Linoseptic

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Linoseptic 1 mg/10 mg/g gelis

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 g gelio yra 1 mg oktenidino hidrochlorido ir 10 mg fenoksietanolio.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 1 g gelio yra 9–22,5 mikrogramų butilhidroksitolueno (E321).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Gelis.

Skaidrus, permatomas ir homogeniškas gelis, kuris suskystėja žemesnėje temperatūroje (žemiau 15 °C) ir tampa klampesnis aukštesnėje temperatūroje.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Visų amžiaus grupių pacientų kartotinis trumpalaikis mažų, paviršinių žaizdų antiseptinis gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas

Linoseptic naudojamas ant gydomos srities, kol ji bus visiškai uždengta. Panaudojus šį vaistinį preparatą ir prieš imantis kitų priemonių, pvz., uždedant žaizdos tvarstį, reikia palaukti mažiausiai 1–2 minutes.

Kadangi yra tik 2 savaičių laikotarpio nuolatinio naudojimo patirties, be medicininės priežiūros Linoseptic galima vartoti tik ribotą laiko tarpą.

Vaikų populiacija

Kadangi Linoseptic vartojamas vietiškai, dozavimas yra toks pats suaugusiems ir vaikams. Iki 6 metų amžiaus vaikams vartojimą reikia riboti iki kelių dienų.

Vartojimo metodas

Vartoti ant odos.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Linoseptic negalima naudoti į pilvo ertmę (t. y. intraoperaciniai), šlapimo pūslę ar ant ausies būgnelio.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Linoseptic negalima ryti dideliais kiekiais ar leisti, kad patektų į kraujotaką, t.y. netyčia suleisti.

Siekiant išvengti audinių pažeidimo, reikia būti atsargiems ir užtikrinti, kad preparatas nebūtų naudojamas su slėgiu ar suleidžiamas į audinius. Esant žaizdai su ertmėmis, reikia užtikrinti, kad bet kuriuo metu būtų užtikrintas jo išleidimas (t.y. paliekamas drenas ar suformuojamas atviras odos lopas).

Butilhidroksitolueno gali sukelti vietines odos reakcijas (pvz., kontaktinį dermatitą) arba dirginti akis ir gleivines.

Vaikų populiacija

Iki 6 metų amžiaus vaikams vartojimą reikia riboti iki kelių dienų.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Ant gretimų odos sričių negalima naudoti Linoseptic ir antiseptikų PVP jodo pagrindu, nes tai gali nudažyti gretimas odos sritis ryškiai ruda ar violetine spalva.

Vaikų populiacija

Duomenų apie Linoseptic sąveikas vaikų populiacijoje nėra.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Linoseptic vartojimo patirties nėštumo ir žindymo metu nėra.

Kaip atsargumo priemonė, Linoseptic nereikėtų vartoti nėštumo metu.

Tyrimai su gyvūnais neparodė teratogeninio ar kito embriotoksinio oktenidino hidrochlorido poveikio.

Žindymas

Iš tyrimų su gyvūnais ir klinikinių tyrimų nepakanka informacijos apie vartojimą žindymo metu. Kadangi oktenidino hidrochloridas neabsorbuojamas arba absorbuojamas tik labai mažais kiekiais, mažai tikėtina, kad jis bus išskiriamas į motinos pieną.

Fenoksietanolis yra greitai ir beveik visiškai absorbuojamas ir beveik kiekybiškai išskiriamas pro inkstus kaip oksidacijos produktas. Todėl kaupimasis motinos piene mažai tikėtinas.

Linoseptic negalima vartoti žindyvėms krūtų srityje.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Linoseptic gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal organų sistemų klases ir išvardytos pagal dažnį naudojant šias kategorijas: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai reti (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Reti:                 Deginimas, paraudimas, niežėjimas ir šilumos jausmas vartojimo vietoje

Labai reti:        Kontaktinės alergijos sukeltos reakcijos, pvz., laikinas paraudimas

Kai naudojamas burnos ertmei skalauti, Linoseptic sukelia laikiną kartumo skonį.

Vaikų populiacija

24 neišnešiotiems naujagimiams vartojamas oktenidino hidrochloridas / fenoksietanolis sukėlė vieną laikiną eriteminę reakciją. Kitų vietinių reakcijų nebuvo stebėta.

Tikėtina, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir sunkumas vaikams bus toks pats, kaip ir suaugusiems.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Duomenų apie perdozavimą nėra. Tačiau šio vietiškai vartojamo vaisto perdozavimas yra labai mažai tikėtinas. Vietinio perdozavimo atveju gydomas sritis galima nuplauti Ringerio tirpalu.

Netyčinis Linoseptic pavartojimas per burną nelaikomas pavojingu. Oktenidino hidrochloridas nėra absorbuojamas, tačiau yra išskiriamas su išmatomis. Negalima atmesti virškinimo sistemos gleivinės sudirginimo, kai Linoseptic pavartojamas per burną didesnėmis dozėmis.

