Zykalor

Aripiprazolas, 10mg, tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Medochemie Ltd., Kipras
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Aripiprazolas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ZYKALOR 10 mg tabletės

ZYKALOR 15 mg tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje ZYKALOR 10 mg tabletėje yra 10 mg aripiprazolo.

Kiekvienoje ZYKALOR 15 mg tabletėje yra 15 mg aripiprazolo.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas.

Kiekvienoje ZYKALOR 10 mg tabletėje yra 62,33 mg laktozės.

Kiekvienoje ZYKALOR 15 mg tabletėje yra 93,42 mg laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

10 mg tabletės

Apibūdinimas

Rožinės, modifikuoto stačiakampio formos, apytiksliai 8,0 x 4,0 mm dydžio tabletės, kurių vienoje pusėje yra vagelė. Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

15 mg tabletės

Apibūdinimas

Šviesiai geltonos, apvalios, apytiksliai 7,0 mm skersmens tabletės.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

ZYKALOR skirtas suaugusiųjų bei 15 metų ir vyresnių paauglių šizofrenijos gydymui.

ZYKALOR skirtas vidutinio sunkumo arba sunkių I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodų gydymui ir naujo manijos epizodo profilaktikai suaugusiesiems, kuriems daugiausia buvo pasireiškę manijos epizodų ir kurių manijos epizodai reagavo į gydymą aripiprazolu (žr. 5.1 skyrių).

ZYKALOR skirtas 13 metų ir vyresnių paauglių vidutinio sunkumo arba sunkių I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodų ne ilgesnės kaip 12 savaičių trukmės gydymui (žr. 5.1 skyrių).

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiems

• Šizofrenija. Rekomenduojama pradinė ZYKALOR dozė yra 10 arba 15 mg 1 kartą per parą, palaikomoji - 15 mg 1 kartą per parą (nepriklausomai nuo valgymo laiko).

ZYKALOR yra veiksmingas 10-30 mg paros dozių diapazone. Didesnis šio vaistinio preparato veiksmingumas viršijus 15 mg paros dozę neįrodytas, tačiau kai kuriems pacientams gali būti naudinga skirti didesnę dozę. Didžiausia paros dozė turi neviršyti 30 mg.

• I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodai. Rekomenduojama pradinė ZYKALOR dozė yra 15 mg. Ji geriama kartą per parą nepriklausomai nuo valgymo laiko tiek monoterapijos, tiek gydymo kartu su kitais vaistiniais preparatais metu (žr. 5.1 skyrių). Kai kuriems pacientams gali būti naudinga didesnė dozė. Didžiausia paros dozė turi neviršyti 30 mg.
• I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodo atkryčio profilaktika. Manijos epizodo atkryčio profilaktikai aripiprazolu (vienu ar kartu su kitais vaistiniais preparatais) gydytiems pacientams reikia tęsti gydymą tokia pačia dozę, kokia jie buvo gydomi. Paros dozės koregavimą (įskaitant jos mažinimą) reikia svarstyti, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę.

Vaikų populiacija

• 15 metų ir vyresnių paauglių šizofrenija. Rekomenduojama ZYKALOR dozė yra 10 mg 1 kartą per parą nepriklausomai nuo valgymo laiko. Gydymą reikia pradėti nuo 2 mg paros dozės, ją skiriant 2 dienas (vartojama ZYKALOR 1 mg/ml geriamojo tirpalo), po to per 2 dienas didinti iki 5 mg, kol bus pasiekta rekomenduojama 10 mg paros dozė. Vartojant šią farmacinę formą vaistinio preparato dozavimas 2 dienas 2 mg paros dozėmis yra neįmanomas, todėl 2 mg paros dozėms turi būti vartojama kita tinkama formuluotė. Prireikus ši dozė turi būti toliau didinama po 5 mg, neviršijant didžiausios 30 mg paros dozės (žr. 5.1 skyrių). ZYKALOR yra veiksmingas 10-30 mg paros dozių dizpazone. Didesnis šio vaistinio preparato veiksmingumas viršijus 10 mg paros dozę neįrodytas, tačiau kai kuriems pacientams gali būti naudinga skirti didesnę dozę. Jaunesniems kaip 15 metų pacientams, sergantiems šizofrenija, ZYKALOR vartoti nerekomenduojama, kadangi nepakanka saugumo ir veiksmingumo duomenų (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
• 13 metų ir vyresnių paauglių I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodai. Rekomenduojama ZYKALOR dozė yra 10 mg. Ji vartojama kartą per parą neatsižvelgiant į valgymo laiką. Gydymą reikia pradėti nuo 2 mg paros dozės, ją skiriant 2 dienas (vartojama ZYKALOR 1 mg/ml geriamojo tirpalo), po to per 2 dienas didinti iki 5 mg, kol bus pasiekta rekomenduojama 10 mg paros dozė. Vartojant šią farmacinę formą vaistinio preparato dozavimas 2 dienas 2 mg paros dozėmis yra neįmanoma, todėl 2 mg paros dozėms turi būti vartojama kita tinkama formuluotė. Gydymo trukmė turi būti kiek įmanoma trumpesnė būtina simptomams sureguliuoti ir turi neviršyti 12 savaičių. Didesnių nei 10 mg paros dozių didesnis veiksmingumas neįrodytas, o vartojant 30 mg per parą gerokai dažniau būna reikšmingų nepageidaujamo poveikio atvejų, įskaitant su ekstrapiramidine sistema susijusius reiškinius, mieguistumą, nuovargį ir svorio padidėjimą (žr. 4.8 skyrių). Dėl to didesnes kaip 10 mg paros dozes reikia vartoti tik išimtiniais atvejais, atidžiai stebint paciento klinikinę būklę (žr. 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrius). Jaunesniems pacientams su aripiprazolu susijusių nepageidaujamų reiškinių pasireiškimo rizika yra didesnė. Dėl to jaunesniems negu 13 metų amžiaus pacientams ZYKALOR vartoti nerekomenduojama (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
• Su autizmo sutrikimu susijęs irzlumas. Aripiprazolo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems negu 18 metų amžiaus paaugliams dar nenustatytas. Turimi duomenys pateikiami 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.
• Tikai, susiję su de la Tureto (de la Tourette)sindromu. Aripiprazolo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems negu 18 metų amžiaus paaugliams dar nenustatytas. Turimi duomenys pateikiami 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozavimo koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, dozavimui rekomenduoti turimų duomenų nepakanka. Šiems pacientams dozuoti reikia ypač atsargiai. Vis dėlto, didžiausia paros dozė (30 mg) pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, turi būti vartojama labai atsargiai (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozavimo koreguoti nereikia.

Senyviems pacientams

ZYKALOR veiksmingumas 65 metų ir vyresnių pacientų šizofrenijai bei I tipo bipoliniam sutrikimui gydyti neištirtas. Šių pacientų jautrumas vaistiniams preparatams yra didesnis, todėl jiems turi būti apsvarstytas mažesnės pradinės dozės paskyrimas, jeigu yra pagrindžiamųjų klinikinių veiksnių (žr. 4.4 skyrių).

Lytis

Pacientėms moterims, palyginti su pacientais vyrais, dozavimo priderinimas nereikalingas (žr. 5.2 skyrių).

Rūkymas

Pagal ZYKALOR metabolizmo būdą rūkaliams dozės priderinti nereikia (žr. 4.5 skyrių).

Dozės koregavimas dėl sąveikų

Arpiprazolo vartojant kartu su stipriais CYP3A4 arba CYP2D6 inhibitoriais, aripiprazolo dozė turi būti sumažinta. Kombinuoto gydymo metu CYP3A4 arba CYP2D6 inhibitoriaus vartojimą nutraukus, aripiprazolo dozė turi būti padidinta (žr. 4.5 skyrių). Arpiprazolo vartojant kartu su stipriais CYP3A4 arba CYP2D6 induktoriais, aripiprazolo dozė turi būti padidinta. Kombinuoto gydymo metu CYP3A4 arba CYP2D6 inhibitoriaus vartojimą nutraukus, aripiprazolo dozė turi būti sumažinta iki rekomenduojamos dozės (žr. 4.5 skyrių).

Vartojimo metodas

ZYKALOR tabletės yra skirtos vartoti per burną.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Polinkis į savižudybę

Kol pagerės nuo psichozės gydomo paciento klinikinė būklė, gali praeiti nuo kelių dienų iki kelių savaičių. Šio periodo metu pacientas turi būti atidžiai stebimas.

Psichikos ligomis ir nuotaikos sutrikimais sergantiems pacientams yra būdingas savižudiškas elgesys. Kai kuriais atvejais gauta pranešimų apie anksti pasireiškusį tokį elgesį pradėjus ar pakeitus gydymą nuo psichozės, įskaitant gydymą aripiprazolu (žr. 4.8skyrių). Gydant nuo psichozės, reikia atidžiai stebėti didelės rizikos pacientus. Epidemiologinių tyrimų rezultatai rodo, kad savižudiško elgesio rizika suaugusiems pacientams, sergantiems šizofrenija ar bipoliniu sutrikimu bei vartojantiems aripiprazolo, nėra didesnė nei tiems, kurie vartoja kitų antipsichozinių vaistinių preparatų. Pediatrinių duomenų, kurie leistų įvertinti tokio pobūdžio riziką jaunesniems (iki 18 metų) pacientams, nepakanka, tačiau yra duomenų, kad savižudybės rizika išlieka ir praėjus pirmosioms keturioms netipinių antipsichozinių vaistinių preparatų, įskaitant aripiprazolą, vartojimo savaitėms.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai

Aripiprazolas turi būti vartojamas atsargiai pacientams, kuriems yra nustatyta širdies ir kraujagyslių liga (buvęs miokardo infarktas ar išeminė širdies liga, širdies nepakankamumas ar laidumo sutrikimai), smegenų kraujagyslių liga, būklės, kurios gali didinti pacientų polinkį į hipotenziją (pvz., dehidracija, hipovolemija, gydymas vaistiniais preparatais nuo hipertenzijos) arba hipertenziją, įskaitant pagreitintą ar piktybinę.

Gauta pranešimų apie venų tromboembolijos (VTE) atvejus, susijusius su antipsichozinių vaistinių preparatų vartojimu. Antipsichozinių vaistinių preparatų vartojantiems pacientams dažnai būna įgytų VTE rizikos veiksnių, todėl prieš skiriant gydymą ZYKALOR ir jo metu turi būti nustatyti visi galimi VTE rizikos veiksniai ir taikomos prevencinės priemonės.

Laidumo sutrikimai

Klinikinių aripiprazolo tyrimų metu QT intervalo pailgėjimo atvejų dažnis buvo panašus į placebą. Aripiprazolo, kaip ir antipsichozinių vaistinių preparatų, reikia skirti atsargiai pacientams, kurių kraujo giminaičiams yra buvę QT intervalo pailgėjimo atvejų.

Vėlyvoji diskinezija

Vienerių metų ar trumpesnės trukmės klinikinių tyrimų metu nedažnai gauta pranešimų apie gydymo aripiprazolu metu pasireiškusią diskineziją, reikalaujančią skubaus gydymo. Jei vartojant ZYKALOR pasireiškia vėlyvosios diskinezijos požymių ir simptomų, turi būti apsvarstytas šio vaistinio preparato dozės mažinimo ar vartojimo nutraukimo tikslingumas. Po gydymo nutraukimo šie simptomai gali laikinai pasunkėti ar jų gali net atsirasti.

Kiti ekstrapiramidiniai simptomai

Aripiprazolo pediatrinių klinikinių tyrimų metu pastebėta akatizijos ir parkinsonizmo atvejų. Jeigu ZYKALOR vartojančiam pacientui pasireiškia kitokių ekstrapiramidinių požymių ir simptomų, turi būti apsvarstytas dozės mažinimo ir atidaus klinikinio stebėjimo tikslingumas.

Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS)

PNS yra galimai mirtinas simptomų kompleksas, pasireiškiantis vartojant antipsichozinių vaistinių preparatų. Klinikinių tyrimų metu retai gauta pranešimų apie gydymo aripiprazolu metu pasireiškusius PNS atvejus. PNS sukeliami klinikiniai reiškiniai yra hiperpireksija, raumenų rigidiškumas, pakitusi psichika ir autonominės nervų sistemos nestabilumas (nereguliarus pulsas ar nestabilus kraujospūdis, tachikardija, prakaitavimas, širdies aritmija). Kiti galimi požymiai yra padidėjęs kreatinfosfokinazės aktyvumas, mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūminis inkstų nepakankamumas. Vis dėlto, taip pat gauta pranešimų apie padidėjusio kreatinfosfokinazės aktyvumo ir rabdomiolizės atvejus, nebūtinai susijusius su PNS. Atsiradus PNS požymių ir simptomų arba prasidėjus neaiškios kilmės karščiavimui be kitų PNS klinikinių reiškinių, būtina nutraukti visų antipsichozinių vaistinių preparatų, įskaitant ZYKALOR, vartojimą.

Priepuoliai

Klinikinių tyrimų metu nedažnai gauta pranešimų apie gydymo aripiprazolu metu pasireiškusius priepuolių atvejus. Dėl to aripiprazolo turi būti vartojama atsargia pacientams, kuriems yra buvę priepuolių ar kurie serga su traukuliais susijusia liga.

Senyvi pacientai, kuriems yra su demencija susijusi psichozė

Padidėjęs mirštamumas

Trijų placebu kontroliuojamų aripiprazolo tyrimų, kuriuose dalyvavo senyvi su Alzheimerio (Alzheimer) liga susijusia psichoze sergantys pacientai (n = 938, vidutinis amžius - 82,4 metų, diapazonas - 56-99 metai), metu mirties rizika vartojant šio vaistinio preparato buvo didesnė negu vartojant placebo: mirė 3,5% aripiprazolo ir 1,7 % placebo grupės pacientų. Mirties priežastys buvo įvairios, tačiau dažniausiai tai buvo širdies ir kraujagyslių sutrikimai (pvz., širdies nepakankamumas, staigi mirtis) arba infekcija (pvz., plaučių uždegimas).

Galvos smegenų kraujagyslių nepageidaujamos reakcijos

Tų pačių tyrimų metu gauta pranešimų apie galvos smegenų kraujagyslių nepageidaujamas reakcijas (pvz., insultą, trumpalaikį išemijos priepuolį), įskaitant mirties atvejus. Pacientų vidutinis amžius buvo 84 metai, jo diapazonas - 78-88 metai. Šių tyrimų metu galvos smegenų kraujagyslių nepageidaujamų reakcijų patyrė iš viso 1,3 % aripiprazolo vartojusių ir 0,6 % placebo vartojusių pacientų. Šis skirtumas statistiškai nereikšmingas. Vis dėlto vienas iš šių tyrimų (fiksuotos dozės tyrimas) parodė reikšmingą nuo dozės priklausomo atsako ryšį tarp aripiprazolo bei galvos smegenų kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reakcijų.

ZYKALOR nenumatytas su demencija susijusiai psichozei gydyti.

Hiperglikemija ir cukrinis diabetas

Gauta pranešimų apie hiperglikemiją, kai kuriai atvejais labai sunkią ir susijusią su ketoacidoze, hiperosmoliarine koma ar mirtimi, pacientams, gydomiems atipiniais antipsichoziniais vaistiniais preparatais, įskaitant ZYKALOR. Rizikos veiksniai, kurie gali didinti paciento polinkį į sunkias komplikacijas yra nutukimas ir cukrinis diabetas kraujo giminaičiams. Aripiprazolo klinikinių tyrimų metu su hiperglikemija susijusių nepageidaujamų reakcijų (įskaitant cukrinį diabetą) ar laboratoriniais tyrimais nustatytų nenormalių gliukozės koncentracijų kraujyje atvejų dažnis buvo panašus į placebo. Su hiperglikemija susijusių nepageidaujamų reakcijų rizika, vartojant ZYKALOR ir kitų atipinių antipsichozinių vaistinių preparatų tiksliai nežinoma, todėl tiesiogiai jos lyginti negalima. Bet kuriuo antipsichoziniu vaistiniu preparatu, įskaitant ZYKALOR, gydomus pacientus reikia stebėti dėl galimos hiperglikemijos požymių ir simptomų (pvz., polidipsijos, poliurijos, polifagijos ir silpnumo) ir pacientus, kuriems yra cukrinis diabetas ar šios ligos rizikos veiksnių, reikia reguliariai tirti dėl galimo gliukozės kiekio kraujyje kontrolės pablogėjimo.

Padidėjęs jautrumas

Vartojant aripiprazolo, kaip ir kitų vaistinių preparatų, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijų, kurioms būdingi alergijos simptomai (žr. 4.8 skyrių).

Padidėjęs kūno svoris

Šizofrenija ar bipolinio sutrikimo manijos faze sergančių pacientų kūno svoris dažnai yra padidėjęs. Tai susiję su gretutinėmis ligomis, vartojamais antipsichoziniais vaistiniais preparatais, kurie, kai žinoma, sukelia kūno svorio padidėjimą, netinkamu gyvenimo būdu. Padidėjęs kūno svoris gali sukelti sunkių komplikacijų. Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie kūno svorio padidėjimą ZYKALOR vartojantiems pacientams. Kaip pastebėta, tai dažniausiai atsitikdavo pacientams, kuriems buvo reikšmingų rizikos veiksnių (pvz., iš anksčiau esantis cukrinis diabetas, skydliaukės sutrikimai ar hipofizio adenoma). Klinikinių tyrimų metu nenustatyta, kad aripiprazolas kliniškai reikšmingai didintų suaugusiųjų kūno svorį (žr. 5.1 skyrių). Bipolinio sutrikimo manijos faze sergančių paauglių klinikiniai tyrimai parodė ryšį tarp ilgiau kaip 4 savaites vartojamo aripiprazolo ir svorio didėjimo. Reikia stebėti paauglių, sergančių bipoline manija, kūno svorio didėjimą. Jeigu svorio didėjimas yra kliniškai reikšmingas, turi būti apsvarstytas dozės sumažinimas (žr. 4.8 skyrių).

Disfagija

Stemplės motorikos sutrikimas ir svetimkūnio patekimas į kvėpavimo takus buvo susiję su gydymu antipsichoziniais vaistiniais preparatais, įskaitant ZYKALOR. Aripiprazolo ir kitų antipsichozinių veikliųjų medžiagų reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra aspiracinio plaučių uždegimo rizika.

Patologinis azartinis lošimas

Po ZYKALOR patekimo į rinką gauta pranešimų apie patologinio azartinio lošimo atvejus pacientams, kuriems paskirta šio vaistinio preparato, nepriklausomai nuo to, ar iki tol jiems buvo patologinio azartinio lošimo atvejų. Pacientams, kuriems yra buvę patologinio lošimo atvejų, šio sutrikimo rizika gali būti didesnė, todėl jų būklę reikia atidžiai stebėti (žr. 4.8 skyrių).

Pacientai, kuriems kartu yra aktyvumo ir dėmesio sutrikimas

Nors I tipo bipoliniu sutrikimas bei aktyvumo ir dėmesio sutrikimas labai dažnai būna vienu metu, ZYKALOR vartojimo kartu su stimuliatoriais saugumo duomenų yra labai nedaug; dėl to kartu vartojant minėtų vastinių preparatų reikalinga laikyti ypatingo atsargumo.

ZYKALOR tablečių sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Dėl antagonizmo α1 adrenoreceptoriams aripiprazolas gali stiprinti kai kurių antihipertenzinių vaistinių preparatų poveikį.

Svarbiausias yra aripiprazolo poveikis CNS, todėl aripiprazolo vartojant kartu su alkoholiu ir kitais CNS veikiančiais vaistiniais preparatais, sukeliančiais panašių nepageidaujamų reakcijų (pvz., sedaciją), reikalinga laikytis atsargumo (žr. 4.8 skyrių).

Aripiprazolo reikia vartoti atsargiai kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, ilgina QT intervalą ar sutrikdo elektrolitų pusiausvyrą.

Galima kitų vaistinių preparatų įtaka ZYKALOR poveikiui

H2 antagonistas famotidinas, slopinantis skrandžio rūgšties išskyrimą, lėtina aripiprazolo absorbciją, tačiau šis poveikis laikomas kliniškai nereikšmingu.

Aripiprazolas metabolizuojamas daugeliu būdų, dalyvaujant CYP2D6 ir CYP3A4 fermentams, tačiau nedalyvaujant CYP1A fermentui, todėl rūkaliams šio vaistinio preparato dozės priderinti nereikia.

Chinidinas ir kiti CYP2D6 inhibitoriai

Su sveikais savanoriais atlikto klinikinio tyrimo metu chinidinas, kuris yra stiprus CYP2D6 inhibitorius, 107 % padidino aripiprazolo AUC, o Cmax neveikė. Aktyvaus metabolito dehidroaripiprazolo AUC sumažėjo 32 %, Cmax – 47 %. Kartu su chinidinu vartojamo ZYKALOR dozė turi būti sumažinta iki pusės šio vaisto paskirtos dozės. Tikėtina, kad panašų poveikį sukelia ir kiti vaistiniai preparatai, kurie yra stiprūs CYP2D6 inhibitoriai, tokie, kaip fluoksetinas ir paroksetinas, todėl turi būti taikomas panašus dozės mažinimas.

Ketokonazolas ir kiti CYP3A4 inhibitoriai

Su sveikais savanoriais atlikto klinikinio tyrimo metu ketokonazolas, kuris yra stiprus CYP3A4 inhibitorius, 63 % padidino aripiprazolo AUC ir 37 % - Cmax. Dehidroaripiprazolo AUC padidėjo 77 %, Cmax – 43 %. Asmenims, kurių organizme CYP2D6 katalizuojamas metabolizmas yra lėtas, kartu su aripiprazolu vartojami preparatai, kurie yra stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, gali sukelti didesnį šio vaistinio preparato koncentracijos plazmoje padidėjimą negu tiems, kurių organizme toks metabolizmas yra ekstensyvus. Svarstant ketokonazolo ar kitų stiprių CYP3A4 inhibitorių vartojimo kartu su ZYKALOR tikslingumą, laukiamą palankų poveikį reikia palyginti su pacientui kylančia rizika. Kartu su ketokonazolu vartojamo ZYKALOR dozę reikia sumažinti maždaug iki pusės jo paskirtos dozės. Tikėtina, kad panašiai veikia ir kiti vaistiniai preparatai, kurie yra stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, tokie, kaip itrakonazolas, ŽIV proteazės inhibitoriai, todėl turi būti taikomas panašus dozės mažinimas.

Baigus vartoti CYP2D6 arba CYP3A4 inhibitorių, ZYKALOR dozę reikia padidinti iki buvusios prieš pradedant gydymą kartu su minėtu inhibitoriumi.

Kartu su ZYKALOR vartojant silpnų CYP3A4 inhibitorių (pvz., diltiazemo ar escitalopramo) arba silpnų CYP2D6 inhibitorių, tikėtinas šioks toks aripiprazolo koncentracijų kraujo plazmoje padidėjimas.

Karbamazepinas ir kiti CYP3A4 induktoriai

Kartu vartojant karbamazepino, kuris yra stiprus CYP3A4 induktorius, aripiprazolo Cmax geometrinis vidurkis būna mažesnis 68 %, o AUC – 73 % negu vartojant vien 30 mg aripiprazolo. Panašiai, dehidroaripiprazolo Cmax bei AUC geometriniai vidurkiai pavartojus kartu su karbamazepinu buvo mažesni (atitinkamai 69 % ir 71 %) už tokius pat rodmenis, nustatytus po gydymo vien aripiprazolu.

Kartu su karbamazepinu vartojamo ZYKALOR dozę reikia padidinti dvigubai. Tikėtina, kad panašiai veikia ir kiti vaistiniai preparatai, kurie yra stiprūs CYP3A4 induktoriai, tokie, kaip rifampicinas, rifabutinas, fenitoinas, fenobarbitalis, primidonas, efavirenzas, nevirapinas, paprastųjų jonažolių preparatai, todėl turi būti taikomas panašus dozės didinimas. Nutraukus stipraus CYP3A4 induktoriaus vartojimą, ZYKALOR dozė turi būti sumažinta iki rekomenduojamos dozės.

Valproatas ir litis

Kartu su aripiprazolu vartojant valproato arba ličio, aripiprazolo koncentracijos kliniškai reikšmingai nepakito.

Serotonino sindromas

Gauta pranešimų apie serotonino sindromo atvejus aripiprazolo vartojusiems pacientams ir galimi šios būklės požymiai bei simptomai gali pasireikšti ypač kartu vartojant kitų serotoninerginių vaistinių preparatų (pvz., SSRI, SNRI) arba vaistinių preparatų, kurie , kaip žinoma, didina aripiprazolo koncentracijas (žr. 4.8 skyrių).

Galima ZYKALOR įtaka kitų vaistinių preparatų poveikiui

Klinikinių tyrimų metu 10-30 mg aripiprazolo per parą neturėjo reikšmingos įtakos CYP2D6 (dekstrometorfano / 3-metoksimorfinano proporcijai), CYP2C9 (varfarino), CYP2C19 (omeprazolo) ir CYP3A4 (dekstrometorfano) substratų metabolizmui. Be to, in vitro nenustatyta galimos aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo savybės keisti nuo CYP1A2 priklausomą metabolizmą. Taigi, neįtikėtina, kad aripiprazolas sukeltų kliniškai reikšmingą sąveiką su vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja šie fermentai.

Aripiprazolo vartojant kartu su valproatu, ličiu ar lamotriginu, valproato, ličio ar lamotrigino koncentracijos kliniškai reikšmingai nepakito.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Pakankamų ir gerai kontroliuojamų aripiprazolo tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Gauta pranešimų apie apsigimimus, tačiau priežastinio ryšio su aripiprazolu nebuvo galima nustatyti Tyrimais su gyvūnais galimo toksinio poveikio vystymuisi nepaneigė (žr. 5.3 skyrių). Pacientė turi būti informuota, kad praneštų savo gydytojui, jeigu gydymo aripiprazolu metu pastotų arba nuspręstų pastoti. Dėl nepakankamų saugumo duomenų žmogui ir kilusio iš poveikio gyvūnų reprodukcijai tyrimų nerimo šio vaistinio preparato nėštumo metu turi būti nevartojama, nebent laukiama nauda neabejotinai pateisina galimą riziką vaisiui.

Naujagimiams, kurie gimdoje trečiojo nėštumo trimestro metu buvo veikiami antipsichozinių vaistinių preparatų (įskaitant aripiprazolą), po gimimo yra padidėjusi rizika pasireikšti nepageidaujamoms reakcijoms, įskaitant ekstrapiramidinius ir (arba) nutraukimo simptomus, kurių intensyvumas ir trukmė gali būti skirtingi. Gauta pranešimų apie sujaudinimo, raumenų tonuso padidėjimo ar sumažėjimo, drebulio, mieguistumo, kvėpavimo distreso ir žindimo sutrikimo atvejus. Vadinasi, tokie naujagimiai turi būti atidžiai stebimi.

Žindymas

Aripiprazolas yra išskiriamas su motinos pienu. Pacientės turi būti informuotos, kad aripiprazolo vartojimo metu nežindytų.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Šio vaistinio preparato (kaip ir kitų antipsichozinių vaistinių preparatų) vartojantys pacientai turi būti įspėti, kad nevaldytų pavojingų mechanizmų, įskaitant motorines transporto priemones, kol tvirtai įsitikins, kad jie aripiprazolas jų nepalankia nepaveikė. Kai kuriems I tipo bipoliniu sutrikimu sergantiems vaikams dažniau pasireiškia mieguistumas ir nuovargis (žr. 4.8 skyrių).

4.8Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Placebu kontroliuojamų tyrimų metu dažniausiai nustatytos nepageidaujamos reakcijos buvo akatizija ir pykinimas (kiekviena iš jų pasireiškė daugiau kaip 3 % aripiprazolu gydytų pacientų).

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Šios nepageidaujamos reakcijos aripiprazolo vartojantiems pacientams pasireiškė dažniau (≥ 1/100), negu vartojantiems placebo, arba buvo įvertintos kaip galbūt su vaistiniu preparatu susijusios nepageidaujamos reakcijos (*).

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Endokrininiai sutrikimai Dažnas. Hiperprolaktinemija
Psichikos sutrikimai Dažnas. Nenustygstamumas, nemiga, nerimas. Nedažnas. Depresija*. Dažnis nežinomas. Agresyvumas.
Nervų sistemos sutrikimai Dažnas. Ekstrapiramidinis sutrikimas, akatizija, drebulys, svaigulys, mieguistumas, sedacija, galvos skausmas.
Akių sutrikimai Dažnas. Sumažėjęs vaizdo ryškumas.
Širdies sutrikimai Nedažnas. Tachikardija*.
Kraujagyslių sutrikimai Nedažnas. Ortostatinė hipotenzija*.
Virškinimo trakto sutrikimai Dažnas. Virškinimo sutrikimas, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, padidėjusi seilių sekrecija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnas. Nuovargis.

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Hiperprolaktinemija

Klinikinių tyrimų įteisintomis indikacijomis metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką aripiprazolo vartojimo metu buvo pastebėtas ne tik didesnis, bet ir mažesnis prolaktino kiekis serume, palyginti su buvusiu iš pradžių (žr. 5.1 skyrių).

Ekstrapiramidiniai simptomai (EPS)

Šizofrenija. Ilgalaikio (52 savaičių) kontroliuojamo tyrimo metu aripiprazolu gydytiems pacientams iš viso EPS atvejų (įskaitant parkinsonizmą, akatiziją, distoniją ir diskineziją) dažnis buvo mažesnis (25,8 %), negu haloperidoliu gydytiems pacientams (57,3 %). Ilgalaikio (26 savaičių) placebu kontroliuojamo tyrimo metu EPS pasireiškė 19 % pacientų, gydytų aripiprazolu, ir 13,1 % placebu gydytų pacientų. Kito ilgalaikio (26 savaičių) kontroliuojamo tyrimo metu EPS pasireiškė 14,8 % pacientų, gydytų aripiprazolu, ir 15,1 % olanzapinu gydytų pacientų.

I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodai. 12 savaičių trukmės kontroliuojamo tyrimo metu EPS pasireiškė 23,5 % aripiprazolu ir 53,3 % haloperidoliu gydytų pacientų. Kito 12 savaičių trukmės tyrimo metu EPS pasireiškė 26,6 % aripiprazolu ir 17,6 % ličiu gydytų pacientų. Placebu kontroliuojamo tyrimo ilgalaikės 26 savaičių palaikomojo gydymo fazės metu EPS pasireiškė 18,2 % aripiprazolu ir 15,7 % placebu gydytų pacientų.

Akatizija

Placebu kontroliuojamų tyrimų metu akatizija pasireiškė 12,1% aripiprazolu ir 3,2% placebu gydytų pacientų, sirgusių bipoliniu sutrikimu. Sergant šizofrenija, akatizija pasireiškė 6,2% aripiprazolu gydytų ir 3% placebu gydytų pacientų.

Distonija

Vaistų grupei būdingas poveikis. Pirmosiomis gydymo savaitėmis jautriems asmenims gali pasireikšti distonijos simptomų, užsitęsusių nenormalių raumenų grupių susitraukimų. Distonijos simptomai yra kaklo raumenų spazmas, kartais progresuojantis iki ryklės veržimo, apsunkinto rijimo, apsunkinto kvėpavimo ir (arba) liežuvio protruzijos (išsikišimo). Šie simptomai galimi vartojant mažas dozes, tačiau dažniau pasireiškia ir būna sunkesni didesnėmis dozėmis vartojant didelės potencijos pirmos kartos antipsichozinius vaistinius preparatus. Didesnė ūminės distonijos rizika pastebėta vyrams ir jaunesnio amžiaus grupių asmenims.

Lyginant pacientų, kuriems nustatyta galimai kliniškai reikšmingų įprastinių laboratorinių ir lipidų tyrimų rodiklių pokyčių (žr. 5.1 skyrių), dydį aripiprazolo ir placebo grupėse, mediciniškai reikšmingų skirtumų nenustatyta. KFK (kreatinfosfokinazės) aktyvumo padidėjimas nustatytas 3,5 % aripiprazolu ir 2 % placebu gydytų pacientų. Dažniausiai šis padidėjimas būdavo trumpalaikis ir nesukeliantis simptomų.

Kiti duomenys

Nepageidaujamos reakcijos, kurių ryšys su antipsichozinių vaistinių preparatų vartojimu yra žinomas, ir taip pat pastebėtos vartojant aripiprazolo, yra piktybinis neurolepsinis sindromas, vėlyvoji diskinezija, priepuoliai, galvos smegenų kraujagyslių nepageidaujamos reakcijos ir padidėjęs mirtingumas senyviems pacientams, kuriems yra demencija, taip pat hiperglikemija bei cukrinis diabetas (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Šizofrenija 15 metų ir vyresniems paaugliams

Atliekant trumpalaikį placebu kontroliuojamą klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo 302 šizofrenija sergantys 13-17 metų paaugliai, nepageidaujamo poveikio dažnis ir pobūdis buvo panašūs kaip suaugusiems, išskyrus tai, kad labai dažnai (≥ 1/10) pasireiškė mieguistumas/ raminamasis poveikis ir ekstrapiramidiniai sutrikimai bei dažnai (nuo ≥ 1/100, iki < 1/10) – burnos džiūvimas, apetito padidėjimas ir ortostatinė hipotenzija (aripiprazolo vartojusiems paaugliams šių reiškinių pasireiškė dažniau negu jo vartojusiems suaugusiems ir dažniau negu vartojusiems placebo). Tyrimo pratęsimo 26 savaičių trukmės atviros fazės metu nustatytas panašus saugumo pobūdis kaip trumpalaikio placebu kontroliuojamo tyrimo metu.

Bendroje šizofrenija sergančių 13-17 metų amžiaus paauglių, vartojusių šio vaistinio preparato bent 2 metus, populiacijoje maža prolaktino koncentracija serume (< 3 ng/ml) buvo nustatyta 29,5 % moterų ir (< 2 ng/ml) 48,3 % vyrų.

Šizofrenija sergančių paauglių (13-17 metų), gydytų nuo 5 iki 30 mg aripiprazolo doze iki 72 mėnesių, populiacijoje, sumažėjusios prolaktino koncentracijos serume dažnis moterims (< 3 ng/ml) ir vyrams (< 2 ng/ml) buvo atitinkamai 25,6 % ir 45,0 %.

I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodai 13 metų amžiaus ir vyresniems paaugliams

I tipo bipoliniu sutrikimu sergantiems paaugliams nepageidaujamo poveikio dažnis ir pobūdis buvo panašūs kaip suaugusiesiems, išskyrus šias reakcijas: labai dažnai (≥ 1/10) pasireiškė mieguistumas (23,0 %), ekstrapiramidiniai sutrikimai (18,4 %), akatizija (16,0 %) ir nuovargis (11,8 %), dažnai (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) – viršutinės pilvo dalies skausmas, padidėjęs širdies susitraukimų dažnis, svorio padidėjimas, apetito padidėjimas, raumenų trūkčiojimas ir diskinezija.

Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis, kuris gali būti susijęs su doze: ekstrapiramidiniai sutrikimai (pasireiškė 9,1 % pacientų, vartojusių 10 mg, 28,8 % vartojusių 30 mg, ir 1,7 % vartojusių placebą) ir akatizija (pasireiškė 12,1 % pacientų, vartojusių 10 mg, 20,3 % vartojusių 30 mg ir 1,7 % vartojusių placebą).

I tipo bipoliniu sutrikimu sergančių paauglių, 12 savaičių ir 30 savaičių vartojusių aripiprazolo, kūno svoris padidėjo vidutiniškai atitinkamai 2,4 kg ir 5,8 kg, o tiek pat laiko vartojusių placebą – atitinkamai 0,2 kg ir 2,3 kg.

Bipoliniu sutrikimu sergantiems vaikams mieguistumas ir nuovargis pasireiškė dažniau, negu sergantiems šizofrenija.

Tiriant bipoliniu sutrikimu sergančius 10-17 metų vaikus, vartojusius aripiprazolo iki 30 savaičių, sumažėjusi prolaktino koncentracija serume nustatyta 28 % moterų (< 3 ng/ml) ir 53,3 % vyrų (< 2 ng/ml).

Po vaistinio preparato registracijos gauti duomenys

Po vaistinio preparato registracijos gauta pranešimų apie žemiau išvardytas nepageidaujamas reakcijas. Šių reakcijų dažnis laikomas nežinomu (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: leukopenija, neutropenija, trombocitopenija.

Imuninės sistemos sutrikimai: alerginė reakcija (pvz., anafilaksinė reakcija, angioneurozinė edema, įskaitant liežuvio patinimą, liežuvio edema, veido edema, niežulys arba dilgėlinė).

Endokrininiai sutrikimai: hiperglikemija, cukrinis diabetas, diabetinė ketoacidozė, diabetinė hiperosmoliarinė koma.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: kūno svorio padidėjimas, kūno svorio sumažėjimas, anoreksija, hiponatremija.

Psichikos sutrikimai: susijaudinimas, nervingumas, patologinis lošimas; bandymas nusižudyti, mintys apie savižudybę, savižudybė (žr. 4.4skyrių).

Nervų sistemos sutrikimai: tarsenos sutrikimas, piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS), didžiųjų traukulių (grand mal) priepuoliai, serotonino sindromas.

Širdies sutrikimai: QT intervalo pailgėjimas, skilvelinės aritmijos, staigi mirtis dėl neaiškių priežasčių, širdies sustojimas, polimorfinė skilvelinė paroksizminė tachikardija, bradikardija.

Kraujagyslių sutrikimai: sinkopė, hipertenzija, venų tromboembolija, įskaitant plaučių emboliją ir giliųjų venų trombozę.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: burninės ryklės dalies spazmas, gerklų spazmas, aspiracinis plaučių uždegimas.

Virškinimo trakto sutrikimai: pankreatitas, disfagija, nemalonūs pojūčiai pilve ar skrandyje, viduriavimas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: kepenų nepakankamumas, gelta, hepatitas, alaninaminotransferazės (ALT), aspartataminotransferazės (AST), gama gliutamiltransferazės (GGT) bei šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: bėrimas, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, alopecija, hiperhidrozė.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: rabdomiolizė, mialgija, stingulys.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: šlapimo nelaikymas, šlapimo susilaikymas.

Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu: vaistinio preparato abstinencijos sindromas naujagimiams (žr. 4.6 skyrių).

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: priapizmas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: sutrikęs temperatūros reguliavimas (pvz., hipotermija, pireksija), krūtinės skausmas, periferinė edema.

Tyrimai: kreatinfosfokinazės aktyvumo padidėjimas, gliukozės koncentracijos padidėjimas kraujyje, gliukozės koncentracijos kraujyje nestabilumas, glikozilinto hemoglobino kiekio padidėjimas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Simptomai

Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką suaugusiems pacientams buvo atsitiktinio ar sąmoningo ūminio vien aripiprazolo perdozavimo atvejų, kurių metu buvo išgertos apytikriai ne didesnės kaip 1260 mg dozės; mirties atvejų nebuvo. Perdozavusiems pacientams pastebėti galimai mediciniškai reikšmingi požymiai ir simptomai buvo letargija, padidėjęs kraujospūdis, mieguistumas, tachikardija, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Be to, gauta pranešimų apie atsitiktinį vien aripiprazolo (iki 195 mg) perdozavimą vaikams; mirties atvejų nebuvo. Pastebėti galimai mediciniškai pavojingi požymiai ir simptomai buvo mieguistumas, trumpalaikis sąmonės netekimas ir ekstrapiramidiniai simptomai.

Perdozavimo gydymas

Perdozavus taikomas palaikomasis gydymas, palaikomas pakankamas kvėpavimo takų praeinamumas, deguonies tiekimas ir plaučių ventiliacija, ir šalinami simptomai. Reikia apsvarstyti apsinuodijimo keliais vaistiniais preparatais galimybę. Dėl to reikia nedelsiant pradėti širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos stebėjimą, įskaitant nepertraukiamą EKG stebėjimą galimoms aritmijoms nustatyti. Nustačius ar įtarus aripiprazolo perdozavimą, gydytojas turi atidžiai prižiūrėti ir stebėti pacientą, kol šis atsigaus.

Sugirdyti 50 g aktyvintosios anglies 1 val. po aripiprazolo, pastarojo didžiausią koncentraciją (Cmax) sumažino apie 41 % ir AUC – apie 51 %, todėl galima manyti, kad anglis gali būti veiksminga gydant perdozavimą.

Nors informacijos apie hemodializės veiksmingumą gydant aripiprazolo perdozavimą nėra, neįtikėtina, kad hemodializė būtų naudinga gydant perdozavimą, kadangi aripiprazolas yra stipriai prisijungęs prie plazmos baltymų.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti antipsichoziniai vaistiniai preparatai, ATC kodas – N05 AX12.

Veikimo mechanizmas

Manoma, kad aripiprazolo veiksmingumą šizofrenijai bei I tipo bipoliniam sutrikimui gydyti lemia dalinio agonizmo dopamino D2 ir serotonino 5HT1a receptoriams bei antagonizmo serotonino 5HT2a receptoriams derinys. Antagonistinės savybės nustatytos tyrimais su dopaminerginio hiperaktyvumo gyvūnų modeliais, agonistinės – su dopaminerginio hipoaktyvumo gyvūnų modeliais. In vitro pademonstruotas didelis aripiprazolo afinitetas jungtis prie dopamino D2 ir D3, serotonino 5HT1a ir 5HT2a receptorių bei vidutinio stiprumo afinitetas – prie dopamino D4, serotonino 5HT2c ir 5HT7, alfa-1 adrenerginių ir histamino H1 receptorių. Be to, aripiprazolui yra būdingas vidutinio stiprumo afinitetas jungtis prie serotonino reabsorbcijos vietos ir pastebimo afiniteto muskarino receptoriams nebuvimas. Kai kuriuos kitus klinikinius aripiprazolo poveikius galima paaiškinti jo sąveika su kitų potipių (ne dopamino ir ne serotonino) receptoriais.

Sveikiems asmenims 2 savaites 1 kartą per parą vartojus 0,5-30 mg aripiprazolo, pozitronų emisijos tomografijos būdu nustatytas nuo dozės priklausomas D2/D3 receptorių ligando 11C-rakloprido jungimosi prie uodeguotojo branduolio ir kiauto sumažėjimas.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Šizofrenija

Atlikti 3 trumpalaikiai (4-6 savaičių trukmės) placebu kontroliuojami tyrimai su 1228 šizofrenija sirgusiais suaugusiais pacientais, kuriems buvo pozityvių ar negatyvių simptomų. Aripiprazolas statistiškai reikšmingai labiau, negu placebas, palengvino psichozinius simptomus.

Aripiprazolas yra veiksmingas klinikiniam pagerėjimui palaikyti tolesnio gydymo metu suaugusiems pacientams, kurie reagavo į pradinį gydymą. Atliktas haloperidoliu kontroliuojamas tyrimas. Procentas pacientų, kuriems pasireiškęs klinikinis atsakas į vaistinį preparatą išliko po 52 gydymo savaičių, abejose grupėse buvo panašus (aripiprazolo – 77 %, haloperidolio – 73 %). Bendras iki tyrimo pabaigos jame dalyvavusių pacientų procentas aripiprazolo grupėje (43 %) buvo reikšmingai didesnis negu haloperidolio (30 %). Faktiniai balai įvertinimo skalėse, panaudoti kaip antraeilės vertinamosios baigtys, įskaitant Pozityvių ir negatyvių sindromų vertinimo skalę (PANSS ) (angl. Positive and Negative Syndrome Scale) ir Montgomery-Asberg depresijos vertinimo skalę parodė, kad aripiprazolo poveikis buvo reikšmingai palankesnis negu haloperidolio.

26 savaičių trukmės placebu kontroliuojamo tyrimo, atlikto su lėtine šizofrenija sergančiais stabilizuotos būklės suaugusiais pacientais duomenimis, aripiprazolas reikšmingai sumažina šios ligos atkryčio dažnį (jis pasireiškė 34 % aripiprazolo grupės ir 57 % placebo grupės pacientų).

Svorio didėjimas

Klinikiniai aripiprazolo tyrimai neparodė kliniškai reikšmingo svorio prieaugio skatinimo. Atliktas 26 savaičių trukmės olanzapinu kontroliuojamas dvigubai aklas daugianacionalinis tyrimas, kuriame dalyvavo 314 šizofrenija sirgusių suaugusių pacientų ir kurio metu pagrindinė vertinamoji baigtis buvo svorio prieaugis. Gydymo metu bent 7 % svorio (palyginus su buvusiu iki gydymo) priaugusių pacientų aripiprazolo grupėje buvo reikšmingai mažiau. Reikšmingu laikytas bent 5,6 kg prieaugis, palyginti su svoriu iki gydymo (pastarojo vidurkis buvo 80,5 kg). Aripiprazolo grupės pacientams jis nustatytas reikšmingai rečiau (n = 18, t.y. 13 % pacientų, kurių duomenys buvo įvertinti) negu olanzapino (n = 45, t.y. 33 %).

Lipidų rodmenys

Su suaugusiais atliktų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu bendroji lipidų rodmenų analizė klinikai reikšmingo aripiprazolo sukeltų bendrojo cholesterolio, trigliceridų, DTL ir MTL koncentracijų pokyčių neparodė.

• • Bendrasis cholesterolis: atvejų, kai buvusi normali (< 5,18 mmol/l) koncentracija padidėjo iki didelės (≥ 6,22 mmol/l), aripiprazolo grupėje buvo 2,5 %, placebo – 2,8 %. Bendrojo cholesterolio koncentracija, palyginus su buvusia iki gydymo, aripiprazolo grupėje vidutiniškai sumažėjo 0,15 mmol/l (95 % PI: -0,182, -0,115), placebo – 0,11 mmol/l (95 % PI: -0,148, -0,066).
  • Trigliceridai nevalgius: atvejų, kai buvusi normali (< 1,69 mmol/l) koncentracija padidėjo iki didelės (≥ 2,26 mmol/l), aripiprazolo grupėje buvo 7,4 %, placebo – 7 %. Trigliceridų koncentracija nevalgius, palyginus su buvusia iki gydymo, aripiprazolo grupėje vidutiniškai sumažėjo 0,11 mmol/l (95 % PI: -0,182, -0,046), placebo – 0,07 mmol/l (95 % PI: -0,148, 0,007).
  • DTL: atvejų, kai buvusi normali (≥ 1,04 mmol/l) koncentracija sumažėjo iki mažos (< 1,04 mmol/l), aripiprazolo grupėje buvo 11,4 %, placebo – 12,5 %. DTL koncentracija, palyginus su buvusia iki gydymo, aripiprazolo grupėje vidutiniškai sumažėjo 0,03 mmol/l (95 % PI: -0,046, -0,017), placebo – 0,04 mmol/l (95 % PI: -0,056, -0,022).
  • MTL nevalgius: atvejų, kai buvusi normali (< 2,59 mmol/l) koncentracija padidėjo iki didelės (≥ 4,14 mmol/l), aripiprazolo grupėje buvo 0,6 %, placebo – 0,7 %. MTL koncentracija nevalgius, palyginus su buvusia iki gydymo, aripiprazolo grupėje vidutiniškai sumažėjo 0,09 mmol/l (95 % PI: -0,139, -0,047), placebo – 0,06 mmol/l (95 % PI: -0,116, -0,012).

I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodai

Su pacientais, sergančiais I tipo bipolinio sutrikimo manijos arba mišriu epizodu, atlikti du 3 savaičių trukmės keičiamos dozės placebu kontroliuojami monoterapijos tyrimai parodė, kad aripiprazolas manijos simptomus per 3 savaites lengvino veiksmingiau negu placebas. Į šiuos tyrimus buvo įtraukti pacientai su psichozės požymiais ar be jų ir pacientai su greita fazių kaita arba be jos.

Su pacientais, sergančiais I tipo bipolinio sutrikimo manijos arba mišriu epizodu, atliktas vienas 3 savaičių trukmės, nekintamos dozės, placebu kontroliuojamas monoterapijos tyrimas neparodė, kad aripiprazolas butų veiksmingesnis už placebą.

Su pacientais, sergančiais I tipo bipolinio sutrikimo manijos arba mišriu epizodu, atlikti du 12 savaičių trukmės placebu ir aktyviai kontroliuojami monoterapijos tyrimai. Į šiuos tyrimus buvo įtraukti pacientai su psichozės požymiais ar be jų. Gauti duomenys rodo, kad po 3 savaičių gydymo aripiprazolo veiksmingumas buvo didesnis už placebo, po 12 savaičių – veiksmingumas poveikiui palaikyti buvo panašus į ličio ar haloperidolio sukeliamą. Taip pat nustatyta, kad po 12 savaičių gydymas aripiprazolu manijos simptomų remisiją sukėlė panašiam pacientų skaičiui, kaip gydymas haloperidoliu ar ličiu.

Su pacientais, sergančiais I tipo bipolinio sutrikimo manijos arba mišriu epizodu, atliktas 6 savaičių trukmės placebu kontroliuojamas tyrimas. Į šį tyrimą buvo įtraukti pacientai su psichozės požymiais ar be jų, kuriems ličio ar valproato 2 savaičių trukmės monoterapija, plazmoje esant gydomajai vaistinio preparato koncentracijai, buvo iš dalies neveiksminga. Papildomai pradėjus gydyti aripiprazolu, manijos simptomai buvo lengvinami veiksmingiau, negu monoterapijos ličiu ar valproatu metu.

26 savaičių placebu kontroliuojamo tyrimo ir jo 74 savaičių tęsinio metu manija sergančius pacientus, kuriems stabilizavimo fazės metu prieš suskirstymą atsitiktinių imčių būdu aripiprazolas sukėlė remisiją, aripiprazolas veiksmingiau už placebą apsaugojo nuo bipolinio sutrikimo atkryčio, visų pirma nuo manijos fazės atkryčio, tačiau nuo depresijos atkryčio veiksmingiau už placebą neapsaugojo.

52 savaičių placebu kontroliuojamame tyrime dalyvavo I tipo bipolinio sutrikimo manijos arba mišraus epizodo ištikti pacientai, kuriems 12 savaičių iš eilės kartu su ličiu arba valproatu papildomai vartojus nuo 10 mg iki 30 mg aripiprazolo per parą pasireiškė stabili remisija (Young manijos vertinimo skalės [Young Mania Rating Scale, Y-MRS] ir Montgomery-Asberg depresijos vertinimo skalės [Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, MADRS] bendras įvertinimas ≤ 12 balų). Šiems pacientams papildomai vartotas aripiprazolas veiksmingiau už papildomai vartotą placebą apsaugojo nuo bipolinio sutrikimo atkryčio (rizika sumažėjo 46 %, rizikos santykis – 0,54) ir nuo manijos atkryčio (rizika sumažėjo 65 %, rizikos santykis – 0,35), tačiau aripiprazolo pranašumas prieš placebą apsaugant nuo depresijos atkryčio neįrodytas. Be to, papildomai vartoto aripiprazolo poveikis buvo palankesnis negu placebo pagal antrinį gydymo rezultatų įvertį – CGI-BP ligos (manijos) sunkumo rodiklį (Severity of Illness score).

Šio tyrimo metu tyrėjai įtraukdavo pacientus į atvirą ličio arba valproato monoterapijos fazę daliniam atsako nebuvimui nustatyti (įtraukiamų pacientų būklė prieš tai buvo stabili bent 12 savaičių iš eilės kartu vartojant aripiprazolą ir tą patį nuotaikos stabilizatorių).

Tuomet pacientai buvo atsitiktinai parenkami dvigubai aklu būdu toliau vartoti tą patį nuotaikos stabilizatorių kartu su aripiprazolu arba placebu). Atsitiktinės atrankos fazėje buvo vertinami 4 nuotaikos stabilizatorių pogrupiai: aripiprazolo ir ličio, aripiprazolo ir valproato, placebo ir ličio, placebo ir valproato.

Šiuose papildomo gydymo pogrupiuose bet kurio nuotaikos sutrikimo epizodo atkryčio dažnis pagal Kaplan-Meier buvo: aripiprazolo ir ličio derinio grupėje – 16 %, aripiprazolo ir valproato – 18 % (plg. placebo ir ličio – 45 %, placebo ir valproato – 19 %).

Vaikų populiacija

Šizofrenija paaugliams

Atliekant 6 savaičių trukmės placebu kontroliuojamą klinikinį tyrimą su 302 šizofrenija sergančiais 13-17 metų paaugliais, kuriems buvo pozityvių arba negatyvių simptomų, aripiprazolo vartojimas buvo susijęs su statistiškai patikimai didesniu psichozės simptomų palengvėjimu lyginant su placebu.

15-17 metų pacientų, kurie sudarė 74 % visos į tyrimą įtrauktos populiacijos, duomenų papildoma analizė parodė išliekantį poveikį 26 savaičių trukmės tyrimo atviro pratęsimo metu.

I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodai vaikams ir paaugliams

Aripiprazolo poveikis buvo tirtas 30 savaičių trukmės placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavusieji 296 vaikai ir paaugliai nuo 10 iki 17 metų amžiaus atitiko I tipo bipolinio sutrikimo su manijos arba mišriais epizodais su psichozės požymiais ar be jų DSM-IV kriterijus ir kurių Y-MRS rodiklis įtraukimo dieną buvo ≥ 20. Iš jų 139 pacientai, įtraukti į pagrindinę veiksmingumo analizę, taip pat sirgo dėmesio trūkumo ir hiperaktyvumo sutrikimu.

Aripiprazolo poveikis bendrojo Y-MRS rodiklio pokyčiui nuo pradinės reikšmės, jį vertinant po 4 ir 12 savaičių, buvo palankesnis negu placebo. Vėliau atlikta analizė parodė, kad pagerėjimas, palyginus su placebo grupe, buvo ryškesnis pacientams, taip pat sirgusiems aktyvumo ir dėmesio sutrikimu negu juo nesirgusiems (pastariesiems pagerėjimo skirtumo nuo placebo grupės nenustatyta). Nenustatyta, kad vaistas apsaugotų nuo ligos atkryčio.

1 lentelė. Gretutinių psichikos ligų įtaka Y-MRS rodiklio vidutiniam pagerėjimui, palyginus su buvusiu iki tyrimo pradžios

Yra gretutinių psichikos ligų	Po 4 savaičių	Po 12 savaičių	Yra aktyvumo ir dėmesio sutrikimas	Po 4 savaičių	Po 12 savaičių
10 mg aripiprazolo (n=48)	14.9	15.1	10 mg aripiprazolo (n=44)	15.2	15.6
30 mg aripiprazolo (n=51)	16.7	16.9	30 mg aripiprazolo (n=48)	15.9	16.7
Placebas (n=52)a	7.0	8.2	Placebo (n=47)b	6.3	7.0
Gretutinių psichikos ligų nėra	Po 4 savaičių	Po 12 savaičių	Aktyvumo ir dėmesio sutrikimo nėra	Po 4 savaičių	Po 12 savaičių
10 mg aripiprazolo (n=27)	12.8	15.9	10 mg aripiprazolo (n=37)	12.7	15.7
30 mg aripiprazolo (n=25)	15.3	14.7	30 mg aripiprazolo (n=30)	14.6	13.4
Placebas (n=18)	9.4	9.7	Placebas (n=25)	9.9	10.0

a n = 51 po 4 savaičių

b n = 46 po 4 savaičių

Vartojantiems 30 mg dozę pacientams dažniausiai pasireiškė šie su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai: ekstrapiramidiniai sutrikimai (28,3%), mieguistumas (27,3%), galvos skausmas (23,2%) ir pykinimas (14,1%). Per 30 gydymo savaičių pacientai priaugo vidutiniškai 2,9 kg svorio, palyginti su 0,98 kg placebą vartojusiems pacientams.

Su autizmo sutrikimu susijęs irzlumas pediatriniams pacientams (žr. 4.2 skyrių)

Dviejų 8 savaičių trukmės placebu kontroliuojamų tyrimų (vieno metu dozė buvo kintama 2-15 mg per parą ribose, o kito tyrimo metu ji buvo fiksuota, t.y. 5 mg, 10 mg arba 15 mg per parą) ir vieno 52 savaičių trukmės atviro tyrimo metu tirtas aripiprazolo poveikis 6-17 metų pacientams. Pradinė dozė šių tyrimų metu buvo 2 mg per parą, po savaitės ji buvo padidinta iki 5 mg per parą, paskui kas savaitę didinta po 5 mg per parą iki tikslinės dozės. Daugiau kaip 75 % pacientų buvo jaunesni kaip 13 metų. Pagal Neįprasto elgesio požymių irzlumo poskalę (angl. Aberrant Behaviour Checklist Irritability subscale) buvo nustatyta, kad aripiprazolas yra statistiškai patikimai veiksmingesnis už placebą. Vis dėlto, šių duomenų klinikinė reikšmė nebuvo nustatyta. Tiriant šio vaistinio preparato saugumą nustatytas svorio padidėjimas ir pakitusi prolaktino koncentracija. Ilgalaikio saugumo tyrimo trukmė neviršijo 52 savaičių. Apibendrintais tyrimų duomenimis, sumažėjusi prolaktino koncentracija serume rasta 27 iš 46 (58,7 %) aripiprazolą vartojusių mergaičių (< 3 ng/ml) ir 258 iš 298 (86,6 %) berniukų (< 2 ng/ml). Placebu kontroliuojamų tyrimų metu vidutinis svorio padidėjimas vartojant placebą buvo 0,4 kg, o vartojant aripiprazolą – 1,6 kg.

Be to, atliktas placebu kontroliuojamas ilgalaikio palaikomojo gydymo aripiprazolu tyrimas. Pacientai, kuriems 13-26 savaičių stabilizacijos fazės metu vartojus 2-15 mg aripiprazolo per parą pasireiškė stabilus atsakas, paskui dar 16 savaičių vartojo šį vaistinį preparatą palaikomajam gydymui arba jį pakeitė placebu. Kaplan-Meier metodu apskaičiuotas ligos atkryčio dažnis po 16 savaičių vartojant aripiprazolą buvo 35 %, o vartojant placebą – 52 %. Atkryčio rizikos per 16 savaičių vartojant aripiprazolą ir placebą santykis buvo 0,57, (skirtumas statistiškai nereikšmingas). Iki 26 savaičių trukmės stabilizacijos fazės metu aripiprazolą vartoję pacientai priaugo vidutiniškai 3,2 kg svorio. Antrosios 16 savaičių tyrimo fazės metu aripiprazolą vartoję pacientai priaugo vidutiniškai dar 2,2 kg, o vartoję placebą – 0,6 kg svorio. Apie ekstrapiramidinius simptomus dažniausiai gauta pranešimų stabilizacijos fazės metu (17 % pacientų), drebulys pasireiškė 6,5 % pacientų.

Su de la toureto (de la Tourette) sindromu susiję tikai pediatriniams pacientams (žr. 4.2 skyrių)

Aripiprazolo veiksmingumas pediatriniams pacientams, kuriems yra de la Tureto (de laTourette) sindromas , buvo tirtas atsitiktinės atrankos dvigubai koduoto placebu kontroliuojamo 8 savaičių trukmės tyrimo metu (aripiprazolo grupė n = 99, placebo grupė n = 44), taikant pastovios dozės pagal kūno svorį gydymo grupių modelį, kai dozė buvo nuo 5 mg per parą iki 20 mg per parą, o pradinė dozė – 2 mg. Pacientai buvo 7 - 17 metų amžiaus, o jų vidutinė bendrojo tiko balo reikšmė (angl. Total Tic Score, TTS) pagal Yale bendrąją tikų sunkumo skalę (angl. Yale Global Tic Severity Scale, YGTSS) tyrimo pradžioje buvo 30. Nuo tyrimo pradžios iki 8-osios savaitės vartojant aripiprazolo, mažų dozių grupėje (5 mg arba 10 mg) būklės pagerėjimą rodė TTS-YGTSS įvertinimo pokytis 13,35, o didelių dozių grupėje (10 mg arba 20 mg) – 16,94, palyginti su 7,09 pagerėjimu placebo grupėje.

Aripiprazolo veiksmingumas pediatriniams pacientams, kuriems yra de la Tureto (de la Tourette) sindromas, taip pat buvo įvertintas atsitiktinės atrankos dvigubai koduoto placebu kontroliuojamo 10 savaičių trukmės tyrimo Pietų Korėjoje metu (aripiprazolo grupė n = 32, placebo grupė n = 29), kai buvo skiriama kintama dozė nuo 2 mg per parą iki 20 mg per parą, o pradinė dozė – 2 mg. Pacientai buvo 6 - 18metų amžiaus, o jų vidutinė TTS-YGTSS reikšmė tyrimo pradžioje buvo 29 balai. Aripiprazolo vartojusiųjų grupėje TTS-YGTSS pokytis nuo tyrimo pradžios iki 10-osios savaitės pagerėjo 14,97, palyginti su 9,62 pagerėjimu placebo grupėje.

Šiuose abiejuose trumpalaikiuose tyrimuose veiksmingumo duomenų klinikinis reikšmingumas nebuvo nustatytas, vertinant gydomojo poveikio reikšmę ir ją lyginant su dideliu placebo poveikiu ir neaiškiu poveikiu psichosocialinėms funkcijoms. Aripiprazolo veiksmingumo ir saugumo ilgalaikių duomenų, esant šiam nestabilios eigos sutrikimui, nėra.

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti aripiprazolo tyrimų su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių duomenis šizofrenija ir bipoliniam sutrikimui gydyti (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje).

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Aripiprazolas gerai absorbuojamas, jo išgėrus didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda per 3-5 val. Šio vaistinio preparato metabolizmas prieš patenkant į sisteminę kraujotaką yra minimalus. Jo absoliutus biologinis prieinamumas, išgėrus tabletę, yra 87 %. Labai riebus maistas aripiprazolo farmakokinetikai įtakos nedaro.

Pasiskirstymas

Aripiprazolas plačiai pasiskirsto organizme, tariamasis jo pasiskirstymo tūris – 4,9 l/kg (rodo ekstensyvų pasiskirstymą už kraujagyslių ribų). Gydomųjų koncentracijų diapazone daugiau kaip 99% aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo būna prisijungę prie serumo baltymų, ypač albumino.

Biotransformacija

Aripiprazolas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, pirmiausiai trimis biotransformacijos būdais: dehidrogenacijos, hidroksilinimo ir N-dealkilinimo. Remiantis tyrimų in vitro duomenimis, aripiprazolą dehidrogenuoja ir hidroksilina CYP3A4 ir CYP2D6 fermentai, o N-dealkilinimą katalizuoja CYP3A4. Pagrindinis šio vaistinio preparato darinys sisteminėje kraujotakoje yra nepakitęs aripiprazolas. Esant pusiausvyrinei apykaitai, dehidroaripiprazolas (aktyvus metabolitas) atitinka maždaug 40 % aripiprazolo AUC plazmoje.

Eliminacija

Ekstensyvių CYP2D6 metabolizuotojų organizme vidutinis aripiprazolo pusinis eliminacijos laikas yra apie 75 val. ir maždaug 146 val. silpnų CYP2D6 metabolizuotojų organizme.

Aripiprazolo suminis klirensas yra 0,7 ml/min./kg kūno svorio (didžiausią dalį sudaro kepeninis).

Išgėrus vieną [14C] žymėto aripiprazolo dozę, apie 27 % pavartoto radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu, apie 60% – su išmatomis. nepakitusiu pavidalu su šlapimu buvo išskirta mažiau kaip 1 %, su išmatomis – apie 18% aripiprazolo.

Ypatingos populiacijos

Vaikų populiacija

Pagal kūno svorio skirtumus koreguoti aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo farmakokinetikos rodikliai 10-17 metų pacientų organizme buvo panašūs kaip suaugusiųjų.

Senyvi pacientai

Aripiprazolo farmakokinetika sveikų senyvų ir jaunesnių suaugusių asmenų organizme nesiskiria. Šizofrenija sergančių pacientų populiacinės farmakokinetikos analizė neparodė jokios pastebimos amžiaus įtakos.

Lytis

Aripiprazolo farmakokinetika sveikų vyrų ir moterų organizme nesiskiria. Šizofrenija sergančių pacientų populiacinė farmakokinetikos analizė jokios pastebimos lyties įtakos neparodė.

Rūkymas ir rasė

Kliniškai reikšmingų su rase susijusių skirtumų ar rūkymo įtakos aripiprazolo farmakokinetikai populiacinė farmakokinetikos analizė neparodė.

Sutrikusi inkstų funkcija

Aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo farmakokinetikos charakteristikos sunkia inkstų liga sergančių pacientų bei jaunų sveikų asmenų organizme yra panašios.

Sutrikusi kepenų funkcija

Vienos dozės farmakokinetikos tyrimas, atliktas su asmenimis, kuriems yra įvairaus laipsnio (A, B ir C klasių pagal Child-Pugh) kepenų cirozė, reikšmingos kepenų nepakankamumo įtakos aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo farmakokinetikai neparodė. Vis dėlto, šiame tyrime dalyvavo tik 3 pacientai, kuriems buvo C klasės kepenų cirozė, todėl išvadoms apie jų organizmo gebėjimą metabolizuoti aripiprazolą duomenų nepakanka.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Toksikologiškai reikšmingas poveikis pasireiškė tik tada, kai dozė ar ekspozicija gyvūnams buvo daug didesnė už didžiausią dozę ar ekspoziciją žmogui, todėl klinikai toks poveikis yra mažai reikšmingas arba nereikšmingas. Tai buvo nuo dozės priklausomas toksinis poveikis žiurkių antinksčių žievei (pigmento lipofuscino kaupimasis ir/ar parenchiminių ląstelių išnykimas) 104 savaites joms davus 20-60 mg/kg kūno svorio vaistinio preparato per parą (tuomet joms vidutinis AUC esant pusiausvyrinei apykaitai buvo 3-10 kartų didesnis negu didžiausią rekomenduojamą dozę vartojantiems žmonėms), taip pat žiurkių patelių antinksčių žievės karcinomos dažnio bei bendro jų antinksčių žievės adenomos ir karcinomos dažnio padidėjimas duodant 60 mg/kg kūno svorio vaistinio preparato per parą (tuomet joms vidutinis AUC esant pusiausvyrinei apykaitai buvo 10 kartų didesnis negu didžiausią rekomenduojamą dozę vartojantiems žmonėms). Didžiausia naviko atsiradimo nesukelianti ekspozicija žiurkių patelėms buvo 7 kartus didesnė už ekspoziciją rekomenduojamą vaistinio preparato dozę vartojančiam žmogui.

Be to, kartotinai sugirdant 25-125 mg/kg kūno svorio aripiprazolo per parą beždžionėms (tuomet joms vidutinis AUC esant pusiausvyrinei apykaitai buvo 1-3 kartus didesnis negu didžiausią rekomenduojamą dozę vartojantiems žmonėms; šios dozės 16-81 kartą viršija didžiausią rekomenduojamą žmogui, apskaičiuotą mg/m2 kūno paviršiaus), pasireiškė tulžies akmenligė dėl aripiprazolo hidroksilinių metabolitų, konjuguotų su sulfatu, precipitacijos tulžyje. Vis dėlto, 39 savaičių trukmės tyrimo duomenimis, su sulfatu konjuguoto hidroksiaripiprazolo koncentracija žmonių, vartojančių didžiausią siūlomą paros dozę (30 mg), tulžyje neviršijo 6 % rastos beždžionių tulžyje ir buvo gerokai mažesnė už tirpumo in vitro ribą (6 %).

Tiriant kartotinių dozių poveikį žiurkių ir šunų jaunikliams nustatytas panašus aripiprazolo toksinio poveikio pobūdis kaip suaugusiems gyvūnams. Neurotoksinį poveikį ar nepageidaujamą poveikį vystymuisi rodančių duomenų negauta.

Remiantis viso diapazono įprastų genotoksinio poveikio tyrimų duomenimis laikoma, kad genotoksinio poveikio aripiprazolas nesukelia. Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, vaisingumo geriamas aripiprazolas netrikdo. Toksinis poveikis vystymuisi (nuo dozės priklausomas kaulėjimo sulėtėjimas vaisiui ir galimas teratogeninis poveikis) pastebėtas žiurkėms duodant šio vaistinio preparato dozėmis, sukeliančiomis mažesnę už gydomąją ekspoziciją (apskaičiuotą pagal AUC), ir triušiams duodant šio vaistinio preparato dozėmis, sukeliančiomis 3 ir 11 kartų didesnę ekspoziciją (apskaičiuotą pagal vidutinę AUC esant pusiausvyrinei apykaitai) už būnančią vartojant didžiausią klinikinę dozę. Toksinį poveikį vaikingoms patelėms sukėlė dozės, panašios į toksiškai veikusias vystymąsi.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė (101 tipo)

Kukurūzų krakmolas

Kroskarmeliozės natrio druska

Hidroksipropilceliuliozė

Magnio stearatas

10 mg tabletės

Raudonasis geležies oksidas (E172)

15 mg tabletės

Geltonasis geležies oksidas (E172)

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

4 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

OPA/Al/PVC-Al lizdinė plokštelė. Dėžutė, kurioje yra 28, 30, 56, 60, 84 arba 90 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

Medochemie Ltd.

1-10 Constantinoupoleos Str.

3011 Limassol

Kipras

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Zykalor 10 mg N28 - LT/1/15/3845/001 N30 - LT/1/15/3845/002 N56 - LT/1/15/3845/003 N60 - LT/1/15/3845/004 N84 - LT/1/15/3845/005 N90 - LT/1/15/3845/006	Zykalor 15 mg N28 - LT/1/15/3845/007 N30 - LT/1/15/3845/008 N56 - LT/1/15/3845/009 N60 - LT/1/15/3845/010 N84 - LT/1/15/3845/011 N90 - LT/1/15/3845/012

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2015 m. lapkričio mėn. 26 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. lapkričio mėn. 26 d.

vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

MEDOCHEMIE LTD

Factory AZ: 2 Michael Erakleous street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios

4101 Limassol

Kipras

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ZYKALOR 10 mg tabletės

ZYKALOR 15 mg tabletės

Aripiprazolum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg aripiprazolo.

Kiekvienoje tabletėje yra 15 mg aripiprazolo.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato.

Daugiau informacijos žr. pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Tabletė

28 tabletės

30 tablečių

56 tabletės

60 tablečių

84 tabletės

90 tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS IR NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm /MMMM}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Medochemie Ltd.

1-10 Constantinoupoleos Str.

3011 Limassol

Kipras

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Zykalor 10 mg

N28 - LT/1/15/3845/001

N30 - LT/1/15/3845/002

N56 - LT/1/15/3845/003

N60 - LT/1/15/3845/004

N84 - LT/1/15/3845/005

N90 - LT/1/15/3845/006

Zykalor 15 mg

N28 - LT/1/15/3845/007

N30 - LT/1/15/3845/008

N56 - LT/1/15/3845/009

N60 - LT/1/15/3845/010

N84 - LT/1/15/3845/011

N90 - LT/1/15/3845/012

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

ZYKALOR 10 mg tabletės

ZYKALOR 15 mg tabletės

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ZYKALOR 10 mg tabletės

ZYKALOR 15 mg tabletės

Aripiprazolum

2.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS

Medochemie Ltd.

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP{mm /MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija pacientui

ZYKALOR 10 mg tabletės

ZYKALOR 15 mg tabletės

Aripiprazolas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
• Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra ZYKALOR ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant ZYKALOR

3.Kaip vartoti ZYKALOR

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti ZYKALOR

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra ZYKALOR ir kam jis vartojamas

ZYKALOR yra vaistų grupės, vadinamos antipsichoziniais vaistiniais preparatais, vienas iš vaistų.

Šis vaistas vartojamas suaugusiesiems bei 15 metų ir vyresniems paaugliams, kuriuos kamuoja liga, apibūdinama tokiais simptomais, kaip girdėjimas, matymas arba jutimas to, ko nėra, įtarumas, klaidingi įsitikinimai, padrika kalba ir elgsena bei emocinis lėkštumas, gydyti. Žmones, kuriems yra ši būsena, taip pat gali jaustis prislėgti, nusikaltę, nerimastingi ir įsitempę.

ZYKALOR vartojamas suaugusiesiems bei 13 metų ir vyresniems paaugliams, kuriuos kamuoja liga, apibūdinama tokiais simptomais, kaip nenormaliai pakili nuotaika, energijos perteklius, sumažėjęs miego poreikis, greita kalba, šuoliuojančios mintys ir kartais didelis irzlumas. Be to, jis apsaugo nuo šios ligos atkryčio suaugusius pacientus, kurie anksčiau reagavo į gydymą ZYKALOR.

2.Kas žinotina prieš vartojant ZYKALOR

ZYKALOR vartoti negalima:

• jeigu yra alergija veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

• • • • • • • • • • • • • Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti ZYKALOR, jeigu Jus kamuoja:
  padidėjęs cukraus kiekis Jūsų kraujyje (pasireiškiantis tokiais simptomais, kaip pernelyg didelis troškulys, labai didelis šlapimo kiekiai, padidėjęs apetitas ir silpnumas) arba Jūsų kraujo giminaičiams yra arba buvo cukrinis diabetas;
• priepuoliai;
• nevalingi nereguliarūs raumenų judesiai, ypač veide;
• širdies liga arba Jūsų kraujo giminaičiams yra arba buvo širdies ir kraujagyslių liga, insultas arba "mažasis" insultas, nenormalus kraujospūdis;
• kraujo krešuliai arba Jūsų giminaičiams yra arba buvo kraujo krešulių, kadangi antipsichoziniai vaistai buvo susiję su krešulių susidarymu;
• ankatesnis piktnaudžiavimas azartiniais lošimais.

Jei pastebėjote, kad Jums didėja kūno svoris, atsirado neįprastų judesių, pasireiškė kasdienę veiklą trikdantis mieguistumas, pasireiškė bet koks rijimo sutrikimas arba atsirado alergijos simptomų, pasakykite savo gydytojui.

Jei esate senyvas demencijos (atminties ir kitų protinių sugebėjimų praradimo) kamuojamas žmogus, Jūs arba Jūsų globėjai / giminaičiai turi pasakyti gydytojui, jeigu Jūs esate sirgęs insultu arba "mažuoju" insultu.

Nedelsiant pasakykite gydytojui, jeigu kyla bet kokių minčių ar jausmų apie savęs žalojimą. Gydymo aripiprazolu metu gauta pranešimų apie savižudiškas mintis ir elgseną.

Nedelsdsiant praneškite savo gydytojui, jeigu Jus kamuoja raumenų stingulys ar nelankstumas kartu su dideliu karščiavimu, prakaitavimu, psichikos pokyčiu ar labai dažnu ir nereguliariu širdies plakimu.

Vaikams ir paaugliams

Jaunesniems kaip 13 metų vaikams ir paaugliams ZYKALOR vartoti netinka. Prieš pradedant vartoti ZYKALOR, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Kiti vaistai ir ZYKALOR

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Kraujospūdį mažinantys vaistai: ZYKALOR gali stiprinti vaistų, vartojamų kraujospūdžiui mažinti, poveikį. Būtinai paskykite savo gydytojui, jog vartojate vaistų savo kraujo spaudimo kontrolei palaikyti.

Vartojant ZYKALOR kartu su kai kuriais vaistais, gali prireikti koreguoti ZYKALOR dozę. Yra ypač svarbu paminėti savo, jei kartu vartojate:

• vaistų širdies ritmui koreguoti;
• antidepresantų ar vaistažolinių preparatų, vartojamų depresijai ir nerimui gydyti;
• priemonių nuo grybelio;
• tam tikrų vaistų ŽIV infekcijai gydyti;
• vaistų nuo priepuolių, varojamų epilepsijai gydyti.

Serotonino kiekį didinantys vaistai: triptanai, tramadolis, triptofanas, SSRI (selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, pvz., paroksetinas arba fluoksetinas), tricikliai antidepresantai (pvz., klomipraminas, amitriptilinas), petidinas, jonažolės preparatai ir venlafaksinas. Šių vaistų vartojimas didina šalutinio poveikio riziką; jeigu vartojant ZYKALOR kartu su bet kuriuo iš minėtų vaistų atsiranda bet kokių neįprastų simptomų, turite pasitarti su savo gydytoju.

ZYKALOR vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

ZYKALOR galima gerti neatsižvelgiant į valgymo laiką.

Vartojant ZYKALOR alkoholio turi būti vengiama.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

ZYKALOR turite nevartoti, jeigu esate nėščia, nebent Jūs aptarėte tai su savo gydytoju.

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

Naujagimiams, kurių motinos vartojo ZYKALOR paskutiniuoju nėštumo trimestru (paskutiniuosius tris nėštumo mėnesius), gali pasireikšti šie simptomai: drebėjimas, raumenų sustingimas ir/ar silpnumas, mieguistumas, sujaudinimas, kvėpavimo sutrikimais ir apsunkintas maitinimasis. Jeigu Jūsų kūdikiui atsirastų bet kuris iš minėtų simptomų, Jums gali reikėti kreiptis į gydytoją.

Nepamirškite nedelsiant paskyti savo gydytojui, jeigu esate žindyvė.

Jeigu vartojate ZYKALOR, turite nežindyti.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Nevairuokite ir nevaldykite jokių įrengimų ar mechanizmų, kol paaiškės, kaip Jus veikia ZYKALOR.

ZYKALOR sudėtyje yra laktozės

Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, apie tai jam pasakykite prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

3.Kaip vartoti ZYKALOR

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Rekomenduojama dozė suaugusiesiems yra 15 mg 1 kartą per parą, tačiau gydytojas gali skirti mažesnę arba didesnę dozę (iki didžiausios, t. y. 30 mg) 1 kartą per parą.

Vartojimas vaikams ir vyresniems kaip 13 metų amžiaus paaugliams

Gydymą aripiprazolu galima pradėti nuo mažos dozės geriamojo tirpalo (skysčio) forma. Dozę galima palaipsniui didinti iki paaugliams rekomenduojamos dozės 10 mg, kuri vartojama 1 kartą per parą. Vis dėlto, Jūsų gydytojas gali skirti mažesnę ar didesnę dozę (iki didžiausios, t. y. 30 mg) 1 kartą per parą.

Tinkamos ZYKALOR formuluotės (geriamojo tirpalo) nėra. Reikia vartoti alternatyvų vaistinį preparatą su tokia pačia veikliąja medžiaga.

Jeigu manote, kad ZYKALOR sukelimas poveikis yra per stiprus arba per silpnas, kreipkitės į savo gydytoją arba vaistininką.

Stenkitės gerti ZYKALOR tabletes kasdien tuo pačiu laiku. Yra nesvarbu, ar jų vartosite valgnt, ar kitu laiku valgio ar kitu metu). Tabletę visada nurykite nepažeistą, užgerdami vandeniu.

Net pasijutę geriau, nekeiskite ZYKALOR paros dozės ir nenutraukite šio vaisto vartojimo prieš tai nepasitarę su savo gydytoju.

Ką daryti pavartojus per didelę ZYKALOR dozę?

Jeigu realiai išgėrėte daugiau ZYKALOR tablečių negu rekomendavo Jūsų gydytojas (arba kas nors kitas suvartojo kiek nors Jūsų ZYKALOR tablečių), tuojau pat kreipkitės į savo gydytoją. Jeigu neėmanomas susisiekti su savo gydytoju, , pasiėmę su savimi vaisto pakuotę vykite į artimiausią ligoninę.

Pamiršus pavartoti ZYKALOR

Jeigu pairšote dozę, ją reikia išgerti iš karto prisiminus, tačiau negalima gerti dviejų dozių tą pačią dieną.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 10): nekontroliuojamas raumenų trūkčiojimas ar mėšlungiški judesiai, galvos skausmas, nuovargis, pykinimas, vėmimas, nemalonus pojūtis skrandyje, vidurių užkietėjimas, padidėjusi seilių gamyba, apsvaigimas, sutrikęs miegas, nekantrumas, nerimavimas, apsnūdimas, drebulys ir sumažėjęs vaizdo ryškumas.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 100): padidėjęs hormono prolaktino kiekis kraujyje. Be to, kai kuriems žmonėms gali svaigti galva, ypač atsistojus iš gulimos ar sėdimos padėties, padažnėti širdies susitraukimai. Kai kurie žmonės gali jaustis prislėgti.

Po ZYKALOR patekimo į rinką gauta pranešimų apie šį šalutinį poveikį, tačiau jo dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis): pakitęs kai kurių kraujo ląstelių kiekis; neįprastas širdies ritmas, staigi nepaaiškinama mirtis, širdies priepuolis; alerginė reakcija (pvz., burnos, liežuvio, veido ir gerklės tinimas, niežulys, bėrimas); padidėjęs cukraus kiekis kraujyje, atsiradęs ar pasunkėjęs cukrinis diabetas, ketoacidozė (ketonai kraujyje ir šlapime) arba koma, sumažėjęs natrio kiekis kraujyje; padidėjęs ar sumažėjęs kūno svoris, nevalgumas; nervingumas, susijaudinimas, nerimastingumas, agresyvumas, besaikis lošimas; mintys apie savižudybę, bandymas nusižudyti, savižudybė; tarsenos sutrikimas; priepuoliai, serotonino sindromas (reakcija, galinti sukelti didelės laimės pojūtį, mieguistumą, nevikrumą, neramumą, girtumo pojūtį, karščiavimą, prakaitavimą arba raumenų stingulį); karščiavimo, raumenų stingulio, kvėpavimo padažnėjimo, prakaitavimo, sąmonės pritemimo bei staigaus kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio pokyčio derinys; nualpimas; padidėjęs kraujospūdis, kraujo krešuliai venose, ypač kojų (jų simptomai yra kojos patinimas, skausmas ir paraudimas), kurie, kraujagyslėmis nukeliavę į plaučius, gali sukelti krūtinės skausmą ir kvėpavimo pasunkėjimą (pajutę bent vieną iš šių simptomų, nedelsiant kreipkitės medicininės pagalbos); gerklų raumenų spazmas, atsitiktinis užspringimas maistu su plaučių uždegimo išsivystymo rizika, pasunkėjęs rijimas; kasos uždegimas; kepenų nepakankamumas, kepenų uždegimas, odos ir akių baltymo pageltimas, pakitę kepenų tyrimų rodikliai, nemalonūs pojūčiai pilve ir skrandyje, viduriavimas; odos bėrimas ir padidėjęs jautrumas šviesai, neįprastas plaukų slinkimas ar jų plonėjimas, per didelis prakaitavimas, stingulys, mėšlungis, raumenų skausmas, silpnumas; nevalingas šlapimo nelaikymas, pasunkėjęs šlapinimasis; ilgalaikė ir (arba) skausminga erekcija; apsunkintas bazinės kūno temperatūros ar perkaitimo reguliavimas; krūtinės skausmas, plaštakų, kulkšnių ar pėdų patinimas.

Senyviems pacientams, kuriems yra depresija, aripiprazolo vartojimo metu daugiau gauta pranešimų apie mirties atvejus. Be to, gauta pranešimų apie juos ištikusį insultą ar „mikro” insultą.

Papildomas šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams

13 metų amžiaus ir vyresniems paaugliams pasireiškusio nepageidaujamo poveikio dažnis ir pobūdis buvo panašūs kaip suaugusiesiems, išskyrus tai, kad mieguistumas, nekontroliuojamas trūkčiojimas ar mėšlungiški raumenų judesiai, nenustygstamumas ir nuovargis buvo labai dažnas (daugiau kaip 1 iš 10 žmonių), o viršutinės pilvo dalies skausmas, burnos džiūvimas, padidėjęs širdies susitraukimų dažnis, padidėjęs svoris, padidėjęs apetitas, raumenų trūkčiojimas, nekontroliuojami galūnių judesiai ir galvos svaigimas (ypač gulimą ar sėdimą padėtį pakeitus į stovimą) – dažnas (ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius); nemokamu fakso numeriu 8 800 20 131; el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti ZYKALOR

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant lizdinės plokštelės ir kartono dėžutės po ,,Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

ZYKALOR sudėtis

• Veiklioji medžiaga yra aripiprazolas. Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg arba 15 mg aripiprazolo.
• Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, kroskarmeliozės natrio druska, hidroksipropilceliuliozė, magnio stearatas.

10 mg tabletės: raudonasis geležies oksidas (E172)15 mg tabletės: raudonasis geležies oksidas (E172)ZYKALOR išvaizda ir kiekis pakuotėje 10 mg tabletėsRožinės, modifikuoto stačiakampio formos, apytiksliai 8,0 x 4,0 mm dydžio tabletės, kurių vienoje pusėje yra vagelė. Tabletę galima padalyti į lygias dozes.15 mg tabletėsŠviesiai geltonos, apvalios, apytiksliai 7,0 mm skersmens tabletės.

OPA/Al/PVC-Al lizdinė plokštelė. Dėžutėje yra 28, 30, 56, 60, 84 arba 90 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

Medochemie Ltd

1-10 Constantinoupoleos Str.

3011 Limassol

Kipras

Gamintojas

MEDOCHEMIE LTD

Factory AZ: 2 Michael Erakleous street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios

4101 Limassol

Kipras

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

Medochemie Ltd. atstovybė Lietuvoje Gintaro 9-36 Kaunas LT- 47198 Tel. +370 37 338358 El. paštas: lithuania@medochemie.com

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

EstijaZykalor

KiprasZykalor 5mg, 10mg, 15mg, 20mg & 30mg Δισκία

BulgarijaZykalor 10mg &15mg таблетки

LietuvaZykalor 10 mg tabletėsZykalor 15 mg tabletės

Čekijos

respublikaZykalor 10mg & 15mg Tablety

Slovakijos

respublikaZykalor 10mg & 15mg TabletyMaltaZykalor 5mg, 10mg, 15mg, 20mg & 30mg TabletsLatvijaZykalor 10mg and 15mg TabletsRumunijaZykalor 5mg, 10mg, 15mg, 20mg & 30mg ComprimateKroatijaZykalor 10mg &15mg TableteGraikijaZykalor 10mg, 15mg & 30mg Δισκία

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-11-26

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje