TRIVERAM

Atorvastatinas+Perindoprilio argininas+Amlodipinas, 20mg+5mg+5mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Les Laboratoires Servier, Prancūzija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Atorvastatinas+Perindoprilio argininas+Amlodipinas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRIVERAM 10 mg / 5 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės

TRIVERAM 20 mg / 5 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės

TRIVERAM 20 mg / 10 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės

TRIVERAM 20 mg / 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės

TRIVERAM 40 mg / 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10,82 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 10 mg atorvastatino, 5 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 3,40 mg perindoprilio, ir 6,94 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 21,64 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 20 mg atorvastatino, 5 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 3,40 mg perindoprilio, ir 6,94 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 21,64 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 20 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 6,79 mg perindoprilio, ir 6,94 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 21,64 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 20 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 6,79 mg perindoprilio, ir 13,87 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino.

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 43,28 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 40 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 6,79 mg perindoprilio, ir 13,87 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas (TRIVERAM 10 mg/5 mg/5 mg – 27,46 mg laktozės monohidrato, TRIVERAM 20 mg/5 mg/5 mg, 20 mg/10 mg/5 mg ir 20 mg/10 mg/10 mg – 54,92 mg laktozės monohidrato, TRIVERAM 40 mg/10 mg/10 mg – 109,84 mg laktozės monohidrato).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

TRIVERAM 10 mg/5 mg/5 mg: geltona apvali plėvele dengta 7 mm skersmens tabletė, kurios kreivumo spindulys lygus 25 mm; vienoje tabletės pusėje išraižyta „“, kitoje – „“.

TRIVERAM 20 mg/5 mg/5 mg: geltona apvali plėvele dengta 8,8 mm skersmens tabletė, kurios kreivumo spindulys lygus 32 mm; vienoje tabletės pusėje išraižyta „“, kitoje – „“.

TRIVERAM 20 mg/10 mg/5 mg: geltona kvadrato formos plėvele dengta tabletė, kurios kraštinės ilgis lygus 9 mm, o kreivumo spindulys – 16 mm; vienoje tabletės pusėje išraižyta „“, kitoje – „“.

TRIVERAM 20 mg/10 mg/10 mg: geltona pailga plėvele dengta 12,7 mm ilgio ir 6,35 mm pločio tabletė, kurios vienoje pusėje išraižyta „“, kitoje – „“.

TRIVERAM 40 mg/10 mg/10 mg: geltona pailga plėvele dengta 16 mm ilgio ir 8 mm pločio tabletė, kurios vienoje pusėje išraižyta „“, kitoje – „“.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

TRIVERAM yra skirtas suaugusiųjų pirminei arterinei hipertenzijai ir (arba) stabiliai vainikinių arterijų ligai gydyti, kartu esant pirminei hipercholesterolemijai arba mišriajai hiperlipidemijai, kai yra tinkamai sureguliuotas gydymas tuo pat metu ir tokiomis pat dozėmis, kokios yra TRIVERAM tabletėse, vietoj atskirai vartojamų atorvastatino, perindoprilio ir amlodipino.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Įprastai vartojama viena tabletė vieną kartą per parą kasdien.

Pradiniam gydymui fiksuotų dozių derinys nėra tinkamas.

Jeigu reikia pakeisti vaistinio preparato dozę, būtina koreguoti atskirus preparato komponentus.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 skyrių)

TRIVERAM gali būti skiriamas pacientams, kurių kreatinino klirensas yra ≥ 60 ml/min., ir nėra tinkamas pacientams, kurių kreatinino klirensas < 60 ml/min. Šiems pacientams rekomenduojamas individualus atskirų preparato komponentų dozių koregavimas.

Senyvi pacientai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius)

Senyvi pacientai gali būti gydomi TRIVERAM, atsižvelgiant į jų inkstų funkciją.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius)

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, TRIVERAM turi būti skiriamas atsargiai. TRIVERAM kontraindikuojamas pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga.

Vaikų populiacija

TRIVERAM saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams dar neištirti. Duomenų nėra, todėl preparato skirti vaikams ir paaugliams nerekomenduojama.

Vartojimo metodas

Vaistinis preparatas vartojamas per burną.

Vartojama po vieną TRIVERAM tabletę vieną kartą per parą, ryte, prieš valgį.

4.3Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms, AKF inhibitoriams, dihidropiridinų dariniams, statinams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
• aktyvi kepenų liga arba nepaaiškinamas išliekantis kraujo serumo transaminazių aktyvumo padidėjimas, daugiau kaip 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą;
• nėštumo, žindymo laikotarpis ir vaisingo amžiaus moterims, nenaudojančioms tinkamų kontraceptinių priemonių (žr. 4.6 skyrių)
• sunki hipotenzija;
• šokas, įskaitant kardiogeninį šoką;
• kairiojo skilvelio išvarymo trakto obstrukcija (pvz., hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija ir didelio laipsnio aortos stenozė);
• hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto;
• anksčiau buvusi angioedema (Kvinkės [Quincke] edema), susijusi su gydymu AKF inhibitoriais;
• paveldėta arba idiopatinė angioedema;
• TRIVERAM vartojimas kartu su aliskirenu pacientams, sergantiems cukriniu diabetu arba esant inkstų nepakankamumui (GFG < 60 ml/min. / 1,73 m2) (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, susiję su atorvastatino, perindoprilio ir amlodipino vartojimu, taikomi ir vartojant TRIVERAM

Poveikis kepenims

Dėl TRIVERAM esančio atorvastatino komponento reikia periodiškai atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientams, kuriems atsiranda bet kokių požymių ar simptomų, leidžiančių įtarti kepenų funkcijos sutrikimą, būtina atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientus, kuriems padidėja kraujo serumo transaminazių aktyvumas, būtina stebėti, kol pokyčiai taps normalūs. Jeigu transaminazių aktyvumo padidėjimas, daugiau kaip 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą, išlieka, rekomenduojamas atorvastatino dozės sumažinimas, mažinant atskiro šio komponento dozę, arba atorvastatino vartojimas turi būti nutrauktas (žr. 4.8 skyrių). TRIVERAM turi būti atsargiai skiriamas pacientams, kurie vartoja reikšmingą alkoholio kiekį ir (arba) yra sirgę kepenų liga.

Retais atvejais AKF inhibitoriai buvo susiję su sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta ir progresuoja iki žaibinės kepenų nekrozės ir (kartais) mirties. Šio sindromo mechanizmas nėra aiškus. Pacientai, kuriems vartojant TRIVERAM atsirado gelta ar žymiai padidėjo kepenų fermentų aktyvumas, turėtų nebevartoti TRIVERAM ir būti atitinkamai stebimi gydytojų (žr. 4.8 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, amlodipino pusinės eliminacijos laikas pailgėja, o koncentracijos ploto po kreive (AUC) rodmenys yra didesni. Nėra nustatytos preparato dozavimo rekomendacijos šiais atvejais. Pacientams, gydomiems TRIVERAM ir turintiems sunkų kepenų funkcijos sutrikimą, gali prireikti atidaus stebėjimo.

Atsižvelgiant į atorvastatino, perindoprilio ir amlodipino poveikį, TRIVERAM kontraindikuojamas pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga arba esant nepaaiškinamam išliekančiam transaminazių aktyvumo kraujo serume padidėjimui, daugiau kaip 3 kartus viršijančiam viršutinę normos ribą. TRIVERAM turi būti atsargiai skiriamas pacientams, kuriems sutrikusi kepenų funkcija, ir pacientams, kurie vartoja reikšmingą alkoholio kiekį ir (arba) yra sirgę kepenų liga. Jeigu reikia pakeisti preparato dozę, būtina titruoti atskirų komponentų dozes.

Poveikis skeleto raumenims

Atorvastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, retais atvejais gali paveikti skeleto raumenis ir sukelti raumenų skausmą, raumenų uždegimą ir miopatiją, kurie gali progresuoti iki rabdomiolizės, galimai gyvybei grėsmingos būklės, kuri pasižymi ryškiai padidėjusia kreatinkinazės (KK) koncentracija (> 10 kartų virš viršutinės normos ribos, toliau – VNR), mioglobinemija ir mioglobinurija, kurios gali sukelti inkstų nepakankamumą.

Kreatinkinazės matavimas

Kreatinkinazė (KK) neturi būti matuojama po intensyvaus fizinio krūvio arba esant bet kokiai kitai tikėtinai KK padidėjimo priežasčiai, kadangi dėl to KK vertės interpretacija tampa sudėtinga. Jeigu KK koncentracija yra reikšmingai padidėjusi pradinio vertinimo metu (> 5 kartus viršija VNR), tyrimą reikia pakartoti po 5–7 dienų, siekiant patikslinti rezultatus.

Prieš gydymą:

Atorvastatiną reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra predispozicinių veiksnių rabdomiolizei. Prieš pradedant gydymą statinais reikia nustatyti KK koncentraciją esant šioms būklėms:

• inkstų funkcijos sutrikimas;
• hipotirozė;
• pacientui ar jo šeimos nariams yra paveldimų raumenų sutrikimų;
• anksčiau buvęs toksinis poveikis raumenims, vartojant statinus arba fibratus;
• anksčiau buvusi kepenų liga ir (arba) reikšmingo alkoholio kiekio vartojimas;
• senyviems (> 70 metų) pacientams reikia apsvarstyti šių tyrimų atlikimo būtinybę, atsižvelgiant į kitų predispozicinių veiksnių rabdomiolizei buvimą;
• situacijos, kurioms esant gali padidėti KK koncentracija kraujo plazmoje, pavyzdžiui, esant sąveikoms (žr. 4.5 skyrių) ir ypatingoms pacientų grupėms, įskaitant genetinius pogrupius (žr. 5.2 skyrių).

Šiomis situacijomis reikia įvertinti gydymo riziką, atsižvelgiant į galimą naudą. Rekomenduojamas klinikinis stebėjimas.

Jeigu KK koncentracija pradinio vertinimo metu yra reikšmingai padidėjusi (> 5 kartus viršija VNR), gydymo pradėti negalima.

Gydymo metu:

• Pacientus būtina informuoti, kad jie nedelsdami praneštų apie raumenų skausmą, mėšlungį arba silpnumą, ypač jei tuo pat metu pasireiškia bendras negalavimas arba karščiavimas.
• Jeigu šie simptomai pasireiškia tuomet, kai pacientas vartoja TRIVERAM, būtina nustatyti KK koncentraciją. Jeigu KK koncentracija yra reikšmingai padidėjusi (> 5 kartus viršija VNR), gydymą preparatu būtina nutraukti.
• Jeigu su raumenimis susiję simptomai yra stiprūs ir sukelia kasdienį diskomfortą, net jeigu KK koncentracija yra ≤ 5 x VNR, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimo galimybę.
• Jeigu simptomai išnyksta ir KK koncentracija tampa normali, tuomet galima apsvarstyti galimybę vėl pradėti gydyti atorvastatinu arba kitu statinu mažiausia doze ir atidžiai stebėti paciento būklę.
• Būtina nedelsiant nutraukti TRIVERAM vartojimą, jeigu atsiranda kliniškai reikšmingas KK koncentracijos padidėjimas (> 10 x VNR) arba diagnozuojama ar įtariama rabdomiolizė.

Gydymas kitais vaistiniais preparatais tuo pat metu

Dėl TRIVERAM esančio atorvastatino komponento rabdomiolizės rizika padidėja tuomet, kai TRIVERAM skiriamas kartu su tam tikrais vaistiniais preparatais, kurie gali padidinti atorvastatino koncentraciją plazmoje: su tokiais preparatais, kaip galingi CYP3A4 arba baltymų nešiklių inhibitoriai (pvz., ciklosporinu, telitromicinu, klaritromicinu, delavirdinu, stiripentoliu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu ir ŽIV proteazių inhibitoriais, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.). Miopatijos rizika taip pat gali padidėti, kai tuo pat metu vartojamas gemfibrozilis ir kiti fibrino rūgšties dariniai, eritromicinas, niacinas ir ezetimibas, telapreviras arba tipranaviro ir ritonaviro derinys. Jeigu įmanoma, reikia apsvarstyti kito (nesukeliančio sąveikų) gydymo galimybę, užuot skyrus šiuos vaistinius preparatus.

Yra buvę labai retų pranešimų apie imuninės kilmės nekrotizuojančią miopatiją (IKNM, angl. IMNM, immune-mediated necrotising myopathy), atsiradusią gydymo kai kuriais statinais metu arba po gydymo. IKNM kliniškai apibūdinama kaip išliekantis proksimalinių raumenų silpnumas ir padidėjusi kreatinkinazės koncentracija kraujo serume, kuri išlieka nepaisant gydymo statinais nutraukimo.

Tais atvejais, kai būtina skirti šiuos vaistinius preparatus kartu su TRIVERAM, labai svarbu atidžiai apsvarstyti gydymo naudos ir rizikos santykį. Kai pacientai vartoja vaistinius preparatus, kurie padidina atorvastatino koncentraciją kraujo plazmoje, rekomenduojama mažesnė maksimali atorvastatino dozė, todėl reikia apsvarstyti atskirų preparato komponentų titravimo, mažinant dozę, galimybę. Be to, skiriant stiprių CYP3A4 inhibitorių, reikia apsvarstyti mažesnės pradinės atorvastatino dozės skyrimo galimybę. Šiems pacientams rekomenduojamas atitinkamas stebėjimas (žr. 4.5 skyrių).

Kartu skirti atorvastatino ir fuzido rūgšties nerekomenduojama, todėl galima apsvarstyti atorvastatino vartojimo laikiną sustabdymą tuo metu, kai skiriamas gydymas fuzido rūgštimi (žr. 4.5 skyrių).

Intersticinė plaučių liga

Vartojant kai kuriuos statinus, ypač ilgo gydymo kurso metu, aprašyti išimtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai (žr. 4.8 skyrių). Gali pasireikšti tokie ligos požymiai kaip dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendras sveikatos pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jeigu įtariama, kad pacientui atsirado intersticinė plaučių liga, gydymą TRIVERAM būtina nutraukti.

Cukrinis diabetas

Yra kai kurių įrodymų, kad statinai, kaip vaistinių preparatų grupė, didina gliukozės koncentraciją kraujyje ir kai kuriems pacientams, turintiems didelę riziką ateityje susirgti diabetu, gali sukelti hiperglikemiją, kuriai esant reikalinga formali diabeto stebėsena. Tačiau šią riziką nusveria kraujagyslių patologijos rizikos sumažinimas, veikiant statinams, todėl tai neturi būti priežastis nutraukti gydymą TRIVERAM. Gydant TRIVERAM, reikia stebėti tiek klinikinius, tiek biocheminius rizikos grupės pacientų (kurių gliukozės koncentracija nevalgius yra 5,6–6,9 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, hipertenzija) rodiklius, remiantis nacionalinėmis gairėmis.

Cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurie vartoja geriamuosius vaistus nuo diabeto arba insuliną, reikėtų atidžiai kontroliuoti glikemiją pirmąjį gydymosi vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra AKF inhibitorių (pavyzdžiui, TRIVERAM), mėnesį (žr. 4.5 skyrių).

Širdies nepakankamumas

Pacientus, kuriems yra širdies nepakankamumas, TRIVERAM reikia gydyti atsargiai. Ilgalaikiuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys sunkiu širdies nepakankamumu (III ir IV klasės pagal NYHA), aprašytas plaučių edemos dažnis didesnis buvo amlodipinu gydytų pacientų grupėje, palyginti su placebo gavusių pacientų grupe (žr. 5.1 skyrių). Pacientai, kuriems nustatytas stazinis širdies nepakankamumas, vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra kalcio kanalų blokatorių, įskaitant amlodipiną, turi vartoti atsargiai, kadangi šie preparatai gali padidinti širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką ir mirštamumą nuo jų.

Hipotenzija

Dėl AKF inhibitorių, pavyzdžiui, perindoprilio, gali staiga kristi kraujospūdis. Simptominė hipotenzija retai pasireiškia pacientams, kuriems yra nekomplikuota hipertenzija, ir dažniau būna asmenims, kurių kraujo tūris yra sumažėjęs, pvz., dėl diuretikų vartojimo, mažiau vartojant druskos, atliekant dializę, dėl viduriavimo ar vėmimo, taip pat sergant sunkia nuo renino priklausoma hipertenzija (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Pacientams, kuriems yra simptominis širdies nepakankamumas, kartu esant arba nesant susijusio inkstų nepakankamumo, buvo pastebėta simptominė hipotenzija. Jos atsiradimas labiausiai tikėtinas tiems pacientams, kurie turi didesnio laipsnio širdies nepakankamumą, kurį atspindi didelių kilpinių diuretikų dozių vartojimas, hiponatremija arba funkcinis inkstų veiklos sutrikimas. Gydant pacientus, kuriems yra didelė simptominės hipotenzijos rizika, reikia atidžiai stebėti gydymo preparatu pradžią ir dozės korekciją (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Panašiai dėmesį reikia atkreipti į išemine širdies liga ar smegenų kraujotakos liga sergančius pacientus, kuriems kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimą.

Jei pasireiškia hipotenzija, pacientą reikėtų paguldyti aukštielninką, jei reikia – skirti intraveninę natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) infuziją. Laikina hipotenzijos reakcija nėra kontraindikacija vėliau vartoti vaistinį preparatą: jį galima vartoti, kai tik padidėja kraujospūdis, padidinus kraujo tūrį.

Kai kuriems pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, esant normaliam arba žemam kraujospūdžiui, vartojant perindoprilį gali dar labiau sumažėti sisteminis kraujospūdis. Šį poveikį galima numatyti ir paprastai tai nėra priežastis nutraukti gydymą. Jeigu hipotenzija tampa simptominė, gali prireikti sumažinti TRIVERAM dozę arba nutraukti gydymą šiuo preparatu.

Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė

Kaip ir kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra AKF inhibitorių, pavyzdžiui, perindoprilio, TRIVERAM reikėtų atsargiai skirti pacientams, kuriems yra mitralinio vožtuvo stenozė arba reikšminga, tačiau neaukšto laipsnio aortos stenozė. TRIVERAM skyrimas kontraindikuojamas pacientams, kuriems yra sunki kairiojo skilvelio nutekėjimo obstrukcija (žr. 4.3 skyrių).

Inkstų transplantacija

Nėra perindoprilio arginino skyrimo pacientams, kuriems neseniai atlikta inkstų transplantacija, patirties.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

TRIVERAM gali būti skiriamas pacientams, kurių kreatinino klirensas ≥ 60 ml/min., ir nėra tinkamas pacientams, kurių kreatinino klirensas < 60 ml/min. (esant vidutinio sunkumo ar sunkiam inkstų nepakankamumui). Šiems pacientams rekomenduojamas atskirų veikliųjų medžiagų dozių koregavimas. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, įprasta procedūra yra stebėti kalio ir kreatinino koncentraciją (žr. 4.8 skyrių).

Pacientams, sergantiems simptominiu širdies nepakankamumu, hipotenzija, atsiradusi pradėjus gydymą AKF inhibitoriais, pavyzdžiui, perindopriliu, gali sukelti tolesnį inkstų funkcijos blogėjimą. Šioje situacijoje yra aprašytas ūminis inkstų nepakankamumas, įprastai grįžtamas.

Kai kuriems AKF inhibitorių vartojantiems pacientams, sergantiems abipuse inkstų arterijų stenoze ar vienintelio inksto arterijos stenoze, buvo nustatytas šlapalo koncentracijos kraujyje ir kreatinino koncentracijos kraujo serume padidėjimas, paprastai laikinas, išnykstantis nutraukus gydymą. Tai ypač tikėtina pacientui sergant inkstų nepakankamumu. Jei kartu yra ir renovaskulinė hipertenzija, sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika didesnė.

Kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo pastebėta inkstų kraujagyslių ligų požymių, padidėja šlapalo koncentracija kraujyje ir kreatinino koncentracija kraujo serume. Paprastai šie pokyčiai būna nedideli ir laikini, ypač kai perindoprilis vartojamas kartu su diuretikais. Tai labiau būdinga pacientams, kuriems jau sutrikusi inkstų funkcija. Gali prireikti sumažinti diuretikų ir (arba) TRIVERAM dozę ir (arba) nutraukti gydymą šiais preparatais.

Pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumas, gali vartoti normalią amlodipino dozę. Amlodipino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčiai nėra susiję su inkstų pažeidimo laipsniu.

TRIVERAM derinio poveikis pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, tirtas nebuvo. TRIVERAM dozės turi atitikti atskirų preparato komponentų dozavimo rekomendacijas.

Pacientai, kuriems atliekama hemodializė

Pacientams, kuriems atliekama dializė didelio pralaidumo membranomis ir tuo pat metu skiriamas gydymas AKF inhibitoriumi, aprašyti anafilaktoidinių reakcijų atvejai. Šiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę naudoti kitokias dializės membranas arba skirti kitos klasės antihipertenzinį preparatą.

Padidėjęs jautrumas ir angioedema

Retais atvejais pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, pasireiškė veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, balso plyšio ir (arba) gerklų angioedema (žr. 4.8 skyrių). Angioedema gali atsirasti bet kuriuo gydymo metu. Tokiais atvejais reikėtų nedelsiant nutraukti TRIVERAM vartojimą ir pradėti atitinkamą būklės stebėjimą, kuris turėtų būti tęsiamas, kol visiškai išnyks simptomai. Tik veido ir lūpų paburkimas paprastai praeina negydomas, tačiau norint palengvinti simptomus galima pavartoti antihistamininių preparatų.

Angioedema, susijusi su gerklų paburkimu, gali baigtis mirtimi. Jeigu paburksta liežuvis, balso plyšys arba gerklos, dėl ko gali užsikimšti oro takai, reikėtų nedelsiant imtis neatidėliotinos pagalbos priemonių. Tuo tikslu galima suleisti adrenalino ir (arba) kvėpavimo takus palaikyti atvirus. Pacientą turėtų atidžiai stebėti gydytojai, kol simptomai visiškai išnyks ir būklė ilgesnį laiką išliks stabili.

Pacientams, kuriems kada nors yra buvusi angioedema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, gali būti didesnė rizika pasireikšti angioneurozinei edemai vartojant TRIVERAM (žr. 4.3 skyrių).

Retais atvejais pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, pasireiškė žarnyno angioedema. Šie pacientai juto pilvo skausmą (drauge esant pykinimui ar vėmimui arba jų nesant); kai kuriais atvejais prieš tai nebuvo veido angioedemos, o C-1 esterazės aktyvumas buvo normalus. Angioedema diagnozuojama atliekant pilvo KT ar ultragarsinį tyrimą arba nustatoma operacijos metu, o jos simptomai praeina nustojus vartoti AKF inhibitorių. Jeigu TRIVERAM vartojantiems pacientams pasireiškia pilvo skausmas, atliekant diferencinę diagnostiką reikia nepamiršti ir žarnyno angioedemos.

Anafilaktoidinės reakcijos mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu

Retais atvejais pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės su dekstrano sulfatu metu pasireiškė gyvybei pavojingos anafilaktoidinės reakcijos. Šių reakcijų galima išvengti, laikinai prieš kiekvieną aferezę nevartojant AKF inhibitorių.

Anafilaktoidinės reakcijos atliekant desensibilizaciją

Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių turinčių preparatų, pavyzdžiui, TRIVERAM, desensibilizacijos (pvz., nuo plėviasparnių nuodų) metu pasireiškė anafilaktoidinių reakcijų. Tie patys pacientai šių reakcijų išvengė, laikinai nutraukę AKF inhibitorių vartojimą, tačiau reakcijos vėl pasireiškė netyčia pavartojus AKF inhibitorių.

Neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija, anemija

Yra duomenų, kad pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių, pasitaikė neutropenijos, agranulocitozės, trombocitopenijos ir anemijos atvejų. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra kitų komplikuojančių veiksnių, neutropenija atsiranda retai. Ypač atsargiai TRIVERAM turėtų vartoti pacientai, sergantys kolageninėmis kraujagyslių ligomis, gydomi imunosupresiniais vaistais, vartojantys alopurinolį ar prokainamidą arba esant šių komplikuojančių veiksnių deriniui, ypač jeigu jau sutrikusi inkstų funkcija. Kai kurie iš šių pacientų susirgo sunkiomis infekcijomis, kurios keletu atvejų buvo atsparios intensyviam gydymui antibiotikais. Jei tokie pacientai vartoja TRIVERAM, patartina nuolat stebėti baltųjų kraujo kūnelių skaičių, o pacientams nurodyti, kad praneštų apie bet kokį infekcijos požymį (pvz., gerklės skausmą, karščiavimą).

Rasė

AKF inhibitoriai juodaodžiams pacientams angioedemą sukelia dažniau, palyginti su nejuodaodžiais.

TRIVERAM, kurio sudėtyje yra AKF inhibitoriaus perindoprilio, juodaodžiams kraujospūdį gali mažinti ne taip veiksmingai kaip nejuodaodžiams, tikriausiai dėl to, kad hipertenzija sergantiems juodaodžiams dažniau pasitaiko būklės, kai yra mažas renino kiekis.

Kosulys

Yra duomenų, kad vartojant AKF inhibitorius atsiranda kosulys. Kosulys apibūdinamas kaip neproduktyvus, nuolatinis ir išnykstantis nutraukus gydymą. Į AKF inhibitorių sukeltą kosulį reikėtų atsižvelgti atliekant kosulio diferencinę diagnostiką pacientams, gydomiems TRIVERAM.

Operacija ir nejautra

Pacientams, kuriems atliekamos didelės operacijos ar nejautrai taikomi preparatai, sukeliantys hipotenziją, TRIVERAM gali užblokuoti angiotenzino II susidarymą dėl kompensacinio renino atsipalaidavimo. Likus parai iki operacijos, gydymą preparatu reikėtų nutraukti. Jei pasireiškia hipotenzija ir manoma, kad ją sukėlė šis mechanizmas, ją koreguoti galima didinant kraujo tūrį.

Hiperkalemija

Pastebėta, kad kai kuriems pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, padidėja kalio koncentracija kraujo serume. Rizikos faktoriai hiperkalemijai atsirasti yra inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, gretutinės būklės, ypač dehidratacija, ūminė širdies dekompensacija, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį tausojantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas ar amiloridas), kalio papildai ar druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio; arba kitų vaistų, didinančių kalio koncentraciją kraujo serume (pvz., heparino), vartojimas. Jeigu kalio papildai, kalį tausojantys diuretikai arba druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio, vartojami esant sutrikusiai inkstų funkcijai, kalio koncentracija kraujo serume gali gerokai padidėti. Hiperkalemija gali sukelti pavojingas, kartais mirtinas aritmijas. Jeigu manoma, kad pacientui tinka kartu vartoti TRIVERAM ir kurį nors pirmiau minėtą preparatą, tuos preparatus reikia vartoti atsargiai ir dažnai tikrinti kalio koncentraciją kraujo serume (žr. 4.5 skyrių).

Preparato derinys su ličiu

Derinti litį ir vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra perindoprilio, pavyzdžiui, TRIVERAM, nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Yra įrodymų, kad, kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorius arba aliskireną, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų sutrikimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl dviguba RAAS blokada, derinant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius arba aliskireną, nerekomenduojama (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Jeigu manoma, kad gydymas dviguba blokada yra tikrai reikalingas, jį galima skirti tik prižiūrint specialistams, dažnai atidžiai stebint paciento inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją ir kraujospūdį.

AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių negalima vartoti tuo pat metu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

Pagalbinės medžiagos

Vaistiniame preparate yra laktozės. Pacientai, turintys retų paveldimų galaktozės netoleravimo, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos arba Lapp laktazės stokos sutrikimų, TRIVERAM turėtų nevartoti.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba RAAS blokada, derinant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius arba aliskireną, yra susijusi su didesne tokio nepageidaujamo poveikio kaip hipotenzija, hiperkalemija ir susilpnėjusi inkstų funkcija (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika, palyginti su vieno RAAS veikiančio preparato vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Nebuvo atlikta vaistų sąveikos tyrimų su TRIVERAM ir kitais vaistais, tačiau atlikti atskirų komponentų – atorvastatino, perindoprilio ir amlodipino – tyrimai. Toliau pateikiami šių tyrimų rezultatai.

Vaistiniai preparatai, sukeliantys hiperkalemiją

Kai kurie vaistiniai preparatai ar preparatų klasės gali padidinti hiperkalemijos riziką: aliskirenas, kalio druskos, kalį tausojantys diuretikai, AKF inhibitoriai, angiotenzino II receptorių antagonistai, NVNU, heparinai, imunosupresiniai preparatai, pavyzdžiui, ciklosporinas ar takrolimuzas, trimetoprimas. Šių vaistinių preparatų derinys didina hiperkalemijos riziką.

Kartu vartoti kontraindikuojama (žr. 4.3 skyrių):

Veiklioji medžiaga	Žinoma sąveika su vaistiniu preparatu	Sąveika su kitu vaistiniu preparatu
Perindoprilis	Aliskirenas	TRIVERAM ir aliskireno vartojimas tuo pat metu kontraindikuojamas pacientams, sergantiems diabetu arba esant sutrikusiai inkstų funkcijai (GFG < 60 ml/min. / 1,73 m2), nes padidėja hiperkalemijos rizika, pablogėja inkstų funkcija, padidėja sergamumas širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis bei mirštamumas nuo jų.

Kartu vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių):

Veiklioji medžiaga	Žinoma sąveika su vaistiniu preparatu	Sąveika su kitu vaistiniu preparatu
Atorvastatinas	Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai	Atorvastatiną metabolizuoja citochromas P450 3A4 (CYP3A4) ir jis yra baltymų nešiklių, pvz., kepenų apykaitos nešiklio OATP1B1, substratas. Kartu vartojant vaistinius preparatus, kurie yra CYP3A4 arba baltymų nešiklių inhibitoriai, gali padidėti atorvastatino koncentracija kraujo plazmoje ir tokiu būdu išaugti miopatijos rizika. Rizika taip pat gali padidėti, vartojant atorvastatiną kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie pasižymi potencialu sukelti miopatiją, pavyzdžiui, fibrino rūgšties dariniais ir ezetimibu (žr. 4.4 skyrių). Pastebėta, kad stiprūs CYP3A4 inhibitoriai reikšmingai padidina atorvastatino koncentraciją. Jei įmanoma, reikia vengti skirti stiprių CYP3A4 inhibitorių (pvz., ciklosporino, telitromicino, klaritromicino, delavirdino, stiripentolio, ketokonazolo, vorikonazolo, itrakonazolo, pozakonazolo ir ŽIV proteazių inhibitorių, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.) kartu su TRIVERAM. Tais atvejais, kai neįmanoma išvengti šių vaistinių preparatų skyrimo kartu su TRIVERAM, reikia apsvarstyti mažesnių atorvastatino, esančio TRIVERAM, dozių skyrimo galimybę. Rekomenduojamas tinkamas klinikinis paciento stebėjimas (žr. 1 lentelę).
Perindoprilis	Aliskirenas Gydymas AKF inhibitoriumi ir angiotenzino receptorių blokatoriumi tuo pat metu Estramustinas Litis Kalį tausojantys diuretikai (pvz., triamterenas, amiloridas, eplerenonas, spironolaktonas), kalio druskos	Pacientams, kurie neserga cukriniu diabetu arba kuriems nėra inkstų funkcijos sutrikimo, tuo pat metu skirti gydymo TRIVERAM ir aliskirenu nerekomenduojama.
Amlodipinas	Dantrolenas (infuzija)	Gyvūnams buvo stebimas mirtinas skilvelių virpėjimas ir širdies ir kraujagyslių kolapsas, susiję su hiperkalemija, pasireiškusia po verapamilio ir intraveninio dantroleno skyrimo. Dėl hiperkalemijos rizikos rekomenduojama vengti kartu skirti kalcio kanalų blokatorių preparatų, pavyzdžiui, TRIVERAM, pacientams, kuriems įtariama piktybinė hipertermija, ir piktybinės hipertermijos gydymo metu.
Atorvastatinas, amlodipinas	Greipfrutai ar greipfrutų sultys	Vartoti didelius kiekius greipfrutų sulčių ir atorvastatino nerekomenduojama (žr. 1 lentelę). TRIVERAM, kuriame yra amlodipino, vartoti kartu su greipfrutais ar greipfrutų sultimis nerekomenduojama, nes kai kuriems pacientams dėl to gali padidėti amlodipino biologinis įsisavinimas, dėl kurio gali sustiprėti kraujo spaudimą mažinantis poveikis.

Kartu vartojant būtina ypatinga priežiūra:

