Daivobet

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Daivobet 50 mikrogramų / 0,5 mg/g gelis

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename grame gelio yra 50 mikrogramų kalcipotriolio (monohidrato pavidalu) ir 0,5 mg betametazono (dipropionato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 160 mikrogramų butilhidroksitolueno / g gelio.    

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Gelis.

Beveik skaidrus, bespalvis ar beveik baltas gelis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Vietinis galvos plaukuotosios dalies odos psoriazės gydymas suaugusiesiems. Vietinis silpnos ir vidutinės „ne galvos plaukuotosios dalies odos“ plokštelinės paprastosios psoriazės(psoriasis vulgaris) gydymas suaugusiesiems.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Daivobet gelis tepamas ant pažeistų vietų vieną kartą per parą. Rekomenduojamas gydymo laikotarpis yra 4 savaitės galvos plaukuotosios dalies sritims ir 8 savaitės „ne galvos plaukuotosios dalies odos“ sritims. Jei po 4 savaičių reikia tęsti arba pradėti gydymą iš naujo, gydymą galima tęsti po medicininės apžiūros ir reguliariai stebint gydytojams.

Vartojant medicininius preparatus, kurių sudėtyje yra kalcipotriolio, didžiausia paros dozė neturi viršyti 15 g. Gydant medicininiais preparatais, kurių sudėtyje yra kalcipotriolio, gydomo kūno paviršiaus plotas neturi viršyti 30 % (žr. 4.4 skyrių).

Vartojant ant galvos odos

Visos pažeistos galvos plaukuotosios dalies odos sritys gali būti gydomos Daivobet geliu. Paprastai galvos plaukuotosios dalies odai gydyti pakankamas kiekis yra nuo 1 iki 4 g per parą (4 g atitinka vieną arbatinį šaukštelį).

Ypatingos pacientų grupės

Inkstų ir kepenų veiklos sutrikimas

Daivobet gelio saugumas ir veiksmingumas pacientams su sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu arba sunkiomis kepenų ligomis vertintas nebuvo.

Vaikų populiacija

Daivobet gelio saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų amžiaus nebuvo nustatytas. Turimi duomenys vaikams nuo 12 iki 18 metų amžiaus pateikti 4.8 ir 5.1 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Vartojimo metodas

Daivobet gelio negalima tepti tiesiogiai ant veido ar akių. Kad būtų pasiektas optimalus poveikis, užtepus Daivobet gelio nerekomenduojama iškart maudytis duše arba vonioje bei plauti plaukų, jei tepama ant galvos plaukuotosios dalies odos. Daivobet gelis turi likti ant odos visą naktį arba visą dieną.

Naudojant aplikatorių

Prieš pirmą kartą naudojant aplikatorių reikia surinkti užtaisą ir aplikatoriaus galvutę.

Pripildžius aplikatorių, po kiekvieno paspaudimo iki galo išspaudžiama 0,05 g Daivobet gelio.

Daivobet gelis išspaudžiamas ant pažeistų vietų naudojant aplikatorių.

Jei Daivobet gelio pateko ant pirštų, būtinai reikia nusiplauti rankas.

Prie Daivobet gelio aplikatoriaus pridedamas pakuotės lapelis su išsamiomis naudojimo instrukcijomis.

Naudojant buteliuką

Prieš naudojant buteliuką reikia supurtyti ir užtepti Daivobet gelio ant pažeistos srities. Po naudojimo reikia nusiplauti rankas.

4.3. Kontraindikacijos

Padidėjęs organizmo jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Daivobet negalima vartoti sergant eritrodermine, eksfoliacine ar pustuline psoriaze.

Kadangi gelyje yra kalcipotriolio, Daivobet kontraindikuotinas pacientams, turintiems kalcio apykaitos sutrikimų (žr. 4.4 skyrių).

Dėl gelyje esančių kortikosteroidų, Daivobet kontraindikuotinas sergant šiomis ligomis: virusiniai (pvz., pūslelinės arba vėjaraupių) odos pažeidimai, grybelių arba bakterijų, parazitų sukeltos odos infekcijos, odos pakitimai, susiję su tuberkulioze, perioralinis dermatitas, atrofinė oda, atrofiniai odos ruožai (Striae atrophicae), odos venų trapumas, ichtiozė, paprastieji spuogai, raudonieji spuogai, rožinė, opos ir žaizdos (žr. 4.4 skyrių).

4.4.  Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Poveikis endokrininei sistemai

Daivobet gelio sudėtyje yra stipraus III grupės steroido, todėl kitų steroidinių preparatų kartu vartoti negalima. Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su sisteminiu kortikosteroidų vartojimu, pavyzdžiui, antinksčių funkcijos slopinimas ar poveikis metabolinei cukrinio diabeto kontrolei, taip pat gali pasireikšti vietiškai vartojant kortikosteroidus dėl sisteminės kortikosteroidų absorbcijos.

Reikia vengti naudoti okliuzinius tvarsčius po užtepimo, nes tai padidina sisteminį kortikosteroidų absorbciją. Reikia vengti tepti didelį pažeistos odos plotą, gleivines ar odos raukšles, nes tai didina sisteminę kortikosteroidų absorbciją (žr. 4.8 skyrių).

Ištyrus pacientus su didelės apimties galvos plaukuotosios dalies odos ir kūno psoriaze derinant dideles Daivobet gelio (ant galvos plaukuotosios dalies odos) ir dideles Daivobet tepalo (ant kūno odos) dozes, po 4 savaičių gydymo 5 iš 32 pacientų buvo nustatytas ribinis kortizolio reakcijos į adrenokortikotropinį hormoną (ACTH) sumažėjimas (žr. 5.1 skyrių).

Poveikis kalcio metabolizmui

Viršijus didžiausią paros dozę (15 g), dėl sudėtyje esančio kalcipotriolio gali pasireikšti hiperkalcemija. Kalcio kiekis serume normalizuojasi nutraukus gydymą. Jei laikomasi nurodytų rekomendacijų, susijusių su kalcipotrioliu, hiperkalcemijos pavojus minimalus.

Reikia vengti gydyti didesnį nei 30 % kūno paviršiaus plotą (žr. 4.2 skyrių).

Vietinės nepageidaujamos reakcijos

Daivobet sudėtyje yra stipraus III grupės steroido, todėl kitų steroidinių preparatų ant tos pačios srities kartu vartoti negalima.

Veido ir lyties organų oda labai jautri kortikosteroidams. Vaistinis preparatas negali būti naudojamas šiose srityse. Pacientui turi būti paaiškinta, kaip tinkamai vartoti vaistinį preparatą, kad jis atsitiktinai nepatektų ant veido, į burną ir į akis. Kaskart patepus būtina nusiplauti rankas, kad nuo jų gelio nepatektų ant šių sričių.

Lydinčios odos infekcijos

Jei pažeistose vietose atsiranda antrinės infekcijos požymių, reikia gydyti antimikrobiniais vaistais. Tačiau jei infekcijos požymiai stiprėja, gydymą kortikosteroidais reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių).

Gydymo nutraukimas

Gydant psoriazę vietiškai veikiančiais kortikosteroidais gali atsirasti išplitusios pustulinės psoriazės pavojus, taip pat rikošeto fenomenas užbaigus gydymą. Todėl užbaigus gydymą reikia tęsti ligonio būklės stebėjimą.

Ilgalaikis vartojimas

Kai vaisto vartojama ilgai, padidėja kortikosteroidų vietinių arba sisteminių nepageidaujamų reakcijų pavojus. Jei atsiranda ilgalaikio vartojimo šalutinių reakcijų požymių (žr. 4.8 skyrių), gydymą reikia nutraukti.

Neįvertintas vartojimas

Nėra Daivobet vartojimo patirties sergant lašeline psoriaze.

Tuo pat metu taikomas gydymas ir poveikis ultravioletiniais spinduliais

Daivobet tepalas buvo vartojamas kūno psoriazės pažeidimams gydyti kartu su Daivobet geliu galvos plaukuotosios dalies pažeidimams gydyti, bet Daivobet vartojimo su kitais vietiniais psoriazės gydymo preparatais toje pačioje gydomoje srityje, su kitais sistemiškai vartojamais vaistiniais preparatais nuo psoriazės arba kartu taikant fototerapiją, patirtis ribota.

Gydymo Daivobet metu gydytojams rekomenduojama nurodyti pacientui riboti ar vengti per didelės natūralios ar dirbtinės UV spindulių ekspozicijos. Vietiškai gydyti kalcipotrioliu derinant su ultravioletiniais spinduliais galima tik tuomet, kai gydytojas ir pacientas sutaria, kad tokio derinio nauda viršija galimą žalą (žr. 5.3 skyrių).

Nepageidaujamos reakcijos į pagalbines medžiagas

Daivobet gelio sudėtyje yra pagalbinė medžiaga butilhidroksitoluenas (E321), kuris gali sukelti vietines odos reakcijas (pvz., kontaktinį dermatitą) arba sudirginti akis ir gleivinių paviršius.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų su Daivobet neatlikta.

4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie Daivobet vartojimą nėštumo metu nėra . Su gyvūnais atlikti gliukokortikoidų tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių), tačiau gausiais epidemiologiniais tyrimais (mažiau nei 300 nėštumų baigčių) apsigimimų vaikams, kurių motinos nėštumo metu buvo gydytos kortikosteoidais, nenustatyta. Galimas pavojus žmogui nežinomas. Todėl moterims nėštumo metu Daivobet galima vartoti tik tuomet, kai galima nauda viršija galimą pavojų.

Žindymas

Betametazonas išsiskiria į motinos pieną, tačiau skiriant terapines dozes, nepageidaujamas poveikis žindomiems kūdikiams nėra tikėtinas. Nežinoma, ar kalcipotriolis išsiskiria į motinos pieną. Moterims žindymo laikotarpiu Daivobet vartoti reikia atsargiai. Reikia nurodyti pacientei, kad žindymo laikotarpiu tepti krūtų Daivobet negalima.

Vaisingumas

Tyrimų su žiurkėmis metu taikant geriamąsias kalcipotriolio arba betametazono dipropionato dozes nebuvo stebėtas poveikis patinų ir patelių vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Daivobet gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamų reakcijų dažnio vertinimas pagrįstas klinikinių tyrimų duomenimis, taip pat jungtiniais vartojimo saugumo tyrimų duomenimis vaistą pateikus rinkai ir spontaninių pranešimų duomenų analize.

Dažniausiai pranešta nepageidaujama reakcija gydymo metu yra niežėjimas.

Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal MedDRA duomenų bazės organų sistemų klases; atskiros nepageidaujamos reakcijos išvardytos pradedant nuo dažniausiai pasireiškusių. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:

Labai dažnas                       ≥1/10

Dažnas                               nuo ≥1/100 iki <1/10

Nedažnas                            nuo ≥1/1 000 iki <1/100

Retas                                  nuo ≥1/10 000 iki <1/ 000

Labai retas                          <1/10 000

*Buvo pranešimų apie odos infekcijas, tame tarpe bakterinę, grybelinę ir virusines odos infekcijas.

***Buvo pranešimų apie įvairius odos bėrimus tokius, kaip eriteminis ir pustulinis bėrimas.

**Gydomos vietos deginimas, įskaitant gydomos vietos skausmą.

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos laikomos susijusiomis su farmakologinėmis kalcipotriolio ir, atitinkamai, betametazono klasėmis:

Kalcipotriolis

Vartojimo vietos reakcijos, niežėjimas, odos sudirginimas, deginimo ir gėlimo pojūtis, sausa oda, eritema, bėrimas, dermatitas, egzema, psoriazės paūmėjimas, jautrumas šviesai, padidėjusio jautrumo reakcijos, tarp jų retai pasitaikantys angioedemos ir veido edemos atvejai.

Vartojant vietiškai, sisteminiai reiškiniai, pvz., hiperkalcemija arba hiperkalciurija, yra labai reti (žr. 4.4 skyrių).

Betametazonas (dipropionato pavidalu)

Nuo vietinio vartojimo, ypač ilgalaikio, gali atsirasti vietinės reakcijos, pvz., odos atrofija, telangiektazijos, odos ruožai, folikulitas, hipertrichozė, perioralinis dermatitas, alerginis kontaktinis dermatitas, depigmentacija ir koloido pripildyti baltieji spuogai.

Gydant psoriazę vietiškai vartojamais kortikosteroidais gali būti generalizuotos pustulinės psoriazės pavojus.

Dėl vietinio kortikosteroidų vartojimo suaugusiems pacientams sisteminių reakcijų būna retai, tačiau jos gali būti sunkios. Ilgai gydant gali būti slopinami antinksčiai, išsivystyti katarakta, atsirasti infekcijų, pakisti metabolinė cukrinio diabeto kontrolė ir padidėti akispūdis. Sisteminių reakcijų dažniau pasireiškia, kai ant gelio uždedamas spaudžiantis (plastikinis ar paprastas) tvarstis, tepant didelius odos plotus ir ilgai gydant (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Klinikinis tyrimas su 109 paaugliais nuo 12 iki 17 metų amžiaus, sergančiais galvos plaukuotosios dalies odos psoriaze, gydytais Daivobet geliu 8 savaites neparodė naujų šalutinių reiškinių ar naujų šalutinių reakcijų. Tačiau dėl tyrimo apimties negalima daryti tų pačių Daivobet gelio saugumo paaugliams išvadų, kaip suaugusiesiems. Žr. 5.1 skyrių.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9. Perdozavimas

Pavartojus didesnę dozę negu rekomenduojama, kraujo serume gali padaugėti kalcio, kuris sumažėja, nutraukus vaisto vartojimą. Tarp hiperkalcemijos simptomų yra poliurija, vidurių užkietėjimas, raumenų silpnumas, sumišimas ir koma.

Pernelyg ilgai vartojant vietinio poveikio kortikosteroidus, gali pasireikšti hipofizės ir antinksčių funkcijos slopinimas, dėl to gali pradėti vystytis antrinis antinksčių funkcijos nepakankamumas, kuris paprastai būna grįžtamasis. Tokiais atvejais reikalingas simptominis gydymas.

Jei pasireiškia lėtinis toksinis poveikis, kortikosteroidų vartojimą būtina nutraukti palaipsniui mažinant dozę.

Aprašytas atvejis, kai dėl neteisingo vartojimo vienam pacientui, sirgusiam išplitusia eritrodermine psoriaze ir vartojusiam 240 g Daivobet tepalo per savaitę (atitinka maždaug 34 g paros dozę) 5 mėnesius (didžiausia rekomenduojama paros dozė - 15 g), staiga nutraukus gydymą, išsivystė Kušingo sindromas gydymo metu ir po to pustulinė psoriazė.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: vaistai nuo psoriazės, kiti vietiškai vartojami vaistiniai preparatai nuo psoriazės, kalcipotriolis, deriniai, ATC kodas: D05AX52

Kalcipotriolis yra vitamino D analogas. Tyrimais in vitro nustatyta, kad kalcipotriolis skatina keratinocitų diferenciaciją, slopina jų proliferaciją. Dėl šio poveikio jis tinka psoriazei gydyti.    

Kaip ir kiti vietiškai vartojami kortikosteroidai, betametazono dipropionatas turi priešuždegiminį , niežėjimą mažinantį, kraujagysles sutraukiantį ir imuninę reakciją slopinantį poveikį, tačiau jis negydo pagrindinės ligos. Uždėjus okliuzinį tvarstį poveikis gali būti sustiprintas dėl padidinto prasiskverbimo į raginį sluoksnį. Dėl to nepageidaujamos reakcijos gali pasireikšti dažniau. Apskritai priešuždegiminis vietiškai vartojamų steroidų poveikis nėra aiškus.

Antinksčių reakcija į adrenokortikotropinį hormoną (ACTH) buvo nustatyta matuojant pacientų su didelės apimties galvos plaukuotosios dalies odos ir kūno psoriaze, vartojusių iki 106 g per savaitę derinant Daivobet gelį ir Daivobet tepalą, kortizolio kiekį serume. Ribinis kortizolio reakcijos, praėjus 30 minučių po adrenokortikotropinio hormono (ACTH) taikymo, sumažėjimas buvo nustatytas 5 iš 32 pacientų (15,6 %) po 4 savaičių gydymo, ir 2 iš 11 pacientų (18,2 %), kurie tęsė gydymą iki 8 savaičių. Visais atvejais kortizolio kiekis serume buvo normalus praėjus 60 minučių po adrenokortikotropinio hormone (ACTH) taikymo. Šiems pacientams nebuvo gauta kalcio apykaitos pasikeitimo įrodymų. Tačiau dėl pogumburio-hipofizės-antinksčių ( ang. hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA) slopinimo šis tyrimas pateikia tam tikrų įrodymų, kad itin didelės Daivobet gelio ir tepalo dozės gali šiek tiek veikti HPA ašį.    

Kartą per parą vartojamo Daivobet gelio veiksmingumas buvo tiriamas atliekant du atsitiktinių imčių, dvigubai aklus 8 savaičių trukmės klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo iš viso daugiau kaip 2 900 pacientų su ne mažesnio kaip lengva galvos plaukuotosios dalies odos psoriaze pagal tyrėjo bendrojo ligos sunkumo įvertinimą (ang. Investigator‘s Global Assessment of disease severity, IGA). Palyginamosios medžiagos buvo betametazono dipropionatas gelio rišamojoje medžiagoje, kalcipotriolis gelio rišamojoje medžiagoje ir (vieno iš tyrimų metu) vien gelio rišamoji medžiaga; visos jos buvo vartojamos kartą per parą. Pagal pirminį atsako kriterijų (nėra arba itin lengvai pasireiškianti liga pagal IGA 8-os savaitės metu) buvo nustatyta, kad Daivobet gelis buvo statistiškai reikšmingai veiksmingesnis nei lyginamosios medžiagos. Poveikio greitumo rezultatai, pagrįsti panašiais duomenimis 2 savaitę taip pat parodė, kad Daivobet gelis statistiškai reikšmingai veiksmingesnis nei lyginamosios medžiagos

¹ Statistiškai reikšmingai mažiau veiksmingas nei Daivobet gelis (P<0,001)

Kartą per parą vartojamo Daivobet gelio kitose nei galvos plaukuotosios dalies oda kūno srityse, veiksmingumas buvo tiriamas atlikus atsitiktinių imčių, dvigubai aklą 8 savaičių trukmės klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo 296 pacientai, sergantys lengva ar vidutinio sunkumo (pagal IGA) paprastąja psoriaze. Palyginamosios medžiagos buvo betametazono dipropionatas gelio rišamojoje medžiagoje, kalcipotriolis gelio rišamojoje medžiagoje ir vien gelio rišamoji medžiaga; visos jos buvo vartojamos kartą per parą. Pirminis atsako kriterijus buvo kontroliuojama liga pagal IGA 4-ą ir 8-ą savaitę. Kontroliuojama liga buvo apibrėžta kaip „užbaigta“ arba „minimali liga“ pacientams, kurie iš pradžių sirgo vidutinio sunkumo psoriaze , arba „užbaigta“ pacientams, kurie iš pradžių sirgo lengva psoriaze. Psoriazės sunkumo ir išplitimo indekso (ang. Psoriasis Severity and Area index, PASI) procentinės reikšmės pasikeitimas nuo bazinės ligos iki 4-os ir 8-os savaičių buvo antriniai atsako kriterijai.

¹ Statistiškai reikšmingai mažiau veiksmingas nei Daivobet gelis (P<0,05)

¹ Statistiškai reikšmingai mažiau veiksmingas nei Daivobet gelis (P<0,05)

Kito atsitiktinių imčių, tyrėjui aklo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 312 pacientų su ne mažesnio kaip vidutinio sunkumo pagal IGA galvos plaukuotosios dalies odos psoriaze, metu buvo tiriamas Daivobet gelio vartojimas kartą per parą, lyginant su Daivonex galvos plaukuotosios dalies odos tirpalo vartojimu du kartus per parą iki 8 savaičių. Pagal pirminio atsako kriterijų (nėra arba labai lengvai pasireiškianti liga pagal IGA 8-os savaitės metu) buvo nustatyta, kad Daivobet gelis buvo statistiškai reikšmingai veiksmingesnis nei Daivonex galvos plaukuotosios dalies odos tirpalas.

¹ Statistiškai reikšmingai mažiau veiksmingas nei Daivobet gelis (P<0,001)

Atsitiktinių imčių dvigubai aklo ilgalaikio klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 873 pacientai su ne mažesnio kaip vidutinio sunkumo (pagal IGA) galvos plaukuotosios dalies odos psoriaze metu buvo tiriamas Daivobet gelio vartojimas lyginant su kalcipotrioliu gelio rišamojoje medžiagoje. Abu gydymo būdai buvo taikomi kartą per parą su reikalaujamais pertrūkiais, ir truko iki 52 savaičių. Nepageidaujamo poveikio požymius, galimai susijusius su ilgalaikiu kortikosteroidų vartojimu galvos plaukuotosios dalies odai, nustatė nepriklausomi, aklai atrinkti dermatologai. Tarp pacientų, kuriems pasireiškė tokie nepageidaujami poveikiai, tiriamųjų grupių procentinės reikšmės skirtumų nebuvo (2,6 % Daivobet gelio grupėje ir 3,0 % kalcipotriolio grupėje; P=0,73). Odos atrofijos atvejų pastebėta nebuvo.

Vaikų populiacija

Poveikis kalcio apykaitai buvo tirtas dviejuose nekontroliuojamuose atviruose 8 savaičių trukmės tyrimuose su 109 paaugliais nuo 12 iki 17 metų amžiaus sergančiais galvos plaukuotosios dalies odos psoriaze, gydytais 69 g Daivobet gelio per savaitę. Nei hiperkalcemijos atvejų, nei kliniškai reikšmingų kalcio kiekio pakitimų šlapime nebuvo stebėta. Antinksčių reakcija į adrenokortikotropinį hormoną (AKTH) buvo matuojama 30 pacientų; vienam pacientui buvo stebėtas kortizolio atsakas į HPA ašies slopinimą po 4 savaičių gydymo, kuris buvo lengvas, be klinikinių apraiškų ir grįžtamas.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Vietiškai taikomo Daivobet gelio sisteminis poveikis kalcipotrioliu ir betametazono dipropionatu yra panašus į Daivobet tepalo poveikį žiurkėms ir nykštukinėms kiaulėms. Radioaktyviai žymėto tepalo klinikiniais tyrimais nustatyta, kad sisteminė Daivobet kalcipotriolio ir betametazono absorbcija per 12 val. pro odą yra mažiau negu 1 % pavartotos dozės (2,5 g), kai tepama normali oda (625 cm²). Vietinių kortikosteroidų absorbcija gali padidėti, kai jie vartojami psoriazės plokštelėms tepti arba arba kai uždedamas okliuzinis tvarstis. Absorbcija per pažeistą odą yra maždaug 24 %.

Po sisteminio poveikio, abi aktyviosios sudėtinės medžiagos – kalcipotriolis ir betametazono dipropionatas – greitai ir plačiai metabolizuojamos. Prisijungimas prie baltymų yra maždaug 64 %. Plazmos pusinis eliminacijos laikas po suleidimo į veną yra 5–6 valandos. Dėl depo susiformavimo odoje, šalinimas po taikymo ant odos trunka kelias dienas. Betametazonas metabolizuojamas daugiausiai kepenyse, bet taip pat ir inkstuose į gliukuronidą ir sulfato esterius. Kalcipotriolis pasišalina iš organizmo daugiausiai su išmatomis (žiurkės ir nykštukinės kiaulės), o betametazono dipropionatas – su šlapimu (žiurkės ir pelės). Atlikus pasiskirstymo audiniuose tyrimus su žiurkėmis naudojant radioaktyviai žymėtą kalcipotriolį ir betametazono dipropionatą, buvo nustatyta, kad, atitinkamai, inkstuose ir kepenyse radioaktyvumo kiekis buvo didžiausias.

Kalcipotriolio ir betametazono dipropionatas buvo žemiau apatinės kiekybinės ribos visuose 34 pacientų, kurie buvo gydyti 4 arba 8 savaites tiek Daivobet geliu, tiek Daivobet tepalu dėl didelės apimties kūno ir galvos plaukuotosios dalies odos psoriazės, kraujo mėginiuose. Kai kurių pacientų mėginiuose buvo galima kiekybiškai nustatyti vieną kalcipotriolio ir vieną betametazono dipropionato metabolitą.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimais su gyvūnais nustatytas kortikosteroidų toksinis poveikis reprodukcijai (nesuaugęs gomurys, skeleto sklaidos defektai). Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai ilgai šeriant kortikosteroidais žiurkes sukėlė nėštumo pailgėjimą, užsitęsusį ir sunkesnį vaikavimąsi. Be to, sumažėjo palikuonių išgyvenamumas, buvo mažesnis jų kūno svoris, jis lėčiau didėjo. Vaisingumo sutrikimų nebuvo. Šių duomenų atitikimas žmonėms nežinomas.

Kancerogeninio kalcipotriolio poveikio odai tyrimas su pelėmis ir į vidų vartojamo kalcipotriolio kancerogeninio poveikio tyrimas su žiurkėmis, padidėjusio šio poveikio rizikos žmonėms neparodė.

Foto(ko)kancerogeniškumo tyrimai su pelėmis leidžia manyti, kad kalcipotriolis gali sustiprinti UV spinduliuotės poveikį odos navikų susidarymui.
Kancerogeninio poveikio odai tyrimas su pelėmis ir į vidų vartojamo betametazono dipropionato kancerogeninio poveikio tyrimas su žiurkėmis padidėjusio šio poveikio rizikos žmonėms neparodė.

Fotokancerogeniškumo tyrimų su betametazono dipropionatu neatlikta.
Atlikus vietinius toleravimo tyrimus su triušiais, Daivobet gelis sukėlė nestiprų ir vidutinį odos dirginimą ir nedidelį trumpalaikį akių dirginimą.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Skystasis parafinas

Polioksipropilen-11-stearilo eteris

Hidrintas ricinos aliejus

Butilhidroksitoluenas (E321)

Visų racematų alfa-tokoferolis

6.2. Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3. Tinkamumo laikas

2 metai.

Po atidarymo pirmą kartą: 3 mėnesiai.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Negalima šaldyti.

Buteliukas: laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

Buteliukai: didelio tankio polietileno buteliukai su mažo tankio polietileno antgaliu ir didelio tankio polietileno užsukamu dangteliu. Buteliukai yra sudėti į dėžutes.    

Pakuočių dydžiai: 15 g, 30 g, 60 g, 2 x 60 g ir 3 x 60 g.

Aplikatorius: aplikatorių sudaro polipropileno užtaisas (su didelio tankio polietileno stūmokliu ir užsukamu dangteliu), aplikatoriaus galvutė (polipropileno išorinis korpusas, polioksimetileno svirtelė ir termoplastinio elastomero antgalis) ir polipropileno dangtelis. Užtaisas, aplikatoriaus galvutė ir dangtelis surenkami prieš naudojimą. Užtaisas (-ai), aplikatoriaus galvutė (-ės) ir dangtelis (-iai) yra sudėti į dėžutes.

Pakuočių dydžiai: 60 g (atitinka 68 ml) ir 2 x 60 g (atitinka 2 x 68 ml).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.