Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma

Telmisartanas+Hidrochlorotiazidas, 80mg+12,5mg, tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: SIA Ingen Pharma, Latvija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Telmisartanas+Hidrochlorotiazidas

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/12,5 mg tabletės

Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/25 mg tabletės

Telmisartanas, hidrochlorotiazidas

1. BENDROJI INFORMACIJA

1.1. Pareiškėjas

SIA Ingen Pharma

Kārļa Ulmaņa gatve 119, Mārupe

LV-2167, Rīga

Latvija

1.2. Gamintojas

Glenmark Generics (Europe) Limited

Building 2, Croxley Green Business Park

Croxley Green, Hertfordshire

WD18 8YA,

Jungtinė Karalystė

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o Fibichova 143,566 17 VysokeMyto Čekijos Respublika

Tillomed Laboratories Ltd

3 Howard Road, Easton Socon, St Neots

Cambridgeshire, PE 198ET

Jungtinė Karalystė

• Pakuočių rūšys ir dydžiai lizdinė plokštelė, N90

• Registracija kitose EEE valstybėse

Paraiškos duomenimis vaistinis preparatas neregistruotas jokioje EEE valstybėje.

1.5. Paraiškos tipas

1.6. Harmonizacija

1.6.1. Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB? ne

1.6.2. Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas? ne

• • Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaisti-niams preparatams taikytas ES arbitražas?

• • Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pa-čios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?

Ne

• • Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka

(core SPC (toliau - SPC))? ne

• • Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo

2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-ių-jų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

Ne

• Referencinis vaistinis preparatas

MicardisPlus 80 mg/12,5 mg tabletės

MicardisPlus 80 mg/25 mg tabletės

Boehringer Ingelheim International GmbH, Vokietija

EU/1/02/213/006-023

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)

VERTINIMAS

• REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ

Nereikalingas

• ĮŽANGA

Vaistinis preparatas Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/12,5 mg tabletės ir Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/25 tabletės registruojami nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1 d. (generinis). Originalus vaistinis preparatas yra Micardis Plus 80 mg/12,5 mg tabletės ir Micardis Plus 80 mg/25 mg tabletės (RTT: Boehringer Ingelheim International GmbH, Vokietija), kuris registruotos ES šalyse 2002-04-19, Reg. Nr. EU/1/02/213/006-010, 012, 015-016 (80 mg/12,5 mg) ir EU/1/02/213/017-023 (80 mg/25 mg).

Bioekvivalentiškumo tyrimai atlikti su Micardis 80 mg/25 mg tabletės (RTT: Boehringer Ingelheim International GmbH) esančiu Vokietijos rinkoje.

Vaistinio preparato veikliosios medžiagos yra telmisartanas ir hidrocholotiazidas.

Vaistinio preparato veikliosios medžiaga yra telmisartanas ir hidrochlorotiazidas. Telmisartano ir hidrochlorotiazido gamintojai pateikė galiojančius veikliųjų medžiagų kokybės atitikties Europos Farmakopėjai sertifikatus.

Pateiktos kvalifikuoto asmens deklaracijos, kad telmisartanas ir hidrochlorotiazidas gaminami pagal GGP reikalavimus.

VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

TELMISARTANAS

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Telmisartanas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas (4’-[(1,4’-Dimethyl-2’propyl[2,6’-bi-1H-benzimidazol]-1’-yl)methyl][1-1’-Biphenyl]-2-carboxylic acid

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

S.1.2.2 Molekulinė formulė

C33H30N4O2

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

514,6

S.1.3. Bendrosios savybės

Balti ar šiek tiek gelsvi kristaliniai milteliai.

Tirpumas: praktiškai netirpsta vandenyje, sunkiai tirpūs metanolyje, labai sunkiai tirpūs metileno chloride.

Tirpsta 1M natrio hidroksido tirpale.

Lydimosi temperatūra: 269 - 271°C pKa: 4.42, 3,83 ir 5,87

Medžiaga yra nėra optiškai aktyvi.

Polimorfizmas: literatūros duomenimis telmisartanas yra trijų polimorfinių formų A, B ir C.Veikliosios medžiagos gamintojo telmisartano forma yra A, kuri patvirtinta XRD metodu.

2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas S.2.3. Medžiagų kontrolė

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė telmisartano kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė telmisartano kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

S.3.2. Priemaišos

Telmisartano giminingos priemaišos kontroliuojamos pagal Europos farmakopėjos reikalavimus.

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Veikliosios medžiagos gamintojo ir gatavo produkto gamintojo telmisartano specifikacija atitinka Ph. Eur. ir CEP‘o reikalavimus.

S.4.2 Analizės procedūros

Visi metodai aprašyti pakankamai. Gamintojas naudoja analitinės procedūras, kurios aprašytos Ph. Eur. ir CEP‘e. Organinių tirpiklių likučiai analizuojami GC metodu, polimorfizmas priemaišos – DSC ir XRD metodais.

S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. S.4.4 Serijos analizės

Byloje pateikti vaistinės medžiagos trijų serijų analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5 Specifikacijos patvirtinimas

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė telmisartano kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė telmisartano kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė telmisartano kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

HIDROCHLOROTIAZIDAS

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Hidrochlorotiazidas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas

6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulphonamide 1,1-dioxide

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

S.1.2.2 Molekulinė formulė

C7H8ClN3O4S2

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

297,7

S.1.3. Bendrosios savybės

Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai, labai sunkai tirpsta vandenyje, tirpsta acetone, šiek tiek etanolyje (96 proc.). Tirpsta praskiestose šarminių hidroksidų tirpaluose.

Polimorfizmas: veiklioji medžiaga pasižymi polimorfine I forma.

2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas S.2.3. Medžiagų kontrolė

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė hidrochlorotiazido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė hidrochlorotiazido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

S.3.2. Priemaišos

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė hidrochlorotiazido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Veikliosios medžiagos gamintojo ir gatavo produkto gamintojo hidrochlorotiazido specifikacija atitinka Ph. Eur. ir CEP‘o reikalavimus.

S.4.2 Analizės procedūros

Visi metodai aprašyti pakankamai. Gamintojas naudoja analitinės procedūras, kurios aprašytos Ph. Eur. ir CEP‘e. Organinių tirpiklių likučiai analizuojami GC metodu.

S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. S.4.4 Serijos analizės

Byloje pateikti vaistinės medžiagos trijų serijų analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5 Specifikacijos patvirtinimas

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė hidrochlorotiazido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

Kartono dėžutėje yra

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojo, pateiktame hidrochlorotiazido atitikties Europos farmakopėjai sertifikate yra įtraukta talpyklė, kurią įvertino EDQM.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė telmisartano kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)

2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis

80 mg/12,5 mg tabletės yra dvisluoksnės, abipus išgaubtos kapsulės formos, hidrochlorotiazido sluoksnis yra baltos arba balkšvos spalvos, įspausta "424" ir telmisartano sluoksnis yra nuo įvairiaspalvės oranžinės iki rausvai rudos spalvos. Hidrochlorotiazido sluoksnis gali būti su rausvai rudais taškeliais.

80 mg/25 mg tabletės yra dvisluoksnės, abipus išgaubtos, kapsulės formos, hidrochlorotiazido sluoksnis yra šviesiai geltonos spalvos, įspausta "425" ir telmisartano sluoksnis yra nuo įvairiaspalvės oranžinės iki rausvai rudos spalvos. Hidrochlorotiazido sluoksnis gali būti su rausvai rudais taškeliais.

Vienoje tabletėje yra 80 mg telmisartano ir 12,5 mg arba 25 mg hidrochlorotiazido. Pagalbinės medžiagos

nurodytos PCS 6.1 skyriuje.

Vidinė pakuotė: Alu/Alu lizdinės plokštelės.90 tablečių.

2.4.2 Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

P.2.1 Vaistinio preparato sudedamosios dalys

P. 2.1.1 Vaistinė medžiaga

Telmisartanas

Telmsartano kokybė atitinka Ph. Eur. reikalavimus. Telmisartanas praktiškai netirpsta vandenyje. Tirpumo rezultatai parodė, kad telmisartanas pasižymi blogomis tirpumo savybėmis, todėl pagal BCS klasifikaciją priklauso II tirpumo klasei. Telmisartanas pasižymi polimorfizmu. Polimorfinė A forma įrodyta XRD metodu.

Hidrochlorotiazidas

Hidrochlorotiazido kokybė atitinka Ph. Eur. reikalavimus. Hidrochlorotiazidas labai gerai tirpsta vandenyje. Veikliosios medžiagos gamintojas pateikė patvirtinimą, kad hidrochlorotiazidas gaminamas polimorfinės I formos.

P. 2.1.2 Pagalbinės medžiagos

Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos ir plačiai naudojamos farmacinėje praktikoje. Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Ph. Eur.

P.2.2.1. Vaistinio preparato paruošimo raida

Vaisto paruošimo raidos duomenys pateikti. Gatavo produkto sudėties ir gamybos metodo pasirinkimas pagrįstas. Tabletės gaminamos nestandartiniu gamybos metodu (veikliosios medžiagos hidrochlorotiazido kiekis sudėtyje yra mažesnis kaip 2 proc.). Registruojamo preparato sudėtis buvo kurta Micardis Plus (RTT: Boehringer Ingelheim International GmbH) tablečių pagrindu.

Tirpumo in-vitro tyrimai

Palyginamieji Telmisartan HCT 80 mg/12,5 mg tablečių ir referencinio preparato (Micardis Plus 80 mg/25 mg tabletės tyrimai atlikti esant pH 1,2 (0,1M HCl), pH 4,5 ir pH 7,5 (fosfatinio buferio aplinkoje).

Palyginamieji Telmisartan HCT 80 mg/25 mg tablečių ir referencinio preparato (Micardis Plus 80 mg/25 mg tabletės tyrimai atlikti esant pH 1,2 (0,1M HCl), pH 4,5 ir pH 7,5 (fosfatinio buferio aplinkoje).

Rezultatai parodė, kad registruojamo vaisto ir referencinio vaistinio preparato tirpimo profilis yra panašus, panašumo faktoriaus f2 reikšmė buvo didesnė kaip 50.

Byloje taip pat pateikti palyginamieji Telmisartan HCT 80 mg/25 mg tabletės ir Micardis Plus 80 mg/12,5 mg tablečių tyrimai, kurie atlikti esant pH 1,2 (0,1M HCl), pH 4,5 ir pH 7,5 (fosfatinio buferio aplinkoje). Rezultatai parodė, kad abiejų preparatų tirpumas buvo panašus (panašus kaip ir 80 mg/12,5 mg).

Atlikti registruojamo ir referencinio preparatų palyginamieji priemaišų tyrimai parodė, kad nustatytų priemaišų profilis ir kiekis buvo panašus.

3.2.P.2.2.2. Perviršiai Nėra.

3.2.P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės

Duomenys pateikti.

3.2.P.2.3. Gamybos proceso plėtojimas

Duomenys apie vaistinio preparato gamybos metodo raidą byloje pateikti. 3.2.P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema

Vidinė pakuotė yra Alu/Alu lizdinė plokštelė. Pakuotės medžiagų tinkamumą patvirtina ilgalaikių stabilumo tyrimų rezultatai.

3.2.P.2.5. Mikrobiologinės savybės

Mikrobinės taršos reikalavimai atitinka Ph. Eur. reikalavimus ir yra įtraukti į galutinio produkto specifikaciją.

3.2.P.2.6. Suderinamumas

Galutinio produkto sudedamosios medžiagos tarpusavyje yra suderinamos, nes stabilumo tyrimo metu tarp medžiagų jokios tarpusavio sąveikos nebuvo pastebėta.

2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3)

P.3.1.Gamintojas (i)

Gamintojai, atsakingi už serijų išleidimą

Glenmark Generics (Europe) Limited Building 2, Croxley Green Business Park Croxley Green, Hertfordshire

WD18 8YA, Jungtinė Karalystė

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o Fibichova 143,566 17 VysokeMyto Čekijos Respublika

Tillomed Laboratories Ltd

3 Howard Road, Easton Socon, St Neots

Cambridgeshire, PE 198ET

Jungtinė Karalystė

P.3.2 Serijos formulė

Duomenys pateikti.

P.3.3 Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Gamyba atliekama pagal GGP reikalavimus. Galutinio produkto gamybai naudojamas standartinis tablečių gamybos metodas.

P.3.4 Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė

Byloje pateikti išsamūs galutinio produkto gamybos proceso kontrolės tyrimų duomenys. P.3.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Vaistinio preparato byloje pateiktas išsamūs abiejų stiprumų trijų serijų gamybos proceso validacijos duomenys. Validacijos tyrimų duomenys patvirtina, kad kiekvienas gamybos etapas yra adekvatus ir atkartojamas.

2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)

P.4.1.Specifikacijos

Tablečių pagalbinės medžiagos atitinka Europos farmakopėjos straipsnių, o dažiklių geltonojo geležies oksido ir raudonojo geležies oksido gamintojo specifikacijos reikalavimus.

P.4.2. Analizės procedūros

Tablečių pagalbinių medžiagų analizei naudojami farmakpėjiniai metodai. Geltonasis geležies oksidas ir raudonasis geležies oksidas analizuojami pagal gamintojo specifikacijos reikalavimus. Analizės metodų aprašymai pateikti. Visų pagalbinių medžiagų sertifikatai pateikti byloje.

P.4.3. Analizės procedūrų validacija

Analitinė validacija nebūtina, nes naudojamos analitinės procedūros, kurios yra aprašytos Europos farmakopėjoje.

P.4.4 Specifikacijų patvirtinimas

Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos, jų analizei taikomi farmakopėjiniai metodai, todėl specifikacijų patvirtinti nebūtina.

P.4.5 Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos

Pateiktas laktozės monohidrato gamintojo deklaracija, kad ši pagalbinė medžiaga atitinka TSE/BSE reikalavimus.

Pateikta magnio stearato gamintojo deklaracija, kad ši pagalbinė medžiaga yra augalinės kilmės. P.4.6 Neįprastos pagalbinės medžiagos

Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.

2.4.5. Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1 Specifikacija

Galutinio produkto specifikacija yra priimtina. Ji atitinka ES gairių reikalavimus. P.5.2 Analitinės procedūros

Byloje pateikti visų analizės procedūrų aprašymai. P.5.3 Analitinių procedūrų validacija

Atlikta analitinių procedūrų validacija atitinka ES gairių reikalavimus (CPMP/ICH/281/95). P.5.4 Serijų analizė

Vaistinio preparato gamybos byloje pateikti abiejų stiprumų trijų serijų analizės sertifikatai. Juose įtraukti visi tyrimo parametrai, kurie yra nurodyti galutinio produkto specifikacijoje. Visi parametrai atitiko specifikacijos reikalavimus.

P.5.5 Priemaišų apibūdinimas

Priemaišų reglamentuojamas kiekis atitinka gairių „ Note for Guidance on Impurities in New Drug Products (CPMP/ICH/2738/99)“ reikalavimus.

P.5.6 Specifikacijos (-ų) patvirtinimas

Detalus galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas, įvertinti visi kokybiniai parametrai.

2.4.6. Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Byloje pateikti telmisartano ir hidrochlorotiazido referencinių ir darbinių standartų analizės sertifikatai ir IR spektrai. Pateiktas telmisartano priemaišos B analizės sertifikatas. Visų medžiagų kokybė yra priimtina.

2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Vidinė pakuotė yra Alu/Alu lizdinė plokštelė. Nesupakuoto produkto (bulk) pakuotė yra MTPE maišas su silikagelio maišeliu, patalpintas į trisluoksnį maišą, pagamintą iš aliuminio ir polietileno ir įdėtas į DTPE statinę. Pakuotės tinkamumas įrodytas stabilumo tyrimo metu. Byloje pateiktos vidinės pakuotės medžiagų specifikacijos. Pateiktas patvirtinimas, kad vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka ES gairių 2002/72/EC ir 2002/16/ES reikalavimus.

2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)

Byloje pateikti galutinio produkto trijų serijų abiejų stiprumų stabilumo tyrimų duomenys. Stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH/CPMP reikalavimus:

ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2C/60  ± 5  RH, tyrimo trukmė: 24 mėn.,

tarpinės sąlygos: 30 ± 2 C/65  ± 5  RH, tyrimo trukmė: 12 mėn. (bus atliekama tik tada, jei bus pastebėti žymūs pakitimai pagreitinto tyrimo metu),

pagreitintas tyrimas: 40 ± 2C/75  ± 5  RH. tyrimo trukmė: 6 mėn.

Galutinis produktas buvo laikomas Alu/Alu lizdinėse plokštelėse.

Stabilumo tyrimų metu buvo analizuojami visi kokybiniai parametrai, įtraukti į gatavo produkto tinkamumo laiko pabaigos specifikaciją. Taip pat buvo naudotos tos pačios gamintojo specifikacijoje nurodytos analitinės procedūros. Visi nustatyti parametrai atitiko gamintojo specifikacijos reikalavimus.

Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis nustatytas 2 metų tinkamumo laikas yra priimtinas. Reglamentuojamos laikymo sąlygos: Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Fotostabilumo tyrimai

Gatavo produkto (80 mg/12,5 mg ir 80 mg/25 mg tablečių) vienos serijos fotostabilumo tyrimai atlikti pagal ICH Q1B reikalavimus. Gauti rezultatai parodė, kad produkto kokybei šviesos poveikis įtakos neturi, visi kokybiniai parametrai atitiko specifikacijos reikalavimus.

2.5. PRIEDAI (CTD 3.2.A)

• Patalpos ir įranga

Informacija nepateikta.

• Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas

Pateiktas laktozės monohidrato gamintojo deklaracija, kad ši pagalbinė medžiaga atitinka BSE/TSE reikalavimus. Magnio staras yra augalinės kilmės.

2.5.3. Neįprastos pagalbinės medžiagos

2.6. REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)

• Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema

• Išvados dėl medicininių priemonių
• Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)

Informacija nepateikta.

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

PCS atitinka Lietuvos rinkodaros teisės suteikimo taisyklių reikalavimus. PL atitinka Lietuvos rinkodaros teisės suteikimo taisyklių reikalavimus.

Pakuotės ženklinimas atitinka Lietuvos rinkodaros teisės suteikimo taisyklių reikalavimus.

• KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS

2.8.1. Esminiai prieštaravimai Vaistinė medžiaga

Nėra.

Vaistinis preparatas

Nėra.

2.8.2. Kiti klausimai

Vaistinė medžiaga

Nėra.

Vaistinis preparatas

Nėra.

2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Kokybės dalies duomenimis, Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/12,5 mg tabletės ir Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/25 mg tabletės rinkodaros teisę suteikti galima.

3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)

VERTINIMAS

3.1. ĮŽANGA

Telmisartanas yra angiotenzinui II jautrių receptorių (AT1 tipo) blokatorius, hidrochlorotiazidas – diuretikas. Šių medžiagų ikiklinikinės savybės yra gerai žinomos.

Pateikta generinė (10 str. 1 d.) paraiška. Pateikiant šio tipo paraišką pareiškėjui atlikti ikiklinikinius tyrimus nebūtina, nes referuojama į referencinio vaistinio preparato bylos duomenis.

Pateikti visi būtini ikiklinikiniai duomenys.

• FARMAKODINAMIKA

Duomenys neaktualūs.

• FARMAKOKINETIKA

Duomenys neaktualūs.

• TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

Ikiklinikinių tyrimų metu žiurkėms ir šunims, kurių kraujospūdis buvo normalus, kartu vartojamos telmisartano ir hidrochlorotiazido dozės, nuo kurių veikliųjų medžiagų ekspozicija gyvūnų organizme buvo maždaug tokia pat kaip žmonių, vartojančių terapinę dozę, kitokio poveikio, nei būdingo kiekvienai veikliajai medžiagai, nepasireiškė. Toksinio poveikio tyrimų duomenys žmogui, vartojančiam terapinę dozę, nėra reikšmingi.

Toksinio poveikio simptomai buvo tokie pat, kokius ikiklinikinių tyrimų metu sukeldavo angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitoriai ir angiotenzinui jautrių receptorių blokatoriai: atsirado eritrocitų parametrų pokyčių (sumažėjo jų kiekis, hemoglobino koncentracija bei hematokrito rodmenys), pakito inkstų kraujotaka (kraujyje padidėjo karbamido ir kreatinino kiekis), padidėjo renino aktyvumas kraujo plazmoje, atsirado arti glomerulų esančių ląstelių hipertrofija (hiperplazija) ir skrandžio gleivinės pažeidimas. Skrandis mažiau pažeidžiamas arba visai nepažeidžiamas, jeigu gyvūnai laikomi grupėmis ir jiems duodama gerti izotoninio natrio chlorido tirpalo. Vaistinis preparatas išplėtė šunų inkstų kanalėlius, sukėlė jų atrofiją.

