Granisetronas, 3mg/3ml, koncentratas injekciniam ar infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: TEVA Pharma B.V., Nyderlandai
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Granisetronas
1. Kas yra Granisetron Teva ir kam jis vartojamas
Granisetron Teva sudėtyje yra vaisto, vadinamo granisetronu. Jis priklauso vaistų grupei, kuri vadinama „5- HT3 receptorių antagonistais“ arba „antiemetikais“.
Granisetron Teva vartojamas dėl tam tikro gydymo, pavyzdžiui, vėžio chemoterapijos arba spindulinio gydymo, arba po chirurginės operacijos atsiradusiam pykinimui (šleikštuliui) ir vėmimui išvengti ar gydyti.
Iš koncentrato paruoštas injekcinis arba infuzinis tirpalas skiriamas suaugusiesiems ir vaikams nuo 2 metų amžiaus.
2. Kas žinotina prieš vartojant Granisetron Teva
Granisetron Teva vartoti negalima:
- jeigu yra alergija granisetronui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Jei kuo nors abejojate, prieš pradėdamas vartoti injekcinį tirpalą pasitarkite su savo gydytoju, slaugytoju arba vaistininku.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pradėdami vartoti Granisetron Teva, pasitarkite su savo gydytoju arba vaistininku, jeigu:
- Jums dėl žarnos (žarnų) užsikimšimo sutriko tuštinimasis;
- Jūsų širdies veikla yra sutrikusi, esate gydomas nuo vėžio vaistais, kurie žinomai pažeidžia širdį, arba Jūsų organizme yra sutrikusi druskų, tokių kaip kalio, natrio ar kalcio, pusiausvyra (elektrolitų sutrikimai);
- vartojate kitų vaistų „5-HT3 receptorių antagonistus“. Tai yra dolasetronas ar ondansetronas, kurie, panašiai kaip ir Granisetron Teva, vartojami pykinimo ir vėmimo gydymui ar apsaugai nuo jų.
Kiti vaistai ir Granisetron Teva
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui, slaugytojui arba vaistininkui. Tai būtina, nes Granisetron Teva gali pakeisti kai kurių vaistų veikimo būdą. Be to, kai kurie kiti vaistai gali pakeisti šio injekcinio tirpalo veikimo būdą.
Būtinai pasakykite savo gydytojui, slaugytojui arba vaistininkui, jeigu vartojate bet kurį iš šių vaistų:
- nereguliariam širdies ritmui gydyti vartojami vaistai, kiti „5-HT3 receptorių antagonistai“, tokie kaip dolasetronas arba ondansetronas (žiūrėkite anksčiau “ Įspėjimai ir atsargumo priemonės ”);
- fenobarbitalis, kuriuo gydoma epilepsija;
- ketokonazolas, kuriuo gydoma grybelinė infekcija;
- antibiotikas eritromicinas, kuriuo gydomos bakterinės infekcij
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, ketinate pastoti arba žindote kūdikį, injekcinio tirpalo vartoti negalite, nebent
Jums gydytojas sakė kitaip.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju, slaugytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Netikėtina, kad Granisetron Teva paveiktų Jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Granisetron-Teva sudėtyje yra natrio
Viename šio vaistinio preparato mililitre yra 0,15 mmol (3,5 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurių dietoje reguliuojamas natrio kiekis, jeigu paros dozė viršija 6,6 ml.
3. Kaip vartoti Granisetron Teva
Paruoštą injekcinį arba infuzinį tirpalą Jums suleis gydytojas arba slaugytojas. Granisetron Teva dozė skirtingiems pacientams yra nevienoda. Ji priklauso nuo Jūsų amžiaus, kūno svorio ir nuo to, ar vaistas skiriamas apsaugai nuo pykinimo ir vėmimo, ar gydymui. Reikiamą dozę Jums nustatys gydytojas.
Granisetron Teva leidžiama arba infuzuojama į veną.
Apsauga nuo radioterapijos ar chemoterapijos sukelto pykinimo ar vėmimo
Jums bus suleista injekcija prieš radioterapijos ar chemoterapijos pradžią. Injekcija į veną trunka nuo 30 sekundžių iki 5 minučių ir dozė paprastai būna nuo 1 mg iki 3 mg. Prieš injekciją vaistinis preparatas gali būti skiedžiamas.
Radioterapijos ar chemoterapijos sukelto pykinimo ar vėmimo gydymas
Injekcija užtrunka nuo 30 sekundžių iki 5 minučių, dozė paprastai būna nuo 1 mg iki 3 mg. Prieš injekuojant vaistinį preparatą į Jūsų veną jis gali būti praskiedžiamas. Po pirmosios dozės, tam kad sustabdyti pykinimą, jums gali būti skiriama daugiau injekcijų. Tarp injekcijų turi būti mažiausiai 10 minučių tarpas. Didžiausia granisetrono dozė, kuri bus Jums skiriama yra 9 mg per parą.
Derinys su kortikosteroidais
Injekcijos veiksmingumą galima padidinti papildomai vartojant vaistinius preparatus, vadinamus adrenokortikosteroidais. Jums gali būti skiriama arba deksametazono nuo 8 mg iki 20 mg dozė prieš radioterapiją arba chemoterapiją arba 250 mg metilprednizolono, kuris bus skiriamas ir prieš ir po radioterapijos ar chemoterapijos.
Vartojimas vaikams pykinimo ir vėmimo gydymui ar apsaugai nuo jų taikant spindulinį gydymą ar chemoterapiją
Vaikams granisetronas bus sušvirkštas į veną, kaip aprašyta anksčiau, dozę parenkant pagal vaiko kūno svorį. Likus 5 minutėms iki spindulinio gydymo ar chemoterapijos, injekcinis tirpalas bus praskiestas ir sušvirkštas per 5 minutes. Vaikams galima sušvirkšti ne daugiau kaip 2 dozes per parą ir ne dažniau kaip kas 10 minučių.
Po chirurginės operacijos atsiradusio pykinimo ir vėmimo gydymas
Injekcija į veną užtruks nuo 30 sekundžių iki 5 minučių, įprasta dozė – 1 mg. Daugiausia, kiek galite suvartoti granisetrono, yra 3 mg per parą.
Vaikams šio vaisto chirurginės operacijos sukelto pykinimo ir vėmimo gydymui ar apsaugai nuo jų vartoti negalima.
Ką daryti pavartojus per didelę Granisetron Teva dozę?
Injekcinį arba infuzinį tirpalą Jums suleis gydytojas arba slaugytojas, todėl netikėtina, kad bus perdozuota. Vis dėlto, jeigu Jūs nerimaujate, pasitarkite su gydytoju arba slaugytoju. Perdozavimo simptomas yra nestiprus galvos skausmas. Jūs būsite gydomas priklausomai nuo pasireiškusių simptomų.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją.
4. Galimas šalutinis poveikis
Granisetron Teva, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Pastebėję šią problemą Jūs turite nedelsdami kreiptis į gydytoją:
- alerginė reakcija (anafilaksija). Jos požymiai gali būti ryklės, veido, lūpų ar burnos patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas ar
Kiti šalutinio poveikio reiškiniai, kurie gali Jums pasireikšti.
Labai dažni (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):
- galvos skausmas;
- vidurių užkietėji Gydytojas stebės Jūsų būklę.
Dažni (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 pacientų):
- miego sutrikimai (nemiga);
- kepenų veiklos pokyčiai, kuriuos parodo kraujo tyrimai;
- viduriavimas.
Nedažni (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų):
- išbėrimai odoje, alerginė odos reakcija ar “dilgėlinis išbėrimas” (urtikarija). Jo požymiai gali būti raudonos, iškilos ir niežtinčios pūkšlės;
- širdies plakimo (ritmo) ir matomi EKG (širdies elektrinės veiklos užrašo) pokyčiai;
- neįprasti nevalingi judesiai, tokie kaip drebulys, raumenų sąstingis ir raumenų susitraukimai.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Granisetron Teva
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Negalima užšaldyti. Talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Pastebėjus, kad tirpalas yra rudas, šio vaisto vartoti negalima.
Po atidarymo ir praskiedimo preparatą būtina nedelsiant vartoti.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Granisetron Teva sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra granisetronas. Kiekviename koncentrato injekciniam / infuziniam tirpalui mililitre yra 1 mg granisetrono (granisetrono hidrochlorido pavidalu). Kiekvienoje ampulėje ar flakone yra 3 mg granisetrono (granisetrono hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra natrio chloridas, natrio hidroksidas, vandenilio chlorido rūgštis ir injekcinis vanduo.
Granisetron Teva išvaizda ir kiekis pakuotėje
- Koncentratas injekciniam / infuziniam tirpalui.
- Sterilus, skaidrus, bespalvis tirpalas.
- 3 ml I tipo skaidraus stiklo ampulėse.
Pakuotės dydžiai: 1, 5 arba 10 ampulių.
- 3 ml I tipo skaidraus stiklo flakonuose, užkimštuose gumos kamščiu su baltu dangteliu.
Pakuotės dydžiai: 1, 5 arba 10 flakonų.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Granisetronas |
Vaisto stiprumas | 3mg/3ml |
Vaisto forma | koncentratas injekciniam ar infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/08/1155 |
Registratorius | TEVA Pharma B.V., Nyderlandai |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2008.06.02 |
Vaistas perregistruotas | 2013.11.22 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Granisetron Teva 3 mg/ 3 ml koncentratas injekciniam/infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
3 ml koncentrato yra 3 mg granisetrono (granisetrono hidrochlorido pavidalu).
Kiekvienoje ampulėje ar flakone yra 3 ml koncentrato.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Kiekviename koncentrato mililitre yra 3,5 mg natrio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Koncentratas injekciniam/infuziniam tirpalui.
Sterilus, skaidrus, bespalvis tirpalas, kurio pH 5,0 – 7,0.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Granisetron Teva koncentratas injekciniam/infuziniam tirpalui skiriamas suaugusiesiems profilaktikai ir gydymui:
- chemoterapijos arba radioterapijos sukelto ūminio pykinimo ir vėmimo;
- pooperacinio pykinimo ir vėmimo.
Granisetron Teva koncentratas injekciniam/infuziniam tirpalui skiriamas chemoterapijos arba radioterapijos sukelto uždelsto pykinimo ir vėmimo profilaktikai.
Granisetron Teva koncentratas injekciniam/infuziniam tirpalui yra skiriamas 2 metų ir vyresniems vaikams chemoterapijos sukelto ūminio pykinimo ir vėmimo profilaktikai ir gydymui.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Chemoterapijos arba radioterapijos sukeltas pykinimas ir vėmimas (ChSPV ar RSPV)
Profilaktika (ūminio ar uždelsto pykinimo)
5 min. prieš pradedant chemoterapiją 1–3 mg (10-40 mikrogramų/kg) granisetrono dozę reikia arba lėtai suleisti į veną, arba praskiedus paruoštą infuzinį tirpalą infuzuoti į veną. Tirpalą reikia praskiesti iki 1 mg/5 ml.
Gydymas (ūminio pykinimo)
1-3 mg (10-40 mikrogramų/kg) Granisetron Teva koncentrato injekciniam/infuziniam tirpalui dozę reikia arba lėtai suleisti į veną, arba praskiedus paruoštą infuzinį tirpalą infuzuoti į veną per 5 minutes. Tirpalą reikia praskiesti iki 1 mg/5 ml. Po to praėjus bent 10 minučių galima paskirti palaikomąsias Granisetron Teva koncentrato injekciniam/infuziniam tirpalui dozes. Per 24 valandas negalima suvartoti daugiau kaip 9 mg.
Derinys su adrenokortikosteroidais
Parenteraliai vartojamo granisetrono veiksmingumą galima padidinti papildoma į veną leidžiamų adrenokortikosteroidų doze, pavyzdžiui, prieš pradedant gydymą citostatikais galima paskirti 8-20 mg deksametazono arba prieš pradedant chemoterapiją ir neužilgo po jos pabaigos galima paskirti 250 mg metilprednizolono.
Vaikų populiacija
Granisetrono koncentrato injekciniam/infuziniam tirpalui saugumas ir veiksmingumas 2 metų ir vyresniems vaikams gerai žinomas jo skiriant chemoterapijos sukelto ūminio ir uždelsto pykinimo ir vėmimo profilaktikai ir gydymui (kontroliavimui) bei skiriant chemoterapijos sukelto vėlyvo pykinimo ir vėmimo profilaktikai. 10-40 mikrogramų/kg kūno masės (iki 3 mg) dozę, praskiedus 10-30 ml infuzinio tirpalo, prieš pradedant chemoterapiją per 5 minutes reikia infuzuoti į veną. Jei reikia, per 24 valandas galima paskirti vieną papildomą dozę. Jos negalima suleisti nepraėjus bent 10 minučių po pirmosios dozės.
Pooperacinis pykinimas ir vėmimas (POPV)
1 mg (10 mikrogramų/kg) granisetrono koncentrato injekciniam/infuziniam tirpalui dozę reikia praskiesti iki 5 ml ir lėtai suleisti į veną. Per 24 valandas negalima suleisti didesnės kaip 3 mg granisetrono dozės.
POPV profilaktikai granisetroną reikia suleisti prieš anestezijos indukciją.
Vaikų populiacija
Šiuo metu turimi duomenys pateikti 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų sudaryti negalima. Nėra pakankamai klinikinių duomenų apie granisetrono koncentrato injekciniam/infuziniam tirpalui vartojimą pooperacinio pykinimo ir vėmimo (POPV) gydymui ir profilaktikai.
Ypatingos populiacijos
Senyvi pacientai ir sutrikusi inkstų funkcija
Nei senyviems pacientams, nei pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, vartojant vaistinio preparato specialių atsargumo priemonių nereikia.
Sutrikusi kepenų funkcija
Įrodymų, kad pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, nepageidaujamų reiškinių dažnis būtų padidėjęs, iki šiol negauta. Remiantis kinetika, nors ir dozės koreguoti nereikia, tokiems pacientams granisetrono būtina vartoti šiek tiek atsargiau (žr. 5.2 skyrių).
Vartojimo metodas
Galima arba lėtai (per 30 sekundžių) suleisti į veną, arba praskiedus infuziniu tirpalu iki 20-50 ml infuzuoti į veną per 5 minutes.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas granisetronui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Kadangi granisetronas gali lėtinti storojo žarnyno motoriką, pacientus, kuriems yra poūmės žarnyno obstrukcijos požymių, po jo pavartojimo reikia stebėti.
Kaip ir vartojant kitų 5-HT3 receptorių antagonistų, vartojant granisetrono buvo pastebėti EKG pokyčiai, tarp jų ir pailgėjęs QT intervalas. Pacientams, kuriems yra aritmija arba širdies laidžiosios sistemos sutrikimų, tai gali turėti klinikinių pasekmių. Dėl to širdies ligomis sergantiems pacientams, kuriems taikoma toksinį poveikį širdžiai daranti chemoterapija ir (arba) kurių elektrolitų pusiausvyra yra sutrikusi, granisetroną skirti reikia atsargiai (žr. 4.5 skyrių).
Buvo pastebėtas kryžminis jautrumas 5-HT3 antagonistams (pvz. dolasetronui, ondansetronui).
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Vartojusiems granisetroną, kaip ir kitus 5-HT3 receptorių antagonistus, buvo pastebėti pokyčiai EKG, tarp jų ir pailgėjęs QT intervalas. Pacientams, kartu gydomiems vaistiniais preparatais, žinomai ilginančiais QT intervalą ir (arba) sukeliančiais aritmijas, tai gali turėti klinikinių pasekmių (žr. 4.4 skyrių).
Tyrimuose su sveikais savanoriais bet kokios sąveikos tarp granisetrono ir benzodiazepinų (lorazepamo), neuroleptikų (haloperidolio) arba vaistų nuo opaligės (cimetidino) įrodymų negauta. Be to, akivaizdžios granisetrono sąveikos su emetogenine vėžio chemoterapija nenustatyta.
Specifinių sąveikos tyrimų su anestezuotais pacientais neatlikta.
Žmonėms kepenų fermentų indukcija fenobarbitaliu apytikriai 25% padidino į veną pavartoto granisetrono bendrąjį plazmos klirensą.
Tyrimai in vitro rodo, kad ketokonazolas per citochromo P450 šeimos izofermentus gali slopinti granisetrono metabolizmą. Ar ši sąveika yra reikšminga klinikai, nežinoma.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Apie granisetrono vartojimą nėščioms moterims duomenų yra nedaug. Tyrimų su gyvūnais duomenys tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio reprodukcijai nerodo (žr. 5.3 skyrių). Laikantis atsargumo, geriau nėštumo metu granisetrono nevartoti.
Žindymas
Ar granisetronas arba jo metabolitai išskiriami su motinos pienu, nežinoma. Laikantis atsargumo, granisetrono vartojimo metu žindyti nepatariama.
Vaisingumas
Granisetronas žiurkių reprodukcinei elgsenai ar vaisingumui žalingo poveikio nedarė.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nesitikima, kad granisetronas paveiktų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugumo pobūdžio santrauka
Dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos į granisetroną yra galvos skausmas ir vidurių užkietėjimas, kurie gali praeiti savaime. Vartojant granisetrono buvo pastebėti EKG pokyčiai, tarp jų pailgėjęs QT intervalas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje
Nepageidaujamos reakcijos į granisetroną ir kitus 5-HT3 antagonistus, pastebėtos klinikinių tyrimų metu arba juos vartojant po rinkodaros teisės suteikimo, yra išvardintos toliau pateiktoje lentelėje.
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:
labai dažnas (≥ 1/10),
dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10),
nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100),
retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000),
labai retas (< 1/10 000).
Imuninės sistemos sutrikimai |
|
Nedažni |
Padidėjusio jautrumo reakcijos, pavyzdžiui, anafilaksija, dilgėlinė |
Psichikos sutrikimai |
|
Dažni |
Nemiga |
Nervų sistemos sutrikimai |
|
Labai dažni |
Galvos skausmas |
Nedažni |
Ekstrapiramidinės reakcijos |
Širdies sutrikimai |
|
Nedažni |
Pailgėjęs QT intervalas |
Virškinimo trakto sutrikimai |
|
Labai dažni |
Vidurių užkietėjimas |
Dažni |
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
|
Dažni |
Padidėję kepenų transaminazių aktyvumas* |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
Nedažni |
Išbėrimas |
* pasireiškimo dažnis buvo panašus kaip ir palyginamąjį gydymą gaunančių pacientų.
Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas
Vartojant granisetroną, kaip ir kitus 5-HT3 antagonistus, buvo pastebėti EKG pokyčiai, tarp jų pailgėjęs QT intervalas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Specifinio granisetrono priešnuodžio nėra. Perdozavusiam pacientui reikia taikyti simptominį gydymą. Aprašyta, kad sušvirkštus vieną 38,5mg granisetrono injekciją atsirado silpnas galvos skausmas be jokių kitų pasekmių.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė –pykinimą ir vėmimą slopinantys vaistiniai preparatai, serotonino (5-HT3) receptorių antagonistai. ATC kodas – A04AA02.
Neurologiniai mechanizmai, su serotoninu susijęs pykinimas ir vėmimas
Serotoninas yra pagrindinis neuromediatorius, atsakingas už vėmimą po chemoterapijos arba radioterapijos. 5-HT3 receptoriai yra išsidėstę trijose vietose: virškinimo trakte klajoklio nervo galūnėlėse bei chemoreceptorių trigerinėse zonose area postrema ir nucleus tractus solidarius, kurios yra galvos smegenų kamiene esančiame vėmimo centre. Chemoreceptorių trigerinės zonos yra ketvirtojo skilvelio dugno uodegoje (area postrema). Minėtoje struktūroje hematoencefalinis barjeras nėra pakankamai tvirtas, todėl vėmimą sukeliantys vaistiniai preparatai aptinkami tiek sisteminėje kraujotakoje, tiek smegenų skystyje. Vėmimo centras yra galvos smegenų kamieno meduliarinėse struktūrose. Jis gauna daug įvesties impulsų iš chemoreceptorių trigerinės zonos bei klajoklio nervo ir simpatinės sistemos impulsų iš žarnyno.
Apšvitinus arba pavartojus citotoksinių medžiagų, iš plonojo žarnyno gleivinės enterochromafininių ląstelių šalia klajoklio nervo aferentinių neuronų, kuriuose yra išsidėstę 5-HT3 receptoriai, atpalaiduojamas serotoninas (5-HT). Jis sužadina klajoklio nervo neuronuose esančius 5-HT3 receptorius, o atsakas per area postrema esančią chemoreceptorių trigerinę zoną galiausia pasireiškia sunkiu vėmimu.
Veikimo mechanizmas
Granisetronas yra stiprus antiemetikas ir labai selektyvus 5-hidroksitriptamino (5-HT3 ) receptorių antagonistas. Radioaktyviųjų ligandų jungimosi tyrimais įrodyta, kad granisetrono afinitetas kitų tipų receptoriams, įskaitant 5-HT ir dopamino D2 jungimosi vietas, yra nereikšmingas.
Chemoterapijos arba radioterapijos sukeltas pykinimas ir vėmimas
Įrodyta, kad į veną suleistas granisetronas apsaugo suaugusius pacientus ir 2 - 16 metų amžiaus vaikus nuo vėžio chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo.
Pooperacinis pykinimas ir vėmimas
Įrodyta, kad į veną suleistas granisetronas yra veiksmingas suaugusių pacientų pooperacinio pykinimo ir vėmimo profilaktikai ir gydymui.
Granisetrono farmakologinės savybės
Dėl poveikio citochromui P450 buvo pastebėta sąveika su neurotropiniais ir kitokiais vaistiniais preparatais (žr. 4.5 skyrių).
Tyrimais in vitro įrodyta, kad granisetronas nemodifikuoja citochromo P450 porūšio 3A4, dalyvaujančio kai kurių pagrindinių narkotikų metabolizme. Nors tyrimais in vitro įrodyta, kad ketokonazolas slopina granisetrono molekulės žiedo oksidaciją, šis poveikis nelaikomas svarbiu klinikai.
Nors ir vartojant 5-HT3 receptorių antagonistus buvo stebimas pailgėjęs QT intervalas (žr. 4.4 skyrių), manoma, kad normaliems tiriamiesiems šis poveikis klinikinės reikšmės neturėjo. Nepaisant to, žinomai QT intervalą ilginančius vaistinius preparatus vartojantiems pacientams patartina stebėti ir EKG, ir klinikinius pokyčius (žr. 4.5 skyrių).
Vartojimas vaikams
Granisetrono rinkodaros teisės paraiškos klinikinėje dalyje buvo informacija apie Candiotti et al. atliktą perspektyvųjį, daugiacentrį, atsitiktinių imčių, dvigubai koduotą, paralelinių grupių klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo 157 vaikai nuo 2 iki 16 metų, kuriems buvo atliekama planinė operacija. Daugumai pacientų pirmąsias 2 valandas po operacijos buvo stebėta visiška pooperacinio pykinimo ir vėmimo kontrolė.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Farmakokinetika, suaugusiems pacientams geriant iki 2,5 karto didesnes dozes nei rekomenduojamos, yra tiesinė. Iš išsamių dozės parinkimo programos duomenų yra aišku, kad granisetrono antiemetinis poveikis neabejotinai nekoreliuoja nei su suvartota doze, nei su granisetrono koncentracija plazmoje.
Keturis kartus padidinus pradinę profilaktinę granisetrono dozę, nei į gydymą reagavusių pacientų dalis, nei simptomų kontrolės trukmė nepakito.
Pasiskirstymas
Granisetronas pasiskirsto plačiai, jo vidutinis pasiskirstymo tūris yra maždaug 3 l/kg. Susijungimas su plazmos baltymais siekia maždaug 65%.
Biotransformacija
Granisetronas daugiausia metabolizuojamas kepenyse oksidacijos bei po to vykstančios konjugacijos būdu. Pagrindiniai metabolitai yra 7-OH-granisetronas ir jo sulfatas bei gliukuronidų konjugatai. Nors ir buvo stebėtos 7-OH-granisetrono ir indazolin-N-desmetil-granisetrono antiemetinės savybės, nėra tikėtina kad žmogaus organizme jie reikšmingai prisidėtų prie granisetrono farmakologinio poveikio.
Kepenų mikrosomų tyrimais in vitro įrodyta, kad granisetrono pagrindinį metabolizmo būdą slopina ketokonazolas, o tai leidžia įtarti, kad metabolizme dalyvauja citochromo P-450 3A porūšis (žr. 4.5 skyrių).
Eliminacija
Klirensas daugiausia vyksta metabolizuojant kepenyse. Nepakitusio granisetrono pašalinama su šlapimu vidutiniškai 12% dozės, o metabolitų kiekis siekia apie 47% dozės. Likusi dozės dalis metabolitų pavidalu pasišalina su išmatomis. Išgerto arba suleisto į veną granisetrono vidutinis plazmos pusinės eliminacijos laikas yra maždaug devynios valandos, bet yra didelis skirtumas tarp atskirų tiriamųjų.
Ypatingų populiacijų farmakokinetika
Sutrikusi inkstų funkcija
Nustatyta, kad vienkartinės dozės į veną farmakokinetikos duomenys sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų ir sveikų tiriamųjų organizme buvo panašūs.
Sutrikusi kepenų funkcija
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi dėl kepenis apėmusio navikinio proceso, į veną suleisto granisetrono bendrasis plazmos klirensas sumažėjo maždaug perpus, lyginant su pacientais, kurių kepenys buvo sveikos. Nepaisant šių pokyčių, dozavimo koreguoti nereikia (žr. 4.2 skyrių).
Senyvi pacientai
Vienkartinės į veną suleistos dozės farmakokinetikos duomenys senyvų tiriamųjų ir jaunesnių pacientų organizme buvo panašūs.
Vaikai
Atitinkamus parametrus (pasiskirstymo tūrį, bendrąjį plazmos klirensą) perskaičiavus pagal kūno svorį, vienkartinės į veną suleistos dozės farmakokinetika vaikų ir suaugusių pacientų organizme buvo panaši.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Žmogui rekomenduojamų dozių kancerogeniškumo tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Vis dėlto skiriant didesnėmis dozėmis ar ilgesnį laiką kancerogeniškumo pavojaus atmesti negalima.
Tyrimu su klonuotais žmogaus širdies jonų kanalais buvo įrodyta, kad blokuodamas HERG kalio kanalus granisetronas paveikia širdies repoliarizaciją. Įrodyta, kad granisetronas blokuoja ir natrio, ir kalio kanalus, o tai dėl PR, QRS ar QT intervalų pailgėjimo galimai paveikia ir depoliarizaciją, ir repoliarizaciją. Šie duomenys padeda paaiškinti molekulinius mechanizmus, sąlygojančius kai kuriuos EKG pokyčius (ypač QT ir QRS pailgėjimus), susijusius su šia vaistinių preparatų klase. Vis dėlto širdies susitraukimų dažnis, kraujospūdis ar EKG nepakinta. Jei pokyčiai pasireiškia, paprastai jie būna nereikšmingi klinikai.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Natrio chloridas
Natrio hidroksidas (pH sureguliavimui)
Vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliavimui)
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai.
Po praskiedimo tirpalą būtina vartoti nedelsiant.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Negalima užšaldyti.
Talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
I tipo skaidraus stiklo ampulė, kurioje yra 3 ml preparato.
Pakuotės dydžiai: 1, 5 arba 10 ampulių.
I tipo skaidraus stiklo flakonas, užkimštas gumos kamščiu su baltu dangteliu, kuriame yra 3 ml preparato.
Pakuotės dydžiai: 1, 5 arba 10 flakonų.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Skiesti prieš pat vartojimą. Vartoti tik vieną kartą. Tirpalo likučius reikia sunaikinti.
Prieš vartojant paruoštą injekcinį ar infuzinį tirpalą reikia vizualiai patikrinti, ar jame nėra medžiagos dalelių. Galima vartoti tik skaidrų, be dalelių tirpalą.
Infuzijos ruošimas
Paaugliai, sveriantys daugiau nei 50 kg
Ruošiant 40 mikrogramų/kg kūno svorio dozę, išsiurbus reikiamą kiekį preparato jį reikia skiesti infuziniu tirpalu tol, kol skiedinio tūris taps 10 – 30 ml. Galima vartoti bet kurį iš šių tirpalų:
- 0,9 % (m/V) natrio chlorido tirpalą;
- 0,18 % (m/V) natrio chlorido ir 4 % (m/V) gliukozės tirpalą;
- 5 % (m/V) gliukozės tirpalą;
- Hartmano injekcinį tirpalą;
- natrio laktato tirpalą ar 10 % manitolio tirpalą.
Kitų skiediklių vartoti negalima.
Suaugusieji
Ruošiant 3 mg dozę, išsiurbus iš ampulės 3 ml preparato jį reikia skiesti 0,9 % (m/V) natrio chlorido tirpalu tol, kol skiedinio tūris taps 15 ml (injekcijai iš karto) arba infuziniu tirpalu tol, kol skiedinio tūris taps 20 – 50 ml, vienu iš šių tirpalų:
- 0,9 % (m/V) natrio chlorido tirpalu;
- 0,18 % (m/V) natrio chlorido ir 4 % (m/V) gliukozės tirpalu;
- 5 % (m/V) gliukozės tirpalu;
- Hartmano injekciniu tirpalu;
- natrio laktato tirpalu ar 10 % manitolio tirpalu.
Kitų skiediklių vartoti negalima.
Granisetrono tirpalą infuzijai į veną reikia ruošti prieš pat vartojimą (žr. 6.3 skyrių).
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Gimdymo namai. Seselė pasikvietė vieną iš koridoriuje laukusių vyrų ir paskelbė:
-Sveikinu, jums gimė sūnus!
Kitas, šalia jo, stovėjęs vyras pykteli:
-Kaip, jis juk laukė po manęs? - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistinis preparatas nuo alergijos mažiau sukelia mieguistumą