Ibandrono rūgštis, 50mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Synthon BV., Nyderlandai
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Ibandrono rūgštis
1. Kas yra Ibandronic acid Synthon 50 mg ir kam ji vartojama
Ibandrono rūgštis priklauso vaistų, vadinamų bisfosfonatais, grupei. Jis mažina kalcio pasišalinimą iš kaulų (kaulų rezorbciją) ir padeda užkirsti kelią kaulų komplikacijoms ir lūžiams, susijusiems su vėžio ląstelių plitimu kaule.
Ibandrono rūgšties skiriama skeleto reiškinių (patologinių lūžių, kaulų komplikacijų, kurioms reikalingas spindulinis ar chirurginis gydymas) profilaktikai pacientėms, kurioms nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose.
2. Kas žinotina prieš vartojant Ibandronic acid Synthon 50 mg
Gydymo metu gali reikėti stebėti Jūsų kraują, kad būtų užtikrinta, jog Jums skiriama teisinga ibandrono rūgšties dozė.
Jeigu Jums gydomi dantys arba bus atliekama odontologinė operacija, pasakykite savo odontologui, kad Jūs vartojate ibandrono rūgštį.
Ibandornic acid Synthon 50 mg vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) ibandrono rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei Ibandronic acid Synthon 50 mg medžiagai;
- jeigu turite problemų su stemple (tai vamzdelis, jungiantis burną su skrandžiu), pavyzdžiui, jos susiaurėjimą ar apsunkintą rijimą;
- jeigu Jūs negalite išstovėti arba išsėdėti vertikalioje padėtyje mažiausiai vieną valandą (60 minučių);
- jeigu Jūsų kraujyje yra arba anksčiau buvo mažai kalcio, pasitarkite su gydytoju.
Ibandrono rūgšties negalima vartoti vaikams.
Vartojant Ibandronic acid Synthon 50 mg specialių atsargumo priemonių reikia:
- jeigu yra padidėjęs jautrumas kitiems bisfosfonatams;
- jeigu Jums yra kitų mineralų metabolizmo sutrikimų (tokių kaip vitamino D stoka);
- jeigu sergate vidutinio sunkumo inkstų liga (kreatinino klirensas < 30 ir <50 ml/min) arba sunkia inkstų liga (inkstų nepakankamumas, t. y. kreatinino klirensas < 30 ml/min);
- jeigu Jums yra bet kokių rijimo ar virškinimo sutrikimų;
- jeigu taip pat vartojate nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), nes abi vaistinių preparatų rūšys (NVNU ir bisfosfonatai) gali sukelti skrandžio ir žarnyno suerzinimą;
- jeigu Jums gydomi dantys arba bus atliekama odontologinė operacija, pasakykite savo odontologui, kad Jūs vartojate ibandrono rūgštį;
- jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Gali pasireikšti stemplės (burną su skrandžiu jungiančio organo) dirginimas, uždegimas ar išopėjimas, dažnai pasižymintys tokiais simptomais, kaip stiprus skausmas krūtinėje, stiprus skausmas ryjant maistą ir (arba) geriant, stiprus pykinimas ar vėmimas, ypač jeigu neužgeriate tabletės pilna stikline geriamojo vandens ir (arba) jeigu atsigulate nepraėjus vienai valandai po ibandrono rūgšties tabletės pavartojimo. Jei pajusite šiuos simptomus, nebevartokite ibandrono rūgšties ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Kiti vaistai ir Ibandronic acid Synthon:
Ibandrono rūgštis gali veikti kitus vaistus. Ir atvirkščiai, kai kurie vaistai gali veikti ibandrono rūgšties veikimą.
Ibandrono rūgštis gali sąveikauti su:
- papildais, kurių sudėtyje yra kalcio, magnio, geležies arba aliuminio. Jie gali turėti įtakos ibandrono rūgšties veiksmingumui;
Siūloma atsargiai skirti bisfosfonatus su aminoglikozidais, kadangi abu preparatai gali ilgesnį laiką mažinti kalcio koncentraciją serume. Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į tai, kad kartu gali atsirasti hipomagnezemija (sumažėjęs magnio kiekis kraujyje).
Pavartoję ibandrono rūgšties, palaukite mažiausiai 30 minučių prieš vartodami bet kokį kitą vaistą, įskaitant skandžio veiklos sutrikimams vartojamas tabletes/vaistus, kalcio papildus ir vitaminus.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote bet kurį iš pirmiau išvardintų vaistų arba kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Ibandronic acid Synthon 50 mg vartojimas su maistu ir gėrimais
Ibandrono rūgštį reikia vartoti po nakties, nevalgius (mažiausiai 6 valandas) ir prieš pirmą gėrimą ar valgį. Pavartojus tabletę, reikia ir toliau nevalgyti ir nevartoti kitų vaistų ar papildų mažiausiai 30 minučių. Vartojant ibandrono rūgštį, paprastą vandenį galima gerti bet kuriuo metu.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite ibandrono rūgšties, jeigu esate nėščia arba žindote kūdikį. Kad galėtumėte vartoti ibandrono rūgšties, gali tekti nutraukti žindymą.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Jūs galite vairuoti ir valdyti mechanizmus, kadangi labai mažai tikėtina, kad ibandrono rūgštis paveiktų Jūsų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Ibandronic acid Synthon 50 mg medžiagas
Ibandrono rūgšties tablečių sudėtyje yra pieno cukraus laktozės. Jeigu gydytojas Jums sakė, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Ibandronic acid Synthon 50 mg
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Įprasta ibandrono rūgšties dozė yra viena tabletė per parą. Jeigu turite sunkių inkstų problemų, gydytojas gali sumažinti dozę iki vienos tabletės per savaitę.
Svarbu kruopščiai laikytis šių nurodymų. Jie skirti tam, kad ibandrono rūgšties tabletė greitai patektų į skrandį, taigi, mažiau dirgintų.
- Prieš pirmą dienos valgį, gėrimą ar kitų vaistinių preparatų vartojimą, pavartokite vieną ibandrono rūgšties tabletę, užgerdami pilna stikline paprasto vandens (maždaug 200 ml). Tabletės neužgerkite jokiu kitu gėrimu nei paprastas vanduo.
- Nekramtykite, nečiulpkite ir neleiskite jai ištirpti burnoje.
- Pavartoję ibandrono rūgšties tabletę, palaukite bent 30 minučių prieš pirmą dienos valgį, gėrimą ar kito vaisto vartojimą
- Vartodami ibandrono rūgšties tabletes turite būti vertikalioje padėtyje (stovėti ar sėdėti) ir likti vertikalioje padėtyje 60 minučių po tabletės pavartojimo
- Svarbu tęsti ibandrono rūgšties vartojimą tiek laiko, kiek paskiria gydytojas.
Ibandrono rūgštis gali padėti gydyti Jūsų būklę tik tuo atveju, jei ir toliau vartosite tabletes.
Ką daryti pavartojus per didelę Ibandronic acid Synthon 50 mg dozę
Jei netyčia išgėrėte daugiau nei vieną tabletę, išgerkite pilną stiklinę pieno ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Nemėginkite sukelti vėmimo ir negulkite — ibandrono rūgštis gali dirginti stemplę.
Pamiršus pavartoti Ibandronic acid Synthon 50 mg
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Kitą dieną ir toliau vartokite vieną tabeletę per parą, kaip įprasta.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką
4. Galimas šalutinis poveikis
Ibandrono rūgštis, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Dažni šalutiniai poveikiai (pasireiškia nuo 1 iki 10 asmenų iš 100)
Nevirškinimas • Pykinimas • Skrandžio skausmas • Stemplės uždegimas • Nuovargis • Mažas kalcio kiekis kraujyje.
Nedažni šalutiniai poveikiai (pasireiškia nuo 1 iki 10 asmenų iš 1 000)
Neįprastas skonis • Dilgčiojimo jausmas (parestezija) • Išsausėjusi burna • Kraujuojanti skrandžio arba žarnos opa • Sunkumas ryjant • Gastritas • Niežėjimas • Krūtinės skausmas • Į gripą panašūs simptomai • Bloga savijauta • Skausmas • Mažas hemoglobino kiekis kraujyje • Didelis šlapalo kiekis • Didelis paratiroidinio hormono kiekis
Stemplės dirginimas paprastai yra nedažnas šalutinis poveikis, tačiau jeigu pajusite stiprų krūtinės skausmą, stiprų skausmą nurijus maistą ar gėrimą, stiprų pykinimų ar vėmimą, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. Kaip laikyti Ibandronic acid Synthon 50 mg
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Pirmieji du skaitmenys nurodo mėnesį, o keturi paskutinieji – metus.Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Ibandronic acid Synthon 50 mg sudėtis
Veiklioji medžiaga yra 56,25 mg ibandrono rūgšties mononatrio druskos monohidrato, atitinkančios 50 mg ibandrono rūgšties.
Pagalbinės medžiagos yra: laktozė monohidratas, krospovidonas (E1202), mikrokristalinė celiuliozė (E460), koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E551), natrio stearilfumaratas (tabletės branduolyje); polivinilo alkoholis, makrogolis / PEG 3350, talkas (E553b) ir titano dioksidas (E171) (tabletės plėvelėje).
Ibandronic acid Synthon 50 mg išvaizda ir kiekis pakuotėje
Ibandronic acid Synthon tabletės yra baltos arba balkšvos, pailgos tabletės, kurių vienoje pusėje pažymėta „I9BE“ ir „50“ – kitoje.
Jos tiekiamos lizdinėmis plokštelėmis, kuriose yra 1, 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 126, 168 ir 210 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Ibandrono rūgštis |
Vaisto stiprumas | 50mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/13/3186 |
Registratorius | Synthon BV., Nyderlandai |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2013.01.14 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Ibandronic acid Synthon 50 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg ibandrono rūgšties (ibandronato natrio druskos monohidrato pavidalu).
Pagalbinės medžiagos:
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 54 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Tabletės yra baltos arba beveik baltos, pailgos, apibus išgaubtos, 9 mm ilgio, jų vienoje pusėje pažymėta „I9BE“ ir „50“ – kitoje”.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Ibandronic acid Synthon skiriama suaugusiesiems skeleto reiškinių (patologinių lūžių, kaulų komplikacijų, reikalaujančių spindulinio ar chirurginio gydymo) profilaktikai pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydyti Ibandronic acid Synthon turėtų pradėti tik vėžio gydymo patirties turintys gydytojai.
Rekomenduojama dozė yra viena 50 mg plėvele dengta tabletė per parą.
Vartoti per burną.
Rekomenduojama viena 50 mg plėvele dengta tabletė per parą.
Ibandronic acid Synthon tabletes vartoti ryte, nevalgius (bent 6 valandas) ir negėrus. Prieš vartojant Ibandronic acid Synthon tabletę, vengti medicininių produktų ir papildų (taip pat kalcio). Išgėrus tabletę, nevalgyti bent 30 minučių. Vartojant Ibandronic acid Synthon, paprastą vandenį galima gerti bet kuriuo metu.
- Tabletę nuryti nesmulkintą, užgerti pilna stikline paprasto vandens (nuo 180 ml iki 240 ml) stovint arba tiesiai sėdint.
- Išgėrus Ibandronic acid Synthon, nesigulti bent 60 minučių.
- Tablečių nekramtyti, nečiulpti ir nesmulkinti, nes gali išopėti burna ir ryklė.
- Ibandronic acid Synthon galima užgerti tik paprastu vandeniu. Įsidėmėkite, kad kai kuriuose mineraliniuose vandenyse gali būti didelė kalcio koncentracija, todėl jų gerti negalima.
Pacientai, kurių pažeistos kepenys
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Pacientai, kurių pažeisti inkstai
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų pažeidimas (KLkr ≥50 ir <80 ml/min), dozės koreguoti nereikia.
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas (KLkr ≥30 ir <50 ml/min), rekomenduojama dozę koreguoti ir skirti po vieną 50 mg plėvele dengtą tabletę kas antrą dieną (žr. 5.2 skyrių).
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas (KLkr <30 ml/min), rekomenduojama dozė yra viena 50 mg plėvele dengta tabletė vieną kartą per savaitę. Žr. vartojimo instrukciją.
Senyvi pacientai
Dozės koreguoti nereikia.
Vaikai ir paaugliai
Ibandronic acid Synthon nerekomenduojama jaunesniems nei 18 metų vaikams ir paaugliams, kadangi nėra duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
4.3 Kontraindikacijos
- Stemplės ištuštėjimą lėtinantys stemplės sutrikimai, tokie kaip susiaurėjimas ar achalazija
- Negalėjimas stovėti ar tiesiai sėdėti mažiausiai 60 minučių
- Hipokalcemija
- Padidėjęs jautrumas ibandrono rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
Ibandrono rūgšties negalima vartoti vaikams.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas kitiems bisfosfonatams.
Prieš pradedant gydyti Ibandronic acid Synthon , reikia koreguoti hipokalcemiją ir kitus kaulų bei mineralinių medžiagų metabolizmo sutrikimus. Svarbu, kad visi pacientai vartotų pakankamą kalcio ir vitamino D kiekį. Pacientams papildomai skirti kalcio ir (arba) vitamino D, jei jie šių medžiagų su maistu gauna nepakankamai.
Geriamieji bisfosfonatai gali vietiškai sudirginti viršutinės virškinimo trakto dalies gleivinę. Kadangi dėl šio galimo dirginančio poveikio gali pablogėti esanti liga, Ibandronic acid Synthon reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra pasireiškę viršutinės virškinimo trakto dalies sutrikimai (pvz., nustatyta Barrett stemplė, disfagija, kitos stemplės ligos, gastritas, duodenitas arba opos).
Geriamaisiais bisfosfonatais gydytiems pacientams buvo stebėti nepageidaujami reiškiniai, tokie kaip stemplės uždegimas, stemplės opos ar erozijos, kartais sunkūs ir reikalaujantys hospitalizacijos, retai lydimi kraujavimo arba lemiantys stemplės susiaurėjimus ar perforacijas. Pasirodė, kad stemplės sunkių šalutinių reiškinių pavojus yra didesnis tiems pacientams, kurie nesilaiko dozavimo nurodymų ir (arba) pasireiškus stemplės sudirginimui būdingiems simptomams toliau vartoja geriamuosius bisfosfonatus. Pacientai privalo laikytis dozavimo nurodymų ir į tai kreipti ypatingą dėmesį (žr. 4.2 skyrių).
Gydytojai turi žinoti galimos stemplės reakcijos požymius ar simptomus, o pacientams reikia nurodyti, kad jie nebevartotų Ibandronic acid Synthon ir kreiptųsi į gydytoją, jeigu jiems pasireikštų disfagija, odinofagija, skausmas už krūtinkaulio, naujai atsirastų arba sustiprėtų rėmuo.
Nors kontroliuotų klinikinių tyrimų metu padidėjusio pavojaus nebuvo pastebėta, tačiau vaistą pateikus į rinką buvo gauta pranešimų, kad geriamaisiais bisfosfonatais gydytiems pacientams atsirado skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos, kartais sunkios ir su komplikacijomis.
NVNU gali dirginti virškinimo traktą, todėl juos kartu su Ibandronic acid Synthon reikia skirti atsargiai.
Klinikinių tyrimų metu ilgai gydant Ibandronic acid Synthon inkstų funkcijos pablogėjimo požymių nepastebėta. Vis dėlto, norint įvertinti kiekvieno paciento, gydomo Ibandronic acid Synthon, klinikinę būklę, rekomenduojama stebėti inkstų funkciją bei kalcio, fosfatų ir magnio koncentraciją serume.
Ibandronic acid Synthon tabletėse yra laktozės, todėl jų neturėtų vartoti pacientai, kuriems yra retas paveldimas galaktozės tolerancijos sutrikimas, Lapp laktazės stygius ar gliukozės-galaktozės malabsorbcija
Vėžiu sirgusiems pacientams, kurie pirmiausia vartojo bisfofanantų į veną, registruota žandikaulio osteonekrozės atvejų, kurių metu paprastai iškrisdavo dantis ir (ar) pasireikšdavo vietinė infekcija (taip pat ir osteomielitas). Dauguma šių pacientų taip pat buvo gydomi chemoterapija ir kortikosteroidais.
Žandikaulio osteonekrozė taip pat registruota osteoporoze sirgusiems pacientams, vartojusiems geriamuosius bisfosfonatus.
Prieš pradedant gydyti bisfosfonatais pacientus, kuriems yra papildomų rizikos faktorių (pvz., vėžys, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidų vartojimas, bloga burnos higiena), reikia profilaktinės odontologo apžiūros ir gydymo.
Gydymo metu, jei įmanoma, tokie pacientai turi vengti invazinių odontologinių procedūrų.
Pacientams, kuriems gydymo bisfosfonatais metu pasireiškė žandikaulio osteonekrozė, odonloginės operacijos gali pasunkinti būklę. Nėra duomenų rodančių, ar pacientui, kuriam reikia atlikti odontologinę procedūrą, bisfosfonatų vartojimo nutraukimas sumažina žandikaulio osteonekrozės riziką. Gydymo strategiją gydytojas turi parinkti kiekvienam pacientui individuliai pagal klinikinę situaciją, atsižvelgdamas į naudos ir rizikos santykį.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.
Vaisto sąveika su maistu
Manoma, kad medicininiai produktai, taip pat pienas ir maistas, kuriame yra kalcio ir kitų
daugiavalenčių katijonų (aliuminio, magnio, geležies), blogina ibandrono rūgšties tablečių absorbciją. Todėl tokius produktus, įskaitant maistą, reikėtų vartoti praėjus ne mažiau kaip 30 minučių nuo tabletės išgėrimo.
Biologinis prieinamumas sumažėjo maždaug 75%, kai ibandrono rūgšties tabletės buvo geriamos praėjus 2 valandoms po standartinio valgio. Todėl rekomenduojama tabletes vartoti ryte nevalgius (bent 6 valandas), o išgėrus vaisto dozę, nevalgyti dar bent 30 minučių (žr. 4.2 skyrių).
Vaisto sąveika su vaistu
Pacientams, sergantiems daugybine mieloma ir šį vaistą vartojantiems kartu su melfalanu/prednizolonu, sąveikos nenustatyta.
Kitų sąveikos tyrimų, kuriuose dalyvavo moterys po menopauzės, metu nustatyta, kad nėra jokios sąveikos su tamoksifenu ar pakaitine hormonų terapija (estrogenais).
Sušvirkštus ranitidino į veną sveikiems savanoriams vyrams ir moterims po menopauzės, ibandrono rūgšties biologinis prieinamumas padidėjo maždaug 20% (tai patenka į normalių ibandrono rūgšties biologinio prieinamumo reikšmių amplitudę), tikriausiai dėl sumažėjusio skrandžio sulčių rūgštingumo. Ibandrono rūgšties skiriant kartu su H2 antagonistais ar su kitais skrandžio pH didinančiais vaistais, dozės koreguoti nereikia.
Nepanašu, kad eliminacijos fazėje pasireikštų kliniškai reikšminga vaistų sąveika. Ibandrono rūgštis pasišalina tik per inkstus sekrecijos būdu, jos biotransformacija nevyksta. Atrodo, kad šalinant šią rūgštį, nedalyvauja jokios žinomos rūgštinės ar bazinės transporto sistemos, dalyvaujančios kitų aktyvių medžiagų ekskrecijoje. Be to, ibandrono rūgštis neslopina pagrindinių žmogaus kepenų P450 izofermentų ir neaktyvuoja žiurkių kepenų citochromo P450 sistemos fermentų. Kai yra gydomosios koncentracijos, nedaug vaisto jungiasi su plazmos baltymais, todėl mažai tikėtina, kad ibandrono rūgštis gali išstumti kitas aktyvias medžiagas.
Siūloma atsargiai skirti bisfosfonatus su aminoglikozidais, kadangi abu preparatai gali ilgesnį laiką mažinti kalcio koncentraciją serume. Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į tai, kad kartu gali atsirasti hipomagnezemija.
Klinikinių tyrimų, kurių metu ibandrono rūgštis buvo skiriama kartu su dažniausiai vartojamais priešnavikiniais vaistais, diuretikais, antibiotikais ir analgetikais, klinikai reikšmingos sąveikos nepastebėta.
4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nepakanka duomenų apie nėščių moterų gydymą ibandrono rūgštimi. Tiriant žiurkes nustatytas toksinis poveikis dauginimuisi (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmogui nežinoma, todėl nėščios moterys ibandrono rūgšties turi nevartoti.
Nežinoma, ar ibandrono rūgštis patenka į moters pieną. Tyrimo duomenimis, ibandrono rūgšties sušvirkštus į veną, žindančių žiurkių piene jos buvo mažai. Žindyvėms ibandrono rūgštį vartoti draudžiama.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Ibandrono rūgšties saugumas buvo tiriamas kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, geriant ibandrono rūgštį rekomenduojamomis dozėmis pagal patvirtintas indikacijas.
Apibendrinus 2 pagrindinių III fazės tyrimų duomenis (286 pacientų gydytų ibandrono rūgštimi 50 mg), nustatyta, kad 27% pacientų patyrė nepageidaujamą poveikį, galbūt arba tikriausiai susijusį su gydymu ibandrono rūgštimi.
Nepageidaujamų reakcijų atvejai suskirstyti pagal dažnį, dažniausi nurodomi pirmiausiai, pagal tokią skalę: labai dažni ( ≥1/10), dažni ( ≥1/100 ir <1/10), nedažni (≥1/1000 ir <1/100), reti (≥1/10000 ir <1/1000), labai reti (≤1/10000).
1 lentelėje išvardytos visos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos abiejių pagrindinių III fazių tyrimų metu. Neįtrauktos tos reakcijos, kurios vienodai dažnai registruotos ir vartojusiems tiriamąjį vaistą ir placebo ar tos, kurios buvo dažnesnės placebo vartojusiųjų grupėje.
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos skiriant geriamą Ibandronic acid Synthon
Nepageidaujama reakcija |
Placebas geriamas kasdien (n=277 pacientai) Skaičius (%) |
Ibandronic acid 50 mg geriamas kasdien (n=286 pacientai) Skaičius (%) |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
14 (5,1) |
27 (9,4) |
Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas Pilvo skausmas Stemplės uždegimas |
13 (4,7) 4 (1,4) 2 (0,7) 2 (0,7) |
20 (7) 10 (3,5) 6 (2,1) 6 (2,1) |
Bendri sutrikimai Astenija |
2 (0,7) |
4 (1,4) |
Nepageidaujamos vaisto reakcijos, pasireiškusios <1% dažniu:
Šiame sąraše pateikta informacija apie tyrimn MF 4414 ir MF 4434 metu nustatytas nepageidaujamas vaisto reakcijas, nustatytas, kurios buvo dažnesnės vartojusiems 50 mg ibandrono rūgšties negu placebo
Nedažnai
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai anemija
Nervų sistemos sutrikimai parestezija, disgeuzija (skonio pokyčiai)
Virškinimo trakto sutrikimai kraujavimas iš dvylikapirštės žarnos opos, gastritas, disfagija, pilvo skausmas, burnos džiuvimas
Odos ir poodinio audinio pažeidimai niežulys
Inkstų ir šlapimo sutrikimai azotemija (uremija)
Bendri sutrikimai krūtinės skausmas, į gripą panašus sindromas, bendras negalavimas, skausmas
Tyrimų duomenys padidėjęs paratiroidinio hormono kiekis kraujyje
Bisfosfonatais gydytiems pacientams registruota žandikaulio osteonekrozės atvejų. Dauguma atvejų registruota vėžiu sirgusiems pacientams, bet jų buvo ir tarp pacientų, vartojusių preparatą dėl osteoporozės. Paprastai dėl žandikaulio osteonekrozės iškrenta dantis ir (ar) prasideda vietinė infekcija (taip pat ir osteomielitas). Manoma, kad rizikos faktoriai taip pat yra vėžio diagnozė, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidų vartojimas ar bloga burnos higiena (taip pat žr. 4.4 skyrių).
4.9 Perdozavimas
Perdozavimo atvejų neregistruota.
Specifinės informacijos apie ibandrono rūgšties perdozavimo gydymą nėra. Tačiau geriamosios vaisto formos perdozavimas gali sukelti viršutinės virškinimo trakto dalies komplikacijas, pavyzdžiui, virškinimo sutrikimą, rėmenį, stemplės, skrandžio uždegimą ar opą. Ibandrono rūgšties surišimui reikėtų vartoti pieno ar antacidinių preparatų. Turint galvoje stemplės sudirginimo riziką, negalima sukelti vėmimo, be to, pacientas turi būti vertikalioje padėtyje.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - vaistai kaulų ligų gydymui, bisfosfonatai, ATC kodas - M05BA06
Ibandrono rūgštis priklauso bisfosfonatų grupei, kuri specifiškai veikia kaulus. Jų selektyvus poveikis kauliniam audiniui yra pagrįstas tuo, kad bisfosfonatai turi didelį afinitetą kaulų mineralinėms medžiagoms. Bisfosfonatai veikia slopindami osteoklastų aktyvumą, nors tikslus mechanizmas dar nėra aiškus.
In vivo ibandrono rūgštis stabdo eksperimentiškai sužadintą kaulų destrukciją, sukeltą lytinių liaukų funkcijos blokavimo, retinoidų, navikų ar navikų ekstraktų. Endogeninės kaulų rezorbcijos slopinimas taip pat buvo nustatytas 45Ca kinetikos tyrimų metu ir tiriant iš anksto įterpto į skeletą radioaktyviojo tetraciklino išsiskyrimą.
Ibandrono rūgšties dozės, daug didesnės už farmakologiškai veiksmingas dozes, kaulų mineralizacijos neveikia.
Piktybinės ligos sukelta kaulų rezorbcija yra apibūdinama kaip per didelė kaulų rezorbcija, kurios nekompensuoja pakankama kaulų sintezė. Ibandrono rūgštis selektyviai slopina osteoklastų aktyvumą, sumažina kaulų rezorbciją, todėl sumažina skeleto reiškinių tikimybę sergant piktybine liga.
Skeleto reiškinių profilaktika skiriant 50 mg Ibandronic acid Synthon tablečių pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose, buvo vertinama dviejų randomizuotų placebo kontroliuojamų III fazės tyrimų, trukusių 96 savaites, metu. Moterys, kurioms diagnozuotas krūties vėžys ir radiologiškai patvirtintos metastazės kauluose, atsitiktiniu būdu buvo priskirtos arba grupei, gavusiai placebą (227 pacientės), arba grupei, gavusiai 50 mg ibandrono rūgšties (287 pacientės). Šio tyrimo rezultatai apibendrinti žemiau.
Pirminiai veiksmingumo kriterijai
Pagrindinis tyrimo kriterijus buvo skeleto sergamumo periodo dažnumas (SSPD). Tai buvo sudėtinis kriterijus, kurį sudarė su skeletu susijusių reiškinių (SSR) pogrupiai:
- lūžių ir gresiančių lūžių gydymas radioterapija;
- chirurginis lūžių gydymas;
- stuburo lūžiai;
- ne stuburo lūžiai.
SSPD analizė buvo koreguota atsižvelgiant į laiką. Buvo laikoma, kad vienas ar daugiau atvejų, registruotų per vieną 12 savaičių periodą, galėjo būti susiję. Todėl, atliekant analizę, pasikartojantys atvejai buvo skaičiuojami kaip vienas. Susumavus šių tyrimų duomenis, buvo nustatytas reikšmingas geriamųjų 50 mg ibandrono rūgšties tablečių pranašumas prieš placebą mažinant SSR, išreikštą SSPD (p=0,041). Taip pat, lyginant su placebą gavusiųjų grupe, 38 % sumažėjo SSR rizika (santykinė rizika 0,62, p=0,003). Efektyvumo duomenys apibendrinti 2 lentelėje.
2 lentelė: Veiksmingumo duomenys (pacientams, sergantiems krūties vėžiu ir metastazine kaulų liga)
Visi su skeletų susijusių reiškinių atvejai (SSR) |
|||
Placebas n=277 |
Ibandrono rūgštis 50 mg, n=287 |
p vertė |
|
SSPD (per paciento metus) |
1,15 |
0,99 |
P=0,041 |
SSR reliatyvi rizika |
- |
0,62 |
P=0,003 |
Antriniai veiksmingumo kriterijai
Buvo gautas statistiškai patikimas kaulų skausmo vertinimo pagerėjimas vartojantiems 50 mg ibandronrūgšties lyginant su gavusiaisiais placebą. Skausmas buvo mažesnis už pradinį per visą tyrimą, o kartu statistiškai patikimai sumažėjo analgetikų suvartojimas lyginant su placebą gavusiųjų grupe. Patikimai mažiau blogėjo Ibandronic acid Synthon gydytų pacientų gyvenimo kokybė ir būklė pagal PSO priimtą vertinimą lyginant su gavusiaisiais placebą. Kaulų rezorbcijos žymens CTx (C terminalinio telopeptido, išskiriamo iš I tipo kolageno) koncentracija šlapime buvo patikimai sumažėjusi ibandrono rūgšties grupėje lyginant su placebo grupe. Sumažėjusi CTx koncentracija šlapime statistiškai patikimai koreliavo su pagrindiniu efektyvumo rezultatu SSPD (Kendall-tau-b (p<0,001). Apibendrinti antrinių efektyvumo duomenų rezultatai pateikti 3 lentelėje.
3 lentelė : Antriniai veiksmingumo duomenys (pacientams, sergantiems krūties vėžiu ir metastazine kaulų liga)
|
Placebas n=277 |
Ibandrono rūgštis n=287 |
p vertė |
Kaulų skausmas* |
0,2 |
-0,1 |
p=0,001 |
Analgetikų suvartojimas* |
0,85 |
0,6 |
p=0,019 |
Gyvenimo kokybė* |
-26,8 |
-8,3 |
p=0,032 |
Būklės vertinimo balas pagal PSO* |
0,54 |
0,33 |
p=0,008 |
CTx šlapime** |
10,95 |
-77,32 |
p=0,001 |
* Skirtumo tarp pradinio ir paskutinio vertinimo vidurkis.
** Skirtumo tarp pradinio ir paskutinio vertinimo mediana.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgerta ibandrono rūgštis greitai absorbuojama viršutinėje virškinimo trakto dalyje. Maksimali koncentracija plazmoje atsiranda per 0,5 - 2 valandas (vidutiniškai per 1 valandą), jei pacientas nevalgęs, ir absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 0,6%. Absorbcija blogėja, jei vaisto vartojama kartu su maistu ar gėrimais (išskyrus paprastą vandenį). Jei ibandrono rūgšties geriama standartinių pusryčių metu, jos biologinis prieinamumas sumažėja beveik 90% lyginant su biologiniu prieinamumu, kai tiriamasis būna nevalgęs. 30 minučių prieš valgį išgerto vaisto biologinis prieinamumas sumažėja maždaug 30%. Biologinis prieinamumas reikšmingai nesumažėja, jei ibandrono rūgšties geriama 60 minučių prieš valgį.
Ibandronic acid Synthon tabletę išgėrus praėjus 2 valandoms po standartinio valgio, biologinis prieinamumas sumažėjo maždaug 75%. Todėl tabletes rekomenduojama gerti ryte nevalgius (mažiausiai 6 valandas), išgėrus dozę nevalgyti dar bent 30 minučių (žr. 4.2 skyrių).
Pasiskirstymas
Pirmą kartą sistemiškai pavartota ibandrono rūgštis greitai jungiasi su kauliniu audiniu arba išsiskiria su šlapimu. Žmonėms nustatytas galutinis pasiskirstymo tūris yra mažiausiai 90 l, o į kaulus patenka 40 - 50% cirkuliuojančios vaisto dozės. Kai susidaro gydomoji koncentracija, su žmogaus plazmos baltymais susijungia maždaug 87% vaisto, todėl vaistų sąveika dėl išstūmimo mažai tikėtina.
Metabolizmas
Nėra duomenų, kad ibandrono rūgštis būtų metabolizuojama gyvūnų ar žmonių organizme.
Eliminacija
Absorbuota ibandrono rūgšties dalis iš kraujotakos ir pateka į kaulus (maždaug 40 - 50%), kita dalis nepakitusi pasišalina per inkstus. Neabsorbuota ibandrono rūgšties dalis nepakitusi šalinama su išmatomis.
Nustatytų pusinės eliminacijos periodų reikšmių amplitudė buvo plati, priklausė nuo dozės ir tyrimo metodo jautrumo, bet dažniausiai nustatytas galutinis pusinės eliminacijos periodas truko 10 - 60 valandų. Tačiau ankstyvoji plazmos koncentracija mažėja greitai, vaisto suleidus į veną arba išgėrus, didžiausios vertės sumažėja iki 10% atitinkamai per 3 ir 8 valandas.
Bendrasis ibandrono rūgšties klirensas yra mažas, vidutinė vertė svyruoja tarp 84 - 160 ml/min. Inkstų klirensas (apie 60 ml/min sveikoms moterims po menopauzės) sudaro 50 - 60% bendrojo klirenso ir yra susijęs su kreatinino klirensu. Manoma, kad skirtumas tarp bendrojo ir inkstų klirenso atspindi vaisto patekimą į kaulus.
Kai kurių žmonių farmakokinetika
Lytis
Moterų ir vyrų organizme ibandrono rūgšties biologinis prieinamumas ir farmakokinetika yra panašūs.
Rasė
Nėra duomenų apie kliniškai svarbius etninius mongolių ir europidų rasės pacientų ibandrono rūgšties kinetikos skirtumus. Apie negridų rasės pacientus turima labai nedaug duomenų.
Pacientai, kurių pažeisti inkstai
Pacientams, kurie serga įvairaus sunkumo inkstų veiklos sutrikimu, ibandrono rūgšties ekspozicija organizme priklauso nuo kreatinino klirenso (Klkr). Kasdien 21 dieną vartojus po 10 mg geriamosios ibandrono rūgšties dozę, tiriamųjų, kuriems buvo sunkus inkstų veiklos sutrikimas (KLkr ≤30 ml/min), kraujo plazmoje buvo 2 - 3 kartus didesnė ibandrono rūgšties koncentracija, negu tiriamųjų, kurių inkstų veikla buvo normali (KLkr ≥ 80 ml/min), kraujo plazmoje. Ibandrono rūgšties bendrasis klirensas tiriamųjų, kuriems buvo sunkus inkstų veiklos sutrikimas, organizme buvo sumažėjęs iki 44 ml/min, lyginant su 129 ml/min tiriamųjų, kurių inkstų veikla nebuvo sutrikusi, organizme. Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų veiklos sutrikimas (KLkr ≥50 ir <80 ml/min), dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas (KLkr ≥30 ir <50 ml/min) ar sunkus inkstų veiklos sutrikimas (KLkr <30 ml/min), rekomenduojama dozę koreguoti (žr. 4.2 skyrių).
Pacientai, kurių pažeistos kepenys
Nėra informacijos apie ibandrono rūgšties farmakokinetiką pacientams, kurių kepenys pažeistos.
Kepenys neturi įtakos ibandrono rūgšties klirensui, nes preparatas nėra metabolizuojamas, o išsiskiria per inkstus arba patenka į kaulus. Todėl pacientams, kurių pažeistos kepenys, dozės koreguoti nereikia. Be to, kai susidaro gydomoji koncentracija, su plazmos baltymais jungiasi maždaug 87% ibandrono rūgšties, todėl nepanašu, kad hipoproteinemija dėl sunkios kepenų ligos galėtų reikšmingai padidinti nesusijungusio preparato koncentraciją plazmoje.
Senyvi pacientai
Dispersinės analizės duomenimis, nenustatyta, kad amžius, kaip nepriklausomas faktorius, būtų susijęs su bet kuriuo iš tirtų farmakokinetikos rodmenų. Senstant blogėja inkstų funkcija. Tai ir yra vienintelis veiksnys, į kurį reikėtų atkreipti dėmesį (žr. skyrių apie inkstų pažeidimą).
Vaikų populiacija
Nėra informacijos apie Ibandronic acid Synthon skyrimą pacientams, jaunesniems kaip 18 metų.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis pastebėtas tik gyvūnams, gavusiems reikšmingai didesnę, negu rekomenduojama didžiausia žmogui, dozę, todėl šių duomenų reikšmė klinikai yra maža. Kaip ir vartojant kitus bisfosfonatus, tyrimų su gyvūnais metu buvo nustatyta, kad inkstai yra jautriausias sisteminiam toksiniam poveikiui organas.
Mutageninis ir kancerogeninis poveikis
Galimo kancerogeniškumo pavojaus nenustatyta. Genotoksiškumo tyrimų metu nenustatyta ibandrono rūgšties poveikio genetikai.
Toksinis poveikis dauginimuisi
Tiriant žiurkes ir triušius, kuriems buvo skirta ibandrono rūgšties į veną ar per burną, tiesioginio toksinio ar teratogeninio poveikio vaisiui nenustatyta. Tiriant toksinį poveikį žiurkių dauginimuisi, nustatyta nepageidaujamų reiškinių, būdingų šios klasės vaistams (bisfosfonatams). Tai sumažėjęs implantacijos vietų kiekis, pasunkėjęs natūralus jauniklių atsivedimas (distocija), padažnėję vidaus organų pokyčiai (inkstų geldelių ir šlapimtakių sindromas) ir dantų anomalijos pirmos kartos palikuonims.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Laktozė monohidratas
Krospovidonas (E1202)
Mikrokristalinė celiuliozė (E460)
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E551)
Natrio stearilfumaratas
Tabletės plėvelė
Polivinilo alkoholis
Makrogolis/PEG 3350
Talkas (E553b)
Titano dioksidas (E171)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
PVC / PVDC: Al lizdinės plokštelės – 3 metai
OPA / Al / PVC: Al lizdinės plokštelės – 2 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
OPA / Al / PVC: Al lizdinės plokštelės kartoninėse dėžutėse 1, 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 126, 168 ar 210 tablečių.
PVC / PVDC: Al lizdinės plokštelės kartoninėse dėžutėse 1, 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 126, 168 ar 210 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti <ir vaistiniam preparatui ruošti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
- Daktare, mano žmona man neištikima, bet ragai man neauga... Gal kažkas negerai?
- Oi, supraskit, ragai ir neturi augti, čia tiesiog posakis toks.
- Oi... Tai gerai, nes aš jau galvojau, kad gal kalcio trūksta... - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau bandėte vaistą „Lilandor” nerimui ir nemigai gydyti