Oktenidino hidrochloridas yra žymiai toksiškesnis suleidus į veną, nei po pavartojimo per burną (žr. 5.3 skyrių „Ūminis toksiškumas“). Todėl junginys negali didesniais kiekiais patekti į kraujotaką. Atsižvelgiant į tai, kad Linoseptic sudėtyje esančio oktenidino hidrochlorido koncentracija yra tik 0,1 %, atitinkama intoksikacija yra labai mažai tikėtina.

Vaikų populiacija

Reikia vengti netyčia praryti Linoseptic.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antiseptikai ir dezinfekantai, ATC kodas – D08AJ57 oktenidinas, deriniai.

Veikimo mechanizmas

Oktenidino hidrochloridas priklauso katijoniniams junginiams ir dėl savo dviejų katijoninių centrų pasižymi stipriomis surfaktanto savybėmis. Jis reaguoja su mikrobo ląstelės sienele ir membranos komponentais taip sukeldamas ląstelės funkcijos sutrikdymą.

Fenoksietanolio antimikrobinis veikimo mechanizmas pagrįstas padidėjusiu ląstelės membranos laidumu kalio jonams.

Farmakodinaminis poveikis

Antimikrobinį poveikį sudaro baktericidinis ir fungicidinis poveikis, taip pat poveikis lipofiliniams ir hepatito B virusams. Šiuo atžvilgiu fenoksietanolio ir oktenidino hidrochlorido poveikiai papildo vienas kitą.

Kokybiniuose ir kiekybiniuose in vitro tyrimuose, atliktuose be baltymo apkrovos, 0,1 % oktenidino hidrochlorido ir 2 % fenoksietanolio derinio vandeninis tirpalas pasižymi baktericidiniu ir fungicidiniu poveikiu gramteigiamoms ir gramneigiamoms bakterijoms bei Candida albicans per 1 minutę 6–7-log lygio redukcijos koeficientu (angl. Reduction factor, RF). Net esant 10 % defibrinuoto avies kraujo, 10 % jaučio albumino ar 1 % mucino arba 4,5 % defibrinuoto avies kraujo, 4,5 % jaučio albumino ir 1 % mucino mišinio, atitinkamai, 0,1 % oktenidino hidrochlorido ir 2 % fenoksietanolio derinio vandeninis tirpalas pasiekia 6–7-log lygio bakterijų kiekio sumažinimą jau po 1 minutės ir RF > 2-log lygį Candida albicans atžvilgiu jau po 1 minutės poveikio.

Naudojant 50 % ir 75 % atskiestą 0,1 % oktenidino hidrochlorido ir 2 % fenoksietanolio vandeninį tirpalą, po 1 minutės poveikio buvo nustatytas geras veiksmingumas gramneigiamų ir gramteigiamų bakterijų, mielių ir dermatofitų atžvilgiu, esant 0,1 % albumino baltymo apkrovai.

In vitro tyrimais buvo ištirtas 0,1 % oktenidino ir 2 % fenoksietanolio derinio vandeninio tirpalo veiksmingumas virusų atžvilgiu, demonstruojant veiksmingumą lipofilinių virusų, tokių kaip herpes simplex virusas ir hepatito B virusas, atžvilgiu.

Atsižvelgiant į nespecifinį šio vaisto veiksmingumą nesitikima, kad išsivystys specifinis pirminis atsparumas bei antrinis atsparumas 0,1 % oktenidino hidrochlorido ir 2 % fenoksietanolio derinio vandeniniam tirpalui.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir eliminacija

Vietiškai panaudojus ¹⁴C-oktenidiną pelėms ir taip pat po dozės per burną žiurkėms, serume nebuvo nustatytas radioaktyvumas. Žiurkių pomirtinis tyrimas parodė, kad buvo absorbuota mažiau nei 6 % panaudotos dozės.

Remiantis in vitro tyrimais oktenidino hidrochlorido pernešimą pro placentą galima atmesti.

Nebuvo stebėta sisteminio poveikio paskyrus per burną dideles dozes graužikams ir šunims; išskiriama su išmatomis per 8–72 valandų laikotarpį, šlapime aptinkami tik pėdsakai.

Panaudojus ant odos (neuždengiant) žmogui in vitro, buvo absorbuota 59 % fenoksietanolio (vartojamo metanolyje). Paskyrus per burną žiurkėms, fenoksietanolis yra greitai absorbuojamas ir šalinamas pro inkstus kaip 2 fenoksiacto rūgštis.

Vaikų populiacija

Fenoksietanolis yra greitai absorbuojamas per naujagimio odą, tačiau akivaizdžiai patiria intensyvią oksidacinę metabolizaciją į 2-fenoksiacto rūgštį, kuri išskiriama pro inkstus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas

Ūminio toksiškumo tyrimais su 0,1 % oktenidino ir 2 % fenoksietanolio deriniu buvo nustatytas 15 ml/kg LD₅₀ po pavartojimo per burną.

Žiurkėms skyrus oktenidino hidrochloridą, buvo nustatytas 800 mg/kg kūno svorio LD₅₀ po vieno pavartojimo per burną ir 10 mg/kg kūno svorio LD₅₀ po vieno pavartojimo i.v.

Fenoksietanolis pasižymi labai mažu ūminiu toksiškumu pavartojus per burną ir ant odos. Skyrus fenoksietanolį per burną, LD₅₀ buvo 1,3 g/kg kūno svorio žiurkėms ir 933 mg/kg kūno svorio pelėms. Skyrus ant odos, LD₅₀ buvo daugiau nei 14 g/kg kūno svorio žiurkėms ir 5 ml/kg kūno svorio triušiams.

Poūmis ir lėtinis toksiškumas

Lėtinio toksiškumo tyrimais buvo nustatytas padidėjęs mirtingumas paskyrus per burną pelėms ir šunims nuo 2 mg/kg/g oktenidino hidrochlorido dozę. Tai susiję su plaučių uždegiminiais hemoraginiais pažeidimais. Pneumotoksinių pakitimų genezė yra neaiški.

Kartotinas vietinis oktenidino hidrochlorido skyrimas šunų burnos gleivinėje 4 savaites nesukėlė jokių toksinių reakcijų. Žiurkėms paskyrus 14 dienų gydymą per burną 10–50 mg/kg/d oktenidino buvo stebėtas paprasčiausias žarnyno padidėjimas susidarius dujoms, kaip įprasta antimikrobiniams preparatams. Paskyrus per burną 18 mg/kg/d 5-ių savaičių laikotarpiu bigliams, jiems buvo sukeltas vėmimas ir viduriavimas. 

400 mg/kg/d per burną 90 dienų paskirta fenoksietanolio dozė žiurkėms buvo susieta su inkstų toksiškumu ir pakitusiu jauniklių priežiūros elgesiu. Hemolizė buvo stebėta triušiams, 10 dienų gydytiems per burną > 100 mg/kg/d fenoksietanolio.

Kai naudojama triušiams ant odos 1000 mg/kg/d doze 14-os dienų laikotarpiu, 7 triušiams buvo pastebėti hematologiniai pokyčiai (eritrocitų irimas), kurie žuvo ar buvo užmušti mirštantys po gydymo, tačiau ne trys išgyvenę triušiai.

Pakartotinai pavartojus 0,1 % oktenidino hidrochlorido ir 2 % fenoksietanolio derinį ant žaizdų žmonėms ir gyvūnams, visiškai nebuvo stebėta simptomų. Vartojant kaip siūloma, gydomame kūno paviršiuje liks tik nedideli Linoseptic kiekiai.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Tyrimai su vaikingomis žiurkėmis ir triušiais neparodė jokio teratogeninio ar embriotoksinio oktenidino hidrochlorido poveikio. Vaisingumo ir reprodukciniai parametrai taip pat nebuvo paveikti.

Atsižvelgiant į naudojamus kiekius, fenoksietanolis gali būti klasifikuojamas kaip nežalingas. Pavyzdžiui, teratogeniniame tyrime su triušiais 300 mg/kg buvo vartojama vietiškai 13 dienų ir buvo toleruojama be jokių patelės ir vaisiaus simptomų.

Galimas tumorogeniškumas

Žiurkėms 2 metus skyrus oktenidiną per skrandžio zondą kartą per dieną iki 8 mg/kg dozėmis nebuvo stebėta kancerogeniškumo požymių.

Panaudojus ant odos pelės 18 mėnesių, nebuvo stebėta tumorogeninio, nei vietinio, nei sisteminio, poveikio.

Mutageniškumas

Oktenidino hidrochloridas nepasižymi jokiomis mutageniškumo savybėmis atliekant Ames testą, pelių limfomos ląstelių testą, chromosomų aberacijos testą ir mikrobranduolių testą.

Fenoksietanolis neparodė mutageniškumo atliekant Ames ir pelių mikrobranduolių testą.

Vietinis toksiškumas

Buehler testas neparodė oktenidino hidrochlorido galimo įjautrinimo požymių. Taip pat nebuvo nustatyta jokių fotosensibilizacijos požymių.

0,1 % oktenidino hidrochlorido tirpalas nedirgino žmogaus odos ir nekliudė žaizdos gijimo procesui.

Fenoksietanolis šiek tiek dirgina triušių odą. 10 % fenoksietanolis neįjautrino jūros kiaulyčių atliekant Magnusson ir Kligman testą.

Atskiestas fenoksietanolis nedirgina žmogaus odos ar žaizdų. Sąlytis su iki 5 % fenoksietanoliu nejautrina žmogaus odos.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Etanolis (96 %)

Glicerolis (85 %)

Poloksameras 407 (sudėtyje yra butilhidroksitolueno (E321))

Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas 

Oktenidino katijonas su anijoniniais tenzidais, pavyzdžiui, plovikliais ar valikliais, gali sudaryti prastai tirpius sudėtinius junginius. Tai gali sukelti oktenidino antimikrobinio veiksmingumo sumažėjimą ar netekimą.

6.3 Tinkamumo laikas

18 mėnesių. 

Po pirmojo atidarymo: 6 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Po pirmojo atidarymo: Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Linoseptic tiekiamas permatomose tūbelėse, pagamintose iš didelio tankio ir mažo tankio polietileno, su permatomais užsukamaisiais dangteliais, pagamintais iš polipropileno.

Pakuotės dydis yra 30 g.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.