Atorvastatinas, 10mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Medochemie Ltd., Kipras
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Atorvastatinas
I PRIEDAS
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TORVARIN 10 mg plėvele dengtos tabletės
TORVARIN 20 mg plėvele dengtos tabletės
TORVARIN 40 mg plėvele dengtos tabletės
- KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg, 20 mg arba 40 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
- FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
10 mg: baltos, ovalios, abipusiai išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių viena pusė paženklinta skaitmeniu „10”, kita pusė - raide „A”.
20 mg: baltos, ovalios, abipusiai išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių viena pusė paženklinta skaitmeniu „20”, kita pusė - raide „A”.
40 mg: baltos, ovalios, abipusiai išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių viena pusė paženklinta skaitmeniu „40”, kita pusė - raide „A”.
- KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1. Terapinės indikacijos
Hipercholesterolemija
Padidėjusio bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio, apolipoproteino B ir trigliceridų koncentracijos mažinimas, vartojant TORVARIN kartu su dieta suaugusiesiems, 10 metų ar vyresniems vaikams ir paaugliams, sergantiems pirmine hipercholesterolemija, įskaitant heterozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją, arba kombinuota (mišria) hiperlipidemija (pagal Fridriksono [Fredrickson] klasifikaciją atitinkančias IIa arba IIb tipą) tuo atveju, jeigu gydymas dieta arba kitomis nefarmakologinėmis priemonėmis yra nepakankamai veiksmingas.
Bendrojo cholesterolio ir MTL cholesterolio koncentracijos kraujyje mažinimas suaugusiesiems, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, vartojant TORVARIN papildomai kartu su kitais lipidų koncentraciją kraujyje mažinančiais būdais (pvz., MTL afereze), arba tuo atveju, jeigu jie negalimi.
Kardiovaskulinės ligos profilaktika
Papildoma kardiovaskulinių reiškinių profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems patvirtinta didelė kardiovaskulinių reiškinių atsiradimo pirmą kartą rizika (žr. 5.1 skyrių), kartu koreguojant kitus rizikos veiksnius.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Prieš gydymą TORVARIN pacientui reikia skirti įprastinę cholesterolio kiekį kraujyje mažinančią dietą, kurios jis turi laikytis ir gydymo TORVARIN metu.
Dozė turi būti nustatoma atsižvelgiant į mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) kiekį paciento kraujyje prieš pradedant gydyti, gydymo tikslą ir paciento organizmo atsaką.
Įprastinė pradinė dozė, geriama kartą per parą, yra 10 mg. Ją galima keisti kas 4 savaitės arba dar rečiau. Didžiausia dozė, geriama kartą per parą, yra 80 mg.
Pirminė hipercholesterolemija ar kombinuota (mišri) hiperlipidemija
Daugumai pacientų tinkama paros dozė yra 10 mg TORVARIN. Gydomasis poveikis pasireiškia per 2 gydymo savaites, stipriausias - per 4 savaites. Vaistu gydant ilgai, organizmo reakcija į jo poveikį išlieka.
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Pradžioje reikia vartoti po 10 mg TORVARIN per parą. Tolesnė dozė nustatoma, atsižvelgiant į paciento būklę, ir kas 4 savaitės didinama iki 40 mg. Po to paros dozę galima arba didinti iki didžiausios, t. y. 80 mg, arba kartu su 40 mg atorvastatino vieną kartą per parą vartojama doze galima skirti tulžies rūgštis surišančių preparatų.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Yra tik riboti duomenys (žr. 5.1 skyrių).
Atorvastatino paros dozė pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, yra 10–80 mg (žr. 5.1 skyrių). Šiems pacientams atorvastatiną reikia vartoti papildomai, kartu taikant kitokius lipidų koncentraciją mažinančius gydymo būdus (pvz., MTL aferezę), arba jeigu tokių gydymo būdų nėra.
Kardiovaskulinės ligos profilaktika
Pirminės profilaktikos tyrimų metu buvo vartota 10 mg vaistinio preparato paros dozė. Norint pasiekti MTL cholesterolio koncentracijas pagal esamas rekomendacijas, gali prireikti didesnių vaistinio preparato dozių.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Dozės keisti nebūtina (žr. 4.4 skyrių).
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu, TORVARIN reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurie serga aktyvia kepenų liga, TORVARIN vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Senyviems pacientams
Vyresniems kaip 70 metų žmonėms rekomenduojamos atorvastatino dozės yra tiek pat veiksmingos ir saugios, kaip jaunesniems.
Vaikų populiacija
Hipercholesterolemija
Vaikus ir paauglius gali gydyti tik gydytojas, turintis vaikų ir paauglių hiperlipidemijos gydymo patirties, ir jis turi reguliariai iš naujo įvertinti tokių pacientų ligos eigą.
Rekomenduojama pradinė atorvastatino paros dozė 10 metų ir vyresniems pacientams yra 10 mg, kurią galima palaipsniui didinti iki 20 mg. Dozė turi būti didinama, atsižvelgiant į individualų vaikų ir paauglių organizmo atsaką ir vaistinio preparato toleravimą. Saugumo informacija apie vaikus ir paauglius, gydytus didesnėmis kaip 20 mg (atitinka 0,5 mg/kg kūno svorio) vaistinio preparato dozėmis, yra ribota.
6-10 metų vaikų gydymo patirtis yra ribota (žr. 5.1 skyrių). Jaunesniems kaip 10 metų pacientams gydymas atorvastatinu neskiriamas.
Šios populiacijos pacientams gali labiau tikti kitokios farmacinės formos ar stiprumo vaistiniai preparatai.
Vartojimo metodas
TORVARIN reikia vartoti per burną. Atorvastatino paros dozė geriama iš karto. Ją galima gerti bet kuriuo paros metu valgant arba nevalgius.
4.3 Kontraindikacijos
TORVARIN vartoti negalima:
- pacientams, kurių padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
- pacientams, kurie serga aktyvia kepenų liga arba kurių serume yra dėl neaiškios priežasties daugiau kaip 3 kartus didesnis už didžiausią keistiną ribą transaminazių aktyvumas;
- nėštumo ir žindymo laikotarpiu, vaisingo amžiaus moterims, nesinaudojančios tinkamomis kontraceptinėmis priemonėmis (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Poveikis kepenims
Prieš gydymą atorvastatinu ir periodiškai gydymo metu reikia tirti kepenų funkciją. Jeigu atsiranda bet koks kepenų pažeidimui būdingas požymis ar simptomas, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientus, kurių kraujyje atsiranda padidėjęs transaminazių aktyvumas, reikia stebėti tol, kol jis sunormalės. Jeigu transaminazių aktyvumas tampa daugiau kaip tris kartus didesnis už didžiausią leistiną ribą ir toks išsilaiko, rekomenduojama mažinti TORVARIN dozę arba nutraukti jo vartojimą (žr. 4.8 skyrių).
Daug alkoholio geriančius ir (ar) kepenų liga sirgusius žmones TORVARIN reikia gydyti atsargiai.
Insulto profilaktika, smarkiai mažinant cholesterolio kiekį (pagal SPARCL tyrimo duomenis)
Insulto potipių vėlesnės (post-hoc) analizės duomenimis, pacientams, kurie nesirgo koronarine širdies liga ir neseniai buvo patyrę insultą ar praeinantįjį smegenų išemijos priepuolį (PSIP), pradėjus gydytis 80 mg atorvastatino doze, palyginti su placebu, dažniau pasireiškė hemoraginis insultas. Padidėjusi rizika nustatyta ypatingai tiems pacientams, kurie prieš pradedant tyrimą, jau anksčiau buvo patyrę hemoraginį insultą ar lakūninį infarktą. Pacientams, anksčiau patyrusiems hemoraginį insultą ar alkūninį infarktą, gydymo 80 mg atorvastatino doze rizikos ir naudos santykis nežinomas, taigi prieš pradedant gydymą, reikia atidžiai įvertinti galimą hemoraginio insulto riziką (žr. 5.1 skyrių).
Cukrinis diabetas
Yra duomenų, kurie rodo, kad statinų klasės preparatai didina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems didelė cukrinio diabeto išsivystymo rizika, gali sukelti tokią hiperglikemiją, kuriai reikėtų taikyti įprastą cukrinio diabeto gydymą. Tačiau kraujagyslių sutrikimų sumažėjimas nusveria šią riziką, ir ji neturėtų būti priežastis nutraukti statinų vartojimą. Rizikos grupės pacientai (gliukozė nevalgius nuo 5,6 iki 6,9 mmol/l, KMI>30kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija) turi būti stebimi kliniškai ir atliekant biocheminius tyrimus, laikantis nacionalinių rekomendacijų.
Poveikis skeleto raumenims
Atorvastatinas, kaip ir kitokie HMG-KoA reduktazės inhibitoriai, retais atvejais gali daryti poveikį griaučių raumenims ir sukelti mialgiją, miozitą ar miopatiją, galinčią progresuoti į rabdomiolizę, t. y. gyvybei pavojingą būklę, pasireiškiančią kreatino kinazės (KK) suaktyvėjimu (³10 kartų viršijančiu didžiausią leistiną aktyvumą), mioglobinemija ir mioglobinurija, galinčia sukelti inkstų nepakankamumą.
Su imuninėmis reakcijomis siejama nekrozuojanti miopatija (SIRSNM)
Gauta pranešimų (jie buvo labai reti) apie su imuninėmis reakcijomis siejamą nekrozuojančią miopatiją (SIRSNM), kuri pasireiškė taikant gydymą kai kuriais statinais arba po jo. Klinikiniai SIRSNM požymiai –tai nuolatinis proksimalinių raumenų silpnumas ir padidėjęs kreatino kinazės aktyvumas serume, kurie net ir nutraukus gydymą statinais neišnyksta.
Prieš pradedant gydymą
Atorvastatiną reikia atsargiai skirti vartoti pacientams, kuriems yra rabdomiolizės jautrinamųjų veiksnių. Prieš pradedant gydyti statinais, KK aktyvumą reikia matuoti išvardytais atvejais:
- Inkstų funkcijos sutrikimas;
- Hipotirozė;
- Pacientui arba jo kraujo giminaičiams diagnozuota paveldimų raumenų sutrikimų;
- Anksčiau vartojant statinus ar fibratus pasireiškė toksinis poveikis raumenims;
- Anksčiau diagnozuota kepenų liga ir (arba) pacientas vartoja daug alkoholio;
- Atsižvelgiant į rabdomiolizės jautrinamuosius veiksnius, reikia apgalvoti, ar senyviems pacientams (> 70 metų) būtina atlikti tokius matavimus.
- Tais atvejais, kai plazmoje yra padidėjęs aktyvumas, pavyzdžiui, dėl sąveikos (žr. 4.5 skyrių) ir specialių grupių pacientams, įskaitant genetinius pogrupius (žr. 5.2 skyrių).
Tokiais atvejais reikia įvertinti su gydymu susijusios rizikos ir laukiamos naudos santykį ir rekomenduojama stebėti paciento klinikinę būklę.
Jeigu prieš pradedant gydymą KK aktyvumas yra labai padidėjęs (> 5 kartų virš VNR), gydymo pradėti negalima.
Kreatino kinazės aktyvumo matavimas
Kreatino kinazės (KK) aktyvumo negalima matuoti po fizinio krūvio arba jeigu yra kokių nors kitų tikėtinų KK suaktyvėjimo priežasčių, nes tai apsunkina rodmenų vertinimą. Jeigu prieš pradedant gydymą KK aktyvumas yra labai padidėjęs (> 5 kartų virš VNR), aktyvumą rekomenduojama išmatuoti dar kartą po 5-7 parų ir duomenis patvirtinti.
Gydymo metu
- - Pacientams reikia nurodyti, kad nedelsdami kreiptųsi, jeigu pasireikštų raumenų skausmas, mėšlungis ar silpnumas, ypač susijęs su negalavimu ar karščiavimu.
- Jeigu pacientui vartojant atorvastatiną atsiranda tokių simptomų, reikia išmatuoti jų KK aktyvumą. Jeigu aktyvumas yra reikšmingai padidėjęs (> 5 kartų virš VNR), gydymą reikia nutraukti.
- Jeigu raumenų sutrikimo simptomai yra sunkūs arba kasdien kelia diskomfortą, net jeigu KK aktyvumas yra padidėjęs ≤5 virš VNR, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimo galimybę.
- Jeigu simptomai išnykta ir KK aktyvumas sunormalėja, reikia apsvarstyti gydymo atorvastatinu atnaujinimo arba kitokio statino paskyrimo galimybę, skiriant mažiausią dozę ir atidžiai stebint pacientą.
- Atorvastatino vartojimą reikia nutraukti, jeigu pasireiškia kliniškai reikšmingas KK aktyvumo padidėjimas (> 10 x VNR) arba diagnozuojama ar įtariama rabdomiolizė.
Kitų vaistinių preparatų vartojimas kartu
Rabdomiolizės rizika yra didesnė, atorvastatiną vartojant kartu su tam tikrais vaistiniais preparatais, kurie didina atorvastatino koncentraciją plazmoje, pavyzdžiui, stipriais CYP3A4 arba pernašos baltymų inhibitoriais (pvz.: ciklosporinu, telitromicinu, klaritromicinu, delavirdinu, stiripentoliu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu ir ŽIV proteazės inhibitoriais, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.). Be to, miopatijos rizika gali padidėti ir vartojant kartu gemfibrozilą ar kitokius fibro rūgšties darinius, eritromiciną, nikotino rūgštį bei ezetimibą. Jeigu įmanoma, vietoj šių vaistinių preparatų reikia apgalvotai skirti kitokius (nesąveikaujančius) vaistinius preparatus.
Jeigu šiuos vaistinius preparatus būtina skirti vartoti kartu su atorvastatinu, reikia atidžiai įvertinti gydymo kartu naudą ir riziką. Jeigu pacientai vartoja vaistinių preparatų, kurie didina atorvastatino koncentracijas plazmoje, rekomenduojama sumažinti didžiausią atorvastatino dozę. Be to, vartojant kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, reikia apgalvotai skirti vartoti mažesnę pradinę atorvastatino dozę ir rekomenduojama tinkamai stebėti paciento klinikinę būklę (žr. 4.5 skyrių).
Atorvastatiną nerekomenduojama vartoti kartu su fuzido rūgštimi, todėl taikant gydymą fuzido rūgštimi, reikia apgalvotai laikinai pristabdyti gydymą atorvastatinu (žr. 4.5 skyrių).
Intersticinė plaučių liga
Vartojant kai kuriuos statinus, ypač taikant ilgalaikį gydymą, pavieniais atvejais pasireiškė intersticinė plaučių liga (žr. 4.8 skyrių). Gali atsirasti tokių simptomų: dusulys, sausas kosulys ir bendros sveikatos būklės pablogėjimas (nuovargis, kūno svorio mažėjimas ir karščiavimas). Jeigu įtariama, kad pacientui pasireiškė intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Saugumas vaikų ir paauglių vystymuisi nenustatytas (žr. 4.8 skyrių).
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatinui
Atorvastatino metabolizmą veikia citochromo P 450 3A4 (CYP3A4) izofermentai. Jis yra pernašos baltymų, t. y. kepenų apykaitos OATP1B1 pernešėjo, substratas. Kartu su vaistiniais preparatais, kurie yra CYP3A4 arba pernašos baltymų inhibitoriai, vartojamo atorvastatino koncentracijos plazmoje gali padidėti ir padidėti miopatijos rizika. Rizika gali padidėti ir atorvastatiną vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti miopatiją, pavyzdžiui, fibro rūgšties dariniais ir ezetimibu (žr. 4.4 skyrių).
CYP3A4 inhibitoriai
Nustatyta, kad stiprūs CYP3A4 inhibitoriai žymiai padidina atorvastatino koncentracijas (žr. lentelę Nr. 1 ir toliau esančią specifinę informaciją). Jeigu įmanoma, reikia vengti vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz.: ciklosporinu, telitromicinu, klaritromicinu, delavirdinu, stiripentoliu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu ir ŽIV proteazės inhibitoriais, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.). Jeigu negalima išvengti šių vaistinių preparatų vartojimo kartu su atorvastatinu, reikia apgalvotai skirti vartoti mažesnę pradinę ir didžiausią atorvastatino dozes, ir rekomenduojama tinkamai stebėti pacientą (žr. lentelę Nr. 1).
Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai (pvz.: eritromicinas, diltiazemas, verapamilis ir flukonazolas) gali didinti atorvastatino koncentracijas plazmoje (žr. lentelę Nr. 1). Eritromiciną vartojant kartu su statinais, pastebėtas miopatijos rizikos padidėjimas. Sąveikos tyrimų, kuriais būtų įvertintas amjodarono ar verapamilio poveikis atorvastatinui, neatlikta. Ir amjodaronas, ir verapamilis slopina CYP3A4 aktyvumą, taigi vartojant kartu su atorvastatinu, gali padidėti atorvastatino ekspozicija. Todėl jeigu pacientas kartu vartoja vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorių, reikia apgalvotai skirti mažesnę didžiausią atorvastatino dozę ir rekomenduojama tinkamai stebėti paciento klinikinę būklę. Tinkamai stebėti paciento klinikinę būklę rekomenduojama pradėjus gydymą arba pakeitus šio inhibitoriaus dozę.
CYP3A4 izofermentus sužadinantys vaistiniai preparatai
Atorvastatiną vartojant kartu su citochromo P450 3A izofermentus sužadinančiais vaistiniais preparatais (pvz.: efavirenzu, rifampinu, jonažolės preparatais), gali įvairiai sumažėti atorvastatino koncentracijos plazmoje. Dėl dvejopo sąveikos su rifampinu mechanizmo (citochromo P450 3A izofermentų sužadinimas ir hepatocitų apykaitos OATP1B1 nešiklio slopinimas), atorvastatiną kartu su rifampinu rekomenduojama vartoti vienu laiku, nes praėjus kiek laiko po rifampino pavartojimo ir pavartojus atorvastatino, smarkiai sumažėja atorvastatino koncentracija plazmoje. Vis dėlto rifampino įtaka atorvastatino koncentracijoms hepatocituose nežinoma, todėl jeigu negalima išvengti vartojimo kartu, reikia tinkamai stebėti vaistinio preparato veiksmingumą pacientui.
Pernašos inhibitoriai
Pernašos baltymų inhibitoriai (pvz., ciklosporinas) gali didinti atorvastatino sisteminę ekspoziciją (žr. lentelę Nr. 1). Kepenų apykaitos nešiklių slopinimo įtaka atorvastatino koncentracijoms hepatocituose nežinoma. Jeigu vartojimo kartu išvengti negalima, rekomenduojama sumažinti dozę ir stebėti veiksmingumą (žr. lentelę Nr. 1).
Gemfibrozilas, fibrino rūgšties dariniai
Vienų fibratų vartojimas pavieniais atvejais buvo susijęs su raumenų sutrikimais, įskaitant rabdomiolizę. Atorvastatiną vartojant kartu su fibrino rūgšties dariniais, šių sutrikimų rizika gali padidėti. Jeigu vartojimo kartu išvengti negalima, reikia skirti mažiausią gydomąjį poveikį sukeliančią atorvastatino dozę ir pacientą tinkamai stebėti (žr. 4.4 skyrių).
Ezetimibas
Vieno ezetimibo vartojimas yra susijęs su raumenų sutrikimais, įskaitant rabdomiolizę. Atorvastatiną vartojant kartu su ezetimibu, šių sutrikimų rizika gali padidėti. Rekomenduojama tinkamai stebėti tokių pacientų klinikinę būklę.
Kolestipolis
TORVARIN vartojant kartu su kolestipoliu, atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracijos plazmoje buvo mažesnės (maždaug 25%). Vis dėlto TORVARIN vartojant kartu su kolestipoliu, poveikis lipidams buvo stipresnis nei vartojant kiekvieną vaistinį preparatą atskirai.
Fuzido rūgštis
Atorvastatino sąveikos su fuzido rūgštimi tyrimų neatlikta. Po vaistinio preparato patekimo į rinką atorvastatiną, kaip ir kitokius statinus, vartojant kartu su fuzido rūgštimi, pasireiškė raumenų sutrikimų, įskaitant rabdomiolizę. Šios sąveikos mechanizmas nežinomas. Pacientus reikia atidžiai stebėti ir gali prireikti laikinai pristabdyti gydymą atorvastatinu.
Atorvastatino poveikis kartu vartojamiems vaistiniams preparatams
Digoksinas
Vartojant kartotines digoksino dozes kartu su 10 mg atorvastatino paros doze, digoksino pusiausvyros apykaitos koncentracijos šiek tiek padidėjo. Digoksiną vartojančius pacientus reikia tinkamai stebėti.
Geriamieji kontraceptikai
TORVARIN vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais, noretindrono ir etinilestradiolio koncentracijos plazmoje padidėjo.
Varfarinas
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems taikytas ilgalaikis gydymas varfarinu, duomenimis, 80 mg atorvastatino paros dozę vartojant kartu su varfarinu, per pirmąsias 4 šių dozių vartojimo paras nedaug maždaug 1,7 sekundės pailgėjo protrombino laikas, kuris sunormalėjo per 15 gydymo atorvastatinu parų. Kliniškai reikšmingas poveikis krešėjimui pasireiškė tik labai retais atvejais, tačiau pacientams, kurie vartoja kumarino grupės antikoaguliantų, prieš pradedant vartoti atorvastatiną, reikia išmatuoti protrombino laiką ir gydymo pradžioje jį dažnai tikrinti, kad būtų galima įsitikinti, jog nėra reikšmingo protrombino laiko pailgėjimo. Kai tik nustatoma, kad protrombino laikas daugiau nebekinta, protrombino laiką galima stebėti tokiais laiko intervalais, kokiais paprastai rekomenduojama tikrinti kumarino grupės antikoaguliantų vartojantiems pacientams. Jeigu keičiama atorvastatino dozė arba jo vartojimas nutraukiamas, reikia kartoti tą pačią procedūrą. Gydymas atorvastatinu nebuvo susijęs su kraujavimu ar protrombino laiko pokyčiais pacientams, nevartojantiems antikoaguliantų.
Lentelė Nr. 1. Kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatino farmakokinetikai
Kartu vartojamas vaistinis preparatas ir dozavimo planas | Atorvastatinas | ||
Dozė (mg) | AUC* pokytis | Klinikinės rekomendacijos** | |
500 mg tipranaviro x 2/200 mg ritonaviro x 2, 8 paras (14-21 paromis) | 40 mg pirmą parą, 10 mg 20-tą Parą | ↑ 9,4 karto | Tais atvejais, kai vartoti kartu su atorvastatinu būtina, negalima vartoti didesnės kaip 10 mg atorvastatino paros dozės. Rekomenduojama stebėti tokių pacientų klinikinę būklę. |
5,2 mg ciklosporino kg kūno svorio per parą, pastovi dozė | 10 mg x 1 28 paras | ↑ 8,7 karto | |
400 mg lopinaviro x 2/ 100 mg ritonaviro x 2, 14 parų | 20 mg x 1 keturias paras | ↑ 5,9 karto | Tais atvejais, kai vartoti kartu su atorvastatinu būtina, rekomenduojama skirti mažesnę palaikomąją atorvastatino dozę. Vartojant didesnes kaip 20 mg atorvastatino dozes, rekomenduojama stebėti pacientų klinikinę būklę. |
500 mg klaritromicino x 2, 9 paras | 80 mg x 1 aštuonias paras | ↑ 4,4 karto | |
400 mg sakvinaviro x 2/ (300 mg ritonaviro x 2 nuo 5-7-tos paros, padidinant iki 400 mg x 2 8-tą parą), 5-18-tą paromis, 30 min. po atorvastatino dozės pavartojimo | 40 mg x 1 keturias paras | ↑ 3,9 karto | Tais atvejais, kai vartoti kartu su atorvastatinu būtina, rekomenduojama skirti mažesnę palaikomąją atorvastatino dozę. Vartojant didesnes kaip 40 mg atorvastatino dozes, rekomenduojama stebėti pacientų klinikinę būklę. |
300 mg darunaviro x 2/ 100 mg ritonaviro x 2, 9 paras | 10 mg x 1 keturias paras | ↑ 3,3 karto | |
200 mg itrakonazolo x 1, 4 paras | 40 mg VD | ↑ 3,3 karto | |
700 mg fosamprenaviro x 2/ 100 mg ritonaviro x 2, 14 parų | 10 mg x 1 keturias paras | ↑ 2,5 karto |
|
1400 mg fosamprenaviro x 2, 14 parų | 10 mg x 1 keturias paras | ↑ 2,3 karto | |
1250 mg nelfinaviro x 2, 14 parų | 10 mg x 1 28 paras | ↑ 1,7 karto*** | Specialių rekomendacijų nėra. |
Greipfrutų sultys, 240 ml x 1**** | 40 mg, VD | ↑ 37% | Vartojant atorvastatiną, nerekomenduojama kartu gerti daug greipfrutų sulčių. |
240 mg diltiazemo x 1, 28 paras | 40 mg, VD | ↑ 51% | Pradėjus vartoti arba pakeistus diltiazemo dozę, rekomenduojama tinkamai stebėti pacientų klinikinę būklę . |
Erythromycin 500 mg eritromicino x 4, 7 paras | 10 mg, VD | ↑ 33%*** | Rekomenduojama skirti mažesnę didžiausią dozę ir stebėti pacientų klinikinę būklę. |
10 mg amlodipino, vienkartinė dozė | 80 mg, VD | ↑ 18% | Specialių rekomendacijų nėra. |
300 mg cimetidino x 4, 2 savaites | 10 mg x 1 4 savaites | ↓ mažiau kaip 1%*** | Specialių rekomendacijų nėra. |
Antacidinė magnio ir aliuminio hidroksidų suspensija, 30 ml x 4, 2 savaites | 10 mg x 1 4 savaites | ↓ 35%*** | Specialių rekomendacijų nėra. |
600 mg efavirenzo x 1, 14 parų | 10 mg 3 paras | ↓ 41% | Specialių rekomendacijų nėra. |
600 mg rifampino x 1, 7 paras (vartojant kartu) | 40 mg VD | ↑ 30% | Jeigu vartojimo kartu išvengti neįmanoma, atorvastatiną rekomenduojama išgerti tuo pačiu laiku su rifampinu ir stebėti paciento klinikinę būklę. |
600 mg rifampino x 1, 5 paras (dozes vartojant ne vienu laiku) | 40 mg VD | ↓ 80% | |
600 mg gemfibrozilo x 2, 7 paras | 40 mg VD | ↑ 35 % | Rekomenduojama skirti mažesnę pradinę dozę ir stebėti pacientų klinikinę būklę. |
160 mg fenofibrato x 1, 7 paras | 40 mg VD | ↑ 3% | Rekomenduojama skirti mažesnę pradinę dozę ir stebėti pacientų klinikinę būklę. |
*Duomenys, nurodyti kaip pokytis x-kartų, parodo paprastą santykį vartojant kartu ir vieną atorvastatiną (pvz., 1-kartą = pokyčio nebuvo). Duomenys, nurodyti kaip pokytis %, rodo skirtumą %, palyginti su vienu atorvastatinu (pvz., 0% = pokyčio nebuvo).
**Klinikinę reikšmę žr. 4.4 ir 4.5 skyriuose.
***Bendro atorvastatino aktyvumo ekvivalentas.
****Yra viena ar daugiau medžiagų, kurios slopina CYP3A4 ir didina vaistinių preparatų, kurių metabolizmą veikia CYP3A4, koncentracijas plazmoje. Be to, išgėrus vieną 240 ml stiklinę greipfrutų sulčių, 20,4 % sumažėjo aktyvaus ortohidroksimetabolito AUC. Dideli greipfrutų sulčių kiekiai (daugiau kaip 1,2 l per parą 5 paras) atorvastatino AUC padidino 2,5 karto ir taip pat padidino aktyvios frakcijos (atorvastatino ir metabolitų) AUC.
Padidėjimas nurodytas “↑”, sumažėjimas “↓”.
x 1 = vieną kartą per parą; VD = vienkartinė dozė; x 2 = du kartus per parą; x 4 = keturis kartus per parą.
Lentelė Nr. 2. Atorvastatino poveikis kartu vartojamų vaistinių preparatų farmakokinetikai
Atorvastatinas ir jo dozavimo planas | Kartu vartojamas vaistinis preparatas | ||
Vaistinis preparatas/dozė (mg) | AUC pokytis* | Klinikinės rekomendacijos | |
80 mg x 1 10 parų | 0,25 mg digoksino x 1, 20 parų | ↑ 15% | Pacientus, vartojančius digoksiną, reikia tinkamai stebėti. |
40 mg x 1 22 paras | Geriamieji kontraceptikai x 1, 2 mėnesius - 1 mg noretindrono - 35 µg etinilestradiolio |
↑ 28% ↑ 19% | Specialių rekomendacijų nėra. |
80 mg x 1 15 parų | **, 600 mg fenazono VD | ↑ 3% | Specialių rekomendacijų nėra. |
*Duomenys, nurodyti kaip pokytis %, rodo skirtumą %, palyginti su vienu atorvastatinu (pvz., 0% = pokyčio nebuvo)
**Kartotines atorvastatino dozes vartojant kartu su fenazonu, fenazono klirensui poveikio nebuvo arba jis buvo nenustatomas.
Padidėjimas nurodytas “↑”, sumažėjimas “↓”.
x 1 = vieną kartą per parą; VD = vienkartinė dozė.
Vaikų ir paaugliai
Vaistinių preparatų sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems. Sąveikos apimtis vaikų ir
paauglių organizme nežinoma. Gydant vaikus ir paauglius, reikia atsižvelgti į anksčiau nurodytą
sąveiką suaugusiųjų organizme ir įspėjimus 4.4 skyriuje.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu (žr. 4.3 skyrių).
Nėštumas
TORVARIN nėštumo metu vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Vartojimo nėščioms moterims saugumas nenustatytas. Klinikinių kontroliuojamųjų tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Retais atvejais dėl HMG-KoA reduktazės inhibitorių ekspozicijos gimdoje, nustatyta apsigimimų. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Motinos gydymas atorvastatinu gali mažinti mevalonato, iš kurio organizme sintezuojamas cholesterolis, koncentraciją vaisiaus organizme. Aterosklerozė yra lėtinis procesas, taigi nėštumo metu laikinai pertraukus lipidų koncentraciją mažinantį gydymą didelės įtakos ilgalaikei rizikai, susijusiai su pirmine hipercholesterolemija, neturėtų būti.
Todėl TORVARIN nėštumo metu, planuojančioms pastoti moterims arba galvojančioms, kad gali būti nėščios, moterims vartoti negalima. Gydymą TORVARIN nėštumo metu reikia pristabdyti arba iki tol, kol paaiškėja, kad moteris ne nėščia (žr.4.3 skyrių).
Žindymas
Ar atorvastatino bei jo metabolitų išsiskiria į motinos pieną, nežinoma. Atorvastatino ir jo veikliojo metabolito koncentracijos žiurkių plazmoje buvo panašios kaip piene (žr. 5.3 skyrių). Dėl sunkių nepageidaujamų reakcijų tikimybės, moterims, vartojančioms TORVARIN, žindyti kūdikio negalima (žr. 4.3 skyrių). Atorvastatino žindymo laikotarpiu vartoti negalima.
Vaisingumas
Su gyvūnais atliktų tyrimų duomenimis, atorvastatinas neveikia patelių ar patinų vaisingumo (žr. 5.3 skyrių).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
TORVARIN gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Placebu kontroliuojamųjų atorvastatino klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo16066 (8755 atorvastatino grupės pacientų, palyginti su 7311 placebo grupės pacientų) pacientų, gydytų vidutiniškai 53 savaites, duomenimis, 5,2% pacientų nutraukė gydymą atorvastatinu dėl nepageidaujamų reakcijų, palyginti su
4,0% pacientų placebo grupėje.
Remiantis klinikinių tyrimų ir gausiais stebėjimo po vaistinio preparato patekimo į rinką duomenimis, toliau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos į TORVARIN.
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Infekcijos ir infestacijos
Dažnas: nazofaringitas.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Retas: trombocitopenija.
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažnas: alerginės reakcijos.
Labai retas: anafilaksija.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažnas: hiperglikemija.
Nedažnas: hipoglikemija, kūno svorio didėjimas, anoreksija.
Psichikos sutrikimai
Nedažnas: košmarai, nemiga.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažnas: galvos skausmas.
Nedažnas: svaigulys, parestezija, hipestezija, skonio pojūčio sutrikimas, amnezija.
Retas: periferinė neuropatija.
Akių sutrikimai
Nedažnas: miglotas matymas.
Retas: regos sutrikimas.
Ausų ir labirintų sutrikimai
Nedažnas: spengimas ausyse.
Labai retas: prikurtimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažnas: ryklės ir gerklės skausmas, kraujavimas iš nosies.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažnas: vidurių užkietėjimas, dujų susikaupimas virškinimo trakte, dispepsija, pykinimas, viduriavimas.
Nedažnas: vėmimas, viršutinės ar apatinės pilvo dalies skausmas, raugėjimas, pankreatitas.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažnas: hepatitas.
Retas: cholestazė.
Labai retas: kepenų nepakankamumas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažnas: dilgėlinė, odos išbėrimas, niežulys, alopecija.
Retas: angioneurozinė edema, pūslinis dermatitas, įskaitant daugiaformę eritemą, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažnas: raumenų skausmas, sąnarių skausmas, galūnių skausmas, raumenų spazmai, sąnarių patinimas, nugaros skausmas.
Nedažnas: kaklo skausmas, raumenų nuovargis.
Retas: miopatija, miozitas, rabdomiolizė, tendopatija, kuri kartais komplikuojasi sausgyslių plyšimu.
Dažnis nežinomas: su imuninėmis reakcijomis siejama nekrozuojanti miopatija (žr. 4.4 skyrių).
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Labai retas: ginekomastija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nedažnas: negalavimas, astenija, krūtinės skausmas, periferinė edema, nuovargis, karščiavimas.
Tyrimai
Dažnas: nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, kreatinkinazės suaktyvėjimas kraujyje.
Nedažnas: baltųjų kraujo ląstelių radimas šlapime.
Nustatyta, kad TORVARIN, kaip ir kitokius HMG-KoA reduktazės inhibitorius, vartojančių pacientų serume suaktyvėja transaminazės. Paprastai tokie pokyčiai buvo nesunkūs ir trumpalaikiai, gydymo dėl jų nutraukti neprireikė. Kliniškai reikšmingas (> 3 kartus didesnis už didžiausią leistiną aktyvumą) transaminazių suaktyvėjimas serume pasireiškė tik 0,8% TORVARIN vartojusių pacientų. Toks suaktyvėjimas priklausė nuo dozės ir buvo grįžtamas visų pacientų organizme.
Klinikinių tyrimų duomenimis, 2,5% atorvastatino, kaip ir kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, vartojusių pacientų serume kreatino kinazės (KK) aktyvumas tapo daugiau kaip 3 kartus didesnis už didžiausią leistiną aktyvumą. Aktyvumas tapo daugiau kaip 10 kartų didesnis už didžiausią leistiną 0,4% atorvastatinu gydytų pacientų (žr. 4.4 skyrių).
Vaistų grupei tipiškas poveikis.
- Lytinės funkcijos sutrikimas
- Depresija
- Pavieniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač taikant ilgalaikį gydymą (žr. 4.4 skyrių).
- Cukrinis diabetas:dažnis priklauso nuo to, ar yra rizikos faktorių (nevalgius gliukozės kiekis kraujyje ≥5,6mmol/l, KMI>30kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, praeityje buvusi hipertenzija).
Vaikų populiacija
Klinikinių tyrimų saugumo duomenų bazėje yra saugumo duomenys apie 249 vaikus ir paauglius, kurie vartojo atorvastatiną, iš jų 7 pacientai buvo jaunesni kaip 6 metų, 14 pacientų amžius buvo nuo 6 iki 9 metų, o 228 pacientų amžius buvo nuo 10 iki 17 metų.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažnas: galvos skausmas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažnas: pilvo skausmas.
Tyrimai
Dažnas: alanino aminotransferazės suaktyvėjimas, kreatinfosfokinazės koncentracijos kraujyje padidėjimas.
Remiantis turimais duomenimis, tikimasi, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, pobūdis ir sunkumas vaikams yra toks pat kaip suaugusiesiems. Šiuo metu ilgalaikio saugumo vaikams ir paaugliams patirtis yra ribota.
Vaistų grupei tipiškas poveikis
- Lytinės funkcijos sutrikimas
- Depresija
- Pavieniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač taikant ilgalaikį gydymą (žr. 4.4 skyrių).
- Cukrinis diabetas:dažnis priklauso nuo to, ar yra rizikos faktorių (nevalgius gliukozės kiekis kraujyje ≥5,6mmol/l, KMI>30kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, praeityje buvusi hipertenzija).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu NepageidaujamaR@vvkt.lt), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).
4.9 Perdozavimas
Specifinio gydymo perdozavus TORVARIN nėra. Perdozavimo atveju pacientui turi būti taikomos simptominio ir palaikomojo gydymo priemonės. Reikia tirti kepenų funkciją, nustatinėti KK aktyvumą serume. Daug atorvastatino prisijungia prie plazmos baltymų, todėl hemodializė jo klirensui didesnės įtakos neturėtų daryti.
- FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: lipidų kiekį kraujyje reguliuojantys vaistiniai preparatai, HMG-KoA reduktazės inhibitoriai. ATC kodas. C10AA05.
Atorvastatinas selektyviai konkurenciniu būdu slopina sintezės greitį ribojančio fermento HMG-KoA reduktazės, kuri 3-hidroksi-3-metilgliutarilkofermentą A verčiančia mevalonatu (t. y. pirminė medžiaga, iš kurios gaminami steroliai, įskaitant cholesterolį), aktyvumą. Kepenyse trigliceridai ir cholesterolis inkorporuojami į labai mažo tankio lipoproteinus (LMTL), kurie išskiriami į kraują ir kartu su juo patenka į periferinius audinius. MTL sintetinami iš LMTL. MTL katabolizmui visų pirma svarbūs receptoriai, kurių trauka šiems lipoproteinams yra didelė (MTL receptoriai).
Atorvastatinas mažina cholesterolio ir lipoproteinų koncentracijas serume, nes slopina HMG-KoA reduktazės aktyvumą, dėl to mažėja cholesterolio biosintezė kepenyse, be to, medikamentas kepenų ląstelių paviršiuje didina MTL receptorių kiekį, todėl į jas patenka daugiau MTL ir daugiau jų katabolizuojama.
Atorvastatinas mažina MTL sintezę ir MTL dalelių kiekį. Jis ženkliai ir ilgam padidina MTL receptorių aktyvumą, nuo kurio priklauso naudingas kokybinis kraujyje esančių MTL dalelių pokytis. Medikamentas veiksmingai mažina MTL cholesterolio kiekį pacientų, sergančių homozigotine šeimine hipercholesterolemija, kraujyje. Kiti lipidų koncentraciją kraujyje mažinantys vaistiniai preparatai tokiems pacientams paprastai būna neveiksmingi.
Tiriant poveikio priklausomumą nuo dozės, nustatyta, kad atorvastatinas mažina bendrojo cholesterolio (30-46%), MTL cholesterolio (41-61%), apolipoproteino B (34-50%) ir trigliceridų (14-33%) koncentracijas, nevienodai didina DTL cholesterolio ir apolipoproteino A1 koncentracijas. Toks poveikis būna pastovus pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, nešeimine hipercholesterolemija ar mišria hiperlipidemija, įskaitant ir pacientus, sergančius nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu.
Įrodyta, jog sumažėjus bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio ir apolipoproteino B koncentracijoms, mažėja kardiovaskulinių reiškinių rizika ir kardiovaskulinis mirtingumas.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Keliuose centruose atliktame 8 savaičių trukmės atvirame labdaringo vartojimo tyrime su neprivaloma įvairios trukmės pratęsimo faze dalyvavo 335 pacientai, iš jų 89 buvo diagnozuota homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija. Iš šių 89 pacientų MTL cholesterolio koncentracijos sumažėjimo vidurkis buvo maždaug 20%. Buvo vartotos iki 80 mg atorvastatino paros dozės.
Aterosklerozė
Aterosklerozės mažinimo, taikant intensyvų lipidų mažinimą, tyrimo (angl. the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study [REVERSAL]) duomenimis, intensyvaus lipidų koncentracijos mažinimo 80 mg atorvastatino doze ir įprasto intensyvumo lipidų koncentracijos mažinimo 40 mg pravastatino doze įtaka vainikinių arterijų aterosklerozei buvo įvertinta intravaskuliniu ultragarsu (IVUG) angiografijos metu pacientams, sergantiems koronarine širdies liga. Šio atsitiktinių imčių, dvigubai aklu būdu atlikto, keliuose centruose atlikto, kontroliuojamojo klinikinio tyrimo metu IVUG buvo atliktas 502 pacientams prieš pradedant gydymą ir 18-tą mėnesį. Atorvastatino grupėje (n = 253) aterosklerozė neprogresavo.
Bendrojo ateromos tūrio (pirminis tyrimo kriterijus) vidutinis procentinis pokytis, palyginti su pradiniu, atorvastatino grupėje buvo -0,4% (p = 0,98), o pravastatino grupėje +2,7% (p = 0,001)
(n = 249).Atorvastatino poveikis, palyginti su pravastatinu, buvo statistiškai reikšmingas (p = 0,02). Intensyvaus lipidų koncentracijos mažinimo įtaka kardiovaskulinėms vertinamosios baigtims (t. y. revaskuliarizacijos būtinybė, nemirtinas miokardo infarktas, mirtis dėl vainikinių arterijų ligos) šio tyrimo metu netirta.
Atorvastatino grupėje vidutinė MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo iki 2,04 mmol/l ± 0,8 (78,9 mg/dl ± 30), nuo pradinės 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 28), o pravastatino grupėje vidutinė MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo iki 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mg/dl ± 26), nuo pradinės 3,89 mmol/l ±0,7 (150 mg/dl ± 26) (p<0,0001). Be to, atorvastatinas reikšmingai sumažino vidutinę bendrojo cholesterolio koncentraciją 34,1% (pravastatinas: -18,4%, p<0,0001), vidutinę TG koncentraciją 20% (pravastatinas: -6,8%, p<0,0009) ir vidutinę apolipoproteino B koncentraciją 39,1% (pravastatinas: -22,0%, p<0,0001). Atorvastatinas padidino vidutinę DTL cholesterolio koncentraciją 2,9% (pravastatinas:+5,6%, p=NR). CRB vidutinis sumažėjimas atorvastatino grupėje buvo 36,4%, palyginti su 5,2% sumažėjimu pravastatino grupėje (p<0,0001).
Tyrimo duomenys gauti vartojant 80 mg dozę. Todėl jų negalima ekstrapoliuoti mažesnėms dozėms.
Vaistinio preparato saugumas ir toleravimas dviejose gydymo grupėse buvo panašūs.
Intensyvaus lipidų koncentracijos mažinimo poveikis kardiovaskulinėms vertinamosioms baigtims šio tyrimo metu netirtas. Todėl klinikinė šių vaizdingų rezultatų reikšmė pirminei ir antrinei kardiovaskulinių reiškinių profilaktikai nežinoma.
Ūminis koronarinis sindromas
MIRACL tyrimo metu įvertintas 80 mg atorvastatino vartojimas 3086 pacientų (atorvastatino n = 1538, placebo n = 1548), sergančių ūminiu koronariniu sindromu (ne Q bangos MI ar nestabiliąja angina). Gydymas buvo pradėtas ūminės fazės metu pacientui patekus į ligoninę ir tęstas 16 savaičių. Gydymas 80 mg atorvastatino paros doze ilgino laiką iki pirminės jungtinės vertinamosios baigties, kurią sudarė mirtis nuo bet kurių priežasčių, nemirtinas MI, atgaivinimas po širdies sustojimo ar krūtinės angina su miokardo išemijos požymiais, dėl kurių teko gydyti ligoninėje, ir sumažino riziką 16% (p = 0,048). Rizika sumažėjo daugiausiai dėl pakartotinio gydymo ligoninėje dėl krūtinės anginos su miokardo išemijos požymiais sumažėjimo 26% (p = 0,018). Kitos antrinės vertinamosios baigtys nepasiekė statistinio reikšmingumo (bendrai: placebas: 22,2%, atorvastatinas: 22,4%).
Atorvastatino saugumo savybės MIRACL tyrimo metu atitiko aprašytas 4.8 skyriuje.
Kardiovaskulinės ligos profilaktika
Atorvastatino įtaka mirtinai ir nemirtinai koronarinei širdies ligai buvo įvertinta atsitiktinių imčių, dvigubai aklu būdu atlikto, placebu kontroliuojamojo Anglijos ir Skandinavijos širdies vertinamųjų baigčių tyrimo lipidų koncentracijos mažinimo grupės (angl. the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm [ASCOT-LLA]) tyrimo metu. Pacientai sirgo hipertenzija, buvo 40-79 metų, anksčiau nebuvo patyrę miokardo infarkto ir nebuvo gydyti nuo krūtinės anginos, jų bendrojo cholesterolio koncentracija ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Visiems pacientams buvo nustatyti ne mažiau kaip 3 iš anksto numatyti kardiovaskulinės rizikos veiksniai: vyriška lytis, ≥55 metų, rūkymas, diabetas, KŠL anamnezė pirmos kartos kraujo giminaičiams, bendrojo cholesterolio : DTL cholesterolio santykis >6, periferinių kraujagyslių liga, kairiojo skilvelio hipertrofija, anksčiau patirtas cerebrovaskulinis reiškinys, specifiniai EKG pokyčiai, proteinurija/albuminurija. Ne visiems į tyrimą įtrauktiems pacientams nustatyta didelė pirmųjų kardiovaskulinių reiškinių rizika.
Pacientams buvo taikytas antihipertenzinis gydymas (pagal planą, kurio pagrindą sudarė arba amlodipinas, arba atenololis) ir skirta vartoti arba 10 mg atorvastatino paros dozė (n = 5168), arba placebas (n = 5137).
Atorvastatino įtaka absoliučios ir santykinės rizikos sumažėjimui buvo tokia:
Reiškinys | Santykinės rizikos sumažėjimas (%) | Reiškinių skaičius (atorvastatinas, palyginti su placebu) | Absoliučios rizikos sumažėjimas1 (%) |
p reikšmė |
Mirtina KŠL + nemirtinas MI | 36% | 100, palyginti su 154 | 1,1% | 0,0005 |
Iš viso kardiovaskulinių reiškinių ir revaskuliarizacijos procedūrų | 20% | 389, palyginti su 483 | 1,9% | 0,0008 |
Iš viso vainikinių kraujagyslių reiškinių | 29% | 178, palyginti su 247 | 1,4% | 0,0006 |
1 Remiantis grubių reiškinių, kurie pasireiškė per vidutinį 3,3 metų stebėjimo laikotarpį, dažnio skirtumu. KŠL = koronarinė širdies liga. MI = miokardo infarktas. |
Bendrasis mirtingumas ir kardiovaskulinis mirtingumas sumažėjo nereikšmingai (185, palyginti su 212 reiškinių, p = 0,17 ir 74, palyginti su 82 reiškiniais, p = 0,51). Analizuojant pogrupį pagal lytį (81 % vyrų, 19 % moterų), palankus atorvastatino poveikis pasireiškė vyrams, bet negalėjo būti nustatytas moterims dėl mažo reiškinių dažnio moterų pogrupyje. Moterų bendrasis ir kardiovaskulinis mirtingumas buvo daug didesni (38, palyginti su 30, ir 17, palyginti su 12), bet skirtumas statistiškai nereikšmingas. Pasireiškė žymi vaistinių preparatų sąveika su prieš pradedant tyrimą taikytu antihipertenziniu gydymu. Svarbiausia vertinamoji baigtis (mirtina KŠL + nemirtinas MI) reikšmingai sumažėjo pacientams, gydytiems amlodipinu (SR 0,47 [0,32-0,69], p = 0,00008), bet ne tiems, kurie vartojo atenololį (SR 0,83 [0,59-1,17], p = 0,287).
Atorvastatino įtaka mirtinai ir nemirtinai kardiovaskulinei ligai buvo įvertinta dvigubai aklu būdu atliktu atsitiktinių imčių daugiacentriu placebu kontroliuojamuoju cukriniu diabetu sergančių ligonių gydymo atorvastatinu bendradarbiavimo tyrimu (angl., The Collaborative Atorvastatin Diabetes Study [CARDS]) su 40-75 metų pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems anksčiau nebuvo diagnozuota kardiovaskulinė liga ir kurių MTL cholesterolio koncentracija kraujyje buvo ≤4,14 mmol/l (160 mg/dl), o trigliceridų koncentracija kraujyje ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl).
Visiems pacientams nustatytas bent vienas iš šių rizikos veiksnių: hipertenzija, rūkymas šiuo metu, retinopatija, mikroalbuminurija ar makroalbuminurija.
Pacientai vartojo arba 10 mg atorvastatino paros dozę (n = 1428), arba placebą (n = 1410) vidutiniškai 3,9 stebėjimo metus.
Absoliučios ir santykinės rizikos sumažėjimas, vartojant atorvastatiną:
Reiškinys | Santykinės rizikos sumažėjimas (%) | Reiškinių skaičius (atorvastatinas, palyginti su placebu) | Absoliučios rizikos sumažėjimas 1 (%) |
P reikšmė |
Pagrindiniai kardiovaskuliniai reiškiniai (mirtinas ir nemirtinas ŪMI, besimptomis MI, ūminė mirtis dėl KŠL, nestabilioji krūtinės angina, KŠO, PTKA, revaskuliarizacijos procedūra, insultas) | 37% | 83, palyginti su 127 | 3,2% | 0,0010 |
MI (mirtinas ir nemirtinas ŪMI, besimptomis MI) | 42% | 38, palyginti su 64 | 1,9% | 0,0070 |
Insultai (mirtinas ir nemirtinas) | 48% | 21, palyginti su 39 | 1,3% | 0,0163 |
1 Remiantis reiškinių, kurie pasireiškė per vidutiniškai 3,9 metų stebėjimo laikotarpį, dažnio skirtumu. | ||||
ŪMI = ūminis miokardo infarktas. KŠO = koronarų šuntavimo operacija. KŠL = koronarinė širdies liga. MI = miokardo infarktas. PTKA = perkutaninė transliuminalinė koronarinė angioplastika. |
Skirtumų dėl pacientų lyties, amžiaus ar pradinės MTL cholesterolio koncentracijos kraujyje nepastebėta. Stebėtos palankios mirtingumo tendencijos (82 mirties atvejai placebo grupėje, palyginti su 61 mirties atveju atorvastatino grupėje, p = 0,0592).
Pasikartojantys insultai
Insulto profilaktikos, intensyviai mažinant cholesterolio koncentraciją kraujyje, tyrimo (angl., The Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels [SPARCL]), kuriame dalyvavo 4731 pacientas, kurie per anksčiau buvusius 6 mėnesius patyrė insultą arba praeinantįjį smegenų išemijos priepuolį (PSIP) ir nesirgo koronarine širdies liga (KŠL), metu buvo įvertinta 80 mg atorvastatino paros dozės ar placebo įtaka insultui. 60% pacientų buvo 21-92 metų (vidutinis amžius 63 metai) vyrai, kurių vidutinė MTL koncentracija kraujyje prieš pradedant tyrimą buvo 133 mg/dl (3,4 mmol/l). Vidutinė MTL cholesterolio koncentracija kraujyje gydymo atorvastatinu metu buvo 73 mg/dl (1,9 mmol/l) ir 129 mg/dl (3,3 mmol/l), vartojant placebą. Vidutinė stebėjimo trukmė – 4,9 metų.
80 mg atorvastatino sumažino pirminės vertinamosios baigties mirtino ar nemirtino insulto riziką 15% (SR 0,85, 95% PI, 0,72-1,00, p = 0,05 arba 0,84, 95% PI, 0,71-0,99, p = 0,03, koregavus pagal pradinius veiksnius), palyginti su placebu. Mirtingumas dėl bet kurios priežasties vartojant atorvastatiną buvo 9,1% (216/2365), palyginti su 8,9% (211/2366), vartojant placebą.
Vėlyvoji (angl. post-hoc) analizė parodė, kad vartojant 80 mg atorvastatino, išeminis insultas pasireiškė rečiau (218/2365, 9,2%, palyginti su 274/2366, 11,6%, p = 0,01), o hemoraginis insultas dažniau (55/2365, 2,3%, palyginti 33/2366, 1,4%, p = 0,02), palyginti su placebu.
- Hemoraginio insulto rizika pacientams, kurie prieš pradedant tyrimą buvo patyrę hemoraginį insultą, padidėjo (7/45, vartojant atorvastatiną, palyginti su 2/48, vartojant placebą; SR 4,06, 95% PI, 0,84-19,57), išeminio insulto rizika abiejose grupėse buvo panaši (3/45, vartojant atorvastatiną, palyginti su 2/48, vartojant placebą; SR 1,64; 95% PI, 0,27-9,82).
- Hemoraginio insulto rizika pacientams, kurie prieš pradedant tyrimą buvo patyrę lakūninį infarktą, padidėjo (20/708, vartojant atorvastatiną, palyginti su 4/701, vartojant placebą; SR 4,99; 95% PI,1,71-14,61), bet šiems pacientams sumažėjo išeminio insulto rizika (79/708, vartojant atorvastatiną, palyginti su 102/701, vartojant placebą; SR 0,76; 95% PI, 0,57-1,02). Yra tikimybė, kad ši rizika pacientams, kurie anksčiau patyrė lakūninį infarktą, gali padidėti vartojant 80 mg atorvastatino paros dozę.
Mirtingumas dėl bet kurios priežasties pacientų, kurie anksčiau patyrė hemoraginį insultą, pogrupyje vartojant atorvastatiną buvo 15,6% (7/45), palyginti su 10,4% (5/48). Mirtingumas dėl bet kurios priežasties pacientų, kurie anksčiau patyrė lakūninį infarktą, pogrupyje vartojant atorvastatiną buvo 10,9% (77/708), palyginti su 9,1% (64/701), vartojant placebą.
Vaikų populiacija
6-17 metų vaikai ir paaugliai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija
Atliktas atviras 8 savaičių trukmės atorvastatino farmakokinetikos, farmakodinamikos bei saugumo ir toleravimo įvertinimo tyrimas su vaikais ir paaugliais, kuriems genetiniais tyrimais buvo patvirtinta heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija ir nustatyta pradinė MTLcholesterolio koncentracija ≥ 4 mmol/l. Į tyrimą iš viso buvo įtraukti 39 vaikai ir paaugliai (6-17 metų). A kohortoje buvo 15 vaikų (6-12 metų), kuriems nustatytas 1 laipsnio subrendimas pagal Tanner. B kohortoje buvo 24 vaikai ir paaugliai (10-17 metų), kuriems nustatytas ≥ 2 laipsnio subrendimas pagal Tanner.
Pradinė atorvastatino dozė A kohortoje buvo 5 mg kramtomoji tabletė per parą, o B kohortoje 10 mg tabletė per parą. Jeigu tiriamojo MTL-cholesterolio koncentracija 4-tą savaitę nesumažėjo žemiau numatyto < 3,35 mmol/l lygmens ir atorvastatinas buvo gerai toleruojamas, atorvastatino dozė buvo padvigubinta.
Visų tiriamųjų vidutiniai MTL-cholesterolio, bendrojo cholesterolio, LMTL-cholesterolio ir apolipoproteino B rodmenys 2-ąją savaitę buvo sumažėję. Tiriamųjų, kuriems dozė buvo padvigubinta, padidinus dozę, praėjus 2 savaitėms po ankstesnio įvertinimo, rodmenys sumažėjo papildomai. Vidutinis procentinis lipidų rodmenų sumažėjimas abiejose kohortose buvo panašus, nežiūrint, ar toliau buvo vartota pradinė dozė, ar dozė buvo padvigubinta. 8-tą savaitę procentinis MTL-cholesterolio ir bendrojo cholesterolio pokytis, palyginti su pradiniu, buvo atitinkamai maždaug 40 % ir 30 % įvairių ekspozicijų ribose.
10-17 metų vaikai ir paaugliai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija
Dvigubai aklo placebu kontroliuojamojo tyrimo, atlikto po atviros fazės, metu 187 10-17 metų berniukai ir mergaitės po menarchės (vidutinis amžius 14,1 metų), sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (ŠH) arba sunkia hipercholesterolemija, atsitiktiniu būdu buvo paskirstyti į grupes ir 26 savaites vartojo atorvastatiną (n = 140) arba placebą (n = 47), o kitas 26 savaites visi vartojo atorvastatiną. Atorvastatino (vieną kartą per parą) dozė pirmas 4 savaites buvo 10 mg ir padidinta iki 20 mg, jeigu MTL-cholesterolio koncentracija buvo > 3,36 mmol/l. Atorvastatinas per 26 savaičių dvigubai aklą fazę reikšmingai sumažino bendrojo cholesterolio, MTL-cholesterolio, trigliceridų ir apolipoproteino B koncentracijas. Vidutinė pasiekta MTL-cholesterolio koncentracija per 26 savaičių dvigubai aklą fazę atorvastatino grupėje buvo 3,38 mmol/l (ribos: 1,81-6,26 mmol/l), palyginti su 5,91 mmol/l (ribos: 3,93-9,96 mmol/l) placebo grupėje.
Papildomas tyrimas, kurio metu atorvastatinas palygintas su kolestipoliu, su 10-18 metų vaikais ir paaugliais, sergančiais hipercholesterolemija, parodė, kad atorvastatinas (n = 25) reikšmingai sumažino MTL-cholesterolio koncentraciją 26-tą savaitę (p < 0,05), palyginti su kolestipoliu (n = 31).
“Paskutinės vilties” vaisto vartojimo tyrime su pacientais, kurie serga sunkia hipercholesterolemija (įskaitant homozigotine hipercholesterolemija), dalyvavo 46 vaikai ir paaugliai, kurie vartojo pagal atsaką palaipsniui pritaikytą atorvastatino dozę (kai kurie tiriamieji vartojo 80 mg atorvastatino per parą). Tyrimas truko 3 metus. MTL-cholesterolio koncentracija sumažėjo 36 %.
Ilgalaikis gydymo atorvastatinu vaikystėje veiksmingumas mažinant sergamumą ir mirtingumą netirtas.
Europos vaistų agentūra atidėjo įsipareigojimą pateikti atorvastatino tyrimų rezultatus, gydant 0-6 metų kūdikius ir vaikus, sergančius heterozigotine hipercholesterolemija, ir gydant 0-18 metų kūdikius, vaikus ir paauglius, sergančius homozigotine šeimine hipercholesterolemija, mišria hipercholesterolemija, pirmine hipercholesterolemija, ir vartojant vaistinį preparatą kardiovaskulinių reiškinių profilaktikai (žr. 4.2 skyriuje informaciją apie vartojimą vaikams ir paaugliams).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas atorvastatinas absorbuojamas greitai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) atsiranda per 1 - 2 valandas. Absorbcijos dydis didėja proporcingai dozei. Išgertų plėvele dengtų atorvastatino tablečių biologinis prieinamumas yra 95 – 99% geriamojo tirpalo prieinamumo. Absoliutus biologinis atorvastatino prieinamumas yra maždaug 12%, aktyvios HMG-KoA reduktazės slopinamosios frakcijos sisteminis prieinamumas – maždaug 30%. Mažą sisteminį prieinamumą lemia ikisisteminis klirensas virškinimo trakto gleivinėje ir (ar) kepenyse, prieš metabolizmą.
Pasiskirstymas
Vidutinis atorvastatino pasiskirstymo tūris yra maždaug 381 l. Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia ³ 98% atorvastatino.
Biotransformacija
Atorvastatiną į ortohidroksilintus ir parahidroksilintus darinius bei įvairius beta oksidacijos produktus metabolizuoja citochromo P 450 3A4 fermentai. Toliau šios medžiagos yra metabolizuojamos gliukuronizuojant. In vitro ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai HMG-KoA reduktazės aktyvumą slopina panašiai kaip atorvastatinas. Maždaug 70% HMG-KoA reduktazę slopinančio aktyvumo yra priskirtina aktyviesiems metabolitams.
Eliminacija
Kepenyse ir (arba) ne kepenyse metabolizuotas atorvastatinas eliminuojamas daugiausiai su tulžimi, tačiau į pakartotinį kepenų kraujotakos ratą daug jo nepatenka. Vidutinis atorvastatino pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra maždaug 14 val. Pusinis HMG-KoA reduktazę slopinančio aktyvumo laikas yra 20 – 30 val., kadangi jis priklauso ir nuo aktyviųjų metabolitų.
Ypatingos populiacijos
- Senyvi žmonės. Sveikų senyvų pacientų kraujyje atorvastatino ir jo aktyviųjų metabolitų koncentracija būna didesnė, tačiau poveikis lipidams panašus kaip jaunesnių suaugusių žmonių organizme.
- Vaikų populiacija. Atviro 8 savaičių trukmės tyrimo metu vaikai ir paaugliai (6-17 metų), kuriems nustatytas 1 (n = 15) ar ≥ 2 (n = 24) laipsnio subrendimas pagal Tanner, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ir kurių pradinė MTL-cholesterolio koncentracija buvo ≥ 4 mmol/l, vartojo atitinkamai 5 mg ar 10 mg kramtomųjų tablečių arba 10 mg ar 20 mg plėvele dengtų atorvastatino tablečių dozę vieną kartą per parą. Vienintelis reikšmingas kovariacijos kintamasis atorvastatino farmakokinetikos populiacijos modeliuose buvo kūno svoris. Pasirodė, kad apskaičiavus pagal kūno svorį, menamas per burną pavartoto atorvastatino klirensas iš vaikų ir paauglių organizmo buvo panašus į suaugusiųjų. Stebėtas pastovus MTL-cholesterolio ir bendrojo cholesterolio koncentracijų sumažėjimas įvairių atorvastatino ir o-hidroksiatorvastatino ekspozicijų ribose.
- Lytis. Moterų kraujo plazmoje atorvastatino ir jo aktyviųjų metabolitų koncentracija būna kitokia negu vyrų (moterys: Cmax apie 20% didesnė, AUC apie 10 % mažesnis). Toks skirtumas klinikai nėra reikšmingas, todėl poveikis lipidų kiekiui moterų ir vyrų kraujyje reikšmingai nesiskiria.
- Sutrikusi inkstų funkcija. Inkstų ligos įtakos nedaro nei atorvastatino ir aktyviųjų jo metabolitų kiekiui, nei poveikiui lipidų kiekiui kraujo plazmoje.
- Sutrikusi kepenų funkcija. Lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B) sergančių ligonių kraujo plazmoje atorvastatino ir aktyviųjų jo metabolitų koncentracija būna reikšmingai didesnė (Cmax apie 16 kartų, AUC apie 11 kartų).
- SLOC1B1 polimorfizmas. HMG-KoA reduktazės inhibitorių, įskaitant ir atorvastatiną, patekimas į kepenis apima ir OATP1B1 pernešimą. Pacientams, turintiems SLCO1B1 polimorfizmą, yra pavojus, kad gali padidėti atorvastatino poveikis ir tai gali padidinti rabdomiolizės pavojų (žr. 4.4. skyrių). Asmenims, turintiems geno OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) polimorfizmą, atorvastatino ekspozicija (AUC) yra 2,4 karto stipresnė, nei asmenims, neturintiems šio genotipo (c.521TT). Gali būti, kad genetiškai šiems pacientams sutrinka atorvastatino patekimas į kepenis. Galimos tokio pokyčio pasekmės veiksmingumui nėra žinomos.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
4 tyrimų in vitro ir vieno tyrimo in vivo metu mutageninio ir klastogeninio poveikio atorvastatinas nedarė. Žiurkėms kancerogeninio poveikio atorvastatinas nesukėlė, bet didelės dozės pelių patinams padažnino hepatoceliulinės adenomos, patelėms – hepatoceliulinės karcinomos atsiradimą (preparato kiekis, atsižvelgiant į AUC(0-24) , buvo 6 - 11 kartų didesnis nei pasiekus didžiausią paros dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui).
Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad HMG-KoA reduktazės inhibitoriai gali neigiamai paveikti embriono ar vaisiaus vystymąsi. Atorvastatinas neįtakojo žiurkių, triušių ir šunų vaisingumo ir nesukėlė teratogeninio poveikio, tačiau žiurkių ir triušių patelėms duotos toksinės dozės turėjo poveikį vaisiaus vystymuisi. Žiurkių jauniklių vystymasis buvo sulėtėjęs ir jų gyvybingumas po gimimo buvo gerokai mažesnis tais atvejais, kai vaisingoms patelėms buvo skiriamos didelės atorvastatino dozės. Yra įrodymų, kad žiurkių patelėms preparatas praėjo placentą. Nustatyta, kad žiurlių plazmoje atorvastatino koncentracija buvo tokia pat kaip ir jų piene. Nežinoma, ar atorvastatino ir jo metabolitų išsiskiria su moters pienu.
- FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Manitolis
Mikrokristalinė celiuliozė
Krospovidonas
Bevandenis natrio karbonatas
Povidonas
Metioninas
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė
Hipromeliozė 6cP
Titano dioksidas (E 171)
Makrogolis 6000
Talkas
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Aliuminio/aliuminio lizdinių plokštelių pakuotė.
DTPE tablečių talpykė, uždaryta užspaudžiamu MTPE dangteliu su pirmojo atidarymo metu nuplėšiamu žiedu, su silikagelio sausikliu.
Pakuotės dydžiai
Lizdinės plokštelės:
TORVARIN 10 mg plėvele dengtos tabletės: 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 200 (10 x 20) arba 500 tablečių.
TORVARIN 20 mg plėvele dengtos tabletės: 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 200 (10 x 20) arba 500 tablečių.
TORVARIN 40 mg plėvele dengtos tabletės: 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 200 (10 x 20) arba 500 tablečių.
Tablečių talpyklė:
TORVARIN 10 mg plėvele dengtos tabletės: 10, 20, 30, 50, 100, 200 tablečių.
TORVARIN 20 mg plėvele dengtos tabletės: 10, 20, 30, 50, 100, 200 tablečių.
TORVARIN 40 mg plėvele dengtos tabletės: 10, 20, 30, 50, 100, 200 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
- REGISTRUOTOJAS
Medochemie Ltd.
1-10 Constantinoupoleos Str
CY-3011 Limassol
Kipras
- REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS
TORVARIN 10 mg
Lizdinė plokštelė:
N4 - LT/1/11/2535/001
N7 - LT/1/11/2535/002
N10 - LT/1/11/2535/003
N14 - LT/1/11/2535/004
N20 - LT/1/11/2535/005
N28 - LT/1/11/2535/006
N30 - LT/1/11/2535/007
N50 - LT/1/11/2535/008
N56 - LT/1/11/2535/009
N84 - LT/1/11/2535/010
N90 - LT/1/11/2535/011
N98 - LT/1/11/2535/012
N100 - LT/1/11/2535/013
N200 - LT/1/11/2535/014
N500 - LT/1/11/2535/015
Tablečių talpyklė:
N10 - LT/1/11/2535/016
N20 - LT/1/11/2535/017
N30 - LT/1/11/2535/018
N50 - LT/1/11/2535/019
N100 - LT/1/11/2535/020
N200 - LT/1/11/2535/021
TORVARIN 20 mg
Lizdinė plokštelė:
N4 - LT/1/11/2535/022
N7 - LT/1/11/2535/023
N10 - LT/1/11/2535/024
N14 - LT/1/11/2535/025
N20 - LT/1/11/2535/026
N28 - LT/1/11/2535/027
N30 - LT/1/11/2535/028
N50 - LT/1/11/2535/029
N56 - LT/1/11/2535/030
N84 - LT/1/11/2535/031
N90 - LT/1/11/2535/032
N98 - LT/1/11/2535/033
N100 - LT/1/11/2535/034
N200 - LT/1/11/2535/035
N500 - LT/1/11/2535/036
Tablečių talpyklė:
N10 - LT/1/11/2535/037
N20 - LT/1/11/2535/038
N30 - LT/1/11/2535/039
N50 - LT/1/11/2535/040
N100 - LT/1/11/2535/041
N200 - LT/1/11/2535/042
TORVARIN 40 mg
Lizdinė plokštelė:
N4 - LT/1/11/2535/043
N7 - LT/1/11/2535/044
N10 - LT/1/11/2535/045
N14 - LT/1/11/2535/046
N20 - LT/1/11/2535/047
N28 - LT/1/11/2535/048
N30 - LT/1/11/2535/049
N50 - LT/1/11/2535/050
N56 - LT/1/11/2535/051
N84 - LT/1/11/2535/052
N90 - LT/1/11/2535/053
N98 - LT/1/11/2535/054
N100 - LT/1/11/2535/055
N200 - LT/1/11/2535/056
N500 - LT/1/11/2535/057
Tablečių talpyklė:
N10 - LT/1/11/2535/058
N20 - LT/1/11/2535/059
N30 - LT/1/11/2535/060
N50 - LT/1/11/2535/061
N100 - LT/1/11/2535/062
N200 - LT/1/11/2535/063
- REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA
Registravimo data 2011 m. birželio mėn. 27 d.
Paskutinio perregistravimo data 2012 m. rugsėjo mėn. 18 d.
- TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. liepos 14 d.
Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.lt/
II PRIEDAS
REGISTRACIJOS SĄLYGOS
- GAMINTOJAI, ATSAKINGI UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
- TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
GAMINTOJAI,ATSAKINGIUŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Gamintojų, atsakingų už serijų išleidimą, pavadinimai ir adresai
Actavis hf.
Reykjavíkurvegur 78
IS-220 Hafnarfjörður
Islandija
Medochemie Ltd. - (Factory AZ)
2 Michael Erakleous street
Agios Athanassios Industrial Area
Limassol, 4101
Kipras
Actavis Ltd
BLB016 Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 3000
Malta
Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas
- TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
Receptinis vaistinis preparatas
III PRIEDAS
ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS
- ŽENKLINIMAS
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
TABLEČIŲ TALPYKLĖS KARTONO DĖŽUTĖ IR ETIKETĖ BEI LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ KARTONO DĖŽUTĖ (TORVARIN 10 mg)
- VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TORVARIN 10 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatinas
- VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
- PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
- FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Lizdinės plokštelės
4 plėvele dengtos tabletės
7 plėvele dengtos tabletės
10 plėvele dengtų tablečių
14 plėvele dengtų tablečių
20 plėvele dengtų tablečių
28 plėvele dengtos tabletės
30 plėvele dengtų tablečių
50 plėvele dengtų tablečių
56 plėvele dengtos tabletės
84 plėvele dengtos tabletės
90 plėvele dengtų tablečių
98 plėvele dengtos tabletės
100 plėvele dengtų tablečių
200 (10 x 20) plėvele dengtų tablečių
500 plėvele dengtų tablečių
Tablečių talpyklė:
10 plėvele dengtų tablečių
20 plėvele dengtų tablečių
30 plėvele dengtų tablečių
50 plėvele dengtų tablečių
100 plėvele dengtų tablečių
200 plėvele dengtų tablečių
- VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
Vartoti per burną.
- SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)
- TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki {mm/MMMM}
- SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
- SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)
- REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Medochemie Ltd.
1-10 Constantinoupoleos Str
CY-3011 Limassol
Kipras
- REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS
Lizdinė plokštelė:
N4 - LT/1/11/2535/001
N7 - LT/1/11/2535/002
N10 - LT/1/11/2535/003
N14 - LT/1/11/2535/004
N20 - LT/1/11/2535/005
N28 - LT/1/11/2535/006
N30 - LT/1/11/2535/007
N50 - LT/1/11/2535/008
N56 - LT/1/11/2535/009
N84 - LT/1/11/2535/010
N90 - LT/1/11/2535/011
N98 - LT/1/11/2535/012
N100 - LT/1/11/2535/013
N200 - LT/1/11/2535/014
N500 - LT/1/11/2535/015
Tablečių talpyklė:
N10 - LT/1/11/2535/016
N20 - LT/1/11/2535/017
N30 - LT/1/11/2535/018
N50 - LT/1/11/2535/019
N100 - LT/1/11/2535/020
N200 - LT/1/11/2535/021
- SERIJOS NUMERIS
- PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
- VARTOJIMO INSTRUKCIJA
- INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
TORVARIN 10 mg
MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
LIZDINĖ PLOKŠTELĖ (TORVARIN 10 mg)
- VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TORVARIN 10 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatinas
- REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS
Medochemie Ltd.
- TINKAMUMO LAIKAS
EXP (mm/MMMM)
- SERIJOS NUMERIS
Lot
- KITA
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
TABLEČIŲ TALPYKLĖS KARTONO DĖŽUTĖ IR ETIKETĖ BEI LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ KARTONO DĖŽUTĖ (TORVARIN 20 mg)
- VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TORVARIN 20 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatinas
- VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
- PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
- FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Lizdinės plokštelės
4 plėvele dengtos tabletės
7 plėvele dengtos tabletės
10 plėvele dengtų tablečių
14 plėvele dengtų tablečių
20 plėvele dengtų tablečių
28 plėvele dengtos tabletės
30 plėvele dengtų tablečių
50 plėvele dengtų tablečių
56 plėvele dengtos tabletės
84 plėvele dengtos tabletės
90 plėvele dengtų tablečių
98 plėvele dengtos tabletės
100 plėvele dengtų tablečių
200 (10 x 20) plėvele dengtų tablečių
500 plėvele dengtų tablečių
Tablečių talpyklė:
10 plėvele dengtų tablečių
20 plėvele dengtų tablečių
30 plėvele dengtų tablečių
50 plėvele dengtų tablečių
100 plėvele dengtų tablečių
200 plėvele dengtų tablečių
- VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
Vartoti per burną.
- SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)
- TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki {mm/MMMM}
- SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
- SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)
- REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Medochemie Ltd.
1-10 Constantinoupoleos Str
CY-3011 Limassol
Kipras
- REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS
Lizdinė plokštelė:
N4 - LT/1/11/2535/022
N7 - LT/1/11/2535/023
N10 - LT/1/11/2535/024
N14 - LT/1/11/2535/025
N20 - LT/1/11/2535/026
N28 - LT/1/11/2535/027
N30 - LT/1/11/2535/028
N50 - LT/1/11/2535/029
N56 - LT/1/11/2535/030
N84 - LT/1/11/2535/031
N90 - LT/1/11/2535/032
N98 - LT/1/11/2535/033
N100 - LT/1/11/2535/034
N200 - LT/1/11/2535/035
N500 - LT/1/11/2535/036
Tablečių talpyklė:
N10 - LT/1/11/2535/037
N20 - LT/1/11/2535/038
N30 - LT/1/11/2535/039
N50 - LT/1/11/2535/040
N100 - LT/1/11/2535/041
N200 - LT/1/11/2535/042
- SERIJOS NUMERIS
- PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
- VARTOJIMO INSTRUKCIJA
- INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
TORVARIN 20 mg
MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
LIZDINĖ PLOKŠTELĖ (TORVARIN 20 mg)
- VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TORVARIN 20 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatinas
- REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS
Medochemie Ltd.
- TINKAMUMO LAIKAS
EXP (mm/MMMM)
- SERIJOS NUMERIS
Lot
- KITA
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
TABLEČIŲ TALPYKLĖS KARTONO DĖŽUTĖ IR ETIKETĖ BEI LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ KARTONO DĖŽUTĖ (TORVARIN 40 mg)
- VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TORVARIN 40 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatinas
- VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
- PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
- FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Lizdinės plokštelės
4 plėvele dengtos tabletės
7 plėvele dengtos tabletės
10 plėvele dengtų tablečių
14 plėvele dengtų tablečių
20 plėvele dengtų tablečių
28 plėvele dengtos tabletės
30 plėvele dengtų tablečių
50 plėvele dengtų tablečių
56 plėvele dengtos tabletės
84 plėvele dengtos tabletės
90 plėvele dengtų tablečių
98 plėvele dengtos tabletės
100 plėvele dengtų tablečių
200 (10 x 20) plėvele dengtų tablečių
500 plėvele dengtų tablečių
Tablečių talpyklė:
10 plėvele dengtų tablečių
20 plėvele dengtų tablečių
30 plėvele dengtų tablečių
50 plėvele dengtų tablečių
100 plėvele dengtų tablečių
200 plėvele dengtų tablečių
- VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
Vartoti per burną.
- SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)
- TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki {mm/MMMM}
- SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
- SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)
- REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Medochemie Ltd.
1-10 Constantinoupoleos Str
CY-3011 Limassol
Kipras
- REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS
Lizdinė plokštelė:
N4 - LT/1/11/2535/043
N7 - LT/1/11/2535/044
N10 - LT/1/11/2535/045
N14 - LT/1/11/2535/046
N20 - LT/1/11/2535/047
N28 - LT/1/11/2535/048
N30 - LT/1/11/2535/049
N50 - LT/1/11/2535/050
N56 - LT/1/11/2535/051
N84 - LT/1/11/2535/052
N90 - LT/1/11/2535/053
N98 - LT/1/11/2535/054
N100 - LT/1/11/2535/055
N200 - LT/1/11/2535/056
N500 - LT/1/11/2535/057
Tablečių talpyklė:
N10 - LT/1/11/2535/058
N20 - LT/1/11/2535/059
N30 - LT/1/11/2535/060
N50 - LT/1/11/2535/061
N100 - LT/1/11/2535/062
N200 - LT/1/11/2535/063
- SERIJOS NUMERIS
- PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
- VARTOJIMO INSTRUKCIJA
- INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
TORVARIN 40 mg
MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
LIZDINĖ PLOKŠTELĖ (TORVARIN 40 mg)
- VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TORVARIN 40 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatinas
- REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS
Medochemie Ltd.
- TINKAMUMO LAIKAS
EXP (mm/MMMM)
- SERIJOS NUMERIS
Lot
- KITA
- PAKUOTĖS LAPELIS
Pakuotės lapelis: informacija vartotojui
TORVARIN 10 mg plėvele dengtos tabletės
TORVARIN 20 mg plėvele dengtos tabletės
TORVARIN 40 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatinas
Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
- Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4.4 skyrių.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
- Kas yra TORVARIN ir kam jis vartojamas
- Kas žinotina prieš vartojant TORVARIN
- Kaip vartoti TORVARIN
- Galimas šalutinis poveikis
- Kaip laikyti TORVARIN
- Pakuotės turinys ir kita informacija
- Kas yra TORVARIN ir kam jis vartojamas
TORVARIN priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei. Tai vaistai padidėjusiam lipidų (riebalų) kiekiui kraujyje mažinti.
TORVARIN vartojamos padidėjusiam cholesterolio ir trigliceridų kiekiui kraujyje mažinti tuo atveju, jeigu kitos gydymo priemonės (gydytojo skirta dieta, fiziniai pratimai, kūno svorio mažinimas) yra nepakankamai veiksmingos. Jeigu Jums yra padidėjusi širdies ligų rizika,
TORVARIN gali būti vartojamas šios rizikos sumažinimui, net jeigu Jūsų cholesterolio kiekis kraujyje yra normalus. Gydymo metu Jūs turėtumėte laikytis standartinės cholesterolio mažinančios dietos.
- Kas žinotina prieš vartojant TORVARIN
TORVARIN vartoti negalima:
- jeigu yra alergija atorvastatinui, panašiems lipidųkiekį kraujyje mažinantiems vaistams, arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu sergate arba sirgote kepenų liga;
- jeigudėl neaiškios priežasties buvo nenormalūs kepenų funkcijos kraujo tyrimai;
- jeiguesate galinti pastoti moteris ir nevartojate tinkamos kontracepcijos;
- jeiguesate nėščia arba ketinate pastoti;
- jeigukrūtimi maitinate kūdikį.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti TORVARIN.
Aplinkybės, kurioms esant, TORVARIN gali netikti, yra šios:
- jeigu Jūs anksčiau turėjote insultą su kraujavimu į smegenis ar turite mažų skysčio kišenių smegenyse po ankstesnio insulto.
- jeigu sutrikusi inkstų veikla;
- jeigu yra pernelyg sumažėjęs skydliaukės aktyvumas (hipotirozė);
- jeigu kartojasi nepaaiškinami raumenų diegliai ar skausmai, Jums ar Jūsų kraujo giminaičiams buvo diagnozuotas raumenų sutrikimas;
- jeigu anksčiau vartojant lipidų kiekį kraujyje mažinančių vaistų (pvz., kitų statinų ar fibratų), pasireiškė raumenų sutrikimas;
- jeigu reguliariai geriate daug alkoholio;
- jeigu Jūs kada nors sirgote kepenų liga
- jeigu esate vyresni negu 70 metų.
Jei sergate cukriniu diabetu, ar yra padidėjusi jo išsivystymo rizika, vartojant šio vaisto gydytojas Jus atidžiai stebės. Jums yra tikėtina cukrinio diabeto išsivystymo rizika, jei jūsų kraujyje yra didelis cukraus ir riebalų kiekis, turite antsvorio ar jūsų kraujospūdis yra aukštas.
Prieš pradėdami vartoti TORVARIN, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką, jeigu Jūs:
- sergate sunkiu kvėpavimo nepakankamumu.
Jeigu yra nurodytų aplinkybių, prieš pradedant gydymą šiuo vaistu ir periodiškai gydymo TORVARIN metu, gydytojas turės atlikti Jums kraujo tyrimus ir numatyti su raumenimis susijusio šalutinio poveikio riziką. Su raumenimis susijusio šalutinio poveikio, pavyzdžiui, rabdomiolizės, rizika būna didesnė, vartojant kartu kai kurių vaistų (žr. 2 skyriuje skyrelį ,,Kiti vaistai ir TORVARIN“).
Taip pat pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jeigu jaučiate nuolatinį raumenų silpnumą. Šiam sutrikimui diagnozuoti ir gydyti gali prireikti papildomų tyrimų ir vaistų.
Kiti vaistai ir TORVARIN
Kai kurie vaistai gali keisti TORVARIN poveikį arba jų poveikį gali keisti TORVARIN. Dėl tokios sąveikos gali sumažėti vieno arba abiejų kartu vartojamų vaistų veiksmingumas. Be to, gali padidėti šalutinio poveikio, įskaitant svarbios būklės, dėl kurios nyksta raumenys, vadinamos rabdomiolize (ši būklė aprašyta 4 skyriuje), rizika arba toks poveikis pasunkėti.
- Vaistai, kurie veikia imuninę sistemą (pvz., ciklosporinas).
- Kai kurie antibiotikai ar priešgrybeliniai vaistai (pvz.: eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, flukonazolas, pozakonazolas, rifampicinas, fuzido rūgštis).
- Kiti vaistai, kurie reguliuoja lipidų kiekį organizme (pvz.: gemfibrozilis, kiti fibratai, kolestipolis).
- Kai kurie kalcio kanalų blokatoriai, kuriais gydoma krūtinės angina ar padidėjęs kraujospūdis (pvz.: amlodipinas, diltiazemas), vaistai, kurie reguliuoja širdies plakimą (pvz., digoksinas, verapamilis, amjodaronas).
- Vaistai, kuriais gydoma ŽIV infekcija (pvz.: ritonaviras, lopinaviras, atazanaviras, indinaviras, darunaviras ir kt.).
- Kiti žinomi su TORVARIN sąveikaujantys vaistai, įskaitant ezetimibą (kuris mažina cholesterolio kiekį), varfariną (kuris mažina kraujo krešėjimą), geriamuosius kontraceptikus, stiripentolį (prieštraukulinį epilepsijai gydyti vartojamą vaistą), cimetidiną (rėmeniui ir skrandžio opaligei gydyti vartojamą vaistą), fenazoną (vaistą nuo skausmo) ir skrandžio rūgštingumą mažinančius antacidinius preparatus (vaistus nuo virškinimo sutrikimų, kurių sudėtyje yra aliuminio ar magnio).
- Nereceptiniai vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolės.
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
TORVARIN vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Nurodymus, kaip vartoti TORVARIN, žr. 3 skyriuje. Be to, atkreipkite dėmesį į toliau išvardytas aplinkybes.
Greipfrutų sultys
Greipfrutų sultyse yra medžiagų, galinčių keisti TORVARIN veikimą. Gydantis TORVARIN tabletėmis, negalima gerti daugiau kaip vienos arba dviejų mažų stiklinių greipfrutų sulčių per parą.
Alkoholis
Vartojant šį vaistą, nevartokite daug alkoholio. Išsamią informaciją žr. 2 skyriuje ,,Specialių atsargumo priemonių vartojant TORVARIN reikia“.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jeigu esate nėščia arba planuojate pastoti, TORVARIN vartoti negalima.
Vaisingoms moterims TORVARIN vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai naudojamas patikimas kontracepcijos būdas.
Žindymo laikotarpiu TORVARIN vartoti negalima.
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartojamo TORVARIN saugumas iki šiol neįrodytas.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Paprastai šis vaistinis preparatas neįtakoja gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus. Bet jeigu vaistas veikia Jūsų gebėjimą vairuoti arba valdyti mechanizmus ar įrenginius, vairuoti ir mechanizmų valdyti negalima.
- Kaip vartoti TORVARIN
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Prieš gydymą TORVARIN gydytojas lieps valgyti maistą, kuriame mažai cholesterolio. Tokios dietos būtina laikytis ir visą TORVARIN gydymo laikotarpį.
Įprasta pradinė TORVARIN dozė suaugusiesiems ir 10 metų ar vyresniems vaikams ir paaugliams yra 10 mg atorvastatino vieną kartą per parą. Prireikus, gydytojas gali dozę didinti iki tokios, kurios Jums reikia. Gydytojas dozę keis kas 4 savaitės ar rečiau. Didžiausia TORVARIN paros dozė yra 80 mg vieną kartą per parą suaugusiesiems ir 20 mg vieną kartą per parą vaikams ir paaugliams.
TORVARIN tabletę reikia nuryti visą, užgeriant vandeniu, ją galima vartoti bet kuriuo paros metu valgant arba nevalgius. Vis dėlto stenkitės vartoti tabletes kiekvieną dieną tuo pačiu metu.
Gydymo TORVARIN trukmę nustato gydytojas.
Jeigu manote, kad TORVARIN veikia per stipriai arba per silpnai, pasakykite gydytojui.
Ką daryti pavartojus per didelę TORVARIN dozę?
Jeigu atsitiktinai išgėrėte per daug TORVARIN tablečių (didesnę už įprastą paros dozę), kreipkitės į gydytoją arba artimiausią ligoninę.
Pamiršus pavartoti TORVARIN
Jeigu pamiršote išgerti dozę, paprasčiausiai išgerkite kitą dozę reikiamu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti TORVARIN
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo ar norite nutraukti gydymą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškė bet kuris iš toliau nurodytų sunkių šalutinių poveikių nutraukite tablečių vartojimą ir nedelsiant pasakykite gydytojui arba vykite į artimiausios ligoninės skubios medicinos pagalbos skyrių.
Retas (pasireiškia 1 – 10 pacientų iš 10000):
- Staigi alerginė reakcija, kuri sukelia veido, liežuvio ar gerklės tinimą, dėl ko gali labai pasunkėti kvėpavimas
- Sunki odos būklė, kuri pasireiškia odos lupimusi ir tinimu, pūslių susidarymu ant odos, burnos, akių, lytinių organų ir karščiavimu. Odos išbėrimas, nevienodomis rausvomis dėmėmis, ypač delnų ir padų srityje, kurios gali virsti pūslėmis
- Raumenų silpnumas, jautrumas arba skausmas, ypač, jeigu tuo pačiu metu jaučiatės prastai arba pakilo aukšta temperatūra, gali atsirasti dėl nenormalaus raumenų irimo, tai gali pasireikšti sunkia gyvybei pavojinga būkle sukeliančia inkstų sutrikimus.
Labai retas šalutinis poveikis, kuris pasireiškia rečiau kaip 1 iš 10000 pacientų:
- Jeigu dėl nepaaiškinamų priežasčių pasireiškia neįprastas kraujavimas arba atsiranda mėlynių, tai gali rodyti kepenų funkcijos sutrikimą. Turite kiek galima greičiau kreiptis į gydytoją.
Kitas galimas šalutinis poveikis vartojant TORVARIN:
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 pacientų iš 100)
- Nosies ančių uždegimas, gerklės skausmas, kraujavimas iš nosies
- Alerginės reakcijos
- Gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas (jeigu sergate diabetu, reikia ir toliau atidžiai stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje), kreatino kinazės padaugėjimas kraujyje.
- Galvos skausmas
- Pykinimas, vidurių užkietėjimas, dujų susikaupimas virškinimo trakte, nevirškinimas, viduriavimas
- Sąnarių skausmas, raumenų skausmas, nugaros skausmas
- Gali būti nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų kraujyje rodmenys
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 pacientų iš 1000):
- Anoreksija (apetito išnykimas), kūno svorio padidėjimas, gliukozės koncentracijos sumažėjimas kraujyje (jeigu sergate diabetu, reikia ir toliau atidžiai stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje)
- Košmarai, nemiga
- Galvos svaigimas, rankų ir kojų pirštų nutirpimas ar dilgčiojimas, skausmo ar lytėjimo jutimų
- susilpnėjimas, skonio pojūčio pakitimai, atminties praradimas
- Miglotas matymas
- Skambėjimas ausyse ir (arba) galvoje
- Vėmimas, raugėjimas, pilvo skausmai viršutinėje ir apatinėje dalyje, pankreatitas (kasos uždegimas, dėl kurio pasireiškia pilvo skausmas)
- Hepatitas (kepenų uždegimas)
- Odos išbėrimas, niežulys, dilgėlinė, plaukų slinkimas
- Kaklo skausmas, raumenų nuovargis
- Nuovargis, bloga savijauta, silpnumas, krūtinės skausmas, patinimas (edema), ypač kulkšnių, kūno temperatūros padidėjimas
- Baltųjų kraujo ląstelių aptikimas šlapime
Retas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 pacientų iš 10000):
- Regėjimo sutrikimas
- Nepaaiškinamas kraujavimas ar mėlynių atsiradimas
- Gelta (odos ir akių baltymo pageltimas)
- Sausgyslių trauma
Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia rečiau kaip 1 iš 10000 pacientų)
- Alerginė reakcija, kurios simptomais gali būti staigus dusulys ir krūtinės skausmas ar veržimas, akių vokų, veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės tinimas, kvėpavimo pasunkėjimas, apalpimas
- Prikurtimas
- Ginekomastija (vyrų ar moterų krūtų padidėjimas).
Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis):
- Nuolatinis raumenų silpnumas.
Galimas šalutinis poveikis, pastebėtas vartojant kai kurių statinų (tos pačios grupės vaistų)
- Lytinės funkcijos sutrikimas
- Depresija
- Kvėpavimo sutrikimas, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) kvėpavimo pasunkėjimą ar karščiavimą
- Cukrinis diabetas. Jis labiau tikėtinas, jei jūsų kraujyje yra padidėjęs cukraus ir riebalų kiekis, turite antsvorio, ar jūsų kraujospūdis aukštas. Kol vartosite šio vaisto, jūsų gydytojas jus stebės.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, ir pateikti ją vienu iš šių būdų: raštu adresu (Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos), Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius; nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131; telefonu (8 6) 143 35 34; el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt, per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
- Kaip laikyti TORVARIN
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ant talpyklės ir išorinės pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
- Pakuotės turinys ir kita informacija
TORVARIN sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra atorvastatinas (atorvastatino kalcio druskos pavidalu). Kiekvienoje 10 mg, 20 mg ar 40 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg, 20 mg ar 40 mg atorvastatino.
- Pagalbinės TORVARIN medžiagos yra:
Tabletės branduolys: manitolis, mikrokristalinė celiuliozė, krospovidonas, bevandenis natrio karbonatas, povidonas, metioninas, magnio staearatas.
Tabletės plėvelė: hipromeliozė 6 cP, titano dioksidas (E 171), makrogolis 6000, talkas.
TORVARIN išvaizda ir kiekis pakuotėje
10 mg: baltos, ovalios, abipusiai išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių viena pusė paženklinta skaitmeniu „10”, kita pusė - raide „A”.
20 mg: baltos, ovalios, abipusiai išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių viena pusė paženklinta skaitmeniu „20”, kita pusė - raide „A”.
40 mg: baltos, ovalios, abipusiai išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių viena pusė paženklinta skaitmeniu „40”, kita pusė - raide „A”.
Pakuotės dydžiai:
Lizdinės plokštelės:
TORVARIN 10 mg plėvele dengtos tabletės: 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 200 (10 x 20) arba 500 tablečių.
TORVARIN 20 mg plėvele dengtos tabletės: 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 200 (10 x 20) arba 500 tablečių.
TORVARIN 40 mg plėvele dengtos tabletės: 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 200 (10 x 20) arba 500 tablečių.
Tablečių talpyklė:
TORVARIN 10 mg plėvele dengtos tabletės: 10, 20, 30, 50, 100, 200 tablečių.
TORVARIN 20 mg plėvele dengtos tabletės: 10, 20, 30, 50, 100, 200 tablečių.
TORVARIN 40 mg plėvele dengtos tabletės: 10, 20, 30, 50, 100, 200 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Registruotojas ir gamintojas
Registruotojas
Medochemie Ltd.
1-10 Constantinoupoleos Str
CY-3011 Limassol
Kipras
Gamintojai
Actavis hf.
Reykjavíkurvegur 78
IS-220 Hafnarfjörður
Islandija
Medochemie Ltd. - (Factory AZ)
2 Michael Erakleous street
Agios Athanassios Industrial Area
Limassol, 4101
Kipras
Actavis Ltd
BLB016 Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 3000
Malta
Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.
Medochemie Ltd. atstovybė Lietuvoje
Gintaro 9-36
Kaunas LT- 47198
Tel. +370 37 338358
- paštas: lithuania@medochemie.com
Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:
Danija ATOKER
Švedija TORVARIN
Bulgarija AMICOR
Kipras AMICOR
Latvija AMICOR
Lietuva TORVARIN
Slovakija AMICOR
Estija Atorvastatin Medochemie
Rumunija AMICOR
Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-07-14.
Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.lt/
| Tarptautinis pavadinimas | Atorvastatinas |
| Vaisto stiprumas | 10mg |
| Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | vartoti per burną |
| Registracijos numeris | LT/1/11/2535 |
| Registratorius | Medochemie Ltd., Kipras |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2011.06.27 |
| Vaistas perregistruotas | 2012.09.18 |
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Moteris su dukra ateina pas gydytoją.Gydytojas:
– Ar Jūsų dukra visada taip mikčioja?
Moteris:
– Ne, tik tada, kai kalba- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?