Lacidipine DOUBLE-E PHARMA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lacidipine DOUBLE-E PHARMA 4 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 4 mg lacidipino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 258,33 mg laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė

Balta, ovali (12,8 x 7,2 mm dydžio), abipus išgaubta, plėvele dengta tabletė su laužimo vagele abiejose pusėse ir įspaudu „4“ vienoje pusėje.

Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Arterinės hipertenzijos gydymas (galima gydyti vien lacidipinu arba juo derinyje su kitais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, pvz., beta adrenoblokatoriais, diuretikais, AKF inhibitoriais).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Vartoti per burną

Suaugusieji

Gydant hipertenziją, dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į būklės sunkumą, individualų poreikį ir į tai, kaip organizmas reaguoja į preparatą.

Iš pradžių reikia gerti 2 mg lacidipino vieną kartą per parą. Praėjus pakankamai laiko, per kurį pilnai pasireiškia farmakologinis poveikis, dozę galima didinti ir vartoti po 4 mg (prireikus – po 6 mg) per parą. Paprastai to daryti anksčiau kaip po 3‑4 savaičių nereikia, nebent dėl ligonio būklės reikėtų greičiau didinti dozę. Geresnio šio vaistinio preparato veiksmingumo viršijus 6 mg paros dozę nenustatyta

Lacidipiną reikia gerti kasdien tuo pačiu paros metu, rytą, prieš arba po valgio.

Pacientai, kurių kepenų funkcija susilpnėjusi

Pacientams, kurių kepenų funkcija susilpnėjusi, preparato dozės keisti nereikia.

Pacientai, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi

Kadangi lacidipinas pro inkstus neišsiskiria, pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, preparato dozės keisti nereikia.

Vaikų populiacija

Duomenų apie vaikų gydymą lacidipinu kol kas nėra. Lacidipinas nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų amžiaus vaikams ir paaugliams.

Senyvi pacientai

Preparato dozės keisti nereikia. Vartoti lacidipiną galima neribotą laiką.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba priemaišos pavadinimai.

Lacidipino negalima vartoti pacientams, kuriems anksčiau po kitiems dihidropiridinams vartojimo buvo pasireiškusios padidėjusio jautrumo reakcijos (dėl kryžminės reakcijos pavojaus).

Lacidipino, kaip ir kitų dihidropiridinų, negalima vartoti pacientams, kuriems nustatyta sunki aortos stenozė.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialiais tyrimais nustatyta, kad spontaninės sinusinio mazgo funkcijos lacidipinas neveikia, impulso sklidimo per atrioventrikulinį mazgą (AV) neslopina. Vis dėlto reikia pažymėti, kad teoriškai kalcio kanalų blokatorius gali paveikti sinusinio ir AV mazgų aktyvumą, todėl pacientus, kuriems minėtų mazgų aktyvumas sutrikęs, lacidipinu reikia gydyti atsargiai.

Pacientus, kuriems yra įgimtas arba dokumentais patvirtintas įgytas QT intervalo pailgėjimas, lacidipinu, kaip ir kitais dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriais, reikia gydyti atsargiai. Atsargiai lacidipinu reikia gydyti ir pacientus, vartojančius vaistinių preparatų, ilginančių QT intervalą (pvz., I ir III klasės medikamentų nuo aritmijos, triciklių antidepresantų, tam tikrų antipsichozinių vaistinių preparatų, antibiotikų (pvz., eritromicino) ir kai kurių antihistamininių vaistinių preparatų (pvz., terfenadino).

Pacientams, kurių rezervinis širdies pajėgumas mažas, lacidipinu, kaip ir kitais kalcio kanalų blokatoriais, reikia gydyti atsargiai.

Kaip ir kitais dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriais, nestabiliąja krūtinės angina sergančius pacientus bei pacientus, kuriems nestabilioji krūtinės angina išsivystė gydymo metu, gydyti lacidipinu reikia atsargiai.

Pacientus, kurie neseniai persirgo miokardo infarktu, lacidipinu reikia gydyti atsargiai.

Duomenų, kad lacidipinas naudingas antrinei miokardo infarkto profilaktikai, įrodymų nėra.

Lacidipino veiksmingumas ir saugumas gydant piktybinę hipertenziją nenustatytas.

Pacientus, kurių kepenų funkcija susilpnėjusi, Lacidipinu reikia gydyti atsargiai, kadangi jiems antihipertenzinis poveikis gali būti stipresnis.

Duomenų, jog vartojant lacidipiną, pablogėtų gliukozės toleravimas arba pakistų cukrinio diabeto eigos reguliavimas, nėra.

