MELOX

Meloksikamas, 10mg/ml, injekcinis tirpalas

Vartojimas: leisti į raumenis
Registratorius: Medochemie Ltd., Kipras
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Meloksikamas

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2009 m. spalio 27 d. įsakymu Nr. 1A-1016 (Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymo Nr.1A- 83 redakcija)

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas

Meloksikamas

1. BENDROJI INFORMACIJA

1.1. Pareiškėjas

Medochemie Ltd.

1-10 Constantinoupoleos Street,

3011 Limassol

Kipras

1.2. Gamintojas

Medochemie Ltd.

Ampoule Injectable Facility

48 Iapetou Street, Agios Athanassios Industrial Area,

Agios Athanassios, 4101 Limassol,

Kipras

1.3. Pakuočių rūšys ir dydžiai

Rinkodaros teisės (RT) papildymas registruotam vaistiniam preparatui:

MELOX 15 mg tabletės RT suteikta 2003-09-09, Nr. LT/1/03/3143/002, LT/1/03/3143/004.

Paraiškos tipas tinkamas.

• Harmonizacija

• • Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB?

Ne.

• • Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?

Ne.

1.6.3. Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaisti-niams preparatams taikytas ES arbitražas?

Ne.

1.6.4. Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pa-čios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?

Ne.

1.6.5. Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka

(core SPC (toliau - SPC))?

Ne.

1.6.6. Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo

2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-ių-jų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

2009 m. atnaujinta referencinio vaistinio preparato Movalis 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas (Boehringer Ingelheim International GmbH, Vokietija) rinkodaros teisė.

2013 m. rinkodaros teisė suteikta generiniam vaistiniam preparatui Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas (G.L. Pharma GmbH, Austrija).

1.7. Referencinis vaistinis preparatas

Originalus vaistinis preparatas:

Mobic 15mg/1.5ml solution injectable, Boehringer Ingelheim France, reg. 2000-03-29 Prancūzijoje, reg. Nr. 3400935397225

Europinis referencinis preparatas registruotas Lietuvoje:

Movalis 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas, RTT - Boehringer Ingelheim International GmbH Nr. LT/1/96/1465/004

MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas2

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)

VERTINIMAS

• REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ

Nebūtina.

• ĮŽANGA

Melox 1 mg/ml injekcinis tirpalas rinkodaros teisės suteikimo paraiška pateikta pagal direktyvos

2001/83/EB str. 10 str. 1 d. (generinis).

Originalus vaistinis preparatas Mobic 15 mg/1,5 ml, solution injectable, Boehringer Ingelheim France,

Prancūzija.

Preparatas registruojamas kaip rinkodaros sąlygų papildymas (kitas bioprieinamumas, kita farmakokinetika, kita farmacinė forma ir kitas vartojimo būdas) Lietuvoje registruotam preparatui MELOX 7,5 mg tabletės,

RTT Medochemie Ltd., reg. Nr. LT/1/03/3143/002 ir LT/1/03/3143/004.

Veiklioji medžiaga – meloksikamas. Veikliosios medžiagos gamintojas Nr. 1 pateikė ASMF (gamybos bylą) atvirąją ir uždarąją dalis, gamintojas Nr. 2 pateikė kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Pateikti visų veikliosios medžiagos ir gatavo produktų gatavo produkto gamintojų GMP sertifikatai, gatavo produkto gamintojo gamybos licencija, gatavo produkto gamintojo kvalifikuoto asmens deklaracijos, patvirtinančios, kad veikliosios gamyba vykdoma GGP sąlygomis.

Veikliosios medžiagos gamintojas Nr.2 yra įteisintas registruojant preparatus MELOX 7,5 mg (15 mg) tabletės, RTT Medochemie Ltd., kurie yra įteisinti Švedijoje, Bulgarijoje, Kipre, Estijoje, Graikijoje,

Latvijoje, Maltoje, Rumunijoje.

MELOX yra nesteroidinis priešuždegiminis vaistas, pasižymintis priešuždegiminėmis, skausmą ir karščiavimą mažinančiomis savybėmis.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2S) Gamintojas Nr. 1

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1) - gamintojas Nr.1

S.1.1. Nomenklatūra

Veiklioji medžiaga yra meloksikamas. Medžiaga yra gerai žinoma, aprašyta Ph.Eur. Informacija nepateikta, nes ji yra įvertinta išduodant CEP sertifikatą..

S.1.2. Struktūra

Informacija nepateikta, nes ji yra įvertinta išduodant CEP sertifikatą. S.1.3. Bendrosios savybės

Informacija nepateikta, nes ji yra įvertinta išduodant CEP sertifikatą.

2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)

 S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

Gamintojui yra išduotas veikliosios medžiagos kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas.

Sertifikato kopija pateikta.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas.

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymą pateikti nėra būtina.

S.2.3. Medžiagų kontrolė

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl medžiagų kontrolės aprašymą pateikti nėra būtina. S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl pateikti kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolės nėra būtina.

S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl validacijos pateikti nėra būtina.

S.2.6. Gamybos proceso raida

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl gamybos proceso raidos pateikti nėra būtina.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl struktūros išaiškinimo pateikti nėra būtina. S.3.2. Priemaišos

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl priemaišų išaiškinimo pateikti nėra būtina.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Gamintojo specifikacija nepateikta, nes ji atitinka Ph.Eur. monografijos reikalavimus, papildomai atliekami tirpiklių likučių, dalelių tankio, dalelių dydžio ir mikrobiologinio grynumo tyrimai. Tirpiklių likučių ribos (nurodytos ir CEP sertifikate).

Veikliosios medžiagos specifikacija paruošta tinkamai. S.4.2. Analizės procedūros

Kokybė yra kontroliuojama naudojant Ph.Eur. 2372 ir bendruosiuose straipsniuose aprašytus metodus. S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Visi naudojami metodai yra aprašyti Europos farmakopėjoje, todėl jų validacijos pateikti nebūtina. S.4.4. Serijos analizės

Pateikti 2 serijų analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijų reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Pateiktas CEP sertifikatas, specifikacijos patvirtinimas pateiktas.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, informacijos pateikti nėra būtina.

• Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Informacija pateikta CEP sertifikate. Veiklioji medžiaga yra pakuojama į dvigubus MTPE maišus, kurie pakuojami į juodą DTPE konteinerius.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

S.7.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

CEP sertifikate nurodytas pakartotino tyrimo periodas - 3 metai, laikant dvigubuose MTPE maišuose, įdėtuose į DTPE konteinerius.

Gamintojas Nr. 2

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1) - gamintojas Nr.2

S.1.1. Nomenklatūra

INN: Meloksikamas

BAN: Meloksikamas

Cheminis pavadinimas: 4–Hydroxy–2–methyl–N–(5–methyl–1,3–thiazol–2–yl)–2H–1,2–benzothiazine–3– carboxamide 1,1–dioxide

Kiti pavadinimai: Metakamas CAS No: 71125-38-7

S.1.2. Struktūra

Molekulinė formulė: C14H13N3O4S2 Struktūrinė formulė:

Molekulinė masė: 351,4.

S.1.3. Bendrosios savybės

Meloksikamas yra gelsvi milteliai, praktiškai netirpūs vandenyje, tirpūs dimetilformamide ir ledinėje acto rūgštyje, nedaug tirpūs 96% etanolyje ir metanolyje. Tirpumas didėja didinant pH. Pasižymi polimorfizmu.

2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)

 S.2.1. Gamintojas: Duomenys pateikti.

Gamintojas Nr. 2 pateikė ASMF atvirąją ir uždarąją dalis.

Kvalifikuoto asmens patvirtinimas dėl veikliosios medžiagos gamybos proceso atitikimo geros gamybos praktikos reikalavimams pateiktas. Byloje taip pat pateiktas GGP sertifikatas. Veikliosios medžiagos

MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas4

gamintojas yra pateikęs leidimą naudotis gamybos byla bei įsipareigojimą informuoti pareiškėją ir Tarnybą apie bet kokius gamybos pasikeitimus (Letter of Access 2014-06-25).

 S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas. Gamybos procesą sudaro šešios pakopos.

Meloksikamo sintezės schema pateikta.

Detaliai sintezės procesas aprašytas uždarojoje dalyje. S.2.3. Medžiagų kontrolė

Informacija pateikta uždarojoje dalyje.

Pradinių medžiagų gamybos schemos ir specifikacijos.

Pradinių medžiagų kokybė tinkama.

 S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė Informacija pateikta uždarojoje dalyje.

S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Informacija pateikta uždarojoje dalyje. Gamybos procesas validuotas su trimis serijomis. S.2.6. Gamybos proceso raida

Informacija pateikta uždarojoje dalyje.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Meloksikamo struktūra yra įrodyta IR, 1H-NMR, 13C-NMR, UV ir masės spektroskopijos bei elementinės analizės metodais. Meloksikamas yra I kristalinės formos, naudojamos vaistinių preparatų gamybai, gaunamas perkristalinant medžiagą iš organinių tirpiklių. Struktūrą įrodantys spektrai pateikti.

S.3.2. Priemaišos

Specifikuotos priemaišos A, B, C, D, E, F.

Veikliojoje medžiagoje randamos Ph. Eur. monografijoje aprašytos identifikuotos priemaišos (A, B, C, D, E F) yra kontroliuojamas pagal farmakopėjos reikalavimus, validuotu HPLC metodu

Tirpikliai, kurie naudojami paskutinėje sintezės stadijoje ir gryninime nustatomi validuotu GC metodu. Katalizatoriai nėra naudojami.

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Pateikta veikliosios medžiagos gamintojo Nr.1 specifikacija.

Veikliosios medžiagos specifikacija atitinka Europos farmakopėjos monografijos reikalavimus. Papildomai nustatomi tirpiklių likučiai ir dalelių dydis. Jų priimtinumo ribos tinkamos.

Veikliosios medžiagos specifikacija paruošta tinkamai. S.4.2. Analizės procedūros

Kokybė yra kontroliuojama naudojant Ph.Eur. 2373 ir bendrosiose monografijose aprašytus metodus. Pateikti visų metodų aprašymai.

S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Pateikti meloksikamo kiekio, susijusių priemaišų, tirpiklių likučių nustatymo metodų validacijos duomenys: Visi naudojami metodai validuoti tinkamai.

