Rosvaden

Rozuvastatinas+Amlodipinas, 20mg+5mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: KRKA, d.d., Novo mesto, Slovėnija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Rozuvastatinas+Amlodipinas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Rosvaden 10 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 10 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 15 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 15 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 20 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 20 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

10 mg/5 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

10 mg/10 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 10 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

15 mg/5 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 15 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

15 mg/10 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 15 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 10 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

20 mg/5 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

20 mg/10 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 10 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje 10 mg/5 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 56 mg bevandenės laktozės.

Kiekvienoje 10 mg/10 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 112 mg bevandenės laktozės.

Kiekvienoje 15 mg/5 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 84 mg bevandenės laktozės.

Kiekvienoje 15 mg/10 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 84 mg bevandenės laktozės.

Kiekvienoje 20 mg/5 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 112 mg bevandenės laktozės.

Kiekvienoje 20 mg/10 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 112 mg bevandenės laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

10 mg/5 mg: gelsvai rudos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 10-5, apytikslis skersmuo yra 8,6 mm.

10 mg/10 mg: šviesiai rausvos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 10-10, apytikslis skersmuo yra 11 mm.

15 mg/5 mg: šviesiai rausvai rudos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 15-5, apytikslis skersmuo yra 10 mm.

15 mg/10 mg: šiek tiek rausvos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 15-10, apytikslis skersmuo yra 10 mm.

20 mg/5 mg: šviesiai geltonos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 20-5, apytikslis skersmuo yra 11 mm.

20 mg/10 mg: baltos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 20-10, apytikslis skersmuo yra 11 mm.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Rosvaden yra skirtas pakeičiamajam gydymui suaugusiesiems, kurių būklė yra tinkamai kontroliuojama atskirais vaistiniais preparatais tokiomis pat dozėmis kartu vartojamais rozuvastatinu ir amlodipinu, hipertenzijai gydyti suaugusiems pacientams, kuriems yra nustatyta didelė pirmojo kardiovaskulinio reiškinio rizika (sunkių kardiovaskulinių reiškinių profilaktikai), kitų rizikos veiksnių koregavimo priemonių poveikiui papildyti arba jei kartu yra viena iš šių būklių:

-pirminė hipercholesterolemija (IIa tipo, įskaitant heterozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją) ar mišri dislipidemija (IIb tipo); vaistinis preparatas vartojamas kaip dietą papildanti priemonė, jei organizmo reakcija į gydymą dieta ir kitomis nefarmakologinėmis priemonėmis (pvz., fiziniu krūviu, kūno masės mažinimu) yra nepakankama;

-homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija; vaistinis preparatas vartojamas kaip dietą ar kitokį lipidų kiekį mažinantį gydymą (pvz., MTL aferezę) papildanti priemonė arba tuo atveju, jei toks gydymas netinka.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Prieš pradedant gydymą pacientas turi laikytis įprastinės cholesterolio koncentraciją mažinančios dietos, kurios reikia laikytis ir gydymo metu.

Rekomenduojama Rosvaden dozė yra viena tabletė per parą.

Fiksuotų dozių derinys nėra tinkamas gydymui pradėti.

Prieš keičiant gydymą į Rosvaden, paciento būklė turi būti kontroliuojama stabiliomis tuo pačiu metu vartojamų atskirų sudedamųjų dalių dozėmis. Rosvaden dozė turi būti tokia pati, kaip ir atskirų derinio sudedamųjų dalių dozės, vartojamos gydymo keitimo metu.

Jei dėl bet kokios priežasties (pvz., naujai diagnozuotos susijusios ligos, paciento būklės pokyčių ar vaistinių preparatų sąveikos) reikia keisti bet kurios fiksuotos dozės derinio sudėtyje esančios veikliosios medžiagos dozę, tinkamai dozei nustatyti vėl reikia vartoti atskiras sudedamąsias dalis.

Arterine hipertenzija sergantiems pacientams amlodipinas skiriamas vartoti kartu su tiazidiniais diuretikais, alfa adrenoreceptorių blokatoriais, beta adrenoreceptorių blokatoriais arba angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais.

Kartu su tiazidiniais diuretikais, beta adrenoreceptorių blokatoriais bei angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais vartojamo amlodipino dozės koreguoti nereikia.

Senyviems pacientams

Dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, negalima vartoti jokios Rosvaden dozės (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).

Amlodipinas iš organizmo dializės metu nešalinamas. Pacientams, kurie yra gydomi dializėmis, amlodipino būtina skirti vartoti ypač atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Dozavimo rekomendacijos pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų sutrikimas, nenustatytos. Amlodipino farmakokinetika pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, organizme nebuvo tirta.

Rozuvastatino sisteminė ekspozicija tiriamųjų, kurių įvertinimas pagal Child-Pugh skalę buvo 7 ar mažiau, organizme nepadidėjo. Vis dėlto sisteminė ekspozicija padidėjo tiriamųjų, kurių įvertinimas pagal Child-Pugh skalę buvo 8 ar 9, organizme (žr. 5.2 skyrių). Tokiems pacientams reikia apsvarstyti inkstų funkcijos ištyrimo reikalingumą (žr. 4.4 skyrių). Tiriamųjų, kurių įvertinimas yra daugiau kaip 9 balai pagal Child-Pugh skalę, gydymo patirties nėra. Rosvaden negalima vartoti pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga (žr. 4.3 skyrių).

Etniniai skirtumai

Azijiečių organizme nustatyta didesnė sisteminė rozuvastatino ekspozicija (žr. 5.2 skyrių).

Genetinis polimorfizmas

Yra žinomos specifinės genetinio polimorfizmo rūšys, kurios gali sukelti rozuvastatino ekspozicijos padidėjimą (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra nustatytos tokios specifinės polimorfizmo rūšys, rekomenduojama vartoti mažesnę rozuvastatino paros dozę.

Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais

Rozuvastatinas yra įvairių pernašoje dalyvaujančių baltymų (pvz., OATP1B1 ir BCRP) substratas. Miopatijos (įskaitant rabdiomiolizę) rizika padidėja, kai rozuvastatinas yra vartojamas kartu su tam tikrais vaistiniais preparatais (pvz., ciklosporinu ir tam tikrais proteazės inhibitoriais, įskaitant ritonaviro derinį su atazanaviru, lopinaviru ir (arba) tipranaviru; žr. 4.4 ir 4.5 skyrius), kurie dėl sąveikos su šiais pernašoje dalyvaujančiais baltymais gali padidinti rozuvastatino koncentraciją plazmoje. Jei įmanoma, reikia apsvarstyti alternatyvių vaistinių preparatų vartojimą ir, jei būtina, apsvarstyti laikiną gydymo rozuvastatinu nutraukimą. Tais atvejais, kai šių vaistinių preparatų vartojimo kartu su rozuvastatinu išvengti neįmanoma, būtina atidžiai apsvarstyti šių vaistinių preparatų vartojimo kartu rizikos ir naudos santykį ir rozuvastatino dozės koregavimo reikalingumą (žr. 4.5 skyrių).

Vaikų populiacija

Rosvaden saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti. Jaunesniems kaip 18 metų pacientams vartoti nerekomenduojama.

Vartojimo metodas

Rosvaden tabletes reikia vartoti kasdien tuo pačiu metu, neatsižvelgiant į valgymo laiką. Tabletes reikia užgerti skysčiu, jų negalima kramtyti.

4.3Kontraindikacijos

Susijusios su sudedamąja dalimi rozuvastatinu

• Aktyvi kepenų liga, įskaitant dėl neaiškios priežasties sukeltą nuolatinį transaminazių aktyvumo serume padidėjimą arba bet kokį transaminazės aktyvumo serume padidėjimą, kai viršutinė normos riba (VNR) viršijama daugiau kaip 3 kartus.
• Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.).
• Miopatija.
• Tuo pat metu gydoma ciklosporinu.
• Pacientė yra nėščia, maitina krūtimi arba yra vaisingo amžiaus ir nenaudoja tinkamų kontracepcijos priemonių.
• Padidėjęs jautrumas rozuvastatinui.

Susijusios su sudedamąja dalimi amlodipinu

• Sunki hipotenzija.
• Šokas (įskaitant kardiogeninį šoką).
• Kairiojo skilvelio nutekamojo trakto obstrukcija (pvz., didelio laipsnio aortos stenozė).
• Hemodinamikos nestabilumą sukeliantis širdies nepakankamumas po miokardo infarkto.
• Padidėjęs jautrumas amlodipinui ir dihidropiridino dariniams.

Susijusios su Rosvaden

• Padidėjęs jautrumas bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Poveikis inkstams

Pacientams, rozuvastatiną vartojantiems didelėmis dozėmis (ypač vartojantiems 40 mg dozę), juostelės mėginiu buvo nustatyta paprastai laikina arba protarpinė proteinurija, dažniausiai susijusi su kanalėliais. Nustatyta, kad proteinurija nerodo gresiančio ūminio ar progresuojančio inkstų pažeidimo (žr. 4.8 skyrių). Po vaistinio preparato pateikimo į rinką sukaupta patirtis rodo, kad, vartojant 40 mg dozę, sunkių inkstų reiškinių pasireiškia dažniau.

Poveikis skeleto raumenims

Vartojant bet kurią rozuvastatino paros dozę (ypač viršijančią 20 mg), buvo skeleto raumenų pažeidimų, pvz., mialgijos, miopatijos ir (retai) rabdomiolizės atvejų. Gauta pranešimų apie labai retus rabdomiolizės atvejus vartojant ezetimibą kartu su HMG KoA reduktazės inhibitoriais. Farmakodinaminės sąveikos paneigti negalima (žr. 4.5 skyrių), todėl minėtų vaistinių preparatų kartu būtina vartoti atsargiai.

Kreatinkinazės aktyvumo tyrimai

Kreatinkinazės (KK) aktyvumo negalima tirti po didelio fizinio krūvio arba jei yra kita priežastis, dėl kurios KK aktyvumas gali padidėti, kadangi tokiu atveju tyrimo duomenis gali būti sunku interpretuoti. Nustačius reikšmingai padidėjusį (daugiau kaip 5 kartus viršijantį VNR) pradinį kreatinkinazės aktyvumą, per 57 dienas tyrimą reikia pakartoti. Daugiau kaip 5 kartus viršutinę normos ribą viršijantį kreatinkinazės aktyvumą nustačius kartotinio tyrimo metu, gydymo rozuvastatinu pradėti negalima.

Prieš gydymą

Dėl sudėtyje esančio rozuvastatino Rosvaden (kaip ir kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra HMG KoA reduktazės inhibitorių) būtina skirti vartoti atsargiai, jei yra miopatijos ar rabdomiolizės rizikos veiksnių:

• inkstų funkcijos sutrikimas;
• hipotirozė;
• pacientui arba jo kraujo giminaičiams diagnozuota paveldima raumenų liga;
• kitas HMG-KoA reduktazės inhibitorius arba fibratas buvo sukėlęs toksinį poveikį raumenims;
• piktnaudžiavimas alkoholiu;
• pacientas vyresnis kaip 70 metų;
• situacija, kai gali padidėti rozuvastatino kiekis plazmoje (žr. 4.2, 4.5 ir 5.2 skyrius);
• kartu vartojama fibratų.

Tokiems pacientams reikia įvertinti gydymo rizikos ir naudos santykį, be to, rekomenduojamas jų klinikinės būklės stebėjimas. Jei pradinis KK aktyvumas reikšmingai padidėjęs (daugiau kaip 5 kartus viršija VNR), gydymo šiuo vaistiniu preparatu pradėti negalima.

Gydymo metu

Paciento reikia paprašyti nedelsiant pranešti apie dėl neaiškios priežasties atsiradusį raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį, ypač jeigu kartu pasireiškia bendrasis negalavimas arba karščiavimas. Tokiu atveju reikia ištirti KK aktyvumą. Jei jis reikšmingai padidėjęs (daugiau kaip 5 kartus viršija VNR) arba raumenų pažeidimo simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdienį diskomfortą, rozuvastatino vartojimą reikia nutraukti (net jei kreatinkinazės aktyvumas nėra 5 ar daugiau kartų didesnis už VNR). Jei simptomai išnyksta ir KK aktyvumas tampa normalus, galima apsvarstyti gydymo rozuvastatinu arba kitu HMG-KoA reduktazės inhibitoriumi atnaujinimą vartojant mažiausią dozę ir atidžiai stebint paciento būklę. Pacientams, kuriems raumenų pažeidimo simptomų nėra, KK aktyvumo rutiniškai tirti nebūtina. Gauta labai retų pranešimų apie pradėjus vartoti statinų, įskaitant rozuvastatiną, ar po gydymo atsiradusią su imuninėmis reakcijomis susijusią nekrozinę miopatiją, kuri kliniškai pasireiškia nuolatiniu proksimalinių raumenų silpnumu ir padidėjusiu kreatinkinazės aktyvumu serume, kuris išlieka nepaisant gydymo statinais nutraukimo.

Klinikinių tyrimų metu nedideliam skaičiui pacientų, vartojusių rozuvastatino kartu su kitais vaistiniais preparatais, nepageidaujamo poveikio skeleto raumenims padažnėjimo nenustatyta. Vis dėlto vartojant kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių kartu su fibro rūgšties dariniais (įskaitant gemfibrozilį), ciklosporinu, nikotino rūgštimi, azolų grupės priešgrybeliniais vaistiniais preparatais, proteazės inhibitoriais ar makrolidų grupės antibiotikais, miozitas ir miopatija pasireiškė dažniau. Kartu su kai kuriais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais vartojamas gemfibrozilis didina miopatijos riziką, todėl kartu su Rosvaden jo vartoti nerekomenduojama. Rozuvastatino vartojant kartu su fibratais ar nikotino rūgštimi, reikia atidžiai įvertinti stipresnio palankaus poveikio lipidų kiekiui naudos ir su kombinuotuoju gydymu susijusios galimos rizikos santykį (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).

Rozuvastatino vartoti kartu su fuzido rūgštimi nerekomenduojama. Gauta pranešimų apie minėtų vaistinių preparatų kartu vartojantiems pacientams pasireiškusią rabdomiolizę (įskaitant mirtinus atvejus) (žr. 4.5 skyrių).

Rosvaden negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiomis ūminėmis ligomis, kai gali būti miopatija arba yra rabdomiolizės sukelto inkstų nepakankamumo rizika (pvz., yra sepsis, hipotenzija, atliekama didelės apimties operacija, patirta trauma, yra sunkių metabolizmo, endokrininės sistemos arba elektrolitų pusiausvyros sutrikimų arba pasireiškia nekontroliuojami traukuliai).

Poveikis kepenims

Rosvaden (kaip ir kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra HMG-KoA reduktazės inhibitorių) būtina atsargiai skirti vartoti pacientams, piktnaudžiaujantiems alkoholiu ir (arba) sirgusiems kepenų ligomis.

Kepenų tyrimus rekomenduojama atlikti prieš pradedant vartoti rozuvastatiną ir praėjus 3 gydymo mėnesiams. Jei transaminazių aktyvumas serume daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą, reikia nutraukti Rosvaden vartojimą arba sumažinti jo dozę.

Jeigu yra antrinė hipotirozės arba nefrozinio sindromo sukelta hipercholesterolemija, minėtus sutrikimus reikia gydyti prieš pradedant gydymą Rosvaden.

Jei yra kepenų funkcijos sutrikimas, pailgėja pusinės amlodipino eliminacijos laikas ir padidėja AUC, dozavimo rekomendacijos tokiems pacientams nenustatytos. Dėl to iš pradžių reikia vartoti mažiausią amlodipino dozę ir gydyti atsargiai (ir pradedant gydymą, ir didinant dozę). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gali prireikti lėtesnio dozės padidinimo ir atidaus būklės stebėjimo.

Etniniai skirtumai

Farmakokinetikos tyrimais nustatyta, kad ekspozicija azijiečių organizme, palyginti su europidais, būna didesnė (žr. 4.3, 4.2 ir 5.2 skyrius).

Proteazės inhibitoriai

Pacientams, rozuvastatino vartojusiems kartu su įvairių proteazės inhibitorių ir ritonaviro deriniu, nustatyta padidėjusi rozuvastatino sisteminė ekspozicija. Būtina įvertinti ir lipidų kiekio sumažėjimo vartojant rozuvastatino naudą ŽIV infekuotiems pacientams, kurie vartoja proteazės inhibitorių, ir didesnės rozuvastatino koncentracijos plazmoje atsiradimo, pradedant vartoti rozuvastatino ir didinant jo dozę, riziką. Kai kurių proteazės inhibitorių nerekomenduojama vartoti kartu su rozuvastatinu, nebent koreguojama jo dozė (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Intersticinė plaučių liga

Vartojant kai kurių statinų, ypač ilgai, buvo pavienių intersticinės plaučių ligos atvejų (žr. 4.8 skyrių). Ji gali pasireikšti dusuliu, neproduktyviu kosuliu ir bendrosios sveikatos būklės pablogėjimu (nuovargiu, kūno svorio mažėjimu ir karščiavimu). Jeigu įtariama, kad pacientui išsivystė intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.

Cukrinis diabetas

Yra tam tikrų duomenų, kad statinų grupės vaistiniai preparatai didina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė rizika susirgti cukriniu diabetu, gali sukelti hiperglikemiją, kurią nustačius formaliai reikia pradėti cukrinio diabeto gydymą. Vis dėlto šią riziką nusveria statinų sukeliamas kardiovaskulinės rizikos sumažėjimas, todėl ji neturėtų būti priežastis nutraukti šių vaistinių preparatų vartojimą. Jeigu yra hiperglikemijos rizika (gliukozės kiekis nevalgius 5,66,9 mmol/l, kūno masės indeksas (KMI) >30 kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija), pacientai turi būti stebimi ir klinikiniu, ir biocheminiu požiūriu, remiantis nacionalinėmis rekomendacijomis.

JUPITER tyrimo metu gautų pranešimų duomenimis, bendrai cukrinis diabetas pasireiškė 2,8 % rozuvastatino ir 2,3 % placebo vartojusių pacientų (dauguma atvejų gliukozės kiekis nevalgius buvo 5,66,9 mmol/l).

Hipertenzinė krizė

Amlodipino saugumas ir veiksmingumas hipertenzinės krizės atveju nebuvo nustatytas.

Pacientai, kuriems yra širdies nepakankamumas

Pacientus, kuriems yra širdies nepakankamumas, gydyti reikia atsargiai dėl sudėtyje esančio amlodipino. Ilgalaikio placebu kontroliuoto amlodipino tyrimo, kuriame dalyvavo sunkiu širdies nepakankamumu (III ar IV klasės pagal NYHA) sergantys pacientai, metu amlodipino grupėje, palyginti su placebo grupe, dažniau pranešta apie plaučių edemą (žr. 5.1 skyrių). Pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, kalcio kanalų blokatorių, įskaitant amlodipiną, reikia atsargiai vartoti, nes jie gali didinti kardiovaskulinių reiškinių riziką ir mirtingumą ateityje.

