Diosmectite Corpus Medica

Diosmektitas, 3g, milteliai geriamajai suspensijai

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Corpus Medica, UAB, Lietuva
Receptinis: Nereceptinis

Sudedamosios medžiagos: Diosmektitas

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai

Diosmektitas

1. BENDROJI INFORMACIJA

1.1. Pareiškėjas

UAB „Corpus Medica“

Sukilėlių pr. 61

LT-49333, Kaunas

Lietuva

1.2. Gamintojas

UAB „Corpus Medica“

Sukilėlių pr. 61

LT-49333, Kaunas

Lietuva

• Pakuočių rūšys ir dydžiai

Paketėlis, N10, N30

• Registracija kitose EEE valstybėse

Paraiškos duomenimis vaistinis preparatas neregistruotas jokioje EEE valstybėje.

1.5. Paraiškos tipas

1.6. Harmonizacija

1.6.1. Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB?

Ne.

1.6.2. Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?

Ne.

• Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaisti-niams preparatams taikytas ES arbitražas?

Ne.

• Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?

Ne.

• Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka (core

SPC (toliau - SPC))?

Ne

• Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo 2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

titas), 3g milteliai geriamajai suspensijai (IPSEN PHARMA, Prancūzija) registruotas

1992 metais, rinkodaros teisė atnaujinta 2009 m.

1.7. Referencinis vaistinis preparatas

smecta 3g milteliai geriamajai suspensijai Lietuvoje : (IPSEN PHARMA, Prancūzija) registruotas 1992 metais, rinkodaros teisė atnaujinta 2009 m.

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)

VERTINIMAS

• REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ

Nereikalingas

• ĮŽANGA

Vaistinis preparatas Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai registruojamas nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10(1) straipsnį (generinis). Referencinis vaistinis preparatas yra

SMECTA 3 g milteliai geriamajai suspensijai (RTT: Ipsen Pharma,Prancūzija), kuris registruotas Prancūzijoje 1997-09-19 (Reg. Nr. 319 230-7). Lietuvoje SMECTA 3 g milteliai geriamajai suspensijai registruota 1992-03-05, perregistruota 2009-04-24 (Reg. Nr. LT/1/92/1539/001-002.

Vaistinio preparato veiklioji medžiaga yra diosmektitas. Veiklioji medžiaga nėra aprašyta Ph. Eur. Jos gamintojas pateikė diosmektito gamybos bylą.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

Diosmektitas

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN)

Nėra

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas

Diosmektitas yra natūralus aliuminio ir magnio silikatas S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

Erdvinė kristalinė struktūra

S.1.2.2 Molekulinė formulė

(Ca, Na, H)(Al, Mg, Fe, Zn)2(Si, Al)4O10(OH)2 xH2O

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

-

S.1.3. Bendrosios savybės

Balti ar beveik balti milteliai.

Tirpumas: praktiškai netirpsta vandenyje, 1M NaOH ar gerai tirpsta vandenyje, sunkiai tirpsta organiniuose M HCl, tirpsta koncentruotame HF.

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Duomenys pateikti.

S.2.3. Medžiagų kontrolė

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenys pateikti ir įvertinti veikliosios medžiagos gamybos bylos uždarojoje dalyje.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas S.3.1.1 Struktūros išaiškinimas

Veikliosios medžiagos struktūra įrodyta naudojant šiuolaikinius analizės metodus: XRD ir elementine analize. Byloje pateikti veikliosios medžiagos spektrai ir rezultatai.

S.3.2. Priemaišos

Duomenys apie priemaišas byloje pateikti.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Diosmektito specifikacija

Veikliosios medžiagos gamintojo diosmino specifikacija atitinka Ph. Eur. ir ES gairių reikalavimus. S.4.2 Analizės procedūros

Byloje pateiktas visų analizės procedūrų aprašymas. S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Analizės procedūros yra validuotos pagal ES gairių (CPMP/ICH/281/95) reikalavimus. Analitinių procedūrų validacijų protokolai byloje pateikti. Farmakopėjinių metodų validuoti nėra būtina.