S.4.4. Serijos analizės

Pateikti 3 serijų analizės duomenys ir analizės sertifikatai. Rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus. S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Specifikacijos patvirtinimas pateiktas. Specifikacija paruošta pagal Ph.Eur. monografijos reikalavimus. Taip pat atliekamas tyrimas tirpiklių likučių nustatymui, jų ribos atitinka ICH gairių reikalavimus.

2.3.5. Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Naudojami veikliosios medžiagos ir susijusių priemaišų CRS ir darbinis standartai Pateikti jų IR spektrai ir darbinių standartų analizės sertifikatai.

Standartų kokybė tinkama.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Veiklioji medžiaga yra pakuojama į dvigubus MTPE maišus, kurie užrišami ir dedami į PP statines. Pateikta maišo specifikacija, IR spektras, atitikties sertifikatas, pakuotė atitinka 2002/72/EB direktyvos reikalavimus.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

S.7.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

Stabilumo tyrimai atlikti su gamybinio dydžio serijomis. Duomenys pateikti.

MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas5

Stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH gairių reikalavimus. Siūlomas tinkamumo laikas 60 mėn. Fotostabilumo tyrimai, atlikti pagal ICH gairių CPMP/ICH/279/96 reikalavimus patvirtino, kad veiklioji medžiaga nėra jautri šviesos poveikiui. Specialių laikymo sąlygų nereikia.

Gatavo produkto gamintojo veikliosios medžiagos specifikacija

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Pateikta gatavo produkto gamintojo meloksikamo specifikacija.

S.4.2. Analizės procedūros

Kokybė yra kontroliuojama naudojant Ph.Eur. 2373 ir bendrosiose monografijose aprašytus metodus. Pateikti visų metodų aprašymai. Bakterinių endotoksinų nustatymui naudojamas chromogeninis arba gelio sudarymo metodas. Tirpiklių likučiams nustatyti naudojamas dujų chromatografijos metodas.

S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Pateikti bakterinių endotoksinų nustatymui naudojamų metodų validacijos duomenys. Metodai validuoti tinkamai.

S.4.4. Serijos analizės

Pateikti gamintojo Nr.2 penkių serijų ir gamintojo Nr.1 trijų serijų analizės duomenys.

Rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus. S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Specifikacijos patvirtinimas pateiktas. Specifikacija paruošta pagal Ph.Eur. 2373 monografijos reikalavimus. Papildomai atliekami GC tyrimai tirpiklių likučių nustatymui meloksikamo gamintojų CEP /DMF aprašytais metodas, jų ribos atitinka ICH gairių reikalavimus. Kadangi meloksikamas yra skirtas injekcinio tirpalo gamybai į specifikaciją įtraukti endotoksinų tyrimai. Jų metodologija ir ribos (23,4 IU/mg) atitinka Ph.Eur. straipsnio 2.6.14 reikalavimus: t.y. perskaičiavus endotoksinų kiekį pagal didžiausią dozę

(15 mg) 70 kg žmogui neviršijama Ph. Eur. reglamentuojama endoksinų 5 IU/kg/val. riba.

2.3.5. Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Naudojamas meloksikamo ir priemaišų A, B, C ir D referentiniai CRS standartai. Standartų kokybė tinkama.

2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)

2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1)

Vaistinis preparatas Mexolan 15 mg/1,5ml injekcinis tirpalas yra skaidrus geltonas tirpalas, praktiškai be matomų dalelių.

Veiklioji medžiaga yra meloksikamas. Viename mililitre tirpalo yra 10 mg meloksikamo. Vienoje ampulėje

(1,5 ml injekcinio tirpalo) yra 15 mg meloksikamo.

Pagalbinės medžiagos yra megluminas, glikofurolis, poloksameras 188, natrio chloridas, glicinas, natrio hidroksidas (pH koreguoti), butilhidoksitoluenas ir injekcinis vanduo.

Vieno ml injekcinio tirpalo ir vienos ampulės sudėtis:

Injekcinis tirpalas išpilstytas į I tipo stiklo ampules po 1,5 ml. Kartono dėžutėje yra 5, 10 arba 100 ampulių, supakuotų po penkias į PVC lizdines plokšteles.

2.4.2. Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos P.2.1.1. Vaistinė medžiaga

Meloksikamas yra gelsvi milteliai, praktiškai netirpūs vandenyje, dalinai tirpūs acetone, tirpūs dimetilformamide ir ledinėje acto rūgštyje, nedaug tirpūs 96% etanolyje ir metanolyje. Tirpumas didėja didinant pH.

INN: Meloksikamas

BAN: Meloksikamas

Cheminis pavadinimas: 4–Hydroxy–2–methyl–N–(5–methyl–1,3–thiazol–2–yl)–2H–1,2–benzothiazine–3– carboxamide 1,1–dioxide

Kiti pavadinimai: Metakamas CAS No: 71125-38-7

Molekulinė formulė: C14H13N3O4S2 Struktūrinė formulė:

Molekulinė masė: 351,4.

Meloksikamo kokybė atitinka Ph. Eur. reikalavimus. P.2.1.2. Pagalbinės medžiagos

Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos ir plačiai naudojamos parenteriniam vartojimui skirtuose vaistuose. Visų pagalbinių medžiagų, išskyrus glikofurolio, kokybė atitinka Ph. Eur. reikalavimus. Preparatas yra analogiškas referenciniam preparatui Mobic/MOVALIS 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas (Boehringer Ingelheim). Abiejų preparatų veikliosios medžiagos koncentracija tokia pati, taip pat pagalbinės medžiagos ir farmacinė forma.

Azotas naudojamas užpildyti erdvę virš tirpalo filtravimo ir ampulių užpildymo metu.

P.2.2. Vaistinis preparatas

P.2.2.1. Vaisto formos paruošimo raida

Atlikti farmacinio ekvivalentiškumo su referenciniu preparatu tyrimai.

Referencinis preparatas ir registruojamas preparatas yra iš esmės panašūs: panaši preparatų kokybinė ir kiekybinė sudėtis, farmacinė forma, tik nežymiai skiriasi nežinomų priemaišų kiekiai. Veiksmingumo ir saugumo tyrimai nebuvo atliekami, nes preparatas yra iš esmės panašus parenterinis preparatas.

P.2.2.2. Perviršiai

Gamybinio ar stabilumo perviršių nėra. Kad būtų užtikrintas ištraukiamo preparato kiekis, ampulės užpildomos 0,15 ml didesniu tūriu (1,65 ml).

P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės

Vaistinis preparatas atitinka visas fizikochemines ir mikrobiologines charakteristikas taikomas injekciniam tirpalui. Antimikrobinių konservantų nėra.

P.2.3. Gamybos metodo raida

Duomenys apie vaistinio preparato gamybos metodo raidą byloje pateikti. P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema

Vidinė pakuotė yra I tipo 2 ml tūrio bespalvio stiklo ampulės. Pakuotės medžiagų tinkamumą patvirtina stabilumo tyrimų rezultatai. Ampulių apsaugai nuo sudužimo ir etikečių apsaugai jos sudedamos į PVC lizdines plokšteles, užklijuojamas PE skaidria plėvele.

P.2.5. Mikrobiologinės savybės

Gamyba vykdoma GGP sąlygose, kurios užtikrina minimalią mikrobinės taršos riziką.

Preparatas atitinka Ph.Eur monografijų reikalavimus: 2.6.1 sterilumo, 2.9.19 akimi nematomų dalelių ir 2.6.14 endotoksinų.

Užpildytos ampulės sterilinamos pagal Ph.Eur. reikalavimus. Sterilumas tikrinamas gatavame produkte ir stabilumo tyrimų metu.

P.2.6. Suderinamumas

Formalūs suderinamumo tyrimai veikliosios medžiagos su pagalbinėmis medžiagomis nebuvo atliekami. Taip pat neatlikti gatavo produkto ir pakuotės suderinamumo tyrimai. Suderinamumą įrodo stabilumo tyrimai. Suderinamumas su kitais vaistiniais preparatais netirtas, nes vaistas leidžiamas vienas kaip toks ir neskiedžiamas.

2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3)

P.3.1.Gamintojas (i)Duomenys pateikti.

Vaistinio preparato gamintojas, atsakingas už serijų išleidimą:

Medochemie Ltd.

1-10, Constantinoupoles street Limassol

Kipras

Pateiktas galiojantis GMP sertifikatas ir gamybos licencija.

 P.3.2. Serijos formulė: Gamybinės serijos dydžiai nurodyti. Serijų formulė pateikta.

P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Gamyba vykdoma GMP sąlygomis, pastate, pritaikytame aseptiškai gaminamų ir gamybos pabaigoje sterilinamų preparatų gamybai.

Gamybos proceso schema pateikta.

Pateikta detali gamybos proceso eiga, nurodyti reikalingi parametrai ir kiekvieno etapo trukmė.

Pateiktas patvirtinimas, kad gatavo produkto tinkamumo laiko pradžia skaičiuojama pagal “Note for Guidance on Start of Shelf-life on the Finished Dosage Form (CPMP/QWP/072/96)” gairių reikalavimus.

 P.3.4. Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė Išskirti kritiniai etapai kontroliuojami tinkamai.

Tarpinių produktų nėra.

P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Vaistinio preparato byloje pateikta gatavo produkto gamintojo validavimo schema ir keturių gamybinės apimties serijų gamybos proceso validavimo duomenys. Pirmų trijų serijų veikliosios medžiagos gamintojas

Nr.1, ketvirtosios – Nr.2.

Validacijos tyrimų duomenys patvirtina, kad kiekvienas gamybos etapas yra tinkamas ir atkartojamas.

2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)

P.4.1. Specifikacijos

Visos pagalbinės medžiagos, išskyrus glikofurolį, aprašytos Europos farmakopėjoje, jų specifikacijos atitinka atitinkamų monografijų reikalavimus. Visų pagalbinių medžiagų specifikacijose įtraukti bakterinių endotoksinų, mikrobiologinio grynumo tyrimai, nurodytos jų leistinos ribos. Pateikti pagalbinių medžiagų analizės sertifikatai. Pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Ph.Eur. reikalavimus.

Glikofurolio specifikacija paruošta pagal jo gamintojo specifikaciją ir gairių CHMP/QWP/396951/06 reikalavimus. Pateikta jo specifikacija, aprašyti analizės metodai, analizės sertifikatai. Glikofurolio specifikacija tinkama.

P.4.2. Analizės procedūros

Analizei naudojami Ph.Eur. aprašyti metodai. Pateikti bakterinių tyrimų aprašymai. Injekcinio vandens kokybei patvirtinti papildomai atliekami nematomų dalelių tyrimai.

Glikoforolio kokybei tirti pateikti visi naudojamų analizės metodų aprašymai. Visi metodai aprašyti Ph.Eur. bendruose straipsniuose.

P.4.3. Analizės procedūrų validacija

Analizės metodų validacija nebūtina, nes naudojamos analitinės procedūros, kurios yra aprašytos Europos farmakopėjoje.

P.4.4 Specifikacijų patvirtinimas

Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos, jų analizei taikomi farmakopėjiniai metodai, todėl specifikacijų patvirtinti nebūtina.

 P.4.5 Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.

 P.4.6 Neįprastos pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.

2.4.5. Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1.Specifikacija (-os)

Galutinio produkto specifikacija (išleidimo metu ir tinkamumo laiko) pateikta.

Į specifikaciją įtraukti visi šiai vaisto formai reikalingi parametrai, tyrimo metodai nurodyti, priimtinumo ribos tinkamos. . Specifikacijos kokybė atitinka ES gairių ICH A6A reikalavimus.

Gatavo produkto specifikacija tinkama.

P.5.2.Analizės procedūros

Pateiktos visų tiriamų parametrų nuorodos į analizės metodus. Analizės metodai aprašyti. Tyrimai atliekami Ph.Eur. arba BP metodais. Visi naudojami metodai plačiai aprašyti byloje.

P.5.3.Analizės procedūrų validacija

Validuoti šie gatavo produkto kontrolės metodai:

Meloksikamo tapatybei, kiekiui ir susijusioms priemaišoms kontroliuoti naudojami metodai validuoti pagal numatytus parametrus.

Taip pat pateikti sterilumo tyrimo ir bakterinių endotoksinų nustatymo metodų validacijos duomenys.

Analizės metodų validacija atlikta tinkamai. P.5.4.Serijos analizė

MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas8

Vaistinio preparato gamybos byloje pateikti keturių gamybinio dydžio serijų analizės sertifikatai. Juose įtraukti visi tyrimo parametrai, kurie yra nurodyti galutinio produkto specifikacijoje. Visi duomenys atitinka specifikaciją.

P.5.5.Priemaišų apibūdinimas

Visos gatavo produkto priemaišos yra veikliosios medžiagos priemaišos, nurodytos Ph.Eur. monografijoje. Priemaišų apibūdinimas nepateikiamas.

P.5.6.Specifikacijos (jų) patvirtinimas

Galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas pateiktas. Gatavo produkto specifikacija tinkama.

2.4.6. Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Galutinio produkto analizei naudojami meloksikamo priemaišų CRS standartas. Pateiktos jo chromatogramos.

Meloksikamo kiekiui nustatyti naudojamas meloksikamo darbinis, pateiktas analizės sertifikatas. Standartų kokybė tinkama.

2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Vidinė pakuotė yra I tipo (Ph.Eur.) bespalvio stiklo 2 ml tūrio ampulė.

Pateikta ampulės brėžinys, specifikacija, kokybės ir analizės sertifikatai. Ampulės atitinka ISO 9187 standartą ir Ph.Eur. I tipo neutralaus stiklo reikalavimus.

Išorinė pakuotė - PVC lizdinė plokštelė, kurioje yra 5 ampulės, užklijuota PE folija, įdėta į kartono dėžutę.

2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)

P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados.

Stabilumo tyrimai atliekami pagal ICH/CPMP reikalavimus. Tiriami parametrai pagal gatavo produkto specifikaciją, naudojami specifikacijoje nurodyti analizės metodai.

Galutinis produktas buvo laikomas stiklo ampulėse.

Stabilumo tyrimų metu buvo analizuojami tokie patys rodikliai kaip ir nurodyti gamintojo specifikacijoje. Byloje pateikti keturių galutinio produkto serijų (pagamintų su skirtingų veikliosios medžiagos gamintojų serijomis) stabilumo tyrimų duomenys. Stabilumo programa sudaryta 60 mėn. Pateikti keturių serijų 6 mėn. pagreitinto ir 24 mėn. ilgalaikio ir tarpinio stabilumo duomenys. Visi nustatyti parametrai atitiko gamintojo specifikacijos reikalavimus. Papildomai atlikti stabilumo tyrimai: tyrimai palaikius preparatą šaldytuve (5ºC

± 3ºC) ir šaldiklyje (-20ºC ± 5ºC) 30 dienų. Jokių charakteristikų pasikeitimų nepastebėta, dėl to įspėjimas

Negalima šaldyti ar užšaldyti netaikomas. Fotostabilumo tyrimai neatlikti, nes gamintojas remiasi Ph.Eur. monografija, kurioje nurodyta, kad meloksikamas yra jautrus šviesos poveikiui..

Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis gatavo produkto gamintojo siūlomas tinkamumo laikas ir laikymo sąlygos yra:

Tinkamumo laikas 3 metai.

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

• Patalpos ir įranga

Informacija nepateikta.

• Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas

Tokių medžiagų nėra.

• Neįprastos pagalbinės medžiagos

Nenaudojamos.

2.6. REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)

2.6.1. Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema

Pateiktas gamybos proceso validavimo protokolas. Validavimo ataskaita pateikta 3.2.P.3.5 modulyje. Pateiktas CEP sertifikatas.

• • Išvados dėl medicininių priemonių

Duomenys nebūtini.

• • Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)

Duomenys nebūtini.

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

Esminių prieštaravimų dėl jų kokybės nėra.

MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas9

• KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS

• • Esminiai prieštaravimai Veiklioji medžiaga

Nėra.

Gatavas produktas

Nėra.

2.8.2. Kiti klausimai Veiklioji medžiaga

Nėra.

Gatavas produktas

Nėra.

2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Vaistinis preparatas MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas registruojamas nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1 d. („generinis“). Tai rinkodaros teisės (RT) papildymas Lietuvoje registruotam vaistiniam preparatui MELOX 15 mg tabletės. Referencinis vaistas MOVALIS 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas (Boehringer Ingelheim) registruotas Lietuvoje Nr. LT/1/96/1465/004.

Atlikti farmacinio ekvivalentiškumo tyrimai su referenciniu vaistu.

Meloksikamas aprašytas Europos farmakopėjoje . Registracijos byloje pateiktas vieno veikliosios medžiagos gamintojo meloksikamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas, kitas gamintojas pateikė veikliosios medžiagos gamybos bylą (ASMF). Veikliosios medžiagos gamintojų ir galutinio produkto gamintojo Medochemie Ltd., veikliosios medžiagos meloksikamo kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus, kokybės parametrų kontrolei naudojamos Europos farmakopėjoje meloksikamo straipsnyje reglamentuojamos analizės procedūros.

Vaistinis preparatas yra skaidrus geltonas arba žalsvai geltonas tirpalas, kuriame nėra matomų dalelių.

Pateikta informacija apie veikliosios medžiagos meloksikamo chemines ir fizikochemines savybes. Beveik visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Pareiškėjas pateikė palyginamuosius registruojamo vaisto ir referencinio vaisto sudėties bei fizikocheminių parametrų duomenis. Farmaciniu požiūriu šie vaistiniai preparatai gali būti palyginami. Galutinio produkto specifikacijos kokybė atitinka pripažintų standartų reikalavimus, kokybės parametrų kontrolei naudojamos šiuolaikinės, validuotos analizės procedūros. Vaistinių preparatų talpyklė yra 2 ml bespalvio stiklo ampulės, įdėtos į PVC/PE įdėklą. Kartono dėžutėje gali būti 1 įdėklas (5 ampulės), 2 įdėklai (10 ampulių) arba 20 įdėklų (100 ampulių) (pakuotė ligoninėms). Talpyklių specifikacijos bei analizės sertifikatai pateikti. Vaistinio preparato stabilumo tyrimai atlikti. Reglamentuojamo vaistinio preparato laikymo sąlygos:

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Tinkamumo laikas 3 metai.

Kokybės dalies duomenimis, MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas rinkodaros teisę suteikti galima.

MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas10

3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO) VERTINIMAS

Vaistinis preparatas MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas teikiamas rinkodaros teisei gauti pagal

Farmacijos įstatymo 11 str. 5 d. - generinę paraišką. Referencinis vaistinis preparatas yra Movalis

15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas (Boehringer Ingelheim International GmbH, Vokietija) Europoje pirmą kartą registruotas Prancūzijoje 2000 m. Lietuvoje referencinis vaistinis preparatas Movalis 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas registruotas 2001 m.

Vaistinis preparatas MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas teikiamas rinkodaros teisei gauti kaip Lietuvoje registruoto vaistinio preparato MELOX 7,5 mg tabletės (Medochemie Ltd., Kipras) rinkodaros sąlygų papildymas.

3.2. FARMAKODINAMIKA

Vaistinio preparato veiklioji medžiaga yra meloksikamas. Tai oksikamų grupės nesteroidinis vaistinis preparatas nuo uždegimo, skirtas simptominiam reumatoidinio artrito ir ankilozinio spondilito gydymui. Vaistinio preparato farmakodinamika ištirta anksčiau registruotam referenciniam vaistiniam preparatui. Naujų ikiklinikinių farmakodinamikos tyrimų duomenų nepateikta. Klinikinėje apžvalgoje vaistinio preparato farmakodinamika aptarta. Duomenų, pagrindžiančių ikiklinikinius farmakodinamikos aspektus, pakanka.

3.3. FARMAKOKINETIKA

Vaistinio preparato farmakokinetika ištirta anksčiau registruotam referenciniam vaistiniam preparatui. Naujų ikiklinikinių farmakokinetikos tyrimų duomenų nepateikta. Klinikinėje apžvalgoje veikliosios vaistinio preparato medžiagos meloksikamo aspektai aptarti. Duomenų, pagrindžiančių ikiklinikinius farmakokinetikos aspektus, pakanka.

3.4. TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

Vaistinio preparato toksiškumas ištirtas anksčiau registruotam referenciniam vaistiniam preparatui. Naujų ikiklinikinių toksiškumo tyrimų duomenų nepateikta. Klinikinėje apžvalgoje veikliosios vaistinio preparato medžiagos meloksikamo toksiškumas aptartas. Duomenų, pagrindžiančių ikiklinikinį toksiškumą pakanka.

3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

PCS 5.3 skyriuje pateikti esminiai ikiklinikinių tyrimų duomenys atspindi ikiklinikinio toksiškumo aspektus.

3.6. KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Esminių prieštaravimų nėra.

• Kiti klausimai

Kitų klausimų nėra.

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Ikiklinikiniai vaistinio preparato farmakodinamikos, farmakokinetikos ir toksinis poveikio aspektai anksčiau atliktais referencinio vaistinio preparato tyrimais su gyvūnais yra gerai ištirti. Tirti gyvūnai meloksikamą toleravo gerai, jo saugumo ribos priimtinos.

Nuosavų ikiklinikinės farmadinamikos tyrimų pareiškėjas nepateikia (remiantis Direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1 d., nuosavų ikiklinikinių tyrimų duomenų pateikti nereikia). Vaistinio preparato farmakodinamika grindžiama literatūros duomenimis. Duomenų, pagrindžiančių vaistinio preparato ikiklinikinį saugumą pakanka. Remiantis ikiklinikiniais duomenimis, MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas rinkodaros teisę suteikti galima.

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO)

VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

Vaistinis preparatas MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas teikiamas rinkodaros teisei gauti pagal

Farmacijos įstatymo 11 str. 5 d. - generinę paraišką. Referencinis vaistinis preparatas yra Movalis

15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas (Boehringer Ingelheim International GmbH, Vokietija) Europoje pirmą kartą registruotas Prancūzijoje 2000 m. Lietuvoje referencinis vaistinis preparatas Movalis 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas registruotas 2001 m.

Vaistinis preparatas MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas teikiamas rinkodaros teisei gauti kaip Lietuvoje registruoto vaistinio preparato MELOX 7,5 mg tabletės (Medochemie Ltd, Kipras) rinkodaros sąlygų papildymas.

4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA

Farmakokinetikos duomenys

Absorbcija

Suleistas į raumenis meloksikamas absorbuojamas visas. Santykinis, palyginti su per burną pavartoto preparato, biologinis prieinamumas yra beveik 100. Vadinasi, gydymą į raumenis leidžiamu tirpalu keičiant geriamosiomis farmacinėmis formomis, dozę keisti nebūtina. Suleidus 15 mg dozę į raumenis, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 1–6 val. ir būna maždaug 1,6–1,8 µg/ml.

Pasiskirstymas

Meloksikamas labai stipriai prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, daugiausiai albumino (99). Meloksikamo prasiskverbia į sinoviją, koncentracija joje būna 50 mažesnė negu kraujo plazmoje.

Į raumenis ar veną suleisto meloksikamo pasiskirstymo tūris yra mažas, maždaug 11 l, atskirų žmonių organizme jis skiriasi 7–20. Po kartotinių per burną pavartotų dozių (7,5–15 mg) meloksikamo pasiskirstymo tūris yra maždaug 16 l (jo kitimo koeficientas: 11–32).

Biotransformacija

Daug meloksikamo metabolizuojama kepenyse. Šlapime identifikuoti keturi skirtingi meloksikamo metabolitai. Farmakodinamiškai visi jie yra neaktyvūs. Svarbiausias metabolitas 5’--karboksimeloksamas suformuojamas (60 dozės) oksiduojant tarpinį metabolitą 5’-

-hidroksimetilmeloksikamą, kurio pavidalu iš organizmo išsiskiria mažesnis kiekis ( 9 dozės). Tyrimų in vitro rezultatai rodo, jog minėtam metabolizmui svarbūs yra CYP 2C9 izofermentai, o CYP 3A4 izofermentų reikšmė yra maža. Kitų dviejų metabolitų suformavimas tikriausiai priklauso nuo paciento peroksidazės aktyvumo ir jų pavidalu išsiskiria atitinkamai 16 ir 4 pavartotos dozės.

Eliminacija

Iš organizmo meloksikamas išskiriamas daugiausiai metabolitų pavidalu. Jų kiekis šlapime ir išmatose būna vienodas. Nepakitusio preparato pavidalu su išmatomis eliminuojama mažiau nei 5 paros dozės, su šlapimu  tik pėdsakai.

Pavartoto per burną, suleisto į raumenis arba veną meloksikamo vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 13–25 val. Vienos dozės, pavartotos per burną, į tiesiąją žarną arba suleistos į veną, bendras klirensas kraujo plazmoje yra maždaug 7–12 ml/min.

Tiesinis / netiesinis pobūdis

Pavartotų per burną ar suleistų į raumenis terapinių 7,5–15 mg meloksikamo dozių farmakokinetika yra tiesinė.

Ypatingos populiacijos

Pacientai, sergantys kepenų ar inkstų nepakankamumu

Pastebimo poveikio meloksikamo farmakokinetikai nedaro nei kepenų nepakankamumas, nei lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas. Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų sutrikimas, organizme bendras vaistinio preparato klirensas yra reikšmingai didesnis.

Pacientų, kuriems yra galutinė inkstų nepakankamumo stadija, organizme prie kraujo plazmos baltymų meloksikamo prisijungia mažiau. Galutinės inkstų nepakankamumo stadijos atveju pasiskirstymo tūrio padidėjimas gali lemti didesnę laisvo meloksikamo koncentraciją kraujo plazmoje. Tokiems pacientams negalima viršyti 7,5 mg paros dozės (žr. 4.2 skyrių).

Senyvi pacientai

Senyvų vyrų kraujo plazmoje meloksikamo farmakokinetikos parametrų vidurkiai yra panašūs į nustatytus jaunų vyrų organizme. Senyvų moterų organizme AUC yra didesnis o pusinės eliminacijos laikas ilgesnis negu jaunų moterų ar vyrų organizme. Senyvų žmonių kraujo plazmoje vidutinis klirensas tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, yra šiek tiek mažesnis negu jaunų asmenų.

Biologinis ekvivalentiškumas

Biologinio ekvivalentiškumo tyrimų duomenys nepateikti. Remiantis biologinio ekvivalentiškumo gairėmis

(Gudeline on the investigation of bioequivalence London, 20 January 2010, Doc Ref.:CPMP/EWP/QWP/1401/98Rev.1Corr**) biologinio ekvivalentiškumo tyrimų nereikia, jei vaistinis preparatas yra vandeninis į veną leidžiamas tirpalas, kurio sudėtis tokia pati kaip referencinio vaistinio preparato. Vaistinis preparatas MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas gairėse nurodytus kriterijus, kuriais remiantis biologinio ekvivalentiškumo tyrimų atlikti nereikia, atitinka.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

Veikimo mechanizmas. Kaip ir kiti vaistiniai preparatai nuo uždegimo meloksikamas sukelia uždegimą ir skausmą malšinantį bei temperatūrą mažinantį poveikį, slopindamas prostaglandinų sintezę.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

Klinikinių vaistinio preparato saugumo tyrimų neatlikta. Referencinio vaistinio preparato saugumo duomenys ir šio vaistinio preparato tyrimo duomenys rodo, kad veikliosios vaistinio preparato medžiaga meloksikamas gerai toleruojamas ir vartojamas nurodytomis terapinėmis indikacijomis, specifinio pavojaus žmogui nekelia. Remiantis saugumo ir veiksmingumo tyrimų duomenimis, klinikinėje apžvalgoje nurodyta, kad meloksikamas geriau toleruojamas dėl dominuojančio poveikio COX 2.

Šalutinis meloksikamo poveikis būdingas visiems nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo. Tai poveikis virškinimo traktui, inkstams, odos reakcijos, poveikis moterų vaisingumui, tromboziniai reiškiniai.

Saugumas ypatingosioms populiacijoms

Vaikai. Meloksikamo draudžiama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis. Meloksikamo draudžiama vartoti trečiuoju nėštumo trimestru.

Pacientai, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi. Meloksikamo draudžiama vartoti asmenims, kurie serga sunkiu inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimu.

Apibendrinant klinikinėje santraukoje pateiktą informaciją, galima daryti išvadą, jog vaistinio preparato saugumas yra žinomas. Preparato charakteristikos santraukoje aprašyti nepageidaujami poveikiai sutampa su referencinio vaistinio preparato atitinkamais duomenimis.

• FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Farmakologinio budrumo ir rizikos valdymo sistemos kompanijoje įdiegtos ir veikia tinkamai.

• KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

Nuosavų klinikinių tyrimų duomenų pareiškėjas nepateikia. Vaistinio preparato klinikinė dokumentacijos dalis grindžiama referencinio vaistinio preparato duomenimis, aprašytas prieinamuose literatūros šaltiniuose.

Kadangi nuo anksčiau registruoto referencinio vaistinio preparatų rinkodaros teisei gauti teikiamas vaistinis preparatas iš esmės nesiskiria, papildomų klinikinių tyrimų (įskaitant veiksmingumo, dozės paieškos tyrimus) atlikti nereikia.

MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas13

Remiantis pateikta dokumentacija, galima daryti išvadą, kad vaistinio preparato MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas veiksmingumas yra žinomas.

Apibendrinant klinikinėje santraukoje pateiktą informaciją, galima daryti išvadą, jog vaistinio preparato veiksmingumas yra žinomas.

4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS 4.7.1. Apibendrinantis vertinimas

Atsižvelgiant į byloje pateiktus duomenis, galima daryti išvadą, kad MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas yra veiksmingas ir saugus vaistinis preparatas, kurį galima vartoti, kaip alternatyvą referenciniam vaistiniam preparatui.

4.7.2. Išvada

Remiantis bylos duomenimis, MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas naudos ir rizikos santykis yra palankus.

4.9. KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Esminių prieštaravimų nėra.

• Kiti klausimai

Kitų klausimų nėra.

4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Siūloma suteikti vaistiniam preparatui MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas rinkodaros teisę.

Suteikiant rinkodaros teisę, siūloma tvirtinti tokias indikacijas.

Trumpalaikis simptominis paūmėjusio reumatoidinio artrito ir ankilozinio spondilito gydymas tuo atveju, jeigu gydymas per burną arba į tiesiąją žarną vartojamu vaistiniu preparatu netinka.

4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija

MELOX 10 mg/ml injekcinis tirpalas14