Bendamustine Accord

Bendamustino hidrochloridas, 2,5mg/ml, milteliai infuzinio tirpalo koncentratui

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Bendamustino hidrochloridas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Bendamustine Accord 2,5 mg/ml milteliai infuzinio tirpalo koncentratui

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename flakone yra 25 mg bendamustino hidrochlorido (bendamustino hidrochlorido monohidrato pavidalu).

Viename flakone yra 100 mg bendamustino hidrochlorido (bendamustino hidrochlorido monohidrato pavidalu).

Ištirpinus taip, kaip nurodyta 6.6 skyriuje, 1 ml koncentrato yra 2,5 mg bendamustino hidrochlorido (bendamustino hidrochlorido monohidrato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Milteliai infuzinio tirpalo koncentratui

Balti mikrokristaliniai milteliai.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA4.1Terapinės indikacijos

Lėtinės limfocitinės leukemijos (B arba C stadijos pagal Binet) pirmaeilis gydymas pacientams, kuriems chemoterapija deriniu, kai vienas iš vartojamų vaistinių preparatų yra fludarabinas, netinka.

Neagresyvios ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomos monoterapija pacientams, kuriems liga progresavo gydymo rituksimabu ar gydymo deriniu, kai vienas iš vartotų vaistinių preparatų buvo rituksimabas, metu arba praėjus ne daugiau kaip 6 mėnesiams nuo tokio gydymo pabaigos.

Dauginės mielomos (II stadijos su progresavimu arba III stadijos pagal Durie-Salmon) pirmaeilis gydymas derinyje su prednizonu vyresniems kaip 65 metų pacientams, kuriems negalima atlikti autologinės kamieninių ląstelių transplantacijos ir kuriems diagnozės nustatymo metu yra klinikinė neuropatija, neleidžianti taikyti gydymo, kai vienas iš vartojamų vaistinių preparatų yra talidomidas arba bortezomibas.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Infuzuoti į veną per 3060 minučių (žr. 6.6 skyrių).

Infuzija turi būti atliekama prižiūrint gydytojui, mokančiam taikyti gydymą chemoterapiniais vaistiniais preparatais ir turinčiam tokio gydymo patirties.

Bloga kaulų čiulpų funkcija yra susijusi su stipresniu chemoterapijos sukeltu toksiniu poveikiu kraujui. Gydymo negalima pradėti, jei leukocitų ir (arba) trombocitų kiekis yra sumažėjęs iki atitinkamai <3 000/µl ar <75 000/µl (žr. 4.3 skyrių).

Lėtinės limfocitinės leukemijos monoterapija

100 mg/m² kūno paviršiaus ploto bendamustino hidrochlorido dozė vartojama 1ąją ir 2ąją dienomis kas 4 savaites.

Į gydymą rituksimabu nereaguojančios neagresyvios ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomos monoterapija

120 mg/m² kūno paviršiaus ploto bendamustino hidrochlorido dozė vartojama 1ąją ir 2ąją dienomis kas 3 savaites.

Dauginė mieloma

120150 mg/m² kūno paviršiaus ploto bendamustino hidrochlorido dozė vartojama 1ąją ir 2ąją dienomis bei 60 mg/m² kūno paviršiaus ploto prednizono dozė leidžiama į veną arba vartojama per burną 14 dienomis kas 4 savaites.

Gydymą būtina nutraukti arba atidėti, jei leukocitų ir (arba) trombocitų kiekis sumažėja iki atitinkamai <3 000/µl ar <75 000/µl. Gydymą galima pratęsti po to, kai leukocitų kiekis padidėja iki >4 000/µl ir trombocitų kiekis padidėja iki >100 000/µl.

Mažiausias leukocitų ir trombocitų kiekis tampa po 1420 dienų ir vėl tampa toks, koks buvo, po 35 savaičių. Intervalų, kai vaistinio preparato nevartojama, metu rekomenduojama atidžiai stebėti kraujo ląstelių kiekį (žr. 4.4 skyrių).

Jei pasireiškia nehematologinis toksinis poveikis, dozės mažinimas turi būti paremtas sunkiausiu bendrųjų toksiškumo kriterijų (angl. common toxicity criteria, CTC) laipsniu ankstesnio ciklo metu. Jei pasireiškė 3 laipsnio pagal CTC toksinis poveikis, dozę rekomenduojama sumažinti 50%. Jei pasireiškė 4 laipsnio pagal CTC toksinis poveikis, gydymą rekomenduojama sustabdyti.

Jei pacientui reikia modifikuoti dozę, individualiai apskaičiuotą pakeistą dozę reikia sulašinti atitinkamo gydymo ciklo 1ąją ir 2ąją dienomis.

Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Remiantis farmakokinetiniais duomenimis, pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis serume <1,2 mg/dl), dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis serume 1,23,0 mg/dl), dozę rekomenduojama sumažinti 30%.

Duomenų apie pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis serume >3,0 mg/dl), gydymą nėra (žr. 4.3 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Remiantis farmakokinetiniais duomenimis, pacientams, kurių kreatinino klirensas yra >10 ml/min., dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydymą yra nedaug.

Vaikų populiacija

Vaikų ir paauglių gydymo bendamustinu patirties nėra.

Senyviems pacientams

Duomenų, rodančių, kad senyviems pacientams reikia keisti dozę, nėra (žr. 5.2 skyrių).

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Žindymo laikotarpis.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis serume >3,0 mg/dl).

Gelta.

Sunkus kaulų čiulpų slopinimas ir sunkus kraujo ląstelių kiekio pokytis (leukocitų ir (arba) trombocitų kiekis yra sumažėjęs iki atitinkamai <3 000/µl ar <75 000/µl).

Mažiau kaip 30 dienų laikotarpiu iki gydymo pradžios yra numatyta didelė operacija.

Infekcija, ypač jei pasireiškia leukopenija.

Pacientas paskiepytas nuo geltonosios karštligės.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kaulų čiulpų slopinimas

Bendamustino hidrochloridu gydomiems pacientams gali pasireikšti kaulų čiulpų slopinimas. Jei pasireiškia su gydymu susijęs kaulų čiulpų slopinimas, leukocitų ir trombocitų kiekį, hemoglobino rodmenį ir neutrofilų kiekį reikia nustatinėti ne rečiau kaip kas savaitę. Prieš pradedant kitą gydymo ciklą, rekomenduojama, kad leukocitų kiekis būtų >4 000/µl ir trombocitų kiekis būtų >100 000/µl.

Infekcijos

Gauta pranešimų apie infekcijas, įskaitant pneumoniją ir sepsį. Retais atvejais infekcija buvo susijusi su gydymu ligoninėje, septiniu šoku ir mirtimi. Pacientams, kuriems po gydymo bendamustino hidrochloridu pasireiškė neutropenija ir (arba) limfopenija, infekcijos rizika yra didesnė. Pacientams, kuriems po gydymo bendamustino hidrochloridu pasireiškė kaulų čiulpų slopinimas, reikia nurodyti nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda infekcijos simptomų ar požymių, įskaitant karščiavimą ar su kvėpavimo takais susijusius simptomus.

Odos reakcijos

Gauta pranešimų apie įvairias reakcijas. Buvo išbėrimo, toksinės odos reakcijos ir pūslinės egzantemos atvejų. Kai kurie sutrikimai atsirado bendamustino hidrochlorido vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo vėžio, todėl tikslus priežastinis ryšys nėra aiškus. Jei pasireiškia odos reakcija, gydymą tęsiant, ji gali progresuoti ir sunkėti. Jei odos reakcija progresuoja, gydymą bendamustinu būtina sustabdyti arba nutraukti. Jei įtariama, kad sunki odos reakcija yra susijusi su bendamustino hidrochlorido vartojimu, gydymą reikia nutraukti.

Širdies ligomis sergantys pacientai

Gydymo bendamustino hidrochloridu metu būtina atidžiai stebėti kalio koncentraciją kraujyje. Jei K+ kiekis tampa <3,5 miliekvivalento/l, būtina skirti kalio papildų ir stebėti elektrokardiogramą (EKG).

Pykinimas, vėmimas

Simptominiam pykinimo ir vėmimo gydymui galima skirti vartoti antiemetikų.

Naviko irimo sindromas

Klinikinių tyrimų metu pranešta apie naviko irimo sindromą, susijusį su gydymu bendamustinu. Nustatyta tendencija, kad toks sindromas prasideda per 48 valandas po pirmosios bendamustino dozės pavartojimo ir, jei nesiimama priemonių, gali sukelti ūminį inkstų nepakankamumą ir mirtį. Profilaktinės priemonės apima tinkamo skysčių kiekio organizme užtikrinimą ir atidų kraujo biocheminių parametrų, ypač kalio ir šlapimo rūgšties kiekio, stebėjimą. Pirmosiomis dvejomis savaitėmis po gydymo bendamustinu galima pasvarstyti alopurinolio vartojimo reikalingumą, tačiau tai nėra standartinis gydymas. Gauta keletas pranešimų apie Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę [Lajelio (Lyell)] pacientams, kurie kartu vartojo bendamustino ir alopurinolio.

Anafilaksija

Klinikinių tyrimų metu vartojant bendamustino hidrochloridą, dažnai pasireiškė infuzinių reakcijų. Simptomai paprastai būna lengvi, pasireiškia karščiavimas, šaltkrėtis, niežėjimas ir išbėrimas. Retais atvejais pasireiškė sunkių anafilaksinių ir anafilaktoidinių reakcijų. Po pirmojo gydymo ciklo pacientų būtina paklausti apie simptomus, galinčius rodyti infuzinę reakciją. Jei pacientui anksčiau pasireiškė infuzinių reakcijų, būtina apsvarstyti priemonių, neleidžiančių pasireikšti sunkioms reakcijoms, (įskaitant antihistamininių preparatų, antipiretikų ir kortikosteroidų vartojimą) taikymo reikalingumą kitų ciklų metu.

Pacientų, kuriems pasireiškia 3 laipsnio ar sunkesnė alerginio tipo reakcija, gydymas paprastai nebeatnaujinamas.

Kontracepcija

Bendamustino hidrochloridas sukelia teratogeninį ir mutageninį poveikį.

Moterims gydymo metu pastoti negalima. Pacientams vyrams partnerių negalima apvaisinti gydymo metu ir dar 6 mėnesius po jo. Pacientams būtina pasitarti dėl spermos užkonservavimo prieš gydymo bendamustino hidrochloridu pradžią, kadangi gali pasireikšti neišnykstantis nevaisingumas.

Ekstravazacija

Jei pasireiškia ekstravazacija, infuziją būtina nutraukti nedelsiant. Šiek tiek atitraukus prijungto švirkšto stūmoklį, adatą reikia ištraukti. Po to pažeistos vietos audinius reikia atvėsinti. Ranką būtina pakelti. Papildomo gydymo, pvz., kortikosteroidų vartojimo, nauda nėra aiški.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų in vivo neatlikta.

Jei bendamustino vartojama kartu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistiniais preparatais, bendamustino ir (arba) kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis kaulų čiulpams gali sustiprėti. Bet koks gydymas, bloginantis paciento funkcinę būklę ar kaulų čiulpų funkciją, gali stiprinti toksinį bendamustino poveikį.

Bendamustino vartojant kartu su ciklosporinu ar takrolimuzu, gali pasireikšti per stiprus imuninės sistemos slopinimas ir kilti limfoproliferacijos rizika.

Citostatikai gali mažinti antikūnų susidarymą po skiepijimo gyvų virusų vakcinomis ir didinti infekcijos, galinčios sukelti mirtį, riziką. Tokia rizika būna didesnė pacientams, kuriems jau yra pasireiškęs ligos sukeltas imuninės sistemos slopinimas.

Bendamustino metabolizme dalyvauja citochromo P450 (CYP) 1A2 izofermentas (žr. 5.2 skyrių). Dėl šios priežasties gali pasireikšti sąveika su CYP1A2 inhibitoriais, pvz., fluvoksaminu, ciprofloksacinu, acikloviru ir cimetidinu.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie bendamustino vartojimą nėštumo metu nepakanka. Ikiklinikiniai bendamustino hidrochlorido tyrimai parodė toksinį poveikį embrionui ir vaisiui bei teratogeninį ir genotoksinį poveikį (žr. 5.3 skyrių). Bendamustino nėštumo metu vartoti negalima, nebent tai yra neabejotinai būtina. Moterį reikia informuoti apie riziką vaisiui. Jei nėščią moterį gydyti bendamustinu neabejotinai būtina arba jei moteris pastoja gydymo metu, pacientę reikia informuoti apie riziką dar negimusiam vaikui ir ją tinkamai stebėti. Reikia pasvarstyti genetiko konsultacijos galimybę.

Vaisingos moterys, kontracepcija, vaisingumas

Vaisingos moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą prieš gydymą bendamustinu ir jo metu.

Pacientams vyrams reikia nurodyti, kad jiems partnerių negalima apvaisinti gydymo metu ir dar 6 mėnesius po jo. Pacientams būtina pasitarti dėl spermos užkonservavimo prieš gydymo pradžią, kadangi gali pasireikšti bendamustino vartojimo sukeltas neišnykstantis nevaisingumas.