S.4.4 Serijos analizės

Byloje pateikti veikliosios medžiagos gamintojo trijų serijų analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Detalus galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Referenciniai standartai nenaudojami.

• Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Vidinė pakuotė yra bespalvis trisluoksnis DTPE užlydytas maišas. Antrinė pakuotė: kartoninė cilindro formos dėžė. Pateiktas patvirtinimas, kad polietileninių maišų kokybė atitinka Ph. Eur. 3.1.3 „Poliolefinai“ ir Europos Komisijos Reglamento Nr. 202/2014, patvirtinto 2014 m. kovo 3 d., dėl plastikinių medžiagų ir gaminių, skirtų liestis su maisto produktais, reikalavimus.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Pateikti veikliosios medžiagos gamintojo trijų serijų stabilumo tyrimų rezultatai. Stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH reikalavimus:

ilgalaikis tyrimas: 30 ± 2 C/65  ± 5  RH, tyrimo trukmė: 36 mėn.; pagreitintas tyrimas: 40 ± 2 C/75  ± 5  RH. tyrimo trukmė: 6 mėn.

Stabilumo tyrimų metu buvo analizuojami parametrai, nurodyti tinkamumo laiko pabaigos specifikaciojoje.Taip pat buvo naudotos tos pačios gamintojo specifikacijoje nurodytos analitinės procedūros.

Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis nustatytas 3 metų tinkamumo laikas. Reglamentuojamos laikymo sąlygos: laikyti ne aukštesnėje akip 30°C temperatūroje.

2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)

2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis

Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai yra baltos ar balkšvos spalvos. Viename paketėlyje yra 3 g diosmektito*

* Tai yra natūralus aliuminio ir magnio disilikatas, kuris nuo kitų silikatų skiriasi rentgeno difrakcijos spektru. Geležis, magnis ir kalcis dalinai pakeičia aliuminį oktaedriniame aliuminio oksido sluoksnyje.

Pagalbinės medžiagos nurodytos PCS 6.1 skyriuje. Talpyklė

Popieriaus/aliuminio/polietileno paketėlis, kuriame yra 3,7 g miltelių geriamajai suspensijai. Kartoninėje dėžutėje yra 10 arba 30 paketėlių.

2.4.2 Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

P.2.1 Vaistinio preparato sudedamosios dalys

P. 2.1.1 Vaistinė medžiaga

Diosmektitas nėra aprašytas Europos farmakopėjoje. Diosmektitas yra natūralus aliuminio ir magnio disilikatas, gaunamas iš molio, kuris po to valomas vandeniu, naudojant fizinius metodus.

P. 2.1.2 Pagalbinės medžiagos

Pagalbinės medžiagos, naudojamos gatavo produkto gamybai, yra gerai žinomos ir plačiai naudojamos farmacinėje pramonėje. Pagalbinės medžiagos, išskyrus aspartamą, yra tokios pat kaip ir vaistinio preparato Smecta 3 g milteliai geriamajai suspensijai. Smecta sudėtyje esantis saldiklis sacharino natrio druska dėl geresnės tolerancijos pakeista kitu saldikliu aspartamu.

P.2.2. Vaistinis preparatas

P.2.2.1. Vaistinio preparato paruošimo raida

Produkto išvystymo tikslas buvo sukurti generinį vaistinį preparatą panašų referentiniam Smecta 3 g milteliai geriamajai suspensijai, esančiam daugiau kaip 10 metų Prancūzijos ir kitose ES rinkose.

In-vitro tyrimas

Pateikti trijų serijų referencinio preparato ir trijų serijų registruojamo preparato in-vitro fizikocheminių savybių palyginamasis tyrimas. Rezultatai parodė, kad abu preparatai farmaciniu požiūriu yra panašūs (farmacine forma, veikliosios medžiagos kiekiu ir pagalbinėmis medžiagomis). Veikliosios medžiagos diosmektito, esančio registruojamo vaistinio preparato sudėtyje, sudėtis ir struktūra yra panaši į referencinį preparatą Smecta. 3.2.P.2.2.2. Perviršiai

Nėra.

3.2.P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės

Duomenys pateikti.

3.2.P.2.3. Gamybos proceso plėtojimas

Duomenys apie vaistinio preparato gamybos metodo raidą byloje pateikti. 3.2.P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema

Popieriaus/MTPE/aliuminio paketėlis, kuriame yra 3,7 g miltelių geriamajai suspensijai. 3.2.P.2.5. Mikrobiologinės savybės

Mikrobinis užterštumas kontroliuojamas pagal Ph. Eur. reikalavimus ir yra įtraukti į galutinio produkto specifikaciją.

3.2.P.2.6. Suderinamumas

Stabilumo tyrimo metu tarp vaistinės medžiagos ir talpyklės jokios tarpusavio sąveikos nebuvo pastebėta.

Pateiktas trijų serijų gamybos proceso validacijos protokolas. Protokole nurodyti visi kritiniai gamybos etapai ir juose analizuojami kokybiniai parametrai. Validacijos tyrimų duomenys patvirtina, kad galutinio produkto gamybos procesas yra tinkamai kontroliuojamas.

• Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)

P.4.1 Specifikacijos

Visos pagalbinės medžiagos, naudojamos gatavo produkto gamyboje yra gerai žinomos, plačiai naudojamos farmacinėje pramonėje. Visų pagalbinių medžiagų kokybė kontroliuojama pagal atitinkamų Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus. Pagalbinių medžiagų gamintojų analizės sertifikatai byloje pateikti. P.4.2 Analizės procedūros

Pagalbinių medžiagų analizei naudojami metodai, kurie aprašyti Europos farmakopėjoje. P.4.3 Analizės procedūrų validacija

Analitinė validacija nebūtina, nes naudojamos analitinės procedūros, kurios yra aprašytos Europos farmakopėjoje.

P.4.4 Specifikacijų patvirtinimas

Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos ir analizuojamos pagal Europos farmakopėją, todėl specifikacijų patvirtinti nebūtina.

P.4.5 Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų nėra.

P.4.6. Neįprastos pagalbinės medžiagos

Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.

• Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1 Specifikacija

Gatavo produkto specifikacija atitinka ES gairių ir Europos farmakopėjos reikalavimus. P.5.2 Analitinės procedūros

Byloje pateiktas visų analizės procedūrų aprašymas. P.5.3 Analitinių procedūrų validacija

Analizės procedūros yra validuotos pagal ES gairių (CPMP/ICH/281/95) reikalavimus. Analitinių procedūrų validacijų protokolai byloje pateikti.

Kitos analizės procedūros yra farmakopėjinės ir jų validuoti nėra būtina. P.5.4 Serijų analizė

Vaistinio preparato gamybos byloje pateikti gatavo produkto trijų serijų analizės sertifikatai. Analizės sertifikatuose įtraukti visi tyrimo parametrai, kurie yra nurodyti galutinio produkto specifikacijoje. P.5.5 Priemaišų apibūdinimas

Diosmektitas yra natūrali neorganinė medžiaga, todėl joje nėra jokių sintezės priemaišų nėra.

P.5.6 Specifikacijos (-ų) patvirtinimas

Galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas. Detalus galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.

2.4.6. Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Referenciniai standartai nėra naudojami, kadangi produktas yra natūralios mineralinės kilmės.

2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Gatavas produktas yra pakuojamas į popieriaus/aliuminio/MTPE paketėlius, kiekviename jų yra 3,7 g miltelių geriamajai suspensijai. Vidinės pakuotės medžiagų specifikacijos pateiktos, analizės sertifikatai ir IR spektrai nepateikti. Išorinė pakuotė - kartoninė dėžutė.

2.5. PRIEDAI (CTD 3.2.A)

• Patalpos ir įranga

Informacija nepateikta.

• Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas

Informacija nepateikta.

• Neįprastos pagalbinės medžiagos

2.6. REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)

• Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema
• Išvados dėl medicininių priemonių

• Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)

Informacija nepateikta.

2.7. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

PCS atitinka Lietuvos registravimo taisyklių reikalavimus. PL atitinka Lietuvos registravimo taisyklių reikalavimus.

