Laros honey & lemon

Lidokaino hidrochloridas+Amilmetakrezolis+2,4-dichlorbenzilo alkoholis, 2mg+0,6mg+1,2mg, kietosios pastilės

Vartojimas: vartoti ant burnos gleivinės
Registratorius: SIA Ingen Pharma, Latvija
Receptinis: Nereceptinis

Sudedamosios medžiagos: Lidokaino hidrochloridas+Amilmetakrezolis+2,4-dichlorbenzilo alkoholis

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės

Lidokaino hidrochloridas, amilmetakrezolis, 2,4-dichlorbenzilo alkoholis

1. BENDROJI INFORMACIJA

1.1. Pareiškėjas

SIA Ingen Pharma

Kārļa Ulmaņa gatve 119, Mārupe

LV-2167, Rīga

Latvija

1.2. Gamintojas

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION

Site Diététique et Pharmacie

Zone Industrielle de la Coudette

Aignan, 32290

Prancūzija

1.3. Pakuočių rūšys ir dydžiai

Lizdinė plokštelė, N24

1.4. Registracija kitose EEE valstybėse

Paraiškos duomenimis vaistinis preparatas nėra registruotas jokioje ES šalyje.

1.5. Paraiškos tipas

1.6. Harmonizacija

• Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB?

Ne

• Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?

Ne.

1.6.3. Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistiniams preparatams taikytas ES arbitražas?

Ne.

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės1

• Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?

Ne.

• Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka (core

SPC (toliau - SPC))?

Ne.

• Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo 2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

1.7. Referencinis vaistinis preparatas

Strepsils Lidocaine, pastile (Reckitt Benckiser Healthcare, Belgija)

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės2

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS) VERTINIMAS

• REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ

Nebūtina

• ĮŽANGA

Vaistinio preparato registravimo paraiška pateikta pagal direktyvos 2001/83/EB 16 str. “Hibridinis II paragrafas“. Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės registruojamos pagal nacionalinę procedūrą (NP).

Veikliosios medžiagos yra lidokainas, amilmetakrezolis ir 2,4-dichlorbenzilo alkoholis. Lidokainui ir amilkrezolioui pateikti kokybės atitikties Ph. Eur. sertifikatai, 2,4-dichlorbenzilo alkoholiui – uždaroji ir atviroji gamybos dalys.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2S)

LIDOKAINO HIDROCHLORIDAS

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Lidokaino hidrochloridas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas 2-(Diethylamine)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

S.1.2.2 Molekulinė formulė

C14H23ClN2O, H2O

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

288,8

S.1.3. Bendrosios savybės

Išvaizda: balti arba beveik balti kristaliniai milteliai

Tirpumas: labai gerai tirpūs vandenyje, gerai etanolyje

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

Veikliosios medžiagos gamintojas pateikė galiojantį lidokaino hidrochlorido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą (CEP).

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas S.2.3. Medžiagų kontrolė

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė lidokaino hidrochlorido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

S.3.2. Priemaišos

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės3

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė lidokaino hidrochlorido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Gatavo produkto gamintojo lidokaino hidrochlorido specifikacija atitinka Europos farmakopėjos (Ph. Eur.) ir CEP‘o reikalavimus.

S.4.2 Analizės procedūros

S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė lidokaino hidrochlorido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

S.4.4 Serijos analizės

Byloje pateikti dviejų serijų veikliosios medžiagos gamintojo ir gatavo produkto gamintojo lidokaino hidrochlorido analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijų reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė lidokaino hidrochlorido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.5. Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė lidokaino hidrochlorido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

Gatavo produkto gamintojas pateikė lidokaino hidrochlorido referencinio standarto analizės sertifikatą, kurio kokybė yra priimtina.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Pareiškėjo pateiktame lidokaino hidrochlorido atitikties Europos farmakopėjai sertifikate yra įtraukta talpyklė. Lidokaino hidrochloridas laikomas dvigubuose polietileniniuose maišuose, kurie sudėti į pluoštinę statinę.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Pareiškėjo pateiktame lidokaino hidrochlorido Europos farmakopėjai sertifikate yra nurodytas 5 metų perkontrolės laikas, laikant medžiagą talpyklėje, nurodytoje S.6 skyriuje.

AMILMETEKREZOLIS

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Amilmetakrezolis

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas 5-Methyl-2-pentylphenol

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

S.1.2.2 Molekulinė formulė

C12H18O

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

178,3

S.1.3. Bendrosios savybės

Išvaizda: skaidrus arba beveik skaidrus skystis, ar kieta kristalinė masė

Tirpumas: praktiškai netirpus vandenyje, gerai tirpus acetone ir 96 proc. etanolyje

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės4

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

Veikliosios medžiagos gamintojas pateikė galiojantį amilmetakrezolio kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas S.2.3. Medžiagų kontrolė

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė amilmetakrezolio kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas S.3.2. Priemaišos

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė amilmetakrezolio kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Gatavo produkto gamintojo amilmetakrezolio specifikacijos kokybė atitinka Europos farmakopėjos 0227 monografijos ir CEP‘o reikalavimus.

S.4.2 Analizės procedūros

Veikliosios medžiagos gamintojas amilmetakrezolio kokybei kontroliuoti naudoja Ph. Eur. Aprašytus metodus. Organinio tirpiklio etanolio likutis analizuojamas dujų chromatografijos metodu.

Gatavo produkto gamintojas pateikė deklaraciją, kad amilmetakrezolio kokybė kontroliuojama pagal Ph. Eur. aprašytus ir veikliosios medžiagos gamintojo naudojamus metodus.

S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė amilmetakrezolio kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM. Dujų chromatografijos metodas validuotas pagal ES gairių (CPMP/ICH/281/95) reikalavimus. Analitinės procedūros validacijos protokolas pateiktas. S.4.4 Serijos analizės

Byloje pateikti vienos serijos veikliosios medžiagos gamintojo ir vienos serijos gatavo produkto gamintojo amilmetakrezolio analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijų reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė amilmetakrezolio kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.5. Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė amilmetakrezolio kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

Gatavo produkto gamintojas pateikė amilmetakrezolio referencinio standarto analizės sertifikatą, kurio kokybė yra priimtina.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė amilmetakrezolio kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą, kuriame nurodyta, kad amilmetakrezolis laikomas sandariuose gintaro spalvos stikliniuose buteliuose argono dujų aplinkoje.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė amilmetakrezolio kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą, kuriame nurodytas 48 mėn. amilmetakrezolio perkontrolės laikas, laikant medžiagą

talpyklėje nurodytoje S.6 skyriuje apsaugotoje nuo šviesos poveikio, ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

2,4-DICHLORBENZILO ALKOHOLIS

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN)

Nėra

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas 2,4-dichlorbenzilo alkoholis

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

S.1.2.2 Molekulinė formulė

C7H6Cl2O

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

177,03

S.1.3. Bendrosios savybės Išvaizda: balti kristaliniai milteliai Tirpumas: gerai tirpūs etanolyje Lydymosi temperatūra: 57 – 60 °C.

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

Pateiktas gatavo produkto gamintojo kvalifikuoto asmens patvirtinimas, kad veiklioji medžiaga gaminama pagal GGP reikalavimus.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas S.2.3. Medžiagų kontrolė

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenys pateikti ir įvertinti veikliosios medžiagos uždarojoje dalyje.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

2,4-dichlorbenzilo alkoholio struktūra įrodyta naudojant šiuolaikinius analizės metodus: elementine analize, IR, UV, branduolinio magnetinio rezonanso stereoskopija (1H ir 13C NMR), rentgeno spindulių difrakcine analize (XRD) ir diferencine skenuojančia kalorimetrija (DSC). Veikliosios medžiagos spektrai byloje pateikti.

S.3.2. Priemaišos

Duomenys apie priemaišas byloje pateikti.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Veikliosios medžiagos gamintojo 2,4-dichlorobenzilo alkoholio specifikacija atitinka ES gairių ir Ph. Eur. reikalavimus.

S.4.2 Analizės procedūros

Veikliosios medžiagos tapatybė nustatoma IR metodu. Lydymosi temperatūra, nuodžiūvis, sulfatiniai pelenai ir sunkieji metalai kontroliuojami pagal atitinkamus Ph. Eur. straipsnius. Tetrabutilamonio vandenilio sulfato

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės6

priemaiša analizuojama UV metodu. Organinių tirpiklių likučiai kontroliuojami dujų chromatografijos metodu. Giminingos priemaišos ir veikliosios medžiagos kiekybė analizuojama HPLC metodu.

S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Analizės procedūros yra validuotos pagal ES gairių (CPMP/ICH/281/95) reikalavimus. Analitinių procedūrų validacijų protokolai byloje pateikti. Kitos analizės procedūros yra farmakopėjinės ir jų validuoti nėra būtina. S.4.4 Serijos analizės

Byloje pateikti trijų serijų veikliosios medžiagos gamintojo ir 3-jų serijų gatavo produkto gamintojo 2,4-dichlorobenzilo alkoholio analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijų reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Detalus galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.

2.3.5. Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Referencinių standartų analizės sertifikatai pateikti, jų kokybė yra tinkama.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Veiklioji medžiaga pakuojama po 1 kg į skaidrius MTPE maišus. Maišai pripildomi azotu, užlydomi karščiu ir dedami į DTPE talpykles.

Taip pat veiklioji medžiaga pakuojama po 20 kg į skaidrius dvigubus MTPE maišus. Maišai taip pat pripildomi azotu ir dedami į pluoštines statines.

MTPE specifikacija pateikta. Pateiktas patvirtinimas, kad MTPE maišų kokybė atitinka Europos Komisijos Reglamento Nr. 202/2014 dėl plastikinių medžiagų ir gaminių, skirtų liestis su maisto produktais, reikalavimus.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

3 serijų stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH reikalavimus:

ilgalaikis tyrimas: 30 °C ± 2 °C/60 % ± 5 % RH, tyrimo trukmė: 36 mėn. pagreitintas tyrimas: 40 °C ± 2 °C/75 % ± 5 % RH, tyrimo trukmė: 6 mėn.

Visi analizuojami kokybiniai parametrai atitiko specifikacijos reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis nustatytas 36 mėn. tinkamumo laikas yra priimtinas. Reglamentuojamos laikymo sąlygos: Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)

2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1)

LAROS honey&lemon kietosios pastilės yra žalios spalvos, abipus išgaubtos, cilindro formos, medaus ir citrinų skonio.

Vienoje kietojoje pastilėje yra 2 mg lidokaino hidrochlorido, 0,6 mg amilmetakrezolio, 1,2 mg 2,4-dichlorbenzilo alkoholio. Pagalbinės medžiagos nurodytos PCS 6.1 skyriuje.

Talpyklė

Vidinė pakuotė: PVC/PVDC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelė. Kartono dėžutėje yra 24 pastilės.

2.4.2 Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

P.2.1 Vaistinio preparato sudedamosios dalys

P.2.1.1. Vaistinė medžiaga

Vaistinės medžiagos yra lidokaino hidrochloridas, amilmetakrezolis, 2,4-dichlorbenzilo alkoholis. Pirmosios dvi veikliosios medžiagos aprašytos Ph. Eur. 2,4-dichlorbenzilo alkoholio kokybė kontroliuojama pagal gamintojo specifikacijos reikalavimus. Veikliųjų medžiagų suderinamumas su pagalbinėmis medžiagomis nėra atliktas, referuojant, kad registruojamo preparato kokybinė ir kiekybinė sudėtis yra tokia pat, kaip ir rinkoje esančio referencinio vaistinio preparato Strepsils Lidocaine, pastile (Reckitt Benckiser Healthcare, Belgija).

P.2.1.2. Pagalbinės medžiagos

Pagalbinės medžiagos ir jų funkcijos byloje yra nurodytos. Visos pagalbinės medžiagos, išskyrus dažiklius saulėlydžio geltonąjį FCF ir chinolino geltonąjį, kontroliuojamos pagal Ph. Eur.

P.2.2. Vaistinis preparatas

P.2.2.1. Vaisto formos paruošimo raida

Vaistinio preparato išvystymo tikslas buvo sukurti kietąsias pastiles savo sudėtimi panašias į referencinį preparatą Strepsils Lidocaine, pastille (Reckitt Benckiser Healthcare, Belgija). Palyginamas referencinio ir registruojamo preparatų priemaišų profilio palyginimas pateiktas.

P.2.2.2. Perviršiai

Perviršis nėra deklaruojamas.

P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės

Duomenys pateikti.

P.2.3. Gamybos metodo raida

Pateikta nuoroda į P.3.3 skyrių.

Registruojamo vaistinio preparato ekvivalentiškumo tyrimas buvo atliktas su analogiškos sudėties, tokios pat farmacinės formos tiriamuoju referenciniu vaistiniu preparatu. Registruojamo ir referencinio vaistinių preparatų tapatumas buvo įrodytas, atsižvelgiant į veikliųjų medžiagų tirpumą vartojimo vietoje. Atsižvelgiant į gautus rezultatus, galima teigti, kad registruojamas ir referencinis vaistiniai preparatai farmaciniu požiūriu yra ekvivalentiški. Išsamesnė informacija pateikta klinikinio eksperto protokole.

P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema

Vidinė pakuotė yra PVC/PVDC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelė. Išorinė pakuotė – kartono dėžutė, kurioje yra 24 pastilės. Vidinės talpyklės sudėtinių medžiagų kokybė atitinka Ph. Eur. 3.1.11 straipsnio reikalavimus.

P.2.5. Mikrobiologinės savybės

Mikrobinis užterštumas kontroliuojamas pagal Ph. Eur. 2.6.12 ir 2.6.13 straipsnių reikalavimus. P.2.6. Suderinamumas

Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis sąveikos tarp galutinio produkto ir talpyklės nebuvo pastebėta.

2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3)

P.3.1.Gamintojas, atsakingas už serijų išleidimą

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION

Site Diététique et Pharmacie

Zone Industrielle de la Coudette 32290 Aignan

Prancūzija

P.3.2. Serijos formulė

Duomenys pateikti.

P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Gamyba atliekama pagal GGP reikalavimus.

Byloje pateikta gamybos proceso schema, išsamūs gamybos proceso kontrolės tyrimų duomenys. P.3.4. Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė

Kritinių etapų ir tarpinių gamybos produktų nėra. P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Pateikti 3 gamybinių serijų galutinio produkto gamybos proceso validacijos duomenys, kurie patvirtina, kad gamybos procesas yra pilnai kontroliuojamas.

2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)

P.4.1. Specifikacijos

Pipirmėčių eterinis aliejus, sacharino natrio druska, vyno rūgštis, sacharozės tirpalas, skystoji gliukozė ir etanolis atitinka Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus. Dažikliai saulėlydžio geltonasis FCF (E110) ir chinolino geltonasis (E104), citrinų esencija ir medaus skonio medžiaga analizuojami pagal gamintojo specifikacijos reikalavimus. Pateiktas gamintojo patvirtinimas, kad dažikliai atitinka ES direktyvos

231/2012/EC reikalavimus.

P.4.2. Analizės procedūros

Byloje nurodyta, kad pagalbinės medžiagos, išskyrus dažiklius ir skonio medžiagas analizuojamos pagal galiojančio leidimo Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus.

P.4.3.Analizės procedūrų validacija

Analitinė validacija nebūtina, nes naudojamos farmakopėjiniai analizės metodai.

P.4.5. Specifikacijų patvirtinimas

Pateiktos nuorodos į Ph. Eur.

P.4.6. Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos

Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.

P.4.7. Neįprastos pagalbinės medžiagos

Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.

2.4.5. Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1.Specifikacija (-os)

P.5.1.Specifikacija (-os)

Gatavo produkto specifikacija atitinka ES gairių ir Ph. Eur. reikalavimus. P.5.2 Analitinės procedūros

Gatavo produkto dozuočių vienodumo ir mikrobinio užterštumo parametrai analizuojami pagal Ph. Eur. Veikliųjų medžiagų kiekybė įvertinama HPLC metodu. Giminingos priemaišos kontroliuojamos HPLC metodu. Organinio tirpiklio etanolio likučio kiekis kontroliuojamas dujų chromatografijos metodu.

P.5.3 Analitinių procedūrų validacija

Analizės procedūros yra validuotos pagal ES gairių (CPMP/ICH/281/95) reikalavimus. Analitinių procedūrų validacijų protokolai byloje pateikti.

P.5.4 Serijų analizė

Produkto gamybos byloje pateikti trijų gamybinių serijų analizės sertifikatai. Juose įtraukti visi tyrimo parametrai, kurie yra nurodyti galutinio produkto specifikacijoje.

P.5.5 Priemaišų apibūdinimas

Reglamentuojamas priemaišų kiekis atitinka gairių „ Note for Guidance on Impurities in New Drug Products

(CPMP/ICH/2738/99)“ reikalavimus. P.5.6 Specifikacijos (jų) patvirtinimas

Detalus galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.

2.4.6. Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Referencinių standartų analizės sertifikatai ir IR spektrai pateikti, jų kokybė yra tinkama.

2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Vidinė pakuotė yra PVC/PVDC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelė. PVC/PVDC plėvelė atitinka Europos Komisijos reglamento 2011/10/EC reikalavimus plastikinėms medžiagoms, skirtoms maisto produktų pakavimui ir Europos farmakopėjos 3.1.11 reikalavimus. Tai patvirtina pateiktas gamintojo PVC ir PVDC plėvelės kokybės analizės sertifikatas ir IR spektras.

Aliuminio folija atitinka direktyvos 94/62 EC ir Europos farmakopėjos reikalavimus. Pateiktas gamintojo aliuminio folijos kokybės analizės sertifikatas, patvirtinantys šios pakavimo medžiagos kokybę. Vidinė pakuotė yra tinkama pastilių pakavimui.

Išorinė pakuotė - kartoninė dėžutė.

2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)

P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

Galutinio produkto stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH reikalavimus:

• ilgalaikis tyrimas: 25 °C ± 2 °C/60 % ± 5 % RH, tyrimo trukmė: 24 mėn.

• tarpinės sąlygos: 30 °C ± 2 °C/65 % ± 5 % RH, tyrimo trukmė: 12 mėn.

• pagreitintas tyrimas: 40 °C ± 2 °C/75 % ± 5 % RH, tyrimo trukmė: 6 mėn. Preparatas buvo laikomas talpyklėje, kuri yra registruojama.

Tyrimų rezultatai

Ilgalaikio tyrimo metu (25 °C/60 % RH) po 24 mėn. ir tarpinių sąlygų tyrimo metu (30 °C/65 % RH) po 12 mėn. laikymo pastilės atitiko specifikacijos reikalavimus.

Pagreitinto tyrimo metu (40 °C/75 % RH) po 3 mėn. laikymo pastilių išvaizda neatitiko specifikacijos reikalavimų.

Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis nustatytas 30 mėn. tinkamumo laikas. Reglamentuojamos laikymo sąlygos: Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 0C temperatūroje.

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės9

Fotostabilumo tyrimai

Pareiškėjas pateikė gatavo produkto degradacijos produktų tyrimų duomenis, veikiant preparatą 48 val. UV-VIS šviesa. Rezultatai parodė, kad veikliosios medžiagos nėra jautrios šviesos poveikiui.

P.8.2. Stabilumo protokolas ir įsipareigojimas dėl stabilumo tyrimų vykdymo pagal patvirtintą protokolą. Gamintojas pateikė įsipareigojimą, kad pateiks tęstinius 3-jų serijų stabilumo tyrimų duomenis.

• PRIEDAI (CTD 3.2.A)
• Patalpos ir įranga
• Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas

• Neįprastos pagalbinės medžiagos

Tokių medžiagų nėra.

• REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)
• Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema

• Išvados dėl medicininių priemonių
• Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)

2.7. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

PCS atitinka Lietuvos registravimo taisyklių reikalavimus. PL atitinka Lietuvos registravimo taisyklių reikalavimus.

Pakuotės ženklinimas atitinka Lietuvos registravimo taisyklių reikalavimus.

2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Kokybės dalies duomenimis, Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės registruoti galima.

Apžvalga apie vaistinį preparatą

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės registruojamos pagal nacionalinę procedūrą. Vaistinio preparato registravimo paraiška pateikta pagal direktyvos 2001/83/EB 16 str. “Hibridinis II paragrafas“. Veikliosios medžiagos yra lidokaino hidrochloridas, amilmetakrezolis ir 2,4-dichlorbenzilo alkoholis. Lidokainui ir amilkrezolioui pateikti kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatai, 2,4-dichlorbenzilo alkoholiui – uždaroji ir atviroji gamybos dalys. Visi analizės metodai aprašyti pakankamai, jų validacijos atitinka ES gairių reikalavimus ir yra priimtinos. Vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos ir Europos Komisijos Reglamento 2011/10/EC reikalavimus dėl plastikinių medžiagų ir gaminių, skirtų liestis su maisto produktai, reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, nustatytas veikliųjų medžiagų tinkamumo laikas ir laikymo sąlygos.

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės yra žalios spalvos, abipus išgaubtos, cilindro formos, medaus ir citrinų skonio.

Gatavo produkto gamybos procesas yra validuotas. Validacijos tyrimų duomenys patvirtina, kad kiekvienas gamybos etapas yra adekvatus ir atkartojamas. Gatavo produkto išleidimo ir tinkamumo laiko pabaigos specifikacijos kokybė atitinka Europos farmakopėjos ir ES gairių reikalavimus. Analizė procedūrų aprašymai pateikti, metodai validuoti. Serijų analizės sertifikatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

Gatavas produktas pakuojamas į PVC/PVDC ir aliuminio folijos lizdines plokšteles. Gatavo produkto stabilumo tyrimai atlikti pagal ES gairių reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis nustatytas 30 mėn. tinkamumo laikas. Reglamentuojamos laikymo sąlygos: Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės10

3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)

VERTINIMAS

3.1. ĮŽANGA

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės teikiamas registruoti pagal Direktyvos

2001/83/EB 10 str. 3 d. (hibridinis). Bylos duomenimis šis vaistinis preparatas iš esmės nesiskiria nuo referencinio vaistinio preparato Strepsils Lidocaine, pastile (Reckitt Benckiser Healthcare France), registruoto ES šalyse daugiau kaip 10 metų (referencinis vaistinis preparatas registruotas Prancūzijoje).. Lietuvos rinkoje referencinio vaistinio preparato nėra. Registruotos tik Strepsils Cool Mint 1,2 mg/0,6 mg kietosios pastilės ir Strepsils Honey & Lemon 1,2 mg/0,6 mg kietosios pastilės, kurių sudėtyje nėra lidokaino (kitos veikliosios medžiagos ir jų dozės tokios pačios).

Referencinio ir registracijai teikiamo vaistinių preparatų farmacinės formos nesiskiria, kokybinė ir kiekybinė sudėtis tokia pati. Abiejų vaistinių preparatų indikacijos identiškos, dozavimas toks pats.

Kadangi registracijai teikiamo vaistinio preparato biologinis ekvivalentiškumas referenciniam preparatui negali būti įrodytas įprastiniais biologinio prieinamumo tyrimais (vaistiniai preparatai vartojami ir veikia lokaliai) vaistinis preparatas teikiamas registracijai pagal hibridinį paraiškos tipą. Ikiklinikinis vaistinio preparato veiksmingumas ir saugumas grindžiamas publikuotais registruoto referencinio vaistinio preparato duomenimis, prieinamais bibliografiniais duomenimis apie veikliąsias vaistinio preparato medžiagas.

3.2. FARMAKODINAMIKA

Vaistinio preparato veikliosios medžiagos yra lidokaino hidrochloridas, amilmetakrezolis ir 2,4-dichlorbenzilo alkoholis. Vaistinis preparatas, skirtas simptominiam burnos ir ryklės uždegimo gydymui. Vaistinio preparato farmakodinamika ištirta anksčiau registruotam referenciniam vaistiniam preparatui. Naujų ikiklinikinių farmakodinamikos tyrimų duomenų nepateikta. Klinikinėje apžvalgoje veikliųjų vaistinio preparato medžiagų farmakodinamika aptarta. Duomenų, pagrindžiančių ikiklinikinius farmakodinamikos aspektus pakanka.

3.3. FARMAKOKINETIKA

Vaistinio preparato farmakokinetika ištirta anksčiau registruotam referenciniam vaistiniam preparatui. Naujų ikiklinikinių farmakokinetikos tyrimų duomenų nepateikta. Klinikinėje apžvalgoje veikliųjų vaistinio preparato medžiagų aspektai aptarti. Duomenų, pagrindžiančių ikiklinikinius farmakokinetikos aspektus, pakanka.

3.4. TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

Vaistinio preparato toksiškumas ištirtas anksčiau registruotam referenciniam vaistiniam preparatui. Naujų ikiklinikinių toksiškumo tyrimų duomenų nepateikta. Klinikinėje apžvalgoje veikliųjų vaistinio preparato medžiagų toksiškumas aptartas. Duomenų, pagrindžiančių ikiklinikinį toksiškumą, pakanka.

3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

PCS 5.3 skyriuje pateikta išsami informacija, nurodanti, kad ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

3.6. KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Esminių prieštaravimų nėra.

• Kiti klausimai

Kitų klausimų nėra.

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Registracijai teikiamo vaistinio preparato bylos informacija atitinka hibridinės paraiškos tipo (Direktyvos 2001/83/EB 10 str. 3 d.) reikalavimus. Bibliografinių ir nuosavų ikiklinikinių tyrimų duomenų, pagrindžiančių ikiklinikinį vaistinio preparato saugumą, pakanka. Pateikti duomenys rodo, kad vaistinis preparatas specifinio pavojaus žmogui nekelia, jos saugumas nesiskiria nuo referencinio preparato saugumo.

Remiantis pateiktais ikiklinikinių tyrimų duomenimis, galima daryti išvadą, kad vaistinio preparato naudos ir rizikos santykis palankus.

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO)

VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės teikiamas registruoti pagal Direktyvos

2001/83/EB 10 str. 3 d. (hibridinis). Bylos duomenimis šis vaistinis preparatas iš esmės nesiskiria nuo referencinio vaistinio preparato Strepsils Lidocaine, pastile (Reckitt Benckiser Healthcare, Prancūzija), registruoto ES šalyse daugiau kaip 10 metų (referencinis vaistinis preparatas registruotas Prancūzijoje). Lietuvos rinkoje referencinio vaistinio preparato nėra. Registruotos tik Strepsils Cool Mint 1,2 mg/0,6 mg kietosios pastilės ir Strepsils Honey & Lemon 1,2 mg/0,6 mg kietosios pastilės, kurių sudėtyje nėra lidokaino

(kitos veikliosios medžiagos ir jų dozės tokios pačios )

Referencinio ir registracijai teikiamo vaistinių preparatų farmacinės formos nesiskiria, kokybinė ir kiekybinė sudėtis tokia pati. Abiejų vaistinių preparatų indikacijos identiškos, dozavimas toks pats.

Kadangi registracijai teikiamo vaistinio preparato biologinis ekvivalentiškumas referenciniam preparatui negali būti įrodytas įprastiniais biologinio prieinamumo tyrimais (vaistiniai preparatai vartojami ir veikia lokaliai) vaistinis preparatas teikiamas registracijai pagal hibridinį paraiškos tipą. Klinikinis vaistinio preparato veiksmingumas ir saugumas grindžiamas publikuotais registruoto referencinio vaistinio preparato duomenimis, prieinamais bibliografiniais duomenimis apie veikliąsias vaistinio preparato medžiagas ir pareiškėjo atliktu biologinio ekvivalentiškumo tyrimu, palyginančiu registruojamo ir referencinio preparato savybes.

4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA

Bendroji informacija

Vaistinio preparato sudėtyje yra trys veikliosios medžiagos: 2,4-dichlorbenzilo alkoholis, amilmetakrezolis ir lidokainas. Antiseptiškai veikiančios medžiagos 2,4-dichlorbenzilo alkoholis, amilmetakrezolis gerai absorbuojasi iš burnos ir virškinimo trakto, tačiau atsižvelgiant į tai, kad abiejų veikliųjų medžiagų kiekiai vienoje pastilėje labai maži (2,4-dichlorbenzilo alkoholio – 1,2 mg, amilmetakrezolio – 0,6 mg), į kraują patenka itin maži abiejų veikliųjų medžiagų kiekiai. Tokiu atveju sisteminė abiejų veikliųjų medžiagų ekspozicija mažai tikėtina.

2,4-dichlorbenzilo alkoholis. Patenka į virškinimo traktą, metabolizuojamas iš dalies oksidinant iki 2,4-dichlorbenzoinės rūgšties, metabolitai išskiriami per inkstus.

Amilmetakrezolis. Patenka į virškinimo traktą, metabolizuojamas iš dalies oksidinant iki karbonato rūgščių, nepakitusios medžiagos ir metabolitų pavidalu išskiriami per inkstus.

Lidokainas. Lidokainas yra greitai absorbuojasi iš virškinimo trakto. Tačiau dėl vaistinio lidokaino metabolizmo pirmą kartą prasiskverbus į kepenis, į kraują patenka tik nedidelė suvartotos dozės dalis (35 proc.). Tokiu atveju sisteminė lidokaino ekspoziciją vartojant kietųjų pastilių yra mažai tikėtina.

Iš organizmo lidokainas išsiskiria su šlapimu nepakitusiu pavidalu ir metabolitais. Šlapime aptinkama šių lidokaino metabolitų: monoetilglicineksilidino (1,7-12,68 proc.), glicineksilidinas (0,55-2,3 proc.); kitų metabolitų šlapime susidaro 1 proc. ar mažiau.

Ekvivalentiškumo tyrimas (CFA-037-2)

Registracijai teikiamo vaistinio preparato ekvivalentiškumo tyrimas atliktas su analogiškos sudėties, tokios pat farmacinės formos tiriamuoju referenciniu vaistiniu preparatu Strepsils Lidocaine lozenges (Laboratorios Reckitt Benckiser Healthcare, Prancūzija).

Tyrimu siekta nustatyti tiriamojo ir referencinio vaistinių preparatų tapatumą atsižvelgiant į veikliųjų medžiagų išsilaisvinimą vartojimo vietoje. Tyrime dalyvavo 44 sveiki savanoriai. Tyrimas atliktas Kišiniove

(Moldova) 2013 metais. Tyrimo protokolas pateiktas.

Pagal tyrimo pobūdį tai buvo atvirasis, dviejų periodų, atsitiktinės atrankos, kryžminis (Cross-over), kelių dozių tyrimas.

Tyrimo dizainas

44 sveiki savanoriai 2 dienas iš eilės gavo 4 (pirmąją dieną) ir 3 (antrąją dieną) tiriamojo arba referencinio vaistinio preparato dozes. Gavę vaistinio preparato tiriamieji turėjo palaikyti jį burnos ertmėje ant liežuvio nejudindami, nekramtydami ir nečiulpdami pastilės, tačiau kas 30 s apversdami, 1, 2, 4, 6, 8, 10 arba 12 min. Po nustatyto laiko likusi neištirpusi pastilės dalis buvo išimama iš burnos ertmės ir ištirpinama tam, kad joje būtų nustatytas atskirų veikliųjų medžiagų kiekis. Suvartotų veikliųjų medžiagų kiekis buvo apskaičiuotas pagal tai, kiek jų liko nesuvartotoje pastilės dalyje. Pirminiu veiksmingumo rodmeniu turėjo būti panašumo

rodiklis (f2), tačiau visuose laiko momentuose variacijos koeficientui esant daugiau 10 proc. tirpumo pobūdžio f2 buvo laikoma nepatikimu, todėl pirminiu veiksmingumo rodmeniu laikytas Mahalanobio atstumas.

Veikliųjų medžiagų kiekiai nustatyti naudojantis validuotais metodais.

Rezultatai

Svarbiausi tyrimo rezultatai nurodyti lentelėse žemiau.

1 lentelė. Tiriamojo ir referencinio vaistinių preparatų kiekvienos veikliosios medžiagos koncentracijos vidurkis kiekvienu laiko momentu ir procentinis kiekvienos ištirpusios veikliosios medžiagos dydis kiekvienu laiko momentu.

Kiekvienos veikliosios medžiagos tirpumo pobūdis nurodytas paveiksluose žemiau. 1 paveikslas. Referencinio ir tiriamojo vaistinių preparatų lidokaino tirpumo pobūdis.

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės13

2 paveikslas. Referencinio ir tiriamojo vaistinių preparatų amilmetakrezolio tirpumo pobūdis.

3 paveikslas. Referencinio ir tiriamojo vaistinių preparatų 2,4-dichlorbenzilo alkoholio tirpumo pobūdis.

Panašumo rodmens analizė

Panašumo rodmuo (f2) buvo apskaičiuotas laikantis biologinio ekvivalentiškum tyrimų gairių reikalavimų

(Guideline on the investigation of bioequivalence CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1), kurios nurodo, kad f2 vertė nuo 50 iki 100 rodo tokį pati tirpumo pobūdį.

Atskirų veikliųjų medžiagų panašumo rodmenys, pateikti lentelėje žemiau, nurodo, kad visų veikliųjų medžiagų tirpumas buvo panašus, tačiau dėl didelio variacijos koeficiento (CV > 50 proc.), šiais duomenimis nebuvo galima pasikliauti.

2 lentelė. Apskaičiuoto panašumo rodmens vertės

Mahalanobio atstumo analizė

Mahalonobio atstumo duomenys pateikti lentelėje žemiau.

3 lentelė. Kiekvienos veikliosios medžiagos Mahalanobio atstumo rezultatai

Atsižvelgiant į Mahalanobio atstumo rezultatus tiriamasis ir referencinis vaistiniai preparatai yra priimtinose pasikliautinumo intervalų ribose, o tirti vaistiniai preparatai ekvivalentiški.

Apibendrinimas

Remiantis klinikinės santraukos ir ekvivalentiškumo tyrimo protokolo duomenimis, galima daryti išvadą, kad svarbiausi vaistinio preparato farmakokinetikos rodikliai yra ištirti gerai. Papildomų klinikinių tyrimų atlikti nereikia.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

2,4 - dichlorbenzilo alkoholis ir amilmetakrezolis

2,4-dichlorbenzilo alkoholis, amilmetakrezolis ir lidokainas. 2,4-dichlorbenzilo alkoholis ir amilmetakrezolis, papildydamos viena kitos antiseptinį poveikį, daro bakteriocidinį poveikį daugeliui patogeninių mikroorganizmų padermių burnos ir nosiaryklės gleivinėje. Taip vaistas veikia ir kai kuriuos grybelius. Šios veikliosios medžiagos veikia dažniausiai burnos ir ryklės infekcines ligas sukelinačias gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų padermes: stafilokokus, pneumokokus, fusobakterijas. Ypač veiksmingas prieš Staphyloccocus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae ir Branhamella catarrhalis), silpniau veikia grybelius, ypač Candida albicans padermės.

Baktericidinis šių veikliųjų medžiagų poveikis pasireiškia dėl abiejų veikliųjų medžiagų poveikio bakterijų sienelės membranai bei bakterijų baltymų sintezės slopinimo pasireiškiančio dėl poveikio svarbiausiems mikroorganizmų metabolizme dalyvaujantiems fermentams.

Lidokainas

Lidokainas yra amidų grupės lokalusis anestetikas. Jis blokuoja skausmo plitimą nervinėmis skaidulomis, blokuodamas nervinių skaidulų membranoje natrio jonų srovės kanalus.

Apibendrinimas

Remiantis klinikinės santraukos duomenimis, galima daryti išvadą, kad svarbiausi vaistinio preparato farmakodinamikos aspektai yra žinomi. Papildomų klinikinių tyrimų atlikti nereikia.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

Klinikinis registracijai teikiamo vaistinio preparato saugumas ištirtas anksčiau registruotam referenciniam vaistiniam preparatui.

Kadangi vaistinis preparatas teikiamas registracijai pagal hibridinę paraišką, pareiškėjas pateikia klinikinę santrauką, kurioje apžvelgti klinikiniai saugumo aspektai, kuriuose nurodoma, kad vaistinio preparato saugumas yra paremtas anksčiau registruotam vaistiniam preparatui pateiktais bibliografiniais saugumo duomenimis ir ilgalaike vaistinio preparato vartojimo patirtimi. Šie duomenys rodo, kad vaistinis preparatas yra gerai toleruojamas ir nesukelia sveikatos sutrikimų.

Nepageidaujami poveikiai. Klinikinėje apžvalgoje aprašyti 2,4-dichlorbenzilo alkoholio ir amilmetakrezolio

šalutiniai poveikiai: Padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., bėrimas, deginimo ar perštėjimo pojūtis burnoje ar ryklėje, burnos ar ryklės tinimas ar uždegimas. Taip pat nurodyti lokaliesiems anestetikams būdingi šalutiniai poveikiai, įskaitant poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai, nervų sistemai, poveikį odai ir imunologinį poveikį. Atsižvelgiant į tai, kad sisteminė lidokaino ekspozicija yra labai nedidelė, kardiotoksinis ar neurotoksinis lidokaino poveikiai yra mažai tikėtini.

Ypatingosios populiacijos. Atsižvelgiant į tai, kad maži vaikai čiulpdami pastiles gali paspringti, vaistinio preparato draudžiama vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams. Šis vaikų saugumo aspektas priimtinas. Nors duomenų apie embriotoksinį poveikį nėra, saugumo sumetimais vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti nėščioms moterims.

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės15

Sąveika. Dėl galimo antagonistinio poveikio ir inaktyvinimo vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti kartu su kitais antiseptikais. Dėl sudėtyje esančio lidokaino vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti su kitais lokaliai vartojamais amidų grupės lokaliaisiais anestetikais, pvz. ksilokainu, III klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais (prokainamidu, meksiletinu). Vartojant šių vaistinių preparatų kartu gali pasireikšti adityvus nepageidaujamas poveikis.

Lidokaino metabolizme dalyvauja citochromo P 450 izofermentai CYP1A2 ir CYP3A4. Todėl kai kurie šiuos fermentu veikiantys vaistai (fluvoksaminas, eritromicinas, itrakonazolas) gali padidinti lidokaino koncentraciją plazmoje. Apžvalgoje nurodyta, kad pavartojus lidokano į veną kartu su beta adrenoreceptorių blokatoriumi propranololiu, jo klirensas sumažėjo 47 proc. , o kartu su cimetidinu – 30 proc.

Intoksikacija. Šio vaistinio preparato perdozavimas yra mažai tikėtinas.

Apibendrinimas

Remiantis klinikinės santraukos duomenimis, galima daryti išvadą, kad Laros honey&lemon 2

mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės saugumas yra žinomas. Papildomų klinikinių tyrimų atlikti nereikia.

• FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Farmakologinio budrumo ir rizikos valdymo sistemos kompanijoje įdiegtos ir veikia tinkamai.

• KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

Šis vaistinis preparatas teikiamas registracijai pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 str. 3 d. (hibridinis) paraišką, todėl nuosavų vaistinio preparato veiksmingumo tyrimų pareiškėjas nepateikia. Vaistinio preparato veiksmingumas grindžiamas referencinio vaistinio preparato duomenimis ir ekvivalentiškumo tyrimo duomenimis.

Apibendrinimas

Vaistinio preparato klinikinis veiksmingumas aprašytas klinikinėje apžvalgoje. Duomenų pagrindžiančių šio vaistinio preparato veiksmingumą pakanka.

4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS 4.7.1. Apibendrinantis vertinimas

Atsižvelgiant į pateiktą dokumentaciją galima daryti išvadą, kad duomenų, pagrindžiančių Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės veiksmingumą ir saugumą pateikta pakankamai.

Remiantis pateikta dokumentacija registruoti vaistinį preparatą galima.

4.7.2. Išvada

Remiantis bylos duomenimis, Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės naudos ir rizikos santykis yra palankus.

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO, LAPELIO IR PAKUOTĖS DYDŽIO

Pastabų dėl rinkodaros pažymėjimo priedų nėra.

• KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Esminių prieštaravimų nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

4.10. Apibendrinimas ir Išvada

Siūloma registruoti vaistinį preparatą Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės. Siūloma tvirtinti tokias indikacijas.

Lokalus simptominis burnos ir ryklės uždegimo gydymas bei stipraus ryklės skausmo malšinimas.

Laros honey&lemon 2 mg/0,6 mg/1,2 mg kietosios pastilės16

4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija