Gemcitabinas, 38mg/ml, milteliai infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Actavis Group PTC ehf., Islandija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Gemcitabinas
1. Kas yra Gemcitabine Actavis ir kam jis vartojamas?
Gemcitabine Actavis priklauso citotoksinių vaistų grupei. Šie vaistai naikina besidalijančias ląsteles, tarp jų ir vėžines.
Priklausomai nuo vėžio rūšies galima gydyti vien Gemcitabine Actavis arba jo deriniu su kitais priešvėžiniais vaistais.
Gemcitabine Actavis gydomas šių rūšių vėžys:
- nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, derinant arba nederinant su cisplatina;
- kasos vėžys;
- krūties vėžys, derinant su paklitakseliu;
- kiaušidžių vėžys, derinant su karboplatina;
- šlapimo pūslės vėžys, derinant su cisplatina.
2. Kas žinotina prieš vartojant Gemcitabine Actavis
Gemcitabine Actavis vartoti negalima:
- jeigu yra alergija gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu krūtimi maitinate kūdikį.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pirmos dozės infuziją Jums paims kraujo tyrimui, kad gydytojas galėtų nustatyti, ar pakankama yra inkstų ir kepenų veikla. Kraują tirs prieš kiekvieną infuziją, kad gydytojas galėtų nustatyti, ar pakankamas yra kraujo ląstelių kiekis. Priklausomai nuo bendrosios Jūsų būklės ir atveju, jeigu kraujo ląstelių kiekis yra per mažas, gydytojas gali nuspręsti keisti dozę arba gydymą atidėti. Kad gydytojas galėtų sekti inkstų ir kepenų veiklą, Jums periodiškai reikės atlikinėti kraujo tyrimus.
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Gemcitabine Actavis:
- jeigu sergate arba anksčiau sirgote kepenų, širdies, kraujagyslių ar inkstų liga;
- jeigu neseniai Jums buvo taikyta arba bus taikoma radioterapija;
- jeigu neseniai Jus skiepijo;
- jeigu pasunkėjo kvėpavimas, jaučiate didelį silpnumą ir esate labai išblyškęs (tai gali būti inkstų nepakankamumo požymis ar problemos su Jūsų plaučiais);
- jeigu gydymo šiuo vaistu metu Jums pasireiškia galvos skausmas, sutrikimas, traukuliai, regėjimo sutrikimas ar regos pokyčiai, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Tai gali būti labai reto nervų sistemos sutrikimo, vadinamo užpakaliniu grįžtamosios encefalopatijos sindromu, požymis.
- jeigu Jums vystosi bendras patinimas, trūksta oro ar priaugate svorio – tai gali būti požymis, kad skysčiai iš Jūsų kraujagyslių sunkiasi į audinius.
Vaikams ir paaugliams
Šis vaistas neskirtas vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes nepakanka saugumo ir veiksmingumo duomenų.
Kiti vaistai ir Gemcitabine Actavis
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant vakcinas ir be recepto įsigytus preparatus, arba jei Jums neseniai buvo atlikta arba planuojama atlikti radioterapija arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėštumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytojui. Nėštumo metu Gemcitabine Actavis vartoti reikia vengti. Gydytojas informuos Jus apie nėštumo metu vartojamo Gemcitabine Actavis keliamą riziką.
Žindymas
Jeigu krūtimi maitinate kūdikį, pasakykite gydytojui.
Gydymo Gemcitabine Actavis metu žindymą turite nutraukti.
Vaisingumas
Gydymo Gemcitabine Actavis metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo vyrams patariama moters neapvaisinti. Jeigu gydymo metu arba 6 mėn. laikotarpiu po jo ją apvaisintumėte, kreipkitės į gydytoją arba vaistininko patarimo. Prieš gydymą vyrams patariama kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gemcitabine Actavis gali sukelti mieguistumą, ypač išgėrus alkoholio. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų tol, kol nebūsite tikri, kad Gemcitabine Actavis Jums mieguistumo nesukėlė.
Gemcitabine Actavis sudėtyje yra natrio
Kiekviename Gemcitabine Actavis 200 mg buteliuke yra 3,56 mg (< 1 mmol) natrio, kiekviename 1 g buteliuke - 17,81 mg (< 1 mmol), kiekviename 2 g buteliuke - 35,62 mg (< 1,54 mmol). Tai reikia turėti omenyje pacientams, kuriems kontroliuojamas natrio kiekis dietoje.
5. Kaip vartoti Gemcitabine Actavis
Rekomenduojama Gemcitabine Actavis dozė yra 1 000-1 250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Kūno paviršiaus plotą apskaičiuos pamatavę Jūsų ūgį ir kūno svorį. Gydytojas, atsižvelgęs į apskaičiuotą kūno paviršiaus plotą, nustatys tikslią dozę. Priklausomai nuo bendrosios Jūsų būklės ir kraujo ląstelių kiekio gydytojas gali keisti dozę arba atidėti gydymą.
Gemcitabine Actavis infuzijų dažnis priklauso nuo gydomo vėžio rūšies.
Prieš infuziją klinikinis farmacininkas arba gydytojas Gemcitabine Actavis miltelius ištirpins.
Gemcitabine Actavis tirpalą visada Jums lašins į veną. Infuzija truks maždaug 30 minučių.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškia kuri nors iš toliau išvardytų būklių, turite nedelsdami kreiptis į gydytoją
- Karščiavimas arba infekcinė liga (dažnas, gali pasireikšti iki 1 iš 10 žmonių): jeigu temperatūra yra 38° C arba aukštesnė, prakaituojate arba atsiranda kitokių infekcinės ligos simptomų, kadangi tokiu atveju baltųjų kraujo ląstelių kiekis gali būti mažesnis už normalų (labai dažnas).
- Nereguliarus širdies ritmas (aritmija) (nedažnas, gali pasireikšti iki 1 iš 100 žmonių).
- Burnos skausmas, paraudimas, patinimas, opelės (dažnas, gali pasireikšti iki 1 iš 10 žmonių).
- Alerginė reakcija: jeigu pasireiškė odos išbėrimas (labai dažnas, gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 žmonių), niežulys (dažnas, gali pasireikšti iki 1 iš 10 žmonių), arba karščiavimas (labai dažnas, gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 žmonių).
- Anafilaksinė reakcija (itin sunki padidėjusio jautrumo/ alerginė reakcija):odos bėrimas su paraudusia raudona oda, rankų, pėdų, kulkšnių, veido, lūpų, burnos ar gerklės tinimas (dėl ko gali būti sunku ryti ar kvėpuoti), švokštimas, greitas širdies plakimas (tachikardija), jausmas kad apalpsite (netikėtas sąmonės praradimas dėl kraujo trūkumo smegenyse), (labai retas, gali pasireikšti iki 1 iš 10 000 žmonių).
- Nuovargis, alpulys, dusulys, išblyškimas (tokiu atveju hemoglobino kiekis gali būti mažesnis už normalų) (labai dažnas, gali pasireikšti daugiau nei 1 žmogui iš 10).
- Kraujavimas iš dantenų, nosies ar burnos arba bet koks nesustojantis kraujavimas, šviesiai raudonas arba šviesiai rožinis šlapimas, netikėtos mėlynės, nes tokiu atveju kraujo plokštelių kiekis gali būti mažesnis už normalų (labai dažnas, gali pasireikšti daugiau nei 1 žmogui iš 10).
- Kvėpavimo pasunkėjimas (greitai po Gemcitabine Actavis infuzijos silpnas kvėpavimo pasunkėjimas, kuris greitai praeina, pasireiškia labai dažnai, tačiau nedažnai arba retai galimas sunkesnis plaučių sutrikimas).
- Širdies priepuolis (miokardo infarktas) (retas, gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 1000 žmonių).
- Hemolizinis ureminis sindromą : ypatingas nuovargis ir silpnumas, purpura ar nedideli kraujuojantys odos plotai, ūmus inkstų nepakankamumas(sumažėjęs šlapimo kiekis/nebesiskiriantis šlapimas), ir infekcijos požymiai. Gali būti mirtinas (nedažnas, pasireiškia iki 1 iš 100 žmonių).
- Galimai gyvybei pavojingos odos reakcijos (toksinė epidermio nekrolizė (TEN), Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (SJS): sunkus bėrimas su niežėjimu, odos pūslėmis ir lupimusi. Odos bėrimas dažnai susijęs su į peršalimą panašiais simptomais (labai retas, gali pasireikšti iki 1 iš 10 000 žmonių).
- Galvos skausmas su regos pokyčiais, sutrikimu, traukuliais ar trūkčiojimais (užpakalinis grįžtamasis encefalopatinis sindromas) (labai retas, gali pasireikšti iki 1 iš 10 000 žmonių).
- Bendras patinimas, apsunkintas kvėpavimas ar svorio padidėjimas, nes iš kraujagyslių į audinius gali sunktis skystis (padidėjęs kapiliarų pralaidumo sindromas) (labai retas, gali pasireikšti iki 1 iš 10 000 žmonių).
Gemcitabine Actavis gali sukelti kitą toliau išvardytą šalutinį poveikį.
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 žmonių)
- Mažas hemoglobino kiekis kraujyje (mažakraujystė).
- Mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis.
- Mažas kraujo plokštelių kiekis.
- Sunkus kvėpavimas.
- Vėmimas.
- Pykinimas.
- Odos išbėrimas, t. y. alerginis odos išbėrimas, dažnai niežtintis.
- Plaukų slinkimas.
- Kepenų veiklos sutrikimas (jį rodo kraujo tyrimų duomenų nuokrypis nuo normos).
- Kraujas šlapime.
- Nenormalūs šlapimo tyrimų duomenys, t. y. baltymas šlapime.
- Į gripo panašūs simptomai, įskaitant karščiavimą.
- Edema (kulkšnių, pirštų, pėdų, veido patinimas).
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti iki 1 iš 10 žmonių)
- Karščiavimas, susijęs su mažu baltųjų kraujo ląstelių kiekiu (febrilinė neutropenija).
- Anoreksija (apetito nebuvimas).
- Galvos skausmas.
- Nemiga.
- Mieguistumas.
- Kosulys.
- Sekreto tekėjimas iš nosies.
- Vidurių užkietėjimas.
- Viduriavimas.
- Burnos skausmas, paraudimas, patinimas ar opelės.
- Niežulys.
- Prakaitavimas.
- Raumenų skausmas.
- Nugaros skausmas.
- Karščiavimas.
- Silpnumas.
- Šalčio krėtimas.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti iki 1 iš 100 žmonių)
- Smegenų insultas.
- Sutrikęs širdies ritmas (aritmija).
- Širdies napakankamumas.
- Intersticinis pneumonitas (plaučių oro maišelių [alveolių] randėjimas).
- Kvėpavimo takų spazmas (švokštimas).
- Krūtinės ląstos rentgenogramos pokyčiai (plaučių randėjimas).
- Sunki kepenų pažaida, įskaitant kepenų nepakankamumą, kuris gali būti pavojingas gyvybei.
- Inkstų nepakankamumas.
- Hemolizinis ureminis sindromas (ypatingas nuovargis ir silpnumas, purpura ar nedideli kraujuojantys odos plotai, ūmus inkstų nepakankamumas ( sumažėjęs šlapimo kiekis/ nebesiskiriantis šlapimas) ir infekcijos požymiai. Gali būti mirtinas.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti iki 1 iš 1000 žmonių)
- Širdies priepuolis (miokardo infarktas).
- Mažas kraujospūdis.
- Rankų arba kojų pirštų gangrena.
- Skysčio sankaupa plaučiuose.
- Suaugusių respiracinis distreso sindromas (sunkus plaučių uždegimas, sukeliantis kvėpavimo nepakankamumą).
- Odos pleiskanojimas, išopėjimas, pūslės.
- Injekcijos vietos reakcija.
- Toksinis radiacijos poveikis t. y. plaučių oro maišelių (alveolių) randėjimas, susijęs su gydymu radioaktyviaisiais spinduliais.
- Radiacijos sukeltos pažaidos atsinaujinimas (odos išbėrimas, panašus į stiprų nudegimą nuo saulės), galintis atsirasti ant odos ploto, kuris anksčiau buvo švitintas radioaktyviaisiais spinduliais.
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti iki 1 iš 10000 žmonių)
- Kraujo plokštelių kiekio padidėjimas.
- Anafilaksinė reakcija (sunki padidėjusio jautrumo, t. y. alerginė, reakcija).
- Išeminis kolitas (storosios žarnos gleivinės uždegimas, pasireiškęs dėl silpnos kraujotakos).
- Odos lupimasis ir sunkus pūslinis išbėrimas (toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas).
- Padidėjęs kapiliarų laidumo sindromas (skysčio sunkimasis iš kraujagyslių į audinius).
- Užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas (neurologinė būsena, kurios simptomai yra traukuliai, galvos skausmas, sutrikimas ir regėjimo pokyčiai.
Jums gali atsirasti bet kuris iš minėtų simptomų ir (arba) būklių. Jeigu bet kuris minėtas šalutinis poveikis pasireiškia, turite kuo greičiau pasakyti savo gydytojui.
Jeigu dėl šalutinio poveikio pradedate nerimauti, kreipkitės į gydytoją.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Gemcitabine Actavis
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Neatkimštas flakonas
Negalima šaldyti ar užšaldyti.
Atkimštas flakonas
Miltelius reikia ištirpinti, jei reikia, paruoštą tirpalą praskiesti ir nedelsiant lašinti. Šaldyti paruošto tirpalo negalima, kadangi galima kristalizacija.
Ant kartoninės dėžutės ir etiketės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Jeigu tirpale yra dalelių, Gemcitabine Actavis vartoti negalima.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Gemcitabine Actavis sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra gemcitabinas (hidrochlorido pavidalu). 1 ml paruošto tirpalo yra 38 mg gemcitabino. Kiekviename flakone yra 200 mg, 1 g ar 2 g gemcitabino.
- Pagalbinės medžiagos yra manitolis (E 421), natrio acetatas trihidratas ir 1 N natrio hidroksidas (pH reguliuoti).
Gemcitabine Actavis išvaizda ir kiekis pakuotėje
Gemcitabine Actavis yra baltas arba balkšvas kompaktinis miltelių agregatas. Jį ištirpinus 0,9% natrio chlorido tirpale, paruoštas tirpalas būna skaidrus arba šviesiai opalinis, bespalvis arba šviesiai geltonas.
Gemcitabine Actavis tiekiamas bespalvio stiklo flakonais, užkimštais bromobutilo gumos kamščiu ir užplombuotas aliuminio plomba su plastikiniu dangteliu. Kiekvienas flakonas gali būti įdėtas arba neįdėtas į apsauginį plastikinį apvalkalą.
Pakuotės dydis
1 flakonas, kuriame yra 200 mg gemcitabino.
1 flakonas, kuriame yra 1 g gemcitabino.
1 flakonas, kuriame yra 2 g gemcitabino.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Gemcitabinas |
Vaisto stiprumas | 38mg/ml |
Vaisto forma | milteliai infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/09/1450 |
Registratorius | Actavis Group PTC ehf., Islandija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2009.02.03 |
Vaistas perregistruotas | 2013.10.09 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Gemcitabine Actavis 38 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 ml paruošto infuzinio tirpalo yra 38 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu) (žr. 6.6 skyrių).
200 mg flakonas
Kiekviename flakone yra 200 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 200 mg flakone yra maždaug 0,15 mmol (3,56 mg) natrio.
1 g flakonas
Kiekviename flakone yra 1 g gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 1 g flakone yra maždaug 0,77 mmol (17,81 mg) natrio.
2 g flakonas
Kiekviename flakone yra 2 g gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 2 g flakone yra maždaug 1,54 mmol (35,62 mg) natrio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Milteliai infuziniam tirpalui.
Baltas arba balkšvas kompaktiškas agregatas, kurį ištirpinus 0,9% natrio chlorido tirpale, paruoštas tirpalas būna skaidrus arba šviesiai opalinis, bespalvis arba šviesiai geltonas.
Ištirpinus 0,9% natrio chlorido tirpale, paruošto tirpalo pH būna 3,0 (±0,3).
Paruošto tirpalo (38 mg/ml gemcitabino (hidrochlorido pavidalu) natrio chlorido 0,9% tirpale) osmoliariškumas yra 775 mosm/l.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
- Lokaliai progresavusio (išplitusio) arba metastazinio šlapimo pūslės vėžio gydymas, derinant su cisplatina.
- Lokaliai progresavusios (išplitusios) arba metastazinės kasos adenokarcinomos gydymas.
- Pirmaeilis lokaliai progresavusio (išplitusio) arba metastazinio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas, derinant su cisplatina. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba ligoniams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai.
- Lokaliai progresavusios (išplitusios) arba metastazinės kiaušidžių karcinomos gydymas, derinant su karboplatina, pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo, kurio pagrindas buvo platinos preparatai.
- Neoperuotino lokaliai recidyvavusio arba metastazinio krūties vėžio gydymas, derinant su paklitakseliu, pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą Gemcitabine Actavis turi skirti gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžiniais chemoterapiniais preparatais.
Dozavimas
Šlapimo pūslės vėžys
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji į veną lašinama 30 minučių. Tokią dozę reikia lašinti pirmą, aštuntą ir penkioliktą kiekvieno 28 parų gydymo ciklo parą, derinant su cisplatina. Rekomenduojamą cisplatinos dozę, t. y. 70 mg/m2 kūno paviršiaus, reikia lašinti arba pirmą 28 parų gydymo ciklo parą po gemcitabino infuzijos, arba antrą kiekvieno tokio ciklo parą. Po to šį 4 savaičių gydymo ciklą galima kartoti. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Kasos vėžys
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji 30 minučių lašinama į veną kartą per savaitę ne ilgiau kaip 7 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka. Tolesnių gydymo ciklų metu gemcitabino į veną lašinama kartą per savaitę 3 savaites iš eilės, po to daroma savaitės pertrauka. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Monoterapija
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji 30 minučių lašinama į veną kartą per savaitę 3 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka, po kurios 4 gydymo savaičių ciklas kartojamas. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 250 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji 30 min. lašinama į veną pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
75 – 100 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozė buvo lašinama kas 3 savaitės.
Krūties vėžys
Kompleksinis gydymas
Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, rekomenduojama pirmą 21 paros gydymo ciklo parą į veną per 3 val. sulašinti 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozę, po to per 30 min. sulašinti 1 250 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozę. Tokią pačią gemcitabino dozę reikia lašinti ir 8 ciklo parą. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti. Prieš pradedant gydyti gemcitabino ir paklitakselio deriniu, paciento granulocitų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1,5 x 109/l.
Kompleksinis gydymas
Gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu, rekomenduojama pirmą ir aštuntą 21 paros gydymo ciklo parą į veną per 30 min. sulašinti 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozę. Pirmą ciklo parą po gemcitabino infuzijos reikia lašinti karboplatiną taip, kad AUC būtų 4 mg/ml.min. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Toksinio poveikio sekimas ir dozės keitimas priklausomai nuo toksinio poveikio
Dozės keitimas pasireiškus toksiniam poveikiui ne kraujui
Kad būtų galima pastebėti toksinį poveikį ne kraujui, periodiškai pacientą turi apžiūrėti gydytojas ir atlikti kepenų ir inkstų funkcijos tyrimus. Atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę galima mažinti. Paprastai atsiradus sunkiam (3-ojo arba 4-
-ojo laipsnio) toksiniam poveikiui ne kraujui, išskyrus pykinimą ir vėmimą, reikia gydymą gemcitabinu sustabdyti arba sumažinti jo dozę (priklauso nuo gydytojo sprendimo). Kitos dozės negalima leisti tol, kol, gydytojas nenusprendžia, kad toksinis poveikis praėjo.
Kaip kompleksinio gydymo metu keisti cisplatinos, karboplatinos ar paklitakselio dozę, reikia susipažinti su šių preparatų charakteristikų santraukomis.
Dozės keitimas pasireiškus toksiniam poveikiui kraujui
Pradedant gydymo ciklą
Kiekvienos indikacijos atveju prieš kiekvienos dozės infuziją reikia pamatuoti paciento trombocitų ir granulocitų kiekį. Prieš pradedant gydymo ciklą, paciento absoliutus granulocitų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1,5 x 109/l, trombocitų kiekis - 100 x 109/l).
Gydymo ciklo metu
Gydymo ciklo metu gemcitabino dozę reikia keisti taip, kaip nurodyta toliau esančiose lentelėse.
Gemcitabino dozės keitimas ciklo metu, šlapimo pūslės vėžį, nesmulkialąstelinį plaučių vėžį ar kasos vėžį gydant vien gemcitabinu arba jo ir cisplatinos deriniu
Absoliutus granulocitų kiekis (x109/l) |
Trombocitų kiekis (x109/l) |
Įprastinės Gemcitabine Actavis dozės procentas (%) |
> 1 ir |
> 100 |
100 |
0,5 – 1 arba |
50 – 100 |
75 |
< 0,5 arba |
< 50 |
Dozę praleisti* |
* Ciklo metu praleistos dozės infuzuoti negalima tol, kol absoliutus granulocitų kiekis netaps mažiausiai 0,5 x 109/l, trombocitų kiekis - 50 x 109/l
Gemcitabino dozės keitimas ciklo metu, krūties vėžį gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu
Absoliutus granulocitų kiekis (x109/l) |
Trombocitų kiekis (x109/l) |
Įprastinės Gemcitabine Actavis dozės procentas (%) |
> 1,2 ir |
> 75 |
100 |
1 – < 1,2 arba |
50 – 75 |
75 |
0,7 - < 1 ir |
> 50 |
50 |
< 0,700 arba |
< 50 |
Dozę praleisti* |
* Ciklo metu praleistos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydyti galima kito ciklo pirmą parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų kiekis bus mažiausiai 1,5 x 109/l, trombocitų kiekis - 100 x 109/l
Gemcitabino dozės keitimas ciklo metu, kiaušidžių vėžį gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu
Absoliutus granulocitų kiekis (x109/l) |
Trombocitų kiekis (x109/l) |
Įprastinės Gemcitabine Actavis dozės procentas (%) |
> 1,5 ir |
≥ 100 |
100 |
1 – < 1,5 arba |
75 – 100 |
50 |
< 1 arba |
< 75 |
Dozę praleisti* |
* Ciklo metu praleistos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydyti galima kito ciklo pirmą parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų kiekis bus mažiausiai 1,5 x 109/l, trombocitų kiekis - 100 x 109/l
Dozės keitimas bet kurios indikacijos atveju tolesnių ciklų metu dėl pasireiškusio toksinio poveikio kraujui
Tolesnių ciklų metu pradinio gydymo ciklo dozę reikia mažinti iki 75%, jeigu atsiranda tokių kraujo pokyčių:
- absoliutus neutrofilų kiekis ilgiau negu 5 paras yra < 0,5 x 109/l;
- absoliutus neutrofilų kiekis ilgiau negu 3 paras yra < 0,1 x 109/l;
- febrilinė neutropenija;
- trombocitų kiekis yra < 25 x 109/l;
- dėl toksinio poveikio gydymo ciklas buvo uždelstas ilgiau nei vieną savaitę.
Vartojimo metodas
Infuzijos metu gemcitabinas toleruojamas gerai, todėl juo galima gydyti ambulatorijoje. Jeigu vaistinio preparato patenka šalia venos, infuziją būtina nedelsiant sustabdyti ir likusį tirpalą sulašinti į kitą veną. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti.
Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.
Specialių grupių pacientai
Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi
Pacientus, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis, būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Senyviems (> 65 metų) pacientams
Vyresni negu 65 metų pacientai gemcitabiną toleruodavo gerai. Įrodymų, kuriais remiantis, būtų galima patarti senyvus žmones gydyti kitokia doze, negu rekomenduojama gydyti visus kitus pacientus, nėra (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Gemcitabine Actavis nerekomenduojama vartoti jaunesniems negu 18 metų pacientams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikiajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pailginus infuzijos trukmę arba sutrumpinus pertrauką tarp dozių vartojimo, stiprėja toksinis poveikis.
Toksinis poveikis kraujui
Gemcitabinas gali sukelti kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, pasireiškiantį leukopenija, trombocitopenija ir anemija. Prieš kiekvienos gemcitabino dozės infuziją pacientui reikia pamatuoti trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekį. Pasireiškus kaulų čiulpų funkcijos slopinimui, gydymą reikia sulaikyti arba keisti (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto mielosupresija būna trumpalaikė ir paprastai nelemia dozės mažinimo ar gydymo nutraukimo (retais atvejais). Gydymą gemcitabinu nutraukus, periferinio kraujo ląstelių kiekis gali toliau mažėti. Pacientus, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, reikia pradėti gydyti atsargiai. Gydant gemcitabino, kaip ir kitų citotoksinių preparatų, deriniu su kitais chemoterapiniais preparatais, būtina turėti omenyje kumuliacinio kaulų čiulpų funkcijos slopinimo riziką.
Kepenų ir inkstų sutrikimai
Pacientams, kuriems yra ir kepenų metastazių arba kurie yra sirgę hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gemcitabinas gali pasunkinti esamą kepenų nepakankamumą.
Reikia periodiškai atlikinėti laboratorinius inkstų ir kepenų funkcijos tyrimus (įskaitant virusinius tyrimus).
Pacientus, kuriems yra kepenų arba inkstų funkcijos sutrikimų, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis, būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas (žr. 4.2 skyrių).
Derinimas su radioterapija
Gemcitabinu gydant kartu su radioterapija arba darant tarp šių gydymo būdų ≤ 7 parų pertrauką, pasireiškė toksinis poveikis (žr. 4.5 skyrių).
Gyvosios vakcinos
Gemcitabinu gydomų pacientų skiepyti gyvąja geltonosios karštligės vakcina arba kitokia gyvąja susilpninta vakcina nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (UGES)
Buvo pranešta apie pasireiškusį užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromą su galimomis sunkiomis pasekmėmis pacientams, kurie buvo gydomi tik gemcitabinu arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Daugumai gemcitabinu gydytų pacientų, kuriems pasireiškė UGES, išsivystė ūmi hipertenzija ir traukuliai, bet gali pasireikšti ir kiti simptomai – galvos skausmas, letargija, sutrikimas ar apakimas.Diagnozę geriausiai patvirtina magnetinis rezonansas (MR). Pritaikius tinkamas palaikomąsias priemones, UGES dažniausia buvo grįžtamasis. Jei gydymo metu pasireiškia UGES, būtina galutinai nutraukti gydymą gemcitabinu ir pritaikyti pagalbinį gydymą, į kurį įeitų kraujospūdžio kontrolė ir prieštraukulinis gydymas.
Širdies ir kraujagyslių sistema
Dėl galimos širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos pacientus, kuriems buvo kardiovaskulinių sutrikimų, gemcitabinu gydyti būtina itin atsargiai.
Padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas
Buvo pranešta apie pasireiškusį padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromą pacientams, kurie buvo gydomi tik gemcitabinu arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Anksti diagnozavus ir tinkamai gydant, ši būklė dažniausiai yra išgydoma, tačiau gauta pranešimų ir apie mirtinus atvejus. Būklė apima pernelyg didelį sisteminį kapiliarų sienelių pralaidumą, dėl kurio skysčiai ir baltymai iš kraujagyslių spindžio išteka į intersticinį tarpą. Klinikinės apraiškos yra: generalizuota edema, kūno masės didėjimas, hipoalbuminemija, sunki hipotenzija, ūminis inkstų funkcijos sutrikimas ir plaučių edema. Jeigu gydymo metu pasireiškia padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas, reikia nutraukti gemcitabino vartojimą ir imtis palaikomųjų priemonių. Kapiliarų pralaidumo sindromas gali pasireikšti ir vėlesnių gydymo ciklų metu bei, remiantis literatūros duomenimis, buvo susijęs su suaugusiųjų respiracinio distreso sindromu.
Plaučiai
Buvo su gydymu gemcitabinu susijusio poveikio plaučiams, kartais sunkaus (pvz., plaučių edemos, intersticinio pneumonito ar suaugusiųjų respiracinio distreso sindromo) atvejų. Tokio poveikio etiologija nežinoma. Jeigu jis pasireiškia, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Būklę gali palengvinti ankstyvos pagalbinės gydymo priemonės.
Inkstai
Hemolizinis ureminis sindromas
Pateikus vaistinį preparatą į rinką, gemcitabinu gydomiems ligoniams labai retais atvejais atsirado klinikinių pokyčių, atitinkančių hemolizinį ureminį sindromą (HUS) (žr. 4.8 skyrių). HUS yra galimai gyvybei pavojingas sutrikimas. Atsiradus pirmųjų mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymių, pvz., greitam hemoglobino kiekio mažėjimui, susijusiam su trombocitopenija, bilirubino, kreatinino, šlapalo ar LDH kiekio didėjimui kraujo serume, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Vaistinio preparato vartojimą nutraukus, inkstų nepakankamumas gali nepraeiti, todėl gali prireikti dializės.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sumažino spermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gydymo gemcitabinu metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti, kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi gemcitabinas gali sukelti nevaisingumą (žr. 4.6 skyrių).
Natris
200 mg buteliuke yra 3,56 mg (< 1 mmol) natrio.
1 g buteliuke yra 17,81 mg (< 1 mmol) natrio.
2 g buteliuke yra 35,62 mg (1,54 mmol) natrio.
Tai reikia turėti omenyje gydant pacientus, kuriems kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Specifinių sąveikos tyrimų neatlikta (žr. 5.2 skyrių).
Radioterapija
Sutampanti (abu gydymo būdai taikomi kartu arba daroma ≤ 7 parų pertrauka tarp jų). Toksinis poveikis, susijęs su šia kelių būdų terapija, priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant gemcitabino dozę, gemcitabino infuzijų dažnį, radioaktyviųjų spindulių dozę, radioterapijos planavimo metodą, taikinio audinį ir taikinio apimtį. Remiantis ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų duomenimis, gemcitabinas gali padidinti jautrumą radioktyviesiems spinduliams. Vieno tyrimo metu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams, kuriems ne ilgiau kaip 6 savaites iš eilės buvo lašinama 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozė ir krūtinės ląsta švitinama radioaktyviaisiais spinduliais, pasireiškė reikšmingas toksinis poveikis: sunkus ir pavojingas gyvybei mukozitas, ypač ezofagitas, ir pneumonitas, daugiausiai tiems ligoniams, kuriems buvo taikoma didelio tūrio (vidutinis tūris buvo 4 795 cm3) radioterapija. Vėliau atliktų tyrimų, pvz., II fazės tyrimo su nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergančiais ligoniais, rezultatai rodo, kad kartu su radioterapija vartojant mažesnę gemcitabino dozę, toksinį poveikį įmanoma numatyti. 6 savaites krūtinės ląsta buvo švitinama 66 Gy doze, gydant gemcitabinu (600 mg/m2 kūno paviršiaus dozė lašinta 4 kartus) bei cisplatina (80 mg/m2 kūno paviršiaus dozė lašinta 2 kartus). Optimalus saugaus gemcitabino, vartojamo kartu su terapine spindulių doze, dozavimo metodas nenustatytas.
Nesutampanti (tarp vieno ir kito gydymo būdo daroma > 7 parų pertrauka). Duomenų analizė nerodo, kad gemcitabino infuzavus likus daugiau negu 7 paroms iki radioterapijos arba praėjus daugiau negu 7 paroms po jos, stiprėtų toksinis gemcitabino poveikis, išskyrus radiacijos pažaidos atsinaujinimą. Turimi duomenys rodo, kad gemcitabinu galima pradėti gydyti, praėjus ūmiam radiacijos poveikiui arba ne mažiau kaip savaitei po švitinimo.
Radiacijos sukelta audinių „taikinių“ pažaida (pvz., ezofagitas, kolitas, pneumonitas) buvo susijusi tiek su sutampančia, tiek su nesutampančia terapija.
Kita
Dėl sisteminės ligos, kuri gali būti mirtina, rizikos, ypač pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija slopinama, geltonosios karštligės vakcinos ir kitų gyvųjų susilpnintų vakcinų kartu vartoti nerekomenduojama.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Reikiamų duomenų apie gemcitabino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis ir gemcitabino veikimo būdu, nėštumo metu gemcitabino vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Moteris reikia įspėti, kad gydymo metu nepastotų, o pastojusios nedelsdamos informuotų gydantį gydytoją.
Žindymo laikotarpis
Nėra žinoma, ar gemcitabino patenka į moters pieną. Nepageidaujamo poveikio galimybės krūtimi maitinamam kūdikiui atmesti negalima. Gydymo gemcitabinu metu žindymą būtina nutraukti.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sumažino spermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gydymo gemcitabinu metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti, kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi gemcitabinas gali sukelti nevaisingumą.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pastebėta, kad gemcitabinas gali sukelti silpną arba vidutinio stiprumo somnolenciją, ypač kartu išgėrus alkoholio. Pacientą reikia įspėti, kad nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų tol, kol nebus tikras, kad somnlencija nepasireiškė.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su gydymu gemcitabinu, yra pykinimas su vėmimu arba be jo, kepenų transaminazių (AST/ALT) ir šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas (pasireiškė vidutiniškai 60% pacientų), proteinurija ir hematurija (pasireiškė vidutiniškai 50% pacientų), dusulys (pasireiškė 10 - 40% pacientų, dažniausiai plaučių vėžiu sergantiems ligoniams), alerginis odos išbėrimas (atsirado vidutiniškai 25% pacientų, 10% pacientų išbėrimas buvo susijęs su niežuliu).
Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo vaistinio preparato dozės dydžio, infuzijos greičio ir intervalo tarp infuzijų trukmės (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių tenka riboti dozę, yra trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekio sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių).
Klinikinių tyrimų duomenys
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000).
Lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis yra paremti klinikinių tyrimų duomenimis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Organų sistemų klasė |
Dažnis |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
Labai dažni
Dažni
Labai reti
|
Imuninės sistemos sutrikimai |
Labai reti
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Dažni
|
Nervų sistemos sutrikimai |
Dažni
Nedažni
Labai reti
|
Širdies sutrikimai |
Nedažni
Reti |
Kraujagyslių sutrikimai |
Reti
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Labai dažni
Dažni
Nedažni
Reti
|
Virškinimo trakto sutrikimai |
Labai dažni
Dažni
Labai reti
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Labai dažni
Dažni
Nedažni
Reti
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Labai dažni
Dažni
Reti
Labai reti
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Dažni
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
Labai dažni
Nedažni
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Labai dažni
Dažni
Reti
|
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos |
Reti
|
Kompleksinio krūties vėžio gydymo metu pasireiškęs nepageidaujamas poveikis
Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, 3-ojo ir 4-ojo laipsnio toksinis poveikis kraujui, ypač neutropenija, pasireiškė dažniau. Vis dėlto šių nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nebuvo susijęs su infekcinės ligos ar hemoragijos reiškinių dažnio padidėjimu. Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, dažniau pasireiškė nuovargis ir febrilinė neutropenija. Nuovargis, nesusijęs su anemija, paprastai išnyksta po pirmo gydymo kurso
Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai
v
Pacientų skaičius (%) |
||||
Paklitakseliu gydoma grupė (n = 259) |
Gemcitabino ir paklitakselio deriniu gydoma grupė (n = 262) |
|||
3 laipsnis |
4 laipsnis |
3 laipsnis |
4 laipsnis |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija |
5 (1,9) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
3 (1,1) |
0 |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
|
Neutropenija |
11 (4,2) |
17 (6,6)* |
82 (31,3) |
45 (17,2)* |
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Febrilinė neutropenija |
3 (1,2) |
0 |
12 (4,6) |
1 (0,4) |
Nuovargis |
3 (1,2) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
2 (0,8) |
5 (1,9) |
0 |
8 (3,1) |
0 |
|
Motorinė neuropatija |
2 (0,8) |
0 |
6 (2,3) |
1 (0,4) |
Sensorinė neuropatija |
9 (3,5) |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,45) |
* ilgiau negu 7 paras trunkanti 4-ojo laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6% pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, ir 5% pacientų, gydytų vien paklitakseliu
Kompleksinio šlapimo pūslės vėžio gydymo metu pasireiškęs nepageidaujamas poveikis
MVAC, palyginti su gemcitabino ir cisplatinos derinio, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai
|
Pacientų skaičius (%) |
|||
MVAC (metotreksatu, vinblastinu, doksorubicinu ir cisplatina) gydoma grupė (n = 196) |
Gemcitabino ir cisplatinos deriniu gydoma grupė (n = 200) |
|||
3 laipsnis |
4 laipsnis |
3 laipsnis |
4 laipsnis |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija |
30 (16) |
4 (2) |
47 (24) |
7 (4) |
15 (8) |
25 (13) |
57 (29) |
57 (29) |
|
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Pykinimas ir vėmimas |
37 (19) |
3 (2) |
44 (22) |
0 (0) |
15 (8) |
1 (1) |
6 (3) |
0 (0) |
|
Infekcija |
19 (10) |
10 (5) |
4 (2) |
1 (1) |
Stomatitas |
34 (1) |
8 (4) |
2 (1) |
0 (0) |
Kompleksinio kiaušidžių vėžio gydymo metu
Karboplatinos, palyginti su gemcitabino ir karboplatinos derinio, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai
|
Pacientų skaičius (%) |
|||
Karboplatina gydoma grupė (n = 174) |
Gemcitabino ir karboplatinos deriniu gydoma grupė (n = 175) |
|||
3 laipsnis |
4 laipsnis |
3 laipsnis |
4 laipsnis |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija |
10 (5,7) |
4 (2,3) |
39 (22,3) |
9 (5,1) |
Neutropenija |
19 (10,9) |
2 (1,1) |
73 (41,7) |
50 (28,6) |
18 (0,3) |
2 (1,1) |
53 (30,3) |
8 (4,6) |
|
Leukopenija |
11 (6,3) |
1 (0,6) |
84 (48) |
9 (5,1) |
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Hemoragija |
0 (0) |
0 (0) |
3 (1,8) |
0 (0) |
Febrilinė neutropenija |
0 (0) |
0 (0) |
2 (1,1) |
0 (0) |
Su neutropenija nesusijusi infekcija |
0 (0) |
0 (0) |
0 (0) |
1 (0,6) |
Sensorinė neuropatija gydymo deriniu metu pasireiškė dažniau, negu monoterapijos karboplatina metu.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Gemcitabino priešnuodis nežinomas. 5 700 mg/m2 dozės, per 30 min. infuzuojamos kas dvi savaitės, toksinis poveikis buvo kliniškai priimtinas. Įtarus, kad vaistinio preparato perdozuota, būtina sekti kraujo ląstelių kiekį, prireikus taikyti palaikomąjį gydymą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05.
Veikimo būdas ir metabolizmas ląstelėje
Ląstelėje pirimidino antimetabolitas gemcitabinas (dFdC), veikiant nukleozido kinazei, metabolizuojamas į aktyvius difosfato (dFdCDF) ir trifosfato (dFdCTF) nukleozidus. Citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo dFdCDF ir dFdCTF nukleozidų sukeliamo DNR sintezės slopinimo. Visų pirma dFdCDF slopina ribonukleozido reduktazės, kuri vienintelė katalizuoja DNR sintezei būtino deoksinukleozido trifosfato (dCTF) gamybos reakcijas, aktyvumą. Kai dFdCDF šio fermento aktyvumą užslopina, sumažėja deoksinukleozidų, ypač dCTF, kiekis. Antra, dFdCTF konkuruoja su dCTF dėl įsijungimo į DNR (saviveika).
Panašiai į RNR gali įsijungti ir mažas gemcitabino kiekis. Taigi sumažėjus dCTF kiekiui ląstelėje skatinamas dFdCTF įjungimas į DNR. Gemcitabiną pašalinti ir atitaisyti DNR grandinės ilgėjimą DNR polimerazė e (epsilon) iš esmės nepajėgia. Gemcitabinui įsijungus į DNR, į ilgėjančią DNR grandinę įjungiamas vienas papildomas nukleotidas. Šis įjungimas iš esmės visiškai užslopina tolesnę DNR sintezę (slaptasis grandinės užbaigimas). Gemcitabinui įsijungus į DNR, prasideda programuota ląstelės žūtis, t. y. apoptozė.
Farmakodinaminis poveikis
Citotoksinis aktyvumas ląstelių kultūroje
Gemcitabinas sukelia reikšmingą citotoksinį poveikį daugelio kultivuojamų pelių ir žmogaus navikų ląstelėms. Jo poveikis yra specifinis ląstelių ciklo fazei. Preparatas pirmiausiai naikina tas ląsteles, kuriose vyksta DNR sintezė (S fazė), o tam tikromis sąlygomis blokuoja ląstelių G1 fazės progresavimą į S fazę. In vitro citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo koncentracijos dydžio ir ekspozicijos trukmės.
Antinavikinis poveikis, pasireiškęs ikiklinikinių tyrimų metu
Tyrimų su gyvūnų navikų modeliais metu antinavikinis gemcitabino poveikis priklausė nuo vartojimo tvarkos. Kasdien vartojamas gemcitabinas sukėlė didelį gyvūnų kritimą, o priešnavikinis aktyvumas buvo minimalus. Kas 3 arba 4 paros vartojama nemirtina gemcitabino dozė daro stiprų antinavikinį poveikį plataus diapazono pelių navikams.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Šlapimo pūslės vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 405 pacientai, sergantys progresavusia arba metastazavusia šlapimo takų pereinamojo epitelio ląstelių karcinoma, metu skirtumo, atsižvelgiant į vidutinį išgyvenamumą (atitinkamai 12,8 mėn. ir 14,8 mėn., p = 0,547), laiką iki ligos progresavimo (atitinkamai 7,4 mėn. ir 7,6 mėn., p = 0,842) ir atsako dažnį (atitinkamai 49,4% ir 45,7%, p = 0,512), tarp gydymo gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu metotreksatu, vinblastinu, adriamicinu ir cisplatina (MVAC) nebuvo. Vis dėlto toksinis gemcitabino ir cisplatinos derinio poveikis buvo priimtinesnis už MVAC.
Kasos vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 126 pacientai, sergantys progresavusiu arba metastazavusiu kasos vėžiu, metu gemcitabinu gydomiems pacientams palankaus klinikinio atsako dažnis buvo reikšmingai didesnis, negu gydomiems 5-fluorouracilu (atitinkamai 23,8% ir 4,8%; p = 0,0022), statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 0,9 mėn. iki 2,3 mėn. (log-rank p < 0,0002), laikas iki ligos progresavimo ir statistšikai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 4,4 mėn. iki 5,7 mėn. (log-rank p < 0,0002), vidutinė išgyvenamumo trukmė.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV)
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 522 pacientai, sergantys neoperuojamu progresavusiu lokaliu arba metastazavusiu NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu vien cisplatina, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 31% ir 12%, p < 0,0001). Ligoniams, gydomiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydomais vien cisplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 3,7 mėn. iki 5,6 mėn. (log-rank
p <0,0012) laikas iki ligos progresavimo ir statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 7,6 mėn. iki 9,1 mėn. (log-rank p <0,004), vidutinio išgyvenamumo trukmė.
Kito III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 135 pacientai, sergantys IIIB arba IV stadijos NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu cisplatinos ir etopozido deriniu, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 40,6% ir 21,2%; p = 0,025). Pacientams, gydytiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydytais etopozido ir cisplatinos deriniu, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 4,3 mėn. iki 6,9 mėn. (p = 0,014) laikas iki ligos progresavimo.
Abiejų tyrimų metu abu gydymo būdus pacientai toleravo panašiai.
Kiaušidžių karcinoma
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 356 pacientės, sergančios progresavusia epiteline kiaušidžių karcinoma, kuri recidyvavo mažiausiai po 6 mėn. po gydymo, kurio pagrindas buvo platinos preparatas. Tiriamosios atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstytos į grupes gydyti gemcitabino ir karboplatinos deriniu (GKD) arba vien karboplatina. Pacientėms, gydytoms GKD, palyginti su gydytomis vien karboplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 5,8 mėn. iki 8,6 mėn. (log-rank p = 0,0038), laikas iki ligos progresavimo. Gydymas GKD buvo pranašesnis už gydymą vien karboplatina, atsižvelgiant į atsako dažnį (atitinkamai 47,2% ir 30,9%; p = 0,0016) ir vidutinę išgyvenamumo trukmę (atitinkamai 18 mėn. ir 17,3 mėn.; p = 0,73).
Krūties vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 529 pacientai, sergantys neoperuojamu progresavusiu lokaliu arba metastazavusiu krūties vėžiu, recidyvavusiu po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos, metu gydymas gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydymu vien paklitakseliu, statistiškai reikšmingai pailgino, t. y. nuo 3,98 mėn. iki 6,14 mėn. (log-rank p = 0,0002), laiką iki ligos progresavimo. Po 377 mirčių, bendra pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydytais vien paklitakseliu, išgyvenamumo trukmė buvo atitinkamai 18,6 mėn. ir 15,8 mėn. (log-rank p = 0,0489, RS: 0,82.), bendras atsako dažnis - atitinkamai 41,4% ir 26,2% (p = 0,0002).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Gemcitabino farmakokinetika nustatinėta septyniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 29 – 79 metų 353 pacientai: 121 moteris ir 232 vyrai. Maždaug 45% šių tiriamųjų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, 35% buvo nustatytas kasos vėžys. Paklitakselio farmakokinetikos parametrai, apskaičiuoti po per 0,4 – 1,2 val. į veną sulašintų 500 – 2 592 mg/m2 kūno paviršiaus dozių, nurodyti toliau.
Absorbcija
Praėjus 5 min. po infuzijos, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 3,2 – 45,5 mikrogramo/ml. Per 30 min. infuzavus 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, 30 minučių po infuzijos nepakitusio preparato koncentracija buvo didesnė negu 5 mikrogramai/ml, tolesnę valandą - didesnė negu 0,4 mikrogramo/ml.
Pasiskirstymas
Moterų organizme centrinis pasiskirstymo tūris buvo 12,4 l/m2,vyrų organizme - 17,5 l/m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 91,9%). Periferinis pasiskirstymo tūris buvo 47,4 l/m2. Nuo lyties periferinis pasiskirstymo tūris nepriklausė.
Jungimasis prie kraujo plazmos baltymų yra nereikšmingas.
Priklausomai nuo amžiaus ir lyties pusinė eliminacija trunka 42 – 92 min. Gydant rekomenduojama doze, visas gemcitabinas iš organizmo turėtų išsiskirti per 5 – 11 val. nuo infuzijos pradžios. Kartą per savaitę vartojamas gemcitabinas organizme nesikaupia.
Biotransformacia
Gemcitabinas kepenyse, inkstuose, kraujyje ir kituose audiniuose greitai metabolizuojamas, veikiant citidindeaminazei.
Metabolizmo ląstelėse metu atsiranda gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF). dFdCDF ir dFdCDF laikomi aktyviais. Kraujo plazmoje ir šlapime šių ląstelėse atsirandančių metabolitų neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2¢-deoksi-2¢, 2¢-difluorouridinas (dFdU) yra neaktyvus ir aptinkamas kraujo plazmoje ir šlapime.
Eliminacija
Priklausomai nuo lyties ir amžiaus sisteminis klirensas yra 29,2 – 92,2 l/val./m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 52,2%). Moterų organizme klirensas buvo maždaug 25% mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja. Gydant per 30 min. į veną lašinama rekomenduojama 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus doze, vyrams ir moterims dėl mažesnio klirenso gemcitabino dozę mažinti nereikalaujama.
Pro inkstus nepakitusio preparato pavidalu išsiskiria mažiau negu 10% dozės.
Klirensas inkstuose yra 2 – 7 l/val./m2.
Per savaitę po infuzijos 92 - 98% gemcitabino dozės išsiskiria su šlapimu, daugiausiai dFdU pavidalu ir 1% dozės išsiskiria su išmatomis.
dFdCTF kinetika
Šio metabolito aptinkama periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse (mononuklearuose). Toliau pateikti duomenys apibūdina kinetiką šiose ląstelėse. Per 30 min. į veną sulašinus 35 – 350 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, dFdCTF kiekis ląstelėje didėja proporcingai dozės dydžiui, pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4 – 5 mikrogramai/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ml, dFdCTF kiekis ląstelėse nebedidėja, vadinasi, jose šio metabolito formavimasis yra įsotinamasis.
Pusinės galutinės eliminacijos laikas yra 0,7 – 12 val.
dFdU kinetika
Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, praėjus 3- 15 min. po per 30 min. į veną sulašintos 1000 mg/m2 kūno paviršiaus dozės, yra 28 – 52 mikrogramai/ml.
Preparato lašinant kartą per savaitę, mažiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 0,07 – 1,12 mikrogramo/ml, kaupimosi nepastebėta. Koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko yra trifazis, vidutinis pusinės eliminacijos laikas galutinės fazės metu - 65 val. (svyravimo ribos: 33 – 84 val.).
91 - 98% gemcitabino dozės virsta dFdU.
Vidutinis centrinis pasiskirstymo tūris yra 18 l/m2 (svyravimo ribos 11 – 22 l/m2).
Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė (Vss) yra 150 l/m2 (svyravimo ribos 96 - 228 l/m2).
Audiniuose pasiskirsto plačiai.
Vidutinis tariamasis klirensas yra 2,5 l/val./m2 (svyravimo ribos 1 – 4 l/val./m2).
Visa dozė išskiriama su šlapimu.
Gemcitabino ir paklitakselio derinys
Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, nė vieno šių preparatų farmakokinetika nekito.
Gemcitabino ir karboplatinos derinys
Kartu su karboplatina vartojamo gemcitabino farmakokinetika nekito.
Sutrikusi inkstų funkcija
Lengvas arba vidutinis inkstų nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis 30 – 80 ml/min.) pastovaus reikšmingo poveikio gemcitabino farmakokinetikai nedaro.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
6 mėnesių trukmės toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimų metu svarbiausias poveikis, pasireiškęs pelėms ir šunims, buvo laikinas kraujodaros slopinimas.
Mutacijos tyrimų in vivo bei kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimų in vivo metu gemcitabinas darė mutageninį poveikį. Kancerogeninės savybės ilgalaikiais tyrimais su gyvūnais nenustatinėtos.
Poveikio vaisingumai tyrimų metu pelių patinams gemcitabinas sukėlė laikiną spermatogenezės sumažėjimą. Poveikio patelių vaisingumui nepastebėta.
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (pvz., sklaidos trūkumus bei kitokį poveikį embriono ir vaisiaus vystymuisi, vaikingumo laikotarpiui ir jauniklių vystimuisi perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Manitolis E 421
Natrio acetatas trihidratas
Natrio hidroksidas 1 N (pH reguliuoti)
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
Milteliai
3 metai.
Paruoštas tirpalas
Paruošto tirpalo, laikomo 25 °C temperatūroje, fizinės ir cheminės savybės nekinta 24 val.
Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštą tirpalą reikia lašinti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo sąlygas ir trukmę prieš vartojimą yra atsakingas vartotojas. Šaldyti paruošto gemcitabino tirpalo negalima, kadangi galima kristalizacija.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Negalima šaldyti ar užšaldyti.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Gemcitabine Actavis supakuotas į bespalvio stiklo (I tipo) flakonus, kurie yra užkimšti bromobutilo gumos kamščiu, uždengti polipropileniniu dangteliu ir užplombuoti aliuminine plomba.
Flakonai gali būti įdėti arba neįdėti į plastikinį apsauginį apvalkalą.
Pakuotės dydis
1 flakonas, kuriame yra 200 mg gemcitabino.
1 flakonas, kuriame yra 1 g gemcitabino.
1 flakonas, kuriame yra 2 g gemcitabino.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Vaistinio preparato ruošimas
Ruošiant infuzinį tirpalą ir tvarkant jo atliekas, reikia laikytis įprastų saugaus darbo su citotoksiniais preparatais taisyklių. Tirpalą reikia ruošti apsauginiame bokse, būtina būti su tinkamu apsauginiu apdaru ir apsauginėmis pirštinėmis. Jei nėra apsauginio bokso, būtina užsidėti kaukę ir apsauginius akinius. Patekęs į akis preparatas gali sukelti stiprų dirginimą. Jeigu vaistinio preparato į akis pateko, jas nedelsiant būtina gerai praplauti vandeniu. Jei akių dirginimas ilgai nepraeina, reikia kreiptis į gydytoją. Jei tirpalo pateko ant odos, ją reikia kruopščiai nuplauti vandeniu.
Tirpinimo (ir skiedimo, jei reikia) instrukcija
Įteisintas tirpiklis steriliems gemcitabino milteliams tirpinti yra tik injekcinis natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) tirpalas, kuriame konservantų nėra. Tirpumo sumetimais, paruoštame tirpale gemcitabino koncentracija turi būti ne didesnė kaip 40 mg/ml. Jeigu koncentracija didesnė, milteliai gali nevisiškai ištirpti, todėl tokio tirpalo nereikia ruošti.
- Gemcitabino infuzinį tirpalą reikia ruošti ir skiesti aseptinėmis sąlygomis.
- Ruošiant tirpalą, tam tikrą kiekį sterilaus injekcinio natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) tirpalo, kuriame nėra konservantų, reikia suleisti į flakoną (kaip nurodyta lentelėje) ir pakratyti kad ištirptų:,
Dozė |
Sterilaus injekcinio natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) tirpalo, kuriame nėra konservantų, tūris kurį reikia pridėti |
Bendras tūris po paruošimo |
Galutinė koncentracija |
200 mg |
5 ml |
5,26 ml |
38 mg/ml |
1 g |
25 ml |
26,3 ml |
38 mg/ml |
2 g |
50 ml |
52,6 ml |
38 mg/ml |
Paruoštą tirpalą galima skiesti steriliu natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) injekciniu tirpalu, kuriame konservantų nėra. Paruoštas tirpalas yra skaidrus, bespalvis arba šviesios šiaudų spalvos.
- Parenteriniu būdu vartojamus vaistinius preparatus prieš vartojimą reikia apžiūrėti, ar nėra medžiagos dalelių ir ar nepakitusi spalva. Jeigu dalelių yra, vartoti negalima.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
- Daktare, mes praradome pacientą.
- Kas atsitiko?
- Pasveiko - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistas yra nuo alergijos