Žindymas

Nežinoma, ar bendamustino išsiskiria į motinos pieną, todėl bendamustino draudžiama vartoti žindymo laikotarpiu (žr. 4.3 skyrių). Gydymo bendamustinu metu žindymą reikia nutraukti.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto pranešta apie ataksijos, periferinės neuropatijos ir somnolencijos atvejus gydymo bendamustinu metu (žr. 4.8 skyrių). Pacientams būtina nurodyti, kad tuo atveju, jei pasireiškia minėtų simptomų, jie neatlikinėtų pavojų kelti galinčių veiksmų, pvz., nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Dažniausios nepageidaujamos bendamustino hidrochlorido reakcijos yra kraujo nepageidaujamos reakcijos (leukopenija, trombopenija), toksinis poveikis odai (alerginės reakcijos), bendrieji simptomai (karščiavimas) ir virškinimo trakto simptomai (pykinimas, vėmimas).

Žemiau esančioje lentelėje pateikiami duomenys apie bendamustino hidrochloridą, gauti klinikinių tyrimų metu.

NK = nenurodyta kitaip

Gauta keletas pranešimų apie Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę [Lajelio (Lyell)] pacientams, kurie bendamustiną vartojo kartu su alopurinoliu ar kartu su alopurinoliu ir rituksimabu.

Gali sumažėti CD4/CD8 santykis. Buvo limfocitų kiekio sumažėjimo atvejų. Jei yra imunosupresija, gali padidėti infekcijos (pvz., herpes zoster) rizika.

Gauta pavienių pranešimų apie nekrozę po netyčinės ekstravazacijos, toksinę epidermio nekrolizę [Lajelio (Lyell)], naviko irimo sindromą ir anafilaksiją.

Gauta pranešimų apie antrinius navikus, įskaitant mielodisplazijos sindromą, mieloproliferacijos sutrikimus, ūminę mieloidinę leukemiją ir bronchų karcinomą. Ryšys su bendamustino vartojimu nustatytas nebuvo.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Taikant 30 min. trukmės bendamustino infuzijas kas 3 savaites, didžiausia toleruojama dozė (DTD) buvo 280 mg/m². Pasireiškė 2 laipsnio pagal CTC širdies sutrikimų, susijusių su išeminiais EKG pokyčiais, kurie buvo laikomi ribojančiais dozę.

Kito tyrimo metu taikant 30 min. trukmės bendamustino infuzijas 1ąją ir 2ąją dienomis kas 3 savaites, nustatyta DTD buvo 180 mg/m2. Dozę ribojantis toksinis poveikis buvo 4 laipsnio trombocitopenija. Taikant tokią dozavimo schemą, toksinis poveikis širdžiai nebuvo dozę ribojantis veiksnys.

Gydymas

Specifinio priešnuodžio nėra. Veiksmingai nepageidaujamo poveikio kraujui kontrolei galima taikyti kaulų čiulpų persodinimą ir transfuzijas (trombocitų, koncentruotų eritrocitų) arba skirti vartoti kraujo augimo faktorių.

Šiek tiek bendamustino hidrochlorido ir jo metabolitų iš organizmo pašalinama dializės metu.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antineoplastiniai vaistiniai preparatai, alkilinantys vaistiniai preparatai, ATC kodas – L01AA09.

Bendamustino hidrochloridas yra išskirtinio poveikio alkilinantis antinavikinis preparatas. Antineoplastinis ir citocidinis bendamustino hidrochlorido poveikis daugiausia yra paremtas alkilinimo sukeliamu DNA viengubų ir dvigubų vijų kryžminių jungčių susidarymu. Dėl to sutrinka DNR matricos funkcija ir DNR sintezė bei atkūrimas. Antinavikinis bendamustino hidrochlorido poveikis buvo įrodytas kelių tyrimų in vitro metu, naudojant skirtingas žmonių navikų ląstelių (krūties vėžio, nesmulkialąstelinio ir smulkialąstelinio plaučių vėžio, kiaušidžių karcinomos ir skirtingų leukemijų) linijas bei tyrimų in vivo metu naudojant skirtingus eksperimentinius navikų pelių, žiurkių ir žmogaus kilmės modulius (melanomos, krūtų vėžio, sarkomos, limfomos, leukemijos ir smulkialąstelinio plaučių vėžio).

Nustatyta, kad bendamustino hidrochlorido poveikio žmogaus navikų ląstelių linijoms savybės skiriasi nuo kitų alkilinančių vaistinių preparatų poveikio savybių. Veikliajai medžiagai visiškai nebūdingas arba tik šiek tiek būdingas kryžminis atsparumas veikiant žmogaus ląstelių linijas, kurioms būdingi skirtingi atsparumo mechanizmai, bent jau dėl reliatyviai išliekančio poveikio DNR. Be to, klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad bendamustino ir antraciklinų, alkilinančių vaistinių preparatų ar rituksimabo visiško kryžminio atsparumo nepasireiškia. Vis dėlto tirtų pacientų skaičius yra mažas.

Lėtinė limfocitinė leukemija

Vartojimo lėtinei limfocitinei leukemijai gydyti indikacija yra paremta vienu atviru tyrimu, kurio metu buvo lyginamas bendamustino ir chlorambucilio poveikis. Į perspektyvinį, daugiacentrį, atsitiktinių imčių tyrimą buvo įtraukti 319 anksčiau negydytų pacientų, sergančių B ar C stadijos pagal Binet lėtine limfocitine leukemija, kurią reikėjo gydyti. Buvo lyginamas pirmojo pasirinkimo gydymas 1ąją ir 2ąją dienomis į veną infuzuojama bendamustino hidrochlorido 100 mg/m² doze (BEN) ir gydymas 1ąją bei 15ąją dienomis vartojama chlorambucilio 0,8 mg/kg doze (CLB), abiejose grupėse taikyti 6 gydymo ciklai. Siekiant išvengti naviko irimo sindromo, pacientai vartojo alopurinolio.

BEN grupės pacientų išgyvenamumo be ligos progresavimo mediana buvo reikšmingai ilgesnė, palyginti su CLB grupės pacientais (21,5 mėnesio ir 8,3 mėnesio, p<0,0001 paskutiniojo stebėjimo metu). Bendrasis išgyvenamumas statistiškai reikšmingai nesiskyrė (mediana nebuvo pasiekta). Remisijos trukmės mediana buvo 19 mėnesių BEN grupėje ir 6 mėnesiai CLB grupėje (p<0,0001). Abiejų gydymo grupių saugumo įvertinimo metu analizuojant nepageidaujamo poveikio pobūdį ir dažnį, jokių netikėtinų duomenų negauta. BEN grupėje dozė buvo sumažinta 34% pacientų. 3,9% BEN grupės pacientų gydymą nutraukė dėl alerginių reakcijų.

Neagresyvi ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfoma

Vartojimo neagresyviai ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomai gydyti indikacija yra paremta dviem nekontroliuotais II fazės tyrimais.

Į pagrindinį perspektyvinį, daugiacentrį, atvirą tyrimą buvo įtraukti 100 pacientų, sergančių neagresyvia B ląstelių ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfoma, nereaguojančia į gydymą rituksimabo monoterapiją ar kombinuotąjį gydymą, kai vienas iš vartojamų vaistinių preparatų yra rituksimabas; tiriamiesiems buvo skirtas gydymas vien BEN. Ankstesnių chemoterapijos ar biologinės terapijos kursų skaičiaus mediana buvo 3. Ankstesnių gydymo kursų, kai vienas iš vartotų vaistinių preparatų buvo rituksimabas, skaičiaus mediana buvo 2. Pacientai nereagavo į gydymą rituksimabu arba progresavimas pasireiškė per 6 mėnesius po gydymo rituksimabu. 1ąją ir 2ąją dienomis į veną vartojama BEN dozė buvo 120 mg/m², buvo suplanuoti mažiausiai 6 ciklai. Gydymo trukmė priklausė nuo reakcijos (buvo suplanuoti 6 ciklai). Bendrasis reakcijos dažnis buvo 75%, įskaitant 17% visišką (visišką reakciją ir nepatvirtintą visišką reakciją) ir 58% dalinę reakciją (vertino nepriklausomas priežiūros komitetas). Remisijos trukmės mediana buvo 40 savaičių. Vartojant minėtą dozę ir dozavimo schemą, BEN paprastai buvo toleruojamas gerai.

Indikacija papildomai buvo paremta kitu perspektyviniu, daugiacentriu, atviru tyrimu, į kurį buvo įtraukti 77 pacientai. Pacientų populiacija buvo labiau heterogeniška: buvo įtraukti pacientai, sergantys neagresyvia ar transformuota B ląstelių ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfoma, nereaguojančia į gydymą rituksimabo monoterapiją ar kombinuotąjį gydymą, kai vienas iš vartojamų vaistinių preparatų yra rituksimabas. Pacientai nereagavo į gydymą rituksimabu, progresavimas pasireiškė per 6 mėnesius po gydymo rituksimabu arba ankstesnis gydymas rituksimabu buvo sukėlęs nepageidaujamų reakcijų. Ankstesnių chemoterapijos ar biologinės terapijos kursų skaičiaus mediana buvo 3. Ankstesnių gydymo kursų, kai vienas iš vartotų vaistinių preparatų buvo rituksimabas, skaičiaus mediana buvo 2. Bendrasis reakcijos dažnis buvo 76%, reakcijos trukmės mediana buvo 5 mėnesiai (29 [95% PI 22,1, 43,1] savaitės).

Dauginė mieloma

Į perspektyvinį, daugiacentrį, atsitiktinių imčių, atvirą tyrimą buvo įtrauktas 131 pacientas, sergantis progresavusia daugine mieloma (II stadijos pagal Durie-Salmon su progresavimu arba III stadijos). Pirmojo pasirinkimo gydymas bendamustino hidrochloridu kartu su prednizonu (BP) buvo lygintas su gydymu melfalanu ir prednizonu (MP). Nei tinkamumas transplantacijai, nei kitos specifinės ligos neturėjo įtakos įtraukimui į tyrimą. Bendamustino hidrochlorido 150 mg/m² dozė buvo infuzuojama į veną 1ąją ir 2ąją dieną, melfalano 15 mg/m² dozė buvo vartojama 1ąją dieną, abiejose grupėse kartu buvo vartojama prednizono. Gydymo trukmė priklausė nuo reakcijos ir buvo vidutiniškai 6,8 ciklo BP grupėje ir 8,7 ciklo MP grupėje.

BP grupės pacientų išgyvenamumo be ligos progresavimo mediana, palyginti su MP grupės pacientais, buvo ilgesnė (15 [95% PI 1221] ir 12 [95% PI 1014] mėnesių) (p=0,0566). Laiko iki gydomojo poveikio išnykimo mediana buvo 14 mėnesių BP grupėje ir 9 mėnesiai MP grupėje. Remisijos trukmė buvo 18 mėnesių BP grupėje ir 12 mėnesių MP grupėje. Bendrasis išgyvenamumas reikšmingai nesiskyrė (35 mėnesiai BP grupėje ir 33 mėnesiai MP grupėje). Toleravimas abiejose gydymo grupėse atitiko žinomas atitinkamo vaistinio preparato saugumo savybes, dozė reikšmingai dažniau buvo mažinama BP grupėje.

5.2Farmakokinetinės savybės

Pasiskirstymas

Pusinės eliminacijos laikas t1/2ß po 30 min. trukmės 120 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės infuzijos 12 tiriamųjų buvo 28,2 minutės.

Po 30 min. infuzijos į veną centrinis pasiskirstymo tūris buvo 19,3 l. Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, pasiskirstymo tūris po smūginės dozės injekcijos į veną buvo 15,820,5 l.

Daugiau kaip 95% medžiagos prisijungia prie plazmos baltymų (daugiausia albumino).

Biotransformacija

Bendamustino klirensą daugiausia lemia hidrolizė į monohidroksi- ir dihidroksi-bendamustiną. Vykstant metabolizmui (dalyvaujant citochromo P450 (CYP) 1A2 izofermentui), susidaro N-desmetil-bendamustinas ir gama-hidroksi-bendamustinas. Kitas svarbus bendamustino metabolizmo būdas yra konjugacija su gliutationu.

In-vitro bendamustinas CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 ar CYP 3A4 neslopina.

Eliminacija

Vidutinis bendrasis klirensas po 30 min. trukmės 120 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės infuzijos 12 tiriamųjų buvo 639,4 ml/min. Maždaug 20% sulašintos dozės išsiskyrė su šlapimu per 24 valandas. Su šlapimu išsiskyrė (išvardyta mažėjimo tvarka) monohidroksi-bendamustinas, bendamustinas, dihidroksi-bendamustinas, oksiduotas metabolitas, N-desmetil-bendamustinas. Su tulžimi daugiausia šalinami poliniai metabolitai.

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientų, kuriems navikas buvo apėmęs 3070% kepenų ir buvo lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis serume <1,2 mg/dl), organizme farmakokinetinės savybės nepakito. Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, pasiskirstymo tūris ir klirensas reikšmingai nesiskyrė nuo rodmenų pacientų, kurių kepenų ir inkstų funkcija normali, organizme. Bendamustino AUC ir bendrasis organizmo klirensas atvirkščiai koreliavo su bilirubino kiekiu serume.

Sutrikusi inkstų funkcija

Pacientų, kurių kreatinino klirensas yra >10 ml/min., įskaitant pacientus, kuriuos būtina gydyti dializėmis, organizme Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, pasiskirstymo tūris ir klirensas nesiskyrė nuo rodmenų pacientų, kurių kepenų ir inkstų funkcija normali, organizme.

Senyvi pacientai

Į farmakokinetikos tyrimus buvo įtraukti tiriamieji iki 84 metų amžiaus. Vyresnis amžius įtakos bendamustino farmakokinetikai neturėjo.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurių nepastebėta klinikinių tyrimų metu, tačiau kurios pasireiškė gyvūnams, kai ekspozicija buvo panaši į klinikinę ekspoziciją, ir kurios gali būti reikšmingos klinikinio vartojimo atveju.

Histologinių šunų tyrimų metu nustatyta makroskopiškai matoma virškinimo trakto gleivinės hiperemija ir kraujosruvos. Mikroskopinių tyrimų metu nustatyta ekstensyvių limfinio audinio pokyčių (rodančių imuninės sistemos slopinimą), inkstų ir sėklidžių kanalėlių pokyčių bei prostatos epitelio atrofinių nekrozinių pokyčių.

Tyrimai su gyvūnais parodė embriotoksinį ir teratogeninį bendamustino poveikį.

Bendamustinas sukėlė chromosomų aberacijas bei mutageninį poveikį in vivo ir in vitro. Ilgalaikių tyrimų su pelių patelėmis metu bendamustinas sukėlė kancerogeninį poveikį.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Manitolis

6.2Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai.

Po flakono atidarymo miltelius būtina tirpinti nedelsiant.

Paruoštą koncentratą būtina nedelsiant skiesti 0,9% natrio chlorido tirpalu.

Infuzinis tirpalas

Nustatyta, kad po ištirpinimo ir praskiedimo tirpalas polietileno maišeliuose cheminiu ir fiziniu požiūriu išlieka stabilus 25 ºC temperatūroje 3,5 valandos ir 2 ºC 8 ºC temperatūroje − 2 dienas.

Mikrobiologiniu požiūriu tirpalą būtina vartoti nedelsiant. Jei jis nevartojamas nedelsiant, už laikymo iki vartojimo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas, tačiau paprastai laikoma ne ilgiau kaip 24 valandas 2 ºC 8°C temperatūroje, nebent tirpinta ir skiesta kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Paruošto ir praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

10 ml ar 50 ml I tipo gintaro spalvos stiklo flakonai su bromobutilo gumos kamščiu ir nuplėšiamu aliumininiu dangteliu.

10 ml flakonuose yra 25 mg bendamustino hidrochlorido, pakuotėje yra 5, 10 arba 20 flakonų.

50 ml flakonuose yra 100 mg bendamustino hidrochlorido, pakuotėje yra 1 arba 5 flakonai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Ruošiant vartoti bendamustiną, būtina vengti jo įkvėpimo ir patekimo ant odos ar gleivinės (būtina dėvėti pirštines ir apsauginius drabužius!). Kūno dalis, ant kurių patenka vaistinio preparato, reikia gerai nuplauti vandeniu ir muilu, akis būtina nuplauti fiziologiniu natrio chlorido tirpalu. Jei įmanoma, vaistinį preparatą reikia ruošti specialiose saugiose (laminarinės srovės) darbo kamerose, dengtose skysčiui nepralaidžia absorbuojamąja vienkartine folija. Nėščios darbuotojos su citostatikais dirbti negali.

Miltelius infuzinio tirpalo koncentratui reikia ištirpinti injekciniame vandenyje, praskiesti natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) injekciniu tirpalu ir tada infuzuoti į veną. Būtina taikyti aseptinę techniką.

1. Tirpinimas

Kiekvieno Bendamustine Accord 2,5 mg/ml miltelių infuzinio tirpalo koncentratui flakono, kuriame yra 25 mg bendamustino hidrochlorido, turinį kratydami ištirpinkite 10 ml injekcinio vandens.

Kiekvieno Bendamustine Accord 2,5 mg/ml miltelių infuzinio tirpalo koncentratui flakono, kuriame yra 100 mg bendamustino hidrochlorido, turinį kratydami ištirpinkite 40 ml injekcinio vandens.

Paruoštame koncentrate yra 2,5 mg bendamustino hidrochlorido/ml, tirpalas yra skaidrus ir bespalvis.

2. Praskiedimas

Kai tik gaunamas skaidrus tirpalas (paprastai po 510 minučių), visą rekomenduojamą Bendamustine Accord 2,5 mg/ml miltelių infuzinio tirpalo koncentratui dozę reikia nedelsiant praskiesti 0,9% natrio chlorido tirpalu, kad galutinis tirpalo tūris būtų maždaug 500 ml.

Bendamustine Accord 2,5 mg/ml miltelius infuzinio tirpalo koncentratui galima skiesti tik 0,9% natrio chlorido tirpalu (jokiais kitais injekciniais tirpalais skiesti negalima).

3. Vartojimas

Tirpalą reikia infuzuoti į veną per 3060 min.

Flakonai skirti vartoti vienkartinai.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2015 m. gruodžio mėn. 10 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. gruodžio mėn. 10 d.

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

arba

Wessling Hungary Kft

Fòti ùt 56,

1047 Budapest

Vengrija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Bendamustine Accord 2,5 mg/ml milteliai infuzinio tirpalo koncentratui

Bendamustini hydrochloridum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Viename flakone yra 25 mg bendamustino hidrochlorido (bendamustino hidrochlorido monohidrato pavidalu).

Viename flakone yra 100 mg bendamustino hidrochlorido (bendamustino hidrochlorido monohidrato pavidalu).

Po ištirpinimo 1 ml koncentrato yra 2,5 mg bendamustino hidrochlorido (bendamustino hidrochlorido monohidrato pavidalu).

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinė medžiaga: mannitolum.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Milteliai infuzinio tirpalo koncentratui

25 mg / flakone

5 x 1 flakonai

10  x 1 flakonų

20 x 1 flakonų

100 mg / flakone

1 flakonas

5 x 1 flakonai

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti vienkartinai.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vaistą po ištirpinimo būtina praskiesti.

Leisti į veną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

CITOTOKSINIS

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki MM/YYYY

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

(25 mg), N5 – LT/1/15/3848/001

(25 mg), N10 – LT/1/15/3848/002

(25 mg), N20 – LT/1/15/3848/003

(100 mg), N1 – LT/1/15/3848/004

(100 mg), N5 – LT/1/15/3848/005

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Priimtas pagrindimas informacijos Brailio raštu nepateikti.

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

10 ml FLAKONAS

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas (-ai)

Bendamustine Accord 2,5 mg/ml milteliai infuzinio tirpalo koncentratui

Bendamustini hydrochloridum

Leisti į veną po ištirpinimo ir praskiedimo.

2.VARTOJIMO METODAS

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP MM/YYYY

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

25 mg / flakone

6.KITA

CITOTOKSINIS

INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS

50 ml FLAKONAS

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Bendamustine Accord 2,5 mg/ml milteliai infuzinio tirpalo koncentratui

Bendamustini hydrochloridum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Viename flakone yra 100 mg bendamustino hidrochlorido (bendamustino hidrochlorido monohidrato pavidalu).

Po ištirpinimo 1 ml koncentrato yra 2,5 mg bendamustino hidrochlorido (bendamustino hidrochlorido monohidrato pavidalu).

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinė medžiaga: mannitolum.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Milteliai infuzinio tirpalo koncentratui

100 mg / flakone

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti vienkartinai.

Vaistą po ištirpinimo būtina praskiesti.

Leisti į veną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

CITOTOKSINIS

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki MM/YYYY

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Bendamustine Accord 2,5 mg/ml milteliai infuzinio tirpalo koncentratui

• • • • • • • • • • • • • Bendamustino hidrochloridas

Jūsų vaisto pavadinimas yra Bendamustine Accord 2,5 mg/ml milteliai infuzinio tirpalo koncentratui, tačiau toliau šiame lapelyje jis bus vadinamas Bendamustine Accord.

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

• • • • • • • • • • • • • 1.Kas yra Bendamustine Accord ir kam jis vartojamas
                        • 2.Kas žinotina prieš vartojant Bendamustine Accord
                        • 3.Kaip vartoti Bendamustine Accord
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis
                        • 5.Kaip laikyti Bendamustine Accord
                        • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Bendamustine Accord ir kam jis vartojamas

• • • • • • • • • • • • • Bendamustine Accord yra vaistas, vartojamas tam tikroms vėžio rūšims gydyti (citotoksinis vaistas).
                        • Bendamustine Accord vartojamas vienas (monoterapijai) ar kartu su kitais vaistais toliau išvardytoms vėžio formoms gydyti:
                        • -lėtinei limfocitinei leukemijai, jei kombinuotasis gydymas, kai vienas iš vartojamų vaistų yra fludarabinas, Jums netinka;
                        • -ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomai, kuri į ankstesnį gydymą rituksimabu nereagavo arba reagavo labai trumpai;
                        • -dauginei mielomai, jei ankstesnė chemoterapija didelėmis dozėmis taikant autologinių kamieninių ląstelių persodinimą ir gydymas, kai vienas iš vartojamų vaistų yra talidomidas ar bortezomibas, Jums netinka.

2.Kas žinotina prieš vartojant Bendamustine Accord

Bendamustine Accord vartoti negalima:

• jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) bendamustino hidrochloridui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
• jeigu maitinate krūtimi;
• jeigu yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (kepenų funkcinių ląstelių pažeidimas);
• jeigu Jums yra kepenų ar kraujo sutrikimų sukeltas odos ar akių baltymų pageltimas (gelta);
• jeigu yra sunkus kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas (kaulų čiulpų slopinimas) ir yra labai sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių ir trombocitų kiekis kraujyje (baltųjų kraujo ląstelių kiekis tampa mažesnis kaip 3 000 mikrolitre ir (arba) trombocitų kiekis tampa mažesnis kaip 75 000 mikrolitre);
• jeigu mažiau kaip 30 dienų laikotarpiu iki gydymo pradžios Jums numatyta didelė operacija;
• jeigu Jums yra infekcija, ypač jei kartu sumažėja baltųjų kraujo ląstelių kiekis (yra leukopenija);
• kartu su vakcina nuo geltonosios karštligės.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

• • • • • • • • • • • • • Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Bendamustine Accord:
  jeigu pablogėja Jūsų kaulų čiulpų gebėjimas gaminti naujas kraujo ląsteles. Baltųjų kraujo ląstelių ir trombocitų kiekis Jūsų kraujyje turi būti patikrintas prieš gydymo Bendamustine Accord pradžią, prieš kiekvieną naują gydymo kursą ir intervalų tarp gydymo kursų metu;
• jeigu yra infekcija. Jei atsiranda infekcijos požymių, įskaitant karščiavimą ar su plaučiais susijusius simptomus, kreipkitės į gydytoją;
• jeigu gydymo Bendamustine Accord metu pasireiškia odos reakcija. Tokių reakcijų sunkumas gali didėti;
• jeigu sergate širdies liga (pvz., ištiko širdies priepuolis, yra krūtinės skausmas ar sunkus širdies ritmo sutrikimas);
• jeigu pajusite skausmą šone, pastebėsite kraują šlapime arba šlapimo kiekio sumažėjimą. Jei Jūsų liga yra labai sunki, organizmas gali negebėti šalinti žūstančių vėžio ląstelių liekanų. Tai yra vadinama naviko irimo sindromu ir gali sukelti inkstų nepakankamumą bei širdies sutrikimų 48 valandų laikotarpiu po pirmosios Bendamustine Accord dozės pavartojimo. Gydytojas apie tai žino ir gali nurodyti vartoti kitų vaistų, padedančių išvengti tokio poveikio;
• jeigu pasireiškia sunki alerginė ar padidėjusio jautrumo reakcija. Turite atkreipti dėmesį į infuzines reakcijas po pirmojo gydymo ciklo.
  • • • • • • • • • • • • Bendamustine Accord gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti partnerės gydymo metu bei 6 mėnesius po jo. Prieš gydymo pradžią reikia pasikonsultuoti dėl spermos išsaugojimo, nes galite likti nevaisingas visam laikui.
                        • Netyčinė injekcija į audinius šalia kraujagyslės (injekcija ekstravazaliai) turi būti nutraukta nedelsiant. Šiek tiek atitraukus prijungto švirkšto stūmoklį, adatą reikia ištraukti. Po to pažeistos vietos audinius reikia atvėsinti. Ranką būtina pakelti. Papildomo gydymo, pvz., kortikosteroidų vartojimo, nauda nėra aiški (žr. 4 skyrių).

Kiti vaistai ir Bendamustine Accord

• • • • • • • • • • • • • Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
                        • Jei Bendamustine Accord vartojamas kartu su kitais vaistais, kurie slopina kraujo susidarymą kaulų čiulpuose, poveikis kaulų čiulpams gali sustiprėti.
                        • Jei Bendamustine Accord vartojamas kartu su kitais vaistais, kurie slopina imuninę reakciją, toks poveikis gali sustiprėti.
                        • Citostatinio poveikio vaistai gali mažinti skiepijimo gyvų virusų vakcinomis veiksmingumą. Be to, citostatinio poveikio vaistai didina infekcijos riziką po skiepijimo gyvomis vakcinomis (pvz., virusinėmis vakcinomis).

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

• • • • • • • • • • • • • Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
                        • Nėštumas ir vaisingumas
                        • Bendamustine Accord gali sukelti genetinių pažeidimų ir tyrimų su gyvūnais metu sukėlė sklaidos defektų. Bendamustine Accord nėštumo laikotarpiu vartoti negalima, nebent tai aiškiai nurodė gydytojas. Jei Jūs nėštumo laikotarpiu esate gydoma šiuo vaistu, turite pasitarti su medikais apie riziką, susijusią su galimu šalutiniu poveikiu dar negimusiam vaikui, be to, rekomenduojama genetiko konsultacija.
                        • Jeigu esate vaisinga moteris, veiksmingą kontracepcijos metodą turite naudoti prieš gydymą Bendamustine Accord bei jo metu. Jei gydymo Bendamustine Accord metu pastosite, turite nedelsdama apie tai pasakyti gydytojui, be to, būtina genetiko konsultacija.
                        • Jei esate vyras, Jums negalima apvaisinti partnerės gydymo Bendamustine Accord metu ir dar 6 mėnesius po jo. Yra rizika, kad dėl gydymo Bendamustine Accord visam laikui tapsite nevaisingas, todėl Jūs galite norėti pasitarti dėl spermos konservavimo prieš gydymo pradžią.
                        • Žindymo laikotarpis
                        • Bendamustine Accord žindymo laikotarpiu vartoti negalima. Jei žindymo laikotarpiu gydymas Bendamustine Accord yra būtinas, maitinimą krūtimi reikia nutraukti.
                        • Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

• • • • • • • • • • • • • Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Jei pasireiškia šalutinis poveikis, pvz., svaigulys ar koordinacijos sutrikimas, vairuoti ir valdyti mechanizmus negalima.

3.Kaip vartoti Bendamustine Accord

Bendamustine Accord (įvairiomis dozėmis) vienas (monoterapijai) ar kartu su kitais vaistais sulašinamas į veną per 3060 minučių.

Gydymas negali būti pradėtas, jei baltųjų kraujo ląstelių (leukocitų) kiekis yra mažesnis kaip 3 000 mikrolitre ir (arba) trombocitų kiekis yra mažesnis kaip 75 000 mikrolitre.

Gydytojas šiuos rodmenis nustatinės reguliariais intervalais.

Lėtinė limfocitinė leukemija

Ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfoma

Dauginė mieloma

Gydymas turi būti nutrauktas, jei baltųjų kraujo ląstelių (leukocitų) kiekis tampa mažesnis kaip 3 000 mikrolitre arba trombocitų kiekis tampa mažesnis kaip 75 000 mikrolitre. Gydymą galima tęsti, jei baltųjų kraujo ląstelių kiekis padidėja ir tampa didesnis kaip 4 000 mikrolitre arba trombocitų kiekis padidėja ir tampa didesnis kaip 100 000 mikrolitre.

Sutrikusi kepenų ar inkstų funkcija

Priklausomai nuo Jūsų kepenų funkcijos sutrikimo sunkumo, gali reikėti mažinti dozę (30%, jei yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas). Jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Jus prižiūrintis gydytojas nuspręs, ar reikia koreguoti dozę.

Kaip vartojama

Gydymą Bendamustine Accord gali taikyti tik gydytojas, turintis navikų gydymo patirties. Gydytojas Jums skirs tikslią Bendamustine Accord dozę ir imsis reikiamų atsargumo priemonių.

Jus prižiūrintis gydytojas tirpalą sulašins prieš tai jį paruošęs taip, kaip nurodyta. Tirpalas lašinamas į veną atliekant trumpą (3060 minučių trukmės) infuziją.

Vartojimo trukmė

Paprastai gydymo Bendamustine Accord trukmė neribojama ir priklauso nuo ligos ir reakcijos į gydymą.

Jeigu dėl ko nors nerimaujate arba turite su Bendamustine Accord vartojimu susijusių klausimų, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Pamiršus pavartoti Bendamustine Accord

• • • • • • • • • • • • • Jei pamirštama sulašinti Bendamustine Accord dozę, gydytojas paprastai tęsia vaisto vartojimą taip, kaip suplanuota.

Nustojus vartoti Bendamustine Accord

• • • • • • • • • • • • • Gydantis gydytojas nuspręs, ar reikia sustabdyti gydymą, ar pradėti vartoti kitą vaistą.
                        • Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Labai retai po netyčinės injekcijos į audinius šalia kraujagyslių (ekstravazacijos) buvo audinių pokyčių (nekrozės) atvejų. Vaisto švirkštimo už kraujagyslės požymis gali būti deginimo pojūtis infuzijai naudojamos adatos įkišimo vietoje. Tokio suleidimo atveju gali pasireikšti skausmas ir atsirasti blogai gyjančių odos defektų.

Dozę ribojantis Bendamustine Accord nepageidaujamas poveikis yra kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas (po gydymo kaulų čiulpų funkcija paprastai vėl tampa normali). Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas didina infekcijos riziką.

Labai dažnas šalutinis poveikis (gali atsirasti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

• Mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis (leukopenija)
• Raudonojo kraujo pigmento (hemoglobino) kiekio sumažėjimas
• Mažas trombocitų kiekis (trombocitopenija)
• Infekcija
• Šleikštulys (pykinimas)
• Vėmimas
• Gleivinės uždegimas
• Kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas
• Šlapalo kiekio kraujyje padidėjimas
• Karščiavimas
• Nuovargis

Dažnas šalutinis poveikis (gali atsirasti mažiau kaip 1 iš 10 žmonių)

• Kraujavimas (hemoragija)
• Medžiagų apykaitos sutrikimas, sukeliamas žūstančių vėžio ląstelių, kurios savo turinį išskiria į kraują
• Raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas, galintis sukelti odos blyškumą ir silpnumą ar dusulį (mažakraujystė)
• Mažas neutrofilų kiekis (neutropenija)
• Padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., alerginis odos uždegimas (dermatitas), dilgėlinis išbėrimas (dilgėlinė)
• Kepenų fermentų, vadinamų AST ir ALT, aktyvumo padidėjimas
• Fermento šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas
• Tulžies pigmento kiekio padidėjimas
• Mažas kalio kiekis kraujyje
• Širdies veiklos sutrikimas (disfunkcija)
• Širdies ritmo sutrikimas (aritmija)
• Mažas arba didelis kraujospūdis (hipotenzija arba hipertenzija)
• Sutrikusi plaučių funkcija
• Viduriavimas
• Vidurių užkietėjimas
• Burnos opos (stomatitas)
• Apetito netekimas
• Plaukų slinkimas
• Odos pokyčiai
• Menstruacijų nebuvimas (amenorėja)
• Skausmas
• Nemiga
• Šaltkrėtis
• Mažas skysčio kiekis organizme

Nedažnas šalutinis poveikis (gali atsirasti mažiau kaip 1 iš 100 žmonių)

• Skysčio kaupimasis širdies maišelyje (skysčio patekimas į perikardo ertmę)

Retas šalutinis poveikis (gali atsirasti mažiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)

• Kraujo infekcija (sepsis)
• Sunki alerginė padidėjusio jautrumo reakcija (anafilaksinė reakcija)
• Požymiai, panašūs į anafilaksinę reakciją (anafilaktoidinė reakcija)
• Apsnūdimas
• Balso netekimas (afonija)
• Ūminis kraujotakos sutrikimas
• Odos paraudimas (eritema)
• Odos uždegimas (dermatitas)
• Niežėjimas
• Odos išbėrimas (makulinė egzantema)
• Labai stiprus prakaitavimas (hiperhidrozė)

Labai retas šalutinis poveikis (gali atsirasti mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)

• Daugiausia netipinis plaučių uždegimas (pneumonija)
• Raudonųjų kraujo ląstelių irimas
• Staigus kraujospūdžio sumažėjimas, kartais su odos reakcija ar išbėrimu (anafilaksinis šokas)
• Skonio pojūčio sutrikimas
• Jutimų sutrikimas (parestezija)
• Galūnių diskomfortas ir skausmas (periferinė neuropatija)
• Nervų sistemos liga (anticholinerginis sindromas)
• Nervų sistemos sutrikimai
• Koordinacijos sutrikimas (ataksija)
• Smegenų uždegimas (encefalitas)
• Padažnėjęs širdies plakimas (tachikardija)
• Širdies priepuolis, krūtinės skausmas (miokardo infarktas)
• Širdies nepakankamumas
• Venų uždegimas (flebitas)
• Jungiamojo audinio susidarymas plaučiuose (plaučių fibrozė)
• Stemplės uždegimas su kraujavimu (hemoraginis ezofagitas)
• Kraujavimas iš skrandžio ar žarnyno
• Nevaisingumas
• Dauginis organų nepakankamumas

Gauta pranešimų apie antrinius navikus (mielodisplazijos sindromą, ūminę mieloidinę leukemiją (ŪML) ir bronchų karcinomą), atsiradusius po gydymo Bendamustine Accord. Aiškaus tokių navikų atsiradimo ryšio su Bendamustine Accord vartojimu nenustatyta.

Gauta nedaug pranešimų apie sunkių odos reakcijų (Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės [Lajelio (Lyell)]) atvejus. Jų ryšys su Bendamustine Accord vartojimu nėra aiškus.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijo vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius); nemokamu fakso numeriu 8 800 20 131; el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Bendamustine Accord

• • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
                        • Ant dėžutės ir etiketės po „Tinka iki“ arba „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Informacija apie tinkamumo laiką po pakuotės atidarymo ar tirpalo paruošimo

Nustatyta, kad laikantis šio lapelio pabaigoje pateikiamų nurodymų paruoštas infuzinis tirpalas polietileno maišeliuose cheminiu ir fiziniu požiūriu išlieka stabilus 25 ºC temperatūroje 3,5 valandos ir 2 ºC 8 ºC temperatūroje − 2 dienas. Bendamustine Accord sudėtyje konservantų nėra. Mikrobiologiniu požiūriu tirpalą būtina vartoti nedelsiant. Jei jis nevartojamas nedelsiant, už laikymo iki vartojimo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas.

Vartotojas yra atsakingas už aseptinių sąlygų palaikymą.

• • • • • • • • • • • • • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Bendamustine Accord sudėtis

Veiklioji medžiaga yra bendamustino hidrochloridas.

Viename flakone yra 25 mg bendamustino hidrochlorido (bendamustino hidrochlorido monohidrato pavidalu).

Viename flakone yra 100 mg bendamustino hidrochlorido (bendamustino hidrochlorido monohidrato pavidalu).

Po ištirpinimo 1 ml koncentrato yra 2,5 mg bendamustino hidrochlorido (bendamustino hidrochlorido monohidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga yra manitolis.

Bendamustine Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje

• • • • • • • • • • • • • Gintaro spalvos stiklo flakonai su bromobutilo gumos kamščiu ir nuplėšiamu aliumininiu dangteliu.
                        • Bendamustine Accord pakuotėje yra 5, 10 arba 20 flakonų, kuriuose yra po 25 mg bendamustino hidrochlorido, ir 1 arba 5 flakonai, kuriuose yra po 100 mg bendamustino hidrochlorido.
                        • Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

• • • • • • • • • • • • • Accord Healthcare Limited
                        • Sage House
                        • 319 Pinner Road
                        • North Harrow
                        • Middlesex HA1 4HF
                        • Jungtinė Karalystė
                        • Gamintojas
                        • Accord Healthcare Limited
                        • Sage House
                        • 319 Pinner Road
                        • North Harrow
                        • Middlesex HA1 4HF
                        • Jungtinė Karalystė
                        • arba
                        • Wessling Hungary Kft
                        • Fòti ùt 56
                        • 1047 Budapest
                        • Vengrija
                        • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

• • • • • • • • • • • • • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-12-10
                        • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams.

Kaip ir ruošiant vartoti kitas panašias citotoksines medžiagas, su Bendamustine Accord dirbantiems slaugytojams ir gydytojams reikia laikytis griežtų atsargumo priemonių, kadangi šis vaistinis preparatas gali pažeisti genomą ir sukelti vėžį. Ruošiant vartoti Bendamustine Accord, būti vengti jo inhaliavimo (įkvėpimo) ir patekimo ant odos ar gleivinės (būtina dėvėti pirštines, apsauginius drabužius ir, jei įmanoma, veido kaukę!). Bet kurias kūno dalis, ant kurių patenka vaistinio preparato, reikia gerai nuplauti vandeniu ir muilu, akis būtina nuplauti 0,9% (izotoniniu) fiziologiniu natrio chlorido tirpalu. Jei įmanoma, vaistinį preparatą rekomenduojama ruošti specialiose saugiose (laminarinės srovės) darbo kamerose, dengtose skysčiui nepralaidžia absorbuojamąja vienkartine folija. Užterštos priemonės yra laikomos citostatinėmis atliekomis. Vykdykite nacionalines citostatinių atliekų tvarkymo rekomendacijas. Nėščios darbuotojos su citostatikais dirbti negali.

Vartojimui skirtą tirpalą reikia paruošti Bendamustine Accord flakono turinį ištirpinant tik injekciniame vandenyje, kaip nurodyta toliau.

1. Koncentrato paruošimas

• Pirmiausia vieno Bendamustine Accord flakono, kuriame yra 25 mg bendamustino hidrochlorido, turinį kratydami ištirpinkite 10 ml injekcinio vandens.
• Pirmiausia vieno Bendamustine Accord flakono, kuriame yra 100 mg bendamustino hidrochlorido, turinį kratydami ištirpinkite 40 ml injekcinio vandens.

2. Infuzinio tirpalo paruošimas

Kai tik gaunamas skaidrus tirpalas (paprastai po 510 minučių), visą rekomenduojamą Bendamustine Accord dozę reikia nedelsiant praskiesti 0,9% (izotoniniu) natrio chlorido tirpalu, kad galutinis tirpalo tūris būtų maždaug 500 ml. Bendamustine Accord negalima skiesti jokiu kitu injekciniu ar infuziniu tirpalu. Infuzuojamo Bendamustine Accord negalima maišyti su jokiomis kitomis medžiagomis.