Veiklioji medžiaga	Žinoma sąveika su vaistiniu preparatu	Sąveika su kitu vaistiniu preparatu
Atorvastatinas	Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai CYP3A4 induktoriai Digoksinas Ezetimibas Fuzido rūgštis Gemfibrozilis ir fibrino rūgšties dariniai Baltymų nešiklių inhibitoriai Varfarinas Vaistai nuo diabeto (insulinas, geriamieji hipoglikeminiai preparatai) Baklofenas Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant aspiriną 3 g per parą CYP3A4 inhibitoriai CYP3A4 induktoriai	Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai (pvz., eritromicinas, diltiazemas, verapamilis ir flukonazolas) gali padidinti atorvastatino koncentraciją kraujo plazmoje (žr. 1 lentelę). Vartojant eritromiciną kartu su statinais buvo pastebėta padidėjusi miopatijos rizika. Nebuvo atlikta sąveikos tyrimų, kuriais būtų vertintas amjodarono ar verapamilio poveikis atorvastatinui. Žinoma, kad ir amjodaronas, ir verapamilis slopina CYP3A4 aktyvumą ir juos skiriant kartu su atorvastatinu gali padidėti ekspozicija atorvastatinui. Todėl, pacientui vartojant vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius kartu su atorvastatinu, reikia apsvarstyti mažesnės maksimalios atorvastatino komponento, esančio TRIVERAM sudėtyje, dozės skyrimo galimybę. Rekomenduojama stebėti klinikinę paciento būklę. Pradėjus vartoti CYP3A4 inhibitorių ar pakoregavus jo dozę rekomenduojamas atitinkamas klinikinis stebėjimas. Atorvastatino skiriant kartu su citochromo P450 CYP3A4 induktoriais (pvz., efavirenzu, rifampicinu, jonažolių preparatais), gali reikšmingai sumažėti atorvastatino koncentracija kraujo plazmoje (žr. 1 lentelę). Dėl dvigubo rifampicino sąveikos mechanizmo (citochromo P450 3A indukcijos ir hepatocitų apykaitos nešiklio OATP1B1 slopinimo) TRIVERAM skirti kartu su rifampicinu nerekomenduojama, kadangi pavėluotas atorvastatino skyrimas po rifampicino skyrimo buvo susijęs su reikšmingu atorvastatino koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimu. Rifampicino poveikis atorvastatino koncentracijai hepatocituose nežinomas ir jeigu neįmanoma išvengti šių preparatų skyrimo kartu, reikėtų atidžiai stebėti pacientus dėl preparatų veiksmingumo. Skyrus kartotines digoksino ir 10 mg atorvastatino dozes, pastovi digoksino koncentracija pacientų kraujyje buvo šiek tiek padidėjusi (žr. 2 lentelę). Digoksino vartojantys pacientai turi būti atitinkamai stebimi. Vieno ezetimibo vartojimas yra susijęs su reiškiniais, susijusiais su raumenimis, įskaitant rabdomiolizę. Todėl, kartu vartojant ezetimibo ir TRIVERAM, šių reiškinių rizika gali padidėti. Tokiems pacientams rekomenduojamas atitinkamas klinikinis stebėjimas. Sąveikos tyrimų su atorvastatinu ir fuzido rūgštimi atlikta nebuvo. Kaip ir vartojant kitus statinus, tuo pat metu vartojant atorvastatiną ir fuzido rūgštį, aprašyti su raumenų pažeidimu, įskaitant rabdomiolizę, susiję reiškiniai, preparatui jau esant rinkoje. Šios sąveikos mechanizmas nėra žinomas. Pacientus reikia atidžiai stebėti; gali prireikti laikinai sustabdyti gydymą TRIVERAM. Vienų fibratų vartojimas retais atvejais yra susijęs su reiškiniais, susijusiais su raumenimis, įskaitant rabdomiolizę (žr. 1 lentelę). Šių reiškinių rizika gali padidėti, kartu vartojant fibrino rūgšties darinius ir atorvastatiną. Jei neįmanoma išvengti šių preparatų vartojimo tuo pat metu, norint pasiekti gydomųjų tikslų, reikia skirti mažiausią TRIVERAM esančią atorvastatino dozę, ir pacientus atitinkamai stebėti (žr. 4.4 skyrių). Baltymų nešiklių inhibitoriai (pvz., ciklosporinas) gali padidinti sisteminę atorvastatino ekspoziciją (žr. 1 lentelę). Kepenų apykaitos nešiklių slopinimo poveikis atorvastatino koncentracijai hepatocituose nėra žinomas. Jeigu neįmanoma išvengti šių preparatų skyrimo tuo pat metu, rekomenduojamas jų dozės sumažinimas ir klinikinis veiksmingumo stebėjimas. Klinikiniame tyrime, kuriame pacientams buvo ilgą laiką skiriamas varfarinas, skiriant 80 mg atorvastatino per parą kartu su varfarinu, buvo nustatytas nedidelis, maždaug 1,7 sekundės, protrombino laiko sutrumpėjimas pirmąsias 4 preparatų vartojimo dienas; rodmuo tapo normalus per 15 gydymo atorvastatinu dienų. Nors aprašyti tik labai reti kliniškai reikšmingos sąveikos su antikoaguliantais atvejai, prieš pradedant gydymą TRIVERAM ir pakankamai dažnai gydymo preparatu pradžioje pacientams, vartojantiems kumarinų grupės antikoaguliantus, reikia nustatyti protrombino laiką, siekiant užtikrinti, kad nėra reikšmingo šio rodiklio sutrikimo. Kai užfiksuojamas stabilus protrombino laikas, rodiklį galima stebėti tokiais laiko intervalais, kurie paprastai rekomenduojami pacientams, vartojantiems kumarinų grupės antikoaguliantus. Jeigu TRIVERAM esančio atorvastatino komponento dozė yra keičiama arba nebeskiriama, turi būti atlikta ta pati procedūra. Gydymas atorvastatinu nebuvo susijęs su kraujavimu arba protrombino laiko pokyčiais antikoaguliantų nevartojantiems pacientams. Epidemiologinių tyrimų duomenimis, kartu vartojant AKF inhibitorių ir preparatų nuo cukrinio diabeto (insulinų, geriamųjų hipoglikeminių preparatų) gali sustiprėti gliukozės koncentraciją kraujyje mažinantis poveikis. Didesnė tikimybė, kad šis fenomenas pasireikš pirmąsias kombinuoto gydymo savaites ir pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas. Pirmąjį gydymo mėnesį būtina atidžiai stebėti ir kontroliuoti glikemiją. Sustiprėja antihipertenzinis poveikis. Būtina stebėti kraujospūdį ir prireikus koreguoti antihipertenzinių vaistų dozę. AKF inhibitorių vartojant kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (acetilsalicilo rūgšties dozėmis nuo uždegimo, COX-2 inhibitoriais ir neselektyviais NVNU), gali susilpnėti jų kraujospūdį mažinantis poveikis. Kartu vartojant AKF inhibitorius ir NVNU gali padidėti inkstų funkcijos pablogėjimo rizika, įskaitant ūminio inkstų nepakankamumo galimybę, ir padidėti kalio kiekis serume, ypač tiems pacientams, kurių inkstų funkcija ir anksčiau buvo bloga. Skirti vartoti TRIVERAM kartu su NVNU reikia atsargiai, ypač senyviems pacientams. Pacientai turi gerti pakankamai skysčių, o inkstų funkciją reikia patikrinti gydymo pradžioje ir reguliariai stebėti gydymo metu. Kartu su amlodipinu vartojant stiprių ar vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorių (proteazių inhibitorių, azolinių priešgrybelinių preparatų, makrolidų, pavyzdžiui, eritromicino ar klaritromicino, verapamilio ar diltiazemo) gali reikšmingai padidėti amlodipino koncentracija kraujo plazmoje. Kliniškai šie farmakokinetikos ypatumai gali būti ryškesni senyvo amžiaus pacientams. Taigi gali prireikti klinikinio stebėjimo ir preparato dozės koregavimo. Duomenų apie CYP3A4 induktorių poveikį amlodipinui nėra. Kartu vartojant CYP3A4 induktorių (pvz., rifampicino, paprastųjų jonažolių – Hypericum perforatum – preparatų) gali sumažėti amlodipino koncentracija kraujo plazmoje. Skiriant TRIVERAM kartu su CYP3A4 induktoriais, būtinas atsargumas.

Kartu vartojant būtina tam tikra priežiūra:

Veiklioji medžiaga	Žinoma sąveika su vaistiniu preparatu	Sąveika su kitu vaistiniu preparatu
Atorvastatinas	Kolchicinas Kolestipolis Geriamieji kontraceptikai Gliptinai (linagliptinas, saksagliptinas, sitagliptinas, vildagliptinas) Simpatomimetikai Tricikliai antidepresantai, antipsichoziniai vaistai ir anestetikai Aukso preparatai	Nors nebuvo atlikta sąveikos tyrimų su atorvastatinu ir kolchicinu, vartojant atorvastatiną kartu su kolchicinu aprašyti miopatijos atvejai, todėl skirti atorvastatiną su kolchicinu reikia atsargiai.
Amlodipinas	Digoksinas, atorvastatinas, varfarinas arba ciklosporinas	Klinikinių sąveikų tyrimuose amlodipinas nedarė įtakos atorvastatino, digoksino, varfarino arba ciklosporino farmakokinetikai.
Perindoprilis, amlodipinas	Antihipertenziniai vaistai ir kraujagysles plečiantys vaistai	Šiuos vaistus vartojant kartu gali sustiprėti TRIVERAM kraujo spaudimą mažinantis poveikis. Vartojant kartu su nitroglicerinu ir kitais nitratais ar kitais kraujagysles plečiančiais vaistais, gali dar labiau sumažėti kraujo spaudimas, todėl juos reikia vartoti atsargiai.

1 lentelė. Kartu skiriamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatino farmakokinetikai

Kartu skiriami vaistiniai preparatai ir dozavimo režimas	Atorvastatinas Dozė 40 mg 1 dieną, 10 mg 20 dieną 20 mg vienkartinė dozė 10 mg x 1, 28 dienas 20 mg x 1, 4 dienas 80 mg x 1, 8 dienas 40 mg x 1, 4 dienas 10 mg x 1, 4 dienas 40 mg vienkartinė dozė
Tipranaviras 500 mg x 2 / ritonaviras 200 mg x 2, 8 dienas (nuo 14 iki 21 dienos) Telapreviras 750 mg kas 8 valandas, 10 dienų Ciklosporinas 5,2 mg/kg per parą stabilia doze Lopinaviras 400 mg x 2 / ritonaviras 100 mg x 2, 14 dienų Klaritromicinas 500 mg x 2, 9 dienas Sakvinaviras 400 mg x 2 / ritonaviras (300 mg x 2 5–7 dienomis, dozę padidinant iki 400 mg x 2 8-ą dieną), 4–18 dienomis, praėjus 30 min. nuo atorvastatino pavartojimo Darunaviras 300 mg x 2 / Ritonaviras 100 mg x 2, 9 dienas Itrakonazolas 200 mg x 1, 4 dienas Fosamprenaviras 700 mg x 2 / ritonaviras 100 mg x 2, 14 dienų Fosamprenaviras 1400 mg x 2, 14 dienų	40 mg 1 dieną, 10 mg 20 dieną 20 mg vienkartinė dozė 10 mg x 1, 28 dienas 20 mg x 1, 4 dienas 80 mg x 1, 8 dienas 40 mg x 1, 4 dienas 10 mg x 1, 4 dienas 40 mg vienkartinė dozė 10 mg x 1, 4 dienas 10 mg x 1, 4 dienas	↑ 9,4 karto ↑ 7,9 karto ↑ 8,7 karto ↑ 5,9 karto ↑ 4,4 karto ↑ 3,9 karto ↑ 3,3 karto ↑ 3,3 karto ↑ 2,5 karto ↑ 2,3 karto	Tais atvejais, kai atorvastatiną skirti su šiais preparatais būtina, neviršykite 10 mg atorvastatino per parą dozės. Būtinas šių pacientų klinikinis stebėjimas.
Nelfinaviras 1250 mg x 2, 14 dienų	10 mg x 1, 28 dienas	↑ 1,7 karto ^	Specifinių rekomendacijų nėra.
Greipfrutų sultys, 240 ml x 1*	40 mg vienkartinė dozė	↑ 37 %	Nerekomenduojama vartoti didelio greipfrutų sulčių kiekio ir atorvastatino.
Diltiazemas 240 mg x 1, 28 dienas	40 mg vienkartinė dozė	↑ 51 %^	Pradėjus vartoti diltiazemą arba pakeitus jo dozę, šiems pacientams rekomenduojamas atitinkamas klinikinis stebėjimas.
Eritromicinas 500 mg x 4, 7 dienas	10 mg vienkartinė dozė	↑ 33 %^	Šiems pacientams rekomenduojama mažesnė maksimali dozė ir klinikinis stebėjimas.
Amlodipinas 10 mg, vienkartinė dozė	80 mg vienkartinė dozė	↑ 18 %	Specifinių rekomendacijų nėra.
Cimetidinas 300 mg x 4, 2 savaites	10 mg x 1, 4 savaites	↓ mažiau kaip 1 %^	Specifinių rekomendacijų nėra.
Antacidų – magnio ir aliuminio hidroksidų – suspensija, 30 ml x 4, 2 savaites	10 mg x 1, 4 savaites	↓ 35 %^	Specifinių rekomendacijų nėra.
Efavirenzas 600 mg x 1, 14 dienų	10 mg 3 dienas	↓ 41 %	Specifinių rekomendacijų nėra. Jeigu neįmanoma išvengti abiejų preparatų skyrimo tuo pat metu, rekomenduojama atorvastatiną skirti tuo pat metu, kaip ir rifampiciną. Būtinas klinikinis stebėjimas.
Rifampicinas 600 mg x 1, 7 dienas (abu preparatai vartojami tuo pat metu) Rifampicinas 600 mg x 1, 5 dienas (atskiromis dozėmis)	40 mg vienkartinė dozė 40 mg vienkartinė dozė	↑ 30 % ↓ 80 %	Jeigu neįmanoma išvengti abiejų preparatų skyrimo tuo pat metu, rekomenduojama atorvastatiną skirti tuo pat metu, kaip ir rifampiciną. Būtinas klinikinis stebėjimas.
Gemfibrozilis 600 mg x 2, 7 dienas	40 mg vienkartinė dozė	↑ 35 %	Rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir šių pacientų klinikinis stebėjimas.
Fenofibratas 160 mg x 1, 7 dienas	40 mg vienkartinė dozė	↑ 3 %	Rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir šių pacientų klinikinis stebėjimas.
Bocepreviras 800 mg x 3, 7 dienas	40 mg vienkartinė dozė	↑ 2,3 karto	Šiems pacientams rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir klinikinis jų stebėjimas. Atorvastatino dozė, skiriant jo kartu su bocepreviru, negali viršyti 20 mg paros dozės.
Padidėjimas žymimas „↑“, sumažėjimas - „↓“
& Duomenys, pateikti kaip pokyčiai „x kartų“, atspindi paprastą proporciją tarp vaistinių preparatų derinio ir vieno atorvastatino skyrimo (pvz., 1 kartas = jokių pokyčių). Duomenys, pateikti „%“ pokyčiu, atspindi procentinį skirtumą, palyginti su vienu atorvastatinu (pvz., 0 % = jokių pokyčių).
# Klinikinis reikšmingumas pateiktas 4.4 ir 4.5 skyriuose.
* Sudėtyje yra vienas ar daugiau komponentų, kurie slopina CYP3A4 ir gali padidinti vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4, koncentraciją kraujo plazmoje. Vienos 240 ml apimties stiklinės greipfrutų sulčių suvartojimas taip pat sumažino aktyvaus ortohidroksilinio metabolito AUC 20,4 %. Dideli greipfrutų sulčių kiekiai (daugiau kaip 1,2 l kasdien 5 dienas) padidino atorvastatino AUC 2,5 karto, taip pat padidino veikliųjų junginių (atorvastatino ir jo metabolitų) AUC.
^ Bendras ekvivalentinis atorvastatino aktyvumas.

2 lentelė. Atorvastatino poveikis kartu vartojamų vaistinių preparatų farmakokinetikai

Atorvastatino dozavimo režimas	Kartu vartojamas vaistinis preparatas
80 mg x 1, 10 dienų	Digoksinas, 0,25 mg x 1, 20 dienų	↑ 15 %	Digoksino vartojančius pacientus reikia atitinkamai stebėti.
40 mg x 1, 22 dienas	Geriamieji kontraceptikai x 1, 2 mėnesius Noretindronas, 1 mg etinilestradiolis, 35 µg	↑ 28 % ↑ 19 %	Specifinių rekomendacijų nėra.
80 mg x 1, 15 dienų	*Fenazonas, 600 mg, vienkartinė dozė	↑ 3 %	Specifinių rekomendacijų nėra.
10 mg, vienkartinė dozė	Tipranaviras 500 mg x 2 / ritonaviras 200 mg x 2, 7 dienas	Pokyčių nėra	Specifinių rekomendacijų nėra.
10 mg x 1, 4 dienas	Fosamprenaviras 1400 mg x 2, 14 dienų	↓ 27 %	Specifinių rekomendacijų nėra.
10 mg x 1, 4 dienas	Fosamprenaviras 700 mg x 2 / ritonaviras 100 mg x 2, 14 dienų	Pokyčių nėra	Specifinių rekomendacijų nėra.
Padidėjimas žymimas „↑“, sumažėjimas - „↓“
& Duomenys, pateikti „%“ pokyčiu, atspindi procentinį skirtumą, palyginti su vienu atorvastatinu (pvz., 0 % = jokių pokyčių).
* Kartu skiriant kartotines atorvastatino ir fenazono dozes, buvo nustatytas nedidelis arba nebuvo nustatyta jokio išmatuojamo poveikio fenazono klirensui.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

TRIVERAM draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žr. 4.3 skyrių).

Vaisingo amžiaus moterys

Vaisingos moterys turi taikyti veiksmingas kontracepcijos priemones gydymo TRIVERAM metu (žr. 4.3 skyrių).

Nėštumas

Atorvastatinas

Preparato saugumas nėštumo metu nėra nustatytas. Nebuvo atlikta jokių kontroliuojamų klinikinių tyrimų su nėščiomis moterimis. Buvo gauti reti pranešimai apie įgimtas anomalijas po intrauterininės ekspozicijos HMG-CoA reduktazės inhibitoriams. Tyrimai, atlikti su gyvūnais, parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Motiną gydant atorvastatinu, gali sumažėti mevalonato (cholesterolio biosintezės pirmtako) kiekis vaisiaus organizme. Aterosklerozė yra lėtinis procesas, ir įprastai nutraukus lipidų kiekį mažinančių vaistinių preparatų vartojimą nėštumo laikotarpiu poveikis ilgalaikei rizikai, susijusiai su pirmine hipercholesterolemija, bus nedidelis.

Dėl šių priežasčių atorvastatino negalima vartoti nėščioms, planuojančioms pastoti moterims ar moterims, kurios įtaria, jog gali būti nėščios. Gydymą atorvastatinu nėštumo laikotarpiu arba kol bus patvirtinta, jog nėštumo nėra, reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių).

Perindoprilis

Pirmąjį nėštumo trimestrą AKF inhibitorių vartoti nerekomenduojama. Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus jų vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Epidemiologinių duomenų apie pirmąjį nėštumo trimestrą vartojamų AKF inhibitorių teratogeninio poveikio riziką nepakanka; tačiau negalima paneigti nedidelės rizikos. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą.

Žinoma, kad antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus vartojami AKF inhibitoriai sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir naujagimiui (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių). Jeigu AKF inhibitoriaus buvo vartota nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama atlikti ultragarsinį inkstų funkcijos ir kaukolės tyrimą. Naujagimius, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Amlodipinas

Ar saugu amlodipiną vartoti nėštumo metu, nenustatyta. Skiriant dideles dozes, tyrimuose su gyvūnais buvo stebimas toksinis poveikis reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas

Atorvastatinas

Nežinoma, ar atorvastatino arba jo metabolitų išsiskiria su motinos pienu. Žiurkių organizme atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracijos kraujo plazmoje yra panašios į susidarančias piene (žr. 5.3 skyrių). Dėl rimtų nepageidaujamų reakcijų galimybės atorvastatiną vartojančios moterys turėtų kūdikių nežindyti. Žindymo laikotarpiu atorvastatinas kontraindikuojamas (žr. 4.3 skyrių).

Perindoprilis

Kadangi nėra informacijos apie perindoprilio vartojimą žindymo metu, perindoprilio vartoti nerekomenduojama. Alternatyvus gydymas vaistu, geriau ištirtu dėl saugumo žindymo metu, yra tinkamesnis, ypač žindant naujagimius bei prieš laiką gimusius kūdikius.

