Saflutin

Salmeterolis+Flutikazono propionatas, 50µg+250µg/dozėje, dozuoti įkvepiamieji milteliai

Vartojimas: įkvėpti
Registratorius: Inteli Generics Nord, UAB, Lietuva
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Salmeterolis+Flutikazono propionatas

I PRIEDASPREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Saflutin 50/100 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliaiSaflutin 50/250 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliaiSaflutin 50/500 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliai

2.kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje Saflutin 50/100 mikrogramų/dozėje dozuotų įkvepiamųjų miltelių dozėje yra 50 mikrogramų salmeterolio (salmeterolio ksinafoato pavidalu) ir 100 mikrogramų flutikazono propionato. Kiekvieną kartą įkvėpus, įkvepiama 47 mikrogramų salmeterolio (salmeterolio ksinafoato pavidalu) ir 92 mikrogramų flutikazono propionato dozė (dozė, kuri išsiskiria per kandiklį).

Kiekvienoje Saflutin 50/250 mikrogramų/dozėje dozuotų įkvepiamųjų miltelių dozėje yra50 mikrogramų salmeterolio (salmeterolio ksinafoato pavidalu) ir 250 mikrogramų flutikazono propionato. Kiekvieną kartą įkvėpus, įkvepiama 47 mikrogramų salmeterolio (salmeterolio ksinafoato pavidalu) ir 231 mikrogramo flutikazono propionato dozė (dozė, kuri išsiskiria per kandiklį). Kiekvienoje Saflutin 50/500 mikrogramų/dozėje dozuotų įkvepiamųjų miltelių dozėje yra 50  mikrogramų salmeterolio (salmeterolio ksinafoato pavidalu) ir 500 mikrogramų flutikazono propionato. Kiekvieną kartą įkvėpus, įkvepiama 47 mikrogramų salmeterolio (salmeterolio ksinafoato pavidalu) ir 460 mikrogramų flutikazono propionato dozė (dozė, kuri išsiskiria per kandiklį).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje Saflutin 50/100 mikrogramų/dozėje yra 13,3 mg laktozės monohidrato.

Kiekvienoje Saflutin 50/250 mikrogramų/dozėje yra 13,2 mg laktozės monohidrato.

Kiekvienoje Saflutin 50/500 mikrogramų/dozėje yra 12,9 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.Farmacinė forma

Dozuoti įkvepiamieji milteliai.

Milteliai yra baltos ar balkšvos spalvos.

4.klinikinĖ informacija

4.1Terapinės indikacijos

Astma

Saflutin vartojamas astmai reguliariai gydyti, kai reikia kartu vartoti ilgai veikiančių β2 adrenoreceptorių agonistų ir įkvepiamųjų kortikosteroidų. Jis tinka:

• pacientams, kuriems įkvepiamieji kortikosteroidai ir prireikus įkvepiamieji trumpai veikiantys β2 adrenoreceptorių agonistai nepakankamai veiksmingi;

arba

• pacientams, kuriems įkvepiamieji kortikosteroidai ir ilgai veikiantys β2 adrenoreceptorių agonistai yra pakankamai veiksmingi.

Pastaba. Saflutin 50/100 mikrogramų dozė suaugusiems žmonėms ir vaikams, sergantiems sunkia astma, yra nepakankama.

Lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL)

Saflutin vartojamas lėtinės obstrukcinės plaučių ligos simptomams gydyti, jei paciento FEV1 (forsuotai iškvepiamas tūris per 1 s) yra mažesnis negu 60 % normalaus (prieš bronchodilatatoriaus pavartojimą), o paūmėjimai kartojasi, nepaisant reguliaraus bronchodilatatorių vartojimo.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Pacientus reikia įspėti, kad didžiausiam poveikiui gauti Saflutin vartoti būtina reguliariai, net jei ligos simptomų nėra.

Gydytojas pacientus turi reguliariai tikrinti, kad būtų palaikoma optimali Saflutin dozė ir keičiamas tik vaistinio preparato įtaisas. Dozę gali keisti tik gydytojas. Būtina parinkti mažiausią dozę, veiksmingai šalinančią ligos simptomus. Jei juos pavyksta pašalinti vartojant Saflutin du kartus per dieną, tada galima bandyti įkvėpti vien tik kortikosteroido. Kitas būdas yra pacientams, kuriems reikia vartoti ilgai veikiančio β2 adrenoreceptorių agonisto, galima bandyti vieną kartą per dieną vartoti Saflutin, jei, gydytojo nuomone, to pakanka ligai kontroliuoti. Jei Saflutin vartojama vieną kartą per dieną, tai pacientams, kuriuos priepuoliai ištinka naktį, preparatą vartoti reikia vakare, o tiems, kuriuos priepuoliai ištinka dieną, preparatą vartoti reikia ryte.

Reikia vartoti tokio stiprumo Saflutin, kad jame esanti flutikazono propionato dozė atitiktų ligos sunkumą.

Gydytojai turi būti žinoma, kad flutikazono propionato, lyginant su kitais įkvepiamaisiais steroidais, dvigubai mažesnė paros dozė išreikšta mikrogramais yra tiek pat efektyvi gydant astmą. Pavyzdžiui, 100 mikrogramų flutikazono propionato atitinka maždaug 200 mikrogramų beklometazono ar budenozido. Jeigu konkrečiam pacientui reikia kitokių dozių, negu čia rekomenduojamos, turi būti paskirtos atskirai vartojamos atitinkamos beta-2 adrenoreceptorių agonisto ir/ar kortikosteroido dozės..

Rekomenduojamos dozės

Astma

Vyresniems kaip 12 metų pacientams rekomenduojama įkvėpti:

-du kartus per dieną vieną 50 mikrogramų salmeterolio ir 100 mikrogramų flutikazono propionato dozę;

arba

-du kartus per dieną vieną 50 mikrogramų salmeterolio ir 250 mikrogramų flutikazono propionato dozę;

arba

-arba du kartus per dieną vieną 50 mikrogramų salmeterolio ir 500 mikrogramų flutikazono propionato dozę.

Suaugusiems ir paaugliams, sergantiems persistuojančia vidutinio sunkumo astma (kuriems kasdien pasireiškia astmos priepuoliai ir kasdien reikia naudoti priemones jiems nutraukti, ir kuriems yra vidutinis ar sunkus ventiliacinės plaučių funkcijos sutrikimas) ir yra svarbi greita astmos kontrolė, trumpalaikis bandomasis laikotarpis gydant Saflutin gali būti laikomas pradiniu palaikomuoju gydymu. Šiais atvejais rekomenduojama pradinė dozė yra vienas įkvėpimas 50 mikrogramų salmeterolio ir 100 mikrogramų flutikazono propionato du kartus per dieną. Kai tik pasiekiama astmos kontrolė, gydymas turi būti peržiūrėtas ir apsvarstyta ar pacientas gali palaipsniui pereiti tik prie įkvepiamųjų kortikosteroidų. Mažinant gydymo intensyvumą svarbi reguliari paciento apžiūra.

Pradinio palaikomojo gydymo metu, kai nėra vieno ar dviejų astmos sunkumo kriterijų, palyginus su įkvepiamuoju flutikazono propionatu, aiškios naudos nebuvo. Pastebimos naudos nebuvo ir lyginant vieno įkvepiamojo flutikazono propionato vartojimą pradiniam palaikomajam gydymui, kai nėra vieno ar dviejų astmos sunkumo kriterijų. Apskritai, įkvepiamieji kortikosteroidai išlieka pirmojo pasirinkimo vaistu daugumai pacientų. Saflutin neskiriamas pradiniam lengvos astmos gydymui. 50/100 mikrogramų stiprumo Saflutin netinka suaugusiesiems ir vaikams, sergantiems sunkia astma, gydyti. Pacientams, sergantiems sunkia astma, rekomenduojama nustatyti reikalingą įkvepiamojo kortikosteroido dozę prieš skiriant fiksuotą veikliųjų medžiagų derinį.

Pasiekus astmos kontrolę, gydymą reikia peržiūrėti ir nuspręsti, ar pacientui palikti vien įkvepiamąjį kortikosteroidą.

Vaikų populiacija

4 metų ir vyresni vaikai

Vienas 50 mikrogramų salmeterolio ir 100 mikrogramų flutikazono propionato įkvėpimas du kartus per dieną.

Didžiausia rekomenduojama flutikazono propionato dozė, gaunama per Saflutin, vaikams yra 100 mikrogramų du kartus per dieną.

Apie Saflutin vartojimą jaunesniems kaip 4 metų vaikams duomenų nėra.

Lėtinė obstrukcinė plaučių liga

Suaugusiems pacientams

Du kartus per dieną įkvėpti vieną 50 mikrogramų salmeterolio ir 500 mikrogramų flutikazono propionato dozę.

Ypatingos populiacijos

Vyresniojo amžiaus ar inkstų ligomis sergantiems žmonėms dozės mažinti nereikia. Apie Saflutin vartojimą kepenų ligomis sergantiems pacientams duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Įkvėpti.

Saflutin atpalaiduoja miltelius, kurie įkvepiami į plaučius. Dozių skaitiklis inhaliatoriaus viršuje rodo, kiek dozių liko. Detalesnė vartojimo instrukcija pateikta pakuotės lapelyje.

Inhaliatoriaus naudojimas

Inhaliatorius atidaromas ir užtaisomas pastumiant svirtelę. Jos kandiklis kišamas į burną ir apimamas lūpomis. Tuomet galima įkvėpti vaisto dozę ir prietaisą uždaryti.

4.3Kontraindikacijos

Saflutin draudžiama vartoti pacientams, kuriems padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Saflutin nelengvina ūminių astmos simptomų. Juos galima mažinti greitai ir trumpai veikiančiu bronchodilatatoriumi. Pacientams reikia patarti visada po ranka turėti vaistų, skirtų ūminiam astmos priepuoliui slopinti.

Pacientams negalima pradėti vartoti Saflutin esant astmos paūmėjimui, taip pat, jeigu šios ligos eiga reikšmingai pasunkėjo arba jeigu jų sveikatos būklė staiga pablogėjo.

Vartojant Saflutin, gali pasireikšti sunkių su astma susijusių nepageidaujamų reiškinių, taip pat gali būti astmos paūmėjimų. Pacientams reikėtų pasakyti, kad jie tęstų gydymą, tačiau kreiptųsi į gydytoją, jei pradėjus vartoti Saflutin astmos simptomai išlieka nekontroliuojami arba pablogėja.

Padidėjęs priepuolius lengvinančių vaistinių preparatų (trumpai veikiančių bronchodilatatorių) poreikis arba atsako į priepuolius lengvinančius vaistinius preparatus sumažėjimas rodo, kad astmos kontrolė blogėja, ir pacientą privalo apžiūrėti gydytojas.

Staigus ir progresuojantis astmos kontrolės sunkėjimas gali grėsti gyvybei, todėl gydytojas turi skubiai apžiūrėti pacientą. Tokiu atveju reikia apsvarstyti galimybę gydyti didesnėmis kortikosteroidų dozėmis.

Kai astmos simptomai tampa kontroliuojami, reikėtų apsvarstyti laipsniško Saflutin dozės mažinimo galimybę. Mažinant gydymo intensyvumą, svarbu reguliariai įvertinti paciento būklę. Reikia paskirti mažiausią veiksmingą Saflutin dozę (žr. 4.2 skyrių).

Pacientų, sergančių LOPL, ligos paūmėjimai įprastai gydomi sisteminiais kortikosteroidais, todėl pacientus reikia įspėti, kad kreiptųsi į gydytoją, jei vartojant Saflutin simptomai paūmėja.

Astma sergantiems pacientams gydymo Saflutin staiga nutraukti negalima, nes padidėja paūmėjimo pavojus. Vaistinio preparato dozę reikia mažinti gydytojui prižiūrint. Nutraukus pacientų, sergančių lėtine obstrukcine plaučių liga, gydymą, gali pasireikšti simptominė dekompensacija, todėl juos turi prižiūrėti gydytojas.

Kaip ir kitokių įkvepiamųjų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra kortikosteroidų, taip ir Saflutin reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems plaučių tuberkulioze, grybelinėmis, virusinėmis ar kitokių mikroorganizmų sukeltomis infekcinėmis kvėpavimo takų ligomis. Jeigu yra tokių požymių, reikia nedelsiant pradėti atitinkamą gydymą.

Retai didelės terapinės Saflutin dozės gali sukelti širdies aritmiją, pvz., supraventrikulinę tachikardiją, ekstrasistoles, prieširdžių virpėjimą bei nedidelį praeinantį kalio koncentracijos plazmoje sumažėjimą. Saflutin atsargiai turi vartoti pacientai, sergantys sunkiomis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis (įskaitant širdies ritmo sutrikimus), cukriniu diabetu, negydyta hipokalemija, tirotoksikoze ar pacientai, kurių kalio koncentracija plazmoje linkusi mažėti.

Labai retai gali padidėti gliukozės kiekis kraujyje (žr. 4.8 skyrių). Į tai reikia atkreipti dėmesį šio vaistinio preparato skiriant pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.

β2 adrenoreceptorių agonistai, patekę į sisteminę kraujotaką, gali sukelti sunkią hipokalemiją, bet įkvėpus gydomąsias salmeterolio dozes, jo koncentracija plazmoje būna labai nedidelė.

Vartojant Saflutin, kaip ir kitokių įkvepiamųjų vaistinių preparatų, gali prasidėti paradoksinis bronchų spazmas, dėl kurio tuoj po įkvėpimo sustiprėja švokštimas ir dusulys. Tokiu atveju reikia nedelsiant vartoti trumpai veikiančių įkvepiamųjų bronchų plečiamųjų vaistinių preparatų. Saflutin vartojimą būtina tuoj pat nutraukti, pacientą ištirti ir, jei reikia, skirti alternatyvų gydymą.

Buvo pranešta apie farmakologinį β2 adrenoreceptorių agonistų nepageidaujamą poveikį (tokį, kaip drebulys, palpitacijos, galvos skausmas), tačiau šis poveikis yra laikinas ir sumažėja gydymą tęsiant.

Vienoje Saflutin dozėje yra iki 13,3 mg laktozės monohidrato. Toks kiekis paprastai nekenkia laktozės netoleruojantiems žmonėms.

Vartojant Saflutin, kaip ir kitokių įkvepiamųjų kortikosteroidų, ypač didelėmis dozėmis ir/arba ilgai, gali pasireikšti kortikosteroidų sisteminis nepageidaujamas poveikis. Toks poveikis žymiai mažiau tikėtinas, negu vartojant geriamųjų kortikosteroidų. Galimas sisteminis poveikis: Kušingo (Cushing) sindromas, panašūs į Kušingo (Cushing) sindromą požymiai, antinksčių funkcijos nuslopinimas, sumažėjęs kaulų mineralinis tankis, katarakta, glaukoma ir, rečiau, įvairūs psichologiniai ar elgsenos pokyčiai, įskaitant psichomotorinį hiperaktyvumą, miego sutrikimus, nerimą, depresiją arba agresyvumą (ypač vaikams). Todėl svarbu pacientus reguliariai tikrinti ir sumažinti įkvepiamojo kortikosteroido dozę iki mažiausios efektyvios, kuri padeda kontroliuoti astmą.

Ilgai gydant didelėmis įkvepiamųjų kortikosteroidų dozėmis gali būti nuslopinta antinksčių veikla ir prasidėti ūminė antinksčių krizė. Labai retai, bet buvo aprašyti atvejai, kai buvo nuslopinta antinksčių veikla ir atsirado ūminė antinksčių krizė, vartojant flutikazono propionato dozes nuo 500 iki 1000 mikrogramų. Išprovokuoti ūminę antinksčių krizę gali tokios būklės, kaip trauma, operacija, infekcija ar staigus dozės sumažinimas. Simptomai paprastai neapibrėžti ir gali pasireikšti anoreksija, skausmais pilve, svorio kritimu, nuovargiu, galvos skausmu, pykinimu, vėmimu, hipotenzija, sąmonės pritemimu, hipoglikemija ir traukuliais. Streso metu ar ruošiantis planinei chirurginei operacijai reikia apsvarstyti papildomo sisteminio gydymo kortikosteroidais galimybę.

Gydymo įkvepiamu flutikazono propionatu privalumas yra tas, kad geriamųjų kortikosteroidų poreikis sumažėja iki minimumo, bet pacientams, kuriems geriamųjų kortikosteroidų vartojimas keičiamas įkvepiamaisiais, dar ilgai išlieka pavojus, kad jų antinksčių funkcijos rezervas bus sumažėjęs. Todėl gydant tokius pacientus, yra būtina speciali priežiūra ir reguliarus antinksčių funkcijos stebėjimas. Rizika išlieka ir tiems pacientams, kurie anksčiau kritišku momentu buvo gydomi didelėmis kortikosteroidų dozėmis. Tokį liekamąjį antinksčių funkcijos susilpnėjimą būtina turėti omenyje streso metu (dėl kritinės būklės ar planinės operacijos) ir, jei reikia, imtis tinkamo gydymo kortikosteroidais. Antinksčių funkcijai įvertinti prieš planines operacijas gali prireikti specialisto konsultacijos.

Ritonaviras gali smarkiai padidinti flutikazono propionato koncentraciją plazmoje. Todėl reikia vengti jo vartoti kartu su flutikazonu, nebent tikėtina nauda pacientui nusveria sisteminio kortikosteroidų nepageidaujamo poveikio riziką. Kartu su flutikazono propionatu skiriant kitų stipriai veikiančių CYP3A inhibitorių, taip pat padidėja šalutinio poveikio pavojus (žr. 4.5 skyrių).

Lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL) sergančių pacientų TORCH tyrimo metu buvo nustatyta, kad asmenims, vartojusiems Saflutin, dažniau pasireiškė apatinių kvėpavimo takų infekcinės ligos (ypač pneumonija ir bronchitas), palyginti su tais, kurie vartojo placebą (žr. 4.8 ir 5.1 skyrių). Atliekant TORCH tyrimą nustatyta, kad nepriklausomai nuo skiriamo gydymo didesnis pavojus susirgti pneumonija gresia vyresnio amžiaus pacientams, pacientams, kurių mažas kūno masės indeksas (<25 kg/m2), ir labai sunkiai sergantiems pacientams (apskaičiuotas FEV1 <30 %). Gydytojai turi būti atidūs, kad pastebėtų LOPL sergančiam pacientui prasidedančią pneumoniją ar kitą apatinių kvėpavimo takų infekcinę ligą, nes šių infekcinių ligų ir LOPL paūmėjimo požymiai dažnai būna panašūs. Jeigu sunkia LOPL sergančiam pacientui prasideda pneumonija, reikia gerai apsvarstyti, ar tęsti gydymą Saflutin.

Didelio klinikinio tyrimo (salmeterolio daugiacentrio astmos klinikinio tyrimo – Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) duomenimis, afroamerikiečiams pacientams, vartojantiems salmeterolį, padidėja sunkių kvėpavimo sistemos sutrikimų ar mirčių pavojus, palyginti su placebą vartojusia pacientų grupe (žr. 5.1 skyrių). Nežinoma, ar šis pavojus kyla dėl farmakogenetinių ar dėl kitų veiksnių. Todėl pacientams, kilusiems iš juodaodžių afrikiečių ar Karibų jūros salų gyventojų, reikėtų nurodyti tęsti gydymą, bet kreiptis į gydytoją, jei vartojant Saflutin astmos simptomai tampa nekontroliuojami arba pablogėja.

Kartu sistemiškai vartojant ketokonazolo pastebimai padidėja salmeterolio sisteminis poveikis. Dėl šios priežasties gali padažnėti sisteminio poveikio reiškinių (pvz., QT intervalo pailgėjimas ir palpitacijos). Todėl reikia vengti kartu vartoti ketokonazolo arba kitų stipriai veikiančių CYP3A4 inhibitorių, nebent laukiama nauda yra didesnė už gydymo salmeteroliu sukeliamų sisteminių nepageidaujamų reiškinių rizikos padidėjimą (žr. 4.5 skyrių).

Vaikų populiacija

Tam tikra sisteminio poveikio rizika galima vaikams ir jaunesniems kaip 16 metų paaugliams, vartojantiems dideles flutikazono propionato dozes (paprastai ≥1000 mikrogramų per parą). Sisteminis poveikis ypač gali pasireikšti vartojant dideles dozes ilgą laiką. Galimas sisteminis poveikis yra Kušingo (Cushing) sindromas, Kušingo (Cushing) sindromo požymiai, antinksčių funkcijos slopinimas, ūminė antinksčių krizė, vaikų ir paauglių augimo sulėtėjimas ir, rečiau, įvairūs psichologiniai ar elgsenos pokyčiai, įskaitant psichomotorinį hiperaktyvumą, miego sutrikimus, nerimą, depresiją arba agresyvumą. Vaikams arba paaugliams gali prireikti vaikų kvėpavimo ligų specialisto konsultacijos.

Rekomenduojama reguliariai matuoti vaikų, ilgą laiką vartojančių įkvepiamųjų kortikosteroidų, ūgį. Įkvepiamojo kortikosteroido dozė turi būti sumažinta iki mažiausios veiksmingos astmą kontroliuojančios dozės.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Reikalinga vengti kartu vartoti tiek selektyvaus poveikio, tiek ir neselektyvaus poveikio beta adrenoreceptorių blokatorių, nebent būtų svarbi priežastis jų vartoti.

Gydymas β2 adrenoreceptorių agonistu gali sukelti sunkią hipokalemiją. Ypač atsargiai reikia gydyti ūminės sunkios astmos atveju, nes toks poveikis gali sustiprėti, vartojant kartu su ksantino dariniais, steroidais ir diuretikais.

Kartu vartojant kitų beta adrenerginių vaistinių preparatų galimas papildomas poveikis.

Flutikazono propionatas

Normaliomis sąlygomis įkvėpus flutikazono propionato jo koncentracija plazmoje būna nedidelė, nes jis smarkiai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per žarnos sienelę ir kepenis metu, kur vyksta ir jo sisteminė biotransformacija, dalyvaujant citochromui P450 3A4. Todėl nepanašu, kad flutikazono propionatas sukeltų klinikai reikšmingą sąveiką su kitais vaistiniais preparatais.

Sąveikos su ritonaviru tyrime, kuriame dalyvavo sveiki asmenys, vartojantys flutikazono propionatą į nosį, ritonaviras, kuris labai smarkiai slopina citochromą P450 3A4, skiriant jį po 100 mg du kartus per dieną, padidino flutikazono propionato koncentraciją plazmoje kelis šimtus kartų, dėl to žymiai sumažėjo kortizolio koncentracija plazmoje. Nėra informacijos apie tokią sąveiką vartojant įkvepiamąjį flutikazono propionatą, bet manoma, kad flutikazono propionato koncentracija plazmoje turėtų žymiai padidėti. Pranešama apie Kušingo (Cushing) sindromo ir antinksčių funkcijos nuslopinimo atvejus. Tokio vaistų derinio reikia vengti, nebent siekiama nauda atsvertų padidėjusį gliukokortikoido sisteminio nepageidaujamo poveikio riziką.

Nedidelės apimties tyrimo su sveikais savanoriais duomenimis, silpnesnis CYP3A inhibitorius ketokonazolas 150 % padidino flutikazono propionato ekspoziciją po vienkartinio įkvėpimo. Dėl to plazmoje kortizolio kiekis sumažėjo daugiau, negu vartojant vieno flutikazono propionato. Kartu gydant kitu stipriu CYP3A inhibitoriumi itrakonazolu taip pat tikėtina, kad padidės sisteminė flutikazono propionato ekspozicija ir sisteminio nepageidaujamo poveikio rizika. Todėl skirti šių vaistinių preparatų reikia atsargiai ir vengti, jei tik įmanoma, jais gydyti ilgai.

Salmeterolis

Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai15 sveikų žmonių 7 dienas vartojant salmeterolio (50 mikrogramų įkvėpimai du kartus per parą) kartu su ketokonazolu (vartojant per burną 400 mg vieną kartą per parą) kraujo plazmoje labai pakito salmeterolio farmakokinetika (1,4 karto padidėjo Cmax ir 15 kartų – AUC). Dėl to gali padidėti kitų gydymo salmeteroliu sukeliamų sisteminių reiškinių (tokių, kaip QT intervalo pailgėjimas arba palpitacijos) dažnis, palyginti su monoterapija salmeteroliu arba ketokonazolu (žr. 4.4 skyrių).Kraujo spaudimui, širdies ritmui, gliukozės koncentracijai kraujyje ir kalio koncentracijai kraujyje kliniškai reikšmingo poveikio nepastebėta. Kartu vartojant ketokonazolo, salmeterolio pusinės eliminacijos periodas nepailgėja ir skiriant kartotinėmis dozėmis salmeterolio kaupimasis nepadidėja.Reikia vengti kartu vartoti ketokonazolo, nebent laukiama nauda yra didesnė už gydymo salmeteroliu sukeliamų sisteminių nepageidaujamų reiškinių rizikos padidėjimą. Tikėtina panaši tarpusavio sąveikos rizika kartu vartojant kitų stipriai veikiančių CYP3A4 inhibitorių (pvz., itrakonazolo, telitromicino, ritonaviro).Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai15 sveikų žmonių 6 dienas vartojant salmeterolio (50 mikrogramų įkvėpimai du kartus per parą) kartu su eritromicinu (vartojant per burną po 500 mg tris kartus per parą) pasireiškė nedidelis, statistiškai nereikšmingas salmeterolio farmakokinetikos pokytis (1,4 karto padidėjo Cmax ir 1.2 karto – AUC). Eritromicino vartojimas kartu su salmeteroliu nebuvo susijęs su jokiais sunkiais nepageidaujamais reiškiniais.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Nėra duomenų, susijusių su žmonėmis. Tačiau tyrimai su gyvūnais parodė, kad salmeterolis ar flutikazono propionatas neturi poveikio vaisingumui.

Nėštumas

Negausūs duomenys apie nėščias moteris (maždaug 300-1000 nėštumo atvejų) rodo, kad salmeterolis ir flutikazono propionatas nesukelia apsigimimų ir toksinio poveikio vaisiui ar naujagimiui. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, pasireiškusį pavartojus β2adrenoreceptorių agonistų ir/arba kortikosteroidų (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumo metu Saflutin galima vartoti tik tada, jei laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

Nėščioms moterims gydyti būtina vartoti mažiausias veiksmingas flutikazono propionato dozes, kurios padeda kontroliuoti astmos simptomus.

Žindymo laikotarpis

Nežinoma, ar salmeterolis ir flutikazono propionatas, ar jų metabolitai išsiskiria į moters pieną.

Tyrimai parodė, kad salmeterolis ir flutikazono propionatas bei jų metabolitai išsiskiria su žiurkių pienu.

Negalima paneigti rizikos žindomiems naujagimiams ar kūdikiams. Įvertinus galimą žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą moteriai reikia nuspręsti, ar nutraukti maitinimą motinos pienu, ar nutraukti Saflutin vartojimą.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Saflutin gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai..

4.8Nepageidaujamas poveikis

Kadangi Saflutin sudėtyje yra salmeterolio ir flutikazono propionato, nepageidaujamų reakcijų pobūdis ir stiprumas gali priklausyti nuo abiejų vaistinio preparato sudėtinių dalių. Kartu skiriant šių veikliųjų medžiagų, kokių nors papildomų nepageidaujamų reiškinių nestebėta.

Salmeteroliui ir flutikazono propionatui būdingos nepageidaujamos reakcijos toliau išvardytos pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Dažnis buvo nustatytas pagal klinikinių tyrimų duomenis. Į dažnį placebo grupėje atsižvelgta nebuvo.

Organų sistemos	Nepageidaujamos reakcijos	Dažnis
Infekcijos ir infestacijos	Burnos ir ryklės kandidozė Pneumonija Bronchitas Stemplės kandidozė	Dažnas Dažnas 1,3,5 Dažnas 1,3 Retas
Imuninės sistemos sutrikimai	Padidėjusio jautrumo reakcijos. Gali pasireikštiOdos padidėjusio jautrumo reakcijos Angioneurozinė edema (daugiausia veido, burnos ir gerklės) Kvėpavimo sutrikimo simptomai (dusulys) Kvėpavimo sutrikimo simptomai (bronchų spazmas) Anafilaksinės reakcijos, įskaitant anafilaksinį šoką.	NedažnasRetas Nedažnas Retas Retas
Endokrininiai sutrikimai	Kušingo (Cushing) sindromas, panašūs į Kušingo (Cushing) sindromą pokyčiai, antinksčių slopinimas, augimo sulėtėjimas vaikams ir paaugliams, sumažėjęs kaulų mineralų tankis	Retas 4
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai	Hipokalemija Hiperglikemija	Dažnas 3 Nedažnas 4
Psichikos sutrikimai	Nerimas Miego sutrikimai Elgsenos pokyčiai, įskaitant psichomotorinį hiperaktyvumą ir dirglumą (daugiausia vaikams) Depresija, agresyvumas (daugiausia vaikams)	Nedažnas Nedažnas Retas Dažnis nežinomas
Nervų sistemos sutrikimai	Galvos skausmas Drebulys	Labai dažnas 1 Nedažnas
Akių sutrikimai	Katarakta Glaukoma	Nedažnas Retas 4
Širdies sutrikimai	Palpitacija TachikardijaŠirdies aritmijos (įskaitant supraventrikulinę tachikardiją ir ekstrasistoles) Prieširdžių virpėjimas Krūtinės angina	Nedažnas NedažnasRetas Nedažnas Nedažnas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Nazofaringitas Ryklės dirginimas Užkimimas / disfonija Sinusitas Paradoksinis bronchų spazmas	Labai dažnas 2,3 Dažnas Dažnas Dažnas 1,3 Retas 4
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Sumušimai	Dažnas 1,3
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai	Raumenų mėšlungis Trauminiai lūžiai Artralgija Mialgija	Dažnas Dažnas 1,3 Dažnas Dažnas

1Pasitaiko dažnai placebo grupėje

2Pasitaiko labai dažnai, vartojant placebą.

3Pastebėta atliekant 3 metų trukmės LOPL tyrimą.

4Žr. 4.4 skyrių

5Žr. 5.1 skyrių

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Gauta pranešimų apie nepageidaujamą β2 adrenoreceptorių agonisto poveikį, tokį kaip tremoras, širdies plakimai ir galvos skausmas, bet jis buvo linkęs greitai praeiti ir reguliariai gydant mažėjo.

Kaip ir vartojant kitokių įkvepiamųjų vaistinių preparatų, gali pasireikšti paradoksinis bronchų spazmas, dėl kurio tuoj po dozės įkvėpimo gali sustiprėti švokštimas ir dusulys. Tokiu atveju reikia nedelsiant taikyti gydymą trumpai veikiančiais įkvepiamaisiais bronchų plečiamaisiais vaistiniais preparatais. Saflutin vartojimą būtina tuoj pat nutraukti, pacientą ištirti ir, jei reikia, taikyti alternatyvų gydymą.

Kai kuriems pacientams dėl flutikazono propionato gali užkimti balsas ir atsirasti burnos ir gerklės kandidozė. Balso užkimimo ir kandidozės riziką gali sumažinti gerklės skalavimas vandeniu pavartojus preparato. Simptominė kandidozė gali būti gydoma vietiškai vaistais nuo grybelio, nenutraukiant gydymo Saflutin.

Vaikų populiacija

Galimas sisteminis poveikis yra Kušingo (Cushing) sindromas, į Kušingo (Cushing) sindromą panašių požymių išsivystymas, antinksčių slopinimas, augimo sulėtėjimas vaikams ir paaugliams (žr. 4.4 skyrių). Vaikams ir paaugliams taip pat gali pasireikšti nerimas, miego sutrikimai ir elgsenos pokyčiai, įskaitant hiperaktyvumą ir dirglumą.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .

4.9Perdozavimas

Klinikinių duomenų apie Saflutin perdozavimą nėra, bet žinomas jo sudedamųjų dalių perdozavimas.

Salmeterolio perdozavimo simptomai yra tremoras, galvos skausmas ir tachikardija. Pirmaeiliai priešnuodžiai yra kardioselektyvaus poveikio beta adrenoreceptorius blokuojančios medžiagos, kurių turi būti vartojama atsargiai pacientams, kuriems yra buvęs bronchų spazmas ar kurie yra linkę į bronchų spazmus. Jei gydymą Saflutin tenka nutraukti dėl jo sudėtyje esančio β2 adrenoreceptorių agonisto salmeterolio perdozavimo, turi būti apgalvotas tinkamo pakeičiamojo gydymo parūpinimas. Be to, gali pasireikšti hipokalemija, todėl turi būti apgalvota, kaip papildyti kalio kiekį.

Ūminis perdozavimas: Įkvėpus didesnes flutikazono propionato dozes, negu rekomenduojamos gali laikinai susilpnėti antinksčių sistemos funkcija. Dėl to skubių priemonių imtis nereikia, nes normali antinksčių funkcija atsinaujina per kelias dienas. Tą patvirtina kortizolo kiekio kraujo plazmoje matavimas.

Lėtinis įkvepiamojo flutikazono propionato perdozavimas: (žr. 4.4 skyriuje antinksčių slopinimo rizika): Gali būti reikalingas antinksčių rezervo sekimas. Flutikazono propionato perdozavimo atveju vis tiek galima tęsti gydymą Saflutin simptomų kontroliavimui tinkamomis dozėmis.

5.FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – adrenerginiai deriniuose su kortikosteroidais ar kitais vaistais, išskyrus anticholinergines medžiagas, ATC kodas – R03 AK06.

Veikimo mechanizmas

Saflutin sudėtyje yra salmeterolio ir flutikazono propionato, kurių veikimo mechanizmas yra skirtingas. Žemiau aptarti atitinkami abiejų veikliųjų medžiagų veikimo mechanizmai.

Salmeterolis

Salmeterolis yra selektyvaus poveikio ilgai veikiantis (12 valandų) β2 adrenoreceptorių agonistas su ilga šonine grandine, kuria prisijungia prie išorinės receptoriaus dalies.

Salmeterolis sukelia ilgesnės trukmės (mažiausiai 12 val.) bronchų išplėtimą, negu rekomenduojamos įprastinės trumpo poveikio β2 adrenoreceptorių agonistų dozės.

Flutikazono propionatas

Taikant flutikazono propionatą inhaliacijomis rekomenduojamomis dozėmis, jis sukelia gliukokortikoidams būdingą priešuždegiminį poveikį plaučiuose, dėl to sumažėja astmos simptomai ir paūmėjimų dažnis bei nebūna nepageidaujamo poveikio, būdingo sisteminiu būdu vartojamiems kortikosteroidams.

Klinikinis saugumas ir veiksmingumas

Astmos klinikiniai tyrimai

Dvylikos mėnesių trukmės tyrime (optimalios astmos kontrolės pasiekimas GOAL [Gaining Optimal Asthma ControL], kuriame dalyvavo 3416 suaugusiųjų ir paauglių, sergančių stabilia astma, buvo lyginamas salmeterolio ir flutikazono propionato saugumas ir efektyvumas su vienu įkvepiamuoju kortikosteroidu (flutikazono propionatu) norint nustatyti, ar galima pasiekti astmos kontrolės tikslus. Dozės buvo didinamos kas 12 savaičių, kol būdavo pasiekiama visiška** astmos kontrolė arba didžiausia vaisto dozė. GOAL tyrimas parodė, kad astmos kontrolė buvo pasiekta daugiau pacientų gydytų salmeteroliu ir flutikazono propionatu, negu gydytų vien įkvepiamuoju kortikosteroidu (IKS), ir kontrolei pasiekti reikėjo mažesnės kortikosteroido dozės.

Gera astmos kontrolė greičiau pasiekiama salmeteroliu ir flutikazono propionatu, nei vien tik IKS. Gydant salmeteroliu ir flutikazono propionatu, 50 % žmonių pirmoji individuali geros kontrolės savaitė buvo pasiekta po 16 dienų, lyginant su 37 dienomis, kurių prireikė pacientams, gydytiems IKS. Anksčiau steroidais negydytų astma sergančių žmonių pogrupyje individuali geros kontrolės savaitė buvo pasiekta po 16 dienų gydant salmeteroliu ir flutikazono propionatu ir po 23 dienų gydant IKS.

Tyrimo duomenys parodė:

Pacientų, kuriems astma pavyko gerai kontroliuoti*(GK) ir visiškai kontroliuoti**(VK) procentas po 12 mėnesių
Gydymas prieš tyrimą	Salmeterolis/FP GK	FP
Gydomi be IKS (vien SABA)	78%	50%	70%	40%
Maža IKS dozė (≤500 mikrogramų beklametazono dipropionato (BDP) ar lygiavertė dozė/dienai)	75%	44%	60%	28%
Vidutinė IKS dozė (>500-1000 mikrogramų BDP ar lygiavertė dozė/dienai)	62%	29%	47%	16%
Jungtiniai 3 gydymo lygių duomenys	71%	41%	59%	28%

*Gerai kontroliuojama astma: kartkartėmis atsirandantys simptomai ar SABA (greitai veikiančio β2 adrenoreceptorių agonisto) vartojimas, ar mažiau negu 80 % numatytos plaučių funkcijos, naktimis neprabundama, nėra paūmėjimų, nėra šalutinio poveikio, dėl kurio reiktų keisti gydymą.

**Visiškai kontroliuojama astma: nėra simptomų, nevartojamas SABA, daugiau ar lygu 80 % numatytos plaučių funkcijos, naktimis neprabundama, nėra paūmėjimų, nepasireiškia nepageidaujamas poveikis, dėl kurio reikėtų keisti gydymą.

Šio tyrimo rezultatai rodo, kad sergantiems vidutinio sunkumo bronchine astma, kuriems reikia greitai astmą sukontroliuoti, pradinis palaikomasis gydymas salmeteroliu ir flutikazono propionatu yra 50/100 mikrogramų dozė du kartus per dieną (žr. 4.2 skyrių).

Buvo atliktas dviejų savaičių trukmės dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, dviejų grupių tiriamųjų klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 318 stabilia astma sergančių pacientų, ne jaunesnių kaip aštuoniolikos metų amžiaus. Buvo tiriamas dviejų salmeterolio ir flutikazono propionato įkvėpimų, vartojamų du kartus per parą, (dvigubos dozės) saugumas ir toleravimas. Tyrimas parodė, kad iki 14 dienų vartojant dvigubai daugiau kiekvieno stiprumo salmeterolio ir flutikazono propionato dozių, nepageidaujamų reiškinių, susijusių su beta agonistų poveikiu, padažnėjo nedaug, palyginti su vieno įkvėpimo vartojimu du kartus per parą, (drebulys – atitinkamai 1 (1 %) ir 0 pacientų, širdies plakimo pojūtis – 6 (3 %) ir 1 (<1 %) pacientui, raumenų mėšlungis – 6 (3 %) ir 1 (<1 %) pacientui), o su įkvepiamųjų kortikosteroidų poveikiu susijusių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo panašus (pvz., burnos kandidozė – 6 (6 %) ir 16 (8 %) pacientų, užkimimas – 2 (2 %) ir 4 (2 %) pacientams). Į nedidelį su beta agonistų poveikiu susijusį nepageidaujamų reiškinių padažnėjimą gydytojas turėtų atsižvelgti, skirdamas dvigubą salmeterolio ir flutikazono propionato dozę suaugusiems pacientams, kuriems reikia papildomo trumpalaikio (iki 14 dienų) gydymo įkvepiamaisiais kortikosteroidais.

Salmeterolio ir flutikazono propionato poveikio lėtinei obstrukcinei plaučių ligai klinikinių tyrimų duomenys

TORCH – tai 3 metų trukmės tyrimas, kurio metu buvo vertintas salmeterolio ir flutikazono propionato 50/500 mikrogramų dozės, salmeterolio 50 mikrogramų dozės, flutikazono propionato (FP) 500 mikrogramų dozės arba placebo poveikis, atsižvelgiant į bendrą LOPL sergančių pacientų mirštamumą. LOPL sergantys pacientai, kurių pradinis (prieš skiriant bronchodilatatorius) FEV1 buvo <60 % normalaus dydžio, buvo atsitiktinai pasirinkti dvigubai aklu būdu atliekamam vaistų skyrimui. Tyrimo metu pacientams buvo taikomas įprastinis LOPL gydymas, išskyrus kitus įkvepiamuosius kortikosteroidus, ilgai veikiančius bronchodilatatorius ir ilgai veikiančius kortikosteroidus. Po 3 metų buvo nustatytas išgyvenamumas, neatsižvelgiant į tai, ar tiriamojo vaisto skyrimas buvo nutrauktas. Pirminiai rezultatai parodė, kad vartojant salmeterolio ir flutikazono propionato po 3 metų bendras mirštamumas sumažėjo, palyginti su placebu.

	Placebas N = 1524	Salmeterolis 50 N = 1521	FP 500 N = 1534	Salmeterolis ir flutikazono propionatas 50/500 N = 1533
Bendras mirštamumas po 3 metų
Mirčių skaičius (%)	231 (15,2 %)	205 (13,5 %)	246 (16,0 %)	193 (12,6 %)
Rizikos santykis, palyginti su placebu (PI)p dydis	N/A	0,879 (0,73, 1,06)0,180	1,060(0,89, 1,27)0,525	0,825(0,68, 1,00 )0,0521
Salmeterolio ir flutikazono propionato 50/500 rizikos santykis, palyginti su komponentais (PI)p dydis	N/A	0,932 (0,77, 1,13)0,481	0,774(0,64, 0,93)0,007	N/A
1 nereikšmingas p dydis po pritaikymo 2 tarpiniams tyrimams, atliekant pirminį veiksmingumo palyginimą iš daugiapakopio tyrimo, stratifikuoto, atsižvelgiant į rūkymą.

Pastebėta tendencija, kad 3 metus salmeteroliu ir flutikazono propionatu gydytų asmenų išgyvenamumas buvo geresnis nei gavusiųjų placebą, tačiau tai nebuvo statistiškai patikima – p dydis nebuvo ≤0,05.

Pacientų, per 3 metus mirusių dėl LOPL sukeltų priežasčių, placebo grupėje buvo 6,0 %, salmeterolio – 6,1 %, FP – 6,9 %, o salmeterolio ir flutikazono propionato – 4,7 %.

Vidutinių ir sunkių paūmėjimų vidurkis per metus vartojant salmeterolio ir flutikazono propionato gerokai sumažėjo, palyginti su salmeteroliu, FP ir placebu (vidutinis dažnis salmeterolio ir flutikazono propionato grupėje buvo 0,85, palyginti su 0,97 salmeterolio grupėje, 0,93 FP grupėje ir 1,13 placebo grupėje). Tai rodo, kad vidutinių ir sunkių paūmėjimų skaičius sumažėjo 25 % (PI 95 %: 19 % ir 31 %; p <0,001), palyginti su placebu, 12 %, palyginti su salmeteroliu (95 % PI: 5 % ir 19 %, p = 0,002), ir 9 %, palyginti su FP (95 % PI: 1 % ir 16 %, p = 0,024). Salmeterolis ir FP, palyginti su placebu, patikimai sumažino paūmėjimų dažnį, atitinkamai 15 % (95 % PI: 7 % ir 22 %; p <0,001) ir 18 % (95 % PI: 11 % ir 24 %; p <0,001).

Su sveikata susijusi gyvenimo kokybė, nustatyta naudojant St. George kvėpavimo klausimyną (SGRQ), aktyvaus gydymo metu pagerėjo, palyginti su placebu. Vidutinis pagerėjimas gydant salmeteroliu ir flutikazono propionatu per trejus metus buvo –3,1 vienetai (95 % PI: –4,1 ir –2,1; p <0,001), palyginti su placebu, –2,2 vienetai (p <0,001), palyginti su salmeteroliu, ir 1,2 vienetai (p = 0,017), palyginti su FP. Sumažėjimas 4 vienetais laikomas kliniškai svarbiu.

Per 3 metus nustatyta pneumonijos, kaip nepageidaujamo poveikio, tikimybė vartojant placebą buvo 12,3 %, salmeterolį – 13,3 %, FP – 18,3 %, o salmeterolį ir flutikazono propionatą – 19,6 % (salmeterolio ir flutikazono propionato rizikos santykis, palyginti su placebu: 1,64, 95 % PI: 1,33 ir 2,01, p <0,001). Mirčių, susijusių su pneumonija, nepadaugėjo. Gydymo metu mirties atvejų, kurie buvo įvertinti kaip tiesiogiai susiję su pneumonija, buvo 7 placebo, 9 salmeterolio, 13 FP ir 8 salmeterolio ir flutikazono propionato grupėje. Nenustatyta statistiškai reikšmingo kaulų lūžio tikimybės skirtumo (5,1 % placebo, 5,1 % salmeterolio, 5,4 % FP ir 6,3 % salmeterolio ir flutikazono propionato; salmeterolio ir flutikazono propionato rizikos santykis, palyginti su placebu: 1,22, 95 % PI: 0,87 ir 1,72, p = 0,248).

Ilgiau kaip 6 ar 12 mėnesių trukę klinikiniai tyrimai, kurių metu salmeterolio ir flutikazono propionato poveikis buvo lyginamas su placebo poveikiu, parodė, kad reguliariai vartojant salmeterolio ir flutikazono propionato 50/500 mikrogramų dozę greitai ir pastebimai pagerėja plaučių funkcija, gerokai sumažėja dusimas, priepuolį šalinančių medikamentų vartoti reikia mažiau.

Salmeterolio daugiacentris astmos klinikinis tyrimas (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART)

SMART buvo daugiacentris atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, dviejų grupių tiriamųjų 28 savaičių trukmės klinikinis tyrimas, atliktas JAV. Jame dalyvavo atsitiktinai atrinkti 13 176 pacientai, vartoję salmeterolį (50 μg du kartus per parą), ir 13 179 pacientai, gavę placebą, kartu taikant įprastinį jų astmos gydymą. Į klinikinį tyrimą buvo įtraukti ne jaunesni kaip 12 metų pacientai, kurie sirgo astma ir tyrimo metu vartojo vaistinių preparatų nuo astmos (bet ne ilgo veikimo β2 adrenoreceptorių agonistų). Tyrimo pradžioje buvo registruojami vartojami įkvepiamieji kortikosteroidai, tačiau jų vartojimas tyrimo metu nebuvo būtinas. Pagrindinis SMART klinikinio tyrimo parametras buvo bendras mirčių dėl kvėpavimo sutrikimo ir gyvybei pavojingų kvėpavimo sutrikimų skaičius.

Pagrindiniai SMART klinikinio tyrimo rezultatai: pagrindinis tyrimo parametras.

Pacientų grupė	Pagrindinio tyrimo parametro atvejų skaičius / pacientų skaičius salmeterolis	Santykinė rizika (95% pasikliautinis intervalas)
Visi pacientai	50/13 176	36/13 179	1,40 (0,91; 2,14)
Pacientai, vartojantys įkvepiamuosius steroidus	23/6 127	19/6 138	1,21 (0,66; 2,23)
Pacientai, nevartojantys įkvepiamųjų steroidų	27/7 049	17/7 041	1,60 (0,87; 2,93)
Afroamerikiečių kilmės pacientai	20/2 366	5/2 319	4,10 (1,54; 10,90)

(Statistiškai reikšminga (95 %) rizika yra paryškinta).

Pagrindiniai SMART klinikinio tyrimo rezultatai, kai pacientai tyrimo pradžioje vartojo įkvepiamuosius steroidus: antrinis tyrimo parametras.

	Antrinio tyrimo parametro atvejų skaičius / pacientų skaičius salmeterolis	Santykinė rizika (95 % pasikliautinis intervalas)
Mirtis dėl kvėpavimo sutrikimo
Pacientai, vartojantys įkvepiamuosius steroidus	10/6 127	5/6 138	2,01 (0,69; 5,86)
Pacientai, nevartojantys įkvepiamųjų steroidų	14/7 049	6/7 041	2,28 (0,88; 5,94)
Bendri su astma susijusių mirčių arba gyvybei gresiančių sutrikimų atvejai
Pacientai, vartojantys Įkvepiamuosius steroidus	16/6 127	13/6 138	1,24 (0,60; 2,58)
Pacientai, nevartojantys įkvepiamųjų steroidų	21/7 049	9/7 041	2.39 (1,10; 5,22)
Su astma susijusi mirtis
Pacientai, vartojantys įkvepiamuosius steroidus	4/6 127	3/6 138	1,35 (0,30; 6,04)
Pacientai, nevartojantys įkvepiamųjų steroidų	9/7 049	0/7 041	*

(* Nebuvo galima suskaičiuoti, kadangi tokių atvejų placebą vartojusių pacientų grupėje nebuvo. Statistiškai reikšminga (95 %) rizika yra paryškinta. Antriniai tyrimo parametrai aukščiau pateiktoje lentelėje buvo statistiškai reikšmingi visai populiacijai). Antriniai tyrimo parametrai (bendri mirčių dėl visų priežasčių arba gyvybei gresiančių sutrikimų, dėl kurių visi pacientai mirė arba visi buvo hospitalizuoti, atvejai) netapo statistiškai reikšmingi visai populiacijai.

Vaikų populiacija

Remiantis tyrimo SAM101667, kuriame dalyvavo 158 vaikai ir paaugliai nuo 6 iki 16 metų, kuriems buvo astmos simptomų, duomenimis, sudėtinis salmeterolio ir flutikazono propionato preparatas taip pat veiksmingai kontroliavo simptomus ir plaučių funkciją, kaip dviguba flutikazono propionato dozė. Šis tyrimas nebuvo suplanuotas poveikio paūmėjimams tirti.

Dvylikos (12) savaičių tyrimo duomenimis, vaikai nuo 4 iki 11 metų (n = 257) buvo gydyti arba 50/100 mikrogramų salmeterolio / flutikazono propionato doze, arba 50 mikrogramų salmeterolio kartu su 100 mg flutikazono propionato doze, abiem atvejais vartojant vaistinius preparatus du kartus per parą, ir abiejose gydymo grupėse 14 % padidėjo didžiausias iškvėpimo greitis ir sumažėjo simptomų balas bei salbutamolio pirmajai pagalbai vartojimas. Skirtumų dviejose gydymo grupėse nebuvo. Saugumo parametrai dviejose gydymo grupėse nesiskyrė.

Pagrindžiamojo 12 savaičių tyrimo, kuriame dalyvavo astma sergantys nuo 4 iki 11 metų vaikai (n = 203), kuriems pasireiškė simptomai vartojant įkvepiamuosius kortikosteroidus, kurie atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į paralelines grupes, tikslas buvo saugumo įvertinimas. Vaikai buvo gydyti arba 50/100 mikrogramų salmeterolio / flutikazono propionato doze, arba 100 mikrogramų vieno flutikazono propionato doze du kartus per parą. Du salmeterolio / flutikazono propionato grupės vaikai ir 5 flutikazono propionato grupės vaikai pasitraukė iš tyrimo dėl astmos pasunkėjimo. Po 12 savaičių nei vienos grupės vaikams nebuvo nustatyta nenormalus kortizolo išskyrimas su šlapimu. Kitų saugumo duomenų skirtumų tarp gydymo grupių nebuvo.

5.2Farmakokinetinės savybės

Kartu skiriant įkvėpti salmeterolio ir flutikazono propionato, kiekvieno komponento farmakokinetika nesiskiria nuo farmakokinetikos, kai vaistų skiriama atskirai. Todėl farmakokinetikos atžvilgiu kiekviena vaistinio preparato veiklioji medžiaga aptariama atskirai.

Salmeterolis

Salmeterolis veikia plaučiuose lokaliai, jo koncentracija plazmoje būna per maža gydomajam poveikiui sukelti. Be to, duomenų apie salmeterolio farmakokinetiką yra nedaug, nes plazmoje sunku nustatyti mažą jo koncentraciją (apie 200 pg/ml ar mažiau), kuri atsiranda įkvėpiant gydomąsias dozes.

Flutikazono propionatas

Įkvėpto flutikazono propionato absoliutus biologinis prieinamumas, priklausomai nuo įkvėpimui naudojamo prietaiso, yra maždaug 5-11 % nominalios dozės. Pastebėta, kad astma ar lėtine obstrukcine plaučių liga sergantiems pacientams šis procentas yra dar mažesnis.

Absorbcija į sisteminę kraujotaką vyksta pro plaučius iš pradžių greitai, po to sulėtėja. Likusi įkvėptos dozės dalis gali būti nuryta, bet jos reikšmė sisteminiam poveikiui yra minimali dėl mažo tirpumo vandenyje ir metabolizmo prieš patenkant į sisteminę kraujotaką, dėl to pro burną patekusio flutikazono propionato biologinis prieinamumas yra mažesnis negu 1 %. Sisteminis poveikis tolygiai didėja, didinat įkvepiamą dozę.

Flutikazono propionato šalinimą apibūdina didelis plazmos klirensas (1150 ml/min.), didelis pasiskirstymo tūris (apie 300 l) nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai ir galutinis pusinės eliminacijos laikas, kuris yra maždaug 8 valandos.

Prie plazmos baltymų prisijungia 91 % dozės.

Flutikazono propionatas labai greitai pašalinamas iš sisteminės kraujotakos, daugiausia dėl to, kad citochromo P450 fermentas CYP3A4 paverčia jį neaktyviu karboksirūgšties metabolitu. Kiti, dar nenustatyti metabolitai, šalinami su išmatomis.

Flutikazono propionato inkstų klirensas yra nereikšmingas. Tik 5 % dozės, daugiausia metabolitų pavidalu, šalinama su šlapimu. Didžiausia dozės dalis nepakitusios veikliosios medžiagos ar metabolitų pavidalu šalinama su išmatomis.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Sprendžiant iš bandymų su gyvūnais, kuriems salmeterolio ksinafoato ir flutikazono propionato buvo duodama atskirai, vaistinio preparato vartojimo saugumas žmonėms priklauso vien tik nuo farmakologinio poveikio stiprumo.

Gyvūnų dauginimosi tyrimai parodė, kad gliukokortikoidai gali sukelti apsigimimus (gomurio plyšį, skeleto sklaidos trūkumus). Vis dėlto, manoma, kad šių tyrimų su gyvūnais duomenys nėra reikšmingi žmonėms, vartojantiems rekomenduojamas dozes. Tiktai didelės salmeterolio ksinafoato dozės gyvūnams sukėlė embriotoksinį (fetotoksinį) poveikį. Vartojant abiejų veikliųjų medžiagų kartu, žiurkėms dažniau pasireikšdavo pokyčiai, būdingi didelių gliukokortikoidų dozių sukeltiems sklaidos trūkumams: buvo aptiktas bambinės arterijos transpozicijos ir nevisiško pakaušinio kaulo sukaulėjimo atvejų padažnėjimas.

6.farmacinė informacija

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė monohidratas

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ºC temperatūroje.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Įkvepiamieji milteliai yra dvisluoksnėje juostelėje, kurią sudaro suformuotas PVC dengtas pagrindas ir nulupamas aliuminio folijos sluoksnis. Juostelė patalpinta plastikinėje daugiadozėje talpyklėje, kurioje yra 60 dozių.

Daugiadozė talpyklė tiekiama kartono dėžutėje.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.

7.REGISTRUOTOJAS

UAB „INTELI GENERICS NORD“

Šeimyniškių g. 3

Vilnius, LT-09312

Lietuva

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris

Saflutin 50/100 mikrogramų/dozėje - LT/1/15/3820/001

Saflutin 50/250 mikrogramų/dozėje - LT/1/15/3820/002

Saflutin 50/500 mikrogramų/dozėje - LT/1/15/3820/003

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2015 m. spalio mėn. 16 d.

10.teksto peržiūros data

2015 m. spalio mėn. 16 d.

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

Celon Pharma S.A.Ogrodowa 2A, 05-092 Lomianki/KielpinLenkijaB.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAIReceptinis vaistinis preparatas.III PRIEDASŽENKLINIMAS IR Pakuotės LAPELISA. ŽENKLINIMASINFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS KARTONINĖ DĖŽUTĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASSaflutin 50/100 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliaiSaflutin 50/250 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliaiSaflutin 50/500 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliai

Salmeterolis/Flutikazono propionatas

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS Kiekvienoje dozėje yra 50 mikrogramų salmeterolio (ksinafoato pavidalu) ir 100 mikrogramų flutikazono propionatoKiekvienoje dozėje yra 50 mikrogramų salmeterolio (ksinafoato pavidalu) ir 250 mikrogramų flutikazono propionatoKiekvienoje dozėje yra 50 mikrogramų salmeterolio (ksinafoato pavidalu) ir 500 mikrogramų flutikazono propionato3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJEDozuoti įkvepiamieji milteliai.

60 dozių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.Įkvėpti.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJELaikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki {mm/MMMM}9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOSLaikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

UAB „INTELI GENERICS NORD“

Šeimyniškių g. 3

Vilnius, LT-09312

Lietuva

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Saflutin 50/100 mikrogramų/dozėje - LT/1/15/3820/001

Saflutin 50/250 mikrogramų/dozėje - LT/1/15/3820/002

Saflutin 50/500 mikrogramų/dozėje - LT/1/15/3820/003

13.SERIJOS NUMERISSerija {numeris}14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas. 15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

saflutin 50/100

saflutin 50/250saflutin 50/500MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲDAUGIADOZĖS TALPYKLĖS ETIKETĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDASSaflutin 50/100 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliaiSaflutin 50/250 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliaiSaflutin 50/500 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliai

Salmeterolis/Flutikazono propionatas

Įkvėpti.

2.VARTOJIMO METODASPrieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.3.TINKAMUMO LAIKASTinka iki {mm/MMMM}4.SERIJOS NUMERISSerija {numeris}5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)60 dozių6.KITA B. Pakuotės lAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Saflutin 50/100 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliai

Saflutin 50/250 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliai

Saflutin 50/500 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliai

Salmeterolis/Flutikazono propionatas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

-Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

-Jeigu kiltų bet kokių klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

• Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

-Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Saflutin ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Saflutin

3.Kaip vartoti Saflutin

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Saflutin

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

• • • • • • • • • • • • • 1.Kas yra Saflutin ir kam jis vartojamas

Saflutin sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos – salmeterolis ir flutikazono propionatas.

• Salmeterolis priklauso vaistų, vadinamų ilgai veikiančiais bronchų plečiamaisiais vaistais, grupei. Bronchų plečiamieji vaistai padeda kvėpavimo takams išlikti atviriems. Taip oras lengviau į juos patenka ir išeina. Poveikis trunka mažiausiai 12 valandų.
• Flutikazono propionatas priklauso vaistų, vadinamų kortikosteroidais, grupei. Šie vaistai mažina kvėpavimo takų pabrinkimą ir sudirginimą.

Gydytojas paskyrė Jums šį vaistą, kad padėtų apsisaugoti nuo kvėpavimo sutrikimų, tokių kaip:

• astma;
• lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL). Saflutin, vartojamas 50/500 mikrogramų dozėmis, sumažina LOPL simptomų paūmėjimų skaičių.

Jūs turite vartoti Saflutin kiekvieną dieną taip, kaip nurodyta Jūsų gydytojo. Tai užtikrins tinkamą vaisto veikimą kontroliuojant astmą ar LOPL.Saflutin padeda išvengti dusulio ir švokštimo priepuolių. Šis vaistas nepadeda ūmaus dusulio ar švokštimo metu. Tokių priepuolių atveju Jums reikia vartoti greitai veikiančių „pirmosios pagalbos“ vaistų, tokių, kaip salbutamolis.

• • • • • • • • • • • • • 2.Kas žinotina prieš vartojant Saflutin

Saflutin vartoti negalima:

• • • • • • • • • • • • • -jeigu yra alergija veikliosioms medžiagoms arba bet kuria pagalbinei medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Saflutin, jeigu:

• sergate širdies liga, dėl kurios širdies susitraukimai yra neritmiški ar greiti;
• skydliaukės veikla pernelyg aktyvi;
• padidėjęs Jūsų kraujospūdis;
• sergate cukriniu diabetu (Saflutin gali padidinti cukraus koncentraciją kraujyje);
• žemas kalio kiekis kraujyje;
• sergate ar anksčiau sirgote tuberkulioze (TB) arba kitokia plaučių infekcine liga.
  • • • • • • • • • • • • Jeigu Jums yra buvusi kuri nors iš šių būklių, pasakykite apie tai gydytojui prieš vartojant Saflutin.

Jeigu vartodamas Saflutin pradėjote dusti arba švokšti, turite ir toliau vartoti Saflutin ir kiek galima greičiau kreiptis į savo gydytoją, nes gali prireikti papildomo gydymo. Kai tik Jūsų astma bus gerai kontroliuojama, gydytojas nuspręs, ar galima palaipsniui sumažinti Saflutin dozę.

Kiti vaistai ir Saflutin

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate arba neseniai vartojote kokių nors kitų vaistų, įskaitant vaistus nuo astmos ar bet kuriuos vaistus įsigytus be recepto, nes kai kuriais atvejais Saflutin gali netikti vartoti kartu su tam tikrais vaistais.

Prieš pradėdami vartoti Saflutin, pasakykite gydytojui, jei vartojate šių vaistų:

• β adrenoreceptorių blokatorių (pvz., atenololio, propranololio, sotalolio). β adrenoreceptorių blokatoriai dažniausiai vartojami esant aukštam kraujo spaudimui ir kitoms širdies ligoms;
• vaistų nuo infekcinių ligų (pvz., ritonaviro, ketokonazolo, itrakonazolo ir eritromicino) arba esate gydomas ritonaviru nuo ŽIV. Kai kurie iš šių vaistų gali padidinti flutikazono propionato arba salmeterolio kiekį Jūsų organizme. Tai gali padidinti Saflutin sukeliamų nepageidaujamų reiškinių, pvz., nereguliaraus širdies ritmo, riziką arba gali pabloginti nepageidaujamus reiškinius;

-kortikosteroidų (geriamųjų ar injekuojamųjų). Jeigu neseniai vartojote šių vaistų, tai gali padidinti antinksčių funkcijos pažeidimo riziką;

• diuretikų, kurie dar vadinamų šlapimą varančiais vaistais, vartojamų vartojami padidėjusiam kraujospūdžiui mažinti;
• kitų bronchų plečiamųjų vaistų (pvz., salbutamolio);
• ksantino darinių (jais dažnai gydoma astma).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju. Gydytojas pasakys, ar šiuo laikotarpiu galite vartoti Saflutin.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Saflutin gebėjimo vairuoti ar valdyti mechanizmus neveikia.

Saflutin sudėtyje yra laktozės

Kiekvienoje vaistinio preparato Saflutin dozėje yra iki 13,3 mg laktozės monohidrato.

Toks laktozės kiekis paprastai nesukelia problemų žmonėms, kurie netoleruoja laktozės.

3.Kaip vartoti Saflutin

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

• Vartokite Saflutin kiekvieną dieną, kol gydytojas pasakys, kad vartojimą reikia nutraukti.Negalima vartoti didesnės dozės už rekomenduojamą vaisto dozę. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką
• Saflutin visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas.

Astmai gydyti

Vyresniems kaip 12 metų žmonėms

• Du kartus per dieną po vieną Saflutin 50/100 mikrogramų/dozėje dozuotų įkvepiamųjų miltelių dozę

arba

• du kartus per dieną vieną Saflutin 50/250 mikrogramų/dozėje dozuotų įkvepiamųjų miltelių dozę

arba

• du kartus per dieną vieną Saflutin 50/500 mikrogramų/dozėje dozuotų įkvepiamųjų miltelių dozę.

4-12 metų vaikams

• Du kartus per dieną vieną Saflutin 50/100 mikrogramų/dozėje dozuotų įkvepiamųjų miltelių dozę;

Saflutin nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 4 metų vaikams.

Suaugusiems žmonėms lėtinei obstrukcinei plaučių ligai (LOPL) gydyti

• Du kartus per dieną galima įkvėpti po vieną Saflutin 50/500 mikrogramų/dozėje dozuotų įkvepiamųjų miltelių dozę.

Vartojant Saflutin du kartus per dieną simptomai turėtų būti kontroliuojami gerai. Jeigu taip ir yra, gydytojas gali nuspręsti sumažinti dozę iki vieno karto per dieną. Dozė galėtų būti keičiama taip:

• vieną kartą per dieną vakare, jei pasireiškia naktiniai simptomai;
• vieną kartą per dieną ryte, jei simptomai pasireiškia dieną.

Svarbu, kad laikytumėtės gydytojo nurodymų, kiek vaisto įkvėpimų ir kaip dažnai vartoti.

• • • • • • • • • • • • • Jeigu Saflutin vartojate astmai gydyti, gydytojas reguliariai Jus tikrins ir įvertins simptomus.
                        • Jeigu astma arba kvėpavimas pasunkėja, nedelsdami praneškite gydytojui. Jūs galite pajusti, kad stipriau švokščiate, dažniau suspaudžia krūtinę arba Jums reikia vartoti daugiau greitai veikiančių „palengvinančių“ vaistų. Jeigu pasireiškia kuri nors iš išvardytų būklių, Jūs turite ir toliau vartoti Saflutin, tačiau negalima didinti įpurškimų skaičiaus. Galbūt blogėja Jūsų plaučių būklė ir Jūs galite sunkiai susirgti. Kreipkitės į gydytoją, nes Jums reikia papildomo gydymo.

Saflutin naudojimo instrukcija

• Jūsų gydytojas, slaugytojas arba vaistininkas parodys, kaip naudoti inhaliatorių. Jie turėtų periodiškai patikrinti, kaip Jūs naudojatės inhaliatoriumi. Netinkamai arba ne taip, kaip nurodyta, vartojamas Saflutin gali nepalengvinti astmos ar LOPL tiek, kiek turėtų.

• Iš vaistinio preparato Saflutin pakuotės pirmą kartą išimtas inhaliatorius būna uždarytoje padėtyje.

• Inhaliatoriuje yra pūslelės, kuriose yra Saflutin miltelių pavidalu.
• Ant inhaliatoriaus viršaus yra skaitiklis, kuriame matyti, kiek dozių liko. Skaičiai išdėstyti mažėjimo tvarka iki 0. Skaičiai nuo 5 iki 0 yra raudonos spalvos, kad įspėtų Jus, jog liko tik keletas dozių. Kai skaitiklis parodo 0, inhaliatorius yra tuščias.

Inhaliatoriaus naudojimas

Norėdami naudoti inhaliavimo priemonę, atlikite toliau išvardytus veiksmus:

	1.Atidarymas Kad atidarytumėte inhaliatorių, išorinį gaubtą laikykite vienoje rankoje, o kitos rankos nykštį uždėkite ant išsikišimo („dantuko“). Stumkite nykštį, tolyn nuo savęs, kol jis nebesistums. Išgirsite spragtelėjimą.
	2.Dozės paruošimas Laikykite inhaliatorių taip, kad burnos kandiklis būtų prieš Jus. Galite jį laikyti dešinėje ar kairėje rankoje. Stumkite svirtelę tolyn nuo savęs, kol ji nebesistums. Išgirsite spragtelėjimą. Šiuo veiksmu dozė patenka į kandiklį. Inhaliavimo priemonė paruošta naudoti. Kiekvieną kartą, kai svirtelė pastumiama, pūslelė atidaroma ir milteliai yra paruošti įkvėpimui. Nežaiskite su svirtele, nes tuomet atidaromos pūslelės ir vaistas švaistomas veltui.
	3.Įkvėpimas Prieš vaisto įkvėpimą, atidžiai perskaitykite toliau pateikiamą instrukciją: Laikykite inhaliatorių toliau nuo burnos. Prisiminkite, kad negalima laikyti inhaliatoriaus kandikliu žemyn, taip galite išbarstyti dozę. Iškvėpkite, kiek tik galite. Nekvėpuokite į inhaliatorių. Pridėkite kandiklį prie lūpų. Lygiai ir giliai įkvėpkite iš inhaliatoriaus, ne per nosį. Atitraukite inhaliatorių nuo burnos. Sulaikykite kvėpavimą maždaug 10 sekundžių arba kaip įmanoma ilgiau. Lėtai iškvėpkite. Po to išskalaukite burną vandeniu ir jį išspjaukite. Tai gali padėti apsisaugoti nuo pienligės atsiradimo ir užkimimo.
	4.Uždarymas Kad uždarytumėte inhaliatorių, stumkite nykščiu dangtelį atgal link savęs tiek, kiek ji slysta. Išgirsite spragtelėjimą. Svirtelė grįžta į pradinę padėtį. Inhaliatorius vėl paruoštas naudoti.

Inhaliatoriaus valymas

Išvalykite inhaliatoriaus burnos kandiklį sausu audeklu.

Ką daryti pavartojus per didelę Saflutin dozę?

Svarbu vartoti Saflutin taip, kaip nurodyta. Jei atsitiktinai pavartojote didesnę negu rekomenduojama dozę, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Galite pastebėti, kad širdis susitraukinėja dažniau nei paprastai ir jaučiatės netvirtai. Taip pat gali skaudėti galvą, atsirasti raumenų silpnumas, skaudėti sąnarius.

Jeigu ilgai vartojate didesnes vaisto dozes, kreipkitės patarimo į gydytoją arba vaistininką. Didelės Saflutin dozės gali sumažinti steroidinių hormonų, kuriuos gamina antinksčiai, kiekį.

Pamiršus pavartoti Saflutin

Jei pamiršote pavartoti vaisto, vartokite kitą dozę tada, kai reikia. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Saflutin

Labai svarbu, kad Saflutin vartotumėte kiekvieną dieną taip, kaip nurodyta. Vartokite vaistą, kol gydytojas nenurodė nutraukti vartojimo. Nenutraukite Saflutin vartojimo ir nemažinkite dozės staiga. Tai gali pasunkinti kvėpavimo sutrikimą, o labai retais atvejais gali atsirasti toks šalutinis poveikis:

• pilvo skausmas;
• nuovargis ir apetito praradimas;
• pykinimas ir viduriavimas;
• svorio netekimas;
• galvos skausmas ir mieguistumas;
• mažas kalio kiekis kraujyje;
• žemas kraujo spaudimas ir priepuoliai (traukuliai).

Organizmui patiriant stresą, pavyzdžiui, karščiuojant, patyrus traumą (pvz., automobilio avarija), susirgus infekcine liga arba atliekant chirurginę operaciją, Jums gali pasireikšti bet kuris aukščiau nurodytas šalutinis poveikis.

Kad šių simptomų neatsirastų, gydytojas gali Jums skirti papildomai vartoti kortikosteroidų (pvz., prednizolono).

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Kad būtų sumažinta šalutinio poveikio tikimybė, gydytojas skirs Jums mažiausią astmą ar LOPL kontroliuojančią Saflutin dozę.

Alerginės reakcijos: galite pastebėti, kad pavartojus Saflutin staiga tampa sunkiau kvėpuoti.

Jūs galite pradėti labai švokšti ir kosėti. Taip pat gali atsirasti niežulys ir patinimas (dažniausiai veido, lūpų, liežuvio arba gerklės). Jeigu Jums pasireiškia toks poveikis arba jis staiga atsiranda pavartojus Saflutin, nedelsdami praneškite gydytojui. Alergines reakcijas Saflutin sukelia nedažnai (jos pasireiškia rečiau nei 1 asmeniui iš 100).

• • • • • • • • • • • • • Kitoks šalutinis poveikis aprašytas žemiau.
                        • Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
  Galvos skausmas, nors paprastai tęsiant gydymą šis poveikis praeina.
• Sloga ir ryklės uždegimas.

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau nei 1 iš 10 iki 1 iš 100 žmonių)

• Pienligė (skausmingos kreminės geltonos spalvos iškilios dėmės) burnoje ir ryklėje. Liežuvio skausmas, balso užkimimas ir gerklės sudirgimas. Apsisaugoti gali padėti burnos skalavimas vandeniu jį išspjaunant kiekvieną kartą iškart po vaisto pavartojimo.
• Skausmas, sąnarių tinimas, raumenų skausmas.
• Raumenų mėšlungis.

• • • • • • • • • • • • • Pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga, taip pat pasireiškė toks nepageidaujamas poveikis:
  Plaučių uždegimas, bronchų uždegimas (bronchitas) (plaučių infekcijos). Pasakykite savo gydytojui, jei pastebėjote, kad pagausėjo skrepliavimas, pasikeitė skreplių spalva, atsirado karščiavimas ar drebulys, padažnėjo kosulys, pasunkėjo kvėpavimas.
• Sumušimai, lūžiai
• Prienosinių ančių uždegimas (sinusitas) (tempimo ar pilnumo jausmas nosyje, skruostuose ir užakyje, kuris kartais gali būti skausmingas).
• Kalio kiekio kraujyje sumažėjimas (gali pasireikšti netolygus širdies plakimas, raumenų silpnumas ar mėšlungis).
  • • • • • • • • • • • • Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau nei 1 iš 100 žmonių)
  Cukraus (gliukozės) koncentracijos kraujyje padidėjimas (hiperglikemija). Jeigu sergate cukriniu diabetu, gali tekti dažniau tikrinti cukraus koncentraciją kraujyje ir prireikti keisti įprastą gydymą nuo diabeto
• Akies lęšio sudrumstimas (katarakta).
• Labai didelis širdies susitraukimų dažnis (tachikardija).
• Drebulys ir dažnas neritmiškas širdies plakimas (palpitacija). Jos dažniausiai būna nekenksmingos ir silpnėja tęsiant gydymą.
• Krūtinės skausmas.
• Nerimas (šis poveikis labiau pasireiškia vaikams).
• Miego sutrikimas.
• Odos išbėrimas.
• Kvėpavimo sutrikimas (dusulys).

• • • • • • • • • • • • • Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
  Kvėpavimo pasunkėjimas arba švokštimas, kuris pasunkėja iš karto po Saflutin pavartojimo. Jeigu pasireiškia toks poveikis, nutraukite Saflutin vartojimą. Kad būtų lengviau kvėpuoti, pavartokite greitai veikiančio simptomus palengvinančio vaisto inhaliatorių ir iš karto kreipkitės į gydytoją.
• Saflutin gali sutrikdyti normalią steroidinių hormonų gamybą organizme, ypač vaisto vartojant ilgą laiką didelėmis dozėmis. Dėl šio sutrikimo galimas:
• vaikų ir paauglių augimo sulėtėjimas;
• kaulų retėjimas;
• glaukoma;
• kūno masės didėjimas;
• apvalus, mėnulio pavidalo veidas (Kušingo sindromas).

Gydytojas reguliariai stebės, ar neatsiranda kuris nors iš šių poveikių ir kad įsitikintų, jog vartojate mažiausią astmą kontroliuojančią Saflutin dozę.

• Elgsenos pokyčiai, pavyzdžiui, neįprastas aktyvumas ir dirglumas (toks poveikis daugiausia pasireiškia vaikams).
• Neritmiškas širdies plakimas arba papildomi širdies dūžiai (aritmijos). Pasakykite gydytojui, bet Saflutin vartojimo nenutraukite, išskyrus atvejus, kai tai padaryti nurodo gydytojas.
• Grybelinė stemplės infekcija, dėl kurios gali būti sunku ryti.
• Padidėjusio jautrumo reakcijos (alerginis pabrinkimas, sunkios alerginės reakcijos (anafilaksinės reakcijos, taip pat alerginis šokas).

• • • • • • • • • • • • • Poveikis, kuris gali pasireikšti, bet jo dažnis nežinomas
  Depresija arba agresyvumas. Tokio šalutinio poveikio tikimybė yra didesnė vaikams.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Saflutin

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ºC temperatūroje.

Ant kartoninės dėžutės ir inhaliatoriaus etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

• • • • • • • • • • • • • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
                        • Saflutin sudėtis

-Veikliosios medžiagos yra salmeterolis (ksinafoato pavidalu) ir flutikazono propionatas. Vienoje Saflutin įkvepiamųjų miltelių dozėje yra 50 mikrogramų salmeterolio ir 100, 250 arba 500 mikrogramų flutikazono propionato.

-Pagalbinė medžiaga yra laktozė monohidratas.

Saflutin išvaizda ir kiekis pakuotėje

Daugiadozėje talpyklėje patalpinta dvisluoksnė folijos juostelė. Folija apsaugo baltos ar balkšvos spalvos įkvepiamuosius miltelius nuo atmosferos poveikio.

Kiekviena dozė yra iš anksto paruošta vartojimui.

Daugiadozėje talpyklėje yra 60 dozių.

Daugiadozė talpyklė po vieną supakuota į kartono dėžutę.

Registruotojas ir gamintojas

RegistruotojasUAB „INTELI GENERICS NORD“Šeimyniškių g. 3 Vilnius, LT-09312 LietuvaGamintojasCelon Pharma S.A.Ogrodowa 2A, 05-092 Lomianki/KielpinLenkijaŠis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-10-16

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .