Milgamma NA Injekt

1. VAISTO PAVADINIMAS
Milgamma® NA Injekt
2. VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS IR JŲ KIEKIAI
Veikliosios vaistinės medžiagos
1 ml preparato “Milgamma® NA Injekt” sudėtis:
100 mg tiamino hidrochlorido, 100 mg piridoksino hidrochlorido.
3. VAISTO FORMA
Tirpalas injekcijoms.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1. Terapinės indikacijos
Vitaminų B trūkumas (nervų sistemos ligos, jei tiksliai žinoma, kad jas sukėlė vitaminų B1 ir B6 trūkumas).
4.2. Dozavimas, vartojimo būdas ir trukmė
Vienkartinė ir paros dozė
Jeigu nepaskirta kitaip, rekomenduojamas toks dozavimas: iš pradžių reikia švirkšti kasdien 1 ml injekcijų tirpalo (t. y. vieną ampulę), vėliau pakanka kartą per savaitę suleisti 1 – 2 ml (1 – 2 ampules).
Vartojimo būdas ir trukmė
Vaisto švirkščiama į raumenis arba veną. Vartojimo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo.
4.3. Kontraindikacija
Preparato “Milgamma® NA Injekt” leisti draudžiama, jei įtariama, kad jautrumas tiamino chlorido hidrochloridui (vitaminui B1) yra padidėjęs. Be to, medikamento vartoti negalima, jei yra padidėjęs jautrumas piridoksino hidrochloridui (vitaminui B6) arba bet kuriai kitai medžiagai, esančiai preparato “Milgamma® NA Injekt” sudėtyje.
4.4. Specialieji perspėjimai ir atsargumo priemonės
Suleidus injekcijų tirpalo, kurio sudėtyje yra vitamino B1, labai retai gali atsirasti padidėjusio jautrumo reakcija arba net ištikti šokas (žr. 4.8 skyrių “Nepageidaujamas poveikis”).
Jei padažnėja širdies susitraukimai, atsiranda dusulys, dilgėlinė ar kraujotakos nepakankamumas, būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją.
Ilgai vartojant didesnę negu 50 mg vitamino B6 (jo yra preparato “Milgamma® NA Injekt” sudėtyje) dienos dozę arba trumpai vartojant gramais dozuojamą dienos dozę, gali atsirasti kojų ir rankų dilgsėjimas (periferinės sensorinės neuropatijos, arba parestezijos požymis).
4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika
Vitaminas B1 (tiamino chlorido hidrochloridas) praranda aktyvumą, jei jo vartojama kartu su citostatiniu preparatu (vaistu nuo vėžio) 5- fluoruracilu.
Jei ilgai vartojama furosemido, daug vitamino B1 pašalinama su šlapimu, todėl gali atsirasti jo trūkumas.
Preparato vartojant kartu su vadinamaisiais piridoksino antagonistais (medikamentais, kurie, be kitokio poveikio, sukelia ir vitaminui B6 priešingą poveikį), pvz., hidralazinu, izoniazidu (INH), cikloserinu, d-penicilaminu, gali didėti poreikis vitaminui B6.
5 mg arba didesnė vitamino B6 (piridoksino hidrochlorido) dienos dozė gali mažinti L-dopos (vaisto nuo parkinsonizmo) poveikį.
4.6. Nėštumas ir žindymas
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vitaminų dienos poreikį turi tenkinti tinkama dieta. Kadangi preparato sudėtyje yra didelis veikliųjų medžiagų kiekis, jis tinka vitaminų trūkumui šalinti, todėl vaisto gali skirti tik gydytojas, labai gerai apsvarstęs naudą ir pavojų. Moterų, kurioms nėštumo metu buvo injekuojama preparato “Milgamma® NA Injekt”, išsamaus klinikinio stebėjimo neatlikta.
Vitaminai B1 ir B6 išsiskiria su motinos pienu.
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu į moters organizmą kasdien turėtų patekti ne daugiau kaip 25 mg piridoksino hidrochlorido. Kadangi 1 ml preparato yra 50 mg piridoksino hidrochlorido, nėštumo ir žindymo laikotarpiu jo injekuoti negalima.
4.7. Poveikis gebai vairuoti ir dirbti su technika
Nepastebėtas.
4.8. Nepageidaujami poveikiai
Pavieniais atvejais galima padidėjusio jautrumo reakcija: prakaitavimas, širdies susitraukimų padažnėjimas, odos reakcija (pvz., niežėjimas, dilgėlinė).
Suleidus injekcijų tirpalo, kurio sudėtyje yra vitamino B1, pavieniais atvejais gali ištikti šokas, pasireiškiantis kartu su kraujotakos kolapsu, atsirasti odos išbėrimas ar dusulys (žr. 4.4 skyrių “Specialieji perspėjimai ir atsargumo priemonės”).
Jei ilgai vartojama didesnė negu 50 mg vitamino B6 dienos dozė, gali pasireikšti periferinė neuropatija, t. y. nervų liga, kuria sergant gali atsirasti galūnių dilgsėjimo pojūtis (žr. 4.4 skyrių “Specialieji perspėjimai ir atsargumo priemonės”).
4.9. Perdozavimas
Vitaminas B1
Rekomenduojama dozė, perdozavimo simptomų žmogui nesukelia. Kartotinė dozė, vartojama parenteraliniu būdu, gali sukelti į anafilaksiją panašią reakciją, susijusią su kraujotakos kolapsu. Tokiu atveju reikia nedelsiant pradėti taikyti atsižvelgiant į simptomus įprastines neatidėliotinos pagalbos priemones. Į veną suleista didesnė negu 10 g dozė gali blokuoti ganglijus ir sukelti poveikį, panašų į tokį, kokį sukelia kurarės preparatai, t. y. sutrikdyti nervinių impulsų sklidimą.
Vitaminas B6
Perdozavimo simptomai
Didelė vitamino B6 dozė gali slopinti pieno sekreciją. Jei ilgai (keletą mėnesių ar metų) vartojama didesnė negu 50 mg vitamino B6 dienos dozė arba trumpai (2 mėnesius) vartojama didesnė negu 1 g dienos dozė, gali pasireikšti neurotoksinis poveikis.
Perdozavimas dažniausiai pasireiškia sensorine polineuropatija, kuri kartais būna susijusi su judesių koordinacijos sutrikimu. Labai didelė dozė gali sukelti traukulius. Vitamino B6 perdozavimas naujagimiams bei kūdikiams gali sukelti stiprų raminamąjį poveikį, hipotoniją bei kvėpavimo sutrikimą: gali pasireikšti dusulys arba net sustoti kvėpavimas.
Pagalbos priemonės
Jei iš karto suvartota didesnė negu 150 mg/kg kūno svorio dozė, gali reikėti intensyviosios medicinos priemonių.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1. Farmakodinaminės savybės
Vitaminas B1
Vitaminas B1 yra organizmui būtinas aktyvus junginys. Tiaminas organizme tampa biologiniu požiūriu aktyviu tiamino ortodifosfatu (TPF), kuris labai svarbus angliavandenių apykaitai. Jis veikia kaip kofermentas piruvatą verčiant acetilkofermentu A ir vykstant pentozinio ciklo transketolizės reakcijai. Be to, TPF dalyvauja citrinų rūgšties cikle alfa ketogliutaratą verčiant sukcinilkofermentu A. Dalyvaudamas medžiagų apykaitoje, TPF sąveikauja su kitais vitaminais B. Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis, tiaminas malšina skausmą.
Paplitimas ir poreikio tenkinimas
Vitamino B1 aktyvi forma tiamino ortodifosfatas yra plačiai paplitusi gyvūnų ir augalų pasaulyje. Augalai ir kai kurie mikroorganizmai tiamino atžvilgiu yra autotrofai, t. y. minėtą junginį sintetina patys. Žmogus priklauso organizmų, kurie tiamino atžvilgiu yra heterotrofai, t. y. minėtą junginį pasisavina iš aplinkos, grupei.
Maisto produktams, kurių sudėtyje tiamino yra labai daug, priklauso, pvz., alaus mielės (15,6 mg/100 g), kiauliena (0,9 mg/100 g), sėlenos (0,7 mg/100 g), avižos ir pistacijos (0,6 mg/100 g), nesijoti miltai (maždaug 0,5 mg/100 g).
Kadangi tiamino apykaita yra intensyvi, o atsargos mažos, jo poreikiui tenkinti kasdien reikia vartoti pakankamą šios medžiagos kiekį. Organizme yra apie 30 mg tiamino. Maždaug 40 % šio kiekio yra raumenyse.
Vitamino B1 trūkumo profilaktikai rekomenduojama vyrui kasdien vartoti 1,3 – 1,5 mg, moteriai – 1,1 – 1,3 mg dozę. Nėščiai moteriai būtina kasdien vartoti 0,3 mg, žindyvei – 0,5 mg didesnę dozę.
Mažiausias vitamino B1 dienos poreikis žmogui yra 0,3 mg/1000 kcal.
Vitamino B1 trūkumo simptomai
Vitamino B1 trūkumo simptomų gali atsirasti kartu su kitokių medžiagų trūkumo požymiais, jei:
yra netinkama ar nepakankama mityba, pvz., beriberis, bloga rezorbcija, pacientas ilgai maitinamas parenteraliniu būdu arba jam daroma kraujo dializė;
ligonis serga lėtiniu alkoholizmu: alkoholine toksine kardiomiopatija, Vernikės encefalopatija, Korsakovo sindromu;
padidėjęs vitamino B1 poreikis.
Jei yra didelis vitamino B1 trūkumas (beriberis), pasireiškia periferinė neuropatija ir su ja susiję jutimo sutrikimai, raumenų silpnumas, CNS pokyčių sukeltas koordinacijos sutrikimas, ataksija, parezė, sutrinka psichika, virškinimo trakto bei širdies ir kraujagyslių sistemos veikla. Yra dvi skirtingos vitamino B1 avitaminozės formos: sausoji ir drėgnoji avitaminozė. Pastaruoju atveju papildomai atsiranda išplitusi edema.
Pacientams, sergantiems lėtiniu alkoholizmu, vitamino B1 trūkumas gali skatinti kardiomiopatijos su išsiplėtusiu dešiniuoju skilveliu, polineuropatijos, Vernikės encefalopatijos ir Korsakovo sindromo atsiradimą.
Be to, vitamino B1 trūkumo požymiai yra sumažėjusi tiamino koncentracija kraujyje, plazmoje bei kraujo ląstelėse, sumažėjęs tiamino šalinimas su šlapimu bei mažesnis transketolazės aktyvumas.
Vitaminas B6
Fosforilinta vitamino B6 forma (pioridoksal-5-fosfatas, arba PALP) yra įvairių fermentų, kurie ne oksidacijos būdu metabolizuoja aminorūgštis, kofermentas. Jis yra būtinas dekarboksilinimo reakcijoms, kurių metu iš aminorūgščių sintetinamos biologiškai aktyvios medžiagos (adrenalinas, histaminas, serotoninas, tiraminas), transamininimo reakcijoms (kaip glutamatoksalacetato transaminazės, glutamatpiruvato transaminazės, gama aminosviesto rūgšties transaminazės, alfaketoglutarato transaminazės kofermentas), kurios yra svarbios anabolinei ir katabolinei medžiagų apykaitai, bei įvairioms aminorūgščių skaldymo bei sintezės reakcijoms.
Vitaminas B6 būtinas 4 triptofano metabolizmo grandinės reakcijoms. Eritrocitų pigmento sintezės metu minėtas vitaminas katalizuoja alfaaminobetaketoadipo rūgšties sintezę. Be to, per biochemines reakcijas jis yra tiesiogiai susijęs su kitais B grupės vitaminais.
Paplitimas ir poreikio tenkinimas
Piridoksinas, piridoksalis ir piridoksaminas yra plačiai paplitę gyvūnų ir augalų pasaulyje. Daug vitamino B6 yra mielėse, grūduose, ypač daigintuose, sojų pupelėse, kepenyse, inkstuose, raumenyse, piene ir jo produktuose, žaliose daržovėse, bulvėse, morkose, bananuose ir kt.
Didžioji dalis piridoksino yra susikaupusi raumenyse piridoksal-5-fosfato forma. Vitamino B6 poreikis labiausiai priklauso nuo baltymų apykaitos, todėl vartojant baltymų jis padidėja. Vienam gramui baltymo, kurį organizmas gauna su maistu, pasisavinti reikia 0,02 mg vitamino B6. Šio vitamino trūkumo profilaktikai vyrui kasdien būtina vartoti 1,8 mg, moteriai – 1,6 mg dozę. Nėščiai moteriai būtina kasdien vartoti 1 mg, žindyvei – 0,6 mg didesnę dozę (DGE 1991). Minėto vitamino poreikis gali padidėti, pvz., ilgai vartojant vaistų, sergant kai kuriomis ligomis ar sutrikus medžiagų apykaitai.
Vitamino B6 trūkumo simptomai
Vien vitamino B6 trūkumas žmonėms atsiranda labai retai. Didesnės rizikos pacientams (paaugliams, nėščioms moterims, pagyvenusiems žmonėms), vitamino B6 poreikis kartais būna patenkintas tik iš dalies. Šio vitamino trūkumas dažnai susijęs su kitų vitaminų B trūkumu. Klinikiniai simptomai būna labai įvairūs. Su vitamino B6 trūkumu iš dalies gali būti susijusios šios ligos:
vokų ir junginės uždegimas, seborėjiniai, į dermatitą panašūs odos pokyčiai;
hipochrominė mažakraujystė;
periferinis neuritas;
hiperoksalaturija ir su ja susijusi šlapimo latakų akmenligė;
CNS pokyčių sukelti traukuliai.
Be to, vitamino B6 trūkumo požymiai yra tokie:
dėl triptofano krūvio padidėjęs ksantureno rūgšties šalinimas;
sumažėjęs 4-piridoksino rūgšties šalinimas;
serume sumažėjusi piridoksal-5-fosfato koncentracija;
sumažėjęs eritrocitų glutamatoksalacetattransaminazės aktyvumas.
5.2. Farmakokinetinės savybės
Biologinis prieinamumas
Vitaminas B1
Tiamino pusinės eliminacijos beta fazės periodas trunka 1 val. Pagrindiniai šalinami junginiai yra tiaminkarboksirūgštis, piraminas, tiaminas ir daug nenustatytų metabolitų. Pavartojus didesnę tiamino dozę, per 4 – 6 val. jo daugiau pašalinama nepakitusia forma. Jei vitamino koncentracija fiziologinė, šios medžiagos inkstų klirensas yra labai mažas (mažesnis už kreatinino klirensą).
Vitaminas B6
Piridoksinas, piridoksalis ir piridoksaminas paprastai greitai rezorbuojami iš viršutinės virškinimo trakto dalies ir ne ilgiau kaip per 2 – 5 val. pašalinami iš organizmo. Pagrindinis šalinamas junginys yra 4-piridoksino rūgštis. Būtina sąlyga vitaminui B6 tapti aktyviu kofermentu yra jo CH2OH grupės, prisijungusios prie 5 anglies atomo, fosforilinimas į piridoksal-5-fosfatą (PALP). Beveik 80 % pastarojo junginio molekulių prisijungia prie kraujo baltymų. Organizme yra 40 – 150 mg vitamino B6. Per dieną su šlapimu jo pašalinama 1,7 – 3,6 mg. Per parą organizme pasikeičia 2,2 – 2,4 % vitamino B6.
5.3. Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys
Vitaminas B1
Ūminis, poūmis ir lėtinis toksinis poveikis
Žr. 12 skyrių “Neatidėliotinos priemonės, simptomai, priešnuodžiai” bei 6 skyrių “Nepageidaujamas poveikis”.
Mutageninis ir kancerogeninis poveikis
Vartojamas rekomenduojamomis dozėmis vitaminas B1 mutageninio poveikio žmogui nesukelia. Ar vitaminas B1 sukelia kancerogeninį poveikį gyvūnams, nežinoma, nes ilgalaikių tyrimų neatlikta.
Toksinis poveikis dauginimuisi
Vitaminas B1 yra aktyviai pernešamas į vaisių. Vaisiaus, naujagimio bei motinos organizme šio vitamino koncentracija yra panaši. Išsamesnių klinikinių stebėjimų, kurių metu būtų tirtas vitamino B1 dienos poreikis nėščioms moterims bei žindyvėms, neatlikta.
Vitaminas B6
Ūminis toksinis poveikis
Žr. 12 skyrių “Neatidėliotinos priemonės, simptomai, priešnuodžiai”.
Poūmis ir lėtinis toksinis poveikis
Tyrimų su šunimis, kuriems 100 – 107 dienas kasdien buvo sugirdoma 150 – 200 mg/kg kūno svorio vitamino B6 (piridoksino hidrochlorido) dozė, metu pasireiškė ataksija, raumenų silpnumas, pusiausvyros sutrikimas, aksonų bei mielininio dangalo degeneracija. Be to, tyrimų metu didelės vitamino B6 dozės gyvūnams sukėlė traukulius bei sutrikdė koordinaciją.
Mutageninis ir kancerogeninis poveikis
Vartojamas rekomenduojamomis dozėmis vitaminas B6 mutageninio poveikio žmogui nesukelia. Ar vitaminas B6 sukelia kancerogeninį poveikį gyvūnams, nežinoma, nes ilgalaikių tyrimų neatlikta.
Toksinis poveikis dauginimuisi
Vitaminas B6 prasiskverbia per placentą. Jo koncentracija vaisiuje būna didesnė negu motinos organizme. Šio vitamino poveikis gyvūnų dauginimuisi ištirtas nepakankamai. Tyrimų su žiurkėmis metu vitamino B6 gebėjimo skatinti apsigimimų atsiradimą nepastebėta.
Labai didelė vitamino B6 dozė pažeidė žiurkių spermatozoidus.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1. Pagalbinės medžiagos
Vyno rūgštis, injekcijų vanduo.
6.2. Nesuderinamumas
Vitaminas B1
Infuzijų tirpaluose, kurių sudėtyje yra sulfito grupė, tiaminas visiškai suskyla. Dėl šviesos, šilumos ar oksiduojamųjų medžiagų poveikio tiamino chlorido ir tiamino hidrochlorido tirpalas gali tapti neaktyvus.
6.3. Tinkamumo laikas
2 metai.
Pasibaigus tinkamumo laikui, medikamento vartoti draudžiama.
6.4. Specialiosios laikymo sąlygos
Vitaminai B1 ir B6 yra jautrūs šviesai ir šilumai, todėl injekcijų tirpalą reikia laikyti tamsioje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
6.5. Pakuotės medžiagos ir turinys
Penkios 1 ml ampulės.
Dešimt 1 ml ampulių.
Dvidešimt 1 ml ampulių.
Šimtas 1 ml ampulių.
Penki šimtai 1 ml ampulių.
Penkios 1 ml ampulės su užrašu “Sample – not for sale” (t. y. “Neparduodamas pavyzdys”.
6.6. Ruošimo ar vartojimo instrukcija
Nėra.