Vartojimas sergant inkstų nepakankamumu

Tokiems pacientams galima vartoti įprastą amlodipino dozę. Amlodipino koncentracijos plazmoje pokyčiai nekoreliavo su inkstų funkcijos sutrikimo sunkumu. Amlodipinas dializės metu iš organizmo nešalinamas.

Dėl sudėtyje esančio rozuvastatino pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, negalima vartoti jokios Rosvaden dozės (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).

Laktozė

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Susijusios su sudedamąja dalimi rozuvastatinu

Kartu vartojamų vaistinių preparatų įtaka rozuvastatino poveikiui

Su pernaša susijusių baltymų inhibitoriai. Rozuvastatinas yra kai kurių su pernaša susijusių baltymų, įskaitant kepenų įsiurbimo pernešiklį OATP1B1 ir srauto pernešiklį BCRP, substratas. Kartu su rozuvastatinu vartojant vaistinių preparatų, kurie slopina šiuos su pernaša susijusius baltymus, gali padidėti rozuvastatino koncentracija plazmoje ir padidėti miopatijos rizika (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius bei 4.5 skyriaus 1 lentelę).

Ciklosporinas. Pacientams, kartu vartojantiems rozuvastatiną ir ciklosporiną, rozuvastatino AUC buvo vidutiniškai 7 kartus didesnis negu sveikiems savanoriams nustatytas rodmuo (žr.1 lentelę). Kartu su ciklosporinu rozuvastatino vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Kartu su rozuvastatinu vartojamo ciklosporino koncentracija plazmoje nepakinta.

Proteazės inhibitoriai. Tikslus sąveikos mechanizmas nežinomas, tačiau kartu vartojami proteazės inhibitoriai gali labai padidinti rozuvastatino ekspoziciją (žr. 1 lentelę). Pvz., farmakokinetikos tyrimo metu kartu vartojant 10 mg rozuvastatino ir vaistinį preparatą, kurio sudėtyje yra du proteazės inhibitoriai (300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro), sveikiems savanoriams rozuvastatino pusiausvyrinė AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai maždaug 3 ir 7 kartus. Kartu su kai kuriais proteazės inhibitorių deriniais rozuvastatiną galima vartoti tik atidžiai įvertinus dozės koregavimo reikalingumą, atsižvelgiant į tikėtiną rozuvastatino ekspozicijos padidėjimą (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius bei 1 lentelę).

Gemfibrozilis ir kiti lipidų kiekį mažinantys vaistiniai preparatai. Kartu vartojant rozuvastatiną ir gemfibrozilį, 2 kartus padidėjo rozuvastatino Cmax ir AUC (žr. 4.4 skyrių).

Remiantis specialiais sąveikos tyrimų duomenimis, reikšminga farmakokinetinės rozuvastatino ir fenofibrato sąveika nėra tikėtina, tačiau galima farmakodinaminė sąveika. Kartu su HMG-KoA reduktazės inhibitoriais vartojamas gemfibrozilis, fenofibratas, kiti fibratai ir niacinas (nikotino rūgštis, vartojama lipidų kiekį mažinančiomis paros dozėmis, t. y. 1 g ar didesnėmis) didina miopatijos riziką (tikriausiai dėl to, kad miopatiją šie vaistiniai preparatai sukelia ir vartojami atskirai).

Ezetimibas. Žmonėms, kuriems yra hipercholesterolemiją, kartu vartojant 10 mg rozuvastatino ir 10 mg ezetimibo, rozuvastatino AUC padidėjo 1,2 karto (žr. 1 lentelę). Farmakodinaminės Rosvaden ir ezetimibo sąveikos (su ja susijusio nepageidaujamo poveikio) galimybės atmesti negalima (žr. 4.4 skyrių).

Antacidiniai preparatai. Kartu vartojant rozuvastatino ir antacidinę suspensiją, kurios sudėtyje yra aliuminio hidroksido ir magnio hidroksido, rozuvastatino koncentracija plazmoje sumažėjo maždaug 50 %. Antacidinio preparato vartojant praėjus 2 valandoms po rozuvastatino pavartojimo, poveikis rozuvastatino koncentracijai plazmoje buvo silpnesnis. Šios sąveikos klinikinė reikšmė netirta.

Eritromicinas. Kartu vartojant rozuvastatiną ir eritromiciną, rozuvastatino AUC0-t sumažėjo 20 %, Cmax – 30 %. Šios sąveikos priežastis gali būti eritromicino sukeltas žarnų peristaltikos suaktyvėjimas.

Citochromo P450 fermentai. Tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, citochromo P450 fermentų rozuvastatinas neslopina ir neindukuoja. Be to, rozuvastatinas yra silpnas šių izofermentų substratas, todėl sąveika su kitais vaistiniais preparatais dėl nuo citochromo P450 priklausomo metabolizmo pokyčių nėra tikėtina. Kliniškai reikšmingos rozuvastatino sąveikos su flukonazolu (CYP2C9 ir CYP3A4 inhibitoriumi) bei ketokonazolu (CYP2A6 ir CYP3A4 inhibitoriumi) nenustatyta.

Sąveika, dėl kurios reikia koreguoti rozuvastatino dozę (taip pat žr. 1 lentelę). Jei kartu su rozuvastatinu reikia vartoti jo ekspoziciją didinančių vaistinių preparatų, būtina koreguoti rozuvastatino dozę. Didžiausią rozuvastatino paros dozę būtina parinkti taip, kad tikėtina rozuvastatino ekspozicija neviršytų susidarančios vartojant 40 mg rozuvastatino paros dozę be sąveiką sukeliančių vaistinių preparatų; pvz., kartu su gemfibroziliu reikia vartoti 20 mg rozuvastatino dozę (numatomas ekspozicijos padidėjimas 1,9 karto), o su ritonaviro ir atazanaviro deriniu – 10 mg dozę (numatomas ekspozicijos padidėjimas 3,1 karto).

Rozuvastatino įtaka kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikiui

Vitamino K antagonistai. Pacientams, vartojantiems vitamino K antagonistų (pvz., varfarino ar kitų kumarino grupės antikoaguliantų) ir kartu pradedantiems vartoti rozuvastatino (kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių) arba didinantiems jo dozę, gali padidėti tarptautinis normalizuotas santykis (angl. International Normalised Ratio, INR). Baigus vartoti rozuvastatiną arba mažinant jo dozę, INR gali sumažėti. Tokiais atvejais rekomenduojama tinkamai stebėti INR.

Geriamieji kontraceptikai ir pakaitinė hormonų terapija. Kartu vartojant rozuvastatiną ir geriamąjį kontraceptiką, etinilestradiolio AUC padidėjo 26 %, norgestrelio – 34 %. Parenkant geriamojo kontraceptiko dozę, reikia atsižvelgti į šį kiekio plazmoje padidėjimą. Farmakokinetikos duomenų, kartu vartojant rozuvastatiną ir hormonus pakaitinei terapijai, nėra, todėl panašus poveikis negali būti paneigtas. Vis dėlto klinikinių tyrimų metu daug pacienčių vartojo šį vaistinių preparatų derinį ir gydymą gerai toleravo.

Kiti vaistiniai preparatai. Remiantis specifinių sąveikos tyrimų duomenimis, kliniškai reikšminga sąveika su digoksinu nėra tikėtina.

Fuzido rūgštis. Rozuvastatino ir fuzido rūgšties sąveikos tyrimų neatlikta. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų apie su raumenimis susijusių reiškinių, įskaitant rabdomiolizę, atvejus rozuvastatino (kaip ir kitų statinų) bei fuzido rūgšties kartu vartojusiems pacientams.

Dėl šios priežasties rozuvastatino ir fuzido rūgšties kartu vartoti nerekomenduojama. Jei įmanoma, rekomenduojama laikinai sustabdyti rozuvastatino vartojimą. Jei toks kombinuotasis gydymas būtinas, reikia atidžiai stebėto paciento būklę.

Susijusios su sudedamąja dalimi amlodipinu

Kitų vaistinių preparatų poveikis amlodipinui

CYP3A4 inhibitoriai. Amlodipiną vartojant kartu su stipraus ir vidutinio stiprumo poveikio CYP3A4 inhibitoriais (proteazės inhibitoriais, azolų grupės priešgrybeliniais vaistiniais preparatais, makrolidų grupės antibiotikais, pvz., eritromicinu ar klaritromicinu, verapamiliu ar diltiazemu) gali reikšmingai padidėti amlodipino ekspozicija. Klinikinė tokių farmakokinetikos (FK) pokyčių reikšmė gali būti didesnė senyviems pacientams, todėl gali prireikti stebėti paciento klinikinę būklę ir keisti dozę.

CYP3A4 induktoriai. Duomenų apie CYP3A4 induktorių poveikį amlodipinui nėra. Kartu su CYP3A4 induktoriais (pvz., rifampicinu, paprastųjų jonažolių preparatais) vartojamo amlodipino koncentracija plazmoje gali sumažėti. Amlodipiną vartoti kartu su CYP3A4 induktoriais reikia atsargiai.

Amlodipino nerekomenduojama vartoti kartu su greipfrutais ar jų sultimis, nes gali padidėti vaistinio preparato biologinis prieinamumas ir dėl to sustiprėti kraujospūdį mažinantis poveikis.

Dantrolenas (infuzuojamas). Tyrimų su gyvūnais metu pavartojus verapamilio ir dantroleno į veną, pasireiškė su hiperkalemija susijęs žūtį sukėlęs skilvelių virpėjimas ir ūminis kardiovaskulinės funkcijos nepakankamumas. Dėl hiperkalemijos rizikos rekomenduojama vengti kartu su amlodipinu vartoti kalcio kanalų blokatorių (pvz., amlodipino) pacientams, kuriems yra piktybinės hipertermijos rizika, ir piktybinei hipertermijai gydyti.

Amlodipino poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Amlodipino kraujospūdį mažinantis poveikis prisideda prie kitų antihipertenzinių vaistinių preparatų kraujospūdį mažinančio veikimo.

Klinikinių sąveikos tyrimų metu amlodipinas neveikė atorvastatino, digoksino, varfarino ar ciklosporino farmakokinetikos.

Simvastatinas. Kartotines 10 mg amlodipino dozes vartojant kartu su 80 mg simvastatino doze, simvastatino ekspozicija padidėjo 77 %, palyginti su būnančia vartojant vien simvastatiną. Amlodipino vartojantiems pacientams simvastatino paros dozė negali būti didesnė kaip 20 mg.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Rosvaden nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Nėštumas

Gydymo rozuvastatinu metu vaisingos moterys turi naudoti tinkamas kontracepcijos priemones.

Cholesterolis ir kiti jo biosintezės produktai yra būtini vaisiaus vystymuisi, todėl HMG-KoA reduktazės slopinimo keliama rizika persveria gydymo nėštumo metu naudą. Tyrimų su gyvūnais metu toksinio poveikio reprodukcijai įrodymų gauta nedaug (žr. 5.3 skyrių). Jei moteris pastoja vartodama šį vaistinį preparatą, gydymą būtina nedelsiant nutraukti.

Nėščių moterų gydymo amlodipinu saugumas nebuvo nustatytas. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai vartojant dideles vaistinio preparato dozes (žr. 5.3 skyrių). Nėštumo metu amlodipiną rekomenduojama skirti tik tada, kai nėra saugesnės alternatyvos arba kai pati liga kelia didesnę riziką motinai ir vaisiui.

Žindymas

Rosvaden draudžiama vartoti žindymo metu. Ar amlodipino išsiskiria į motinos pieną, nežinoma.

Rozuvastatino išsiskiria į žiurkių pieną. Duomenų apie išsikyrimą į motinos pieną nėra (žr. 4.3 skyrių).

Vaisingumas

Gauta pranešimų apie laikinų biocheminių spermatozoidų galvučių pokyčių atvejus kai kuriems kalcio kanalų blokatoriais gydytiems pacientams. Klinikinių duomenų, kuriais remiantis būtų galima įvertinti galimą amlodipino poveikį vaisingumui, nepakanka. Vieno tyrimo su žiurkėmis metu nustatytas nepageidaujamas poveikis patinų vislumui (žr. 5.3 skyrių).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Rosvaden gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.

Rozuvastatino poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto, remiantis farmakodinaminėmis savybėmis, rozuvastatino poveikis minėtam gebėjimui yra mažai tikėtinas. Vairuojant ir valdant mechanizmus reikia turėti omenyje, kad gydymo metu gali pasireikšti svaigulys.

Amlodipinas gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai. Jeigu amlodipiną vartojančiam pacientui pasireiškia svaigulys, galvos skausmas, nuovargis ar pykinimas, gali sutrikti gebėjimas reaguoti. Rekomenduojama būti atsargiems.

4.8Nepageidaujamas poveikis

• Labai dažnas (≥ 1/10)
• Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10)
• Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100)
• Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000)
• Labai retas (< 1/10 000)
• Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

1 Dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥5,6 mmol/l, KMI> 30 kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, buvusi hipertenzija) buvimo ar nebuvimo.

Pavieniais atvejais buvo pranešta apie ekstrapiramidinį sindromą amlodipino vartojantiems pacientams.

Kaip ir vartojant kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, yra nepageidaujamų reakcijų dažnio priklausomybės nuo dozės dydžio tendencija.

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Poveikis inkstams. Rozuvastatinu gydomiems pacientams stebėta juostelės tyrimu nustatoma proteinurija, dažniausiai susijusi su kanalėliais. <1 % pacientų, vartojusių 10 mg arba 20 mg dozę, ir maždaug 3 % pacientų, vartojusių 40 mg dozę, baltymo kiekio šlapime rodmuo pakito nuo „nėra” arba „pėdsakai” iki „++” arba didesnio. Vartojant 20 mg dozę, pokytis nuo „nėra” arba „pėdsakai” iki „+” buvo šiek tiek dažnesnis. Gydymą tęsiant, proteinurija dažniausiai sumažėja arba išnyksta savaime. Duomenų, gautų klinikinių tyrimų ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką, peržiūros rezultatai priežastinio ryšio tarp proteinurijos ir ūminės ar progresuojančios inkstų ligos nerodo.

Rozuvastatinu gydomiems pacientams buvo hematurijos atvejų. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad ji pasireiškia retai.

Poveikis skeleto raumenims. Bet kokią (tačiau ypač didesnę kaip 20 mg) rozuvastatino dozę vartojantiems pacientams pasireiškė poveikis skeleto raumenims, pvz., mialgija, miopatija (įskaitant miozitą) ir (retai) rabdomiolizė su ūminiu inkstų nepakankamumu arba be jo.

Rozuvastatinu gydomiems pacientams buvo nuo dozės dydžio priklausomo kreatinkinazės suaktyvėjimo atvejų. Dažniausiai šis suaktyvėjimas buvo lengvas, besimptomis ir laikinas. Jei kreatinkinazės aktyvumas padidėja (daugiau kaip 5 kartus viršija VNR), gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių).

Poveikis kepenims. Mažam skaičiui rozuvastatino, kaip ir kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, vartojusių pacientų pasireiškė nuo dozės dydžio priklausomas transaminazių suaktyvėjimas. Dažniausiai jis buvo lengvas, besimptomis ir laikinas.

Vartojant kai kurių statinų buvo pastebėti šie nepageidaujami reiškiniai:

• seksualinė disfunkcija;
• pavieniais atvejais intersticinė plaučių liga, ypač gydant ilgai (žr. 4.4 skyrių).

Gautų pranešimų duomenimis, rabdomiolizė, sunkių inkstų reiškinių ir sunkių kepenų reiškinių (daugiausia kepenų transaminazių aktyvumo suaktyvėjimas) dažniau atsirado vartojant 40 mg dozę.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Simptomai

Turimi duomenys rodo, kad sunkus amlodipino perdozavimas gali sukelti pernelyg stiprią periferinę vazodilataciją ir refleksinę tachikardiją, be to, gauta duomenų apie ženklią ir galbūt ilgalaikę sisteminę hipotenziją, įskaitant šoką ir mirties atvejus.

Gydymas

Perdozavimo atveju reikia nutraukti Rosvaden vartojimą ir pradėti palaikomąjį bei simptominį gydymą. Būtina stebėti kepenų funkciją ir KK aktyvumą.

Jei dėl amlodipino perdozavimo atsiranda kliniškai reikšminga hipotenzija, būtina imtis veiksmingų širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos palaikymo priemonių, įskaitant dažną širdies ir kvėpavimo funkcijos parametrų stebėjimą, galūnių pakėlimą ir kraujo tūrio bei šlapimo kiekio koregavimą. Kraujagyslių tonusui ir kraujospūdžiui koreguoti gali būti naudinga pavartoti kraujagysles sutraukiančių vaistinių preparatų (jei nėra kontraindikacijų). Šalinant kalcio kanalų blokados sukeltą poveikį, gali būti naudinga į veną leisti kalcio gliukonato.

Kai kuriais atvejais gali būti veiksmingas skrandžio plovimas. Sveikiems savanoriams per 2 valandas po 10 mg amlodipino dozės išgėrimo pavartojus aktyvintosios anglies, amlodipino absorbcija sulėtėjo.

Didelė dalis amlodipino prisijungia prie baltymų, todėl palankus dializės poveikis nėra tikėtinas. Perdozavus rozuvastatino, palankus dializės poveikis nėra tikėtinas.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – HMG-KoA reduktazės inhibitoriai, kiti deriniai, ATC kodas – C10BX09.

Rozuvastatinas

Rozuvastatinas yra selektyvusis konkurencinis HMG-KoA reduktazės inhibitorius. Šis fermentas yra cholesterolio pirmtako mevalonato sintezės iš 3-hidroksi-3-metilglutarilo kofermento A greitį ribojantis fermentas. Pagrindinė rozuvastatino veikimo vieta yra kepenys, kurios yra cholesterolio kiekį mažinančio poveikio organas taikinys.

Rozuvastatinas didina MTL receptorių skaičių kepenų ląstelių paviršiuje, todėl skatina MTL patekimą į kepenis ir katabolizmą bei slopina LMTL sintezę kepenyse ir todėl mažiną bendrą LMTL ir MTL dalelių kiekį.

Amlodipinas

Amlodipinas yra dihidropiridinų grupei priklausantis kalcio jonų srautą į ląstelę slopinantis vaistinis preparatas (lėtųjų kanalų blokatorius arba kalcio jonų antagonistas), slopinantis kalcio jonų srautą pro membraną į širdies ir lygiuosius kraujagyslių raumenis.