Pakuotės ženklinimas atitinka Lietuvos registravimo taisyklių reikalavimus.

2.8. KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS 2.8.1. Esminiai prieštaravimai Vaistinė medžiaga

Nėra

Vaistinis preparatas

Nėra

2.8.2. Kiti klausimai

Vaistinė medžiaga

Nėra

Vaistinis preparatas

Nėra

2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Kokybės dalies duomenimis, Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai registruoti galima.

Apžvalga apie vaistinį preparatą

Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai registruojami pagal nacionalinę procedūrą. Vaistinio preparato registravimo paraiška pateikta pagal direktyvos 2001/83/EB 16 str. „pripažintas medicininis vartojimas“. Veiklioji medžiaga yra diosminas. Diosmino gamintojai yra du.

Pirmasis diosmino gamintojas pateikė diosmino Europinę atvirąją ir uždarąją gamybos bylos dalis. Antrasis diosminos gamintojas pateikė diosmino (mikronizuoto) kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Diosmino specifikacija atitinka ES gairių ir Ph. Eur. reikalavimus.Visi analizės metodai aprašyti

pakankamai, jų validacijos atitinka ES gairių reikalavimus ir yra priimtinos. Vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos ir Europos Komisijos Reglamento 2011/10/EC reikalavimus dėl plastikinių medžiagų ir gaminių, skirtų liestis su maisto produktai, reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, nustatytas diosmino tinkamumo laikas ir laikymo sąlygos.

Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai yra baltos ar balkšvos spalvos. Gatavo produkto gamybos procesas yra validuotas. Validacijos tyrimų duomenys patvirtina, kad kiekvienas gamybos etapas yra adekvatus ir atkartojamas. Gatavo produkto išleidimo ir tinkamumo laiko pabaigos specifikacijos kokybė atitinka Europos farmakopėjos ir ES gairių reikalavimus. Analizė procedūrų aprašymai pateikti, metodai validuoti. Serijų analizės sertifikatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

Gatavas produktas pakuojamas į popieriaus/aliuminio/MTPE paketėlius, kiekviename jų yra 3,7 g miltelių geriamajai suspensijai. Gatavo produkto stabilumo tyrimai atlikti pagal ES gairių reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis nustatytas 5 metų tinkamumo laikas. Reglamentuojamos laikymo sąlygos: Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia. Suspensija turi būti ruošiama prieš pat vartojimą.

3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)

VERTINIMAS

3.1. ĮŽANGA

Tai generinė paraiška, pateikta suteikti rinkodaros teisę nacionalinės procedūros būdu vaistiniam preparatui

smectaDiosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai. Referencinis produktas yra registruotas 1992 metais, rinkodaros teisė atnaujinta 2009 m.

Diosmektitas yra natūralus molis, priskiriamas antidiarėjinių vaistinių medžiagų pogrupiui – adsorbentams. Smektito sudėtyje dominuoja aliuminio silikatai bei aliuminio magnio silikatai, bentonitas ir medicininis molis. Dėl adsorbuojančių savybių diosmektitas naudojamas viduriavimo gydymui, taip pat kituose medicinoje naudojamuose produktuose kaip pagalbinė medžiaga.

Ikiklinikinė paraiškos dalis yra grindžiama 25 bibliografiniais šaltinias publikuotais iki 2009 metų.

Diosmektito farmakodinaminės, farmakokinetinės ir toksikologinės savybės yra gerai žinomos, nes tai medicinoje plačiai ir pripažintai vartojama veiklioji medžiaga, todėl pareiškėjas papildomų tyrimų neatliko ir kitų duomenų, nei iki šiol žinomi, nepateikė. Atsižvelgiant į paraiškos tipą (generinė), ši protokolo dalis yra nepildoma.

• FARMAKODINAMIKA

-

• FARMAKOKINETIKA

-

• TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

-

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

PCS 4.6, 5.1,5.2 ir 5.3 skyriuose informacija nesiskiria nuo referencinio produkto PCS, patvirtinto Lietuvoje.

3.6. KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Diosmektito farmakodinaminės, farmakokinetinės ir toksikologinės savybės yra gerai žinomos. Remiantis duomenimis, pateiktais ikiklinikinėm savybėms pagrįsti, priežasčių neregistruoti pagal Farmacijos įstatymo 11 str. 5 d. nėra.

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ

(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

Tai generinė paraiška,pateikta suteikti rinkodaros teisę nacionalinės procedūros būdu vaistiniam preparatui

smectaDiosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai. Referencinis produktas yra registruotas 1992 metais, rinkodaros teisė atnaujinta 2009 m.

Diosmektitas yra natūralus molis, priskiriamas antidiarėjinių vaistinių medžiagų pogrupiui – adsorbentams. Smektito sudėtyje dominuoja aliuminio silikatai bei aliuminio magnio silikatai, bentonitas ir medicininis molis. Dėl adsorbuojančių savybių diosmektitas naudojamas viduriavimo gydymui, taip pat kituose medicinoje naudojamuose produktuose kaip pagalbinė medžiaga.

Klinikinė paraiškos dalis yra grindžiama 23 bibliografiniais šaltinias publikuotais nuo 1985 iki 2009 metų.

Kadangi vaistinis preparatas Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai visiškai nesirezorbuoja iš virškinimo trakto, pareiškėjas remdamasis bioekvivalentiškumo gairėmis

(CPMP/EWP/QWP/1401/98), klinikinio farmakokinetikos tyrimo neatliko.

Klinikinė apžvalga, yra pakankamai išsami ir geros kokybės.

1.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA

Biologinis ekvivalentiškumas

Diosmektitas nemetabolizuojamas žmogaus organizme ir nesirezorbuoja iš virškinimo trakto. Pareiškėjas, remiantis biologinio ekvivalentiškumo gairėmis (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr), gali neatlikti bioekvivalentiškumo tyrimų, o pagrįsti paraišką duomenimis apie referencinį produktą, jeigu abiejų vaistinių preparatų sudėtis iš esmės nesiskiria, jų cheminės – fizinės savybės yra įrodytos atitinkamai farmaciniais tyrimais, o vartojimo metodas toks pat.

Bioekvivalentiškumo tyrimų atlikti nereikia, jei produktas nesirezorbuoja iš virškinimo trakto, o referencinio ir generinio produkto sudėtis nesiskiria. Kadangi registruojamojo ir referencinio produktų sudėtis skiriasi tik viena iš pagalbinių medžiagų (aspartamas vietoje natrio sacharino), o kokybiniai palyginamieji abiejų produktų parametrai yra tapatūs (įvertinta kokybės vertinimo protokolo dalyje) bei vartojimo metodas ir dozės nesiskiria. Abu vaistiniai preparatai gali būti laikomi iš esmės panašiais.

Išvados dėl biologinio ekvivalentiškumo

Remiantis pateiktais duomenimis ir tapačią atsižvelgiant į kokybinę ir kiekybinę sudėtį pareiškėjas pagrindė

smecta (diosmektitas), 3g milteliai geriamajai suspensijai, Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai esminį panašumą su referenciniu vaistiniu preparatu registruotu EB valstybėse ilgiau nei 10 metų. Atsižvelgiant į tai, kad produktas lokaliai veikia žarnyne, nesirezorbuodamas į sisteminę kraujotaką, bioekvivalentiškumo tyrimų atlikti nereikia.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

Remiantis bibliografiniais duomenimis [Dupont 2009], viduriavimą mažinantis diosmektito poveikis pasireiškia dėl 4 mechanizmų: 1) mažina uždegimą, 2) sustiprina gleivinės barjerą, jungdamasis su gleivėmis ir keisdamas jų reologines savybes, 3) adsorbuoja toksinus ir bakterijas, galinčius pažeisti žarnų gleivinę, 4) gerina žarnų judrumą ir pralaidumą.

Farmakodinaminės savybės nustatytos tyrimų su eksperimentiniais gyvūnais duomenimis. Atsižvelgiant į tai, kad poveikis susijęs su diosmektito savybėmis adsorbuoti patogenus bei toksinus, tokių duomenų pakanka.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

Klinikinėje apžvalgoje saugumo informacija vaikų populiacijai grindžiama kontroliuotų diosmektito tyrimų su vaikais iki 5 metų amžiaus metaanalize [Szajewska, 2006]. Metaanalizė atlikta 1300 tyrimuose dalyvavusių vaikų duomenimis. Dažniausias nepageidaujamas nustatytas kituose cituotuose tyrimuose [Vivatvakin 1992, Lexomboon 1994, Guarino 2001] suaugusiems tirtiems pacientams buvo vidurių užkietėjimas.

Pareiškėjas naujų duomenų nepateikė. Atsižvelgiant į paraiškos tipą, saugumo aspektai referenciniam vaistiniam preparatui smecta buvo įvertinti atnaujinant jo rinkodaros teisę. Vertinant siūlomus registruoti RPP ir referencinio vaisto smecta patvirtintus RPP skirtumų saugumo informacijoje, nenustatyta. Klinikinėje apžvalgoje esminiai saugumo aspektai aptarti.

4.5. FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Kompanija pateikė rizikos valdymo planą, pasirašytą 2015 sausio 5 d. ir parengtą, taip pat kompanijos farmakologinio budrumo sistemos aprašą. Kitokių nei numatyta saugumo priemonių nereikalaujama.

4.6. KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

Siūlomas registruoti Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai yra lokaliai veikiantis vaistinis preparatas. Kaip yra rekomenduojama klinikinių bioekvivalentiškumo tyrimų gairėse

(EPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1) ir rekomendacijose klinikiniams tyrimams su lokaliai vartojamai, lokaliai veikiančiais pripažintų veikliųjų medžiagų preparatais (CPMP/EWP/293/95/95 Final), įprasti tyrimai, būtini bioekvivalentiškumui nustatyti, nėra tinkami, kadangi tokio produkto veiklioji medžiaga sistemiškai nėra absorbuojama ir nepatenka į sistemnę kraujotaką.

Pareiškėjas jokių klinikinių tyrimų su Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai neatliko.

Remiantis gairėmis (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev1), diosmektitas yra suspensija, paruošta vartoti lokaliai žarnyne ir todėl bioekvivalentiškumo tyrimų jam nėra tikslo atlikti.

smecta (diosmektitas), 3g milteliai geriamajaiEuropos Sąjungos valstybėse diosmektito sudėtyje turintys vaistiniai preparatai yra naudojami medicinoje ilgiau nei 10 metų. Kadangi Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai savo kokybine ir kiekybine sudėtimi yra analogiškas referenciniam produktui (skiriasi tik viena pagalbine medžiaga, saldikliu, kuris įtakos veiksmingumui nedaro), jo paskirtis, dozavimo rekomendacijos ir vartojimo metodas yra toks pat kaip ir referencinio produkto, klinikinių tyrimų veiksmingumo rezultatus su referenciniu produktu ekstrapoliuoti galima

4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS

4.7.1. Apibendrinantis vertinimas

Pareiškėjas pateikė pakankamai duomenų, kurie leidžia tvirtinti, kad registruojamas preparatas Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai ir referencinis produktas smecta 3 g milteliai geriamajai suspensijai yra iš esmės panašūs.

Saugumo informacija iš esmės nesiskiria. Todėl vertinama, kad abiejų preparatų naudos ir rizikos santykis yra toks pats.

4.7.2. Išvada

Remiantis bylos duomenimis, Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai naudos ir rizikos santykis yra palankus.

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO, LAPELIO IR PAKUOTĖS DYDŽIO

RPP (tiek indikacijos, tiek ir saugumo informacija) nuo referencinio produkto nesiskiria.

• KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Siūloma registruoti vaistinį preparatą Diosmectite Corpus Medica 3 g milteliai geriamajai suspensijai. Siūloma tvirtinti šias indikacijas:

Simptominis skausmo, susijusio su stemplės, skrandžio, dvylikapirštės ir storosios žarnų ligomis, gydymas.

Vaikų (įskaitant kūdikius) ir suaugusiųjų ūminio ir lėtinio viduriavimo gydymas.

4.11. REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS

4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija