Closanasol [Clobetasol AV]

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Closanasol 0,5 mg/g kremas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 g kremo yra 0,5 mg klobetazolio propionato.

Pagalbinės medžiagos: propilenglikolis, chlorokrezolis, cetostearilo alkoholis.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Kremas

Baltas homogeniškas būdingo kvapo kremas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Trumpalaikis lokalus sunkių neinfekuotų uždegiminių odos ligų pvz., žvynelinės (išskyrus išplitusią plokštelinę žvynelinę), egzemos ar plokščiosios kerpligės, gydymas, jeigu silpnesnio poveikio kortikosteroidai neveiksmingi.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti lokaliai ant odos.

Closanasol kremas labiau tinka esant šlapiuojančiam odos pažeidimui.

Suaugusieji, įskaitant senyvus

Nedidelį kiekį kremo 1‑2 kartus per parą lengvai užtepti ant pažeistos odos. Klobetazolio, kaip ir kitų ant odos vartojamų vaistinių preparatų, kuriuose yra kortikosteroidų, negalima tepti ant didelio odos ploto. Pateptos kremu odos negalima tvarstyti oro nepraleidžiančiais tvarsčiais.

Pavartojus kremo, reikia nusiplauti rankas.

Gydyti be pertraukų negalima ilgiau kaip 2 savaites.

Būklei pagerėjus, gydymą reikia nutraukti. Jeigu nusprendžiama, kad reikia toliau gydyti kortikosteroidais, reikia vartoti vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra silpnesnių kortikosteroidų, kad būtų užtikrinta ligos simptomų kontrolė.

Vaikai

Vartojimo vaikams patirties yra nedaug, todėl tokiems pacientams šio vaistinio preparato vartoti negalima.

Pacientai, kurių inkstų ar kepenų veikla sutrikusi

Į sisteminę kraujotaką patenka labai nedidelis preparato kiekis, todėl inkstų ar kepenų sutrikimo poveikio rizika yra labai maža. Ligonius, kurių kepenų ar inkstų funkcija yra sutrikusi, reikia atidžiai stebėti, ypač ilgalaikio gydymo atveju.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas klobetazolio propionatui, kitokiems gliukokortikoidams arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai.
• Bakterijų, virusų ar grybelių sukelta odos infekcinė liga.
• Paprastieji spuogai.
• Rožiniai spuogai.
• Apyburnio dermatitas (dermatitis perioralis).
• Išangės ir lyties organų niežulys.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vartoti ilgiau kaip 2 savaites negalima.

Jeigu užtepus vaistinio preparato atsiranda dirginimo simptomų ar alerginė odos reakcija, vaistinio preparato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.

Kortikosteroidai absorbuojami per odą, taigi vaistinio preparato vartojimas susijęs su sisteminio šalutinio gliukokortikoidų poveikio, įskaitant pagumburio hipofizės antinksčių sistemos slopinimo (įskaitant Kušingo sindromą, gliukozuriją, hiperglikemiją, edemą, hipertenziją, imuninės sistemos susilpnėjimą), rizika. Dėl to reikia vengti vaistiniu preparatu tepti didelius odos plotus. Dėl didesnio nei suaugusiųjų kūno paviršiaus ir kūno svorio santykio, vaikams kyla didesnė sisteminio nepageidaujamo gliukokortikoidų poveikio rizika, įskaitant pagumburio hipofizės, antinksčių sistemos funkcijos sutrikimus ir Kušingo sindromą. Gydymas kortikosteroidais gali nepalankiai veikti vaiko augimą ir vystymąsi.

Gali būti naudinga reguliariai tirti antinksčių žievės funkciją (po antinksčių stimuliacijos AKTH matuoti kortizolio koncentraciją kraujyje ir šlapime).

Jeigu kremo vartojimo vietoje atsiranda infekcijos požymių, reikia pradėti tinkamą antibakterinį ar priešgrybelinį gydymą. Jeigu infekcijos simptomai nesilpnėja, kremo vartoti negalima tol, kol gydoma infekcija.

Vaistinį preparatą vartoti reikia atsargiai, kad jo nepatektų į akis, ant gleivinių ar žaizdų.

Reikia vengti vaistinį preparatą tepti ant akių vokų ar odos aplink akių vokus pacientams, kurie serga uždaro ar atviro kampo glaukoma, ir pacientams, kurie serga katarakta, nes gali sustiprėti šių ligų simptomai.

Labai atsargiai reikia gydyti pacientus, kurie serga žvyneline. Lokaliai vartojami gliukokortikoidai gali būti pavojingi žvyneline sergantiems pacientams, nes dėl toleravimo pasireiškimo liga gali atsinaujinti, kyla išplitusios pustulinės žvynelinės ir sisteminio toksinio poveikio dėl odos funkcijos sutrikimo rizika.

Veido odos šiuo vaistiniu preparatu tepti nerekomenduojama, kadangi net po trumpalaikio gydymo gali atsirasti telangiektazija ar apyburnio dermatitas. Pažastų ir kirkšnių odą galima tepti tik neabejotinai būtinu atveju, kadangi iš šių sričių vaistinio preparato absorbuojama daugiau.

Jeigu jau yra poodinio audinio atrofija, vaistinį preparatą reikia vartoti atsargiai, ypač senyviems žmonėms.

Sudėtyje yra propilenglikolio, chlorokrezolio ir cetostearilo alkoholio. Gali sukelti odos dirginimą, alerginių reakcijų, lokalių odos reakcijų (pvz., kontaktinį dermatitą).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Lokaliai vartojamų kortikosteroidų sąveika su kitais vaistiniais preparatais nežinoma.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Su gyvūnais atlikti tyrimai rodo, kad net mažos išgertos gliukokortikoidų dozės sukelia teratogeninį poveikį. Teratogeninis poveikis pasireiškė ir gyvūnams, kuriems stipraus poveikio gliukokortikoidų buvo tepama ant odos. Lokaliai ant odos vartojamo klobetazolio propionato galimo teratogeninio poveikio kontroliuojamųjų tyrimų su nėščiosiomis neatlikta. Klobetazolio propionatas yra stiprus gliukokortikoidas, taigi Closanasol kremo nėštumo metu vartoti nerekomenduojama.

Žindymas

Kiek klobetazolio propionato gali prasiskverbti į lokaliai vaistinį preparatą vartojančios motinos pieną, nežinoma. Klobetazolio propionatas yra stiprus gliukokortikoidas, taigi Closanasol kremo žindymo laikotarpiu vartoti nerekomenduojama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Closanasol gebėjimo vairuoti ar valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Spuogai, steroidų sukelta purpura, epidermio augimo slopinimas, deginimo pojūtis, niežulys, dirginimas, išbėrimas, poodinio audinio atrofija, odos džiūvimas, plaukuotumo padidėjimas ar plaukų slinkimas, odos pigmentacijos išnykimas ar spalvos pokytis, telangiektazijos, apyburnio dermatitas, folikulitas, odos strijos, antrinė infekcija, išplitusi pustulinė žvynelinė.

Akių sutrikimai

Užtepus ant akių vokų odos, kartais gali pasireikšti glaukoma ar katarakta.

Endokrininiai sutrikimai

Pogumburio hipofizės antinksčių sistemos funkcijos sutrikimas, Kušingo sindromas, vaiko augimo ir vystymosi slopinimas, hiperglikemija, gliukozurija. Tokių sutrikimų dažniausiai pasireiškia gydant ilgą laiką, tepant vaistinį preparatą ant didelių odos plotų, naudojant oro nepraleidžiančius tvarsčius ar gydant vaikus.

Imuninės sistemos sutrikimai

Padidėjusio jautrumo reakcijos – paraudimas, bėrimas, niežulys. Kartais gali atsirasti dilgėlinė ar makulopapulinis išbėrimas, pasunkėti jau esantys pažeidimai.

Imuninės sistemos slopinimas

4.9 Perdozavimas

Ilgą laiką tepant vaistinį preparatą ant didelių odos plotų, gali pasireikšti perdozavimo simptomų, pavyzdžiui, edema, hipertenzija, hiperglikemija, imuninės sistemos susilpnėjimas, Kušingo ligos simptomai. Tokiais atvejais vaistinio preparato vartojimą reikia palaipsniui nutraukti prižiūrint gydytojui.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kortikosteroidai, labai stiprūs, ATC kodas – D 07 AD 01

Klobetazolio propionatas yra pats stipriausiais sintetinis lokaliai ant odos vartojamas gliukokortikoidas. Ant odos lokaliai vartojamas 0,05 % koncentracijos tepalas labai stipriai slopina uždegimą, mažina niežulį, alergiją ir sutraukia kraujagysles.

Klobetazolio propionatas yra mediatorius, slopinantis įvairių kraujagysles veikiančių cheminių medžiagų, išsiskiriančių vykstant uždegimui (kininų, histamino, lizosominių fermentų, prostaglandinų, leukotrienų) atsipalaidavimą ir poveikį. Steroidai mažina membranos laidumą ir jungiasi prie audinių receptorių. Kortikosteroidai slopina leukocitų ir makrofagų kaupimąsi periferijoje ir migraciją, limfinio audinio proliferaciją bei antikūnų susidarymą. Kortikosteroidai sukelia vazokonstrikciją, mažina kraujagyslių laidumą ir neutralizuoja kraujagyslių išsiplėtimą, todėl mažėja serumo išsiskyrimas pro kraujagyslių sieneles ir patinimas. Dėl minėtų priežasčių veiksmingai mažinamas ląstelių skverbimasis į uždegimo apimtą vietą.

Be to, kortikosteroidai slopina imuninę sistemą.

Klobetazolio propionatas pasižymi lipofilinėmis savybėmis ir greitai prasiskverbia pro odą. Net užtepus 2 g tepalo, dėl hipofizės antinksčių sistemos slopinimo gali sumažėti adrenokortikotropinio hormono (AKTH) sekrecija hipofizėje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Klobetazolio propionato absorbcija per odą yra labai individuali. Ji didėja, jei naudojami oro nepraleidžiantys tvarsčiai arba jei tepamas odos plotas yra apimtas uždegimo ar kitaip pažeistas.

Pasiskirstymas

Vidutinė didžiausia klobetazolio propionato koncentracija sveikų žmonių plazmoje vieno tyrimo metu buvo 0,63 ng/ml ir atsirado po 30 g klobetazolio propionato (0,05% tepalo forma) antros dozės pavartojimo ant sveikos odos praėjus aštuonioms valandoms (13 valandų po pirminio pavartojimo). Po antros 30 g klobetazolio propionato dozės pavartojimo 0,05% kremo forma vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje atsirado po dešimties valandų ir buvo kiek didesnė nei po tepalo pavartojimo. Atskiro tyrimo metu vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje (maždaug 2,3 ng/ml ir 4,6 ng/ml) atitinkamai egzema ir žvyneline sirgusiems pacientams atsirado po vienkartinio 25 g klobetazolio propionato 0,05% tepalo dozės pavartojimo praėjus trims valandoms.

Eliminacija ir ekskrecija

Per odą absorbuotas klobetazolio propionatas tikriausiai metabolizuojamas taip pat, kaip ir sisteminio poveikio kortikosteroidai (t. y., daugiausia kepenyse), ir po to išskiriamas per inkstus. Vis dėlto kokybiniu ir kiekybiniu požiūriu sisteminis klobetazolio metabolizmas niekada nebuvo iki galo įvertintas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminio, poūmio ir lėtinio toksinio poveikio tyrimų su pelėmis, žiurkėmis ir šunimis metu mutageninio ar kancerogeninio poveikio neatsirado.

Lokaliai vartojamo vaistinio preparato toleravimo tyrimų su triušiais metu Closanasol tepalas matomos odos pažaidos nesukėlė.

Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu neatsirado.

Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais metu duomenų apie kancerogeninį poveikį negauta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Dinatrio edetatas

Chlorokrezolis

Skystasis parafinas

Minkštasis baltas parafinas

Propilenglikolis

Glicerolio monostearatas

Cetostearilo alkoholis

Polisorbatas 40

Vidutinės grandinės trigliceridai

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Natrio citratas

Citrinų rūgštis monohidratas

Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

Pradėto vartoti vaistinio preparato tinkamumo laikas yra 2 mėn.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ^oC temperatūroje. Negalima užšaldyti.

Pradėto vartoti vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 sk.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

25 g kremo aliuminio tūbelėje su membrana ir užsukamu plastiko dangteliu (DTPE ar PP), iš vidaus padengtu epoksido laku.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.