Manoma, jog toks poveikis priklauso nuo farmakologinio telmisartano aktyvumo.

Aiškių teratogeninio poveikio įrodymų nėra, tačiau toksinės telmisartano dozės darė poveikį postnataliniam jauniklių vystymuisi, pavyzdžiui, mažino jų kūno svorį ir uždelsė atsimerkimą.

Tyrimų in vitro metu mutageninio ar reikšmingo klastogeninio telmisartano poveikio nepastebėta. Žiurkėms ir pelėms kancerogeninio poveikio vaistas nesukėlė. Kai kurių genotoksinio ir kancerogeninio hidrochlorotiazido tyrimų rezultatai yra įtartini, tačiau didelė gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirtis rodo, jog jo vartojimo su navikų atsiradimu sieti negalima.

Žinoma, kad antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestrais vartojami angiotenzinui II jautrių receptorių blokatoriai sukelia toksinį poveikį vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir naujagimiui (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją).

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo telmisartano ir hidrochlorotiazido ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Žinoma, kad antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestrais vartojami angiotenzinui II jautrių receptorių blokatoriai sukelia toksinį poveikį vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir naujagimiui (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją).

Naujų tyrimų duomenų nepateikta. Jie nebūtini.

3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

Esminius apžvalgoje pateiktus tyrimų duomenis tiksliai atspindi SPC 4.6 ir 5.3 skyriai.

3.6. KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES

3.6.1. Esminiai prieštaravimai

Nėra

3.6.2. Kiti klausimai

Nėra

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Ikiklinikinių tyrimų duomenys pateikti tinkamai.

Ikiklinikinės dalies duomenimis vaistiniams preparatams Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/12,5 mg tabletės, Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/25 mg tabletės rinkodaros teisę suteikti galima.

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ

(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

Telmisartanas yra angiotenzinui II jautrių receptorių (AT1 tipo) blokatorius, kurio klinikinės savybės yra gerai žinomos.

Pateikta generinė (10 str. 1 d.) paraiška.

Pareiškėjas referuoja į referencinio vaistinio preparato MicardisPlus klinikinius bylos duomenis ir siekdamas įrodyti, kad šie duomenys gali būti taikomi generiniams vaistiniams preparatams Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/ 12,5 mg tabletės, Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/ 25 mg tabletės pateikė biologinio ekvivalentiškumo tyrimą.

4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA

„Generinis“

Biologinis ekvivalentiškumas

Tyrimas Nr. GGL-BS-116-11

Atsitiktinių imčių dviejų sekų vienkartinės dozės (80 mg/25 mg), geriamos nevalgius, kryžminiu būdu atliktas atviras biologinio ekvivalentiškumo (BE) tyrimas

Nr. GGL-BS-116-11

Užsakovas: Glenmark Generics Ltd, Indija Laikas

• • Klininikinė dalis
    • I fazė: 2011-11-16 – 2011-11-20

• • •  II fazė 2011-11-28 – 2011-12-02 o Analitinė dalis 2011-12-05 – 2011-12-23 o Galutinis protokolas 2012-02-15

Vieta: Glenmark Generics Research Centre Ltd., Navi Mumbai, Maharashtra, Indija

Pagrindinis tyrėjas: Dr. Nikhil Sawant, MD (parašas yra)

Tyrimas atliktas laikantis GCP ir GLP reikalavimų.

Tyrimo vieta patvirtinta Vokietijos ir Danijos agentūrų GCP inspekcijos.

Vaistinio preparato išplovimo laikotarpis pakankamas – 12 parų (288 val.) (telmisartano pusinės eliminacijos laikas yra 20-24 val., hidrochlorotiazido (HCT) – 6-15 val.).

Maistas telmisartano ekspoziciją šiek tiek mažina: 40 mg dozės AUC sumažėja maždaug 6%, 160 mg dozės − maždaug 19%. Praėjus 3 val. po telmisartano pavartojimo, koncentracija kraujo plazmoje būna vienoda ir tuo atveju, kai jo geriama valgio metu, ir tuo atveju, kai geriama nevalgius. Manoma, kad dėl nedidelio AUC sumažėjimo preparato veiksmingumas neturėtų mažėti, todėl telmisartano galima vartoti nepriklausomai nuo valgymo laiko. Maistas HCT farmakokinetikai reikšmingos įtakos nedaro, todėl jo galima vartoti nepriklausomai nuo valgymo laiko.

Kadangi maistas kliniškai reikšmingos įtakos telmisartano ir hidrochlorotiazido farmakokinetikai neturi todėl pakanka tyrimo nevalgius.

Referencinis preparatas

MicardisPlus 80 mg/25 mg tabletės (RTT ir gamintojas – Boehringer Ingelheim International GmbH, Vokietija).

Tiriamojo ir referencinio preparato sudėties tapatumą ir tirpumo tyrimų duomenis žr. kokybės vertinimo protokole.

Referencinis preparatas parinktas tinkamai.

Tirti asmenys

Į tyrimą atrinkti 72 tiriamieji, tyrimą pradėjo 72, baigė – 70 tiriamųjų, statistiniai skaičiavimai atlikti su 70 tiriamųjų, kurie baigė 2 tyrimo periodus (vartojo ir tiriamojo ir referencinio preparato).

Lytis vyrai (100%).

Amžiaus ribos: 20-39 m. (26,5±4,4 m.). KMI 18,5-24,9 kg/m2(22,5±2,0).

sveiki, nepiktnaudžiaujantys alkoholiu, nerūkantys.

Iš tyrimo pašalinti tiriamieji:

1 tiriamasis (Nr.5) pasitraukė iš tyrimo - dėl asmeninių priežasčių (neatvyko į 2-ą periodą).

1 tiriamasis (Nr. 49) pašalintas iš tyrimo (2 periode vartojant referencinį preparatą), nes pasireiškė nepageidaujamas reiškinys – vėmimas, nesusijęs su vaistinio preparato vartojimu.

Tiriamieji asmenys parinkti tinkamai.

Tyrime moterys nedalyvavo. Moterų kraujo plazmoje telmisartano koncentracija paprastai būna 2-3 kartus didesnė negu vyrų. Klinikinių tyrimų metu moterims padidėjusio kraujospūdžio stipriau vaistinis preparatas nemažino, ortostatinės hipotenzijos joms dažniau nesukėlė. Moterims dozės keisti nereikia. Hidrochlorotiazido koncentracija moterų kraujo plazmoje rodė tendenciją būti didesnė negu vyrų. Manoma, jog tai klinikai nėra reikšminga.

Nėra duomenų, kad telmisartano bei HCT farmakokinetika priklausytų nuo rasės.

Statistiniai skaičiavimai atlikti su (70) tyriamųjų, kurie vartojo ir tiriamojo ir referencinio preparato.

Nepageidaujami reiškiniai

Tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai. Pavojingų nepageidaujamų reiškinių nebuvo. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi ir dauguma nebuvo susiję su vaistinio preparato vartojimu.

Vienam pacientui (Nr. 49) pasireiškė vėmimas, kuris nebuvo susijęs su tiramojo vaistinio preparato vartojimu.

Po tyrimo atlikus laboratorinius tyrimus nustatyta, kad 5 pacientams (Nr. 03, 04, 33, 43, 63) padidėjo trigliceridų koncentracija serume ir vienam (Nr. 15) bilirubino koncentracija serume. Informacijos apie dviejų pacientų tolesnius tyrimus informacijos nėra, kitiems pacientams pokyčių neliko.

Analizės parametrai

Telmisartano metodo validacija atlikta 2011-08-17. Ji atitinka reikalavimams. Hidrochlorotiazido metodo validacija atlikta 2011-08-17. Ji atitinka reikalavimams. Detekcijos tipas LC-MS/MS.

Mėginiai imti prieš dozės vartojimą ir 0,16; 0,33; 0,42; 0,5; 0,75; 1; 1,33; 1,67; 2; 2,33; 2,67; 3; 3,33; 4; 4,5; 5; 6; 8; 10; 12; 18; 24; 36; 48 ir 72 val. po dozės vartojimo (pakankamai dažnai pradžioje siekiant nustatyti Cmax).

Analizės parametrai parinkti tinkamai.

Statistiniai parametrai ir rezultatai

Log transformuoti PK parametrai AUCt , AUC∞ Cmax analizuoti naudojant linijinį mišrų modelį. Tyrėjas nutarė tiriamojo ir referencinio vaistinių preparatų 90% pasiklautinuosius intervalus (ang.CI) skaičiuoti naudojant ANOVA. Tyrėjas prieš tyrimą nutarė, kad telmisartano ir HCT AUCt , AUC∞ Cmax.turi būti 0,80 – 1,25 ribose.

Statistiniai metodai parinkti tinkamai.

Išvados dėl biologinio ekvivalentiškumo

Remiantis farmakokinetikos duomenimis, telmisartano ir HCT fiksuotų dozių derinio 80 mg/25 mg tiriamasis (gamintojas Glenmark Generics Ltd) ir referencinis preparatai biologiškai ekvivalentiški.

Remiantis BE tyrimo duomenimis tiriamasis (Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma

80 mg/ 25 mg tabletės) ir referencinis (MicardisPlus 80 mg/25 mg tabletės) vaistiniai preparatai gali būti biologiškai ekvivalentiški, nes telmisartano ir HCT pagrindinių farmakokinetikos parametrų

(AUCt , AUC∞ Cmax) pasikliautinieji intervalai yra leistinose ribose: 80 – 125 %:

• telmisartano Cmax 85,53 – 95,04 %, AUC0-72 92,15 – 100,65%; AUC∞ 95,18 – 104,00%

• HCT - Cmax 85,53 – 95,04 %; AUCt 92,15 – 100,65%; AUC∞ 92,86 – 100,91%

Tirpumo tyrimų rezultatus žr. Kokybės vertinimo protokole.

Pareiškėjas teigia, kad remiantis biologinio ekvivalentiškumo (BE) rekomendacijomis nereikia atlikti BE tyrimų su kitu pateiktu suteikti RT teisę telmisartano / HCT fiksuotų dozių derinio

80 mg/12,5 mg stiprumu, nes:

• abiejų stiprumų vaistiniai preparatai gaminami to paties gamintojo tokiu pačiu gaminimo procesu;

• HCT vartojamo terapinėmis dozėmis farmakokinetika tiesinė (didinant dozę, koncentracija plazmoje didėja proporcingai);

• kokybinė skirtingų dozių sudėtis tokia pati;

• skirtingų stiprumų HCT skirtumas mažesnio stiprumo tabletėje pakeistas laktozės monohidrato analogišku kiekiu, kitų pagalbinių medžiagų kiekis toks pats (žr. 3 lentelę).
• tirpumo savybės vienodos identiškomis sąlygomis.

Palyginamieji tirpumo tyrimai in vitro atlikti su tiriamojo preparato 3 skirtingų serijų Telmisartan / Hydrochlorothiazide 80 mg /12,5 mg tabletės (Glenmark Generics) ir palyginti su BE tyrime vartoto Telmisartan / Hydrochlorothiazide 80 mg /25 mg tabletės (Glenmark Generics). Be to tirpumo tyrimų duomenys palyginti su referencinio vaistinio preparato Micardis Plus 80 mg /12.5 mg Tablets. Tirpumo rodikliai reikšmingai nesiskiria.

Tyrimo neatlikimo argumentai tinkami.

Išvada.

Vaistinius preparatus Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/12,5 mg tabletės ir MicardisPlus 80 mg/12,5 mg tabletės, Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/25 mg tabletės ir MicardisPlus 80 mg/25 mg tabletės galima vertinti biologiškai ekvivalentiškais.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

Telmisartanas yra specifinis angiotenzinui II jautrių AT1 receptorių blokatorius. Jis veiklus išgertas. Preparatas, konkuruodamas su angiotenzinu II, neleidžia jam prisijungti daugiausiai prie AT1 receptorių. Nuo jų dirginimo priklauso angiotenzino II sukeliamas poveikis. Dalinio agonistinio poveikio AT1 receptoriams telmisartanas nesukelia. Prie šių receptorių jis jungiasi selektyviai ir ilgam. Kitos rūšies receptorių, įskaitant ir AT2 bei kitokius mažiau identifikuotus angiotenzininius receptorius, preparatas neblokuoja. Kokia minėtų receptorių funkcija ir koks galimas poveikis, jeigu juos per daug stimuliuoja angiotenzinas II (jo kiekis veikiant telmisartanui padidėja), nežinoma. Telmisartanas mažina aldosterono koncentraciją kraujo plazmoje. Plazmoje esančio renino aktyvumo vaistas neslopina, jonų srovės kanalų neblokuoja. Kadangi angiotenziną konvertuojančių fermentų (kininazės II), ardančių ir bradikininą, telmisartanas neslopina, todėl bradikinino sukeliamo nepageidaujamo poveikio neturėtų stiprinti. Sveikiems savanoriams 80 mg telmisartano dozė beveik visiškai blokavo angiotenzino II sukeliamą kraujospūdžio padidėjimą. Šis poveikis išsilaikė ilgiau negu 24 val., o pastebimas buvo net 48 val. Telmisartanas mažina ir sistolinį, ir diastolinį hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdį, tačiau pulso dažnio nekeičia. Klinikiniais tyrimais, kurių metu vaistinio preparato poveikis lygintas su amlodipino,

atenololio, enalaprilio, hidrochlorotiazido ir lizinoprilio, nustatyta, jog telmisartano veiksmingumas yra toks pat, kaip ir kitų grupių antihipertenzinių preparatų.

Hidrochlorotiazidas yra tiazidinis diuretikas. Kokiu būdu jis mažina kraujospūdį, galutinai neištirta. HCT veikia inkstų kanalėliuose elektrolitų reabsorbciją, tiesiogiai didindamas maždaug vienodu kiekiu natrio ir chlorido išsiskyrimą iš organizmo. Dėl diurezinio hidrochlorotiazido poveikio sumažėja kraujo plazmos tūris, padidėja renino aktyvumas ir aldosterono sekrecija, vadinasi, ir kalio bei vandenilio karbonato išsiskyrimas iš organizmo. Dėl to kalio kiekis kraujo serume sumažėja. Kartu su hidrochlorotiazidu vartojamas telmisartanas blokuoja renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą, todėl mažėja diuretiko sukeliamas kalio išsiskyrimas iš organizmo. Hidrochlorotiazido išgėrus, diurezinis poveikis pasireiškia per 2 val., stipriausias būna po 4 val., trunka 6 – 12 val.

Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, jog ilgai vartojamas hidrochlorotiazidas sumažina širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis sergančių žmonių ligotumo ir mirštamumo riziką.

Išvados dėl farmakodinamikos

Telmisartano ir hidrochlorotiazido farmakodinaminės savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pareiškėjas nepateikė naujų tyrimų duomenų. Šiam paraiškos tipui jie nebūtini.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

Telmisartano ir HCT klinikinio saugumo savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pareiškėjas nepateikė naujų tyrimų duomenų. Šiam paraiškos tipui jie nebūtini.

Išvada.

Tinkamai pateikta klinikinė apžvalga patvirtina, kad tinkamomis dozėmis telmisartano ir hidrochlorotiazido derinys pakankamai saugus vaistinis preparatas. Pateikti duomenys atitinka referencinio vaistinio preparato duomenis. BE tyrimo metu tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai.

4.5. FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Rinkodaros teisės turėtojas šio vaistinio preparato periodiškai atnaujinamus saugumo protokolus teikia remdamasis Direktyvos 2001/83/EB 107c straipsnio 7 dalyje numatytame Sąjungos referencinių datų sąraše (EURD sąraše), kuris skelbiamas Europos vaistų tinklalapyje, nustatytais reikalavimais.

4.6. KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

„Generinis“

Telmisartano ir hidrochlorotiazido derinio klinikinio veiksmingumo savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pateikti duomenys atitinka referencinio vaistinio preparato duomenis. Pareiškėjas pateikė BE tyrimą, kuriuo įrodyta, kad 80 mg/25 mg ir 80 mg/12,5 mg dozių veiksmingumas atitinka referencinio vaistinio preparato veiksmingumą.

4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS

4.7.1. Apibendrinantis vertinimas

Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis galima teigti, kad telmisartano ir hidrochlorotiazido derinys veiksmingas ir saugus pirminės arterinės hipertenzijos gydymui.

Siekiant įrodyti, kad vaistinių preparatų Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma klinikinis vartojimas remiasi referencinio preparato duomenimis, atliktas biologinio ekvivalentiškumo tyrimas. Jo metu nustatyta, kad tiriamojo vaistinio preparato Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/25 mg tabletės farmakokinetikos parametrai yra pakankamai panašūs į referencinio preparato MicardisPlus 80 mg/25 mg tabletės.

Šio tyrimo duomenys taip pat pagrindžia tiriamojo ir referencinio preparatų 80 mg/12,5 mg dozių biologinį ekvivalentiškumą.

4.7.2. Išvada

Nauda viršija riziką.

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO, LAPELIO IR PAKUOTĖS DYDŽIO

PCS pateikta informacija iš esmės atitinka referencinio vaistinio preparato MicardisPlus PCS pateiktą klinikinę informaciją.

• KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES

4.9.1. Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• • Kiti klausimai

Nėra

• APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Klinikinių tyrimų duomenys pateikti tinkamai.

Remiantis klinikinės dalies duomenimis vaistiniams preparatams Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen

Pharma 80 mg/12,5 mg tabletės, Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/25 mg tabletės rinkodaros teisę suteikti galima.

• REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS

• • Vaistinio preparato klasifikacija

Vartojamasbegydytojopriežiūros(netlaikantisnurodymų)galikeltitiesioginįartaip

netiesioginį pavojų sveikatai

Dažnai ir labai dideliu mastu vartojamas netinkamai, todėl gali kelti tiesioginį ar netiesioginįne

pavojų sveikatai

Sudėtyje yra medžiagų ar jų darinių, kurių veikimą ir (ar) nepageidaujamas reakcijas reikiane

tirti toliau

Paprastai skiriamas gydytojo vartoti parenteraliaine

Dėl farmacinių savybių, naujumo arba visuomenės sveikatos interesais vartotinas gydymui,ne

kurį galima taikyti tik ligoninėje

Skirtas gydyti ligoms, kurios turi būti diagnozuojamos ligoninėje arba įstaigoje, turinčiojene

atitinkamą diagnostikos įrangą (nors gali būti vartojamas ir pacientas gali būti stebimas

kitomis sąlygomis)

Skirtas ambulatoriniam gydymui, tačiau gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų, dėltaip

kurių reikia gydytojo recepto ir specialaus paciento stebėjimo gydymo metu

Sudėtyje yra narkotinių ar psichotropinių medžiagų, įrašytų į Lietuvos Respublikos sveikatosne

apsaugosministrotvirtinamųNarkotiniųirpsichotropiniųmedžiagųsąrašųIIsąrašą

(Narkotinės ir psichotropinės medžiagos, leidžiamos vartoti medicinos tikslams)

Netinkamai vartojamas gali kelti didelį piktnaudžiavimo pavojų, sukelti priklausomybę arbane

gali būti vartojamas neteisėtais tikslais (arba sudėtyje yra vaistinių medžiagų, kurias dėl

naujumo arba savybių atsargumo dėlei galima priskirti šiai kategorijai)

Išvada

Receptinis vaistinis preparatas

4.11.2. Kitos sąlygos

Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/12,5 mg tabletės Terapinės indikacijos

Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas.

Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/12,5 mg (80 mg telmisartano/12,5 mg hidrochlorotiazido) fiksuotų dozių deriniu gydomi suaugę žmonės, kurių kraujospūdžio vien telmisartanas tinkamai nesureguliuoja.

Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/25 mg tabletės

Terapinės indikacijos

Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas.

Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/25 mg (80 mg telmisartano/25 mg hidrochlorotiazido) fiksuotų dozių deriniu gydomi suaugę žmonės, kurių kraujospūdžio tinkamai nesureguliuoja Telmisartan/Hydrochlorothiazide Ingen Pharma 80 mg/12,5 mg (80 mg telmisartano/12,5 mg hidrochlorotiazido) arba kurių kraujospūdį stabilizavo atskiri kartu vartojami telmisartano ir hidrochlorotiazido vaistiniai preparatai.