ZOVANAT

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

ZOVANAT 500 mg kietosios kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Vienoje kapsulėje yra 500 mg meldonio dihidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Kietoji kapsulė

Baltos spalvos kietos želatininės kapsulės, užpildytos baltos arba balkšos spalvos milteliais. Kapsulės diametras - 8 mm, ilgis - 23,3 mm.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Papildomas lengvo lėtinio širdies nepakankamumo gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

ZOVANAT kietosios kapsulės skirtos suaugusiems žmonėms.

Dozavimas

Suaugusieji, įskaitant senyvus

Rekomenduojama vartoti 500 - 1000 mg per parą. Paros dozę galima suvartoti iš karto ar padalinus į dvi dalis. Maksimali paros dozė yra 1000mg.

Dėl galimo stimuliuojamojo poveikio, ZOVANAT patartina vartoti pirmoje dienos pusėje. Vaistinį preparatą vartoti su maistu, kad išvengti virškinimo trakto sutrikimų.

Specialiųjų grupių pacientai

Pacientai, kurių, kepenų ar inkstų veikla sutrikusi

Vaistinis preparatas šalinamas per inkstus. Pacientams, turintiems inkstų veiklos sutrikimų arba sergantiems kepenų ligomis, reikia mažinti vaistinio preparato dozę (žiūrėti 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

ZOVANAT nerekomenduojama vartoti vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nėra.

Gydymo trukmė

Gydymo trukmė kinta nuo 4 iki 6 savaičių .

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ir inkstų ligomis, ZOVANAT reikėtų vartoti atsargiai, nes preparato veikimas padidėjusios rizikos sąlygomis neištirtas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveiks 

ZOVANAT galima vartoti kartu su kitais širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančiais vaistais: vaistiniais preparatais krūtinės anginai gydyti, kraujo krešumą mažinančiais vaistais, antiaritminiais ir diuretikais, širdies glikozidais ir kt. ZOVANAT gali stiprinti nitroglicerino, nifedipino, beta-adrenoblokatorių, kraujospūdį mažinančių ir periferines kraujagysles plečiančių vaistų poveikį, todėl į tai reikia atsižvelgti kartu su šiais vaistais vartojant ZOVANAT. Gali reikėti mažinti šių vaistinių preparatų dozes.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Atliktų tyrimų su gyvūnais rezultatai parodė, kad meldonio poveikis vaisiui priklauso nuo gimdos -placentos kraujotakos. Hipoksijos sąlygomis meldonis vaisiaus būklę veikia palankiai. Tuo tarpu normalios gimdos placentos kraujotakos atveju meldonio poveikis vaisiui nepalankus. Tačiau tokių duomenų svarba žmogui nežinoma, nes tyrimai su žmonėmis neatlikti.

Kaip preparatas veikia nėštumo metu, neištirta, todėl ZOVANAT nėštumo metu vartoti nerekomenduojama.

Žindymas

Ar vaistinio preparato išsiskiria su motinos pienu, nežinoma. Jei jo reikia vartoti žindyvei, kūdikio žindymą reikia nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Apie neigiamą vaistinio preparato poveikį gebėjimui vairuoti transporto priemones ar dirbti su techniniais įrenginiais nežinoma.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); labai retas (< 1/10 000 ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Širdies sutrikimai

Labai reti: tachikardija.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai reti: eozinofilija.

Nervų sistemos sutrikimais

Dažni: galvos skausmas.

Dažnis nežinomas: sujaudinimas.

Kraujagyslių sutrikimai

Reti: arterinio kraujospūdžio sumažėjimas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: dispepsiniai sutrikimai (diskomfortas skrandyje, pykinimas, vėmimas, kartumas burnoje).

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažni: alerginė reakcija (odos paraudimą, bėrimą, niežulį)

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažnis nežinomas: bendras silpnumas.

Kitas nepageidaujamas reakcijas (proteinuriją, grūdėtuosius cilindrus šlapimo nuosėdose, kepenų pažeidimą dėl netinkamos dietos, pakitusią nuotaiką) lemia pagrindinė ir ją lydinčios ligos; jų ryšys su meldoniu vartojimu mažai tikėtinas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Apie ZOVANAT perdozavimo atvejus nežinoma. Preparatas mažai toksiškas ir nesukelia nepageidaujamo poveikio, kuris būtų pavojingas paciento sveikatai.

Jei, vartojant ZOVANAT, arterinis kraujospūdis labai nukrypsta nuo normos, vartojami jį reguliuojantys vaistai.

Sunkaus perdozavimo atveju reikia stebėti kepenų ir inkstų veiklą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – kiti širdį veikiantys vaistai, ATC kodas – CO1EB.

Veikimo mechanizmas

Meldonis – 3-(2,2,2-trimetilhidrazino) propionato dihidratas - tai struktūrinis karnitino pirmtako - gamabutirobetaino (GBB) analogas, kurio vienas vandenilio atomas pakeistas azoto atomu. Jo poveikį organizmui galima pagrįsti dviem hipotezėmis. 

Meldonis slopina butirobetainhidroksilazės aktyvumą, todėl mažiau sintetinama karnitino. Tokiu būdu slopinamas ilgų grandinių riebalų rūgščių transportas pro ląstelių membraną ir apsaugoma nuo neoksiduotų riebalų rūgščių aktyvių darinių - acilkarnitino ir acilkofermento A, pasižyminčių aiškiomis detergentų savybėmis - kaupimosi ląstelėse. Išemijos atveju, meldonis atstato ląstelėse pusiausvyrą tarp deguonies patekimo ir jo panaudojimo, šalina ATF transporto sutrikimus, tuo pat metu aktyvindamas alternatyvų energijos šaltinį – glikolizę, kuriai vykstant papildomai deguonies nereikia.

Padidėjus krūviui, dėl intensyvaus energijos naudojimo, sveiko organizmo ląstelėse laikinai sumažėja riebalų rūgščių. Tai savo ruožtu aktyvina riebalų rūgščių metabolizmo procesą, labiausiai karnitino sintezę. Žinoma, kad karnitino biosintezę reguliuoja jo kiekis kraujo plazmoje ir stresas, o nuo karnitino pirmtakų koncentracijos ląstelėje ji nepriklauso. Meldonis slopina GBB virtimą karnitinu, dėl to pastarojo kraujyje sumažėja, o tai aktyvina karnitino pirmtakų, t.y. GBB, sintezę. Sumažėjus meldonio koncentracijai, karnitino biosintezės procesas atsigauna ir riebalų rūgščių koncentracija ląstelėje sunormalėja. Taip ląstelės reguliariai treniruojamos ir skatinamos išgyventi padidėjusio krūvio sąlygomis, kai riebalų rūgščių jose esti mažiau, o krūviui sumažėjus, jų kiekis greitai atsistato. Realaus virškrūvio sąlygomis meldonio pagalba “treniruotos” ląstelės išgyvena, o “netreniruotos” ląstelės tomis pat sąlygomis žūva.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai
Meldonio dihidratas teigiamai veikia miokardo kontraktiliškumą, turi miokardą apsaugantį poveikį ir gali užkirsti kelią širdies ritmo sutrikimams, mažinti miokardo zonos infarkto riziką.

Lėtinis širdies veiklos nepakankamumas.

Meldonio poveikis gydant lėtinį širdies nepakankamumą, kurį lemia KŠL, išanalizuotas remiantis gan didelio skaičiaus klinikinių tyrimų duomenimis. Šie duomenys rodo, kad preparatas didina toleranciją fiziniam krūviui ir atliekamo darbo apimtį pacientams, kenčiantiems nuo širdies nepakankamumo. Atskirai Latvijos ir Tomsko kardiologijos institutuose ištirtas meldonis veiksmingumas vidutinio sunkumo širdies nepakankamumo (NYHA II funkcinės klasės) atveju. Po gydymo meldoniu 59-78 % pacientų, kurių pradinė diagnozė buvo II funkcinės klasės širdies nepakankamumas, perkelti į I funkcinės klasės grupę. Nustatyta, kad meldonis stiprina inotropinę miokardo funkciją ir didina toleranciją fiziniam krūviui, gerina pacientų gyvenimo kokybę, nesukeldamas sunkių nepageidaujamų poveikių. Tačiau pažymima, kad meldonis gali sukelti vidutinę hipotenziją, odos alerginių reakcijų, galvos skausmą, nemalonų pojūtį po krūtinkauliu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Vaistinis preparatas gerai rezorbuojamas iš virškinamojo trakto išgertas. Biologinis prieinamumas yra apie 78%.

Pasiskirstymas
Po vienos vaistinio preparato dozės panaudojimo, veikliosios medžiagos maksimali kraujo plazmos koncentracija pasiekiama per 1-2 valandas ir yra nuo dozės priklausoma. Po kartotinių dozių pavartojimo, koncentracijos pusiausvyra kraujo plazmoje yra pasiekiama per 72-96 valandas po pirmosios dozės pavartojimo.

Biotransformacija

Meldoniumo yra metabolizuojama daugiausia kepenyse.

Eliminacija

Susidaro du pagrindiniai metabolitai, jų išskyrimas vyksta per inkstus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Meldonis mažai toksiškas. Sugirdžius pelėms ir žiurkėms veikliosios medžiagos, LD₅₀ buvo daugiau negu 18000 mg/kg. Žiurkėms ir šunims skiriant meldonio kartotinai 6 mėnesius, gyvūnų kūno masė, kraujo sudėtis, biocheminių kraujo ir šlapimo tyrimų duomenys nepalankiai nekito. Nuo didelių meldonio dozių šunims buvo kraujo išsiliejimų kepenyse ir inkstuose, bet šių organų funkcijos nepakito. Tiriant meldonio specifinį toksiškumą, teratogeninio ir embriotoksinio poveikio nepastebėta. Preparatas neturi mutageninių ir kancerogeninių savybių. Alergizuojančio poveikio bandomiems gyvūnams nenustatyta. 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės užpildas

Bulvių krakmolas

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Kalcio stearatas

Kapsulės korpusas

Želatina

Titano dioksidas (E171)

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

6 kapsulės supakuotos permatomos PVC/Aclar/PVC/aliuminio lizdinėse plokštelėse.

Kartono dėžutėje 60 kietųjų kapsulių ir pakuotės lapelis.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.