Antihipertenzinis amlodipino poveikis pasireiškia dėl tiesioginio lygiųjų kraujagyslių raumenis atpalaiduojančio poveikio. Tikslus krūtinės anginą malšinančio amlodipino poveikio mechanizmas nenustatytas, tačiau išemiją amlodipinas mažina dviem būdais.

1) Amlodipinas plečia periferines arterioles ir todėl mažina bendrą periferinį pasipriešinimą (pokrūvį), tenkantį širdžiai. Kadangi širdies susitraukimų dažnis nekinta, dėl krūvio širdžiai sumažėjimo miokarde sumažėja energijos suvartojimas ir deguonies poreikis.

2) Be to, manoma, kad amlodipinas plečia svarbiausias širdies vainikines arterijas bei arterioles tiek sveikose, tiek ir išeminėse srityse. Dėl jų išsiplėtimo pacientams, sergantiems krūtinės angina su nustatytu vainikinės arterijos spazmu (Princmetalo (Prinzmetal) arba variantine krūtinės angina), į miokardą patenka daugiau deguonies.

Hipertenzija sergantiems pacientams kartą per parą vartojamas amlodipinas užtikrina kliniškai reikšmingą 24 valandas trunkantį kraujospūdžio sumažėjimą tiek gulint, tiek stovint. Amlodipinas pradeda veikti lėtai ir todėl nesukelia ūminės hipotenzijos.

Krūtinės angina sergantiems pacientams kartą per parą vartojamas amlodipinas pailgina bendrąjį fizinio krūvio toleravimo laiką, pailgina laikotarpį iki krūtinės anginos priepuolio pasireiškimo bei ST segmento nusileidimo 1 mm, suretina krūtinės anginos priepuolius ir sumažina nitroglicerino tablečių suvartojimą.

Amlodipinas nesukelia nepageidaujamo metabolinio poveikio bei lipidų kiekio plazmoje pokyčio, todėl šis vaistinis preparatas tinka astma, cukriniu diabetu ir podagra segantiems pacientams.

5.2Farmakokinetinės savybės

• • • • • • • • • • • • • Absorbcija, pasiskirstymas
                        • Rozuvastatinas
                        • Išgėrus rozuvastatino, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 5 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 20 %. Rozuvastatinas ekstensyviai kaupiasi kepenyse, t. y. pagrindinėje cholesterolio sintezės ir MTL cholesterolio klirenso vietoje. Rozuvastatino pasiskirstymo tūris yra maždaug 134 litrai. maždaug 90 % rozuvastatino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, daugiausia albumino.
                        • Amlodipinas
                        • Išgerta gydomoji amlodipino dozė absorbuojama gerai, didžiausia koncentracija kraujyje atsiranda po preparato išgėrimo praėjus 612 valandų. Apskaičiuotasis absoliutus biologinis prieinamumas yra 6480 %. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 21 l/kg kūno svorio. In vitro tyrimų metu nustatyta, kad prie plazmos baltymų prisijungia maždaug 97,5 % kraujotakoje esančio amlodipino. Maistas amlodipino biologinio prieinamumo nekeičia.
                        • Biotransformacija, eliminacija
                        • Rozuvastatinas
                        • Metabolizuojama nedidelė rozuvastatino dalis (maždaug 10 %). Metabolizmo tyrimų in vitro su žmogaus kepenų ląstelėmis rezultatai rodo, kad rozuvastatinas yra silpnas citochromo P450 fermentų sistemos substratas. Svarbiausias rozuvastatino metabolizme dalyvaujantis izofermentas yra CYP2C9, mažiau svarbūs – CYP 2C19, CYP 3A4 ir CYP 2D6. Svarbiausi identifikuoti metabolitai yra Ldesmetilinti ir laktono metabolitai. Ldesmetilinto metabolito aktyvumas yra maždaug 50 % mažesnis už rozuvastatino, o laktono metabolitas laikomas kliniškai neaktyviu. Daugiau kaip 90 % kraujotakoje esančio HMG-KoA reduktazės aktyvumo sumažėjimo priklauso nuo rozuvastatino. Maždaug 90 % rozuvastatino dozės (absorbuotos ir neabsorbuotos veikliosios medžiagos) išsiskiria nepakitusiu pavidalu su išmatomis, likusi dalis išsiskiria su šlapimu. Su šlapimu pašalinama maždaug 5 % dozės nepakitusiu pavidalu. Pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 20 valandų. Vartojant didesnes dozes, pusinės eliminacijos laikas nepailgėja. Klirenso plazmoje geometrinis vidurkis yra maždaug 50 l/val. (variacijos koeficientas – 21,7 %). Rozuvastatino, kaip ir kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, kaupimuisi kepenyse svarbus membranos pernešiklis OATP-C. Be to, šis pernešiklis svarbus rozuvastatino eliminacijai per kepenis
                        • Amlodipinas
                        • Galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 3550 valandų, todėl vaistinio preparato galima vartoti kartą per parą. Amlodipinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, susidaro neveiklūs metabolitai. 60 % pavartotos dozės išsiskiria su šlapimu metabolitų, maždaug 10 % − nepakitusio amlodipino pavidalu.
                        • Tiesinis / netiesinis pobūdis

Rozuvastatino sisteminė ekspozicija didėja proporcingai dozės dydžiui. Vartojant kartotines dozes, farmakokinetikos parametrai nekinta.

Ypatingos populiacijos

Amžius ir lytis

Amžius ir lytis kliniškai reikšmingos įtakos rozuvastatino farmakokinetikai suaugusiųjų organizme neturi. Rozuvastatino farmakokinetika heterozigotine šeimine hipercholesterolemija sergančių vaikų ir paauglių organizme yra panaši į būnančią sveikų suaugusių savanorių organizme.

Laikas iki didžiausios amlodipino koncentracijos plazmoje atsiradimo senyvų ir jaunesnių žmonių organizme yra toks pat. Klirensas senyvų žmonių organizme gali būti mažesnis, todėl AUC gali būti didesnis, o pusinės eliminacijos laikas − ilgesnis. AUC ir pusinės eliminacijos laiko padidėjimas staziniu širdies funkcijos nepakankamumu sirgusių senyvų žmonių organizme buvo toks, koks ir yra tikėtinas tokio amžiaus pacientams.

Rasė

• • • • • • • • • • • • • Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad azijiečių (japonų, kinų, filipiniečių, vietnamiečių ir korėjiečių) organizme AUC ir Cmax medianos rodmenys būna maždaug 2 kartus didesni, palyginti su europidų rodmenimis. Azijiečių indų organizme AUC ir Cmax mediana būna maždaug 1,3 karto didesnė. Populiacijos farmakokinetikos analizė kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų europidų ir juodaodžių rasės pacientų organizme neparodė.

Sutrikusi inkstų funkcija

Tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, metu lengva arba vidutinio sunkumo inkstų liga įtakos rozuvastatino bei N-desmetilinto metabolito koncentracijai plazmoje nedarė. Pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.), plazmoje rozuvastatino koncentracija buvo 3 kartus didesnė, N-desmetilinto metabolito koncentracija – 9 kartus didesnė, palyginti su sveikų savanorių rodmenimis. Hemodializėmis gydomų pacientų plazmoje rozuvastatino pusiausvyrinė koncentracija buvo maždaug 50 % didesnė, palyginti su sveikų savanorių rodmeniu.

Sutrikusi kepenų funkcija

Tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, metu pacientams, kurių įvertinimas pagal Child-Pugh skalę buvo 7 arba mažesnis, organizme rozuvastatino ekspozicija nepadidėjo. Dviejų tiriamųjų, kurių įvertinimas pagal Child-Pugh skalę buvo 8 ir 9, organizme sisteminė rozuvastatino ekspozicija buvo mažiausiai 2 kartus didesnė, palyginti su būnančia asmenų, kurių įvertinimas pagal Child-Pugh skalę buvo mažesnis, organizme. Pacientų, kurių įvertinimas pagal Child-Pugh skalę buvo didesnis kaip 9, gydymo rozuvastatinu patirties nėra.

Klinikinių tyrimų duomenys apie amlodipino vartojimą pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, yra labai riboti. Amlodipino klirensas pacientų, kuriems yra kepenų nepakankamumas, organizme sumažėjo, todėl pailgėjo pusinės eliminacijos laikas ir maždaug 4060 % padidėjo AUC.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Rozuvastatinas

Įprastų farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Specifinių poveikio hERG tyrimų neatlikta. Nepageidaujamos reakcijos, kurių nepastebėta klinikinių tyrimų metu, bet kurių pasireiškė gyvūnams, kai ekspozicija buvo panaši į klinikinę, yra kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų metu nustatyti (tikėtina, kad dėl rozuvastatino farmakologinio poveikio) pelių ir žiurkių kepenų histopatologiniai pokyčiai bei silpnesnis poveikis šunų (bet ne beždžionių) tulžies pūslei. Be to, stebėtas didesnių dozių toksinis poveikis beždžionių ir šunų sėklidėms. Nustatytas toksinis poveikis žiurkių reprodukcijai: vartojant patelei toksinį poveikį sukeliančias dozes, kai sisteminė ekspozicija kelis kartus viršijo terapinę, nustatytas mažesnis palikuonių vados dydis, kūno svoris ir išgyvenamumas.

Amlodipinas

Toksinis poveikis reprodukcijai

Poveikio reprodukcijai tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis parodė vėlesnį atsivedimo laiką, atsivedimo pailgėjimą ir jauniklių išgyvenamumo sumažėjimą vartojant dozes, maždaug 50 kartų didesnes už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui (apskaičiavus mg/kg kūno svorio).

Poveikis vaisingumui

Žiurkėms vartojant (patinams 64 paras ir patelėms 14 parų prieš susiporavimą) iki 10 mg/kg kūno svorio per parą amlodipino dozes (tokia dozė yra 8 kartus didesnė* už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui, apskaičiavus mg/m2 kūno paviršiaus ploto), poveikio vislumui nebuvo. Kito tyrimo su žiurkėmis, kurio metu žiurkių patinai 30 parų vartojo amlodipino besilato dozę, panašią į žmogui vartojamą dozę (apskaičiavus mg/kg kūno svorio), duomenimis, buvo išmatuotas mažesnis folikulus stimuliuojančio hormono ir testosterono kiekis plazmoje ir nustatytas mažesnis spermos tankis bei mažesnis subrendusių spermatozoidų bei Sertoli ląstelių kiekis.

Kancerogeninis ir mutageninis poveikis

Žiurkėms ir pelėms, dvejus metus su ėdalu vartojusioms 0,5 mg/kg kūno svorio, 1,25 mg/kg kūno svorio ar 2,5 mg/kg kūno svorio amlodipino paros dozes, kancerogeninio poveikio nebuvo pastebėta. Didžiausia vartota dozė (ši dozė pelėms, panašiai kaip ir žiurkėms, buvo 2 kartus* didesnė už didžiausią rekomenduojamą 10 mg gydomąją dozę žmogui, apskaičiavus mg/m2 kūno paviršiaus ploto) buvo artima didžiausiai toleruojamai dozei pelėms, bet ne žiurkėms.

Mutageninio poveikio tyrimai su vaistiniu preparatu susijusio poveikio nei genų, nei chromosomų lygmenyje neparodė.

* Apskaičiuota pacientui, kurio kūno svoris yra 50 kg.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Mikrokristalinė celiuliozė

Bevandenė laktozė

Krospovidonas A

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

10 mg/5 mg tabletės plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3350

Talkas

Geltonasis geležies oksidas (E172)

10 mg/10 mg tabletės plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3350

Talkas

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

15 mg/5 mg tabletės plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3350

Talkas

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Juodasis geležies oksidas (E172)

15 mg/10 mg tabletės plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3350

Talkas

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Juodasis geležies oksidas (E172)

20 mg/5 mg tabletės plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3350

Talkas

Geltonasis geležies oksidas (E172)

20 mg/10 mg tabletės plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3350

Talkas

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Lizdinės plokštelės (OPA/aliuminio/PVC//aliuminio): 10, 28, 30, 56, 60, 90, 98 ir 100 plėvele dengtų tablečių dėžutėje.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7.REGISTRUOTOJAS

KRKA, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovėnija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2015 m. spalio mėn. 12 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. gruodžio mėn. 18 d.

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

KRKA d. d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovėnija

arba

TAD Pharma GmbH

Heinz-Lohmann-Straße 5

27472Cuxhaven

Vokietija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Rosvaden 10 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 10 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 15 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 15 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 20 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 20 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosuvastatinum/ amlodipinum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

10 mg/5 mg: Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

10 mg/10 mg: Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 10 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

15 mg/5 mg: Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 15 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

15 mg/10 mg: Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 15 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 10 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

20 mg/5 mg: Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

20 mg/10 mg: Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 10 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės.

Daugiau informacijos pateikiama pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengta tabletė

30 plėvele dengtų tablečių

60 plėvele dengtų tablečių

90 plėvele dengtų tablečių

10 plėvele dengtų tablečių

28 plėvele dengtos tabletės

56 plėvele dengtos tabletės

98 plėvele dengtos tabletės

100 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti per burną.

Negalima kramtyti.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki mm/MMMM

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.Registruotojo pavadinimas IR ADRESAS

KRKA d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovėnija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Rosvaden 10 mg/5 mg

N10 - LT/1/15/3811/001

N28 - LT/1/15/3811/002

N30 - LT/1/15/3811/003

N56 - LT/1/15/3811/004

N60 - LT/1/15/3811/005

N90 - LT/1/15/3811/006

N98 - LT/1/15/3811/007

N100 - LT/1/15/3811/008

Rosvaden 10 mg/10 mg

N10 - LT/1/15/3811/009

N28 - LT/1/15/3811/010

N30 - LT/1/15/3811/011

N56 - LT/1/15/3811/012

N60 - LT/1/15/3811/013

N90 - LT/1/15/3811/014

N98 - LT/1/15/3811/015

N100 - LT/1/15/3811/016

Rosvaden 15 mg/5 mg

N10 - LT/1/15/3811/017

N28 - LT/1/15/3811/018

N30 - LT/1/15/3811/019

N56 - LT/1/15/3811/020

N60 - LT/1/15/3811/021

N90 - LT/1/15/3811/022

N98 - LT/1/15/3811/023

N100 - LT/1/15/3811/024

Rosvaden 15 mg/10 mg

N10 - LT/1/15/3811/025

N28 - LT/1/15/3811/026

N30 - LT/1/15/3811/027

N56 - LT/1/15/3811/028

N60 - LT/1/15/3811/029

N90 - LT/1/15/3811/030

N98 - LT/1/15/3811/031

N100 - LT/1/15/3811/032

Rosvaden 20 mg/5 mg

N10 - LT/1/15/3811/033

N28 - LT/1/15/3811/034

N30 - LT/1/15/3811/035

N56 - LT/1/15/3811/036

N60 - LT/1/15/3811/037

N90 - LT/1/15/3811/038

N98 - LT/1/15/3811/039

N100 - LT/1/15/3811/040

Rosvaden 20 mg/10 mg

N10 - LT/1/15/3811/041

N28 - LT/1/15/3811/042

N30 - LT/1/15/3811/043

N56 - LT/1/15/3811/044

N60 - LT/1/15/3811/045

N90 - LT/1/15/3811/046

N98 - LT/1/15/3811/047

N100 - LT/1/15/3811/048

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Rosvaden 10 mg/5 mg

Rosvaden 10 mg/10 mg

Rosvaden 15 mg/5 mg

Rosvaden 15 mg/10 mg

Rosvaden 20 mg/5 mg

Rosvaden 20 mg/10 mg

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Rosvaden 10 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 10 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 15 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 15 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 20 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 20 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosuvastatinum/ amlodipinum

2.Registruotojo pavadinimas

KRKA

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP (mm/MMMM)

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija pacientui

Rosvaden 10 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 10 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 15 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 15 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 20 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės

Rosvaden 20 mg/10 mg plėvele dengtos tabletės

• • • • • • • • • • • • • Rozuvastatinas ir amlodipinas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
• Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

• • • • • • • • • • • • • 1.Kas yra Rosvaden ir kam jis vartojamas
                        • 2.Kas žinotina prieš vartojant Rosvaden
                        • 3.Kaip vartoti Rosvaden
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis
                        • 5.Kaip laikyti Rosvaden
                        • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Rosvaden ir kam jis vartojamas

• • • • • • • • • • • • • Rosvaden sudėtyje yra dviejų veikliųjų medžiagų: rozuvastatino ir amlodipino.
                        • Rosvaden skirtas vartoti suaugusiesiems gydyti, jei yra padidėjęs kraujospūdis ir kartu yra didelis cholesterolio kiekis, kai dietos keitimas ar fizinio aktyvumo didinimas nepakankamai sumažina cholesterolio kiekį, ir (arba) širdies ir kraujagyslių sutrikimų profilaktikai, jei yra kitų rizikos, kad pasireikš širdies priepuolis, insultas ar susijusių sveikatos sutrikimų, veiksnių.
                        • Rosvaden skirtas vartoti pacientams, kurie jau vartoja rozuvastatino ir amlodipino tokiomis dozėmis. Vietoj atskirų rozuvastatino ir amlodipino tablečių Jūs vartosite vieną Rosvaden tabletę, kurioje yra abiejų veikliųjų medžiagų tokiomis pačiomis dozėmis.
                        • Rosvaden vartojimo metu turite toliau laikytis cholesterolio kiekį mažinančios dietos ir fizinio krūvio nurodymų.

2.Kas žinotina prieš vartojant Rosvaden

Rosvaden vartoti negalima:

• • • • • • • • • • • • • -jeigu yra alergija rozuvastatinui, amlodipinui, bet kokiam kitam kalcio kanalų blokatoriui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
  jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi. Jei pastosite gydymo Rosvaden metu, nedelsdama nutraukite jo vartojimą ir kreipkitės į gydytoją. Moterys Rosvaden vartojimo metu turi saugotis nuo pastojimo, t. y. naudoti tinkamą kontracepcijos priemonę;
• jeigu sergate kepenų liga;
• jeigu yra sunkių inkstų sutrikimų;
• jeigu kartojasi arba dėl neaiškių priežasčių atsiranda raumenų maudimas arba skausmas;
• jeigu vartojate vaistą, vadinamą ciklosporinu (jo vartojama, pvz., po organų persodinimo);
• jeigu Jūsų kraujospūdis yra labai mažas (yra sunki hipotenzija);
• jeigu yra aortos vožtuvo susiaurėjimas (aortos stenozė) arba kardiogeninis šokas (būklė, kai širdis organizmo negali aprūpinti pakankamu kiekiu kraujo);
• jeigu po ūminio širdies priepuolio Jums pasireiškė širdies nepakankamumas.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

• • • • • • • • • • • • • Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Rosvaden:
  jeigu Jums yra inkstų sutrikimų;
• jeigu Jums yra kepenų sutrikimų;
• jeigu Jums kartojasi arba dėl neaiškių priežasčių pasireiškia raumenų maudimas arba skausmas, Jums ar Jūsų kraujo giminaičiams yra buvę raumenų sutrikimų arba kitų cholesterolio kiekį mažinančių vaistų vartojimo metu yra buvę raumenų sutrikimų. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei Jums pasireikš neaiškių priežasčių sukeltas raumenų maudimas ar skausmas, ypač jei tuo pat metu pasijusite blogai ar sukarščiuosite. Be to, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei Jums pasireikš išliekantis raumenų silpnumas;
• jeigu reguliariai dideliais kiekiais vartojate alkoholį;
• jeigu Jūsų skydliaukė neveikia tinkamai;
• jeigu vartojate kitų vaistų, vadinamų fibratais, cholesterolio kiekiui mažinti. Atidžiai perskaitykite šį lapelį, net jei kitų vaistų nuo padidėjusio cholesterolio kiekio vartojote anksčiau;
• jeigu vartojate vaistų nuo ŽIV infekcijos, pvz., ritonaviro su lopinaviru ir (arba) atazanaviru (žr. poskyrį „Kiti vaistai ir Rosvaden“);
• jeigu vartojate antibiotikų, kurių sudėtyje yra fuzido rūgšties (žr. poskyrį „Kiti vaistai ir Rosvaden“);
• jeigu yra sunkus kvėpavimo nepakankamumas;
• jeigu neseniai ištiko širdies priepuolis;
• jeigu sergate širdies nepakankamumu;
• jeigu yra labai padidėjęs kraujospūdis (hipertenzinė krizė);
• jeigu esate senyvi;
• jeigu esate azijietis (japonas, kinas, filipinietis, vietnamietis, korėjietis ar indas). Gydytojas turės Jums parinkti tinkamą pradinę Rosvaden dozę.

Nedidelei daliai žmonių statinai gali pažeisti kepenis. Tai nustatoma atliekant paprastą tyrimą, kuris parodo kepenų fermentų kiekio kraujyje padidėjimą. Dėl šios priežasties gydytojas paprastai atliks tokį kraujo tyrimą (kepenų veiklos tyrimą) prieš gydymą Rosvaden ir jo metu.

Šio vaisto vartojimo metu gydytojas atidžiai stebės Jūsų būklę, jei sergate cukriniu diabetu arba yra jo pasireiškimo rizika. Cukrinio diabeto pasireiškimo rizika yra didesnė, jei kraujyje yra didelis cukraus ir riebalų kiekis arba Jūsų kūno svoris ar kraujospūdis yra per didelis.

Vaikams ir paaugliams

• • • • • • • • • • • • • Vaikams ir paaugliams Rosvaden vartoti negalima.

Kiti vaistai ir Rosvaden

• • • • • • • • • • • • • Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
                        • Rosvaden gali keisti kitų vaistų, o jie – Rosvaden poveikį. Tokie vaistai yra, pvz.:
  ciklosporinas (jo vartojama, pvz., po organų persodinimo);
• varfarinas ar klopidogrelis (ar bet koks kitas kraują skystinantis vaistas);
• fibratai (pvz., gemfibrozilis, fenofibratas) ar bet kuris kitas vaistas, vartojamas cholesterolio kiekiui mažinti (pvz., ezetimibas);
• vaistai nuo nevirškinimo (vartojami rūgščiai skrandyje neutralizuoti);
• geriamieji kontraceptikai;
• vaistai pakaitinei hormonų terapijai;
• ritonaviras kartu su lopinaviru ir (arba) atazanaviru, indinaviru, nelfinaviru (jų vartojama nuo ŽIV infekcijos, žr. poskyrį „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);
• ketokonazolas, itrakonazolas (priešgrybeliniai vaistai);
• rifampicinas, eritromicinas, klaritromicinas (antibiotikai), fuzido rūgštis (antibiotikas, žr. poskyrį „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);
• Hypericum perforatum (paprastųjų jonažolių) preparatai;
• verapamilis, diltiazemas (vaistai nuo širdies ligų);
• dantrolenas (jo infuzuojama esant labai padidėjusiai kūno temperatūrai);
• simvastatinas (jo vartojama cholesterolio kiekiui mažinti).
  • • • • • • • • • • • • Rosvaden gali dar labiau sumažinti kraujospūdį, jeigu jau vartojate kitų vaistų nuo didelio kraujospūdžio ligos.

Rosvaden vartojimas su maistu ir gėrimais

• • • • • • • • • • • • • Rosvaden galima vartoti neatsižvelgiant į valgymo laiką.
                        • Rosvaden vartojantiems žmonėms negalima gerti greipfrutų sulčių ir valgyti greipfrutų, kadangi greipfrutai ir jų sultys gali didinti veikliosios medžiagos amlodipino kiekį kraujyje ir neprognozuojamai sustiprinti kraujospūdį mažinantį Rosvaden poveikį.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

• • • • • • • • • • • • • Rosvaden nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartoti negalima. Jei pastosite gydymo Rosvaden metu, nedelsdama nutraukite jo vartojimą ir kreipkitės į gydytoją. Moterys Rosvaden vartojimo metu turi saugotis nuo pastojimo, t. y. naudoti tinkamą kontracepcijos priemonę.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Rosvaden gali veikti Jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus. Kai kurie žmonės gydymo Rosvaden metu gali jausti svaigulį. Jei vartodami tablečių pajusite pykinimą, svaigulį ar nuovargį arba pasireikš galvos skausmas, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų bei nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Rosvaden sudėtyje yra pagalbinės medžiagos laktozės

Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistinį preparatą.

3.Kaip vartoti Rosvaden

• • • • • • • • • • • • • Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
                        • Rekomenduojama dozė yra viena tabletė per parą.
                        • Šį vaistą galima vartoti prieš valgį ar gėrimą arba po jų. Vaistą reikia kasdien vartoti tuo pačiu metu, užgeriant vandeniu. Rosvaden negalima užgerti greipfrutų sultimis.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Rosvaden vaikams ir paaugliams vartoti negalima.

Reguliarus cholesterolio kiekio tikrinimas

Svarbu reguliariai lankytis pas gydytoją, kad jis galėtų patikrinti, ar cholesterolio kiekis kraujyje sumažėjo iki reikiamo ir ar toks išlieka.

Gydytojas gali nuspręsti didinti Rosvaden dozę, kad vartotumėte tokią dozę, kokia Jums tinka.

Ką daryti pavartojus per didelę Rosvaden dozę?

• • • • • • • • • • • • • Kreipkitės į gydytoją arba artimiausią ligoninę. Išgėrus per daug tablečių, gali pernelyg ir net pavojingai sumažėti kraujospūdis. Galite justi svaigulį, apsvaigimą, alpulį ar silpnumą. Pernelyg sumažėjus kraujospūdžiui gali ištikti šokas. Oda gali būti šalta ir lipni bei galite prarasti sąmonę. Jei patekote į ligoninę ar esate gydomi nuo kitos ligos, pasakykite medikams, kad vartojate Rosvaden.

Pamiršus pavartoti Rosvaden

• • • • • • • • • • • • • Nesijaudinkite. Jei praleidote tabletę, jos nebevartokite. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti Rosvaden

• • • • • • • • • • • • • Gydytojas Jums nurodys, kiek laiko vartoti šį vaistą. Jei nutrauksite Rosvaden vartojimą, cholesterolio kiekis gali vėl padidėti. Jei nutrauksite vaisto vartojimą be gydytojo nurodymo, Jūsų būklė gali vėl pablogėti.
                        • Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
                        • Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei po vaisto pavartojimo pasireikš bet kuris toliau išvardytas labai retas sunkus šalutinis poveikis.
  Staiga atsiradęs švokštimas, krūtinės skausmas, dusulys arba kvėpavimo pasunkėjimas.
• Akių vokų, veido ar lūpų patinimas.
• Liežuvio ir gerklės patinimas, galintis labai pasunkinti kvėpavimą ir (arba) rijimą.
• Sunkios odos reakcijos, įskaitant stiprų odos išbėrimą, dilgėlinę, viso kūno odos paraudimą, sunkų odos niežėjimą, pūslėjimą, lupimąsi ir patinimą, gleivinių uždegimą (Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas) ar kitokią alerginę reakciją.
• Širdies priepuolis, nenormalus širdies plakimas.
• Kasos uždegimas, galintis sukelti stiprų pilvo ir nugaros skausmą kartu su labai bloga bendrąja savijauta.

Be to, nutraukite Rosvaden vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pasireikš neįprastas maudimas ar skausmas raumenyse, kuris išliks ilgiau nei tikėtina. Kaip ir vartojant kitų statinų, labai nedideliam skaičiui pacientų pasireiškė nemalonus poveikis raumenims ir retai atsirado gyvybei pavojų kelti galintis raumenų pažeidimas, vadinamas rabdomiolize.

Pranešta apie toliau išvardytą dažną šalutinį poveikį. Jei bet kuris paminėtas poveikis sukels Jums problemų arba išliks ilgiau kaip vieną savaitę, turite kreiptis į gydytoją.

ROZUVASTATINAS

Dažnas: gali atsirasti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių

• Galvos skausmas.
• Pilvo skausmas.
• Vidurių užkietėjimas.
• Pykinimas.
• Raumenų skausmas.
• Silpnumo pojūtis.
• Svaigulys.
• Nedidelis baltymo kiekio padidėjimas šlapime. Toks poveikis paprastai praeina savaime, nenutraukiant Rosvaden tablečių vartojimo.
• Cukrinis diabetas. Tokio poveikio tikimybė didesnė, jei kraujyje yra didelis cukraus ir riebalų kiekis arba Jūsų kūno svoris ar kraujospūdis yra per didelis. Gydytojas stebės Jūsų būklę šio vaisto vartojimo laikotarpiu.

Nedažnas: gali atsirasti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių

• Išbėrimas, niežėjimas arba kitokia odos reakcija.
• Nedidelis baltymo kiekio padidėjimas šlapime. Toks poveikis paprastai praeina savaime, nenutraukiant Rosvaden tablečių vartojimo (tik vartojant 520 mg dozę).

Retas: gali atsirasti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių

• sunki odos reakcija, kurios galimi požymiai yra veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimas, rijimo ar kvėpavimo pasunkėjimas, sunkus odos niežėjimas (su atsirandančiais gumbais). Jei manote, kad Jums pasireiškė alerginė reakcija, nutraukite Rosvaden vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į medikus.
• Raumenų pažeidimas suaugusiesiems. Atsargumo dėlei nutraukite Rosvaden vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pasireikš neįprastas maudimas ar skausmas raumenyse, kuris išliks ilgiau nei tikėtina.
• Stiprus pilvo skausmas (kasos uždegimas).
• Kepenų fermentų kiekio padidėjimas kraujyje.
• Trombocitų kiekio sumažėjimas, didinantis kraujavimo ar kraujosruvų atsiradimo riziką (trombocitopenija).

Labai retas: gali atsirasti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių

• Gelta (odos ir akių pageltimas).
• Hepatitas (kepenų uždegimas).
• Kraujo pėdsakai šlapime.
• Kojų ir rankų nervų pažeidimas (pvz., tirpimas).
• Sąnarių skausmas.
• Atminties netekimas.
• Ginekomastija (krūtų padidėjimas vyrams).

Dažnis nežinomas: negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis

• Viduriavimas (laisvi viduriai).
• Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (sunkus pūslių atsiradimas odoje, gleivinėje, akyse ir ant lytinių organų).
• Kosulys.
• Dusulys.
• Edema (patinimas).
• Miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmariškus sapnus.
• Lytinės veiklos sutrikimai.
• Depresija.
• Kvėpavimo sutrikimai, įskaitant išliekantį kosulį ir (arba) dusulį ar karščiavimą.
• Sausgyslės pažeidimas.
• Išliekantis raumenų pažeidimas.

AMLODIPINAS

Dažnas: gali atsirasti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių

• Galvos skausmas, svaigulys, mieguistumas (ypač gydymo pradžioje).
• Palpitacija (širdies plakimo pojūtis), paraudimas.
• Pilvo skausmas, šleikštulys (pykinimas).
• Kulkšnių patinimas (edema), nuovargis.

Kitoks šalutinis poveikis, apie kurį pranešta, išvardytas toliau. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Nedažnas: gali atsirasti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių

• Nuotaikos pokyčiai, nerimas, depresija, nemiga.
• Drebulys, skonio pojūčio sutrikimas, apalpimas, silpnumas.
• Tirpimo ar dilgčiojimo pojūtis kojose, skausmo pojūčio išnykimas.
• Regos sutrikimai, matomo vaizdo dvigubinimasis, spengimas ausyse.
• Mažas kraujospūdis.
• Čiaudėjimas ar nosies bėgimas, sukeltas nosies gleivinės uždegimo (rinitas).
• Pakitęs tuštinimasis, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, nevirškinimas, burnos džiūvimas, vėmimas.
• Plaukų slinkimas, sustiprėjęs prakaitavimas, odos niežėjimas, raudonos odos dėmės, odos spalvos pokytis.
• Šlapinimosi sutrikimas, poreikis šlapintis naktį, padažnėjęs šlapinimasis.
• Negalėjimas pasiekti erekcijos, diskomfortas vyrų krūtyse arba jų padidėjimas.
• Silpnumas, skausmas, bloga savijauta.
• Sąnarių arba raumenų skausmas, raumenų mėšlungis, nugaros skausmas.
• Kūno svorio padidėjimas arba sumažėjimas.

Retas: gali atsirasti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių

• Minčių susipainiojimas.

Labai retas: gali atsirasti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių

• Sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių kiekis, sumažėjęs trombocitų kiekis, galintis sukelti neįprastą kraujosruvų atsiradimą ar lengvai prasidedantį kraujavimą (raudonųjų kraujo ląstelių pažeidimas).
• Per didelis cukraus kiekis kraujyje (hiperglikemija).
• Nervų sutrikimas, galintis sukelti silpnumą, dilgčiojimą arba tirpimą.
• Kosulys, dantenų patinimas.
• Pilvo pūtimas (gastritas).
• Nenormali kepenų veikla, kepenų uždegimas (hepatitas), odos pageltimas (gelta), kepenų fermentų kiekio padidėjimas, galintis turėti įtakos tam tikriems medicininiams testams.
• Padidėjęs raumenų tonusas.
• Kraujagyslių uždegimas, dažnai su odos išbėrimu.
• Jautrumas šviesai.
• Sutrikimas, pasireiškiantis rigidiškumo, drebulio ir (arba) judėjimo sutrikimų deriniu.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt, taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Rosvaden

• • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
                        • Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ arba „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

Šio vaisto laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

• • • • • • • • • • • • • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Rosvaden sudėtis

• Veikliosios medžiagos yra rozuvastatinas (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir amlodipinas (amlodipino besilato pavidalu).

10 mg/5 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

10 mg/10 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 10 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

15 mg/5 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 15 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

15 mg/10 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 15 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 10 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

20 mg/5 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

20 mg/10 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu) ir 10 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

• Pagalbinės tabletės branduolio medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė, bevandenė laktozė, krospovidonas A, bevandenis koloidinis silicio dioksidas ir magnio stearatas.

Pagalbinės tabletės plėvelės medžiagos (10 mg/5 mg) yra polivinilo alkoholis, titano dioksidas (E171), makrogolis 3350, talkas ir geltonasis geležies oksidas (E172).

Pagalbinės tabletės plėvelės medžiagos (10 mg/10 mg) yra polivinilo alkoholis, titano dioksidas (E171), makrogolis 3350, talkas, geltonasis geležies oksidas (E172) ir raudonasis geležies oksidas (E172).

Pagalbinės tabletės plėvelės medžiagos (15 mg/5 mg) yra polivinilo alkoholis, titano dioksidas (E171), makrogolis 3350, talkas, geltonasis geležies oksidas (E172), raudonasis geležies oksidas (E172) ir juodasis geležies oksidas (E172).

Pagalbinės tabletės plėvelės medžiagos (15 mg/10 mg) yra polivinilo alkoholis, titano dioksidas (E171), makrogolis 3350, talkas, geltonasis geležies oksidas (E172), raudonasis geležies oksidas (E172) ir juodasis geležies oksidas (E172).

Pagalbinės tabletės plėvelės medžiagos (20 mg/5 mg) yra polivinilo alkoholis, titano dioksidas (E171), makrogolis 3350, talkas ir geltonasis geležies oksidas (E172).

Pagalbinės tabletės plėvelės medžiagos (20 mg/10 mg) yra polivinilo alkoholis, titano dioksidas (E171), makrogolis 3350 ir talkas.

Rosvaden išvaizda ir kiekis pakuotėje

Rosvaden 10 mg/5 mg: gelsvai rudos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 10-5, apytikslis skersmuo yra 8,6 mm.

Rosvaden 10 mg/10 mg: šviesiai rausvos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 10-10, apytikslis skersmuo yra 11 mm.

Rosvaden 15 mg/5 mg: šviesiai rausvai rudos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 15-5, apytikslis skersmuo yra 10 mm.

Rosvaden 15 mg/10 mg: šiek tiek rausvos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 15-10, apytikslis skersmuo yra 10 mm.

Rosvaden 20 mg/5 mg: šviesiai geltonos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 20-5, apytikslis skersmuo yra 11 mm.

Rosvaden 20 mg/10 mg: baltos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais, vienoje tabletės pusėje įspausta 20-10, apytikslis skersmuo yra 11 mm.

• • • • • • • • • • • • • Rosvaden tiekiamas lizdinėse plokštelėse, pakuotėje yra 10, 28, 30, 56, 60, 90, 98 arba 100 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

• • • • • • • • • • • • • Registruotojas
                        • KRKA, d. d., Novo mesto
                        • Šmarješka cesta 6
                        • 8501 Novo mesto
                        • Slovėnija
                        • Gamintojas
                        • KRKA, d. d., Novo mesto
                        • Šmarješka cesta 6
                        • 8501 Novo mesto
                        • Slovėnija
                        • arba
                        • TAD Pharma GmbH
                        • Heinz-Lohmann-Straße 5
                        • 27472 Cuxhaven
                        • Vokietija
                        • Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą:

• • • • • • • • • • • • • UAB KRKA Lietuva
                        • Senasis Ukmergės kelias 4
                        • Vilniaus raj., Užubalių k.
                        • LT - 14013
                        • Tel. + 370 5 236 27 40
                        • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

• • • • • • • • • • • • • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-10-12
                        • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .