Fulvestrant Sandoz

Fulvestrantas, 250mg, injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

Vartojimas: leisti į raumenis
Registratorius: Sandoz d.d., Slovėnija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Fulvestrantas

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Fulvestrant Sandoz 250 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename užpildytame švirkšte yra 250 mg fulvestranto 5 ml tirpalo.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

• etanolis (100 mg/ml);
• benzilo alkoholis (100 mg/ml);
• benzilbenzoatas (150 mg/ml).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte.

Skaidrus, nuo bespalvio iki geltonos spalvos, klampus tirpalas.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Fulvestrant Sandoz skirtas moterų po menopauzės estrogenų receptoriams teigiamo lokaliai progresavusio arba metastazinio krūties vėžio gydymui jam atsinaujinus adjuvantinio gydymo antiestrogenais metu ar po jo arba progresavus gydant antiestrogenais.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusioms moterims (įskaitant senyvas)

Rekomenduojama dozė yra 500 mg, vartojama kas 1 mėn. Be to, praėjus 2 savaitėms po pradinės dozės vartojama papildoma 500 mg dozė.

Ypatingos populiacijos

Pacientėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientėms, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30 ml/min. arba didesnis), dozės koreguoti nereikia. Pacientėms, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.) šio vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas neištirtas, todėl šioms pacientėms rekomenduojama laikytis atsargumo (žr. 4.4 skyrių).

Pacientėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientėms, kurioms yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama. Vis dėlto, kadangi fulvestranto ekspozicija gali būti padidėjusi, Fulvestrant Sandoz šioms pacientėms turi būti vartojamas atsargiai.

Pacientėms, kurioms yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, duomenų nėra (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vaikų populiacija

Fulvestrant Sandoz saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nebuvo nustatytas. Šiuo metu turimi duomenys pateikiami 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Vartojimo metodas

Fulvestrant Sandoz turi būti vartojamas kaip dvi 5 ml injekcijos, vieną po kitos lėtai (per 1-2 min.) sušvirkščiant į abiejų pusių sėdmenų raumenis.

Vaistinio preparato vartojimo intrukcijos pateikiamos 6.6 skyriuje.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Fulvestrant Sandoz turi būti vartojamas atsargiai pacientėms, kurioms yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).

Fulvestrant Sandoz turi būti vartojamas atsargiai pacientėms, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.).

Fulvestrant Sandoz vartojamas į raumenis, todėl jo turi būti vartojama atsargiai, jeigu yra gydomos pacientės, kurioms yra kraujavimo diatezė, trombocitopenija arba kurioms taikomas gydymas antikoaguliantais.

Pacientėms, kuriom yra progresavęs krūties vėžys, dažnai pastebėta tromboembolija, jos atvejų pastebėta ir Fulvestrant Sandoz klinikinių tyrimų metu (žr. 4.8 skyrių). Į tai reikia atsižvelgti skiriant Fulvestrant Sandoz pacientėms, kurioms yra šios komplikacijos rizikos veiksnių.

Fulvestranto poveikio kaulams ilgalaikio stebėjimo duomenų nėra. Dėl fulvestranto veikimo mechanizmo yra galima osteoporozės rizika.

Vaikų populiacija

Fulvestrant Sandoz vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama, kadangi saugumas ir veiksmingumas šiai pacientų grupei neištirti (žr. 5.1 skyrių).

Pagalbinės medžiagos

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra 10 % (svoris/tūryje) etanolio (alkoholio), t. y. iki 1000 mg dozėje (atitinka 20 ml alaus ar 8 ml vyno dozėje).

Žalingas pacientėms, sergančioms alkoholizmu.

Į tai reikia atsižvelgti nėščioms moterims ir žindyvėms, vaikams ir didelės rizikos grupių pacientams, pavyzdžiui tokiems, kuriems yra kepenų ar inkstų liga ar epilepsija.

Šio vaistinio preparato kiekviename ml yra 100 mg benzilo alkoholio. Negalima skirti neišnešiotiems kūdikiams ir naujagimiams. Gali sukelti toksines ir anafilaktoidines reakcijas kūdikiams bei jaunesniems kaip 3 metų amžiaus vaikams.

Šio vaistinio preparato kiekviename ml yra 150 mg benzilbenzoato. Gali didinti geltos riziką naujagimiams.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos su CYP3A4 substratu midazolamu klinikinis tyrimas parodė, kad fulvestrantas neslopina CYP3A4. Klinikiniai sąveikos su rifampicinu (CYP3A4 induktoriumi) ir ketokonazolu (CYP3A4 inhibitoriumi) tyrimai reikšmingų fulvestranto klirenso pokyčių neparodė, todėl kartu su CYP3A4 inhibitoriais arba induktoriais vartojamo fulvestranto dozės koreguoti nereikia.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingos moterys

Vaisingos pacientės turi būti informuotos gydymo metu naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Nėštumas

Nėštumo laikotarpiu Fulvestrant Sandoz vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Nustatyta, kad sušvirkštus vieną fulvestranto dozę žiurkei ar triušiui į raumenis, vaistinis preparatas prasiskverbia per placentą. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, įskaitant vaisiaus apsigimimus ir žuvimo atvejų padaugėjimą (žr. 5.3 skyrių). Jeigu Fulvestrant Sandoz vartojanti moteris pastojo, ji turi būti informuota apie galimą riziką vaisiui ir galimą savaiminio persileidimo riziką.

Žindymas

Gydymo Fulvestrant Sandoz metu žindymas turi būti nutrauktas. Fulvestrantas išskiriamas su maitinančių žiurkių patelių pienu. Ar fulvestrantas išskiriamas su moters pienu, nežinoma. Turint omenyje, kad su pienu išskirtas fulvestrantas gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų žindomam kūdikiui, šio vaistinio preparato vartojimas žindymo laikotarpiu yra draudžiamas (žr. 4.3 skyrių).

Vaisingumas

Fulvestrant Sandoz poveikis žmonių vaisingumui netirtas.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Fulvestrant Sandoz įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus neturi arba ji yra nereikšminga. Vis dėlto, kadangi vartojant Fulvestrant Sandoz labai dažnai gauta pranešimų apie asteniją, pacientės, kurioms vairuojant ar valdant mechanizmus patiria minėtą reakciją, turi laikytis atsargumo.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Šiame skyriuje pateikiama informacija pagrįsta visais pranešimais apie nepageidaujamas reakcijas klinikinių ir poregistracinių tyrimų metu, taip pat savanoriškais pranešimais. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta dažniausiai, buvo reakcijos injekcijos vietoje, astenija, pykinimas ir padidėjęs kepenų fermentų (ALT, AST, šarminės fosfatazės) aktyvumas.

Žemiau pateikiamos nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NRV) priskirtos atitinkamoms dažnio kategorijoms remiantis 500 mg fulvestranto dozę vartojusių pacienčių grupės duomenimis. Šie duomenys gauti atliekant jungtinę CONFIRM (tyrimas D6997C00002), FINDER 1 (tyrimas D6997C00004), FINDER 2 (tyrimas D6997C00006) tyrimų ir NEWEST (tyrimas D6997C00003), kurio metu lygintas fulvestranto 500 mg ir 250 mg dozių poveikis, saugumo duomenų analizę. Žemiau pateikiamoje lentelėje nurodyti dažniai apskaičiuoti remiantis visais gautais pranešimais apie nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, neatsižvelgiant į tyrėjo pateiktą priežastinio ryšio įvertinimą.

Žemiau išvardytos nepageidaujamos reakcijos suklasifikuotos pagal dažnį ir organų sistemų klases.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą

a Įskaitant nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, kurių ryšio su fulvestranto vartojimu tiksliai įvertinti nebuvo galimybės dėl pagrindinės ligos.

b Reakcijų injekcijos vietoje terminas neapima kraujavimo injekcijos vietoje ir hematomos injekcijos vietoje.

c Pagrindinių klinikinių tyrimų (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST) metu šio reiškinio nenustatyta. Jo dažnis apskaičiuotas naudojant viršutinę 95% vertinamojo rodiklio pasikliautino intervalo ribą. Apskaičiavus gauta 3/563 (kur 563 yra pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių pacienčių skaičius), kas prilyginama dažnio kategorijai „nedažnas“.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Perdozavimo žmogui patirties nėra. Tyrimai su gyvūnais neparodė didesnių fulvestranto dozių sukelto poveikio, išskyrus tiesiogiai arba netiesiogiai susijusį su antiestrogeniniu aktyvumu (žr. 5.3 skyrių). Jeigu pasireiškia perdozavimas, rekomenduojamas simptominis palaikomasis gydymas.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - antiestrogenai, ATC kodas - L02BA03.

Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis

Fulvestrantas yra konkurencinio veikimo estrogenų receptorių (ER) antagonistas, kurio afinitetas panašus į estradiolio. Fulvestrantas blokuoja trofinį estrogenų poveikį, nesukeldamas jokio dalinio agonistinio (panašaus į estrogenų) aktyvumo. Jo veikimo mechanizmas yra susijęs su ER baltymo kiekio sumažėjimu.

Klinikiniai tyrimai, atlikti su pirminiu krūties vėžiu sergančiomis moterimis po menopauzės, parodė, kad fulvestrantas reikšmingai sumažina ER baltymo kiekį ER teigiamuose navikuose (palyginus su placebu). Taip pat nustatytas reikšmingas progesterono receptorių ekspresijos sumažėjimas, suderinamas su vidinio agonistinio estrogeninio poveikio stoka. Taip pat nustatyta, kad fulvestranto 500 mg dozė sumažina moterų po menopauzės, kurioms taikomas neoadjuvantinis gydymas, ER ir proliferacijos žymens Ki67 kiekį krūties navikuose labiau, negu 250 mg dozė.

Klinikinis saugumas ir veiksmingumas progresavusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms

III fazės klinikinį tyrimą baigė 736 moterys po menopauzės, sirgusios progresavusiu krūties vėžiu, kuris atsinaujino taikant adjuvantinį endokrininį gydymą ar po jo arba toliau progresavo po progresavusio vėžio endokrininio gydymo. Tyrime dalyvavo 423 pacientės, kurių liga pasikartojo arba progresavo taikant gydymą antiestrogenu (AE pogrupis), ir 313 pacienčių, kurių liga pasikartojo arba progresavo taikant gydymą aromatazės inhibitoriumi (AI pogrupis). Šio tyrimo metu buvo lyginami 500 mg (n = 362) bei 250 mg (n = 374) fulvestranto dozių veiksmingumas ir saugumas. Pirmaeilė vertinamoji baigtis buvo neprogresuojant ligai išgyventas laikotarpis (PFS), pagrindinės antraeilės vertinamosios baigtys buvo objektyvaus atsako dažnis (ORR), klinikinės naudos pasireiškimo dažnis (CBR) ir bendrasis išgyvenamumas (OS). 2 lentelėje apibendrinti CONFIRM tyrimo metu gauti veiksmingumo duomenys visoms pacientėms bendrai ir atskirai jų pogrupiams, į kuriuos įtrauktų pacienčių ankstesnis gydymas antiestrogenu arba aromatazės inhibitoriumi buvo neveiksmingas.

2 lentelė. CONFIRM tyrimo metu nustatytų pirmaeilės vertinamosios baigties (PFS) ir pagrindinių antraeilių vertinamųjų baigčių duomenų santrauka

a Fulvestranto skiriama pacientėms, kurių liga pasikartojo arba progresavo vartojant antiestrogenų. AI pogrupio rezultatai yra negalutiniai.

b OS pateikiamas pagal galutinio išgyvenamumo analizės duomenis esant 75% užbaigtumui.

c Nominali p reikšmė, nekoreguota atsižvelgiant į įvairių veiksnių įtaką laikotarpiu tarp pradinės išgyvenamumo analizės esant 50% užbaigtumui ir atnaujintos išgyvenamumo analizės esant 75% užbaigtumui.

d ORR buvo vertinamas pacientėms, kurioms pasireiškusį atsaką buvo galima įvertinti, t.y. kurioms iki gydymo buvo nustatyta įvertinamų ligos požymių (tokios buvo 240 pacienčių 500 mg fulvestranto grupėje ir 261 –250 mg fulvestranto grupėje).

e Pacientės, kurioms 24 savaites ar ilgiau nustatytas didžiausias objektyvus reagavimas pilnutinio atsako, dalinio atsako ar stabilios ligos metu.

PFS – neprogresuojant ligai išgyventas laikotarpis, ORR – objektyvaus atsako dažnis, OR – objektyvus atsakas, CBR – klinikinės naudos dažnis, CB – klinikinė nauda, OS – bendras išgyvenamumas, K-M – Kaplan-Meier, PI – pasikliautinasis intervalas; AI – aromatazės inhibitorius, AE - antiestrogenas.

Dviejuose III fazės klinikiniuose tyrimuose dalyvavo 851 moteris po menopauzės, sirgusi progresavusiu krūties vėžiu, pasikartojusiu adjuvantinės endokrininės terapijos metu ar po jos arba progresavusiu endokrininės terapijos metu (77% tyrimo dalyvių krūties vėžys buvo teigiamas estrogenų receptorių atžvilgiu). Šių tyrimų metu lygintas kas mėnesį vartojamo 250 mg fulvestranto ir kartą per parą vartojamo 1 mg aromatazės inhibitoriaus anastrozolo saugumas ir veiksmingumas. Apskritai 1 kartą per mėnesį vartojamo 250 mg fulvestranto veiksmingumas buvo bent ne mažesnis už anastrozolo (remiantis neprogresuojant ligai išgyvento laikotarpio trukme, objektyviu atsaku ir išgyvento laikotarpio trukme). Nė vienas iš šių gydymo veiksmingumo rodiklių tarp fulvestranto ir anastrozolo grupių statistiškai reikšmingai nesiskyrė. Gydymo veiksmingumo pirmaeilė vertinamoji baigtis buvo neprogresuojant ligai išgyventas laikotarpis. Abiejų tyrimų bendra analizė parodė, kad progresavo 83% fulvestranto ir 85% anastrozolo vartojusių pacienčių liga. Kombinuota abiejų tyrimų rezultatų analizė parodė, kad pagal neprogresuojant ligai išgyventą laikotarpį apskaičiuota santykinė rizika, palyginus 250 mg fulvestranto dozę ir anastrozolo vartojusias pacientes, buvo 0,95 (95% PI – 0,82-1,1). Objektyvus atsakas nustatytas 19,2% 250 mg fulvestranto dozę ir 16,5% anastrozolo vartojusių pacienčių. Fulvestranto vartojusių pacienčių iki mirties išgyvento laikotarpio trukmės mediana buvo 27,4 mėn., vartojusių anastrozolo – 27,6 mėn. Pagal išgyventą laikotarpį apskaičiuota santykinė rizika, palyginus 250 mg fulvestranto dozę ir anastrozolo vartojusias pacientes, buvo 1,01 (95% PI – 0,86-1,19).

Poveikis gimdos gleivinei po menopauzės

Ikiklinikinių tyrimų duomenys nerodo fulvestranto stimuliuojančio poveikio gimdos gleivinei po menopauzės (žr. 5.3 skyrių). Su sveikomis savanorėmis po menopauzės atlikto 2 savaičių trukmės tyrimo metu 250 mg fulvestranto, vartoto prieš etinilestradiolį (20 mikrogramų per parą), reikšmingai labiau negu prieš jį vartotas placebas sumažino gimdos gleivinės po menopauzės stimuliaciją, kuri įvertinta ultragarsu matuojant gimdos gleivinės storį.

Krūties vėžiu sergančių pacienčių neoadjuvantinis gydymas 500 mg arba 250 mg fulvestranto doze, kuris truko iki 16 savaičių, kliniškai reikšmingų gimdos gleivinės storio pokyčių nesukėlė (tai rodo agonistinio poveikio jai nebuvimą). Nepageidaujamą poveikį tirtų pacienčių, sirgusių krūties vėžiu, gimdos gleivinei rodančių duomenų negauta. Taip pat nėra duomenų apie gimdos gleivinės morfologijos pokyčius.

Du trumpalaikiai (1 ir 12 savaičių) tyrimai, kuriuose dalyvavo gerybinėmis ginekologinėmis ligomis sergančios pacientės iki menopauzės, ultragarsu išmatuoto gimdos gleivinės storio skirtumo tarp fulvestranto ir placebo grupių nepastebėta.

Poveikis kaulams

Fulvestranto poveikio kaulams ilgalaikio stebėjimo duomenų nėra. Iki 16 savaičių trukmės neoadjuvantinis krūties vėžio gydymas 250 mg ar 500 mg fulvestranto doze kliniškai reikšmingų kaulų apykaitos žymenų serume pokyčių nesukėlė.

Vaikų populiacija

Fulvestrantas nenumatytas vartoti vaikams. Europos vaistų agentūra nereikalauja įsipareigoti pateikti rezultatų tyrimų, atliktų su fulvestrantu visuose vaikų pogrupiuose krūties vėžio indikacijai (žr. 4.2 skyriaus informaciją apie vartojimą vaikams).

Atviro II fazės tyrimo, kuriame dalyvavusioms 30 mergaičių nuo 1 iki 8 metų amžiaus buvo nustatytas progresuojantis priešlaikinis brendimas, susijęs su McCune Albright sindromu, metu tirtas fulvestranto saugumas, veiksmingumas ir farmakokinetika. Joms kas mėnesį buvo leidžiama po 4 mg/kg kūno svorio fulvestranto į raumenis. Šio 12 mėn. trukmės tyrimo metu ištyrus įvairias McCune Albright sindromo vertinamąsias baigtis, nustatytas retesnis kraujavimas iš makšties ir lėtesnis kaulų amžiaus didėjimas. Minimalios pusiausvyrinės fulvestranto koncentracijos vaikų plazmoje šio tyrimo metu atitiko nustatytas suaugusiesiems (žr. 5.2 skyrių). Naujų abejonių dėl preparato saugumo šis nedidelės apimties tyrimas nesukėlė, tačiau 5 metų stebėjimo duomenų dar nėra.

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Sušvirkštus ilgai veikiančio fulvestranto į raumenis, fulvestrantas absorbuojamas lėtai, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) nusistovi po maždaug 5 parų. Vartojant 500 mg fulvestranto dozėmis, pusiausvyrinė ar jai artima ekspozicija nusistovi per pirmąjį mėnesį (vidutinis AUC 475 ng×paros/ml [variacijos koeficientas – 33,4%], vidutinė Cmax – 25,1 ng/ml [variacijos koeficientas – 35,3%], vidutinė Cmin – 16,3 ng/ml [variacijos koeficientas – 25,9%]). Pusiausvyrinė fulvestranto koncentracija plazmoje kinta palyginti siaurose ribose (didžiausia ir mažiausia skiriasi iki 3 kartų). Į raumenis sušvirkšto fulvestranto ekspozicija 50-500 mg dozių diapazone būna maždaug proporcinga dozei.

Pasiskirstymas

Fulvestrantas pasiskirsto ekstensyviai ir greitai. Didelis šios medžiagos tariamasis pasiskirstymo tūris nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai (Vdss maždaug 3-5 l/kg) rodo didelės jo dalies pasiskirstymą už kraujagyslių ribų. Daug (99%) fulvestranto būna prisijungusio prie plazmos baltymų, daugiausiai – prie labai mažo tankio lipoproteino (LMTL), mažo tankio lipoproteino (MTL) ir didelio tankio lipoproteino (DTL) frakcijų. Su konkurenciniu prisijungimu prie baltymų susijusios sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta. Lytinius hormonus prijungiančio globulino (ang. Sex hormone binding globuline, SHBG) vaidmuo nenustatytas.

Biotransformacija

Fulvestranto metabolizmas iki galo neištirtas, tačiau nustatyta, kad jam būdingas įvairių galimų biotransformacijos būdų, tokių pačių kaip endogeninių steroidų, derinys. Modeliais antiestrogenų poveikiui tirti nustatyta, kad identifikuotų metabolitų (17-ketono, sulfono, 3-sulfato, 3- ir 17-glukuronido) aktyvumas yra panašus į nepakitusio fulvestranto arba mažesnis. Su žmogaus kepenų preparatais ir rekombinaciniais žmogaus fermentais atlikti tyrimai rodo, kad fulvestranto oksidacijoje dalyvauja tik vienas P450 sistemos izofermentas – CYP3A4, tačiau metabolizme in vivo labiau dominuoja su P450 nesusiję būdai. Tyrimų in vitro duomenimis, citochromo CYP450 izofermentų fulvestrantas neslopina.

Eliminacija

Fulvestrantas yra šalinamas daugiausia metabolizuota forma. Pagrindinis fulvestranto išskyrimo būdas yra šalinimas su išmatomis, mažiau kaip 1% vaistinio preparato išskiriama su šlapimu. Didelis fulvestranto klirensas (11±1,7 ml/min./kg) rodo didelę kepeninės ekstrakcijos proporciją. Galutinį pusinio gyvavimo laiką (t1/2) po injekcijos į raumenis apsprendžia absorbcijos greitis (apskaičiavimo duomenimis jis lygus 50 dienų).

Ypatingos populiacijos

III fazės tyrimų metu gautų farmakokinetikos duomenų populiacinė analizė su amžiumi (33-89 metų), svoriu (40-127 kg) ar rase susijusių fulvestranto farmakokinetikos charakteristikos skirtumų neparodė.

Sutrikusi inkstų funkcija

Lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas jokiu kliniškai reikšmingu laipsniu įtakos fulvestranto farmakokinetikai nedarė.

Sutrikusi kepenų funkcija

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavusiems asmenims buvo lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A ir B klasės pagal Child-Pugh) metu įvertinta vienos fulvestranto dozės farmakokinetika. Vartota didelė trumpesnio veikimo farmacinės formos, švirkščiamos į raumenis, dozė. Asmenų, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, AUC buvo maždaug iki 2,5 karto didesnis, palyginti su sveikais asmenimis. Tikėtina, kad fulvestranto vartojantys pacientai tokio dydžio ekspozicijos padidėjimą turėtų toleruoti gerai. Tyrimų su asmenimis, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės pagal Child-Pugh) neatlikta.

Vaikų populiacija

Fulvestranto farmakokinetika buvo įvertinta klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavusioms 30 mergaičių buvo nustatytas progresuojantis priešlaikinis brendimas, susijęs su McCune Albright sindromu, metu (žr. 5.1 skyrių). Pediatrinio amžiaus (nuo 1 iki 8 metų) pacientėms kas mėnesį buvo leidžiama po 4 mg/kg fulvestranto į raumenis. Minimalios koncentracijos esant pusiausvyrinei apykaitai (Cmin,ss) geometrinis vidurkis (standartinis nuokrypis) buvo 4,2 (0,9) ng/ml ir AUCss – 3680 (1020) ng*val./ml. Nors duomenų gauta nedaug, tačiau jie rodo, kad fulvestranto minimalios koncentracijos esant pusiausvyrinei apykaitai vaikams atitinka nustatytas suaugusiesiems

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Fulvestranto ūminis toksinis poveikis yra mažas.

Gyvūnai gerai toleravo fulvestranto ir kitų farmacinių fulvestranto formų daugkartines dozes. Lokalios reakcijos (miozitas ir granulomos injekcijos vietoje) buvo susijusios su pagalbinėmis medžiagomis, tačiau triušiams fulvestrantas sukėlė sunkesnį miozitą, negu kontrolinis natrio chlorido tirpalas. Tiriant daug kartų į raumenis švirkščiamo fulvestranto toksiškumą žiurkėms ir šunims, daugumą pastebėtų pokyčių (labiausiai – patelių lytinei sistemai, bet taip pat kitiems hormonams jautriems abiejų lyčių organams) pasireiškė dėl fulvestranto antiestrogeninio aktyvumo. Ilgai (12 mėn.) davus šio vaistinio preparato kai kuriems šunims įvairiuose audiniuose pastebėtas arteritas.

Tyrimų metu skiriant fulvestranto per virškinimo traktą ir į veną, pastebėta poveikių šunų širdies ir kraujagyslių sistemai: nežymus ST segmento EKG pakilimas (per virškinimo traktą) bei (vienam šuniui) sinusinio mazgo veiklos sustojimas (į veną). Šių sutrikimų gyvūnams pasireiškė tada, kai fulvestranto ekspozicija buvo didesnė negu pacientėms (Cmax – daugiau kaip 15 kartų) ir tikriausiai jų reikšmingumas klinikinę dozę vartojančio žmogaus saugumui yra ribotas.

Fulvestrantas neparodė genotoksinio potencialo.

Panašiomis į gydomąją dozėmis duotas fulvestrantas veikė reprodukciją ir embriono (vaisiaus) vystymąsi taip, kaip ir reikėtų tikėtis žinant apie jo antiestrogeninį aktyvumą. Žiurkėms pastebėtas laikinas patelių vaisingumo sumažėjimas, embrionų išgyvenamumo sumažėjimas, distocija, vaisiaus apsigimimų, įskaitant čiurnos linkį, padažnėjimas. Duodant fulvestranto triušių patelėms, nutrūkdavo vaikingumas. Padidėjo placentų svoris, padažnėjo embrionų žuvimas po implantacijos. Triušių vaisiams padaugėjo anatominių variacijų (dubens lanko ir 27 presakralinio slankstelio pasislinkimas atgal).

2 metų trukmės onkogeninio poveikio žiurkėms tyrimas, kurio metu fulvestranto švirkšta į raumenis, parodė kiaušidžių granulozinių ląstelių gerybinių navikų padažnėjimą didelės dozės (10 mg kas 15 dienų) grupės patelėms ir sėklidžių Leidigo ląstelių navikų padažnėjimą patinams. 2 metų onkogeninio poveikio tyrimo metu kasdien duodant šio vaistinio preparato pelėms per burną, 150 mg/kg ir 500 mg/kg paros dozių grupėse padažnėjo kiaušidžių stromos gerybinių ir piktybinių navikų. Esant poveikio (šių navikų padažnėjimo) nesukeliančioms koncentracijoms, sisteminė ekspozicija (AUC) žiurkėms atitiko maždaug 1,5 tikėtinos ekspozicijos moterims ir maždaug 0,8 tikėtinos ekspozicijos vyrams, o pelėms – maždaug 0,8 tikėtinos ekspozicijos žmonėms (vyrams ir moterims). Šių navikų padažnėjimas atitinka antiestrogenų sukeliamus farmakologinius endokrininio grįžtamojo ryšio pokyčius, gyvūnams pasireiškiančius pakitusiomis gonadotropinų koncentracijomis ciklo metu. Dėl to manoma, kad fulvestranto vartojimui progresavusiu krūties vėžiu sergančioms moterims po menopauzės šie duomenys yra nereikšmingi.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Etanolis (96 %)

Benzilo alkoholis

Benzilbenzoatas

Ricinos aliejus

6.2Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4Specialiosios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2°C – 8°C).

Užpildytus švirkštus laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Fulvestrant Sandoz yra tiekiamas viename ar dviejuose vienkartiniuose užpildytuose švirkštuose, susidedančiuose iš silikonizuoto I tipo stiklo korpuso, kuriame įmontuota:

uždarymo jungtis su pirmojo atidarymo kontrole,

silikonizuotos brombutilo gumos stūmoklis,

brombutilo/ sintetinės izopreno gumos antgalio dangtelis,

polistireninis stūmoklio kotas,

polipropileninis atbulinės eigos ribotuvas.

Papildomai kiekvienas švirkštas yra tiekiamas su sterilia adata.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Vartojimo instrukcijos

Įspėjimas. Neautoklavuokite saugiosios adatos prieš naudojimą. Naudojant ir išmetant adatą, rankos visada turi būti už jos.

Švirkštai yra tiekiami su saugiąja adata BD SafetyGlide® ar Terumo SurGuard®.

Instrukcijos saugiajai adatai BD SafetyGlide®

Kiekvienam iš dviejų švirkštų:

Instrukcijos saugiajai adatai Terumo SurGuard®

Aktyvavimas yra patvirtinamas girdimu ir/ar juntamu spragtelėjimu ir gali būti patikrintas vizualiai.

Jeigu abejojate, kad apsauginis antdėklas yra visiškai įjungtas, pakartokite šį žingsnį.

Atliekų tvarkymas

Užpildyti švirkštai yra skirti tik vienkartiniam vartojimui.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

Sandoz d.d.

Verovškova 57

SI-1000 Ljubljana

Slovėnija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

N1 – LT/1/15/3828/001

N2 – LT/1/15/3828/002

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2015 m. lapkričio mėn. 3 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. lapkričio mėn. 3 d.

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Lek Pharmaceuticals d.d.

Verovškova 57

1526 Ljubljana

Slovėnija

arba

EBEWE Pharma Ges.m.b. Nfg.KG

Mondseestrasse 11

4866 Unterach am Attersee

Austrija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Fulvestrant Sandoz 250 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

Fulvestrantum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Viename užpildytame švirkšte yra 250 mg fulvestranto 5 ml tirpalo (50 mg/ml).

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: Ethanolum (96 %), Alcohol benzylicus, Benzylis benzoas, Ricini oleum.

Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

1 užpildytas švirkštas (5 ml)

1 saugioji adata

2 užpildyti švirkštai (kiekviename po 5 ml)

2 saugiosios adatos

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Leisti į raumenis.

Tik vienkartiniam vartojimui.

Dėl Fulvestrant Sandoz vartojimo instrukcijų ir saugiosios adatos naudojimo žr. pridėtas vartojimo instrukcijas.

Rekomenduojama mėnesinė 500 mg dozė gaunama suleidus du švirkštus.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki: { mm MMMM}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti šaldytuve.

Užpildytą švirkštą laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.rEGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Sandoz d.d.

Verovškova 57

SI-1000 Ljubljana

Slovėnija

12.rEGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

N1 – LT/1/15/3828/001

N2 – LT/1/15/3828/002

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Priimtas pagrindimas informacijos Brailio raštu nepateikti.

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

STIKLINIS UŽPILDYTAS ŠVIRKŠTAS

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas (-ai)

Fulvestrant Sandoz 250 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

Fulvestrantum

i.m.

2.VARTOJIMO METODAS

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP { mm MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot { Number}

5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

5 ml

6.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija pacientui

Fulvestrant Sandoz 250 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte

Fulvestrantas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
• Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Fulvestrant Sandoz ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Fulvestrant Sandoz

3.Kaip vartoti Fulvestrant Sandoz

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Fulvestrant Sandoz

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Fulvestrant Sandoz ir kam jis vartojamas

Fulvestrant Sandoz sudėtyje yra veikliosios medžiagos fulvestranto, kuri priklauso estrogenų receptorius blokuojančių vaistų grupei.

Estrogenai, moteriškų lytinių hormonų grupė, kurie kai kuriais atvejais gali būti susiję su krūties vėžio augimu.

Fulvestrant Sandoz vartojamas progresavusiam ar metastazavusiam moterų po menopauzės krūties vėžiui gydyti.

2.Kas žinotina prieš vartojant Fulvestrant Sandoz

Fulvestrant Sandoz vartoti negalima:

jeigu yra alergija veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);

jeigu esate nėščia arba žindyvė;

• jeigu labai sutrikusi Jūsų kepenų veikla.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

• • • • • • • • • • • • • Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Fulvestrant Sandoz.
                        • Pasakykite savo gydytojui, jeigu Jums tinka bet kuri iš šių situacijų:
  inkstų arba kepenų problemos;
• kraujyje mažai trombocitų (kurie padeda kraujui krešėti) ar kraujavimo sutrikimai;
• buvę problemos dėl kraujo krešulių;
• osteoporozė (kaulų tankio netekimas);
• alkoholizmas.
  • • • • • • • • • • • • Vaikams ir paaugliams
                        • Fulvestrant Sandoz yra nerekomenduojamas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų amžiaus paaugliams.

Kiti vaistai ir Fulvestrant Sandoz

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Ypač svarbu pasakyti savo gydytojui, jeigu vartojate antikoaguliantų (vaistų, neleidžiančių atsirasti kraujo krešuliams).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Fulvestrant Sandoz privalote nevartoti, jeigu esate nėščia. Jeigu galite pastoti, gydymo Fulvestrant Sandoz laikotarpiu turite taikyti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Privalote nežindyti, kol taikomas gydymas Fulvestrant Sandoz.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jūsų gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus Fulvestrant Sandoz neturėtų paveikti. Vis dėlto, jeigu po gydymo jaučiate nuovargį, atsisakykite vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Fulvestrant Sandoz sudėtyje yra 10 svorio tūryje procentų etanolio (alkoholio), t.y. iki 1000 mg dozėje (atitinka 20 ml alaus arba 8 ml vyno).

Žalingas kamuojamoms alkoholizmo pacientėms.

Būtina turėti omenyje nėščiosioms, žindyvėms, vaikams ir didelės rizikos grupių pacientams (pvz., tokiems, kuriems yra kepenų liga ar epilepsija).

Fulvestrant Sandoz kiekviename ml yra 100 mg benzilo alkoholio. Negalima duoti neišnešiotiems kūdikiams ir naujagimiams. Gali sukelti toksines ir alergines reakcijas kūdikiams bei jaunesniems kaip 3 metų amžiaus vaikams.

Fulvestrant Sandoz kiekviename ml yra 150 mg benzilbenzoato. Gali didinti geltos riziką naujagimiams.

3.Kaip vartoti Fulvestrant Sandoz

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip aprašyta šiame lapelyje arba kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Dozavimas yra individualiai parinktas Jums Jūsų gydytojo.

Rekomenduojama dozė yra 500 mg fulvestranto (dvi injekcijos po 250 mg), skiriamo 1 kartą per mėnesį kartu su papildoma 500 mg doze, skiriama praėjus 2 savaitėms po pradinės dozės.

Jūsų gydytojas arba slaugytojas lėtai sušvirkš vieną Fulvestrant Sandoz injekciją į kiekvieną Jūsų sėdmenį.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jums gali prireikti skubaus medicininio gydymo, jeigu Jums pasireiškia kuris nors toliau išvardytas šalutinis poveikis:

• alerginė (padidėjusio jautrumo) reakcija: veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimas;
• tromboembolija (padidėjusi kraujo krešulių rizika)*;
• kepenų uždegimas (hepatitas);
• kepenų nepakankamumas.

Pasakykite savo gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui, jeigu pastebite kurį nors iš šių šalutinio poveikio atvejų:

Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

• reakcijos injekcijos vietoje, pvz., skausmas ir (arba) uždegimas;
• nenormalus kepenų fermentų aktyvumas (nustatomas tiriant kraują)*;
• pykinimas (šleikštulys);
• silpnumas, nuovargis*.

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 žmonių):

• galvos skausmas;
• karščio pylimas;
• vėmimas, viduriavimas, apetito stoka*;
• išbėrimas;
• šlapimo takų infekcijos;
• nugaros skausmas*;
• padidėjęs bilirubino (kepenų gaminamo tulžies pigmento) kiekis;
• tromboembolija (padidėjusi kraujo krešulių rizika)*;
• alerginės (padidėjusio jautrumo) reakcijos, įskaitant veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimą.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100 žmonių):

• sumažėjęs kraujo plokštelių kiekis (trombocitopenija);
• makšties kraujavimas, tirštos balkšvos išskyros ir kandidozė (infekcija);
• kraujosruvos ir kraujavimas injekcijos vietoje;
• padidėjęs gama-GT (kepenų fermento) aktyvumas (nustatomas tiriant kraują);
• kepenų uždegimas (hepatitas);
• kepenų nepakankamumas.

* Įskaitant šalutinio poveikio atvejus, kurių pasireiškimui Fulvestrant Sandoz vaidmuo tiksliai negali būti įvertintas dėl pagrindinės ligos.

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui,

vaistininkui arba slaugytojui.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt, taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Fulvestrant Sandoz

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti šaldytuve (2°C – 8°C).

Užpildytą švirkštą laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Ant dėžutės ir švirkšto po „Tinka iki“ar „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Pastebėjus, kad prietaisas ar jo turinys kokiu nors būdu sugadinti, pvz., apgadintas švirkštas, drumstas tirpalas, yra plaukiojančių dalelių ar pakitusi tirpalo spalva, šio vaisto vartoti negalima.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Fulvestrant Sandoz sudėtis

-Veiklioji medžiaga yra fulvestrantas.Kiekviename užpildytame švirkšte yra 250 mg fulvestranto 5 ml tirpalo (50 mg/ml).

-Pagalbinės medžiagos yra etanolis (96 %), benzilo alkoholis, benzilbenzoatas ir ricinos aliejus.

Fulvestrant Sandoz išvaizda ir kiekis pakuotėje

Fulvestrant Sandoz yra skaidrus, nuo bespalvio iki geltonos spalvos, klampus injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte.

Fulvestrant Sandoz yra tiekiamas viename ar dviejuose vienkartiniuose užpildytuose švirkštuose. Papildomai kiekvienas švirkštas yra tiekiamas kartu su sterilia adata.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

Sandoz d.d.

Verovškova 57

SI-1000 Ljubljana

Slovėnija

Gamintojai

Lek Pharmaceuticals d.d.

Verovškova 57

1526 Ljubljana

Slovėnija

arba

EBEWE Pharma Ges.m.b. Nfg.KG

Mondseestrasse 11

4866 Unterach am Attersee

Austrija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą:

Sandoz Pharmaceuticals d.d. filialas

Šeimyniškių g. 3A

Vilnius, LT-09312

Tel.: +370 5 263 60 37

Nemokama linija pacientams +370 800 00877

Faksas +370 5 2636 036

info.lithuania@sandoz.comEl.paštas:

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

                        Valstybės narės pavadinimas	Vaisto pavadinimas
                        Portugalija (RMS)	Fulvestrant Sandoz
                        Austrija	Fulvestrant Sandoz 50mg/ml – Infusionslösung in einer Fertigspritze
                        Belgija	Fulvestrant Sandoz 250 mgoplossing voor injectie, voorgevulde spuit
                        Bulgarija	Fulvestrant Sandoz 250 mg/5 ml Solution for injection in pre-filled syringe Фулвестрант Сандоз 250 mg/5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
                        Čekija	Fulvestrant Sandoz 250 mg
                        Vokietija	Fulvestrant – 1 A Pharma
                        Danija	Fulvestrant Sandoz
                        Estija	Fulvestrant Sandoz
                        Ispanija	Fulvestrant Sandoz 250 mg solución inyectable EFG
                        Suomija	Fulvestrant Sandoz 250 mg injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
                        Prancūzija	FULVESTRANT SANDOZ 250 mg,solution injectable en seringue préremplie
                        Kroatija	Fulvestrant Sandoz 250 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
                        Vengrija	Fulvestrant Sandoz 250 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
                        Airja	Fulvestrant Rowex 250 mg/5 ml solution for injection in pre-filled syringe
                        Islandija	Fulvestrant Sandoz 250 mg stungulyf, lausn í áfylltri sprautu
                        Italija	Fulvestrant Sandoz
                        Lietuva	Fulvestrant Sandoz 250 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
                        Liuksemburgas	Fulvestrant Sandoz 250 mg solution injectable, seringue préremplie
                        Nyderlandai	Fulvestrant Sandoz 50 mg/ml, oplossing voor injectie in voorgevulde injectiespuit
                        Norvegija	Fulvestrant Sandoz 250 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
                        Lenkija	Fulvestrant Sandoz
                        Rumunija	FULVESTRANT SANDOZ 50 mg/ml solutie injectabilă în seringă preumplută
                        Švedija	Fulvestrant Sandoz 250 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
                        Slovėnija	Fulvestrant Lek 250 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
                        Slovakija	Fulvestrant Sandoz 250mg
                        Jungtinė Karalystė	Fulvestrant 250 mg, Solution for Injection in pre-filled syringe

                        Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-11-03

                        • • • • • • • • • • • • • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .

                        ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

                        Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams.

                        Vartojimo instrukcijos

                        Įspėjimas. Neautoklavuokite saugiosios adatos prieš naudojimą. Naudojant ir išmetant adatą, rankos visada turi būti už jos.

                        Švirkštai yra tiekiami su saugiąja adata BD SafetyGlide® ar Terumo SurGuard®.

                        Instrukcijos saugiajai adatai BD SafetyGlide®

                        Kiekvienam iš dviejų švirkštų:

                        Atsargiai išimkite adatą ir švirkštą iš pakuotės.
                        Nuimkite apsauginį dangtelį nuo švirkšto korpuso viršūnės.
                        Nulupant atidarykite saugiosios adatos (BD SafetyGlide) išorinę pakuotę. Prijunkite saugiąją adatą prie Luer-Lok.
                        Pasukant sujunkite adatą su Luer jungtimi. Sukite, kol tvirtai įsistatys.
                        Numaukite apsauginį adatos gaubtelį, traukdami jį tiesiai, kad nepažeistumėte adatos smaigalio.
                        Nuimkite adatos dėklą.
                        Laikant švirkštą su nukreipta į viršų adata švelniai spauskite stūmoklį kol vaistinis preparatas pakils iki švirkšto viršaus. Korpuso viduje turi nebūti oro.
                        Suleiskite lėtai (per 1-2 min.) į sėdmens raumenį. Vartotojo patogumui, adatos smaigalio nuožulnumas yra orientuotas į svirtelės rankeną.
                        Po injekcijos nedelsiant aktyvuokite adatos apsaugos mechanizmą – vienu pirštu stumtelėkite pagalbinės aktyvavimo svirtelės rankeną.

                        

                        PASTABA: aktyvuokite atitraukę nuo savęs ir kitų žmonių. Išgirskite spragtelėjimą ir vizualiai patikrinkite, kad adatos viršūnė būtų visiškai uždengta.

                        Instrukcijos saugiajai adatai Terumo SurGuard®

                        Kiekvienam iš dviejų švirkštų:

                        Atsargiai išimkite adatą ir švirkštą iš pakuotės.
                        Nuimkite apsauginį dangtelį nuo švirkšto korpuso viršūnės.
                        Priveržkite švirkštą prie adatos taikant aseptinę metodiką. Tvirtai suspauskite adatos, bet ne dėklo, pagrindą ir sukite švirkštą pagal laikrodžio rodyklę.
                        Atstumkite atgal apsauginį antdėklą nuo adatos link švirkšto korpuso parodytu kampu. Po to pašalinkite adatos dangtelį.
                        Laikant švirkštą su nukreipta į viršų adata švelniai spauskite stūmoklį kol vaistinis preparatas pakils iki švirkšto viršaus. Korpuso viduje turi nebūti oro.
                        Suleiskite lėtai (per 1-2 min.) į sėdmens raumenį.
                        Baigus injekciją ištraukite adatą iš odos ir pritaikykite saugumo mechanizmo aktyvavimo viena ranka metodiką pasinaudojant vienu iš trijų būdų:
                        aktyvavimas pirštu; aktyvavimas nykščiu; aktyvavimas paviršiumi.

                        

                        Aktyvavimas yra patvirtinamas girdimu ir/ar juntamu spragtelėjimu ir gali būti patikrintas vizualiai.

                        Jeigu abejojate, kad apsauginis antdėklas yra visiškai įjungtas, pakartokite šį žingsnį.

                        Atliekų tvarkymas

                        Užpildyti švirkštai yra skirti tik vienkartiniam vartojimui.

                        Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.