Gemcitabinas, 38mg/ml, milteliai infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Strides Arcolab International Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Gemcitabinas
1. KAS YRA GEMCITABINE STRIDES IR KAM JIS VARTOJAMAS
Gemcitabine Strides priklauso vaistų, kurie vadinami citotoksiniais, grupei. Šie vaistai naikina besidalijančias, įskaitant vėžio, ląsteles.
Atsižvelgiant į vėžio tipą, Gemcitabine Strides galima vartoti vienus arba kartu su kitais vaistais nuo vėžio.
Gemcitabine Strides vartojami šių tipų vėžiui gydyti:
- nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV), vartojant vienus arba kartu su cisplatina;
- kasos vėžys;
- krūties vėžys, vartojant kartu su paklitakseliu;
- kiaušidžių vėžys, vartojant kartu su karboplatina;
- šlapimo pūslės vėžys, vartojant kartu su cisplatina.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT GEMCITABINE STRIDES
Gemcitabine Strides vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).;
- žindymo laikotarpiu.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pirmą vaisto infuziją bus paimtas Jūsų kraujo mėginys, kad būtų įvertinta, ar yra pakankama inkstų ir kepenų funkcija. Prieš kiekvieną infuziją bus imamas Jūsų kraujo mėginys, kad būtų įvertinta, ar kraujyje yra pakankamas kraujo ląstelių kiekis, kad būtų galima vartoti Gemcitabine Strides. Atsižvelgdamas į Jūsų bendrąją būklę ir esant per mažam kraujo ląstelių kiekiui, gydytojas gali nuspręsti keisti dozę arba atidėti gydymą.
Periodiškai bus imami Jūsų kraujo mėginiai inkstų ir kepenų funkcijai įvertinti.
Pasakykite gydytojui:
- jeigu sergate arba anksčiau sirgote kepenų, širdies ar kraujagyslių liga;
- jeigu neseniai buvo taikytas spindulinis gydymas arba ruošiamasi taikyti spindulinį gydymą;
- jeigu neseniai buvote paskiepytas;
- jeigu pasireiškia kvėpavimo sutrikimas arba jaučiate silpnumą ir esate labai išblyškęs (tai gali būti inkstų nepakankamumo požymiai)
Vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo Gemcitabine Strides milteliais. Jeigu gydymo metu arba 6 mėnesius po jo norite susilaukti vaikų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Prieš pradedant gydymą, gali prireikti konsultacijos dėl spermos išsaugojimo.
Kiti vaistai ir Gemcitabine Strides
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant vakcinas ir be recepto įsigytus vaistus, pasakykite gydytojui arba vaistininkui
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia arba planuojate pastoti, pasakykite gydytojui. Gemcitabine Strides nėštumo metu vartoti negalima. Gydytojas aptars su Jumis galimą riziką, susijusią su Gemcitabine Strides vartojimu nėštumo metu.
Jeigu žindote kūdikį, apie tai pasakykite gydytojui.
Gydymo Gemcitabine Strides metu žindymą teks nutraukti.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gemcitabine Strides gali sukelti mieguistumą, ypač pavartojus alkoholio. Vairuoti ar mechanizmų valdyti negalima tol, kol neįsitikinsite, kad Gemcitabine Strides nesukelia mieguistumo.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Gemcitabine Strides medžiagas
Kiekviename Gemcitabine Strides 200 mg buteliuke yra 3,5 mg (< 1 mmol) natrio, o kiekviename Gemcitabine Strides 1000 mg buteliuke 17,5 mg (< 1 mmol). Į tai turėtų atsižvelgti pacientai, kurių dietoje kontroliuojamas natrio kiekis.
3. KAIP VARTOTI GEMCITABINE STRIDES
Įprasta Gemcitabine Strides dozė yra 1000–1250 mg kiekvienam kūno paviršiaus ploto kvadratiniam metrui. Kūno paviršiaus plotas bus apskaičiuotas Jus pasvėrus ir išmatavus ūgį. Pagal šį kūno paviršiaus plotą gydytojas apskaičiuos reikiamą dozę. Atsižvelgiant į kraujo ląstelių kiekį ir bendrąją Jūsų būklę, šią dozę gali tekti keisti arba gydymą atidėti.
Gemcitabine Strides infuzijų dažnis priklauso nuo gydomo vėžio tipo.
Gemcitabine Strides miltelius prieš vartojimą ištirpins ligoninės vaistininkas arba gydytojas.
Gemcitabine Strides visada bus infuzuojama į vieną iš venų. Infuzija tęsis maždaug 30 minučių.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
Šis vaistas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šalutinis poveikis išvardytas, naudojant tokius dažnio apibūdinamus:
labai dažnas: pasireiškia daugiau negu 1 iš 10 pacientų;
dažnas: pasireiškia 1–10 pacientų iš 100;
nedažnas: pasireiškia 1–10 pacientų iš 1000;
retas: pasireiškia 1–10 pacientų iš 10 000;
labai retas: pasireiškia mažiau negu 1 iš 10 000 pacientų;
dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis.
Jeigu pasireiškia nurodytas poveikis, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Karščiavimas ar infekcija (dažnas). Jeigu temperatūra pakilo iki 38 °C ar daugiau, prakaituojate arba atsirado kitokių infekcijos požymių (gali būti mažesnis už normalų baltųjų kraujo ląstelių kiekis; toks sutrikimas yra labai dažnas).
Neritmiškas širdies plakimas (aritmija) (dažnis nežinomas).
Burnos skausmas, paraudimas, patinimas arba opos (dažnas).
Alerginės reakcijos: odos išbėrimas (labai dažnas), niežulys (dažnas) ar karščiavimas (labai dažnas).
Nuovargis, pojūtis tarsi apalpstant, dusulys arba išblyškimas (gali būti mažesnė už normalią hemoglobino koncentracija; toks sutrikimas yra labai dažnas).
Kraujavimas iš dantenų, nosies ar burnos arba bet kuris nesustojantis kraujavimas, rausva ar raudona šlapimo spalva, netikėtai atsirandančios mėlynės (gali būti mažesnis už normalų trombocitų kiekis; toks sutrikimas yra labai dažnas).
Kvėpavimo sutrikimas (dažnai netrukus po Gemcitabine Strides infuzijos pasireiškia kvėpavimo pasunkėjimas, kuris greitai praeina, vis dėlto nedažnais ar retais atvejais gali kilti sunkesnių plaučių sutrikimų).
Gemcitabine Strides gali sukelti šį šalutinį poveikį
Labai dažnas šalutinis poveikis
Maža raudonųjų kraujo ląstelių kiekis (anemija)
Mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis
Mažas trombocitų kiekis
Kvėpavimo pasunkėjimas
Vėmimas
Pykinimas
Odos išbėrimas (alerginis odos išbėrimas, dažnai niežėjimas)
Plaukų slinkimas
Kepenų funkcijos sutrikimai (išaiškinti, radus nenormalius kraujo tyrimų rodmenis)
Kraujas šlapime
Pakitę šlapimo tyrimo duomenys (baltymas šlapime)
Į gripo panašūs simptomai, įskaitant karščiavimą
Edema (kulkšnių, pirštų, pėdų, veido patinimas)
Dažnas šalutinis poveikis
Karščiavimas, pasireiškiantis, esant mažam baltųjų kraujo ląstelių kiekiui (febrilinė neutropenija)
Anoreksija (apetito nebuvimas)
Galvos skausmas
Nemiga
Mieguistumas
Vidurių užkietėjimas
Burnos skausmas, paraudimas, patinimas arba opos
Niežulys
Prakaitavimas
Raumenų skausmas
Nugaros skausmas
Karščiavimas
Silpnumas
Šaltkrėtis
Nedažnas šalutinis poveikis
Intersticinis pneumonitas (plaučių orinių maišelių [alveolių] randėjimas)
Kvėpavimo takų spazmas (švokštimas)
Pakitę krūtinės ląstos rentgenologinio tyrimo duomenys (plaučių surandėjimas)
Retas šalutinis poveikis
Širdies priepuolis (miokardo infarktas)
Mažas kraujospūdis
Odos lupimasis, išopėjimas ar pūslių formavimasis
Reakcijos injekcijos vietoje
Labai retas šalutinis poveikis
Trombocitų kiekio padidėjimas
Anafilaksinė reakcija (sunki padidėjusio jautrumo ar alerginė reakcija)
Odos nusilupimas ir sunkus odos pūslėtumas
Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas
Neritmiškas širdies plakimas (aritmija)
Suaugusiųjų respiracinis sindromas (sunkus plaučių uždegimas, dėl kurio pasireiškia kvėpavimo nepakankamumas)
Su spinduliniu gydymu susijęs poveikis (odos išbėrimas, panašus į sunkų nudegimą saulėje) odai, kuri anksčiau buvo švitinta, taikant spindulinį gydymą.
Skystis plaučiuose
Su spinduliniu gydymu susijęs toksinis poveikis – plaučių mažų orinių maišelių randėjimas
Išeminis kolitas (storosios žarnos gleivinės uždegimas, kuris pasireiškia dėl sumažėjusio aprūpinimo krauju)
Inkstų nepakankamumas
Rankų ar kojų pirštų gangrena
Sunki kepenų pažaida, įskaitant kepenų funkcijos nepakankamumą
Insultas
Gali pasireikšti bet kurie išvardyti simptomai ir (arba) būklės. Jeigu pradeda reikštis bet kuris išvardytas šalutinis poveikis, apie tai kuo greičiau pasakykite gydytojui.
Jeigu abejojate dėl kurio nors šalutinio poveikio, pasakykite gydytojui.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui.
5. KAIP LAIKYTI GEMCITABINE STRIDES
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Paruoštas tirpalas. Preparato cheminės fizinės savybės išlieka stabilios 24 valandas laikant 25 °C temperatūroje. Mikrobiologiniu požiūriu, preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu vaistinis preparatas iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas atsako vartotojas ir paprastai laikymo trukmė bus ne ilgesnė nei 24 valandos laikant 25 °C temperatūroje.
Paruoštų gemcitabino tirpalų negalima šaldyti, nes gali įvykti kristalizacija.
Pastebėjus kietųjų dalelių ir (arba) spalvos pokyčių, Gemcitabine Strides vartoti negalima.
Šį vaistą galima vartoti tik vieną kartą. Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Vaistinio preparato likučius bei medžiagas, naudotas preparato ruošimui, skiedimui ir vartojimui reikia sunaikinti pagal ligoninės standartines procedūras, taikytinas citotoksinėms medžiagoms, atsižvelgiant į esamus įstatymus dėl pavojingų atliekų šalinimo.
6. PAKUOTĖS TURINYS IR KITA INFORMACIJA
Gemcitabine Strides sudėtis
Veiklioji medžiaga yra gemcitabinas. Viename buteliuke yra 200 mg arba 1000 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).
Pagalbinės medžiagos yra manitolis (E 421), natrio acetatas, vandenilio chlorido rūgštis (pH reguliavimui) ir natrio hidroksidas (pH reguliavimui).
Gemcitabine Strides išvaizda ir kiekis pakuotėje
Gemcitabine Strides yra balti milteliai ar jų gabalėlis infuziniam tirpalui stikliniame buteliuke su tamsiai pilku guminiu kamšteliu ir šviesiai geltonu nuplėšiamu aliuminio dangteliu.
Kiekviename buteliuke yra 200 mg arba 1000 mg gemcitabino. Kiekvienoje kartono dėžutėje yra 1 buteliukas Gemcitabine Strides.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
Tarptautinis pavadinimas | Gemcitabinas |
Vaisto stiprumas | 38mg/ml |
Vaisto forma | milteliai infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/12/3018 |
Registratorius | Strides Arcolab International Limited, Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2012.07.19 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Gemcitabine Strides 38 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename ml paruošto tirpalo yra 38 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).
Viename 200 mg buteliuke yra 200 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu), skirto paruošti 5 ml tirpiklio.
Viename 1000 mg buteliuke yra 1000 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu), skirto paruošti 25 ml tirpiklio.
Pagalbinės medžiagos:
Viename 200 mg buteliuke yra 3,5 mg (< 1 mmol) natrio.
Viename 1000 mg buteliuke yra 17,5 mg (< 1 mmol) natrio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Milteliai infuziniam tirpalui.
Balti liofilizuoti milteliai arba miltelių gabaliukas.
Tirpalo, paruošto 0,9 % natrio chloride, pH yra 2,7–3,3.
Paruošus (38 mg/ml gemcitabino (hidrochlorido pavidalu) tirpalą 0,9% natrio chloride, gauto tirpalo osmoliariškumas yra 706–765 mOsmol/kg.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Lokaliai progresavusio arba metastazavusio šlapimo pūslės vėžio gydymas kartu su cisplatina.
Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kasos adenokarcinomos gydymas.
Pirmaeilis lokaliai progresavusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSPLV) gydymas kartu su cisplatina. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba pacientams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai.
Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kiaušidžių karcinomos gydymas kartu su karboplatina pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo platinos preparatais.
Neoperuotino, lokaliai recidyvavusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas kartu su paklitakseliu pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą gemcitabinu turi skirti gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžiniais chemoterapiniais vaistiniais preparatais.
Rekomenduojamas dozavimas
Šlapimo pūslės vėžys
Kombinuotas gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji į veną infuzuojama 30 minučių. Tokią dozę reikia infuzuoti pirmą, aštuntą ir penkioliktą kiekvieno 28 parų gydymo ciklo parą, derinant su cisplatina. Rekomenduojamą cisplatinos dozę, t. y. 70 mg/m2 kūno paviršiaus, reikia infuzuoti arba pirmą 28 parų gydymo ciklo parą po gemcitabino infuzijos, arba antrą kiekvieno tokio ciklo parą. Po to šį 4 savaičių gydymo ciklą galima kartoti. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Kasos vėžys
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji į veną infuzuojama 30 minučių kartą per savaitę ne ilgiau kaip 7 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka. Tolesnių gydymo ciklų metu gemcitabino į veną infuzuojama kartą per savaitę 3 savaites iš eilės, po to daroma savaitės pertrauka. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Monoterapija
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji į veną infuzuojama 30 minučių. kartą per savaitę ne ilgiau kaip 3 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka. Po to šį 4 savaičių gydymo ciklą galima kartoti. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Kombinuotas gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1250 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji 30 min. infuzuojama į veną pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
75–100 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozė buvo infuzuojama kas 3 savaitės.
Krūties vėžys
Kombinuotas gydymas
Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, rekomenduojama pirmąją 21 paros gydymo ciklo parą į veną per 3 val. infuzuoti 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozę, po to per 30 min. infuzuoti 1250 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozę.
Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti. Prieš pradedant gydyti gemcitabino ir paklitakselio deriniu, paciento granulocitų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1500 (x106/l).
Kombinuotas gydymas
Gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu, rekomenduojama pirmąją ir aštuntąją 21 paros gydymo ciklo parą į veną per 30 min. infuzuoti 1000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozę. Pirmą ciklo parą po gemcitabino infuzijos reikia vartoti karboplatiną taip, kad AUC būtų 4 mg/ml min. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Toksinio poveikio sekimas ir dozės keitimas priklausomai nuo toksinio poveikio.
Dozės keitimas pasireiškus toksiniam poveikiui ne kraujui
Kad būtų galima pastebėti toksinį poveikį ne kraujodarai, periodiškai pacientą turi apžiūrėti gydytojas ir atlikti kepenų ir inkstų funkcijos tyrimus. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti. Paprastai atsiradus sunkiam (3-ojo arba 4-ojo laipsnio) toksiniam poveikiui ne kraujodarai, išskyrus pykinimą ir vėmimą, reikia gydymą gemcitabinu sustabdyti arba sumažinti jo dozę (priklauso nuo gydytojo sprendimo). Kitos dozės negalima vartoti tol, kol, gydytojas nenusprendžia, kad toksinis poveikis praėjo.
Kaip kombinuoto gydymo metu keisti cisplatinos, karboplatinos ar paklitakselio dozę, reikia susipažinti su šių preparatų charakteristikų santraukomis.
Dozės keitimas pasireiškus toksiniam poveikiui kraujodarai
Pradedant gydymo ciklą
Kiekvienos indikacijos atveju prieš kiekvienos dozės infuziją reikia pamatuoti paciento trombocitų ir granulocitų kiekį.
Prieš pradedant gydymo ciklą, paciento absoliutus granulocitų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1500 (x106/l), trombocitų kiekis - 100 000 (x106/l).
Gydymo ciklo metu
Gydymo ciklo metu gemcitabino dozę reikia keisti taip, kaip nurodyta toliau esančiose lentelėse.
Gemcitabino dozės keitimas ciklo metu šlapimo pūslės vėžį, nesmulkialąstelinį plaučių vėžį ar kasos vėžį gydant vien gemcitabinu arba kartu su cisplatina |
||
Absoliutus granulocitų kiekis (x 106/l) |
Trombocitų kiekis (x 106/l) |
Įprastinės Gemcitabine Strides dozės procentas (%) |
> 1000 ir |
> 100 000 |
100 |
500–1000 arba |
50 000–100 000 |
75 |
<500 arba |
< 50 000 |
Dozę praleisti * |
*Ciklo metu praleistos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydyti galima kito ciklo pirmąją parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų kiekis bus mažiausiai 500 (x106/l), trombocitų kiekis - 50 000 (x106/l).
Gemcitabino dozės keitimas ciklo metu, krūties vėžį gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu |
||
Absoliutus granulocitų kiekis (x 106/l) |
Trombocitų kiekis (x 106/l) |
Įprastinės Gemcitabine Strides dozės procentas (%) |
≥ 1200 ir |
>75 000 |
100 |
1,000– <1200 arba |
50 000–75 000 |
75 |
700– <1000 ir |
≥ 50 000 |
50 |
<700 arba |
<50 000 |
Dozę praleisti * |
*Ciklo metu praleistos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydyti galima kito ciklo pirmąją parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų kiekis bus mažiausiai 1500 (x106/l), trombocitų kiekis – 100 000 (x106/l).
Gemcitabino dozės keitimas ciklo metu, kiaušidžių vėžį gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu |
||
Absoliutus granulocitų kiekis (x 106/l) |
Trombocitų kiekis (x 106/l) |
Įprastinės Gemcitabine Strides dozės procentas (%) |
> 1500 ir |
≥ 100 000 |
100 |
1000–1500 arba |
75 000–100 000 |
50 |
<1000 arba |
< 75 000 |
Dozę praleisti * |
*Ciklo metu praleistos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydyti galima kito ciklo pirmąją parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų kiekis bus mažiausiai 1500 (x106/l), trombocitų kiekis – 100 000 (x106/l).
Dozės keitimas bet kurios indikacijos atveju tolesnių ciklų metu dėl pasireiškusio toksinio poveikio kraujodarai
Tolesnių ciklų metu pradinio gydymo ciklo dozę reikia mažinti iki 75 %, jeigu atsiranda tokių kraujo pokyčių:
absoliutus granulocitų kiekis ilgiau negu 5 paras yra < 500 x 106/l;
absoliutus granulocitų kiekis ilgiau negu 3 paras yra < 100 x 106/l;
febrilinė neutropenija;
trombocitų kiekis yra <25 000 x 106/l;
dėl toksinio poveikio gydymo ciklas buvo uždelstas ilgiau nei vieną savaitę.
Vartojimo metodas
Infuzijos metu gemcitabinas toleruojamas gerai, todėl juo galima gydyti ambulatorinėmis sąlygomis. Jeigu vaistinio preparato patenka šalia venos, infuziją būtina nedelsiant sustabdyti ir likusį tirpalą infuzuoti į kitą veną. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti.
Kaip miltelius tirpinti, žr. 6.6 skyrių.
Ypatingos pacientų grupės
Pacientai, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi
Pacientus, sergančius inkstų ar kepenų nepakankamumu, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Senyvi (> 65 metų) pacientai
Vyresni negu 65 metų pacientai gemcitabiną toleravo gerai. Įrodymų, kuriais remiantis būtų galima patarti senyvus pacientus gydyti kitokia doze, negu rekomenduojama gydyti visus kitus pacientus, nėra (žr. 5.2 skyrių).
Vaikai ir jaunesni negu 18 metų paaugliai
Gemcitabino nerekomenduojama vartoti jaunesniems negu 18 metų pacientams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Žindymas (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pailginus infuzijos trukmę arba sutrumpinus pertrauką tarp dozių vartojimo, stiprėja toksinis poveikis.
Toksinis poveikis kraujodarai
Gemcitabinas gali sukelti kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, pasireiškiantį leukopenija, trombocitopenija ir anemija.
Prieš kiekvienos gemcitabino dozės infuziją pacientui reikia pamatuoti trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekį. Pasireiškus kaulų čiulpų funkcijos slopinimui, reikia apsvarstyti gydymo atidėjimą arba keitimą (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto mielosupresija būna trumpalaikė ir paprastai nelemia dozės mažinimo ar, retais atvejais, gydymo nutraukimo.
Gydymą gemcitabinu nutraukus, periferinio kraujo ląstelių kiekis gali toliau mažėti. Pacientus, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, reikia pradėti gydyti atsargiai.
Gydant gemcitabino, kaip ir kitų citotoksinių vaistinių preparatų, deriniu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, būtina numatyti kumuliacinio kaulų čiulpų funkcijos slopinimo riziką.
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra kepenų metastazių arba kurie yra sirgę hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gemcitabinas gali pasunkinti esamą kepenų nepakankamumą.
Reikia periodiškai atlikti laboratorinius inkstų ir kepenų funkcijos tyrimus (įskaitant virusinius tyrimus).
Pacientus, kuriems yra kepenų nepakankamumas arba kurių inkstų funkcija sutrikusi, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis, būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas (žr. 4.2 skyrių).
Derinimas su radioterapija
Gemcitabinu gydant kartu su radioterapija arba darant tarp šių gydymo būdų £7 parų pertrauką, pasireiškė toksinis poveikis (išsamesnė informacija ir vartojimo rekomendacijos pateiktos 4.5 skyriuje).
Gyvosios vakcinos
Gemcitabinu gydomų pacientų skiepyti gyvąja geltonosios karštinės vakcina arba kitokia gyvąja susilpninta vakcina nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Širdies ir kraujagyslių sistema
Dėl galimos širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos pacientus, kuriems buvo kardiovaskulinių sutrikimų, gemcitabinu gydyti būtina itin atsargiai.
Plaučių sutrikimai
Buvo su gydymu gemcitabinu susijusio poveikio plaučiams, kartais sunkaus (pvz., plaučių edemos, intersticinio pneumonito ar suaugusiųjų respiracinio sindromo) atvejų.
Tokio poveikio etiologija nežinoma. Jeigu jis pasireiškia, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Būklę gali palengvinti ankstyvos pagalbinės gydymo priemonės.
Inkstai
Gemcitabinu gydomiems ligoniams labai retais atvejais atsirado klinikinių pokyčių, atitinkančių hemolizinį ureminį sindromą (žr. 4.8 skyrių). Atsiradus pirmųjų mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymių, pvz., greitam hemoglobino kiekio mažėjimui, susijusiam su trombocitopenija, bilirubino, kreatinino, šlapalo ar laktatdehidrogenazės (LDH) kiekio didėjimui kraujo serume, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Vaistinio preparato vartojimą nutraukus, inkstų nepakankamumas gali būti negrįžtamas ir pacientui gali prireikti dializės.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sumažino spermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gydymo gemcitabinu metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti, kreiptis patarimo dėl spermos užšaldymo, kadangi gemcitabinas gali sukelti nevaisingumą (žr. 4.6 skyrių).
Natris
Gemcitabine Strides 200 mg buteliuke yra 3,5 mg (<1 mmol) natrio. Į tai turėtų atsižvelgti pacientai, kurių dietoje kontroliuojamas natrio kiekis.
Gemcitabine Strides 1000 mg buteliuke yra 17,5 mg (<1 mmol) natrio. Į tai turėtų atsižvelgti pacientai, kurių dietoje kontroliuojamas natrio kiekis.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Specifinių sąveikos tyrimų neatlikta (žr. 5.2 skyrių).
Radioterapija
Kartu taikomas spindulinis gydymas (kartu arba po ≤ 7 pertraukos). Toksinis poveikis, taikant tokį sudėtinį gydymą, priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant gemcitabino dozę, gemcitabino vartojimo dažnį, švitinimo dozę, radioterapijai naudojamą įrangą, švitinamo audinio ir spindulinio gydymo apimtį.
Ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia radiosensibilizuojamąjį poveikį. Vieno tyrimo, kurio metu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantys pacientai ne ilgiau kaip 6 savaites iš eilės vartojo 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozes ir kartu buvo taikomas spindulinis krūtinės ląstos gydymas, duomenimis, pasireiškė reikšmingas toksinis poveikis, kuris pasireiškė sunkiu, gyvybei pavojų galinčiu kelti mukozitu (ypač ezofagitu ir pneumonitu), ypač pacientams, kuriems buvo taikytas didelės apimties spindulinis gydymas (vidutinė gydymo apimtis = 4795 cm3). Vėliau atlikti tyrimai, pavyzdžiui, II fazės nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio tyrimas, kurio metu 6 savaites buvo taikytas 66 Gy krūtinės ląstos spindulinis gydymas ir kartu vartojami gemcitabinas (600 mg/m2 kūno paviršiaus ploto keturis kartus per parą) ir cisplatina (80 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per parą), parodė, kad kartu taikant spindulinį gydymą, kurio toksinis poveikis numatytas iš anksto, galima skirti vartoti mažesnes gemcitabino dozes. Optimalus saugaus gemcitabino, vartojamo kartu su terapine spindulių doze, dozavimo metodas visiems navikų tipams nenustatytas.
Ne kartu taikomas spindulinis gydymas (po > 7 pertraukos). Jeigu gemcitabinas vartojamas likus daugiau kaip 7 paroms iki arba praėjus daugiau kaip 7 paroms po spindulinio gydymo, duomenų analizė jokio kitokio toksinio poveikio sustiprėjimo neparodė, išskyrus susijusį su spinduliniu gydymu. Duomenys rodo, kad gemcitabiną galima pradėti vartoti iš karto, kai išnyksta ūminis spindulinio gydymo poveikis arba ne anksčiau, kaip praėjus vienai savaitei po spindulinio gydymo.
Ir vartojant kartu gemcitabiną, ir jo nevartojant, diagnozuota tikslinių organų spindulinė pažaida (pvz., ezofagitas, kolitas, pneumonitas).
Kita
Dėl sisteminės ligos, kuri gali būti mirtina, rizikos, ypač pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija slopinama, geltonosios karštinės ar kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis skiepyti nerekomenduojama.
4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Reikiamų duomenų apie gemcitabino vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo reprodukcinį toksiškumą (žr. 5.3 skyrių). Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis ir atsižvelgiant į gemcitabino veikimo būdą, nėštumo metu gemcitabino vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Moteris reikia įspėti, kad gydymo metu nepastotų, o pastojusios nedelsdamos informuotų gydantį gydytoją.
Žindymo laikotarpis
Nėra žinoma, ar gemcitabino patenka į moters pieną. Nepageidaujamo poveikio galimybės žindomam kūdikiui atmesti negalima. Gydymo gemcitabinu metu žindymą būtina nutraukti.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sumažino spermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gydymo gemcitabinu metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti, kreiptis patarimo dėl spermos užšaldymo, kadangi gemcitabinas gali sukelti nevaisingumą.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pastebėta, kad gemcitabinas gali sukelti silpną arba vidutinio stiprumo somnolenciją, ypač kartu išgėrus alkoholio. Pacientą reikia įspėti, kad nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų tol, kol nebus tikras, kad somnolencija nepasireiškė.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamo reakcijos, susijusios su gydymu gemcitabinu, yra pykinimas su vėmimu arba be jo, kepenų transaminazių (AST ir [arba] ALT) ir šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas (pasireiškė vidutiniškai 60% pacientų), proteinurija ir hematurija (pasireiškė vidutiniškai 50% pacientų), dusulys (pasireiškė 10–40% pacientų, dažniausiai plaučių vėžiu sergantiems pacientams), alerginis odos bėrimas (atsirado vidutiniškai 25% pacientų, 10% pacientų bėrimas buvo susijęs su niežuliu).
Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo vaistinio preparato dozės dydžio, infuzijos greičio ir intervalo tarp infuzijų trukmės(žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių tenka riboti dozę, yra trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekio sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių).
Klinikinių tyrimų duomenys
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000).
Lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis yra paremti klinikinių tyrimų duomenimis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Organų sistemos klasė |
Dažnis |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
Labai dažni Leukopenija (3-ojo laipsnio neutropenija 19,3%, 4-ojo laipsnio - 6%) Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas paprastai yra silpnas arba vidutinio stiprumo ir dažniausiai sutrikdo granulocitų gamybą (žr. 4.2 skyrių) Anemija Dažni Febrilinė neutropenija Labai reti Trombocitozė |
Imuninės sistemos sutrikimai |
Labai reti Anafilaktoidinė reakcija |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Dažni Anoreksija |
Nervų sistemos sutrikimai |
Dažni Galvos skausmas Nemiga Somnolencija |
Širdies sutrikimai |
Reti |
Kraujagyslių sutrikimai |
Reti Hipotenzija |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Labai dažni Dusulys, paprastai silpnas ir greitai praeinantis savaime Dažni Rinitas Nedažni Intersticinis pneumonitas (žr. 4.4 skyrių) Bronchų spazmas, paprastai silpnas ir trumpalaikis, tačiau gali prireikti gydymo parenteriniu būdu vartojamais medikamentais |
Virškinimo trakto sutrikimai |
Labai dažni Vėmimas Pykinimas Dažni Stomatitas ir burnos išopėjimas Vidurių užkietėjimas |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Labai dažni Kepenų transaminazių (AST ir ALT) ir šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas Dažni Bilirubino kiekio padidėjimas Reti Gama gliutamiltransferazės (GGT) kiekio padidėjimas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Labai dažni Alerginis odos bėrimas, dažnai susijęs su niežuliu Alopecija Dažni Niežulys Prakaitavimas Reti Išopėjimas Pūslelių ir žaizdų atsiradimas Pleiskanojimas Labai reti Sunkios odos reakcijos, įskaitant lupimąsi ir pūslinį odos išbėrimą. |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Dažni Nugaros skausmas Mialgija |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
Labai dažni Hematurija Silpna proteinurija |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Labai dažni Į gripą panašūs simptomai, dažniausi - karščiavimas, galvos skausmas, šalčio krėtimas, raumenų skausmas, astenija ir anoreksija. Buvo kosulio, rinito, negalavimo, prakaitavimo ir miego sutrikimo atvejų Edema arba periferinė edema, įskaitant veido edemą. Gydymą sustabdžius, edema paprastai išnyksta. Dažni Karščiavimas Astenija Šalčio krėtimas Reti Injekcijos vietos reakcija, dažniausiai silpna |
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos |
Toksinis radiacijos poveikis (žr. 4.5 skyrių) |
Poveikis, pastebėtas vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką (savanoriški pranešimai). Jo dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Nervų sistemos sutrikimai
Insultas.
Širdies sutrikimai
Aritmija, dažniausiai supraventrikulinė.
Kraujagyslių sutrikimai
Klinikiniai periferinio vaskulito ir gangrenos požymiai.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Suaugusiųjų respircinis sindromas (žr. 4.4 skyrių).
Virškinimo trakto sutrikimai
Išeminis kolitas.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Stiprus toksinis poveikis kepenims, įskaitant kepenų nepakankamumą ir mirtį.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Sunki odos reakcija, įskaitant deskvamaciją, pūslinį išbėrimą, Lyell sindromą bei Stevens-Johnson‘o sindromą.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių).
Hemolizinis ureminis sindromas (žr. 4.4 skyrių).
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos
Radiacijos sukeltos pažaidos atsinaujinimas.
Krūties vėžio kombinuoto gydymo metu pasireiškęs nepageidaujamas poveikis
Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, 3-ojo ir 4-ojo laipsnio toksinis poveikis kraujodarai, ypač neutropenija, pasireiškė dažniau. Vis dėlto, šių nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nebuvo susijęs su infekcinės ligos ar hemoragijos reiškinių dažnio padidėjimu. Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, dažniau pasireiškė nuovargis ir febrilinė neutropenija. Nuovargis, nesusijęs su anemija, paprastai išnyksta po pirmo gydymo kurso.
3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su jo deriniu su gemcitabinu |
||||
Pacientų skaičius (%) |
||||
Paklitakseliu gydoma grupė (N=259) |
Gemcitabino ir paklitakselio deriniu gydoma grupė |
|||
3 laipsnis |
4 laipsnis |
3 laipsnis |
4 laipsnis |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija |
5 (1.9) |
1 (0.4) |
15 (5.7) |
3 (1.1) |
0 |
0 |
14 (5.3) |
1 (0.4) |
|
Neutropenija |
11 (4.2) |
17 (6.6)* |
82 (31.3) |
45 (17.2)* |
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Febrilinė neutropenija |
3 (1.2) |
0 |
12 (4.6) |
1(0.4) |
Nuovargis |
3 (1.2) |
1 (0.4) |
15 (5.7) |
2 (0.8) |
5 (1.9) |
0 |
8 (3.1) |
0 |
|
Motorinė neuropatija |
2(0.8) |
0 |
6(2.3) |
1(0.4) |
Sensorinė neuropatija |
9(3.5) |
0 |
14(5.3) |
1(0.4) |
* ilgiau negu 7 paras trunkanti 4-ojo laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6% pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, ir 5% pacientų, gydytų vien paklitakseliu
Šlapimo pūslės vėžio kombinuoto gydymo metu
3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino ir cisplatinos deriniu |
||||
Pacientų skaičius (%) |
||||
MVAC (metotreksatu, vinblastinu, doksorubicinu ir cisplatina) gydoma grupė (N=196) |
Gemcitabino ir cisplatinos deriniu gydoma grupė (N=200) |
|||
3 laipsnis |
4 laipsnis |
3 laipsnis |
4 laipsnis |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija |
30(16) |
4(2) |
47(24) |
7(4) |
15(8) |
25(13) |
57(29) |
57(29) |
|
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Pykinimas ir vėmimas |
37(19) |
3(2) |
44(22) |
0(0) |
15(8) |
1(1) |
6(3) |
0(0) |
|
Infekcija |
19(10) |
10(5) |
4(2) |
1(1) |
Stomatitas |
34(18) |
8(4) |
2(1) |
0(0) |
Kiaušidžių vėžio kombinuoto gydymo metu
3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai Karboplatinos, palyginti su gemcitabino ir karboplatinos deriniu |
||||
Pacientų skaičius (%) |
||||
Karboplatina gydoma grupė (N=174) |
Gemcitabino ir karboplatinos deriniu gydoma grupė (N=175) |
|||
3 laipsnis |
4 laipsnis |
3 laipsnis |
4 laipsnis |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija |
10(5.7) |
4(2.3) |
39(22.3) |
9(5.1) |
Neutropenija |
19(10.9) |
2(1.1) |
73(41.7) |
50(28.6) |
18(10.3) |
2(1.1) |
53(30.3) |
8(4.6) |
|
Leukopenija |
11(6.3) |
1(0.6) |
84(48.0) |
9(5.1) |
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Hemoragija |
0(0.0) |
0(0.0) |
3(1.8) |
(0.0) |
Febrilinė neutropenija |
0(0.0) |
0(0.0) |
2(1.1) |
(0.0) |
Su neutropenija nesusijusi infekcija |
0(0) |
0(0.0) |
(0.0) |
1(0.6) |
Sensorinė neuropatija gydymo gemcitabino ir karboplatinos deriniu metu pasireiškė dažniau, negu monoterapijos karboplatina metu.
4.9 Perdozavimas
Gemcitabino priešnuodis nežinomas. 5700 mg/m2 dozės, per 30 min. infuzuojamos kas dvi savaitės, toksinis poveikis buvo kliniškai priimtinas. Įtarus, kad medikamento perdozuota, būtina sekti kraujo ląstelių kiekį, prireikus taikyti palaikomąjį gydymą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05
Citotoksinis aktyvumas ląstelių kultūroje
Gemcitabinas sukelia reikšmingą citotoksinį poveikį daugelio kultivuojamų pelių ir žmogaus navikų ląstelėms. Jo poveikis yra specifinis ląstelių ciklo fazei. Gemcitabinas pirmiausiai naikina tas ląsteles, kuriose vyksta DNR sintezė (S fazė), o tam tikromis sąlygomis blokuoja ląstelių G1 fazės progresavimą į S fazę. In vitro citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo koncentracijos ir ekspozicijos trukmės.
Antinavikinis poveikis, pasireiškęs ikiklinikinių tyrimų metu
Tyrimų su gyvūnų navikų modeliais metu antinavikinis gemcitabino poveikis priklausė nuo gydymo plano. Kasdien vartojamas gemcitabinas sukėlė didelį gyvūnų kritimą, o priešnavikinis aktyvumas buvo minimalus. Kas 3 arba 4 paros vartojama nemirtina gemcitabino dozė daro stiprų antinavikinį poveikį įvairiems pelių navikams.
Veikimo mechanizmas
Metabolizmas ląstelėje ir veikimo mechanizmas. Ląstelėje pirimidino antimetabolitas gemcitabinas (dFdC), veikiant nukleozido kinazei, metabolizuojamas į aktyvius difosfato (dFdCDF) ir trifosfato (dFdCTF) nukleozidus. Citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo dFdCDF ir dFdCTF nukleozidų sukeliamo DNR sintezės slopinimo. Visų pirma dFdCDF slopina ribonukleozido reduktazės, kuri vienintelė katalizuoja DNR sintezei būtino deoksinukleozido trifosfato (dCTF) gamybos reakcijas, aktyvumą. Kai dFdCDF šio fermento aktyvumą užslopina, sumažėja deoksinukleozidų, ypač dCTF, kiekis. Antra, dFdCTF konkuruoja su dCTF dėl įsijungimo į DNR (saviveika).
Panašiai į RNR gali įsijungti ir mažas gemcitabino kiekis. Taigi, sumažėjus dCTF kiekiui ląstelėje, skatinamas dFdCTF įjungimas į DNR. Gemcitabiną pašalinti ir atitaisyti DNR grandinės ilgėjimą DNR polimerazė e (epsilon) iš esmės nepajėgia.
Gemcitabinui įsijungus į DNR, į ilgėjančią DNR grandinę įjungiamas vienas papildomas nukleotidas. Šis įjungimas iš esmės visiškai užslopina tolesnę DNR sintezę (slaptasis grandinės užbaigimas). Gemcitabinui įsijungus į DNR, prasideda programuota ląstelės žūtis, t. y. apoptozė.
Klinikinių tyrimų duomenys
Šlapimo pūslės vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 405 pacientai, sergantys progresavusia arba metastazavusia šlapimo takų pereinamojo epitelio ląstelių karcinoma, metu skirtumo, atsižvelgiant į vidutinį išgyvenamumą (atitinkamai 12,8 mėn. ir 14,8 mėn., p = 0,547), laiką iki ligos progresavimo (atitinkamai 7,4 mėn. ir 7,6 mėn., p = 0,842) ir atsako dažnį (atitinkamai 49,4% ir 45,7%, p = 0,512), tarp gydymo gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu metotreksatu, vinblastinu, adriamicinu ir cisplatina (MVAC) nebuvo. Vis dėlto toksinis gemcitabino ir cisplatinos derinio poveikis buvo priimtinesnis už MVAC.
Kasos vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 126 pacientai, sergantys progresavusiu arba metastazavusiu kasos vėžiu, metu gemcitabinu gydomiems pacientams palankaus klinikinio atsako dažnis buvo reikšmingai didesnis, negu gydomiems 5-fluorouracilu (atitinkamai 23,8% ir 4,8%; p = 0,0022), statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 0,9 mėn. iki 2,3 mėn. (log-rank p < 0,0002), laikas iki ligos progresavimo ir statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 4,4 mėn. iki 5,7 mėn. (log-rank p < 0,0024), vidutinė išgyvenamumo trukmė.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV)
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 522 pacientai, sergantys neoperuotinu lokaliai progresavusiu arba metastazavusiu NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu vien cisplatina, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 31% ir 12%, p < 0,0001). Ligoniams, gydomiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydomais vien cisplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 3,7 mėn. iki 5,6 mėn. (log-rank p <0,0012) laikas iki ligos progresavimo ir statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 7,6 mėn. iki 9,1 mėn. (log-rank p <0,004), vidutinio išgyvenamumo trukmė.
Kito III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 135 pacientai, sergantys IIIB arba IV stadijos NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu cisplatinos ir etopozido deriniu, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 40,6% ir 21,2%; p = 0,025). Pacientams, gydytiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydytais etopozido ir cisplatinos deriniu, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 4,3 mėn. iki 6,9 mėn. (p = 0,014) laikas iki ligos progresavimo.
Abiejų tyrimų metu abu gydymo būdus pacientai toleravo panašiai.
Kiaušidžių karcinoma
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 356 pacientės, sergančios progresavusia epitelinė kiaušidžių karcinoma, kuri recidyvavo mažiausiai po 6 mėn. po gydymo, kurio pagrindas buvo platinos preparatas. Tiriamosios atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstytos į grupes gydyti gemcitabino ir karboplatinos deriniu (GKD) arba vien karboplatina. Pacientėms, gydytoms GKD, palyginti su gydytomis vien karboplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 5,8 mėn. iki 8,6 mėn. (log-rank p = 0,0038), laikas iki ligos progresavimo. Gydymas GKD buvo pranašesnis už gydymą vien karboplatina, atsižvelgiant į atsako dažnį (atitinkamai 47,2% ir 30,9%; p = 0,0016) ir vidutinę išgyvenamumo trukmę (atitinkamai 18 mėn. ir 17,3 mėn.; p = 0,73).
Krūties vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 529 pacientai, sergantys neoperuotinu lokaliai progresavusiu arba metastazavusiu krūties vėžiu, recidyvavusiu po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos, metu gydymas gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydymu vien paklitakseliu, statistiškai reikšmingai pailgino, t. y. nuo 3,98 mėn. iki 6,14 mėn. (log-rank p = 0,0002), laiką iki ligos progresavimo. Po 377 mirčių, bendra pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydytais vien paklitakseliu, išgyvenamumo trukmė buvo atitinkamai 18,6 mėn. ir 15,8 mėn. (log-rank p = 0,0489, RS: 0,82.), bendras atsako dažnis - atitinkamai 41,4% ir 26,2% (p = 0,0002)
5.2 Farmakokinetinės savybės
Gemcitabino farmakokinetika nustatinėta septyniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 29–79 metų 353 pacientai: 121 moteris ir 232 vyrai. Maždaug 45% šių tiriamųjų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, 35% buvo nustatytas kasos vėžys. Paklitakselio farmakokinetikos parametrai, apskaičiuoti po per 0,4–1,2 val. į veną infuzuotų 500–2592 mg/m2 kūno paviršiaus dozių, nurodyti toliau.
Praėjus 5 min. po infuzijos, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 3,2–45,5 mikrogramo/ml. Per 30 min. infuzavus 1000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, 30 minučių po infuzijos nepakitusio preparato koncentracija buvo didesnė negu 5 mikrogramai/ml, tolesnę valandą - didesnė negu 0,4 mikrogramo/ml.
Pasiskirstymas
Moterų organizme centrinis pasiskirstymo tūris buvo 12,4 l/m2,vyrų organizme - 17,5 l/m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 91,9%). Periferinis pasiskirstymo tūris buvo 47,4 l/m2. Nuo lyties periferinis pasiskirstymo tūris nepriklausė.
Jungimasis prie kraujo plazmos baltymų yra nereikšmingas.
Priklausomai nuo amžiaus ir lyties pusinė eliminacija trunka 42–94 min. Gydant rekomenduojama doze, visas gemcitabinas iš organizmo turėtų išsiskirti per 5–11 val. nuo infuzijos pradžios. Kartą per savaitę vartojamas gemcitabinas organizme nesikaupia.
Metabolizmas
Gemcitabinas kepenyse, inkstuose, kraujyje ir kituose audiniuose greitai metabolizuojamas, veikiant citidindeaminazei.
Metabolizmo ląstelėse metu atsiranda gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF). dFdCDF ir dFdCDF laikomi aktyviais. Kraujo plazmoje ir šlapime šių ląstelėse atsirandančių metabolitų neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2¢-deoksi-2¢, 2¢-difluorouridinas (dFdU) yra neaktyvus ir aptinkamas kraujo plazmoje ir šlapime.
Eliminacija
Priklausomai nuo lyties ir amžiaus sisteminis klirensas yra 29,2–92,2 l/val./m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 52,2%). Moterų organizme klirensas buvo maždaug 25% mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja. Gydant per 30 min. į veną infuzuojama rekomenduojama 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus doze, vyrams ir moterims dėl mažesnio klirenso gemcitabino dozę mažinti nereikalaujama.
Pro inkstus nepakitusio preparato pavidalu išsiskiria mažiau negu 10% dozės.
Klirensas inkstuose yra 2–7 l/val./m2.
Per savaitę po infuzijos 92–98% gemcitabino dozės išsiskiria – 99% su šlapimu, daugiausiai dFdU pavidalu ir 1% dozės išsiskiria su išmatomis.
dFdCTF kinetika
Šio metabolito aptinkama periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse (mononuklearuose). Toliau pateikti duomenys apibūdina kinetiką šiose ląstelėse. Per 30 min. į veną sulašinus 35–350 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, dFdCTF kiekis ląstelėje didėja proporcingai dozės dydžiui, pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4–5 mikrogramai/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ml, dFdCTF kiekis ląstelėse nebedidėja, vadinasi, jose šio metabolito formavimasis yra įsotinamasis.
Pusinės galutinės eliminacijos laikas yra 0,7–12 val.
dFdU kinetika
Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, praėjus 3–15 min. po per 30 min. į veną infuzuotos 1000 mg/m2 kūno paviršiaus dozės, yra 28–52 μg/ml.
Preparato infuzuojant kartą per savaitę, mažiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 0,07–1,12 mikrogramo/ml, kaupimosi nepastebėta.
Koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko yra trifazis, vidutinis pusinės eliminacijos laikas galutinės fazės metu - 65 val. (svyravimo ribos: 33–84 val.).
91–98% gemcitabino dozės virsta dFdU.
Vidutinis centrinis pasiskirstymo tūris yra 8 l/m2 (svyravimo ribos 11–22 l/m2)
Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė (Vss) yra 150 l/m2 (svyravimo ribos 96–228 l/m2).
Audiniuose pasiskirsto plačiai.
Vidutinis tariamasis klirensas yra 2,5 l/val./m2 (svyravimo ribos 1–4 l/val./m2).
Visa dozė išskiriama su šlapimu.
Gemcitabino ir paklitakselio derinys
Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, nė vieno šių vaistinių preparatų farmakokinetika nekito.
Gemcitabino ir karboplatinos derinys
Kartu su karboplatina vartojamo gemcitabino farmakokinetika nekito.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis 30–80 ml/min.) pastovaus reikšmingo poveikio gemcitabino farmakokinetikai nedaro.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
6 mėnesių trukmės toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimų metu svarbiausias poveikis, pasireiškęs pelėms ir šunims, buvo laikinas kraujodaros slopinimas.
Mutacijos tyrimų in vitro bei kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimų in vivo metu gemcitabinas darė mutageninį poveikį.
Kancerogeninės savybės ilgalaikiais tyrimais su gyvūnais nenustatinėtos.
Poveikio vaisingumai tyrimų metu pelių patinams gemcitabinas sukėlė laikiną spermatogenezės sumažėjimą. Poveikio patelių vaisingumui nepastebėta.
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai,(pvz., sklaidos trūkumus bei kitokį poveikį embriono ir vaisiaus vystymuisi, vaikingumo laikotarpiui ir jauniklių vystymuisi perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Manitolis (E421)
Natrio acetatas (E262)
Vandenilio chlorido rūgštis (E507) (pH koreguoti)
Natrio hidroksidas (pH koreguoti)
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
Neatidaryti buteliukai: 2 metai.
Paruoštas tirpalas:
Paruošto tirpalo, laikomo 25 °C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 24 valandas. Mikrobiologiniu požiūriu, preparatą reikia suvartoti nedelsiant. Jeigu vaistinis preparatas iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas atsako vartotojas ir paprastai laikymo trukmė bus ne ilgesnė nei 24 valandos laikant 25 °C temperatūroje.
Paruošto gemcitabino tirpalo negalima šaldyti, nes jis gali kristalizuotis.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Bespalvio flintstiklo (I tipo) buteliukas, užkimštas tamsiai pilku bromobutilo gumos kamšteliu ir šviesiai geltonu nuplėšiamu aliuminio dangteliu.
Dėžutėje yra vienas buteliukas su 200 mg (10 ml buteliukas) arba 1000 mg (50 ml buteliukas) gemcitabino.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Vaistinio preparato ruošimas
Ruošiant infuzinį tirpalą ir tvarkant jo atliekas, reikia laikytis įprastų saugaus darbo su citostatiniais vaistiniais preparatais taisyklių. Tirpalą reikia ruošti apsauginiame bokse, būtina naudoti tinkamą apsauginę aprangą ir apsaugines pirštines. Jei nėra apsauginio bokso, būtina užsidėti kaukę ir apsauginius akinius.
Patekęs į akis vaistinis preparatas gali sukelti stiprų dirginimą. Akis nedelsiant būtina gerai praplauti vandeniu. Jei akių dirginimas ilgai nepraeina, reikia kreiptis į gydytoją. Jei tirpalo pateko ant odos, ją reikia kruopščiai nuplauti vandeniu.
Tirpinimo (ir skiedimo, jei reikia) instrukcija
Tirpiklis, patvirtintas steriliems gemcitabino milteliams tirpinti, yra tik injekcinis natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) tirpalas, kuriame nėra konservantų. Dėl tirpumo savybių paruoštame tirpale gemcitabino koncentracija turi būti ne didesnė kaip 40 mg/ml. Jeigu koncentracija didesnė nei 40 mg/ml, milteliai gali nevisiškai ištirpti, todėl reikia vengti ruošti tokį tirpalą.
Gemcitabino infuzinį tirpalą reikia ruošti ir skiesti steriliomis sąlygomis.
Ruošiant tirpalą, į 200 mg buteliuką reikia suleisti 5 ml sterilaus injekcinio natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) tirpalo, kuriame nėra konservantų, į 1000 mg buteliuką - 25 ml sterilaus injekcinio natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) tirpalo, kuriame nėra konservantų. 200 mg buteliuke paruošto tirpalo bus 5,26 ml, 1000 mg buteliuke - 26,3 ml. Tai reiškia, kad gemcitabino koncentracija paruoštame tirpale bus 38 mg/ml, įskaitant liofilizuotų miltelių išstūmimo tūrį. Buteliuką reikia pakratyti, kad milteliai ištirptų. Paruoštą tirpalą galima skiesti natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) tirpalu, kuriame nėra konservantų. Paruoštas tirpalas yra skaidrus, bespalvis arba šviesios šiaudų spalvos.
Parenteriniu būdu vartojamus vaistinius preparatus prieš vartojimą reikia apžiūrėti, ar nėra dalelių, ir ar nepakitusi spalva. Jeigu dalelių yra, vartoti negalima.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Atbėga žmogelis vakare pas daktarą - terapeutą. Kaktoje šakutė įsmeigta iki galo. Šaukia: - Gydytojau, padėkite!
- Eik iš čia,- sako gydytojas,- mano darbo laikas baigėsi.
- Nu gydytojau, padėkite, jus gi terapeutas!
Gydytojas ištraukia iš kaktos šakutę, smeigia žmogui į akį ir sako:
- Eik pas okulistą, - jis dirba valandą ilgiau.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistinis preparatas nuo alergijos mažiau sukelia mieguistumą