Amlodipinas

Nėra žinoma, ar amlodipino išsiskiria su motinos pienu.

Vaisingumas

Atorvastatinas

Tyrimuose, atliktuose su gyvūnais, atorvastatinas nepasižymėjo jokiu poveikiu patinų ar patelių vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

Perindoprilis

Nebuvo nustatyta jokio poveikio su reprodukcija susijusiam elgesiui ar vaisingumui.

Amlodipinas

Gydant kalcio kanalų blokatoriais kai kuriems pacientams stebėti grįžtamieji spermatozoido galvutės biocheminiai pakitimai. Klinikinių duomenų, susijusių su potencialiu poveikiu vaisingumui, nepakanka. Viename tyrime su žiurkėmis buvo nustatytas šalutinis poveikis patinėliams (žr. 5.3 skyrių).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

TRIVERAM poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.

• Atorvastatinas pasižymi nereikšmingu poveikiu gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
• Perindoprilis nepasižymi tiesioginiu poveikiu vairuoti ir valdyti mechanizmus, tačiau kai kuriems pacientams gali pasireikšti individualios reakcijos, susijusios su žemu kraujospūdžiu, ypač gydymo pradžioje arba kartu vartojant kitų kraujospūdį mažinančių preparatų.

-Amlodipinas gali turėti nedidelį ar vidutinį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei preparatą vartojantiems pacientams pasireiškia galvos svaigimas ar skausmas, nuovargis, išsekimas arba pykinimas, gebėjimas reaguoti gali sutrikti.

Taigi TRIVERAM vartojantiems pacientams gali būti sutrikęs gebėjimas vairuoti ar valdyti mechanizmus. Rekomenduojama imtis atsargumo priemonių, ypač gydymo TRIVERAM pradžioje.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Dažniausios aprašytos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios vartojant atorvastatiną, perindoprilį ir amlodipiną atskirai, yra šios: nazofaringitas, alerginės reakcijos, hiperglikemija, galvos skausmas, ryklės ir gerklų skausmas, kraujavimas iš nosies, vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas, dispepsija, pykinimas, viduriavimas, raumenų skausmai, sąnarių skausmai, galūnių skausmas, raumenų spazmai, sąnarių patinimas, nugaros skausmas, kepenų funkcijos tyrimų pokyčiai, padidėjęs kreatinkinazės aktyvumas kraujyje, mieguistumas, galvos svaigimas, širdies plakimo pojūtis (palpitacija), paraudimas, pilvo skausmas, periferiniai patinimai, nuovargis, parestezijos, matymo sutrikimas, spengimas ausyse, hipotenzija, kosulys, dusulys, vėmimas, skonio pokyčiai (disgeuzija), išbėrimas, niežulys, raumenų mėšlungis, bendras silpnumas (astenija).

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Toliau aprašyti nepageidaujami poveikiai pastebėti gydant atorvastatino, perindoprilio ir amlodipino deriniu arba vartojant jų atskirai, ir suskirstyti naudojantis MedDRA klasifikacija pagal organų sistemas ir dažnį: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

MedDRA Organų sistemų klasės	Nepageidaujami poveikiai	Dažnis
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos	Pargriuvimas	-	Nedažni*	-

* Dažnis apskaičiuojamas iš klinikinių tyrimų, kuriuose stebimi spontaniniuose pranešimuose nustatyti nepageidaujami poveikiai

** Daugiausiai atitinka cholestazę

Vartojant amlodipiną buvo aprašyti išimtiniai ekstrapiramidinio sindromo atvejai.

Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, pacientams, vartojantiems atorvastatiną, buvo aprašyti padidėjusio transaminazių aktyvumo kraujo serume atvejai. Įprastai šie pokyčiai buvo nedideli, laikini ir jų atveju neprireikė nutraukti gydymo. 0,8 % pacientų, vartojančių atorvastatiną, nustatyti kliniškai svarbūs (> 3 kartus viršijantys viršutinę normos ribą) transaminazių aktyvumo kraujo serume padidėjimai. Šie pokyčiai buvo susiję su vaistinio preparato doze ir visiems pacientams buvo laikini.

Klinikiniuose tyrimuose 2,5 % pacientų, vartojančių atorvastatiną, panašiai kaip ir vartojant kitų HMG-CoA reduktazės inhibitorių, buvo nustatytas daugiau kaip 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą padidėjęs kreatinkinazės (KK) kraujo serume kiekis. 0,4 % atorvastatinu gydytų pacientų šio fermento koncentracija buvo nustatyta padidėjusi daugiau kaip 10 kartų virš viršutinės normos ribos (žr. 4.4 skyrių).

Vartojant kai kuriuos statinus aprašyti šie nepageidaujami reiškiniai:

• seksualinė disfunkcija;
• depresija;
• išimtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač vaistinius preparatus vartojant ilgą laiką (žr. 4.4 skyrių);
• cukrinis diabetas: dažnis priklausys nuo rizikos veiksnių (gliukozės koncentracija kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, hipertenzija anamnezėje) buvimo arba nebuvimo.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9 PerdozavimasNėra duomenų apie TRIVERAM perdozavimą žmonėms.

Atorvastatinas

Simptomai ir jų gydymas

Perdozavus atorvastatino specifinio gydymo nėra. Perdozavimo atveju pacientą reikia gydyti simptomiškai ir skirti palaikomąsias priemones, jei jos reikalingos. Reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus ir stebėti KK aktyvumą kraujo serume. Dėl masyvaus atorvastatino sujungimo su kraujo plazmos baltymais hemodializė atorvastatino klirenso reikšmingai nesustiprins.

Perindoprilis

Simptomai

AKF inhibitorių perdozavimo simptomai gali būti hipotenzija, kraujotakos šokas, elektrolitų disbalansas, inkstų funkcijos sutrikimas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimo pojūtis, bradikardija, svaigulys, nerimas ir kosulys.

Gydymas

Perdozavimo atveju rekomenduojama gydyti intravenine 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido tirpalo infuzija. Jeigu pasireiškia hipotenzija, pacientą reikia paguldyti į šoko padėtį (paguldyti ant nugaros ir pakelti kojas). Jei turima, galima gydyti angiotenzino II infuzija ir (arba) švirkšti į veną katecholaminų. Perindoprilį iš sisteminės kraujotakos galima pašalinti hemodializės būdu (žr. 4.4 skyrių). Jei bradikardija atspari skiriamam gydymui, reikia pradėti elektrinę širdies stimuliaciją. Reikia nuolat stebėti paciento gyvybinius požymius, serumo elektrolitų ir kreatinino koncentraciją.

Amlodipinas

Yra ribotas kiekis duomenų apie tyčinį amlodipino perdozavimą.

Simptomai

Esami duomenys rodo, kad stiprus perdozavimas gali sukelti pernelyg didelį periferinių kraujagyslių išsiplėtimą ir galimai refleksinę tachikardiją. Buvo gauta pranešimų apie žymią ir galimai pailgėjusią sisteminę hipotenziją net iki šoko bei įskaitant šoką, pasibaigusį mirtimi.

Gydymas

Kliniškai reikšminga hipotenzija, susijusi su amlodipino perdozavimu, rodo aktyvaus širdies ir kraujagyslių veiklos palaikymo poreikį, įskaitant dažną širdies ir kvėpavimo funkcijos stebėjimą, galūnių pakėlimą į viršų bei būtinybę atkreipti dėmesį į cirkuliuojančių skysčių tūrį bei šlapimo išsiskyrimą. Kraujagysles sutraukiantis preparatas, jeigu nėra tokio preparato vartojimo kontraindikacijų, gali padėti atkurti kraujagyslių tonusą ir kraujo spaudimą. Į veną vartojamas kalcio gliukonatas gali padėti panaikinti kalcio kanalų blokados reiškinius. Kai kuriais atvejais gali būti naudinga išplauti skrandį. Sveikiems savanoriams aktyvintosios anglies pavartojimas praėjus 2 valandoms po 10 mg amlodipino pavartojimo rodė amlodipino absorbcijos greičio sumažėjimą. Nepanašu, kad dializė būtų kiek nors naudinga, nes amlodipinas stipriai jungiasi prie kraujo plazmos baltymų.

5.FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – lipidus veikiantys preparatai, HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, kiti deriniai, ATC kodas – C10BX.

Veikimo mechanizmas

Atorvastatinas

Atorvastatinas yra selektyvus, konkurencinis HMG-CoA reduktazės inhibitorius, greitį ribojantis fermentas, atsakingas už 3-hidroksi-3metil-glutaril-kofermento A pavertimą mevalonatu – sterolių, įskaitant cholesterolį, pirmtaku. Trigliceridai ir cholesterolis kepenyse įjungiami į labai mažo tankio lipoproteinus (LMTL) ir patenka į kraujo plazmą, o per ją – į periferinius audinius. Mažo tankio lipoproteinai (MTL) sudaromi iš LMTL ir katabolizuojami daugiausiai per receptorių, turintį didelį afinitetą MTL (MTL receptorių).

Perindoprilis

Perindoprilis yra fermento, angiotenziną I verčiančio angiotenzinu II (angiotenziną konvertuojančio fermento AKF), inhibitorius. Konvertuojantis fermentas, arba kinazė, yra egzopeptidazė, dėl kurios angiotenzinas I virsta vazokonstrikciniu angiotenzinu II, taip pat vazodilatatorius bradikininas suyra į neaktyvų heptapeptidą. Dėl AKF slopinimo kraujo plazmoje sumažėja angiotenzino II, dėl to padidėja plazmos renino aktyvumas (slopinant neigiamą renino atsipalaidavimo grįžtamąjį ryšį) ir sumažėja aldosterono išskyrimas. Kadangi AKF inaktyvina bradikininą, dėl AKF slopinimo taip pat padidėja cirkuliuojančių bei vietinių kalikreino ir kininų sistemų aktyvumas (taip pat dėl to aktyvinama prostaglandinų sistema). Gali būti, kad šis mechanizmas prisideda prie kraujospūdį mažinančio AKF inhibitorių poveikio ir yra iš dalies atsakingas už kai kuriuos AKF inhibitorių nepageidaujamo poveikio reiškinius (pvz., kosulį).

Perindoprilis veikia per savo veiklųjį metabolitą perindoprilatą. Kiti metabolitai in vitro AKF aktyvumo neslopina.

Amlodipinas

Amlodipinas yra dihidropiridino grupės kalcio jonų įtekėjimo inhibitorius (lėtųjų kanalų blokatorius arba kalcio jonų antagonistas) ir slopina transmembraninį kalcio jonų įtekėjimą širdies ir kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse.

Farmakodinaminis poveikis

Atorvastatinas

Atorvastatinas mažina cholesterolio koncentraciją kraujo plazmoje ir lipoproteinų koncentraciją kraujo serume, slopindamas HMG-CoA reduktazę, dėl to – cholesterolio biosintezę kepenyse ir didindamas kepenų MTL receptorių skaičių ant ląstelių paviršiaus, taip stiprindamas MTL apykaitą ir katabolizmą.

Atorvastatinas sumažina MTL gamybą ir MTL dalelių skaičių. Atorvastatinas giliai ir ilgam laikui padidina MTL receptorių aktyvumą, kartu pasižymi palankiu poveikiu cirkuliuojančių MTL dalelių kokybei. Atorvastatinas yra veiksmingas, mažinant pacientų, sergančių homozigotiniu būdu paveldima šeimine hipercholesterolemija, MTL-C – tai yra veikia tą populiaciją, kuri įprastai nereaguoja į lipidų koncentraciją mažinančių vaistinių preparatų veikimą.

Perindoprilis

Hipertenzija

Perindoprilis yra aktyvus esant bet kokio laipsnio hipertenzijai: lengvai, vidutinei, sunkiai; stebimas sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas tiek pacientui gulint aukštielninkam, tiek stovint.

Perindoprilis mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, dėl to sumažėja kraujospūdis. Kaip pasekmė sustiprėja periferinė kraujotaka be poveikio širdies susitraukimų dažniui.

Paprastai sustiprėja inkstų kraujotaka, o glomerulų filtracijos greitis (GFG) išlieka nepakitęs.

Širdies nepakankamumas

Perindoprilis mažina širdies darbą, mažindamas prieškrūvį ir pokrūvį.

Amlodipinas

Antihipertenzinio amlodipino veikimo mechanizmas pasireiškia per tiesioginį atpalaiduojamąjį poveikį kraujagyslių lygiesiems raumenims. Tikslus mechanizmas, kaip amlodipinas sušvelnina anginos simptomus, nėra tiksliai apibrėžtas, tačiau amlodipinas sumažina bendrą išemiją šiais dviem būdais:

• amlodipinas išplečia periferines arterioles ir taip sumažina bendrą periferinį pasipriešinimą (pokrūvį), prieš kurį dirba širdis. Kadangi širdies susitraukimų dažnis išlieka stabilus, dėl tokio širdies nukrovimo sumažėja miokardo energijos suvartojimas ir deguonies poreikis;
• tikriausiai dar amlodipinas išplečia pagrindines vainikines arterijas ir vainikines arterioles tiek normaliose, tiek išeminėse srityse. Dėl šio išplėtimo padidėja deguonies pristatymas į miokardą pacientams, kuriems yra vainikinių arterijų spazmas (Princmetalo (Prinzmetal), arba angiospazminė, angina).

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

TRIVERAM poveikis sergamumui ir mirštamumui tirtas nebuvo.

Atorvastatinas

Dozės atsako tyrime buvo nustatyta, kad atorvastatinas sumažino bendro cholesterolio koncentraciją (30–46 %), MTL cholesterolio (41–61 %), apolipoproteino B (34–50 %) ir trigliceridų (14-33 %) koncentraciją, o DTL cholesterolio ir apolipoproteino A1 koncentraciją nepastoviai padidino. Šie rezultatai pastoviai nustatomi pacientų, sergančių heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, nešeiminėmis hipercholesterolemijos formomis ir mišria hiperlipidemija, įskaitant pacientus, sergančius nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu, organizme.

Įrodyta, kad bendro cholesterolio, MTL cholesterolio ir apolipoproteino B koncentracijos sumažinimas sumažina širdies ir kraujagyslių ligų bei mirštamumo nuo šios sistemos ligų riziką.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija

Į daugiacentrį 8 savaičių trukmės atvirą vilties vaistinių preparatų naudojimo tyrimą, kuriame buvo galima pasirinkti įvairios trukmės pratęsimo fazę, buvo atrinkti 335 pacientai, iš kurių 89 sirgo homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Iš šių 89 pacientų MTL cholesterolio procentinio sumažėjimo vidurkis sudarė maždaug 20 %. Atorvastatino buvo skiriama dozėmis iki 80 mg per parą.

Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija

ASCOT (angl. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial, Anglų ir skandinavų širdies ligų išeičių tyrimas) yra tarptautinis atsitiktinės atrankos tyrimas, kurio modelis – 2 x 2 veiksniai. ASCOT skirtas palyginti dviejų antihipertenzinių gydymo režimų poveikį 19 257 pacientams (ASCOT-BPLA, angl. Blood Pressure Lowering Arm, Kraujospūdžio mažinimo grupė) ir papildomo atorvastatino 10 mg skyrimo poveikį, palyginti su placebu, 10 305 pacientams (ASCOT-LLA, angl. Lipid Lowering Arm, Lipidų mažinimo grupė), nemirtiniems ir mirtiniems vainikinių širdies kraujagyslių sutrikimams.

Šis atorvastatino poveikis mirtiniems ir nemirtiniems vainikinių širdies kraujagyslių sutrikimams buvo tiriamas 40–79 m. amžiaus pacientams, kuriems nėra buvę miokardo infarkto ar nebuvo taikytas anginos gydymas, bendro cholesterolio koncentracijai esant ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Visi pacientai turėjo mažiausiai 3 iš anksto apibrėžtus rizikos veiksnius: buvo vyrai, amžius ≥ 55 m., rūkė, sirgo diabetu, pirmos eilės giminaičiui buvo KŠL, bendro cholesterolio santykis su DTL cholesteroliu > 6, periferinių kraujagyslių liga, kairiojo skilvelio hipertrofija, anksčiau buvęs smegenų kraujotakos sutrikimas, specifiniai EKG pokyčiai, proteinurija ar albuminurija.

Pacientams buvo skiriamas antihipertenzinis gydymas amlodipinu arba atenololiu. Norint pasiekti kraujospūdžio kontrolę (< 140/90 mmHg diabetu nesergantiems pacientams, < 130/80 mmHg sergantiesiems diabetu), amlodipinu gydomiems pacientams galėjo būti pridėta perindoprilio, atenololiu gydomiems pacientams galėjo būti pridėta bendroflumetiazido.

Pacientams buvo skirtas antihipertenzinis gydymas (amlodipinu arba atenololiu) ir atorvastatinas 10 mg kasdien (n = 5 168) arba placebas (n = 5 137).

Atorvastatino ir amlodipino derinys reikšmingai sumažino pagrindinį vertinimo kriterijų – mirtinus vainikinių širdies kraujagyslių sutrikimus ir nemirtinus miokardo infarkto atvejus – 53 % (95 % pasikliaujamasis intervalas CI [0,31; 0,69], p < 0,0001), palyginti su placebo ir amlodipino grupe, ir 39 % (95 % pasikliaujamasis intervalas CI [0,08; 0,59], p < 0,016), palyginti su atorvastatino ir atenololio grupe.

Pacientams iš ASCOT-LLA pogrupio, kuris buvo apibrėžtas vėlesnės analizės metu, gydytų tuo pat metu atorvastatinu, perindopriliu ir amlodipinu (n = 1 814), mirtinų vainikinių kraujagyslių sutrikimų ir nemirtinų miokardo infarkto atvejų sumažėjo 38 % (95 % pasikliaujamasis intervalas CI [0,36; 1,08], palyginti su gydytaisiais atorvastatinu, atenololiu ir bendroflumetiazidu (n = 1 978). Bendras širdies ir kraujagyslių sutrikimų ir procedūrų skaičius reikšmingai sumažėjo – 24 % (95 % pasikliaujamasis intervalas CI [0,59; 0,97]), bendras vainikinių kraujagyslių sutrikimų skaičius sumažėjo 31 % (95 % pasikliaujamasis intervalas CI [0,48; 1,00]), reikšmingai – 50 % – sumažėjo mirtinų ir nemirtinų insulto atvejų skaičius (95 % pasikliaujamasis intervalas CI [0,29; 0,86]), 39 % sumažėjo sudėtinis nemirtinų miokardo infarktų, mirtinų vainikinių kraujagyslių sutrikimų ir vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos procedūrų vertinimo kriterijus (95 % pasikliaujamasis intervalas CI [0,38; 0,97]), 42 % sumažėjo sudėtinis mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių sutrikimų, miokardo infarkto ir insulto vertinimo kriterijus (95 % pasikliaujamasis intervalas CI [0,40; 0,85]).

Perindoprilis

Hipertenzija

Didžiausias kraujospūdį mažinantis poveikis pasireiškia praėjus 4–6 valandoms po vienkartinės dozės suvartojimo ir išlieka mažiausiai 24 valandas: mažiausia koncentracija sudaro apie 87–100 % didžiausios.

Kraujospūdis sumažėja greitai. Pacientams, kurie reaguoja į gydymą šiuo preparatu, kraujospūdis tampa normalus per mėnesį ir toks išlieka be tachifilaksijos atsiradimo.

Gydymo nutraukimas atkryčio nesukelia.

Perindoprilis sumažina kairiojo skilvelio hipertrofiją.

Žmogaus organizme perindoprilis pasižymi kraujagyslių plečiamosiomis savybėmis. Jis pagerina didžiųjų arterijų elastingumą ir sumažina mažųjų arterijų vidurinio dangalo ir spindžio proporciją.

Vartojant kartu su tiazidiniais diuretikais sukuriamas sinerginis suminis poveikis. AKF inhibitoriaus ir tiazido derinys taip pat sumažina hipokalemijos riziką, kurią sukelia gydymas diuretikais.

Pacientai, sergantys stabilia vainikinių arterijų liga

EUROPA tyrimas buvo daugiacentris, tarptautinis, atsitiktinės atrankos, dvigubai koduotas, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kuris tęsėsi 4 metus.

12 218 vyresnių kaip 18 metų pacientų atsitiktinės atrankos būdu buvo gydomi 8 mg perindoprilio tert-butilaminu (kuris atitinka 10 mg perindoprilio arginino) (n = 6 110) arba gavo placebo (n = 6 108).

Tiriamiesiems buvo vainikinių arterijų ligos simptomų, nesant klinikinių širdies nepakankamumo požymių. Iš viso 90 % pacientų anksčiau buvo patyrę miokardo infarktą ir (arba) anksčiau jiems buvo atlikta vainikinių arterijų revaskuliarizacija. Dauguma pacientų tiriamąjį preparatą gavo šalia jau vartojamų vaistinių preparatų, įskaitant trombocitų inhibitorius, lipidų kiekį mažinančius preparatus ir beta blokatorius.

Pagrindinis veiksmingumo kriterijus buvo sudėtinis mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų, nemirtino miokardo infarkto ir (arba) širdies sustojimo (po kurio pacientas sėkmingai atgaivintas) kriterijus. Gydymas 8 mg perindoprilio tert-butilamino (atitinkančio 10 mg perindoprilio arginino) vieną kartą per parą reikšmingai absoliučiai sumažino pagrindinį vertinimo kriterijų 1,9 % (santykinės rizikos sumažinimas 20 %, 95 % pasikliaujamasis intervalas CI [9,4; 28,6] – p < 0,001).

Pacientams, kurie anksčiau buvo patyrę miokardo infarktą ir (arba) kuriems buvo atlikta revaskuliarizacija, buvo pastebėtas pagrindinio vertinimo kriterijaus absoliutus sumažėjimas 2,2 %, palyginti su placebu, – tai atitinka santykinės rizikos sumažinimą 22,4 % (95 % pasikliaujamasis intervalas CI [12,0; 31,6] – p < 0,001).

Kita: dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Dviejuose dideliuose, atsitiktinės atrankos, kontroliuojamuose tyrimuose (ONTARGET, angl. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial, Tebesitęsiantis vieno telmisartano ir telmisartano kartu su ramipriliu skyrimo bendrojo vertinimo kriterijaus tyrimas) ir VA NEPHRON-D (angl. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes, Diabetu sergančių veteranų nefropatijos tyrimas) buvo tiriamas AKF inhibitoriaus ir angiotenzino II receptorių blokatoriaus derinio skyrimas.ONTARGET tyrime dalyvavo pacientai, anksčiau sirgę širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių liga arba sergantys II tipo cukriniu diabetu, esant terminaliniam organų pažeidimui. VA NEPHRON-D – tai tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys II tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.Šie tyrimai neparodė, kad būtų reikšmingas palankus poveikis inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos veiklai bei mirštamumui nuo šių sistemų patologijos, tačiau buvo nustatyta didesnė hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika, palyginti su gydymu vienu preparatu. Atsižvelgiant į panašias farmakodinamines savybes, šie rezultatai taip pat gali būti taikomi kitiems AKF inhibitoriams bei angiotenzino II receptorių blokatoriams.Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II blokatorių negalima skirti tuo pat metu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.ALTITUDE (angl. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints; Aliskireno taikymo, esant II tipo diabetui, atsižvelgiant į širdies ir kraujagyslių sistemos bei inkstų ligos vertinimo kriterijus, tyrimas) – tai tyrimas, skirtas įvertinti aliskireno skyrimo kartu su standartiniu gydymu AKF inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi pacientams, sergantiems II tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga, širdies ir kraujagyslių sistemos liga arba abiem ligomis, naudą. Tyrimas buvo anksti baigtas dėl didesnės nepageidaujamų pasekmių rizikos. Mirties nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų bei insulto atvejai buvo gerokai dažnesni tarp pacientų, gydytų aliskirenu, palyginti su placebo grupe, ir nepageidaujami reiškiniai bei rimti aktualūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) dažniau buvo aprašyti tarp pacientų, kuriems taikytas gydymas aliskirenu, palyginti su placebo gavusių pacientų grupe.

Amlodipinas

Pacientams, sergantiems hipertenzija, amlodipino vartojimas vieną kartą per parą kliniškai reikšmingai sumažina kraujospūdį tiek gulint aukštielninkiems, tiek vertikalioje pozicijoje 24 valandų intervalu. Dėl lėtos veikimo pradžios amlodipino vartojimui nėra būdinga ūminė hipotenzija.

Pacientams, sergantiems angina, amlodipino vartojimas vieną kartą per parą padidina bendrą fizinio krūvio laiką, laiką iki anginos pradžios ir laiką iki ST segmento nusileidimo 1 mm, sumažina anginos priepuolių dažnį, reikia mažiau vartoti gliceriltrinitrato tablečių.

Amlodipinas nėra susijęs su jokiais nepageidaujamais poveikiais medžiagų apykaitai ar lipidų pokyčiais kraujo plazmoje. Jį gali vartoti pacientai, sergantys astma, diabetu ir podagra.

Skyrimas pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga (VAL)

Amlodipino veiksmingumas, siekiant išvengti klinikinių reiškinių tarp pacientų, sergančių vainikinių arterijų liga (VAL), buvo tiriamas nepriklausomame, daugiacentriame, atsitiktinės atrankos, dvigubai koduotame, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 1997 pacientai, – CAMELOT (angl. Comparison of Amlodipine vs. Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis; Amlodipino ir enalaprilio palyginimas, siekiant apriboti trombozių atsiradimą). Iš šių pacientų 2 metus šalia standartinio gydymo statinais, beta blokatoriais, diuretikais ir aspirinu 663 buvo gydomi amlodipinu 5–10 mg, 673 pacientai buvo gydomi enalapriliu 10–20 mg ir 655 pacientai gavo placebo. Pagrindiniai veiksmingumo rezultatai pateikti toliau esančioje lentelėje. Rezultatai rodo, kad gydymas amlodipinu buvo susijęs su mažesniu hospitalizacijos dėl anginos ir revaskuliarizacijos procedūrų skaičiumi tarp pacientų, sergančių VAL.

CAMELOT reikšmingų klinikinių pasekmių dažnis

	Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dažnis, Nr. (%)			Amlodipinas ir placebas
Išeitys	Amlodipinas	Placebas	Enalaprilis	Rizikos santykis (95% pasikliaujamasis intervalas CI)	p vertė
Pagrindinis vertinimo kriterijus
Nepageidaujami širdies ir kraujagyslių sistemos reiškiniai	110 (16,6)	151 (23,1)	136 (20,2)	0,69 (0,54–0,88)	0,003
Atskiri komponentai
Vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacija	78 (11,8)	103 (15,7)	95 (14,1)	0,73 (0,54–0,98)	0,03
Hospitalizacija dėl anginos	51 (7,7)	84 (12,8)	86 (12,8)	0,58 (0,41–0,82)	0,002
Nemirtinas MI	14 (2,1)	19 (2,9)	11 (1,6)	0,73 (0,37–1,46)	0,37
Insultas arba PSIP	6 (0,9)	12 (1,8)	8 (1,2)	0,50 (0,19–1,32)	0,15
Mirtis nuo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų	5 (0,8)	2 (0,3)	5 (0,7)	2,46 (0,48–12,7)	0,27
Hospitalizacija dėl stazinio ŠN	3 (0,5)	5 (0,8)	4 (0,6)	0,59 (0,14–2,47)	0,46
Atgaivinimas po širdies sustojimo	0	4 (0,6)	1 (0,1)	netaikoma	0,04
Naujai prasidėjusi periferinių kraujagyslių liga	5 (0,8)	2 (0,3)	8 (1,2)	2,6 (0,50–13,4)	0,24

Santrumpos: ŠN = širdies nepakankamumas; MI = miokardo infarktas; PSIP = praeinantysis smegenų išemijos priepuolis

Preparato taikymas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu

Hemodinamikos tyrimai ir krūviu paremti kontroliuojami klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys II–IV klasės pagal NYHA širdies nepakankamumu, parodė, kad, vartojant amlodipiną, pacientų klinikinė būklė nepablogėjo, vertinant fizinio krūvio toleravimą, kairiojo skilvelio išvarymo frakciją ir klinikinę simptomatiką.

Placebu kontroliuojamas tyrimas (PRAISE), kuriame tirti pacientai, sergantys III–IV klasės pagal NYHA širdies nepakankamumu, gydyti digoksinu, diuretikais ir AKF inhibitoriais, parodė, kad gydymas amlodipinu nepadidino mirštamumo arba kombinuoto mirštamumo bei sergamumo širdies nepakankamumu rizikos.

Ilgalaikiame, placebu kontroliuojamame tyrime (PRAISE-2), kuriame buvo stebimi amlodipinu gydyti pacientai, sergantys III–IV klasės pagal NYHA širdies nepakankamumu be klinikinių simptomų arba objektyvių duomenų, kurie leistų įtarti arba patvirtintų esant išeminę ligą, vartojantys stabilias AKF inhibitorių, digitalio ir diuretikų dozes, amlodipinas neturėjo jokio poveikio bendram mirštamumui nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų. Toje pačioje populiacijoje amlodipino vartojimas buvo susijęs su dažnesniais pranešimais apie plaučių edemą.

Tyrimas, kuriame taikytas gydymas širdies infarkto prevencijai (ALLHAT)

Buvo atliktas ALLHAT (angl. Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial; Tyrimas, kuriame taikytas kraujospūdį ir lipidų kiekį mažinamasis gydymas, siekiant išvengti širdies infarkto) tyrimas – atsitiktinės atrankos, dvigubai koduotas, sergamumo ir mirštamumo vertinimo tyrimas, kuriame lyginti naujesni gydymo metodai: gydymas amlodipinu 2,5–10 mg/d. (kalcio kanalų blokatoriumi) arba lizinopriliu 10–40 mg/d. (AKF inhibitoriumi) kaip pirmojo pasirinkimo vaistiniais preparatais, kartu skiriant tiazidinių diuretikų, chlortalidono 12,5–25 mg/d. lengvos ar vidutinio sunkumo hipertenzijos atvejais.

Iš viso atsitiktiniu būdu buvo atrinkti 33 357 pacientai, sergantys hipertenzija, 55 m. amžiaus ar vyresni. Jie buvo stebėti vidutiniškai 4,9 metų. Pacientai turėjo mažiausiai vieną papildomą KŠL rizikos veiksnį, įskaitant ankstesnį miokardo infarktą ar insultą (> 6 mėnesiai iki atrankos į tyrimą), kitą dokumentuotą aterosklerozinę širdies ir kraujagyslių sistemos ligą (iš viso 51,5 %), II tipo diabetą (36,1 %), DTL cholesterolis < 35 mg/dl (11,6 %), kairiojo skilvelio hipertrofiją, diagnozuotą atlikus elektrokardiogramą arba echokardiografiją (20,9 %), rūkė cigaretes (21,9 %).

Pagrindinis vertinimo kriterijus buvo sudėtinis: mirtina KŠL arba nemirtinas miokardo infarktas. Nebuvo reikšmingo skirtumo, vertinant pagrindinį vertinimo kriterijų, tarp pacientų, gydytų amlodipinu, ir pacientų, gydytų chlortalidonu: santykinė rizika 0,98, 95 % pasikliaujamasis intervalas CI (0,90–1,07) p = 0,65. Tarp antrinių vertinimo kriterijų širdies nepakankamumo dažnis (sudėtinio kombinuoto širdies ir kraujagyslių sistemos vertinimo kriterijaus komponentas) buvo reikšmingai didesnis pacientų, gydytų amlodipinu, grupėje, palyginti su gydytų chlortalidonu grupe (10,2 % ir 7,7 %, santykinė rizika 1,38, 95 % pasikliaujamasis intervalas [1,25–1,52] p < 0,001). Nebuvo reikšmingo skirtumo, vertinant mirštamumą dėl visų priežasčių, tarp pacientų, gydytų amlodipinu, ir pacientų, gydytų chlortalidonu (santykinė rizika 0,96, 95 % pasikliaujamasis intervalas CI [0,89–1,02] p = 0,20).

Vaikų populiacija

Duomenų apie TRIVERAM skyrimą vaikams nėra.

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti TRIVERAM tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais duomenis, gydant išeminių vainikinių arterijų sutrikimus, hipertenziją ir padidėjusią cholesterolio koncentraciją (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje).

5.2Farmakokinetinės savybės

Vaistų sąveikos tyrime, kuriame dalyvavo sveiki tiriamieji, jiems vartojant 40 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino ir 10 mg amlodipino tuo pat metu, atorvastatino AUC padidėjo 23 %. Šis pokytis nebuvo reikšmingas kliniškai. Maksimali perindoprilio koncentracija padidėjo maždaug 19 %, tačiau perindoprilato, veikliojo metabolito, farmakokinetika paveikta nebuvo. Amlodipino, vartojamo kartu su atorvastatinu ir perindopriliu, absorbcijos greitis ir apimtis reikšmingai nesiskyrė nuo vieno amlodipino absorbcijos greičio ir apimties.

Atorvastatinas

Absorbcija

Išgėrus atorvastatinas greitai absorbuojamas. Maksimali koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) susidaro per 1–2 valandas. Absorbcijos apimtis padidėja proporcingai atorvastatino dozei. Išgėrus atorvastatino plėvele dengtų tablečių, jų biologinis įsisavinamumas atitinka 95–99 % geriamojo atorvastatino tirpalo biologinio įsisavinamumo. Absoliutus atorvastatino biologinis įsisavinamumas sudaro maždaug 12 %, sisteminis HMG-CoA reduktazės inhibicinio aktyvumo įsisavinamumas yra maždaug 30 %. Mažas sisteminis įsisavinamumas aiškinamas klirensu virškinimo trakto gleivinėje ir (arba) pirmojo praėjimo per kepenis metabolizmu.

Pasiskirstymas

Atorvastatino pasiskirstymo tūrio vidurkis yra maždaug 381 l. ≥ 98 % atorvastatino yra susijungę su plazmos baltymais.

Biotransformacija

Atorvastatiną citochromas P450 3A4 metabolizuoja iki orto- ir parahidroksilintų darinių ir įvairių beta oksiduotų produktų. Šalia kitų būdų, šie produktai toliau yra metabolizuojami gliukuronizacijos būdu. In vitro orto- ir parahidroksilintų metabolitų sukeliamas HMG-CoA reduktazės slopinimas atitinka atorvastatino sukeltą slopinimą. Maždaug 70 % cirkuliuojančio HMG-CoA reduktazės inhibicinio poveikio priklauso nuo veikliųjų metabolitų.

Eliminacija

Atorvastatinas daugiausia eliminuojamas su tulžimi, po kepenų ir (arba) ekstrahepatinio metabolizmo. Tačiau nepanašu, kad atorvastatinas pasižymėtų reikšminga enterohepatine recirkuliacija. Atorvastatino pusinės eliminacijos iš kraujo plazmos laikotarpio vidurkis žmogaus organizme sudaro maždaug 14 valandų. HMG-CoA reduktazės inhibicinio aktyvumo pusinės eliminacijos laikotarpis yra maždaug 20–30 valandų dėl veikliųjų metabolitų įtakos.

Ypatingos populiacijos

Senyvi pacientai

Atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija senyvų sveikų asmenų kraujo plazmoje yra didesnė nei jaunų suaugusiųjų organizme, tuo pat metu poveikis lipidams senyviems ir jauniems pacientams yra panašus.

Lytis

Atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija moterų organizme skiriasi nuo koncentracijos vyrų organizme (moterų organizme: maždaug 20 % didesnė Cmax ir maždaug 10 % mažesnis AUC). Šie skirtumai nėra reikšmingi kliniškai, kliniškai reikšmingų poveikio lipidams skirtumų tarp vyrų ir moterų nėra.

Inkstų nepakankamumas

Inkstų liga neturi įtakos atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracijai kraujo plazmoje ar poveikiui lipidams.

Kepenų nepakankamumas

Atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija kraujo plazmoje reikšmingai padidėja (Cmax – maždaug 16 kartų, AUC – maždaug 11 kartų) pacientams, sergantiems lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B).

SLOC1B1 polimorfizmas

Visi HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, įskaitant atorvastatiną, veikia kepenų apykaitą, įskaitant ir OATP1B1 nešiklį. Pacientams su SLOC1B1 polimorfizmu yra padidėjusios atorvastatino ekspozicijos rizika, o dėl padidėjusios atorvastatino ekspozicijos gali padidėti rabdomiolizės rizika (žr. 4.4 skyrių). Geno, koduojančio OATP1B1, polimorfizmas (SLCO1B1 c.521CC) yra susijęs su 2,4 karto didesne atorvastatino ekspozicija (AUC), palyginti su asmenimis, kurie neturi šio genotipo varianto (c.521TT). Šiems pacientams taip pat galima genetiškai sutrikusi atorvastatino apykaita kepenyse. Galimos pasekmės veiksmingumui nežinomos.

Perindoprilis

Absorbcija

Išgerto perindoprilio rezorbcija yra greita, ir didžiausia koncentracija pasiekiama per 1 valandą. Perindoprilio pusinės eliminacijos iš kraujo plazmos laikas yra 1 valanda.

Biotransformacija

Perindoprilis yra vaisto pirmtakas. 27 % suvartotos perindoprilio dozės pasiekia kraujotaką kaip veiklusis metabolitas perindoprilatas. Be veikliojo perindoprilato, dar susidaro penki metabolitai, visi jie neaktyvūs. Didžiausia perindoprilato koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama per 3–4 valandas.

Kadangi maistas sumažina perindoprilio virtimą perindoprilatu, tai yra biologinį įsisavinimą, perindoprilio argininą reikėtų vartoti išgeriant vieną kartą per parą, rytais, prieš valgį.

Tiesinis ir netiesinis pobūdis

Tarp perindoprilio dozės ir jo kiekio kraujo plazmoje yra tiesinė priklausomybė.

Pasiskirstymas

Nesurištojo perindoprilato pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,2 l/kg. Su plazmos baltymais susijungia 20 % perindoprilato, daugiausia su angiotenziną konvertuojančiu fermentu, bet surišimas priklauso nuo koncentracijos.

Eliminacija

Perindoprilatas pasišalina su šlapimu. Jo nesurištosios frakcijos galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 17 valandų, stabili koncentracija išlieka 4 paras.

Ypatingos populiacijos

Senyvi pacientai

Perindoprilato eliminacija senyvų žmonių organizme yra susilpnėjusi, taip pat pacientų, sergančių širdies ar inkstų nepakankamumu, organizme.

Sutrikusi inkstų funkcija

Esant inkstų nepakankamumui, pageidautina koreguoti vaistinio preparato dozę, atsižvelgiant į nepakankamumo laipsnį (kreatinino klirensą).

Perindoprilato klirensas dializuojant yra lygus 70 ml/min.

Pacientai, sergantys ciroze

Ciroze sergančių pacientų organizme perindoprilio kinetika yra pakitusi: pirminės molekulės kepenų klirensas sumažėja perpus. Tačiau susidarančio perindoprilato kiekis nesumažėja, todėl dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Amlodipinas

Absorbcija

Išgėrus terapines amlodipino dozes, preparatas gerai rezorbuojasi, didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 6–12 valandų nuo vaisto išgėrimo. Nustatyta, kad absoliutus biologinis vaisto įsisavinamumas yra tarp 64 ir 80 %. Maisto vartojimas neturi įtakos amlodipino biologiniam įsisavinamumui.

Pasiskirstymas

Pasiskirstymo tūris yra maždaug 21 l/kg. In vitro tyrimai parodė, kad maždaug 97,5 % cirkuliuojančio amlodipino yra susirišę su plazmos baltymais.

 

Biotransformacija ir eliminacija

Galutinis pusinės eliminacijos iš kraujo plazmos laikas yra maždaug 35–50 valandų ir atitinka vartojimą vieną kartą per parą. Amlodipinas yra gausiai metabolizuojamas kepenyse į neaktyvius metabolitus, kurie sudaro 10 % pradinio junginio. 60 % metabolitų pasišalina su šlapimu.

Ypatingos populiacijos

Pacientai, kuriems sutrikusi kepenų funkcija

Dėl amlodipino skyrimo pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, pateikiami labai riboti klinikiniai duomenys. Pacientams, kuriems nustatytas kepenų nepakankamumas, amlodipino klirensas yra sumažėjęs ir tai pailgina pusinės eliminacijos periodą bei padidina plotą po kreive (AUC) apytiksliai 40–60 %.

Senyvi pacientai

Laikas, kurio reikia, kad plazmoje susidarytų didžiausia amlodipino koncentracija, vyresnio amžiaus ir jauniems pacientams yra panašus. Vyresnio amžiaus pacientams amlodipino klirensas turi tendenciją mažėti, tuo pačiu didėjant AUC ir pusinės eliminacijos laikui. AUC ir pusinės eliminacijos laikotarpio padidėjimas pacientams su staziniu širdies nepakankamumu buvo tokie, kokių tikėtasi tirtai pacientų amžiaus grupei.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių saugumo tyrimų su TRIVERAM atlikta nebuvo.

Atorvastatinas

Toksinis poveikis reprodukcijai ir poveikis vaisingumui

Iš eksperimentinių tyrimų su gyvūnais yra įrodymų, kad HMG-CoA reduktazės inhibitoriai gali paveikti embriono ar vaisiaus raidą. Žiurkių, triušių ir šunų organizmuose atorvastatinas nepasižymėjo poveikiu vaisingumui ir nebuvo teratogeniškas. Tačiau vartojant dozėmis, kurios buvo toksiškos motinai, žiurkių ir triušių organizmuose preparatas pasižymėjo toksiniu poveikiu vaisiui. Žiurkių jauniklių raida vėlavo, išgyvenamumas po gimimo sumažėjo, kai patelės gavo dideles atorvastatino dozes. Žiurkių organizme preparatas pereina per placentą. Žiurkių organizme atorvastatino koncentracija kraujo plazmoje buvo panaši į susidarančią motinos piene. Nėra žinoma, ar atorvastatino ar jo metabolitų išskiriama į moters pieną.

Kancerogeninis, mutageninis poveikis

Atorvastatinas nepasižymėjo mutageniniu ar klastogeniniu poveikiu, atlikus 4 testų in vitro bateriją ir vieną tyrimą in vivo. Atorvastatinas nebuvo kancerogeniškas žiurkėms, tačiau didelės dozės (sudarančios 6–11 kartų didesnes nei AUC0-24 h, pasiekiama žmogaus organizme, vartojant didžiausią rekomenduojamą preparato dozę) pelėms sukėlė hepatoceliulinių adenomų atsiradimą patinams ir hepatoceliulinių karcinomų atsiradimą patelėms.

Perindoprilis

Lėtinis toksiškumas

Atlikus lėtinio toksiškumo tyrimus (su žiurkėmis ir beždžionėmis), kai preparatas buvo geriamas, nustatyta, kad organas taikinys yra inkstai, o jų pažeidimas yra laikinas.

Toksinis poveikis reprodukcijai ir poveikis vaisingumui

Reprodukcijos toksiškumo tyrimai (atlikti su žiurkėmis, pelėmis, triušiais ir beždžionėmis) neparodė embriotoksiškumo ar teratogeniškumo požymių. Tačiau nustatyta, kad angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, kaip vaistų klasė, vėlyvajai graužikų ir triušių vaisiaus raidai sukelia nepageidaujamą poveikį, dėl kurio gali žūti vaisius ir atsirasti įgimtų anomalijų – inkstų pažeidimų, taip pat pastebėtas perinatalinio ir postnatalinio mirštamumo padažnėjimas. Nei žiurkių patinų, nei patelių vaisingumas nebuvo sutrikdytas.

Kancerogeninis, mutageninis poveikis

Atlikus in vitro ir in vivo tyrimus, mutageniškumas nenustatytas. Ilgalaikiai tyrimai, atlikti su žiurkėmis ir pelėmis, kancerogeniškumo požymių neparodė.

Amlodipinas

Toksinis poveikis reprodukcijai

Reprodukcijos tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis rodė pavėluotą palikuonių atsivedimą, pailgėjusią apsivaikavimo trukmę ir sumažėjusį vados išgyvenamumą, kai buvo skiriamos dozės, apytiksliai 50 kartų didesnės nei didžiausios žmonėms rekomenduojamos dozės (matuojant mg/kg).

Poveikis vaisingumui

Poveikio žiurkių vislumui (patinėliams 64 dienų laikotarpiu ir patelėms 14 dienų iki poravimosi), skiriant amlodipino dozes iki 10 mg/kg per parą (8 kartus* didesnes nei rekomenduotinos 10 mg dozės žmonėms, mg/m2), pastebėta nebuvo. Kituose tyrimuose su žiurkėmis, kurių metu patinėliams 30 dienų buvo duodama amlodipino besilato dozė, prilygintina žmonėms skirtai dozei, matuojant mg/kg, plazmoje buvo nustatytas folikulus stimuliuojančių hormonų ir testosterono koncentracijos sumažėjimas, taip pat spermos tankio bei subrendusių spermatozoidų ir Sertoli ląstelių skaičiaus sumažėjimas.

Kancerogeninis ir mutageninis poveikis

Žiurkėms ir pelėms, kurioms dvejus metus su maistu buvo skiriama amlodipino koncentracijomis, paskaičiuotomis taip, kad paros dozės būtų 0,5, 1,25 ir 2,5 mg/kg per parą, kancerogeninio poveikio nustatyta nebuvo. Didžiausia dozė (pelėms panaši į ir žiurkėms du kartus didesnė* nei rekomenduojama didžiausia klinikinė 10 mg dozė, matuojant mg/m2) buvo artima didžiausia pelių, bet ne žiurkių toleruojama dozė.

Mutageniškumo tyrimai neparodė jokio su vaistu susijusio poveikio genų ar chromosomų lygmenyje.

* Apskaičiuota pacientui, kurio svoris 50 kg

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Laktozė monohidratas

Kalcio karbonatas (E170)

Hidroksipropilceliuliozė (E463)

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Mikrokristalinė celiuliozė (E460)

Maltodekstrinas

Magnio stearatas (E572)

Tabletės plėvelė

Glicerolis (E422)

Hipromeliozė (E464)

Makrogolis 6000

Magnio stearatas (E572)

Titano dioksidas (E171)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai.

Tabletės išlieka stabilios 30 dienų nuo 30 tablečių polipropileno talpyklės atidarymo.

Tabletės išlieka stabilios 100 dienų nuo 100 tablečių didelio tankio polietileno talpyklės atidarymo.

6.4Specialios laikymo sąlygos

PP talpyklė: šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

DTPE talpyklė (visos, išskyrus 40 mg/10 mg/10 mg stiprumo tablečių talpyklę): šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

DTPE talpyklė (40 mg/10 mg/10 mg stiprumas): laikyti žemesnėje kaip 30 C temperatūroje.

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

30 plėvele dengtų tablečių polipropileno tablečių talpyklėje su MTPE kamščiu, kuriame yra desikanto. 10 mg/5 mg/5 mg tablečių talpyklėje yra MTPE srauto reduktorius.

100 plėvele dengtų tablečių didelio tankio polietileno tablečių talpyklėje su užsukamuoju polipropileno dangteliu. Užsukamajame dangtelyje yra desikanto. Tablečių talpyklėje yra desikanto kapsulių.

Dėžutė, kurioje yra 30, 90 (3 tablečių talpyklės po 30) ar 100 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.

7.REGISTRUOTOJAS

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

TRIVERAM 10 mg/5 mg/5 mg N30 – LT/1/15/3830/001 N90 – LT/1/15/3830/002 N100 – LT/1/15/3830/003	TRIVERAM 20 mg/5 mg/5 mg N30 – LT/1/15/3830/004 N90 – LT/1/15/3830/005 N100 – LT/1/15/3830/006	TRIVERAM 20 mg/10 mg/5 mg N30 – LT/1/15/3830/007 N90 – LT/1/15/3830/008 N100 – LT/1/15/3830/009
TRIVERAM 20 mg/10 mg/10 mg N30 – LT/1/15/3830/010 N90 – LT/1/15/3830/011 N100 – LT/1/15/3830/012	TRIVERAM 40 mg/10 mg/10 mg N30 – LT/1/15/3830/013 N90 – LT/1/15/3830/014 N100 – LT/1/15/3830/015

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2015 m. lapkričio mėn. 3 d.

10.teksto peržiūros data

2015 m. lapkričio mėn. 3 d.

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A. GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Les Laboratoires Servier Industrie

905, route de Saran

45520 Gidy

Prancūzija

arba

ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A.

03–236 Warszawa

ul. Annopol 6B

Lenkija

arba

• • • • • • • • • • • • • EGIS Pharmaceuticals PLC
                        • H-9900 Körmend, Mátyás király u.65

Vengrija

• • • • • • • • • • • • • arba
                        • Servier (Ireland) Industries Ltd (SII)
                        • Moneylands - Gorey Road – Arklow

Co. Wicklow

Airija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRIVERAM 10 mg / 5 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės

Atorvastatinas / perindoprilio argininas / amlodipinas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10,82 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 10 mg atorvastatino, 5 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 3,40 mg perindoprilio, ir 6,94 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengtos tabletės.

30 plėvele dengtų tablečių.

Sudėtinės pakuotės išorinė kartoninė dėžutė: „Sudėtinė pakuotė: 90 (3 pakuotės po 30) plėvele dengtų tablečių.“

Sudėtinės pakuotės, vidinė kartoninė dėžutė: „30 plėvele dengtų tablečių. Sudėtinės pakuotės dalis, negali būti parduodama atskirai.“

100 plėvele dengtų tablečių.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki <mm/MMMM>

Tabletės išlieka stabilios 30 dienų nuo 30 tablečių polipropileno talpyklės atidarymo.

Tabletės išlieka stabilios 100 dienų nuo 100 tablečių didelio tankio polietileno talpyklės atidarymo.

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.REGISTRUOTOJO pavadinimas ir adresas

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

N30 – LT/1/15/3830/001

N90 – LT/1/15/3830/002

N100 – LT/1/15/3830/003

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

TRIVERAM 10 mg / 5 mg / 5 mg

INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS

TALPYKLĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRIVERAM 10 mg / 5 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės

Atorvastatinas / perindoprilio argininas / amlodipinas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10,82 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 10 mg atorvastatino, 5 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 3,40 mg perindoprilio, ir 6,94 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės.

Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengtos tabletės.

30 plėvele dengtų tablečių.

100 plėvele dengtų tablečių.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki <mm/MMMM>

Tabletės išlieka stabilios 30 dienų nuo 30 tablečių polipropileno talpyklės atidarymo.

Tabletės išlieka stabilios 100 dienų nuo 100 tablečių didelio tankio polietileno talpyklės atidarymo.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.Registruotojo PAVADINIMAS IR ADRESAS

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRIVERAM 20 mg / 5 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės

Atorvastatinas / perindoprilio argininas / amlodipinas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 21,64 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 20 mg atorvastatino, 5 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 3,40 mg perindoprilio, ir 6,94 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengtos tabletės.

30 plėvele dengtų tablečių.

Sudėtinės pakuotės išorinė kartoninė dėžutė: „Sudėtinė pakuotė: 90 (3 pakuotės po 30) plėvele dengtų tablečių.“

Sudėtinės pakuotės vidinė kartoninė dėžutė: „30 plėvele dengtų tablečių. Sudėtinės pakuotės dalis, negali būti parduodama atskirai.“

100 plėvele dengtų tablečių.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki <mm/MMMM>

Tabletės išlieka stabilios 30 dienų nuo 30 tablečių polipropileno talpyklės atidarymo.

Tabletės išlieka stabilios 100 dienų nuo 100 tablečių didelio tankio polietileno talpyklės atidarymo.

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.REGISTRUOTOJO pavadinimas ir adresas

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

N30 – LT/1/15/3830/004

N90 – LT/1/15/3830/005

N100 – LT/1/15/3830/006

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

TRIVERAM 20 mg / 5 mg / 5 mg

INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS

TALPYKLĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRIVERAM 20 mg / 5 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės

Atorvastatinas / perindoprilio argininas / amlodipinas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 21,64 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 20 mg atorvastatino, 5 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 3,40 mg perindoprilio, ir 6,94 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengtos tabletės.

30 plėvele dengtų tablečių.

100 plėvele dengtų tablečių.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki <mm/MMMM>

Tabletės išlieka stabilios 30 dienų nuo 30 tablečių polipropileno talpyklės atidarymo.

Tabletės išlieka stabilios 100 dienų nuo 100 tablečių didelio tankio polietileno talpyklės atidarymo.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRIVERAM 20 mg / 10 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės

Atorvastatinas / perindoprilio argininas / amlodipinas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 21,64 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 20 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 6,79 mg perindoprilio, ir 6,94 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengtos tabletės.

30 plėvele dengtų tablečių.

Sudėtinės pakuotės išorinė kartoninė dėžutė: „Sudėtinė pakuotė: 90 (3 pakuotės po 30) plėvele dengtų tablečių.“

Sudėtinės pakuotės vidinė kartoninė dėžutė: „30 plėvele dengtų tablečių. Sudėtinės pakuotės dalis, negali būti parduodama atskirai.“

100 plėvele dengtų tablečių.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki <mm/MMMM>

Tabletės išlieka stabilios 30 dienų nuo 30 tablečių polipropileno talpyklės atidarymo.

Tabletės išlieka stabilios 100 dienų nuo 100 tablečių didelio tankio polietileno talpyklės atidarymo.

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.REGISTRUOTOJO pavadinimas ir adresas

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

N30 – LT/1/15/3830/007

N90 – LT/1/15/3830/008

N100 – LT/1/15/3830/009

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

TRIVERAM 20 mg / 10 mg / 5 mg

INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS

TALPYKLĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRIVERAM 20 mg / 10 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės

Atorvastatinas / perindoprilio argininas / amlodipinas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 21,64 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 20 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 6,79 mg perindoprilio, ir 6,94 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengtos tabletės.

30 plėvele dengtų tablečių.

100 plėvele dengtų tablečių.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki <mm/MMMM>

Tabletės išlieka stabilios 30 dienų nuo 30 tablečių polipropileno talpyklės atidarymo.

Tabletės išlieka stabilios 100 dienų nuo 100 tablečių didelio tankio polietileno talpyklės atidarymo.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRIVERAM 20 mg / 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės

Atorvastatinas / perindoprilio argininas / amlodipinas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 21,64 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 20 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 6,79 mg perindoprilio, ir 13,87 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengtos tabletės.

30 plėvele dengtų tablečių.

Sudėtinės pakuotės išorinė kartoninė dėžutė: „Sudėtinė pakuotė: 90 (3 pakuotės po 30) plėvele dengtų tablečių.“

Sudėtinės pakuotės vidinė kartoninė dėžutė: „30 plėvele dengtų tablečių. Sudėtinės pakuotės dalis, negali būti parduodama atskirai.“

100 plėvele dengtų tablečių.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki <mm/MMMM>

Tabletės išlieka stabilios 30 dienų nuo 30 tablečių polipropileno talpyklės atidarymo.

Tabletės išlieka stabilios 100 dienų nuo 100 tablečių didelio tankio polietileno talpyklės atidarymo.

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.REGISTRUOTOJO pavadinimas ir adresas

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

N30 – LT/1/15/3830/010

N90 – LT/1/15/3830/011

N100 – LT/1/15/3830/012

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

TRIVERAM 20 mg / 10 mg / 10 mg

INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS

TALPYKLĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRIVERAM 20 mg / 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės

Atorvastatinas / perindoprilio argininas / amlodipinas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 21,64 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 20 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 6,79 mg perindoprilio, ir 13,87 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengtos tabletės.

30 plėvele dengtų tablečių.

100 plėvele dengtų tablečių.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki <mm/MMMM>

Tabletės išlieka stabilios 30 dienų nuo 30 tablečių polipropileno talpyklės atidarymo.

Tabletės išlieka stabilios 100 dienų nuo 100 tablečių didelio tankio polietileno talpyklės atidarymo.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRIVERAM 40 mg / 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės

Atorvastatinas / perindoprilio argininas / amlodipinas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 43,28 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 40 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 6,79 mg perindoprilio, ir 13,87 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengtos tabletės.

30 plėvele dengtų tablečių.

Sudėtinės pakuotės išorinė kartoninė dėžutė: „Sudėtinė pakuotė: 90 (3 pakuotės po 30) plėvele dengtų tablečių.“

Sudėtinės pakuotės vidinė kartoninė dėžutė: „30 plėvele dengtų tablečių. Sudėtinės pakuotės dalis, negali būti parduodama atskirai.“

100 plėvele dengtų tablečių.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki <mm/MMMM>

Tabletės išlieka stabilios 30 dienų nuo 30 tablečių polipropileno talpyklės atidarymo.

Tabletės išlieka stabilios 100 dienų nuo 100 tablečių didelio tankio polietileno talpyklės atidarymo.

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

DTPE tablečių talpyklė: laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.REGISTRUOTOJO pavadinimas ir adresas

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

N30 – LT/1/15/3830/013

N90 – LT/1/15/3830/014

N100 – LT/1/15/3830/015

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

TRIVERAM 40 mg / 10 mg / 10 mg

INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS

TALPYKLĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRIVERAM 40 mg / 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės

Atorvastatinas / perindoprilio argininas / amlodipinas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 43,28 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 40 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 6,79 mg perindoprilio, ir 13,87 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengtos tabletės.

30 plėvele dengtų tablečių.

100 plėvele dengtų tablečių.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki <mm/MMMM>

Tabletės išlieka stabilios 30 dienų nuo 30 tablečių polipropileno talpyklės atidarymo.

Tabletės išlieka stabilios 100 dienų nuo 100 tablečių didelio tankio polietileno talpyklės atidarymo.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

DTPE tablečių talpyklė: laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija pacientui

TRIVERAM 10 mg / 5 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės

TRIVERAM 20 mg / 5 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės

TRIVERAM 20 mg / 10 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės

TRIVERAM 20 mg / 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės

TRIVERAM 40 mg / 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės

• • • • • • • • • • • • • Atorvastatinas / perindoprilio argininas / amlodipinas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra TRIVERAM ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant TRIVERAM

3.Kaip vartoti TRIVERAM

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti TRIVERAM

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

• • • • • • • • • • • • • 1.Kas yra TRIVERAM ir kam jis vartojamas

TRIVERAM sudaro trys veikliosios sudedamosios medžiagos – atorvastatinas, perindoprilio argininas ir amlodipinas, esantys vienoje tabletėje.

Atorvastatinas priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei. Šie vaistai reguliuoja lipidų (riebalų) koncentraciją kraujyje.

Perindoprilio argininas yra angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorius. Pacientams, turintiems aukštą kraujo spaudimą, jis išplečia kraujagysles, ir širdžiai tampa lengviau varinėti jomis kraują.

Amlodipinas priklauso vaistų, vadinamų kalcio kanalų blokatoriais, grupei. Pacientams, turintiems aukštą kraujo spaudimą, jis atpalaiduoja kraujagysles, todėl kraujas jomis gali lengviau tekėti. Pacientams, sergantiems angina (kuri sukelia krūtinės ląstos skausmą), šis vaistas pagerina kraujo pristatymą į širdies raumenį, jis gauna daugiau deguonies ir tokiu būdu galima išvengti krūtinės ląstos skausmo.

TRIVERAM skiriamas aukštam kraujo spaudimui (hipertenzijai) ir (arba) stabiliai vainikinių arterijų ligai (būklei, kai kraujo pristatymas į širdį yra sumažėjęs arba užblokuotas) gydyti suaugusiesiems, kuriems taip pat yra kuri nors iš šių būklių:

padidėjusi cholesterolio koncentracija (pirminė hipercholesterolemija) arbapadidėjusi cholesterolio ir riebalų (trigliceridų) koncentracija tuo pat metu (kombinuota arba mišri hiperlipidemija).

• TRIVERAM yra skirtas vartoti pacientams, kurie jau gydomi atorvastatinu, perindoprilio argininu ir amlodipinu atskiromis tabletėmis. Užuot vartoję atorvastatiną, perindoprilio argininą ir amlodipiną atskiromis tabletėmis, Jūs išgersite vieną TRIVERAM tabletę, kurioje yra trys veikliosios to paties stiprumo medžiagos.

• • • • • • • • • • • • • 2.Kas žinotina prieš vartojant TRIVERAM

TRIVERAM vartoti negalima:

jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) atorvastatinui ar bet kokiam kitam statinui, perindopriliui ar bet kokiam kitam AKF inhibitoriui, amlodipinui ar bet kokiam kitam kalcio kanalų blokatoriui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);jeigu sergate liga, kuri paveikia kepenis;jeigu Jūsų kraujo tyrimai, atspindintys kepenų funkciją, parodo kokius nors nepaaiškinamus pokyčius;

• jeigu Jums yra labai žemas kraujo spaudimas (hipotenzija);
• jeigu Jums yra kardiogeninis šokas (būklė, kai Jūsų širdis nepajėgia pristatyti į organizmą pakankamai kraujo);
• jeigu Jums yra kraujo tėkmės iš kairiojo širdies skilvelio užsikimšimas (pavyzdžiui, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija ir aukšto laipsnio aortos stenozė);
• jeigu Jums yra širdies nepakankamumas po širdies priepuolio;

jeigu anksčiau Jums buvo tokių simptomų kaip švokštimas, veido, liežuvio ar ryklės paburkimas, smarkus niežėjimas ar stiprus odos išbėrimas, pavartojus AKF inhibitoriaus, arba jeigu šie simptomai (būklė, vadinama angioedema) Jums arba kuriam nors Jūsų šeimos nariui pasireiškė kitomis aplinkybėmis;

• jeigu sergate diabetu arba Jūsų inkstų funkcija sutrikusi ir vartojate kraujo spaudimą mažinančių vaistų, kuriuose yra aliskireno;
• jei esate nėščia arba bandote pastoti, arba jeigu esate vaisingo amžiaus moteris ir nevartojate patikimos kontracepcijos;
• jeigu žindote kūdikį.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

• • • • • • • • • • • • • Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku prieš pradėdami vartoti TRIVERAM, jeigu Jūs:

sergate arba sirgote kepenų ligomis;Jums yra vidutinio sunkumo ar sunkių inkstų veiklos sutrikimų;reguliariai vartojate daug alkoholio;jaučiate pakartotinius arba nepaaiškinamus raumenų skausmus, Jums pačiam arba Jūsų šeimos nariams yra buvę raumenų sutrikimų;sergate arba Jūsų šeimos nariai serga paveldimais raumenų sutrikimais;

• ankstesnio gydymo kitais lipidų koncentraciją mažinančiais vaistais (pvz., statinais ar fibratais) metu buvo raumenų pažeidimų;
• skydliaukė yra nepakankamai aktyvi (hipotirozė);

yra būklė ar situacija, dėl kurios padidėja atorvastatino koncentracija Jūsų kraujyje;gydymo metu Jums atsiranda sunkaus kvėpavimo nepakankamumo simptomų;sergate diabetu (Jūsų gliukozės koncentracija kraujyje yra didelė);sergate širdies nepakankamumu arba bet kuriomis kitomis širdies ligomis;dabar arba neseniai Jus ištiko širdies smūgis;Jūs neseniai viduriavote arba vėmėte, arba esate dehidravę (netekę skysčių);Jums yra nesunki aortos arba mitralinio (dviburio) vožtuvo stenozė (pagrindinės iš širdies išeinančios kraujagyslės arba dviburio širdies vožtuvo susiaurėjimas);sergate inkstų ligomis; Jums neseniai atlikta inkstų transplantacija arba yra atliekama dializė;esate senyvo amžiaus;Jums pasireiškia sunki alerginė reakcija, kai patinsta veidas, lūpos, liežuvis ar ryklė ir tampa sunku ryti ar kvėpuoti (angioedema). Tai gali pasireikšti bet kuriuo gydymo metu. Jeigu Jums atsiranda šių simptomų, turėtumėte nutraukti TRIVERAM vartojimą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją;jei esate juodaodis, Jūs galite turėti didesnę angioedemos riziką ir šis vaistas Jums gali būti ne toks veiksmingas, vartojant jo kraujospūdžiui mažinti, palyginti su nejuodaodžiais pacientais;Jums atliekama MTL aferezė (tai yra cholesterolis aparatu šalinimas iš Jūsų kraujo);Jums ruošiamasi atlikti desensibilizaciją, siekiant susilpninti alergiją bičių ar vapsvų įgėlimams;Jums planuojama atlikti nejautrą ir (arba) didelės apimties operaciją;sergate kolageno (kraujagyslių) liga (jungiamojo audinio liga), pvz., sistemine raudonąja vilklige ar skleroderma;Jūs laikotės dietos, kurioje sumažintas druskos kiekis, arba vartojate druskos pakaitalus, kuriuose yra kalio;gydytojas Jums minėjo, kad Jūs netoleruojate kai kurių cukrų;vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujo spaudimui mažinti:angiotenzino II receptoriaus blokatorius (AIIRB) (jie taip pat vadinami „sartanais“ – pavyzdžiui, valsartanas, telmisartanas, irbesartanas), ypač jeigu Jums yra su diabetu susijusių inkstų sutrikimų;aliskireną.

Jeigu Jums tinka kuris nors iš pirmiau išvardytų punktų, prieš vartodami TRIVERAM arba jo vartojimo metu pasitarkite su savo gydytoju.

Gydymo metu gydytojui gali prireikti Jums atlikti kraujo tyrimą, siekiant įvertinti Jūsų raumenų būklę (žr. 2 skyrių „Kiti vaistai ir TRIVERAM“).

Taip pat pasakykite savo gydytojui arba vaistininkui, jeigu jaučiate nuolatinį raumenų silpnumą. Siekiant nustatyti diagnozę ir išgydyti šią būklę gali prireikti atlikti papildomus tyrimus ir skirti kitų vaistų.

Jūsų gydytojas gali reguliariai atlikti Jūsų inkstų funkcijos, kraujospūdžio ir elektrolitų (pavyzdžiui, kalio) kiekio kraujyje tyrimus. Daugiau informacijos rasite skyriuje „TRIVERAM vartoti negalima“.

Kol vartojate šį vaistą, Jūsų gydytojas atidžiai stebės Jūsų būklę, jeigu Jūs sergate diabetu arba Jums yra diabeto atsiradimo rizika. Tikėtina, kad Jums yra diabeto atsiradimo rizika, jeigu Jūsų kraujyje yra didelė cukraus ir riebalų koncentracija, turite viršsvorio ir Jūsų kraujospūdis yra aukštas.

Vaikams ir paaugliams

TRIVERAM nėra rekomenduojamas vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams.

Kiti vaistai ir TRIVERAM

• • • • • • • • • • • • • Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
                        • Yra kai kurių vaistų, kurie gali pakeisti TRIVERAM poveikį arba TRIVERAM gali pakeisti šių vaistų poveikį. Dėl tokio tipo sąveikos vienas iš vaistų arba jie abu gali būti mažiau veiksmingi. Jie gali sustiprinti šalutinio poveikio riziką arba jo sunkumą, įskaitant raumenų irimo būseną, kuri vadinama rabdomiolize (ji aprašyta 4 skyriuje). Įsitikinkite, kad pasakėte gydytojui, jeigu Jūs vartojate kurį nors iš šių vaistų:

imunosupresantus (vaistus, kurie silpnina organizmo gynybos mechanizmą), skirtus autoimuninėms ligoms gydyti arba vartoti po transplantacijos (pavyzdžiui, ciklosporiną, takrolimuzą);ketokonazolą, itrakonazolą, vorikonazolą, flukonazolą, pozakonazolą (priešgrybelinius vaistus);rifampiciną, eritromiciną, klaritromiciną, telitromiciną, fuzido rūgštį, trimetoprimą (antibiotikus);kolchiciną (vaistą, skirtą podagrai – ligai, kuria sergant sąnariai tampa skausmingi, patinsta, gydyti; šią ligą sukelia šlapimo rūgšties kristalai);kitus vaistus, skirtus lipidų kiekiui reguliuoti, t. y. gemfibrozilį, kitus fibratus, kolestipolį, ezetimibą;kai kuriuos kalcio kanalų blokatorius, skirtus anginai ar aukštam kraujo spaudimui gydyti, pvz., diltiazemą;vaistus, skirtus širdies ritmui reguliuoti, pvz., digoksiną, verapamilį, amjodarono; vaistus, taikomus ŽIV gydyti, pvz., delavirdiną, efavirenzą, ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.;varfariną (vaistą, kuris mažina kraujo krešėjimą);geriamuosius kontraceptikus;stiripentolį (prieštraukulinį vaistą, skirtą epilepsijai gydyti);cimetidiną (vaistą, skirtą rėmeniui ir peptinėms opoms gydyti);fenazoną (vaistą, skirtą skausmui malšinti);antacidus (vaistus virškinimo sutrikimams gydyti, kuriuose yra aliuminio ar magnio);vaistus, kuriuos galima įsigyti be recepto, – jonažolių (vaistažolės, skirtos depresijai gydyti) preparatų;dantroleną (infuziją, kuria gydomas stiprus ir nenormalus kūno temperatūros pakilimas);kitus vaistus aukštam kraujo spaudimui mažinti, įskaitant aliskireną, angiotenzino II receptorių blokatorius (pvz., valsartaną); taip pat žr. informaciją skyriuose „TRIVERAM vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);kalį tausojančius vaistus (pvz., triamtereną, amiloridą, eplerenoną, spironolaktoną), kalio papildus ar kalio turinčius druskos pakaitalus;

• estramustiną (vartojamą gydant vėžį);

litį (taikomą manijai ar depresijai gydyti);vaistus, skirtus diabetui gydyti (tokius kaip insulinas, metforminas ar gliptinai);baklofeną (taikomą raumenų sustingimui gydyti, esant tokioms ligoms kaip išsėtinė sklerozė);nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (pvz., ibuprofeną) skausmui malšinti arba uždegimui gydyti (pvz., esant reumatoidiniam artritui), arba aspiriną didelėmis dozėmis;kraujagyslių plečiamuosius vaistus, įskaitant nitratus;hepariną (vaistą, kuris skystina kraują);vaistus, skirtus psichikos ligoms, tokioms kaip depresija, nerimas, šizofrenija ir kt., gydyti (pvz., triciklius antidepresantus, antipsichozinius vaistus);vaistus, skirtus žemam kraujo spaudimui, šokui ar astmai gydyti (pvz., efedriną, noradrenaliną ar adrenaliną);aukso druskas, ypač vartojant jas į veną (taikomas reumatoidinio artrito simptomams gydyti);alopurinolį (skirtą podagrai gydyti);prokainamidą (skirtą nereguliaraus širdies plakimo gydymui).

TRIVERAM vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

TRIVERAM pageidautina vartoti prieš valgį.

Greipfrutai ir greipfrutų sultys

• • • • • • • • • • • • • Žmonės, kurie vartoja TRIVERAM, neturėtų vartoti greipfrutų sulčių ir greipfrutų. Greipfrutai ir greipfrutų sultys gali padidinti veikliosios medžiagos amlodipino koncentraciją kraujyje, kuri gali sukelti nenuspėjamą TRIVERAM kraujo spaudimą mažinančio poveikio sustiprėjimą.
                        • Jeigu vartojate TRIVERAM, turite suvartoti ne daugiau kaip vieną ar dvi mažas stiklines greipfrutų sulčių per parą, kadangi didelis greipfrutų sulčių kiekis gali sustiprinti veikliosios medžiagos atorvastatino poveikį.
                        • Alkoholis
                        • Vartodami šį vaistą, venkite vartoti pernelyg daug alkoholio. Išsamesnė informacija pateikta 2 skyriuje „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“.

Nėštumas

Nevartokite TRIVERAM, jeigu esate nėščia, bandote pastoti arba galite būti nėščia, nebent vartojate patikimas kontracepcijos priemones (žr. skyrių „TRIVERAM vartoti negalima“).

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Šį vaistą nėštumo metu vartoti draudžiama.

Žindymo laikotarpis

TRIVERAM žindymo laikotarpiu vartoti draudžiama. Pasakykite savo gydytojui, jeigu žindote kūdikį arba ruošiatės pradėti tai daryti.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

• • • • • • • • • • • • • TRIVERAM gali sukelti galvos svaigimą, galvos skausmą, nuovargį ar pykinimą. Jeigu Jums pasireiškia šie požymiai, Jūsų gebėjimas vairuoti ar valdyti mechanizmus gali būti sutrikdytas, ypač gydymo pradžioje.
                        • TRIVERAM sudėtyje yra laktozės
                        • Jeigu gydytojas Jums sakė, kad netoleruojate tam tikrų cukrų, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
                        • 3.Kaip vartoti TRIVERAM

• • • • • • • • • • • • • Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip aprašyta šiame lapelyje arba kaip nurodė gydytojas ar vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
                        • Rekomenduojama dozė yra viena TRIVERAM tabletė vieną kartą per parą. Nurykite tabletę, užgerdami stikline vandens. Pageidautina, kad vaistą vartotumėte kasdien tuo pačiu metu, ryte, prieš valgį.
                        • Vartojimas vaikams ir paaugliams
                        • TRIVERAM nėra rekomenduojamas vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams.

Ką daryti pavartojus per didelę TRIVERAM dozę?

• • • • • • • • • • • • • Jeigu išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į artimiausią skubios medicininės pagalbos skyrių arba savo gydytoją. Perdozavus Jūsų kraujospūdis tikriausiai taps žemas arba netgi pavojingai žemas, todėl Jūs galite jausti galvos svaigimą, nualpti arba Jums gali būti silpna. Jeigu taip atsitiktų, būtų geriau atsigulti ir pakelti kojas aukštyn. Jeigu kraujospūdis nukrenta ypač stipriai, Jus gali ištikti šokas. Tokiu atveju Jūsų oda gali tapti šalta ir drėgna, Jūs galite netekti sąmonės.

Pamiršus pavartoti TRIVERAM

Svarbu, kad vaistą išgertumėte kasdien, nes reguliarus gydymas yra veiksmingesnis. Tačiau jeigu užmiršote išgerti TRIVERAM, kitą dozę išgerkite įprastu metu. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti TRIVERAM

• • • • • • • • • • • • • Kadangi paprastai gydymas TRIVERAM trunka iki gyvenimo pabaigos, Jūs turėtumėte pasikonsultuoti su savo gydytoju prieš nutraukdami šio vaisto vartojimą.
                        • Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis
                        • Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jeigu Jums atsirado kuris nors iš čia išvardytų šalutinio poveikio reiškinių, kurie gali būti rimti, iš karto nustokite vartoti vaistą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją:

-akių vokų, veido, lūpų, burnos, liežuvio ar ryklės patinimas, sunkumas kvėpuoti (angioedema) (nedažni šalutiniai poveikiai – gali pasireikšti iki 1 iš 100 žmonių) (žr. 2 skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);

-sunkios odos reakcijos, įskaitant intensyvų odos bėrimą, dilgėlinę, viso kūno odos paraudimą, stiprų niežėjimą, pūslių ant odos atsiradimą, odos lupimąsi ir tinimą, gleivinių uždegimą (Stivenso ir Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas) arba kitas alergines reakcijas (reti šalutiniai poveikiai – gali pasireikšti iki 1 iš 1 000 žmonių);

-raumenų silpnumas, jautrumas arba skausmas ir ypač jeigu tuo pat metu Jūs prastai jaučiatės arba stipriai karščiuojate – šiuos simptomus gali sukelti nenormalus raumenų irimas, kuris gali būti grėsmingas gyvybei ir sukelti inkstų veiklos sutrikimus (reti šalutiniai poveikiai – gali pasireikšti iki 1 iš 1 000 žmonių);

-rankų ar kojų silpnumas ar sunkumas kalbėti – tai gali būti insulto požymis (labai reti šalutiniai poveikiai – gali pasireikšti iki 1 iš 10 000 žmonių);

-stiprus galvos svaigimas (dažni šalutiniai poveikiai – gali pasireikšti iki 1 iš 10 žmonių) ar alpimas (nedažni šalutiniai poveikiai – gali pasireikšti iki 1 iš 100 žmonių) dėl žemo kraujo spaudimo;

-neįprastai greitas ar nereguliarus širdies plakimas, krūtinės ląstos skausmas (angina) arba širdies smūgis (labai reti šalutiniai poveikiai – gali pasireikšti iki 1 iš 10 000 žmonių);

-staigus švokštimas kvėpuojant, skausmas krūtinėje, dusulys arba sunkumas kvėpuoti (bronchų spazmas) (nedažni šalutiniai poveikiai – gali pasireikšti iki 1 iš 100 žmonių);

-kasos uždegimas, kuris gali sukelti stiprų pilvo ir nugaros skausmą, lydimą stipraus negalavimo pojūčio (nedažni šalutiniai poveikiai – gali pasireikšti iki 1 iš 100 žmonių);

-jeigu Jums pasireiškia netikėtas ar neįprastas kraujavimas ar susidaro kraujosruvos, tai gali būti kepenų veiklos sutrikimo požymiai (labai reti šalutiniai poveikiai – gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių);

-odos ar akių pageltimas (gelta), kuris gali būti hepatito požymis (labai reti šalutiniai poveikiai – gali pasireikšti iki 1 iš 10 000 žmonių);

-odos išbėrimas, kuris dažnai prasideda nuo raudonų niežtinčių lopų veido, rankų ar kojų srityje (daugiaformė raudonė) (labai reti šalutiniai poveikiai – gali pasireikšti iki 1 iš 10 000 žmonių).

Pasakykite savo gydytojui, jeigu pastebite kurį nors iš šių šalutinių poveikių:

Dažni (gali pasireikšti iki 1 iš 10 žmonių):

nosies gleivinės uždegimas, ryklės skausmas, kraujavimas iš nosies;alerginės reakcijos (tokios kaip odos išbėrimas, niežėjimas);cukraus koncentracijos kraujyje padidėjimas (jeigu sergate diabetu, turite atidžiai stebėti cukraus koncentraciją kraujyje), kreatinkinazės aktyvumo kraujyje padidėjimas;galvos skausmas, galvos svaigimas, sukimasis, galūnių dilgčiojimas, nuovargio jausmas;regėjimo sutrikimai;spengimas ausyse (triukšmo ar skambėjimo ausyse girdėjimas);kosulys, oro trūkumo jausmas (dusimas);virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas, virškinimo sutrikimas, viduriavimas, pilvo skausmas, skonio pokyčiai;sąnarių skausmas, raumenų skausmas, raumenų mėšlungis ir nugaros skausmas;kulkšnių patinimas (edema), širdies plakimo pojūtis, karščio pylimas;kraujo tyrimai, rodantys, kad Jūsų kepenų veikla gali būti sutrikusi.

Nedažni (gali pasireikšti iki 1 iš 100 žmonių):

apetito netekimas, svorio padidėjimas arba sumažėjimas, cukraus koncentracijos kraujyje sumažėjimas (jeigu Jūs sergate diabetu, Jūs turite ir toliau atidžiai stebėti cukraus koncentraciją kraujyje);nakties košmarai, nemiga, miego sutrikimai, mieguistumas, nuotaikų kaita, depresija;rankų ir kojų pirštų ar galūnių nutirpimas ar dilgčiojimas, skausmo ar lytėjimo pojūčių susilpnėjimas, skonio pojūčio pasikeitimas, atminties netekimas;neryškus matymas, dvejinimasis akyse;žemas kraujo spaudimas;čiaudulys ar skystos išskyros iš nosies dėl nosies gleivinės uždegimo (slogos);pasikeitę tuštinimosi įpročiai, atsirūgimas, burnos džiūvimas, viršutinės ir apatinės pilvo dalių skausmas;stiprus niežėjimas ar stiprus odos išbėrimas, raudoni lopai odoje, odos spalvos pasikeitimas, pūslių grupių susidarymas odoje, pūkšlės (dilgėlinė), padidėjusio jautrumo reakcija (padidėjęs odos jautrumas saulei), plaukų slinkimas;inkstų veiklos sutrikimas, šlapinimosi sutrikimas, sustiprėjęs poreikis šlapintis naktį, padažnėjęs šlapinimasis;nesugebėjimas pasiekti erekciją, impotencija, vyrų krūtų padidėjimas ar diskomfortas jose;kaklo skausmas, raumenų nuovargis;nuovargis, prasta savijauta, silpnumas, drebulys, alpimas, nugriuvimas, krūtinės ląstos skausmas, bendras negalavimas, padidėjusi temperatūra (karščiavimas), sustiprėjęs prakaitavimas, skausmas;širdies plakimo pojūtis, tachikardija (greitas širdies plakimas), vaskulitas (kraujagyslių uždegimas);eozinofilų (tai tam tikro tipo baltųjų kraujo ląstelių) kiekio padidėjimas;teigiami šlapimo tyrimų, skirtų baltųjų kraujo ląstelių kiekiui nustatyti, rezultatai;laboratorinių rodiklių pokyčiai: didelė kalio koncentracija kraujyje, kuri tampa normali, nutraukus gydymą vaistu, maža natrio koncentracija, hipoglikemija (labai maža cukraus koncentracija kraujyje), jei pacientas serga diabetu, padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis.

Reti (gali pasireikšti iki 1 iš 1 000 žmonių):

sumišimas;netikėtas kraujavimas ar kraujosruvų susidarymas;cholestazė (odos ir akių baltymų pageltimas);sausgylių pažeidimas;laboratorinių parametrų pokyčiai: padidėjusi kepenų fermentų koncentracija, padidėjusi bilirubino koncentracija kraujyje;nervų sutrikimas, kuris gali sukelti silpnumą, dilgčiojimą arba nutirpimą.

Labai reti (gali pasireikšti iki 1 iš 10 000 žmonių):

eozinofilinė pneumonija (reta plaučių uždegimo rūšis);klausos praradimas;jautrumas šviesai;padidėjusi raumenų įtampa;sutrikimai, kurių metu pasireiškia rigidiškumas, drebulys ir (arba) judėjimo sutrikimai;dantenų patinimas;ūminis inkstų nepakankamumas;pilvo pūtimas (gastritas);kepenų funkcijos sutrikimas, odos pageltimas (gelta), kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, kuris gali turėti įtakos kai kuriems medicininiams tyrimams;kraujo tyrimų pokyčiai, tokie kaip baltųjų ir raudonųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, hemoglobino kiekio sumažėjimas, kraujo plokštelių skaičiaus sumažėjimas, dėl kurio gali atsirasti neįprastų kraujosruvų ar lengvai prasidėti kraujavimas (raudonųjų kraujo ląstelių pažeidimas), liga, kurią sukelia raudonųjų kraujo ląstelių žuvimas.

• Dažnis nežinomas:

raumenų silpnumas, kuris gali būti pastovus.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

• • • • • • • • • • • • • Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, ir pateikti ją vienu iš šių būdų: raštu adresu (Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos), Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius; nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131; telefonu (8 6) 143 35 34; el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt, per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
                        • 5.Kaip laikyti TRIVERAM
                        • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir tablečių talpyklės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.

Tabletės išlieka stabilios 30 dienų nuo 30 tablečių polipropileno talpyklės atidarymo.

Tabletės išlieka stabilios 100 dienų nuo 100 tablečių didelio tankio polietileno talpyklės atidarymo.

Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Visų stiprumų tabletės, išskyrus 40 mg/10 mg/10 mg tablečių talpykles, kuriose yra 100 tablečių: specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

40 mg/10 mg/10 mg stiprumo tablečių talpyklės, kuriose yra 100 tablečių: laikyti žemesnėje kaip 30 C temperatūroje.

• • • • • • • • • • • • • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
                        • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
                        • TRIVERAM sudėtis

Veikliosios medžiagos yra atorvastatinas, perindoprilio argininas ir amlodipinas. Kiekvienoje TRIVERAM 10 mg/5 mg/5 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 10,82 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 10 mg atorvastatino, 5 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 3,40 mg perindoprilio, ir 6,94 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.Kiekvienoje TRIVERAM 20 mg/5 mg/5 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 21,64 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 20 mg atorvastatino, 5 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 3,40 mg perindoprilio, ir 6,94 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.Kiekvienoje TRIVERAM 20 mg/10 mg/5 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 21,64 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 20 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 6,79 mg perindoprilio, ir 6,94 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.Kiekvienoje TRIVERAM 20 mg/10 mg/10 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 21,64 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 20 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 6,79 mg perindoprilio, ir 13,87 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino.Kiekvienoje TRIVERAM 40 mg/10 mg/10 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 43,28 mg atorvastatino kalcio druskos trihidrato, atitinkančio 40 mg atorvastatino, 10 mg perindoprilio arginino, atitinkančio 6,79 mg perindoprilio, ir 13,87 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino.Pagalbinės medžiagos yra:tabletės šerdis – laktozė monohidratas, kalcio karbonatas (E170), hidroksipropilceliuliozė (E463), karboksimetilkrakmolo A natrio druska, mikrokristalinė celiuliozė (E460), maltodekstrinas, magnio stearatas (E572);tabletės plėvelė – glicerolis (E422), hipromeliozė (E464), makrogolis 6000, magnio stearatas (E572), titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172).

• • • • • • • • • • • • • TRIVERAM išvaizda ir kiekis pakuotėje

TRIVERAM 10 mg/5 mg/5 mg tabletės yra geltonos apvalios plėvele dengtos 7 mm skersmens tabletės, kurių kreivumo spindulys lygus 25 mm; vienoje tablečių pusėje išraižyta „“, kitoje – „“.

TRIVERAM 20 mg/5 mg/5 mg tabletės yra geltonos apvalios plėvele dengtos 8,8 mm skersmens tabletės, kurių kreivumo spindulys lygus 32 mm; vienoje tablečių pusėje išraižyta „“, kitoje – „“.

TRIVERAM 20 mg/10 mg/5 mg tabletės yra geltonos kvadrato formos plėvele dengtos tabletės, kurių kraštinės ilgis lygus 9 mm, o kreivumo spindulys – 16 mm; vienoje tablečių pusėje išraižyta „“, kitoje – „“.

TRIVERAM 20 mg/10 mg/10 mg tabletės yra geltonos pailgos plėvele dengtos 12,7 mm ilgio ir 6,35 mm pločio tabletės, kurių vienoje pusėje išraižyta „“, kitoje – „“.

TRIVERAM 40 mg/10 mg/10 mg tabletės yra geltonos pailgos plėvele dengtos 16 mm ilgio ir 8 mm pločio tabletės, kurių vienoje pusėje išraižyta „“, kitoje – „“.

Tabletės tiekiamos talpyklėse po 30 ir 100 tablečių. Taip pat yra talpyklių po 90 (3 talpyklės po 30) tablečių.

30 plėvele dengtų tablečių talpyklės yra užkimštos kamščiu. Kamštyje yra desikanto.

100 plėvele dengtų tablečių talpyklės yra su užsukamuoju dangteliu. Šiame užsukamajame dangtelyje yra desikanto. Tablečių talpyklėje yra 1-4 desikanto kapsulės.

Desikanto kapsulių negalima išimti ar suvalgyti.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

• • • • • • • • • • • • • Gamintojas

Les Laboratoires Servier Industrie

905, route de Saran

45520 Gidy

Prancūzija

arba

ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A.

03–236 Warszawa

ul. Annopol 6B

Lenkija

arba

• • • • • • • • • • • • • EGIS Pharmaceuticals PLC
                        • H-9900 Körmend, Mátyás király u.65

Vengrija

• • • • • • • • • • • • • arba
                        • Servier (Ireland) Industries Ltd (SII)
                        • Moneylands - Gorey Road – Arklow

Co. Wicklow

Airija

• • • • • • • • • • • • • Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

UAB „SERVIER PHARMA”Konstitucijos prospektas 709308 Vilnius, Lietuva

Telefonas 370 (5) 2 63 86 28

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

                        Austrija	TRIVERAM
                        Belgija	Lipertance
                        Bulgarija	Lipertance
                        Kroatija	Lipertance
                        Čekija	Lipertance
                        Kipras	TRIVERAM
                        Estija	TRIVERAM
                        Suomija	TRIVERAM
                        Prancūzija	TRIVERAM
                        Vokietija	TRIVERAM
                        Graikija	TRIVERAM
                        Vengrija	TRIVERAM
                        Airija	TRIVERAM
                        Italija	TRIVERAM
                        Latvija	TRIVERAM
                        Lietuva	TRIVERAM
                        Liuksemburgas	Lipertance
                        Malta	TRIVERAM
                        Nyderlandai	TRIVERAM
                        Lenkija	TRIVERAM
                        Portugalija	TRIVERAM
                        Rumunija	Lipertance
                        Slovakija	Lipertance
                        Slovėnija	Statriam

                        • • • • • • • • • • • • • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-11-03
                        • • • • • • • • • • • • • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .