Dutasteride Actavis

Dutasteridas, 0,5mg, minkštosios kapsulės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Actavis Group PTC ehf., Islandija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Dutasteridas

I PRIEDASPREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Dutasteride Actavis 0,5 mg minkštosios kapsulės

2.kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje kapsulėje yra 0,5 mg dutasterido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje kapsulėje yra truputis sojų lecitino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ forma

Minkštoji kapsulė

Kapsulės yra geltonos, nepermatomos, pailgos, 16,65 mm ilgio ir 6,68 mm pločio, pripildytos skaidraus permatomo aliejinio tirpalo ir juodais spaustuviniais dažais ženklintos „2632“.

4.klinikinĖ informacija

4.1Terapinės indikacijos

Gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH) sukeltų vidutinio sunkumo ir sunkių simptomų gydymas.

Ūminio šlapimo susilaikymo (ŪŠS) ir chirurginės operacijos rizikos mažinimas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkių GPH simptomų.

Informacija apie gydymo poveikį ir klinikiniuose tyrimuose dalyvavusius pacientus pateikta 5.1 skyriuje.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Galima gydyti vien Dutasteride Actavis arba jo deriniu su alfa adrenoblokatoriumi tamsulozinu (0,4 mg) (žr. 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrius).

Suaugusiesiems (įskaitant senyvus)

Rekomenduojama Dutasteride Actavis dozė viena kapsulė (0,5 mg). Ji geriama kartą per parą. Kapsulę reikia nuryti visą, nesukramtytą ir neatidarytą, kadangi jos turinys gali dirginti burnos ir ryklės gleivinę. Kapsules galima gerti valgio metu arba nevalgius. Nors ligos simptomai gali palengvėti ankstyvosios gydymo fazės metu, vaistinio preparato gali prireikti vartoti net šešis mėnesius, kol pasireikš reakcija į gydymą.

Senyviems pacientams dozę koreguoti nebūtina.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Inkstų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido farmakokinetikai netirta. Nenumatoma, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikėtų koreguoti dozavimą (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Kepenų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido farmakokinetikai netirta, todėl pacientus, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, patiriantiems sunkų kepenų funkcijos sutrikimą, dutasterido vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

4.3Kontraindikacijos

Dutasteride Actavis negalima vartoti:

-moterims, vaikams ir paaugliams (žr. 4.6 skyrių);

-pacientams, kurių jautrumas dutasteridui, kitiems 5 alfa reduktazės inhibitoriams, lecitinui, sojai, žemės riešutams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai padidėjęs.

-pacientams, patiriantiems sunkų kepenų funkcijos sutrikimą.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Sudėtinį gydymą reikia skirti atidžiai įvertinus naudos ir rizikos dėl galimo nepageidaujamo poveikio reiškinių (įskaitant širdies nepakankamumą) pavojaus padidėjimo santykį bei apsvarsčius kitokius gydymo būdus, įskaitant monoterapiją (žr. 4.2 skyrių).

Širdies nepakankamumas

Dviejų 4 metų trukmės klinikinių tyrimų metu širdies nepakankamumo (pastebėtų reiškinių, visų pirma širdies nepakankamumo ir stazinio širdies nepakankamumo sudėtinis pavadinimas) dažnis asmenims, vartojusiems dutasterido ir alfa adrenoblokatoriaus, pirmiausia tamsulozino, derinio buvo didesnis, negu asmenims, kurie vaistinių preparatų derinio nevartojo. Šių dviejų klinikinių tyrimų metu širdies nepakankamumo dažnis buvo mažas (≤ 1%) ir atskiruose tyrimuose skirtingas (žr. 5.1 skyrių).

Poveikis prostatos specifiniam antigenui (PSA) ir prostatos vėžio nustatymui

Prieš pradedant gydyti Dutasteride Actavis ir periodiškai gydymo metu, pacientui reikia atlikti prostatos tyrimą pirštu pro tiesiąją žarną bei kitus tyrimus dėl prostatos vėžio.

Prostatos specifinio antigeno (PSA) koncentracija kraujo serume yra svarbus rodiklis nustatant prostatos vėžį. Po šešių gydymo dutasteridu mėnesių vidutinė PSA koncentracija kraujo serume sumažėja apytiksliai 50%.

Dutasteridu gydomiems pacientams po šešių gydymo mėnesių reikia iš naujo nustatyti pradinę PSA koncentraciją kraujo serume. Po to PSA koncentraciją rekomenduojama nustatinėti reguliariai. Bet koks patvirtintas padidėjimas, palyginti mažiausia PSA koncentracija, dutasterido vartojimo metu gali rodyti prostatos vėžio buvimą (ypač didelio laipsnio vėžį) arba nepaklusnumą gydymui Dutasteride Actavis ir turi būti atidžiai įvertintas net tuo atveju, jeigu koncentracijos reikšmė vis dar neperžengia koncentracijos, nustatytos 5 alfa reduktazės inhibitorių nevartojančių vyrų organizme, normos ribų (žr. 5.1 skyrių). Aiškinant PSA koncentracijos reikšmę dutasterido vartojančiam pacientui, ją reikia palyginti su ankstesne PSA koncentracijos reikšme.

Gydymas dutasteridu netrukdo PSA naudoti kaip priemonę padėti diagnozuoti prostatos vėžį po to, kai buvo nustatyta nauja pradinė PSA koncentracija (žr. 5.1 skyrių).

Per šešis mėnesiams po gydymo nutraukimo bendra PSA koncentracija kraujo serume tampa tokia, kokia buvo prieš pradedant gydyti. Laisvo ir bendro PSA santykis išlieka pastovus net dutasterido įtakoje. Jeigu gydytojas laisvo PSA procentą pasirenka naudoti kaip pagalbinę priemonę Dutasteride Actavis gydomų vyrų prostatos vėžiui nustatyti, jo reikšmės koreguoti nereikia.

Prostatos vėžys ir didelio laipsnio navikai

Vieno klinikinio tyrimo (REDUCE tyrimas), atlikto su vyrais, kuriems buvo padidėjusi prostatos vėžio rizika, rezultatai parodė, kad dutasteridu gydomiems vyrams 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio dažnis buvo didesnis, palyginti su placebo vartojusių pacientų grupe. Ryšys tarp dutasterido ir didelio laipsnio prostatos vėžio nėra aiškus. Dutasterido vartojančius vyrus reikia reguliariai tirti dėl prostatos vėžio rizikos, įskaitant PSA tyrimą (žr. 5.1 skyrių).

Prakiurusios kapsulės

Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl moterys, vaikai ir paaugliai turi vengti sąlyčio su prakiurusiomis kapsulėmis (žr. 4.6 skyrių). Prie prakiurusių kapsulių prisilietus, sąlyčio vietą reikia nedelsiant nuplauti muilu ir vandeniu.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Dutasterido tyrimų su pacientais, sergančiais kepenų liga, neatlikta. Pacientams, patiriantiems lengvą ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimą, dutasterido reikia skirti atsargiai (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).

Krūties navikai

Vyrams, dutasterido vartojusiems klinikinių tyrimų metu ar vaistinį preparatą pateikus į rinką, buvo krūties vėžio atvejų (žr. 5.1 skyrių). Gydytojas savo pacientams turi nurodyti, kad jie nedelsdami praneštų apie bet kokius krūtų audinio pokyčius, pavyzdžiui, guzelius arba išskyras iš spenelių. Šiuo metu nėra aišku, ar yra priežastinis ryšys tarp krūties vėžio atsiradimo vyrams ir ilgalaikio dutasterido vartojimo.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Informacijos apie PSA koncentracijos sumažėjimą kraujo serume gydymo dutasteridu laikotarpiu ir rekomendacijų dėl prostatos vėžio nustatymo reikia ieškoti 4.4 skyriuje.

Kitų vaistinių preparatų įtaka dutasterido farmakokinetikai

Dutasterido vartojimas kartu su CYP3A4 ir (arba) P glikoproteino inhibitoriais

Dutasteridas daugiausia eliminuojamas metabolizuojant. Tyrimai in vitro rodo, kad jo metabolizmą katalizuoja CYP3A4 ir CYP3A5. Specialių sąveikos su stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriais tyrimų nebuvo atlikta. Vis dėlto populiacijos farmakokinetikos tyrimo metu nedideliam skaičiui pacientų, kartu vartojusių verapamilio arba diltiazemo (vidutinio stiprumo poveikio CYP3A4 ir P glikoproteino inhibitoriai), kraujo serume dutasterido koncentracija buvo 1,6–1,8 karto didesnė nei kitų pacientų.

Ilgalaikis dutasterido derinimas su vaistiniais preparatais, kurie stipriai slopiai slopina CYP3A4 fermentą (pvz., ritonaviru, indinaviru, nefazodonu, itrakonazolu, per burną vartojamu ketokonazolu), gali padidinti dutasterido koncentracija kraujo serume. Tolesnis 5 alfa reduktazės slopinimas, kai dutasterido ekspozicija padidėjusi, nėra tikėtinas. Vis dėlto pastebėjus nepageidaujamą poveikį, dutasterido dozavimo dažnio mažinimas gali būti svarstomas. Reikia pažymėti, kad pasireiškus fermentų slopinimui, ilgas pusinės eliminacijos laikas gali dar labiau pailgėti ir gali prireikti daugiau negu 6 mėnesių sudėtinio gydymo, kol nusistovės nauja pusiausvyros apykaita.

Pavartojus kolestiramino valandos laikotarpiu po 5 mg vienkartinės dutasterido dozės, dutasterido farmakokinetika nepakito.

Dutasterido įtaka kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai

Varfarino ir digoksino farmakokinetikos dutasteridas neveikia. Tai rodo, kad dutasteridas CYP2C9 ir nešiklio P glikoproteino neslopina ir neindukuoja. Sąveikos tyrimai in vitro rodo, kad CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 ar CYP3A4 fermentų dutasteridas neslopina.

In vitro žmogaus citrochromo P450 izofermentai CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 ir CYP2D6 dutasterido nemetabolizuoja.

Nedidelės apimties (n = 24) dviejų savaičių trukmės tyrimų, atliktų su sveikais vyrais, metu dutasteridas (0,5 mg per parą) tamsulozino ar terazozino farmakokinetikos neveikė. Farmakodinaminės sąveikos požymių šio tyrimo metu taip pat nenustatyta.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Moterims Dutasteride Actavis vartoti negalima.

Vaisingumas

Buvo pastebėta, kad dutasteridas daro poveikį sveikų vyrų spermos savybėms (mažina spermijų kiekį, spermos tūrį ir spermijų judrumą) (žr. 5.1 skyrių). Vyrų vaisingumo sumažėjimo galimumo atmesti negalima.

Nėštumas

Dutasteridas, kaip ir kiti 5 alfa reduktazės inhibitoriai, slopina testosterono virtimą dihidrotestosteronu, todėl vartojamas nėštumo metu jis gali slopinti vyriškos lyties vaisiaus išorinių lyties organų vystymąsi (žr. 4.4 skyrių). Nedidelis dutasterido kiekis buvo aptiktas vyrų, gydomų dutasterido 0,5 mg paros doze, spermoje. Nežinoma, ar vyriškos lyties vaisiui gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis, jeigu į jo motinos organizmą patenka dutasterido vartojančio paciento spermos (didžiausia rizika yra pirmosiomis 16 nėštumo savaičių).

Kaip ir visų 5 alfa reduktazės inhibitorių atveju, jeigu paciento partnerė yra arba gali tapti nėščia, pacientui rekomenduojama savo partnerę apsaugoti nuo spermos ekspozicijos, naudojantis prezervatyvu.

Informacijos apie ikiklinikinius duomenis reikia ieškoti 5.3 skyriuje.

Žindymas

Nežinoma, ar dutasterido išsiskiria į moters pieną.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Remiantis dutasterido farmakodinaminėmis savybėmis, gydymas dutasteridu gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neturėtų trikdyti.

4.8Nepageidaujamas poveikis

MONOTERAPIJA DUTASTERIDU

Apytiksliai 19% iš 2167 pacientų, dutasterido vartojusių dvejų metų trukmės III fazės placebu kontroliuojamo tyrimo metu, nepageidaujamų reakcijų atsirado pirmaisiais gydymo metais. Dauguma reiškinių buvo lengvi ar vidutinio sunkumo ir pasireiškė lytinei sistemai. Nekoduotai atliekamo 2 metų trukmės šio tyrimo pratęsimo metu nepageidaujamų reiškinių pobūdžio pokyčių nepastebėta.

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir vaistinį preparatą pateikus į rinką, yra išvardytos žemiau esančioje lentelėje. Išvardyti klinikinių tyrimų metu pastebėti nepageidaujami reiškiniai yra tyrėjų įvertinti kaip susiję su vaistiniu preparatu (dažnis 1% arba daugiau) ir pirmaisiais gydymo metais dutasteridu gydomiems pacientams pasireiškė dažniau, negu vartojusiems placebo. Nepageidaujami reiškiniai, pastebėti vaistinį preparatą pateikus į rinką, buvo identifikuoti remiantis savarankiškais pranešimais, gautais poregistraciniu laikotarpiu, todėl tikslus jų dažnis nežinomas.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Organų sistema klasė	Nepageidaujamos reakcijos	Dažnis, nustatytas remiantis klinikinių tyrimų duomenimis
Psichikos sutrikimai	Prislėgta nuotaika	Nežinomas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Plikimas (pirmiausia kūno plaukų slinkimas), hipertrichozė	Nedažnas
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai	Sėklidžių skausmas ir patinimas	Nežinomas

* Šie lytinės sistemos nepageidaujami reiškiniai yra susiję su gydymu dutasteridu (įskaitant monoterapiją ir derinant su tamsulozinu). Šie nepageidaujami reiškiniai gali išsilaikyti ir gydymą nutraukus. Dutasterido reikšmė šiam išsilaikymui nežinoma.

+ Įskaitant krūtų skausmingumą ir krūtų padidėjimą.

SUDĖTINIS GYDYMAS DUTASTERIDU IR ALFA ADRENOBLOKATORIUMI TAMSULOZINU

4 metų trukmės CombAT tyrimo, kurio metu buvo lyginamas kartą per parą vartojamos 0,5 mg (n = 1623) dutasterido dozės, 0,4 mg (n = 1611) tamsulozino dozės bei jų derinio (n = 1610) poveikis, duomenys parodė, kad bet kurio tyrėjo įvertinto su vaistinio preparato vartojimu susijusio nepageidaujamo reiškinio dažnis pirmaisiais, antraisiais, trečiaisiais ir ketvirtaisiais gydymo metais gydant dutasterido ir tamsulozino deriniu buvo atitinkamai 22%, 6%, 4% ir 2%, gydant vien dutasteridu atitinkamai 15%, 6%, 3% ir 2%, gydant vien tamsulozinu atitinkamai bei 13%, 5%, 2% ir 2%. Pirmaisiais gydymo metais nepageidaujamų reiškinių dažnis sudėtinio gydymo grupėje buvo didesnis dėl šioje grupėje nustatyto didesnio lytinės sistemos sutrikimų, ypač ejakuliacijos, dažnio.

Nepageidaujami reiškiniai, kurie tyrėjo buvo įvertinti kaip susiję su vaistinio preparato vartojimu ir kurių dažnis pirmaisiais CombAT tyrimo metais buvo 1% arba didesnis, yra išvardyti žemiau esančioje lentelėje. Joje taip pat pateiktas šių reiškinių dažnis ketvirtaisiais gydymo metais.

Organų sistemų klasės	Nepageidaujama reakcija	Dažnis gydymo laikotarpiu

a Sudėtinis gydymas = 0,5 mg dutasterido kartą per parą ir 0,4 mg tamsulozino kartą per parą.

b Širdies nepakankamumo sudėtinis pavadinimas apima stazinį širdies nepakankamumą, širdies nepakankamumą, kairiojo skilvelio nepakankamumą, ūminį širdies nepakankamumą, kardiogeninį šoką, ūminį kairiojo skilvelio nepakankamumą, dešiniojo skilvelio nepakankamumą, ūminį dešiniojo skilvelio nepakankamumą, skilvelių nepakankamumą, širdies ir plaučių nepakankamumą, stazinę kardiomiopatiją.

c Šie lytinės sistemos nepageidaujami reiškiniai yra susiję su gydymu dutasteridu (įskaitant monoterapiją ir derinį su tamsulozinu). Šie nepageidaujami reiškiniai gali išsilaikyti gydymą nutraukus. Dutasterido reikšmė šiam išsilaikymui nežinoma.

d Įskaitant krūtų jautrumą ir padidėjimą.

KITI DUOMENYS

Tyrimu REDUCE buvo nustatyta, kad 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio dažnis dutasteridu gydomiems vyrams yra didesnis, palyginti su placebo vartojančiais vyrais (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Ar šio tyrimo rezultatams turėjo įtakos prostatos tūrį mažinantis dutasterido poveikis ar su tyrimu susiję veiksniai, neištirta.

Klinikinių tyrimų metu ir vaistinį preparatą pateikus į rinką, vyrams pasitaikė krūties vėžio atvejų (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu ).

4.9Perdozavimas

Tyrimų metu savanoriams, septynias dienas vartojusiems mažesnę kaip 40 mg dutasterido paros dozę (80 kartų didesnę už rekomenduojamą terapinę dozę), vaistinio preparato saugumas reikšmingai nekito. Klinikinių tyrimų metu vyrams, šešis mėnesius vartojusiems 5 mg paros dozę, kitokio nepageidaujamo poveikio nei pasireiškusio vartojantiems 0,5 mg paros dozę, neatsirado. Specifinio dutasterido priešnuodžio nėra, todėl įtarus, jog perdozuota, būtina skirti tinkamą simptominį ir palaikomąjį gydymą.

5.FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė vaistai gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti testosterono 5 alfa reduktazės inhibitoriai, ATC kodas G04C B02.

Veikimo mechanizmas

Dutasteridas mažina cirkuliuojančio dihidrotestosterono (DHT) kiekį, slopindamas 1 ir 2 tipo 5 alfa reduktazės izofermentus, testosteroną verčiančius 5 alfa dihidrotestosteronu.

MONOTERAPIJA DUTASTERIDU

Poveikis DHT ir testosteronui

Kasdien vartojamų dutasterido dozių poveikis DHT kiekio mažėjimui priklauso nuo dozės ir tampa pastebimas per 1–2 savaites (sumažėja atitinkamai 85% ir 90%).

GPH sergantiems pacientams, vartojantiems 0,5 mg dutasterido paros dozę, po vienerių metų gydymo DHT koncentracija kraujo serume sumažėjo vidutiniškai 94%, po dvejų metų gydymo 93%, o testosterono koncentracija kraujo serume padidėjo vidutiniškai 19% tiek po vienerių metų, tiek po dvejų metų gydymo.

Poveikis prostatos tūriui

Praėjus vienam mėnesiui nuo gydymo pradžios reikšmingai sumažėjo prostatos tūris ir toliau jis mažėjo 24 mėnesius (p < 0,001). Dvyliktą gydymo mėnesį dutasterido vartojantiems vyrams bendro prostatos tūrio vidutinis sumažėjimas buvo 23,6% (nuo 54,9 ml prieš pradedant gydyti iki 42,1 ml), vartojantiems placebo 0,5% (nuo 54 ml prieš pradedant gydyti iki 53,7 ml). Be to, praėjus vienam mėnesiui nuo gydymo pradžios, reikšmingai sumažėjo (p < 0,001) ir toliau 24 mėnesius mažėjo prostatos pereinamosios zonos tūris. Dvyliktą gydymo mėnesį dutasterido vartojantiems vyrams vidutinis prostatos pereinamojo epitelio tūrio sumažėjimas buvo 17,8% (nuo 26,8 ml prieš pradedant gydyti iki 21,4 ml), o placebo vartojantiems vyrams prostatos pereinamosios zonos tūris padidėjo vidutiniškai 7,9% (nuo 26,8 ml prieš pradedant gydyti iki 27,5 ml). Prostatos tūrio sumažėjimas, stebėtas per pirmuosius dvejus dvigubai koduoto tyrimo metus, buvo palaikomas ir papildomo nekoduoto dvejų metų trukmės pratęsimo metu. Prostatos sumažėjimas lengvina GPH simptomus ir mažina ŪŠS bei su GPH susijusios chirurginės operacijos riziką.

KLINIKINIAI TYRIMAI

Trijų dvejų metų trukmės pirminio veiksmingumo daugiacentrių, tarptautinių, placebu kontroliuojamų, dvigubai koduotų klinikinių tyrimų metu 0,5 mg dutasterido paros dozės ir placebo poveikis buvo vertintas 4325 vyrams, kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkių GPH simptomų ir kurių prostatos tūris buvo  30 ml, o PSA koncentracija 1,510 ng/ml.

Paskui šie tyrimai nekoduotu būdu buvo tęsiami iki 4 metų. Visi tęstiniame tyrime pasilikę pacientai buvo gydomi tokia pačia 0,5 mg dutasterido doze. 37% pacientų, kurie iš pradžių atsitiktinių imčių būdu buvo atrinkti vartoti placebo, ir 40% pacientų, kurie iš pradžių atsitiktinių imčių būdu buvo atrinkti vartoti dutasterido, tyrime pasiliko iki 4 metų. Dauguma (71%) iš 2340 pacientų baigė papildomą dvejų metų trukmės nekoduotą tęstinį tyrimą.

Svarbiausi klinikinio veiksmingumo parametrai buvo Amerikos urologų asociacijos simptomų indeksas (AUA-SI), maksimali šlapimo srovė (Qmax) ir ŪŠS bei su GPH susijusios chirurginės operacijos dažniai.

AUA-SI yra septynių dalių klausimynas apie GPH sukeltus simptomus, didžiausias jo balų skaičius – 35. Prieš pradedant gydyti, vidutinis tiriamųjų balų skaičius buvo apytiksliai 17. Po šešių mėnesių, vienerių ir dvejų metų gydymo placebo vartojantiems vyrams vidutinis balo pagerėjimas buvo atitinkamai 2,5, 2,5 ir 2,3 balo, dutasterido vartojantiems vyrams – atitinkamai 3,2, 3,8 ir 4,5 balo. Skirtumas tarp grupių buvo statistiškai reikšmingas. AUC-SI balo pagerėjimas, nustatytas per pirmus 2 dvigubai koduoto gydymo metus, buvo palaikomas papildomo 2 metų trukmės nekoduoto pratęsimo metu.

Maksimali šlapimo srovė (Qmax)

Vidutinė pradinė tiriamųjų Qmax buvo apytiksliai 10 ml/s (normali Qmax yra > 15 ml/s). Po vienerių ir dvejų metų gydymo placebo vartojantiems vyrams srovė padidėjo atitinkamai 0,8 ml/s ir 0,9 ml/s, dutasterido vartojantiems vyrams – atitinkamai 1,7 ml/s ir 2 ml/s. Skirtumas tarp grupių buvo statistiškai reikšmingas nuo pirmo iki 24 mėnesio. Stipriausias Qmax padidėjimas, nustatytas per pirmus 2 dvigubai koduoto tyrimo metus, buvo palaikomas papildomo 2 metų trukmės nekoduoto pratęsimo metu.

Ūminis šlapimo susilaikymas ir chirurginė operacija

Po dvejų metų gydymo placebo vartojančių vyrų grupėje ŪŠS dažnis buvo 4,2%, dutasterido vartojančių vyrų grupėje 1,8% (rizika sumažėjo 57%). Šis skirtumas yra statistiškai reikšmingas ir reiškia, kad 42 pacientus reikia gydyti 2 metus, kad būtų išvengta vieno ŪŠS atvejo (95% PI: 30–73).

Po dvejų metų gydymo placebo vartojančių vyrų grupėje su GPH susijusios chirurginės operacijos dažnis buvo 4,1%, dutasterido vartojančių vyrų grupėje 2,2% (rizika sumažėjo 48%). Šis skirtumas yra statistiškai reikšmingas ir reiškia, kad 51 pacientą reikia gydyti 2 metus, kad būtų išvengta vienos chirurginės operacijos (95% PI: 33–109).

Plaukų pasiskirstymas

Dutasterido poveikis plaukų pasiskirstymui III fazės klinikinių tyrimų metu formaliai nebuvo tiriamas, tačiau žinoma, kad 5 alfa reduktazės inhibitoriai gali mažinti plaukų slinkimą ir skatinti jų augimą asmenims, patiriantiems vyriško tipo plaukų slinkimą (vyrų androgeninę alopeciją).

Skydliaukės funkcija

Poveikis skydliaukės funkcijai buvo nustatinėtas vienerių metų trukmės tyrimu su sveikais vyrais. Po vienerių metų gydymo dutasterido vartojusių vyrų kraujyje laisvo tiroksino koncentracija buvo stabili, tačiau TTH koncentracija buvo šiek tiek padidėjusi (0,4 MCIU/ml), palyginti su placebo vartojusių vyrų. Nors TTH koncentracija kito, tačiau TTH vidurkis (1,4–1,9 MCIU/ml) normos ribų neperžengė (0,5–5/6 MCIU/ml), laisvo tiroksino koncentracija buvo stabili, normos ribų neperžengė ir buvo panaši tiek placebo, tiek dutasterido vartojusių vyrų organizme. TTH pokyčiai nelaikomi kliniškai nereikšmingais. Nė vieno klinikinio tyrimo metu nebuvo gauta įrodymų, kad dutasteridas nepalankiai veiktų skydliaukės funkciją.

Krūties navikai

2 metų trukmės klinikinių tyrimų, kurių metu dutasterido ekspozicija sudarė 3 374 paciento metų, registracijos nekoduotam tyrimo pratęsimui 2 metų laikotarpiui metu dutasteridu gydytiems pacientams buvo nustatyti 2 krūties vėžio atvejai, placebo vartojusiems pacientams 1 atvejis. Ketverius metus trukusių CombAT ir REDUCE klinikinių tyrimų, kurių metu dutasterido ekspozicija sudarė 17 489 paciento metų, o dutasterido ir tamsulozino derinio ekspozicija – 5 027 paciento metų, metu krūties vėžio atvejų nebuvo nė vienoje gydomoje grupėje.

Šiuo metu nėra aišku, ar tarp krūties vėžio atsiradimo vyrams ir ilgalaikio dutasterido vartojimo yra priežastinis ryšys.

Poveikis vyrų vaisingumui

Dutasterido 0,5 mg paros dozės poveikis vyrų spermos savybėms buvo nustatinėtas sveikiems 1852 metų savanoriams (27 jų vartojo dutasterido, 23 placebo), kurie buvo gydomi 52 savaites ir 24 savaites po gydymo stebimi. 52-ąją gydymo savaitę dutasteridu gydomų vyrų vidutinis spermijų kiekis, spermos tūris ir spermijų judrumas, palyginti su buvusiais prieš pradedant gydyti, sumažėjo atitinkamai 23, 26 ir 18, patikslinus pagal pokyčius nuo pradinio placebo grupėje. Spermos koncentracija ir morfologija nepakito. Po 24 savaičių stebėjimo dutasterido vartojusių vyrų vidutinis spermijų kiekis vis dar buvo 23 mažesnis už buvusį prieš pradedant gydyti. Nors bet kuriuo stebėtu laiko momentu vidutinės visų parametrų reikšmės buvo normalios ir iš anksto nustatytų kliniškai reikšmingo pokyčio (30) kriterijų neatitiko, tačiau dviem tiriamiesiems iš dutasterido vartojusių grupės spermijų kiekis 52 gydymo savaitę buvo daugiau negu 90 mažesnis, palyginti su buvusiu prieš pradedant gydyti, ir 24-tą stebimojo laikotarpio savaitę buvo sunormalėjęs tik iš dalies. Vyrų vaisingumo sumažėjimo galimumo atmesti negalima.

Dutasterido derinimas su alfa adrenoblokatoriumi tamsulozinu

Daugiacentrio, tarptautinio, atsitiktinių imčių, dvigubai koduoto, paralelinių grupių tyrimo (CombAT tyrimas) metu buvo nustatinėjamas 0,5 mg dutasterido paros dozės (n = 1 623), 0,4 mg tamsulozino paros dozės (n = 1 611) bei 0,5 mg dutasterido ir 0,4 mg tamsulozino derinio poveikis vyrams, kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkių GPH simptomų ir kurių prostatos tūris buvo  30 ml, o PSA koncentracija 1,510 ng/ml. Maždaug 53% tiriamųjų anksčiau buvo vartoję 5 alfa reduktazės inhibitorių arba alfa adrenoblokatorių. Pirmaeilė veiksmingumo vertinamoji baigtis pirmųjų dviejų gydymo metų laikotarpiu buvo Tarptautinės prostatos simptomų skalės (TPSS) balo pokytis. TPSS – tai 8 dalių klausimynas, paremtas AUA-SI su papildomu klausimu apie gyvenimo kokybę. Antraeilė veiksmingumo vertinamoji baigtis antraisiais metais buvo maksimali šlapimo srovė (Qmax) ir prostatos tūris. Taikant sudėtinį gydymą, TPSS balo pokytis tapo reikšmingu nuo trečio mėnesio, palyginti su gydymu dutasteridu, ir nuo devinto mėnesio, palyginti su gydymu tamsulozinu. Taikant sudėtinį gydymą, Qmax pokytis tapo reikšmingu nuo šešto mėnesio, palyginti su gydymu dutasteridu ar tamsulozinu.

Pirmaeilė veiksmingumo vertinamoji baigtis ketvirtaisiais gydymo metais buvo laikotarpis iki pirmo ŪŠS arba su GPH susijusios chirurginės operacijos atvejo. Po keturių gydymo metų sudėtinis gydymas ŪŠS arba su GPH susijusios chirurginės operacijos riziką sumažino statistiškai reikšmingai (rizikos sumažėjimas: 65,8%, p < 0,001 [95 % PI: 54,7–74,1%]), palyginti su monoterapija tamsulozinu. ŪŠS arba su GPH susijusios chirurginės operacijos dažnis ketvirtaisiais metais buvo 4,2%, taikant sudėtinį gydymą, ir 11,9%, gydant tamsulozinu (p < 0,001). Sudėtinis gydymas, palyginti su monoterapija dutasteridu, ŪŠS arba su GPH susijusios chirurginės operacijos riziką sumažino 19,6% (p = 0,18 [95% PI: 10,9–41,7%]). Ketvirtaisiais gydymo metais ŪŠS arba su GPH susijusios chirurginės operacijos dažnis sudėtinio gydymo metu buvo 4,2%, gydant dutasteridu 5,2%. .

Po 4 metų gydymo antraeilės veiksmingumo vertinamosios baigtys buvo laikotarpis iki klinikinio progresavimo (apibūdinamas kaip TPSS balo pablogėjimo  4 balais, su GPH susijusio ŪŠS, šlapimo nelaikymo, šlapimo takų infekcijos (ŠTI) ir inkstų nepakankamumo mišinys), TPSS balo pokytis, maksimali šlapimo srovė (Qmax) ir prostatos tūris. Rezultatai po ketverių metų gydymo pateikti žemiau.

Parametrai	Laiko momentas	Derinys	Dutasteridas	Tamsulozinas
ŪŠS arba su GPH susijusi chirurginė operacija (%)	Dažnis 48-tą mėnesį	4,2	5,2	11,9a
Klinikinis progresavimas* (%)	48-tas mėnuo	12,6	17,8b	21,5a
TPSS (vienetai)	[Pradinė reikšmė] 48-as mėnuo (pokytis, palyginti su pradine reikšme)	[16,6] -6,3	[16,4] -5,3b	[16,4] –3,8a
Qmax (ml/s)	[Pradinė reikšmė] 48-as mėnuo (pokytis, palyginti su pradine reikšme)	[10,9] 2,4	[10,6] 2	[10,7] 0,7a
Prostatos tūris (ml)	[Pradinė reikšmė] 48-as mėnuo (procentinis pokytis, palyginti su pradine reikšme)	[54,7] -27,3	[54,6] -28	[55,8] +4,6a
Prostatos pereinamosios zonos tūris (ml)#	[Pradinė reikšmė] 48-as mėnuo (procentinis pokytis, palyginti su pradine reikšme)	[27,7] -17,9	[30,3] -26,5	[30,5] 18,2a
GPH poveikio indeksas (GPI) (vienetai)	[Pradinė reikšmė] 48-as mėnuo (pokytis, palyginti su pradine reikšme)	[5,3] -2,2	[5,3] -1,8b	[5,3] -1,2a
TPSS 8 klausimas (su GPH susijusi gyvenimo kokybė)	[Pradinė reikšmė] 48-as mėnuo (pokytis, palyginti su pradine reikšme)	[3,6] -1,5	[3,6] -1,3b	[3,6] -1,1a

Pradinės reikšmės yra vidutinės reikšmės ir pokytis, palyginti su pradine reikšme, yra patikslintas vidutinis pokytis.

* Klinikinės būklės progresavimas apibūdinamas kaip TPSS balo pablogėjimo  4 balais, su GPH susijusio ŪŠS, šlapimo nelaikymo, ŠTI ir inkstų funkcijos nepakankamumo mišinys

# Išmatuotas pasirinktose vietose (13% atsitiktinių imčių būdu atrinktų pacientų)

a. 48-tą mėnesį sudėtinio gydymo metu pokytis buvo reikšmingas (p < 0,001), palyginti su gydymu tamsulozinu

b. 48-tą mėnesį sudėtinio gydymo metu pokytis buvo reikšmingas (p < 0,001), palyginti su gydymu dutasteridu

ŠIRDIES NEPAKANKAMUMAS

4 metų trukmės GPH tyrimo, kurio metu dutasterido ir tamsulozino derinio vartojo 4 844 vyrai (CombAT tyrimas), metu sudėtiniu pavadinimu apibūdinamo širdies nepakankamumo dažnis vaistinių preparatų deriniu gydomoje grupėje (14/1610, 0,9%) buvo didesnis negu bet kurioje monoterapijos grupėje: monoterapijos dutasteridu grupėje (4/1623, 0,2%) ir monoterapijos tamsulozinu grupėje (10/1611, 0,6 %).

Kitame 4 metų trukmės tyrime dalyvavo 5075 metų 8 231vyras, kurių anksčiau atliktos biopsijos prostatos vėžiui nustatyti duomenys buvo neigiami, o pradinė 5060 metų vyrų PSA koncentracija buvo 2,5–10 ng/ml, vyresnių kaip 60 metų vyrų 3–10 ng/ml (REDUCE tyrimas). Šio tyrimo metu sudėtiniu pavadinimu apibūdinamo širdies nepakankamumo dažnis asmenims, vartojantiems dutasterido 0,5 mg dozę kartą per parą, buvo didesnis (30/4105, 0,7%), palyginti su asmenimis, vartojančiais placebo (16/4126, 0,4 %). Vėlesnė (post-hoc) šio tyrimo duomenų analizė parodė, kad sudėtiniu pavadinimu apibūdinamo širdies nepakankamumo dažnis asmenims, vartojantiems dutasterido ir alfa adrenoblokatoriaus derinio, buvo didesnis (12/1152, 1%), palyginti su asmenimis, vartojančiais dutasterido be alfa adrenoblokatoriaus (18/2953, 0,6%), placebo ir alfa adrenoblokatoriaus derinio (1/1399, < 0,1%) arba placebo be alfa adrenoblokatoriaus (15/2727, 0,6%) (žr. 4.4 skyrių).

PROSTATOS VĖŽYS IR DIDELIO LAIPSNIO NAVIKAI

4 metų trukmės tyrime, kurio metu buvo lyginamas dutasterido ir placebo poveikis, dalyvavo 8 231 5075 metų vyras, kurių anksčiau atliktos biopsijos prostatos vėžiui nustatyti duomenys buvo neigiami o pradinė PSA koncentracija 5060 metų vyrams buvo 2,5–10 ng/ml, vyresniems kaip 60 metų vyrams 3–10 ng/ml (REDUCE tyrimas), 6 706 tiriamųjų adata paimtos prostatos biopsijos (privaloma atlikti pagal protokolą) duomenys buvo pateikti Gleason balų analizei. 1517 tyrime dalyvavusių asmenų buvo diagnozuotas prostatos vėžys. Dauguma pagal biopsijos duomenis diagnozuotų prostatos vėžio atvejų abiejose gydomose grupėse buvo mažo laipsnio (56 laipsnio pagal Gleason 70%).

Dutasteridu gydomoje grupėje 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio dažnis (n = 29, 0,9%) buvo didesnis, palyginti su placebo grupe (n = 19, 0,6%) (p = 0,15). 1–2 metų laikotarpiu 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio skaičius dutasterido (n = 17, 0,5%) ir placebo (n = 18, 0,5%) grupėse buvo panašus. 3–4 metu laikotarpiu 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio atvejų dutasterido grupėje buvo diagnozuota daugiau (n = 12, 0,5 %), palyginti su placebo grupe (n = 1, < 0,1%) (p = 0,0035). Apie dutasterido poveikį po ketvirtųjų metų vyrams, kuriems yra prostatos vėžio rizika, duomenų nėra. Tiriamaisiais laikotarpiais (pirmaisiais ir antraisiais arba trečiaisiais ir ketvirtaisiais metais) asmenų, kuriems diagnozuotas 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžys, procentas dutasterido grupėje nekito (0,5% kiekvienu laikotarpiu), tačiau placebo grupėje asmenų, kuriems buvo diagnozuotas 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžys, procentas 3–4 metų laikotarpiu buvo mažesnis nei 1–2 metų laikotarpiu (atitinkamai < 0,1%, palyginti su 0,5%) (žr. 4.4 skyrių). 710 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio dažnio skirtumo nebuvo (p = 0,81).

Ketverių metų trukmės GPH tyrimo (CombAT) metu pagal protokolą biopsiją atlikti nebuvo privaloma ir prostatos vėžio diagnozė visais atvejais buvo pagrįsta atlikus priežastinę biopsija. Šio tyrimo metu 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio dažnis dutasterido grupėje buvo 0,5% (n = 8), tamsulozino grupėje – 0,7% (n = 11) sudėtinio gydymo grupėje – 0,3% (n = 5).

Priežastinis ryšys tarp dutasterido ir didelio laipsnio prostatos vėžio neaiškus.

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Vieną 0,5 mg dutasterido dozę pavartojus per burną, didžiausia dutasterido koncentracija kraujo serume atsiranda po 1–3 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 60%, maistas jam poveikio nedaro.

Dutasterido pasiskirstymo tūris yra didelis (300–500 l) ir daug preparato (daugiau kaip 99,5%) prisijungia prie kraujo plazmos baltymų. Dutasterido vartojant kasdien, po 1 mėnesio koncentracija kraujo serume tampa 65% pusiausvyrinės koncentracijos, po 3 mėn. maždaug 90%.

Dutasterido vartojant po 0,5 mg kartą per parą, pusiausvyrinė koncentracija kraujo serume (Css) nusistovi po 6 mėn. ir būna maždaug 40 ng/ml. Iš serumo į spermą dutasterido patenka maždaug 11,5%.

Eliminacija

In vivo dutasterido metabolizuojama daug. In vitro dutasteridą į tris monohidroksilintus metabolitus ir vieną dihidroksilintą metabolitą metabolizuoja citochromo P450 3A4 ir 3A5 izofermentai.

Dutasterido 0,5 mg paros dozės vartojimo metu nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, 1–15,4% (vidutiniškai 5,4%) per burną pavartotos dozės išsiskiria su išmatomis nepakitusio dutasterido pavidalu. Likęs kiekis pašalinamas su išmatomis keturių pagrindinių metabolitų, sudarančių 39%, 21%, 7% ir 7% su vaistiniu preparatu susijusios medžiagos, pavidalu bei kitų šešių metabolitų, kurių kiekis yra mažesnis (kiekvieno mažiau nei 5%), pavidalu. Nepakitusio dutasterido žmogaus šlapime aptikti tik pėdsakai (mažiau kaip 0,1% dozės).

Dutasterido eliminacija priklauso nuo dozės ir vyksta dviem lygiagrečiai veikiančiais būdais: vienas jų yra įsotinamasis tuo metu, kai koncentracija yra kliniškai reikšminga, kitas – neįsotinamasis.

Kai koncentracija kraujo serume maža (mažesnė negu 3 ng/ml), dutasteridas greitai pašalinamas tiek nuo koncentracijos priklausomu, tiek nuo jos nepriklausomu eliminacijos būdu. Įrodyta, kad 5 mg ar mažesnė vienkartinė dozė pašalinama greitai, jos pusinės eliminacijos laikas yra 3–9 dienos.

Kartotines 0,5 mg dutasterido paros dozes vartojant tada, kai koncentracija terapinė, vyrauja lėtesnis, tiesinis eliminacijos būdas, todėl pusinės eliminacijos laikas yra apytiksliai 3–5 savaites.

Senyvi žmonės

Dutasterido farmakokinetikos tyrimai buvo atlikti su 36 sveikais 24–87 metų vyrais, išgėrusiais vieną 5 mg dozę. Amžius reikšmingos įtakos dutasterido ekspozicijai neturėjo, tačiau jaunesnių nei 50 metų vyrų organizme pusinės eliminacijos laikas buvo trumpesnis. 50–69 metų vyrų ir vyresnių nei 70 metų vyrų organizme pusinės eliminacijos laikas statistiškai nesiskyrė.

Sutrikusi inkstų funkcija

Inkstų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido farmakokinetikai netirta, tačiau žinoma, kad nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, mažiau nei 0,1% 0,5 mg dutasterido dozės išsiskiria su žmogaus šlapimu. Taigi pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikšmingas dutasterido koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas nenumatomas (žr. 4.2 skyrių).

Sutrikusi kepenų funkcija

Kepenų funkcijos sutrikimo įtaką dutasterido farmakokinetikai netirta (žr. 4.3 skyrių). Kadangi dutasteridas eliminuojamas daugiausia metabolizmo būdu, tikėtina, kad pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kraujo plazmoje jo koncentracija bus didesnė, o pusinės eliminacijos laikas ilgesnis (žr. 4.2 skyrių ir 4.4 skyrius).

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai, atlikti su žiurkių patinais, parodė prostatos ir sėklinių pūslelių svorio sumažėjimą, sekrecijos iš priedinių lytinių liaukų ir vaisingumo indekso sumažėjimą (dėl farmakologinio dutasterido poveikio).

Šių duomenų klinikinė svarba nežinoma.

Kaip ir kitų 5-alfa reduktazės inhibitorių atvejais, dutasterido duodant vaikingumo laikotarpiu, nustatyta vyriškosios lyties žiurkių ir triušių vaisiaus feminizacija. Dutasterido buvo rasta žiurkių patelių kraujyje po to, kai jos susiporavo su dutasteridu gydomais patinais. Vaikingumo laikotarpiu dutasterido vartojusių primatų vyriškosios lyties vaisiui feminizacijos atvejų nebuvo net tuo atveju, kai ekspozicija buvo tokia, kokia laikoma pakankamai viršijančią ekspoziciją patekus žmogaus spermai. Kad su sperma į moters organizmą patekęs dutasteridas sukels nepageidaujamą poveikį vyriškosios lyties vaisiui, nėra tikėtina.

6.farmacinė informacija

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys

Glicerolio monokaprilokapratas I tipo (Capmul MCM, NF (monogliceridai ir digliceridai, NF))

Butilhidroksitoluenas (E321)

Kapsulės apvalkalas

Želatina (E441))

Glicerolis (E422)

Titano dioksidas (E171)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Sojų lecitinas (E322)

Šelako glazūra etanolyje

Juodasis geležies oksidas (E172)

Propilenglikolis(E1520)

Amonio hidroksidas (E527)

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai

6.4Specialios laikymo sąlygosŠiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Dutasteride Actavis 0,5 mg minkštosios kapsulės yra supakuotos į PVC/PVDC/aliuminio lizdines plokšteles.

Pakuotės dydis: 10, 30, 50, 60 arba 90 kapsulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl prakiurusių kapsulių liesti negalima. Prie jos prisilietus, sąlyčio vietą būtina tuoj pat nuplauti muilu ir vandeniu (žr. 4.4 skyrių).

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.Registruotojas

Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegi 76-78

220 Hafnarfjörður

Islandija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

N10 – LT/1/15/3781/001

N30 – LT/1/15/3781/002

N50 – LT/1/15/3781/003

N60 – LT/1/15/3781/004

N90 – LT/1/15/3781/005

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO data

Registravimo data: 2015 m. rugpjūčio mėn. 6 d.

10.teksto peržiūros data

2015 m. rugpjūčio mėn. 6 d.

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.ltII PRIEDASREGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojų, atsakingų už serijų išleidimą, pavadinimai ir adresaiBalkanpharma - Dupnitsa AD3 Samokovsko Shosse Str.Dupnitsa 2600Bulgarija

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

• ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Dutasteride Actavis 0,5 mg minkštosios kapsulės

• • • • • • • • • • • • • Dutasteridum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje kapsulėje yra 0,5 mg dutasterido.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra sojų lecitino (E322), kuriame gali būti žemės riešutų arba sojų aliejaus. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

10 minkštųjų kapsulių

30 minkštųjų kapsulių

50 minkštųjų kapsulių

60 minkštųjų kapsulių

90 minkštųjų kapsulių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti tik per burną.

Kapsulę nurykite visą, užgerdami vandeniu. Nekramtykite ir neatidarykite.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Vartoti tik gydytojo nurodymu.

Moterims, vaikams ir paaugliams prakiurusių kapsulių liesti negalima.

ĮSPĖJIMAS: VARTOTI TIK VYRAMS.

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki mm/MMMM

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegi 76-78

220 Hafnarfjörður

Islandija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

N10 – LT/1/15/3781/001

N30 – LT/1/15/3781/002

N50 – LT/1/15/3781/003

N60 – LT/1/15/3781/004

N90 – LT/1/15/3781/005

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Dutasteride Actavis 0,5 mg minkštosios kapsulės

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Dutasteride Actavis 0,5 mg minkštosios kapsulės

• • • • • • • • • • • • • Dutasteridum

2.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS

Actavis Group PTC ehf logo

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP{mm/MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Dutasteride Actavis 0,5 mg minkštosios kapsulės

• • • • • • • • • • • • • Dutasteridas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

-Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Dutasteride Actavis ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Dutasteride Actavis

3.Kaip vartoti Dutasteride Actavis

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Dutasteride Actavis

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

• • • • • • • • • • • • • 1.Kas yra Dutasteride Actavis ir kam jis vartojamas

Dutasteride Actavis gydomi vyrai, patiriantys prostatos padidėjimą (gerybinę prostatos hiperplaziją) – nepiktybinį prostatos padidėjimą, pasireiškusį dėl pernelyg didelio kiekio hormono dihidrotestosterono gamybos.

Veiklioji medžiaga yra dutasteridas. Jis priklauso vaistų grupei, vadinamai 5 alfa reduktazės inhibitoriais.

Prostatos padidėjimas gali lemti šlapinimosi sutrikimus, kaip antai šlapinimosi pasunkėjimą ir poreikį dažnai užeiti į tualetą. Taip pat jis gali sulėtinti ir susilpninti šlapimo srovę. Jeigu negydoma, kyla rizika kad Jūsų šlapimo srovė bus visiškai užblokuota (ūminis šlaimo susilaikymas). Tokiu atveju būtinas skubus gydymas. Kai kuriomis aplinkybėmis būtina chirurginė operacija prostatai pašalinti arba sumažinti. Dutasteride Actavis sumažina dihidrotestosterono gamybą, todėl prostata susitraukia ir šlapinimosi sutrikimo simptomai palengvėja. Tai sumažina ūminio šlapimo susilaikymo riziką ir chirurginės operacijos poreikį.

• • • • • • • • • • • • • Dutasteride Actavis galima vartoti ir su kitu vaistu, vadinamu tamsulozinu (vartojamu padidėjusios prostatos simptomams gydyti).
                        • 2.Kas žinotina prieš vartojant Dutasteride Actavis

Dutasteride Actavis vartoti negalima:

• • • jeigu yra alergija dutasteridui, kitiems 5 alfa reduktazės inhibitoriams, lecitinui, sojai, žemės riešutams arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
    • jeigu sergate sunkia kepenų liga.

Jeigu manote, kad bet kuris iš išvardytų teiginių Jums tinka, pasakykite savo gydytojui.

Šis vaistas skirtas tik vyrams. Moterims, vaikams ir paaugliams jo vartoti negalima.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Dutasteride Actavis.

-Kai kurių klinikinių tyrimų metu pacientams, vartojantiems dutasterido ir kartu kito vaisto, vadinamo alfa adrenoblokatoriumi, pavyzdžiui, tamsulozino, dažniau pasireiškė širdies nepakankamumas negu pacientams, vartojantiems tik dutasterido arba tik alfa adrenoblokatoriaus. Širdies nepakankamumas reiškia, kad Jūsų širdis negali išpumpuoti kraujo taip gerai, kaip turėtų.

-Būkite tikri, kad gydytojas žino apie Jūsų kepenų sutrikimus. Jeigu esate sirgę bet kokia kepenis veikiančia liga, Dutasteride Actavis vartojimo metu Jums gali reikėti atlikti kai kuriuos papildomus tyrimus.

-Moterys, vaikai ir paaugliai neturi liesti praplyšusių Dutasteride Actavis kapsulių, nes veiklioji medžiaga gali prasiskverbti per odą. Jei jos ant odos pateko, paveiktą sritį nedelsdami nuplaukite muilu ir vandeniu.

-Lytinių santykių metu naudokitės prezervatyvu. Dutasterido buvo rasta dutasterido vartojančių vyrų sėkloje. Jei Jūsų partnerė yra ar gali tapti nėščia, ją turite saugoti nuo sąlyčio su sperma, nes dutasteridas gali veikti normalų vyriškos lyties kūdikio vystymąsi. Buvo įrodyta, kad dutasteridas sumažina spermijų kiekį, sėklos tūrį ir spermijų judrumą. Tai gali sumažinti Jūsų vaisingumą.

-Dutasteride Actavis veikia kraujo tyrimą, kuriuo nustatomas specifinis prostatos antigenas (PSA). Šis tyrimas kartais atliekamas diagnozuojant prostatos vėžį. Jūsų gydytojas turi žinoti apie tokį poveikį ir gali vis tiek skirti šį tyrimą prostatos vėžiui nustatyti. Jeigu Jums atliekamas kraujo tyrimas dėl PSA, pasakykite savo gydytojui, kad vartojate Dutasteride Actavis. Dutasteride Actavis vartojantiems vyrams reikia reguliariai tirti PSA. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo vyrai, kuriems buvo padidėjusi prostatos vėžio rizika, metu dutasterido vartojusiems vyrams sunkios formos prostatos vėžys buvo dažnesnis negu dutasterido nevartojantiems vyrams. Dutasterido poveikis šios sunkios formos vėžiui neaiškus

-Dutasteride Actavis gali sukelti krūtų padidėjimą ir jautrumą. Jei tai vargina arba jeigu pastebėjote guzą krūtyje ar išskyras iš spenelių, apie šiuos pokyčius turite pasakyti savo gydytojui, nes tai gali būti sunkios būklės, pavyzdžiui, krūties vėžio, požymiai.

Jeigu kiltų klausimų apie Dutasteride Actavis vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

• • • • • • • • • • • • • Kiti vaistai ir Dutasteride Actavis
                        • Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba nesate dėl to tikri, apie tai pasakykite gydytojui.

Kai kurie vaistai gali reaguoti su Dutasteride Actavis ir tada labiau tikėtina, kad Jums pasireikš šalutinis poveikis. Tokie vaistai yra:

-verapamilis ar diltiazemas (vaistai nuo didelio kraujospūdžio);

-ritonaviras ar indinaviras (vaistai nuo ŽIV);

-itrakonazolas ar ketakonazolas (vaistai nuo grybelinių infekcinių ligų);

-nefazodonas (antidepresantas);

-alfa adrenoblokatoriai (vaistai nuo prostatos padidėjimo arba didelio kraujospūdžio).

Pasakykite savo gydytojui, jei vartojate kurio nors iš išvardytų vaistų. Gali prireikti mažinti Dutasteride Actavis dozę.

Dutasteride Actavis vartojimas su maistu ir gėrimais

Dutasteride Actavis galima vartoti su maistu arba nevalgius.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

• • • • • • • • • • • • • Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

• • • Moterys, kurios yra (arba gali tapti) nėščios neturi liesti praplyšusių Dutasteride Actavis kapsulių. Dutasteridas prasiskverbia per odą ir gali pakenkti vyriškos lyties kūdikio vystymuisi. Tai ypač pavojinga pirmosiomis 16 nėštumo savaitėmis.

• • • Lytinių santykių metu naudokitės prezervatyvu. Dutasterido buvo rasta Dutasteride Actavis vartojančių vyrų sėkloje. Jeigu Jūsų partnerė yra ar gali tapti nėščia, turite ją saugoti nuo sąlyčio su Jūsų sperma.

• • • Buvo nustatyta, kad Dutasteride Actavis sumažina spermijų kiekį, sėklos tūrį ir spermijų judrumą, todėl gali sumažėti vyrų vaisingumas.

• • • Kreipkitės į gydytoją patarimo, jeigu nėščia moteris turėjo sąlytį su dutasteridu.

Vairavimas ir mechanizmų valdymasNepanašu, kad Dutasteride Actavis darytų poveikį gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.

• • • • • • • • • • • • • Dutasteride Actavis sudėtyje yra lecitino
                        • Šio vaisto sudėtije yra sojų lecitino, kuriame gali būti sojų aliejaus. Jeigu esate alergiškas žemės riešutams arba sojai, Jums šio vaisto vartoti negalima.
                        • 3.Kaip vartoti Dutasteride Actavis

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Jeigu vaisto vartosite nereguliariai, galimas poveikis Jūsų PSA kiekio kontrolei. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

• • • Rekomenduojama dozė yra viena kapsulė (0,5 mg), geriama kartą per parą. Nurykite visą kapsulę užsigerdami vandeniu. Kapsulių nekramtykite ir neatidarykite. Sąlytis su kapsulės turiniu gali sukelti burnos arba ryklės skausmą.
    • Gydymas Dutasteride Actavis yra ilgalaikis. Kai kurie vyrai simptomų palengvėjimą pajunta greitai, tačiau kitiems gali prireikti Dutasteride Actavis vartoti 6 mėnesius ir ilgiau, kol pasireikš poveikis. Dutasteride Actavis vartokite tiek laiko, kiek Jūsų gydytojas liepė.

Ką daryti pavartojus per didelę Dutasteride Actavis dozę?

Pavartoję per daug Dutasteride Actavis kapsulių, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką patarimo.

Pamiršus pavartoti Dutasteride Actavis

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Kitą dozę gerkite įprastu laiku.

Nustojus vartoti Dutasteride Actavis

Nenustokite vartoti Dutasteride Actavis prieš tai nepasitarę su gydytoju. Vaisto gali prireikti vartoti 6 mėnesius ar ilgiau, kol pasireikš gydymo poveikis.

• • • • • • • • • • • • • Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems

žmonėms.

Alerginė reakcija

Alerginių reakcijų požymiai gali būti:

-odos išbėrimas (jis gali būti niežtintis);

-dilgėlinė (išbėrimas kaip nuo dilgėlių);

-vokų, veido, lūpų, rankų ar kojų patinimas.

Jei Jums atsirado bet kuris iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir nustokite vartoti Dutasteride Actavis.

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 10 vyrų):

• • • impotencija (nesugebėjimas sukelti ar palaikyti erekciją), tai gali išlikti ir nutraukus Dutasteride Actavis vartojimą;
    • lytinio potraukio (libido) sumažėjimas, tai gali išlikti ir nutraukus Dutasteride Actavis vartojimą;
    • ejakuliacijos sutrikimas, tai gali išlikti ir nutraukus Dutasteride Actavis vartojimą;
    • krūtų padidėjimas ir jautrumas (ginekomastija);
    • svaigulys, jei kartu vartojama tamsulozino.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 100 vyrų)

• • • širdies nepakankamumas (širdis mažiau veiksmingai išpumpuoja kraują į organizmą. Jums gali atsirasti simptomų, kaip antai dusulys, didelis nuovargis ir kulkšnių bei kojų patinimas);
    • plaukų slinkimas (paprastai viso kūno) arba plaukuotumo padidėjimas.

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis):

• • • prislėgta nuotaika;
    • sėklidžių skausmas ir patinimas.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, ir pateikti ją vienu iš šių būdų: raštu adresu (Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos), Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius; nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131; telefonu (8 6) 143 35 34; el. paštu , per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

• • • • • • • • • • • • • 5.Kaip laikyti Dutasteride Actavis
                        • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Ant dėžutės ar lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

• • • • • • • • • • • • • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
                        • Dutasteride Actavis sudėtis
      Veiklioji medžiaga yra dutasteridas. Kiekvienoje minkštojoje kapsulėje yra 0,5 mg dutasterido.
    • Pagalbinės medžiagos

-Kapsulės turinys: glicerolio monokaprilokapratas I tipo (Capmul MCM, NF (monogliceridai ir digliceridai, NF)), butilhidroksitoluenas (E321).

Kapsulės apvalkalas: želatina (E441), glicerolis (E422), titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172), sojų lecitinas (E322).

-Spaustuviniai dažai: šelako glazūra etanolyje, juodasis geležies oksidas (E172), propilenglikolis (E1520), amonio hidroksidas (E527).

• • • • • • • • • • • • • Dutasteride Actavis išvaizda ir kiekis pakuotėje

Dutasteride Actavis 0,5 mg minkštosios kapsulės yra geltonos, nepermatomos, pailgos, 16,65 mm ilgio ir 6,68 mm pločio, pripildytos skaidraus permatomo aliejinio tirpalo ir juodais spaustuviniais dažais ženklintos „2632“. Kapsulės tiekiamos supakuotos į lizdines plokšteles po 10, 30, 50, 60, arba 90 kapsulių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

• • • • • • • • • • • • • Registruotojas ir gamintojas
                        • Registruotojas

Actavis Group PTC ehfReykjavikurvegi 76-78220 HafnarfjörðurIslandijaGamintojas

Balkanpharma - Dupnitsa AD

3 Samokovsko Shosse Str.

Dupnitsa 2600

Bulgarija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

UAB „Actavis Baltics“

Senasis Ukmergės kelias 4

Užubalių k., Avižienių sen.

LT-14130 Vilnius

Tel.: +370 5 260 9615

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:
                        • DanijaDutasteride Actavis
                        • AustrijaDutasterid Actavis 0,5 mg Weichkapseln
                        • BulgarijaCAMINARD
                        • KiprasDutasteride Actavis
                        • ČekijaDutasterid Actavis 0,5 mg
                        • EstijaDutasteride Actavis
                        • GraikijaDutasteride/Actavis
                        • SuomijaDutasteride Actavis
                        • KroatijaCAMINARD 0,5 mg meke kapsule
                        • AirijaDutasteride 0.5mg Soft Capsules
                        • IslandijaDutasteride Actavis
                        • Lietuva Dutasteride Actavis 0,5 mg minkštosios kapsulės
                        • LatvijaDutasteride Actavis 0,5 mg mīkstās kapsulas
                        • MaltaDutasteride Actavis
                        • NorvegijaDutasteride Actavis
                        • LenkijaDudactiv
                        • RumunijaDutasterida Actavis 0,5 mg capsule moi
                        • SlovėnijaDutelas 0,5 mg mehke kapsule
                        • Jungtinė KaralystėDutasteride 0.5mg Capsules, soft

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-08-06

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje