Isosorbidi mononitras Accord

1. Vaistinio preparato pavadinimas

Isosorbidi mononitras Accord 40 mg tabletės

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje tabletėje yra 40 mg izosorbido mononitrato.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 40 mg tabletėje yra 10 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

2. Farmacinė forma 

Tabletė 

Isosorbidi mononitras Accord 40mg tabletės

Tabletė yra balta ar balkšva, apvali, lygiu paviršiumi, nuožulniais kraštais, nedengta, vienoje pusėje yra įspaudas „AT“, kitoje – vagelė. Tabletę galima padalyti į dvi lygias dalis.

4. Klinikinė informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Profilaktinis krūtinės anginos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas

Suaugusiems žmonėms

Įprastinė izosorbido mononitrato dozė yra viena 20 mg tabletė, geriama asimetriškai (siekiant užtikrinti žemos nitratų koncentracijos periodus), 2‑3 kartus per parą. Jei tinkamos reakcijos nebūna, dozę galima didinti ir 2‑3 kartus per parą vartoti vieną 40 mg izosorbido mononitrato tabletę.

Įprastinė izosorbido mononitrato dozė yra viena 40 mg tabletė, geriama asimetriškai (siekiant užtikrinti žemos nitratų koncentracijos periodus), 2‑3 kartus per parą. 

Dozę galima padidinti iki 120 mg per parą.

Dozės režimas turi būti nustatytas pagal paciento klinikinį atsaką į gydymą.

Turi būti vartojama mažiausia veiksminga dozė.

Pacientai, geriantys izosorbido mononitratą du kartus per parą, antrą dozę turėtų išgerti praėjus 8 valandoms po pirmosios dozės. Jei dozė yra viena tabletė tris kartus per parą, tada ją reikia gerti kas 6 valandas. Tokiu būdu yra išgaunamas 6 – 8 valandų periodas be nitratų.

Maksimali paros dozė yra trys 40 mg izosorbido mononitrato tabletės.

Siekiant, kad gydymo pradžioje neatsirastų galimo nepageidaujamo poveikio, gali būti naudinga gydymą pradėti mažiausia galima doze ir ją lėtai didinti iki reikiamos.

Siekiant, kad neatsirastų toleravimo, rekomenduojama vartoti kiek įmanoma mažesnę dozę, be to, norint atkurti jautrumą, nitratų nevartojimo intervalai turi būti pakankamai ilgi (pirmoji dozė geriama ryte, kita – vėlyvą popietę, pvz., atitinkamai 8 ir 15 valandą).

Vartojimo trukmę nustato gydantis gydytojas.

Gydymo izosorbido mononitratu, kaip ir kitokiais nitratais, negalima nutraukti staiga. Ir dozę, ir jos vartojimo dažnį reikia mažinti lėtai (žr. 4.4 skyrių).

Senyviems pacientams

Duomenų, kad senyviems pacientams būtina keisti dozavimą, nėra.

Vaikų populiacija

Duomenų apie vaikų gydymo izosorbido mononitratu saugumą ir veiksmingumą nėra.

Vartoti per burną. 

Vartojimo metodas

Tabletę reikia gerti po maisto, nuryti nekramtytą ir užgeriant trupučiu skysčio.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas izosorbido mononitratui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Izosorbido mononitrato negalima vartoti, jei yra ūminis miokardo infarktas su mažu prisipildymo spaudimu, ūminis kraujotakos nepakankamumas (šokas, kraujagyslių kolapsas), hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija (HOKM), konstrikcinis perikarditas, mažas širdies prisipildymo tūris, aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė arba būklė, susijusi su padidėjusiu intrakranialiniu spaudimu (pvz., po galvos traumos), įskaitant smegenų hemoragiją.

Izosorbido mononitrato negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunki anemija, sunki hipotenzija, uždaro kampo glaukoma ar sunki hipovolemija.

Nustatyta, kad fosfodiesterazės-5 inhibitoriai (pvz., sildenafilis, tadalafilis ir vardenafilis) stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, todėl minėtų preparatų vartoti kartu su nitratais ar azoto oksido donorais draudžiama (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Izosorbido mononitratas kai kuriems ligoniams gali sukelti ortostatinę hipotenziją ir sinkopę. Sunki ortostatinė hipotenzija kartu su nesunkiu svaiguliu ir galvos svaigimu dažnai pasireiškia tuo atveju, jei kartu vartojama alkoholio.

Kraujagyslių išsiplėtimas gali paskatinti kraujo kaupimąsi venose (tokiu atveju mažiau jo grįžta į širdį) bei hipotenzijos ir refleksinės tachikardijos atsiradimą. Dėl šios priežasties geriamųjų nitratų negalima vartoti ligoniams, kurie yra jautrūs hipotenzijos poveikiui, pvz., kuriems jau yra hipotenzija, šokas, kraujagyslių kolapsas ar kurie serga reikšminga smegenų kraujagyslių liga, reikšminga anemija ar hipotiroidizmu. Izosorbido mononitrato būtina atsargiai vartoti ligoniams, kuriuos yra neseniai ištikęs miokardo infarktas, kuriems yra mažas prisipildymo spaudimas, pvz., dėl ūmaus miokardo infarkto, kairiojo širdies skilvelio veiklos sutrikimas (kairiojo skilvelio nepakankamumas) arba ortostatinis sutrikimas. Reikia stengtis, kad sistolinis kraujospūdis būtų ne mažesnis kaip 90 mm Hg.

Taip pat izosorbido mononitratą reikia atsargiai vartoti ligoniams, kuriems yra hipotermija, kurių mityba sutrikusi ar kurie serga sunkia kepenų ar inkstų liga. Dėl tos pačios priežasties geriamųjų nitratų būtina atsargiai vartoti pacientams, kurių anginą sukėlė kitokios priežastys ar kuriems jau yra hiperdinaminė būklė (nenormaliai padidėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris).

Po pirmosios dozės pavartojimo gali atsirasti kraujotakos kolapso simptomų, ypač jei ligonio kraujotaka labili.

Kartu su nitratų sukelta hipotenzija gali pasireikšti paradoksinė bradikardija ir pasunkėti angina.

Geriamieji nitratai išplečia venas, todėl jų negalima vartoti ligoniams, kurių intrakranijinis spaudimas yra padidėjęs. (Į veną pavartojus didelę glicerolio trinitrato dozę, spaudimas dar labiau padidėjo.)

Izosorbido mononitrato sudėtyje yra laktozės, todėl pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaisto vartoti negalima.

Jeigu pasireiškia ūminis anginos priepuolis, vietoj izosorbido mononitrato reikia skirti po liežuviu vartojamo preparato, pvz., glicerolio trinitrato purškalo ar tablečių. Izosorbido mononitratas veikia nepakankamai greitai, kad šiuo vaistu būtų galima nutraukti ūminį anginos priepuolį.

Aprašytas toleravimo ir kryžminio kitų nitratų toleravimo atsiradimas. Nuolat vartoti dideles dozes reikia vengti. Būtina vartoti mažiausią veiksmingą dozę.

Gydymo izosorbido mononitratu, kaip ir kitokiais nitratais, negalima nutraukti staiga. Ir dozę, ir jos vartojimo dažnį reikia mažinti laipsniškai (Žr. 4.2 skyrių).

Pacientams, kuriems yra sumažėjusi virškinamojo trakto turinio slinkimo trukmė, gali išsiskirti mažiau veikliosios medžiagos.

Pacientus, kuriems taikomas palaikomasis gydymas izosorbido mononitratu, būtina įspėti, kad jie nevartotų fosfodiesterazės inhibitorių turinčių preparatų (pvz., sildenafilio, tadalafilio, vardenafilio).

Nutraukti gydymo izosorbido mononitratu, norint pavartoti fosfodiesterazės inhibitorių (pvz., sildenafilio, tadalafilio, vardenafilio) nepatariama, nes gali padidėti krūtinės anginos priepuolio rizika (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Antihipertenzinį izosorbido mononitrato poveikį stiprina kartu vartojami fosfodiesterazės- 5 inhibitoriai, kuriais gydoma erekcijos disfunkcija. Dėl to gali atsirasti gyvybei pavojingų kraujagyslių komplikacijų. Izosorbido mononitratu gydomi pacientai fosfodiesterazės- 5 inhibitorių (sildenafilio, tadalafilio, vardenafilio) vartoti negali (žr. 4.3 skyrių).

Antihipertenzinį izosorbido mononitrato poveikį gali stiprinti kiti kartu vartojami kraujospūdį mažinantys preparatai, pvz., beta adrenoreceptorių blokatoriai, kalcio antagonistai, vazodilatatoriai (įskaitant neuroleptikus ir triciklius antidepresantus), alprostadilis, aldesleukinas, antihipertenziniai preparatai, diuretikai, angiotenzino II receptorių antagonistai bei kiti preparatai ir (arba) alkoholis. Be to, minėtas poveikis gali pasireikšti vartojant neuroleptikų ir triciklių antidepresantų.

Gauta duomenų, rodančių, kad izosorbido mononitratas gali didinti dihidroergotamino koncentraciją kraujyje ir stiprinti hipertenzinį poveikį.

Sapropterinas (tetrahidrobiopterinas, BH4) yra azoto oksido sintetazės kofaktorius. Reikia būti atsargiems kartu vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra sapropterino su visais vaistais, kurie keisdami azoto oksido (NO) metabolizmą ir veikimą, praplečia kraujagysles, tarp jų ir įprastais NO donorais (pvz., gliceriltrinitratu (GTN), izosorbidinitratu (ISDN), izosorbido 5-mononitratu (5-IZMN) ir kitais).

Duomenų apie sąveiką su maistu nėra.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Duomenų, reikalingų galimam žalingam nėštumo laikotarpiu vartojamo izosorbido mononitrato poveikiui įvertinti, nepakanka. Nedaug turimų tyrimų su gyvūnais metu gautų duomenų nepageidaujamo poveikio nėštumo eigai ar vaisiui nerodo. Atsargumo dėlei izosorbido mononitrato nėštumo laikotarpiu vartoti nerekomenduojama.

Žindymas

Gauta duomenų, kad nitratai išsiskiria su moters pienu ir gali sukelti kūdikių methemoglobinemiją.

Duomenų apie izosorbido mononitrato išsiskyrimą su moters pienu nėra, tačiau nedidelio preparato kiekio išsiskyrimas yra tikėtinas. Preparato ekspozicijos naujagimio organizme poveikis nėra žinomas. Atsargumo dėlei gydymo izosorbido mononitratu metu žindymą rekomenduojama nutraukti.

Vaisingumas

Tyrimai su gyvūnais galimo gydymo izosorbido mononitratu poveikio vyrų ir moterų vaisingumui nerodo. Duomenų apie žmones nėra.

Todėl izosorbido mononitratą nėštumo ir žindymo laikotarpiu galima vartoti tik tokiu atveju, jei gydytojo nuomone, gydymo nauda yra didesnė už pavojus.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kartais izosorbido mononitratas gali sumažinti kraujospūdį ir todėl sukelti svaigulį. Svaigulys, nuovargis arba neryškus matymas gali pasireikšti gydymo pradžioje arba padidinus dozes. Pajutus poveikį, negalima vairuoti ir valdyti mechanizmų. Šį poveikį gali sustiprinti alkoholis.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiai nepageidaujamas poveikis yra susijęs su farmakologinėmis savybėmis ir priklauso nuo dozės. Galvos skausmas gydymo pradžioje pasireiškia maždaug 25% ligonių, jis gali būti susijęs su kraujagysles plečiančiu preparato poveikiu. Paprastai galvos skausmas išnyksta per savaitę. Gauta duomenų apie hipotenziją (kartu su svaiguliu ir pykinimu), tačiau toks poveikis gydymą tęsiant išnyksta.

* Tikriausiai dėl nitratų sukeliamo rauko atsipalaidavimo

** Kartais sunkios

Galvos skausmo atsiradimo dažnį galima sumažinti, jei pirmosiomis 2‑4 paromis vartojama 30 mg dozė, kuri vėliau, jei reikia, laipsniškai didinama. Kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti refleksinę tachikardiją, svaigulį ir alpulį.

Buvo pranešta, kad organiniai nitratai gali sukelti sunkią hipotenziją, pasireiškiančią pykinimu, vėmimu, neramumu, odos blyškumu ir gausiu prakaitavimu.

Gydymo izosorbido mononitrato metu gali atsirasti laikina hipoksija dėl santykinio kraujo nukreipimo į mažiau ventiliuojamas alveolių sritis. Pacientus, ypatingai sergančius širdies vainikinių kraujagyslių liga, dėl to gali ištikti miokardo hipoksija.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato patekimo į rinką , nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos miniterijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120, Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt .

4.9 Perdozavimas

Perdozavimas gyvūnams

Buvo pastebėtas didelis žiurkių ir pelių mirtingumas naudojant atitinkamai 1965 mg/kg ir 2581 mg/kg geriamąsias dozes.

Perdozavimas žmonėms 

Požymiai ir simptomai

- Galvos skausmas

- Hipotenzija (kraujospūdžio sumažėjimas ≤ 90 mmHg)

- Blyškumas

- Pykinimas

- Vėmimas

- Prakaitavimas

- Silpnas pulsas

- Tachikardija

- Galvos svaigimas stovint

- Silpnumas

- Svaigulys

- Nerimas

- Karšta ir raudona oda

- Neryškus matomas vaizdas

- Sinkopė

- Viduriavimas

Nedažnai padidėja intrakranijinis spaudimas (kartu būna konfūzija ir nervų sistemos sutrikimų). Naudojant labai dideles dozes intrakranijinis spaudimas gali padidėti. Dėl to gali atsirasti cerebralinių simptomų. Retai atsiranda methemoglobinemija (cianozė, hipoksemija, ažitacija, kvėpavimo slopinimas, traukuliai, širdies ritmo sutrikimas, kraujotakos nepakankamumas, intrakranialinio spaudimo padidėjimas).

Pranešama, kad kitų organinių nitratų vartojantiems pacientams gali pasireikšti methemoglobinemija. Dėl izosorbido mononitrato biotransformacijos metu atsiradusių nitrito jonų gali pasireikšti methemoglobinemija ir cianozė su toliau sekančia tachipnėja, nerimu, sąmonės netekimu ir širdies sustojimu. Negalima atmesti galimybės, kad šią prieštaringą reakciją gali sukelti perdozavimas izosorbido mononitratu.

Gydymas

Toliau pateikiamas gydymas yra tik rekomendacinis. Sprendimą dėl reikiamo gydymo priima gydantis gydytojas.

Bendrosios procedūros

• Nutraukti izosorbido mononitrato vartojimą.
• Apsvarstyti absorbciją slopinantį gydymą (aktyvintosios anglies skyrimą). Jei manoma, kad apsinuodijimas sunkus, apsvarstyti skrandžio plovimą (jei įmanoma, per vieną valandą nuo išgėrimo).
• Bendrosios procedūros, skiriamos pasireiškus su nitratais susijusiam kraujospūdžio sumažėjimui.

- Pacientą paguldyti horizontalioje padėtyje, kojas pakelti, galvą nuleisti.

- Duoti kvėpuoti deguonies.

- Didinti kraujo plazmos tūrį (intraveniniais skysčiais).

- Taikyti specialų gydymą nuo šoko (pacientą paguldyti į intensyvios terapijos skyrių).

Ypatingosios procedūros

• Kelti kraujospūdį, jei jis yra labai žemas.
• Gydyti methemoglobinemiją.
• Gydyti pasirenkamais redukuojančiais vaistais (vitaminu C, metileno mėlynuoju arba toluidino mėlynuoju).
• Duoti deguonies (jei būtina).
• Pradėti dirbtinai ventiliuoti.
• Taikyti hemodializę (jei būtina).
• Taikyti gaivinimo priemones.

Jei atsiranda ilgalaikė hipotenzija

• Skirti norepinefrino HCl ar dopamino.

Methemogolbinemijos gydymas

• Vartojami priešnuodžiai:

- metileno mėlis (į veną švirkščiama iki 50 ml 1% tirpalo);

- vitaminas C (geriama ar natrio druskos pavidalu į veną švirkščiama 1 g dozė);

- toluidino mėlis (iš pradžių būtinai į veną švirkščiama 2‑4 mg/kg kūno svorio dozė; jei reikia, kas valandą keletą kartų gali būti švirkščiama 2 mg/kg kūno svorio dozė).

• Jei reikia, pradėti dirbtinę ventiliaciją.
• Jei pasireiškia sunki gydymui atspari methemoglobinemija (metHEB> 70%), apsvarstyti gydymą hemodializėmis ir pakaitinėmis transfuzijomis. 

Jei atsiranda kvėpavimo ar kraujotakos sustojimo požymių, būtina nedelsiant pradėti gaivinimą.

5. Farmakologinės savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vazodilatatoriai širdies ligoms gydyti, organiniai nitratai, ATC kodas – C01DA14

Izosorbido mononitratas yra organinis nitratas, kuris, kaip ir kiti širdį veikiantys nitratai, yra ir vazodilatatorius. Dėl jo poveikio kairiojo ir dešiniojo skilvelių spaudimas diastolės pabaigoje sumažėja labiau už sumažėjusį sisteminį arterinį spaudimą ir taip yra sumažinamas širdies pokrūvis, o ypač prieškrūvis. Šis preparatas yra pailginto veikimo izosorbido mononitrato (veiklaus izosorbido dinitrato metabolito) forma. Azoto darinys sukelia nuo dozės priklausomą lygiųjų raumenų atsipalaidavimą. Gydomasis poveikis priklauso nuo dozės ir paciento jautrumo.

Izosorbido mononitratas įtakoja išeminių miokardo plotų aprūpinimą deguonimi, perskirstydamas kraujo tekėjimą į kolateralines kraujagysles ir iš epikardo į endokardą, selektyviai išplečiant stambiąsias širdies vainikines kraujagysles. Mažos dozės sukelia venų išsiplėtimą ir mažina veninio kraujo grįžimą į širdį (mažėja prieškrūvis). Didelės dozės plečia ir arterijas, todėl mažėja kraujagyslių pasipriešinimas (mažėja pokrūvis). Izosorbido mononitratas, plėsdamas venas ir arterijas, mažina širdies krūvį, be to, gali pasireikšti tiesioginis vainikines arterija plečiantis poveikis. Mažėja spaudimas ir tūris diastolės pabaigoje, todėl mažėja spaudimas skilvelyje ir gerėja subendokardinė kraujotaka. Suminis izosorbido mononitrato poveikis yra širdies krūvio sumažėjimas ir geresnis miokardo aprūpinimas deguonimi.

Izosorbido mononitratas skirtas profilaktiniam krūtinės anginos gydymui.

Veikimo būdas

Izosorbido mononitratas, kaip ir kiti organiniai nitratai, yra azoto oksido (NO) šaltinis. NO atpalaiduoja kraujagysles, stimuliuodamas guanilciklazę, didinančią ciklinio guanozinmonofosfato (cGMF) koncentraciją ląstelėje. Tada aktyvinama nuo cGMF priklausoma proteinkinazė, kuri lygiųjų raumenų ląstelėje keičia daugelio baltymų fosforilinimą. Galiausiai defosforilinama lengvoji miozino grandinė, todėl mažėja lygiųjų raumenų tonusas.

Ilgalaikis gydymas azoto dariniais yra susijęs su toleravimo atsiradimu. Dėl šios priežasties tablečių reikia vartoti kartą per parą, kad būtų užtikrintas laikotarpis, kurio metu nitrato koncentracija yra maža.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Izosorbido mononitratas greitai absorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda po preparato išgėrimo praėjus maždaug 1 valandai.

Biologinis išgerto izosorbido mononitrato prieinamumas yra 100%. Metabolizmas pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu nevyksta.

Izosorbido mononitrato pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 5,1 valandos. Metabolizmo metu susidaro izosorbido-5-MN-gliukuronidas, kurio pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2,5 valandos. Be to, preparatas nepakitusiu pavidalu šalinamas su šlapimu.

Vartojant kartotines geriamojo preparato dozes, koncentracija plazmoje atitinka numatytą remiantis kinetiniais vienkartinės dozės parametrais.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Atliekant ūminio toksinio poveikio pelėms ir žiurkėms (skiriant vaistinio preparato įvairiais būdais) tyrimus nustatyta, kad ūminis toksinis vaistinio preparato poveikis yra silpnas (oraliniu būdu pavartoto preparato LD50 yra maždaug 2000 mg/kg–2500 mg/kg kūno svorio).

Lėtinis toksinis poveikis
Buvo atlikti lėtinio toksinio poveikio žiurkėms ir šunims tyrimai, kurie truko atitinkamai 78 ir 52 savaites. Pirmieji intoksikacijos simptomai šunims atsirado nuo 90 mg/kg kūno svorio dozės, žiurkėms – nuo 405 mg/kg kūno svorio dozės. Atsižvelgiant į tai, kad rekomenduojama vaistinio preparato paros dozė žmonėms yra 20 mg–30 mg, galima teigti, kad vaisto terapinis indeksas yra didelis.

Poveikio dauginimosi funkcijai tyrimai
Buvo atliekami dviejų žiurkių kartų vaisingumo bei vislumo, teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams tyrimai, taip pat tirtas poveikis žiurkių jauniklių vystymuisi perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu. Buvo skiriama gana didelė vaistinio preparato dozė. Didžiausia iš jų sukėlė intoksikacijos simptomų. Teratogeninio izosorbido mononitrato poveikio nepastebėta.

Mutageninis poveikis
Įvairiais in vitro ir in vivo tyrimais (Ames testu, žmogaus periferinių limfocitų, žiurkių bei žiurkėnų kaulų čiulpų, V 79 testu, SCE testu) buvo vertinamas galimas izosorbido mononitrato mutageninis poveikis. Kadangi visų tyrimų rezultatai tokio poveikio nerodė, laikoma, kad preparato mutageninio poveikio rizika žmogui yra maža.

Kancerogeninis poveikis
Ir ilgalaikiai toksinio poveikio žiurkėms ir šunims tyrimai, ir specialus kancerogeniškumo tyrimas, atliktas su žiurkių patinėliais (trukęs 125 savaites) ir patelėmis (trukęs 138 savaites), parodė, kad izosorbido mononitratas nedaro kancerogeninio poveikio. Todėl galima tvirtinti, kad vaistinio preparato kancerogeninio poveikio rizika žmogui yra maža.

6. Farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė (PH 102) (E460)

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E551)

Magnio stearatas (E470b)

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Al/PVC ir Al/PVC-PVDC lizdinės plokštelės. Dėžutėje yra 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 80, 84, 90, 100, 200 arba 500 tablečių.

Pakuotės dydžiai: 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 80, 84, 90, 100, 200 arba 500 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.