Lacidipine DOUBLE-E PHARMA 4 mg tabletėse yra 258,33 mg laktozės, todėl pacientams, kuriems yra retas paveldėtas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, jų vartoti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Lacidipiną metabolizuoja citochromo CYP 3A4 izofermentai, todėl kartu vartojami stiprūs CYP 3A4 induktoriai arba inhibitoriai (pvz., rifampicinas, itrakonazolas) gali daryti įtaką lacidipino metabolizmui ir eliminacijai.

Lacidipiną vartojant su kitais hipotenziniu poveikiu pasižyminčiais preparatais, įskaitant kitus antihipertenzinius preparatus (pvz., diuretikus, beta adrenoblokatorius arba AKF inhibitorius), hipotenzinis poveikis gali sustiprėti. Vis dėlto, specifinių sąveikos problemų tyrimuose su bendraisiais antihipertenziniais preparatais (pvz., beta adrenoreceptorių blokatoriais ir diuretikais) arba su digoksinu, tolbutamidu arba varfarinu, nenustatyta.          

Kartu vartojamas cimetidinas gali didinti lacidipino koncentraciją kraujo plazmoje.

Alkoholis

Kaip ir kitų antihipertenzinių kraujagysles plečiančių vaistinių preparatų atvejais, jeigu kartu vartojamas alkoholis, privaloma laikytis atsargumo, nes alkoholis gali sustiprinti vaistinio preparato poveikį.

Greipfrutų sultis

Lacidipino, kaip ir kitų dihidropiridinų, negalima gerti kartu su greipfrutų sultimis, nes gali kisti biologinis prieinamumas.

Daug (daugiau kaip 95%) lacidipino jungiasi prie kraujo plazmos baltymų albuminų ir α₁ glikoproteinų.

Kai kuriems pacientams, gydytiems kalcio kanalų blokatoriais, nustatyta, kad spermatozoido galvutėje įvyksta grįžtamojo pobūdžio biocheminiai pokyčiai, galintys trikdyti apvaisinimą.

Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurie po inkstų persodinimo buvo gydomi ciklosporinu, lacidipinas naikino ciklosporino sukeltą inkstų kraujotakos susilpnėjimą ir glomerulų filtracijos greičio sumažėjimą.

Kartu vartojant lacidipino ir kortikoidų arba tetrakozaktido, gali susilpnėti antihipertenzinis poveikis.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Klinikinių duomenų apie lacidipino vartojimą nėštumo metu nėra.

Su gyvūnais atlikti tyrimai teratogeninio poveikio arba poveikio augimui neparodė (žr. 5.3 skyrių).

Lacidipino vartoti nėštumo metu galima tik tuo atveju, jeigu galima nauda motinai yra didesnė, negu galimas šalutinis poveikis vaisiui arba naujagimiui.

Reikia nepamiršti, kad gimdymo metu lacidipinas gali atpalaiduoti gimdos raumenis (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas

Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad lacidipino (ar jo metabolitų) gali išsiskirti su motinos pienu. Todėl lacidipino turi būti vengiama vartoti žindymo laikotarpiu.

Žindymo laikotarpiu lacidipiną galima vartoti tik tuomet, kai nauda motinai viršija nepageidaujamo poveikio vaisiui arba naujagimiui riziką.

Vaisingumas

Kai kuriems pacientams, gydytiems kalcio kanalų blokatoriais, nustatyta, kad spermatozoido galvutėje įvyksta grįžtamojo pobūdžio biocheminiai pokyčiai, galintys trikdyti apvaisinimą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Lacidipinas gali sukelti svaigulį. Pacientą reikia įspėti, kad pasireiškus svaiguliui ar panašiems simptomams nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis buvo nustatytas, remiantis didelės apimties klinikinių tyrimų duomenimis.

Pastebėto nepageidaujamo poveikio simptomų dažnis apibūdinamas taip:

labai dažni (≥ 1/10),

dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10),

nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100),

reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000),

labai reti (< 1/10 000),

dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Paprastai lacidipinas gerai toleruojamas. Kai kuriems žmonėms gali pasireikšti silpnas nepageidaujamas poveikis, kuris priklauso nuo vaistinio preparato sukeliamo farmakologinio poveikio, t. y. periferinių kraujagyslių išsiplėtimo. Toks poveikis (pažymėtas # ženklu) paprastai būna laikinas ir išnyksta toliau vartojant tokią pačią lacidipino dozę.

Psichikos sutrikimai

Labai reti: depresija.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni:  # galvos skausmas, # svaigulys.

Labai reti: tremoras.

Dažnis nežinomas: Vartojant kai kuriuos kalcio kanalų blokatorius pasireiškė ekstrapiramidinis sindromas.

Širdies sutrikimai

Dažni: # palpitacija, tachikardija.

Nedažni: *krūtinės anginos pasunkėjimas, apalpimas, hipotenzija.

*Vartojant lacidipiną, kaip ir kitus dihidropiridinus, mažam skaičiui asmenų gali pasunkėti krūtinės angina, ypač gydymo pradžioje. Toks poveikis dažniau galimas ligoniams, sergantiems simptomine išemine širdies liga.

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni: # veido paraudimas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: skrandžio funkcijos sutrikimas, pykinimas.

Nedažni: dantenų hiperplazija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: odos išbėrimas (įskaitant eritemą ir niežulį).

Reti: angioneurozinė edema, dilgėlinė.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Reti: mėšlungis

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Dažni: poliurija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni: astenija, # edema.

Tyrimai

Dažni: laikinas šarminės fosfatazės padaugėjimas (kliniškai reikšmingas padaugėjimas yra nedažnas)

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Lacidipino perdozavimo atvejų nepastebėta.

Simptomai ir požymiai

Preparato perdozavus, labiausiai tikėtinas ilgalaikis periferinių kraujagyslių išsiplėtimas, susijęs su hipotenzija ir tachikardija. Teoriškai gali pasireikšti bradikardija ir pailgėti impulso sklidimo per AV mazgą laikas.

Gydymas

Specifinio priešnuodžio nėra. Būtina taikyti įprastines priemones: stebėti ligonio širdies funkciją ir gydyti atitinkamomis palaikančiomis bei terapinėmis priemonėmis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antihipertenziniai vaistai, kalcio kanalų blokatoriai selektyvūs kraujagyslėms, dihidropiridino dariniai, ATC kodas – C08CA09.

Lacidipinas yra specifinio stipraus poveikio kalcio kanalų blokatorius. Jis selektyviai blokuoja daugiausia kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių kalcio kanalus. Svarbiausias preparato poveikis yra tas, kad jis plečia periferines arterioles, mažindamas periferinį kraujagyslių pasipriešinimą ir kraujospūdį. Svarbiausia lacidipino molekulinės savybė – ilga veikimo trukmė.

Sveikiems savanoriams, išgėrusiems 4 mg lacidipino, nustatytas minimalus QTc intervalo pailgėjimas (vidutinis QTcF padidėjo 3,44 ms jauniems, 9,60 ms senyviems savanoriams).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas lacidipinas virškinimo trakte absorbuojamas greitai, bet mažai, daug jo metabolizuojama pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 10 %.

Pasiskirstymas

Išgėrus vaistinio preparato, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda po 30-150 min.

Biotransformacija

Vaistinis preparatas eliminuojamas daugiausiai metabolizmo kepenyse būdu (metabolizuojamas veikiant citochromo P450 CYP3A4). Nėra duomenų, kad lacidipinas padidintų arba sumažintų kepenų fermentų aktyvumą.

Svarbiausi keturi jo metabolitai pasižymi silpnu farmakologiniu poveikiu arba yra visiškai neveiklūs.

Eliminacija

Maždaug 70 % išgertos preparato dozės pašalinama metabolitų pavidalu su išmatomis, o likusi dalis – metabolitų pavidalu su šlapimu.

Lacidipino galutinės pusinės eliminacijos laikas, nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, yra maždaug 13‑19 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Svarbiausieji lacidipino kartotinių dozių toksinio poveikio požymiai buvo laikini ir sutapo su žinomu kalcio kanalų blokatorių didelių dozių farmakologiniu poveikiu – nustatytas sumažėjęs miokardo kontraktiliškumas ir dantenų hiperplazija žiurkėms ir šunims, vidurių užkietėjimas žiurkėms.

Davus lacidipino vaikingoms žiurkėms arba triušiams toksinio poveikio nenustatyta.

Atliekant in vitro ir in vivo tyrimų kompleksą lacidipino genotoksinio poveikio nenustatyta. Tyrimais su pelėmis kancerogeniškumo nenustatyta. Kaip būdinga ir kitiems kalcio kanalų blokatoriams, kancerogeniškumo tyrimų metu žiurkėms dažniau atsirado sėklidžių gerybinis intersticinių ląstelių navikas.

Manoma, kad tai susiję su endokrininės kilmės procesais, kurie reikšmingi žiurkių intersticinių ląstelių hiperplazijos ir adenomų susiformavimui ir gydant žmogų šie rezultatai nereikšmingi.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Povidonas K30

Laktozė monohidratas

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Opadry OY-S-7335:

Titano dioksidas

Hipromeliozė

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Lacidipine DOUBLE-E PHARMA 4 mg plėvele dengtos tabletės pakuojamos į Al/Al lizdines plokšteles. Kartono dėžutėse yra 28, 56 arba 98 plėvele dengtos tabletės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.