo trakte, pilvo skausmas

Patirtis po vaisto pateikimo į rinką: po rinkodaros teisės suteikimo buvo nustatyta niežėjimo, bėrimo, žarnų obstrukcijos, nepraeinamumo ar dalinio nepraeinamumo ir žarnos perforacijos atvejų, kurie pasireiškė sevelameru gydomiems pacientams.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .

4.9Perdozavimas

Pranešimų apie perdozavimą negauta. Sevelamero hidrochloridas, kurio sudėtyje veiklioji dalis yra tokia pati kaip ir sevelamero karbonato sudėtyje, buvo skirtas iki 14 gramų per parą aštuonias paras normaliems sveikiems savanoriams, ir nepageidaujamas poveikis nepasireiškė. Pacientams, sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis, didžiausia tirta vidutinė paros dozė buvo 14,4 gramo sevelamero karbonato, vartojama vieną kartą per parą.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: vaistai hiperfosfatemijai gydyti. ATC kodas: V03A E02.

Sevelamer Synthon sudėtyje yra sevelamero – neabsorbuoto fosfatus surišančio tinklinės struktūros polimero, kuriame nėra metalų ir kalcio. Sevelamerą sudaro daugybė aminų, kuriuos nuo polimero pagrindinės grandinės skiria vienas anglies atomas, šie aminai skrandyje prisijungia protonų. Prisijungę protonų, aminai prijungia neigiamai įkrautus jonus, tokius kaip žarnyne esantį su maistu suvartotą fosfatą. Sujungdamas fosfatą virškinimo trakte ir sumažindamas jo absorbciją, sevelameras sumažina fosforo koncentraciją serume. Skiriant fosfatą sujungiančius vaistinius preparatus, visada reikia reguliariai tikrinti fosforo koncentraciją serume.

Dviejų atsitiktinių imčių, kryžminiu būdu atliktų klinikinių tyrimų metu paaiškėjo, kad sevelamero karbonato terapinis poveikis, tiek tablečių, tiek miltelių pavidale, skiriant tris kartus per parą, buvo toks pats, kaip ir sevelamero hidrochlorido, ir todėl jis buvo veiksmingas reguliuojant fosforo koncentraciją serume lėtinėmis inkstų ligomis sergantiems pacientams, kuriems buvo atliekama hemodializė.

Pirmo tyrimo metu, kuriame dalyvavo 79 pacientai, kuriems buvo atliekama hemodializė ir jie buvo gydyti daugiau negu du atsitiktinai parinktus 8 savaičių trukmės laikotarpius, rezultatai parodė, kad sevelamero karbonato tabletės, paskirtos tris kartus per parą, buvo atitinkamos sevelamero hidrochlorido tabletėms, vartojamoms tris kartus per parą (tiek sevelamero karbonato, tiek sevelamero hidrochlorido laiko nulemtas vidutinis fosforo koncentracijos serume vidurkis buvo 1,5 ± 0,3 mmol/l). Antro tyrimo metu, kuriame dalyvavo 31 pacientas, kuriam buvo nustatyta hiperfosfatemija (apibrėžta, kai fosforo koncentracija serume ≥ 1,78 mmol/l) ir buvo atliekama hemodializė bei jie buvo gydyti daugiau nei du atsitikinai parinktus 4 savaičių trukmės laikotarpius rezultatai parodė, kad sevelamero karbonato milteliai, paskirti tris kartus per parą, buvo atitinkami paskirtoms sevelamero hidrochlorido tabletėms tris kartus per parą (sevelamero karbonato miltelių laiko nulemtas vidutinis fosforo koncentracijos serume vidurkis buvo 1,6 ± 0,5 mmol/l, o sevelamero hidrochlorido tablečių – 1,7 ± 0,4 mmol/l).

Atliekant klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems atliekama hemodializė, gydant vien tik sevelameru nebuvo nustatyta pastovaus ir kliniškai reikšmingo poveikio intaktinio prieskydinės liaukos hormono (iPTH) koncentracijai serume. Tačiau 12 savaičių trukmės tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo atliekama peritoninė dializė, rezultatai parodė panašų iPTH sumažėjimą į kalcio acetatu gydytų pacientų iPTH sumažėjimą. Pacientams, sergantiems antriniu hiperparatiroidizmu, Sevelamer Synthon reikia vartoti, taikant sudėtinį gydymo principą, kartu papildomai vartojant kalcio, 1,25-dihidroksi-vitamino D3 ar vieno jo analogų, siekiant sumažinti intaktinio prieskydinės liaukos hormono (iPTH) koncentraciją.

Tyrimų su eksperimentiniais gyvūnų modeliais metu in vitro ir in vivo nustatyta, kad sevelameras sujungia tulžies rūgštis. Tulžies rūgščių sujungimas, veikiant jonus keičiančioms dervoms, yra plačiai taikomas metodas cholesterolio koncentracijai kraujyje sumažinti. Klinikinių tyrimų su sevelameru rezultatai parodė, kad tiek cholesterolio, tiek MTL-cholesterolio vidutiniškai sumažėja 15–39 %. Cholesterolio sumažėjimas pasireiškė po 2 savaičių trukmės gydymo ir išliko gydant ilgą laiką. Trigliceridų, DTL-cholesterolio ir albuminų koncentracijos gydant sevelameru nepakito.

Kadangi sevelameras sujungia tulžies rūgštis, jis gali trukdyti riebaluose tirpių vitaminų, tokių kaip A, D, E ir K, absorbcijai.

Sevelamero sudėtyje nėra kalcio, todėl pacientams sumažėja hiperkalcemijos epizodų pasireiškimo dažnis, palyginus su dažniu, kuris pasireiškia pacientams, vartojantiems tik sujungiančius kalcio pagrindu vaistinius preparatus. Atlikus tyrimus ir vienerių metų trukmės papildomą stebėjimą buvo įrodyta, kad sevelamero poveikis kalcio ir fosforo koncentracijai išlieka. Ši informacija gauta tyrimų, kuriuose buvo vartojamas sevelamero hidrochloridas, metu.

5.2Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetinių tyrimų su sevelamero karbonatu neatlikta. Kaip patvirtina absorbcijos tyrimas, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, sevelamero hidrochloridas, kurio sudėtyje veiklioji dalis yra tokia pati kaip ir sevelamero karbonato sudėtyje, neabsorbuojamas iš virškinimo trakto.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų, atliktų su sevelameru, duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Kancerogeniškumo tyrimai su geriamuoju sevelamero hidrochloridu buvo atlikti su pelėmis (dozės iki 9 g/kg kūno masės per parą) ir žiurkėmis (0,3, 1 ar 3 g/kg kūno masės per parą). Didelės dozės grupėje buvo nustatytas padidėjęs šlapimo pūslės pereinamųjų ląstelių papilomos dažnis žiurkių patinams (atitinkama dozė žmonėms – dvigubai didesnė nei didžiausia klinikinio tyrimo 14,4 g dozė). Nebuvo stebėta padidėjusio navikų dažnio pelėms (atitinkama dozė žmonėms – 3 kartus didesnė nei didžiausia klinikinio tyrimo dozė).

In vitro žinduolių citogenetinio tyrimo su metaboline aktyvacija rezultatai parodė, kad sevelamero hidrochloridas sukelia statistiškai reikšmingą struktūrinių chromosomų aberacijų skaičiaus padidėjimą. Sevelamero hidrochloridas nebuvo mutageniškas atlikus Ames bakterijos mutacijos tyrimą.

Tyrimų su žiurkėmis ir šunimis rezultatai parodė, kad sevelameras sumažina riebaluose tirpių vitaminų D, E ir K (krešėjimo veiksnių) ir folio rūgšties absorbciją.

Žiurkių patelėms paskyrus vidutines ir dideles sevelamero dozes (atitinkama dozė žmonėms – mažesnė nei didžiausia klinikinio tyrimo 14,4 g dozė) nustatyta kelių vietų vaisiaus griaučių formavimosi pakenkimai. Tai gali būti antrinis poveikis dėl išeikvoto vitamino D.

Didelės dozės grupėje (atitinkama dozė žmonėms – dvigubai didesnė nei didžiausia klinikinio tyrimo dozė) buvo nustatytas ankstyvos rezorbcijos padidėjimas, priverstinai duodant nėščioms triušių patelėms geriamojo sevelamero hidrochlorido dozių organogenezės metu.

Sevelamero hidrochloridas, paskirtas su maistu tyrimo metu, nepablogino žiurkių patinų ir patelių vaisingumo, paskyrus jį patelėms 14 parų prieš poravimąsi bei per nėštumą, o patinėliams 28 paras prieš poravimąsi. Didžiausia klinikinio tyrimo dozė buvo 4,5 g/kg kūno masės per parą (atitinkama dozė žmogui, lyginant atitinkamą kūno paviršiaus plotą, 2 kartus viršija maksimalią 13 g per parą dozę, vartotą klinikinių tyrimų metu).

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Laktozė monohidratas

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Cinko stearatas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė (E464) Diacetilinti monogliceridai

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai

6.4Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

DTPE buteliukas su polipropileno dangteliu, kurių kiekviename yra 180, 200 arba 210 tablečių (su arba be išorinės kartono dėžutės).

Sudėtinė pakuotė, kurioje 2 buteliukai, kurių kiekviename yra 180, 200 arba 210 tablečių (du buteliukai išorinėje kartono dėžutėje).

Sudėtinė pakuotė, kurioje 3 buteliukai, kurių kiekviename yra 180, 200 arba 210 tablečių (trys buteliukai išorinėje kartono dėžutėje).

DTPE buteliukuose yra sausiklio.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Synthon B.V.

Microweg 22

6545 CM Nijmegen

Nyderlandai

Tel.: +31 (0)24 372 77 00

Faksas: +31 (0)24 372 78 36

info@synthon.nlEl. paštas:

8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

N180 – LT/1/14/3613/001

N200 – LT/1/14/3613/002

N210 – LT/1/14/3613/003

N360 (2x180) – LT/1/14/3613/004

N400 (2x200) – LT/1/14/3613/005

N420 (2x210) – LT/1/14/3613/006

N540 (3x180) – LT/1/14/3613/007

N600 (3x200) – LT/1/14/3613/008

N630 (3x210) – LT/1/14/3613/009

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2014 m. rugsėjo mėn. 4 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. vasario mėn. 2 d.

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Synthon Hispania S.L.

Castello 1

Poligono Las Salinas

08830 Sant Boi de Llobregat

Ispanija

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS:

DTPE BUTELIUKAS, KURIAME YRA 180, 200 ARBA 210 TABLEČIŲ (SU ARBA BE IŠORINĖS KARTONO DĖŽUTĖS)

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Sevelamer Synthon 800 mg plėvele dengtos tabletėsSevelamero karbonatas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje tabletėje yra 800 mg sevelamero karbonato.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato: daugiau informacijos žr. pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

180 plėvele dengtų tablečių200 plėvele dengtų tablečių

210 plėvele dengtų tablečių

Išorinė kartono dėžutė ar etiketė: Sudėtinė pakuotė: 360 (2 pakuotės po 180) plėvele dengtų tablečių

Išorinė kartono dėžutė ar etiketė: Sudėtinė pakuotė: 400 (2 pakuotės po 200) plėvele dengtų tablečių

Išorinė kartono dėžutė ar etiketė: Sudėtinė pakuotė: 420 (2 pakuotės po 210) plėvele dengtų tablečių

Išorinė kartono dėžutė ar etiketė: Sudėtinė pakuotė: 540 (3 pakuotės po 180) plėvele dengtų tablečių

Išorinė kartono dėžutė ar etiketė: Sudėtinė pakuotė: 600 (3 pakuotės po 200) plėvele dengtų tablečių

Išorinė kartono dėžutė ar etiketė: Sudėtinė pakuotė: 630 (3 pakuotės po 210) plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną

Tabletes reikia nuryti sveikas. Negalima kramtyti.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {MMMM-mm}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.rINKODARos TEISĖS turėtojo PAVADINIMAS IR ADRESAS

Synthon B.V.

Microweg 22

6545 CM Nijmegen

Nyderlandai

Tel.: +31 (0)24 372 77 00

Faksas: +31 (0)24 372 78 36

El. paštas: info@synthon.nl

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

N180 – LT/1/14/3613/001

N200 – LT/1/14/3613/002

N210 – LT/1/14/3613/003

N360 (2x180) – LT/1/14/3613/004

N400 (2x200) – LT/1/14/3613/005

N420 (2x210) – LT/1/14/3613/006

N540 (3x180) – LT/1/14/3613/007

N600 (3x200) – LT/1/14/3613/008

N630 (3x210) – LT/1/14/3613/009

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Sevelamer Synthon 800 mg plėvele dengtos tabletės

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Sevelamer Synthon 800 mg plėvele dengtos tabletės

Sevelamero karbonatas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, arba vaistininką.

-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

-Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje

• Kas yra Sevelamer Synthon ir kam jis vartojamas
• Kas žinotina prieš vartojant Sevelamer Synthon
• Kaip vartoti Sevelamer Synthon
• Galimas šalutinis poveikis
• Kaip laikyti Sevelamer Synthon
• Pakuotės turinys ir kita informacija

• Kas yra Sevelamer Synthon ir kam jis vartojamas

Sevelamer Synthon sudėtyje yra veikliosios medžiagos sevelamero karbonato. Jis sujungia fosfatą iš maisto virškinimo trakte ir taip sumažina serumo fosforo koncentraciją kraujyje.

Pacientai, kurių inkstų veikla yra sutrikusi, negali kontroliuoti serumo fosforo koncentracijos kraujyje. Tuomet fosfato kiekis padidėja (gydytojai tai vadina hiperfosfatemija). Padidėjusi fosforo koncentracija serume gali lemti netirpių nuosėdų susidarymą organizme, tai vadinama kalcifikacija. Šios nuosėdos gali standinti kraujagysles, dėl to gali pasunkėti kraujo tekėjimas organizme. Padidėjusi fosforo koncentracija serume taip pat gali lemti odos niežėjimą, akių paraudimą, kaulų skausmą ir lūžius.

• Kas žinotina prieš vartojant Sevelamer Synthon

Sevelamer Synthon vartoti negalima:

• jeigu Jūsų kraujyje yra maža fosfato koncentracija (gydytojas tai patikrins);
• jeigu Jums yra žarnų obstrukcija;
• jeigu yra alergija veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš pradėdami vartoti Sevelamer Synthon pasitarkite su gydytoju, jei Jums pasireiškia kuris nors iš šių išvardytų sutrikimų:

• rijimo sutrikimai;
• skrandžio ir žarnyno motorikos (judėjimo) sutrikimai;
• dažnas pykinimas;
• aktyvus žarnų uždegimas;
• atlikta didelė skrandžio ar žarnų operacija.

Saugumas ir veiksmingumas, vartojant vaikams (jaunesniems kaip 18 metų), nenustatytas. Todėl Sevelamer Synthon nerekomenduojama vartoti vaikams.

Papildomas gydymas:

Dėl inkstų funkcijos sutrikimo arba atliekamos dializės Jums gali:

• Sumažėti ar padidėti kalcio koncentracija kraujyje. Kadangi Sevelamer Synthon sudėtyje nėra kalcio, gydytojas gali paskirti papildomai kalcio tabletes.
• Būti sumažėjęs vitamino D kiekis kraujyje. Todėl gydytojas gali reguliariai stebėti vitamino D koncentraciją kraujyje ir, jei reikia, skirti Jums papildomai vitamino D. Jeigu nevartojate multivitaminų papildų, Jūsų kraujyje gali sumažėti A, E, K vitaminų ir folio rūgšties koncentracijos, ir dėl to gydytojas gali stebėti jų koncentracijas bei, jei reikia, gali skirti papildomai vitaminų.

Speciali pastaba pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė:

Jums gali išsivystyti peritonitas (pilvaplėvės skysčio infekcija), susijęs su peritonine dialize. Riziką galima sumažinti tiksliai laikantis griežtos sterilumo technikos keičiant maišelius. Nedelsdami praneškite gydytojui, jeigu pasireiškė naujų pilvo funkcijos sutrikimo požymių ar simptomų, tokių kaip pilvo išsipūtimas, pilvo skausmas, pilvo jautrumas ar pilvo kietumas, vidurių užkietėjimas, karščiavimas, šaltkrėtis, pykinimas ar vėmimas. Turite tikėtis, kad bus atidžiau stebima, ar nekyla sutrikimų dėl mažos vitaminų A, D, E, K ir folio rūgšties koncentracijos.

Kiti vaistai ir Sevelamer Synthon

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.

Sevelamer Synthon negalima vartoti kartu su ciprofloksacinu (antibiotiku).

Prieš vartodami Sevelamer Synthon pasitarkite su gydytoju, jeigu vartojate vaistus širdies ritmo sutrikimams reguliuoti ar vaistus nuo epilepsijos.

Sevelamer Synthon gali sumažinti tokių vaistų kaip ciklosporino, mikofenolato mofetilio ir takrolimuzo (vaistų, skiriamų imuninei sistemai slopinti) veiksmingumą. Gydytojas Jums patars, jei vartojate šiuos vaistus.

Kai kuriems žmonėms, vartojantiems levotiroksiną (jis vartojamas sumažėjus skydliaukės hormone koncentracijai) kartu su Sevelamer Synthon, nedažnai gali pasireikšti skydliaukės hormono stoka. Dėl to gydytojas gali atidžiau stebėti skydliaukę stimuliuojančio hormono koncentraciją kraujyje.

Gydytojas reguliariai tikrins Sevelamer Synthon ir kitų vaistų sąveiką.

Sevelamer Synthon vartojimas su maistu ir gėrimais

Sevelamer Synthon tabletes vartokite valgio metu.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju. Nežinoma, ar Sevelamer Synthon kaip nors veikia dar negimusius vaikus.

Jeigu vaiką norite maitinti krūtimi, pasakykite gydytojui. Nežinoma, ar Sevelamer Synthon gali patekti į motinos pieną ir turėti poveikį vaikui.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Jeigu vaistas Jus veikia, vairuoti, naudoti įrankių ir valdyti mechanizmų negalima.

Sevelamer Synthon sudėtyje yra laktozėsSevelamer Synthon sudėtyje yra laktozės (pieno cukraus). Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

• Kaip vartoti Sevelamer Synthon

Sevelamer Synthon vartokite, kaip paskyrė gydytojas. Jis nustatys vaisto dozę atsižvelgdamas į fosforo koncentraciją serume.

Rekomenduojama pradinė Sevelamer Synthon tablečių dozė suaugusiems ir senyvo amžiaus (> 65 metų) pacientams yra viena ar dvi 800 mg tabletės 3 kartus per parą kiekvieno valgio metu.

• • • • • • • • • • • • • Tabletes reikia nuryti sveikas. Trinti, kramtyti ir dalyti į dalis negalima.

Kai kuriais atvejais Sevelamer Synthon reikia vartoti tuo pačiu metu, kaip ir kitą vaistą. Gydytojas gali Jums patarti kitą vaistą vartoti 1 valandą prieš arba praėjus 3 valandoms po Sevelamer Synthon vartojimo, arba gali nuspręsti stebėti to vaisto koncentraciją kraujyje.

Gydytojas reguliariai tikrins fosforo koncentraciją kraujyje ir, jei reikės, pakoreguos Sevelamer Synthon dozę, kad būtų pasiekta reikiama fosfato koncentracija.

Pavartojus per didelę Sevelamer Synthon dozę

Pranešimų apie Sevelamer Synthon perdozavimą negauta.

Jeigu galėjote perdozuoti, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Pamiršus pavartoti Sevelamer Synthon

Jeigu pamiršote suvartoti vieną dozę, tą dozę praleiskite ir kitą dozę suvartokite įprastu laiku valgio metu. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

• Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Pranešta apie šį šalutinį poveikį Sevelamer Synthon vartojusiems pacientams:

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau nei 1 vartotojui iš 10): vėmimas • vidurių užkietėjimas • skausmas viršutinėje pilvo dalyje • pykinimas

Dažnas (gali pasireikšti nuo 1 iki 10 vartojusių): viduriavimas • pilvo skausmas • nevirškinimas • dujų susikaupimas

Vartojant klinikinėje praktikoje buvo nustatyta niežėjimo, bėrimo, lėtos žarnyno motorikos (judėjimo) arba jo užsikimšimo ir žarnos sienelės perforacijos atvejų.

Kadangi vidurių užkietėjimas gali būti ankstyvas žarnų obstrukcijos simptomas, apie tai praneškite gydytojui arba vaistininkui.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

• Kaip laikyti Sevelamer Synthon
  • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant buteliuko ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

• Pakuotės turinys ir kita informacija

Sevelamer Synthon sudėtis

• Veiklioji medžiaga yra sevelamero karbonatas. Kiekvienoje tabletėje yra 800 mg sevelamero karbonato.
• Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, cinko stearatas. Tabletės plėvelėje yra hipromeliozės (E464) ir diacetilintų monogliceridų.

Sevelamer Synthon išvaizda ir kiekis pakuotėje

Sevelamer Synthon yra baltos arba balkšvos spalvos, ovalios, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „SVL“.

Tabletės supakuotos į DTPE buteliukus su polipropileno dangteliu.

Kiekviename buteliuke yra 180, 200 arba 210 tablečių.

Tiekiamos pakuotės po 1, 2 arba 3 buteliukus.

DTPE buteliukuose yra sausiklio. Neišimkite sausiklio iš buteliuko.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas

Synthon B.V.

Microweg 22

6545 CM Nijmegen

Nyderlandai

Gamintojas

Synthon Hispania S.L.

Castello 1

Poligono Las Salinas

08830 Sant Boi de Llobregat

Ispanija

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-02-02

• • • • • • • • • • • • • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .