Tramadol Krka

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Tramadol Krka 100 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Tramadol Krka 150 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Tramadol Krka 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 100 mg, 150 mg arba 200 mg tramadolio hidrochlorido.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletė.
100 mg: baltos, ovalo formos, abipus išgaubtos, dengtos plėvele tabletės.
150 mg: šviesiai oranžiniai rudos, ovalo formos, abipus išgaubtos, dengtos plėvele tabletės;
200 mg: oranžiniai rudos, ovalo formos, abipus išgaubtos, dengtos plėvele tabletės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Vidutinio stiprumo ir stiprus skausmas.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozuojama individualiai, atsižvelgiant į skausmo stiprumą ir paciento būklę.
Rekomenduojama dozavimo tvarka nurodyta žemiau.
Skiriama po 1‑2 Tramadol Krka 100 mg tabletes, vieną 150 mg arba vieną 200 mg tabletę 2 kartus per parą, kas 12 val. (paprastai rytą ir vakare). Šis vaistas vartojamas neatsižvelgiant į valgį, užgeriant pakankamu kiekiu skysčio.
Nerekomenduojama vartoti daugiau kaip 400 mg tramadolio per parą, išskyrus vėžio sukeltą ir stiprų pooperacinį skausmą (šiais atvejais galima skirti iki 600 mg per parą).
Pacientams, sergantiems inkstų arba kepenų nepakankamumu, šio vaisto rekomenduojama skirti mažesnėmis dozėmis ir ilgesniais laiko intervalais. Jei kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min., iš pradžių šio vaisto reikėtų skirti dvigubai ilgesniais laiko intervalais.
Remiantis turimais duomenimis, 65‑75 metų pacientams šio vaisto dozės mažinti nereikia, nebent sutrikusi jų inkstų arba kepenų funkcija. Vyresniems kaip 75 metų pacientams nerekomenduojama vartoti daugiau kaip 300 mg per parą.
Tramadol nereikėtų vartoti ilgiau negu neabejotinai būtina.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas tramadoliui arba kuriam nors kitam šio vaisto komponentui.
Prailginto atsipalaidavimo tabletės netinka vaikams ir paaugliams, jaunesniems kaip 14 metų.
Ūminis apsinuodijimas CNS slopinančiomis medžiagomis (alkoholiu, antidepresantais, neuroleptikais, sedatyvais, šalinančiais nerimą, migdomaisiais).
MAO inhibitorių vartojimas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei padidėjęs organizmo jautrumas opioidams, tramadolį vartoti galima, tačiau labai atsargiai. Šio vaisto nereikėtų skirti pacientams, linkusiems piktnaudžiavimui (alkoholikams ir priklausomiems nuo vaistų ar narkotikų).
Jei būna smegenų funkcijos sutrikimo sukeltų traukulių, gydymo metu ir šiek tiek laiko po to pacientą reikia atidžiai stebėti.
Tramadol Krka netinka pakaitiniam gydymui nuo opioidų priklausomiems pacientams.
Visiškai nepaneigta priklausomumo nuo tramadolio galimybė šį vaistą vartojant ilgai.
Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), organizme pusinis tramadolio eliminacijos laikas yra ilgesnis, todėl bent gydymo pradžioje jiems šį vaistą rekomenduojama vartoti dvigubai ilgesniais laiko intervalais.
Pacientų, sergančių kepenų nepakankamumu, organizme tramadolio kepenų klirensas mažesnis, pusinis eliminacijos laikas ilgesnis, o koncentracija serume didesnė, todėl jiems šį vaistą rekomenduojama vartoti mažesnėmis dozėmis arba ilgesniais laiko intervalais.
Jei padidėjęs intrakranialinis spaudimas (pvz., po galvos traumos) arba sergant sunkiomis plaučių ligomis tramadolį vartoti galima, tačiau atsargiai.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Tramadolio nereikėtų vartoti kartu su MAO inhibitoriais.
Kartu su tramadoliu vartojant kitus CNS veikiančius vaistus (anestetikus, antidepresantus, neuroleptikus, sedatyvus, šalinančius nerimą ar migdomuosius), arba geriant alkoholinius gėrimus, galimas sinergistinis poveikis (jis pasireiškia sedacijos ar analgezinio poveikio sustiprėjimu).
Karbamazepinas greitina tramadolio metabolizmą, todėl, jį vartojant kartu, tramadolio dozės turi būti didesnės.
Tramadolį vartojant kartu su selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais, tricikliniais antidepresantais arba neuroleptikais, gali padidėti traukulių pavojus.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nenustatyta, ar saugu vartoti šį vaistą nėštumo metu. Didelės dozės gali būti kenksmingos vaisiui ir naujagimiui. Nėščiosioms šį vaistą galima vartoti tik atidžiai prižiūrint gydytojui būtinais atvejais, kai laukiamas gydomasis poveikis motinai yra didesnis už galimą pavojų vaisiui.
Skiriant tramadolio žindyvei, reikėtų atsižvelgti į tai, kad maždaug 0,1 % šio vaisto išsiskiria į motinos pieną. Pavartojus tik vieną tramadolio dozę, dauguma atvejų žindymo nutraukti nereikia.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tramadolis stipriai veikia protinį ir fizinį darbingumą (ypač jei kartu vartojami alkoholiniai gėrimai), todėl, jį vartojant, vairuoti ar dirbti su technika negalima.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Gydymo tramadoliu metu galintis pasireikšti nepageidaujamas poveikis pagal pasireiškimo dažnumą suskirstytas į:
labai dažną (≥1/10);
dažną (nuo ≥1/100 iki <1/10);
nedažną (nuo ≥1/1 000 iki <1/100);
retą (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000);
labai retą (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Nepageidaujamo poveikio dažnumas išvardytas pagal organų sistemas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: anoreksija.

Psichikos sutrikimai
Nedažni: nerimas, konfūzija, somnolencija.
Reti: euforija, emocinis nestabilumas, miego sutrikimas, kognityvinis sutrikimas, haliucinacijos, amnezija.

Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni: galvos svaigimas.
Nedažni: galvos sukimasis, galvos skausmas.
Reti: koordinacijos sutrikimas, traukuliai, parestezijos, tremoras, gebėjimo susikaupti sutrikimas.

Širdies sutrikimai
Reti: tachikardija, palpitacija, širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas.

Kraujagyslių sutrikimai
Nedažni: vazodilatacija.
Reti: sinkopė, ortostatinė hipotenzija, hipertenzija.

Akių sutrikimai
Labai reti: regos sutrikimas.

Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni: pykinimas.
Dažni: vidurių užkietėjimas, vėmimas, viduriavimas, burnos džiūvimas.
Nedažni: dispepsija, pilvo skausmas, vidurių pūtimas.
Reti: rijimo sutrikimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: prakaitavimas.
Nedažni: odos išbėrimas, niežulys.
Reti: angioneurozinė edema, dilgėlinė.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Reti: raumenų tonuso padidėjimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni: šlapimo susilaikymas, dažnas šlapinimasis.
Reti: dizurija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Reti: eisenos nenormalumas, astenija.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Nedažni: menopauzės simptomai, menstruacijų nereguliarumas.

Tyrimai
Reti: kūno svorio sumažėjimas.

4.9 Perdozavimas

Gerokai didesnės negu rekomenduojama tramadolio dozės gali sukelti apsinuodijimo požymių: sąmonės sutrikimų (net komą), generalizuotų traukulių, hipotenziją, tachikardiją, vyzdžių susiaurėjimą ar išsiplėtimą, kvėpavimo susilpnėjimą.
Jei pacientas, sunkiai apsinuodijęs tramadoliu, neturi sąmonės, o kvėpavimas paviršinis, skiriama naloksono. Traukuliai šalinami diazepamu į veną.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – {grupė}, ATC kodas – {kodas}

Tramadolis malšina skausmą dviem būdais: 1) prisijungia prie  opioidinių receptorių ir truputį stimuliuoja centrinę skausmo slopinimo sistemą, todėl silpnina skausmo jutimą; 2) per nusileidžiančiąją monoaminerginę sistemą stimuliuoja skausmo sklidimo stuburo smegenimis slopinimą. Analgezinis poveikis pasireiškia dėl šių abiejų sinergistinių veikimo mechanizmų. Tramadolio analgezinio poveikio stiprumas yra panašus į petidino ir kodeino, tačiau 10 kartų silpnesnis negu morfino.
Terapinėmis dozėmis vartojamas tramadolis beveik neveikia širdies ir kraujagyslių sistemos (jos neslopina, nedidina spaudimo plaučių arterijoje), nesukelia lygiųjų raumenų spazmo ar histamino atsipalaidavimo, todėl anafilaksinių reakcijų pasireiškia tik išimtiniais atvejais. Tramadolio poveikis kvėpavimui yra minimalus ir pasireiškia tik nuo didesnių dozių. Tolerancija ir priklausomumas pasireiškia labai retai.
Prailginto atsipalaidavimo Tramadol Krka tabletės – tai speciali vaisto forma, užtikrinanti stabilesnę terapinę vaisto koncentraciją kraujyje ir ilgesniam laikui. Šios tabletės geriamos tik 2 kartus per parą, todėl pacientai tiksliau laikosi vartojimo nurodymų, ypač kai skausmą tenka malšinti ilgai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Išgertas tramadolis greitai ir beveik visas rezorbuojasi virškinimo trakte. Vidutinis išgerto tramadolio biologinis prieinamumas – maždaug 75 %. Maistas neturi reikšmingos įtakos rezorbcijos greičiui ir rezorbuojamam kiekiui. 100 mg/l koncentracija serume (minimali, kuri sukelia analgeziją) susidaro maždaug po 0,7 val. ir išlieka apie 9 val.
Tramadolio koncentracija
Tramadolio terapinė koncentracija, išgėrus prailginto atsipalaidavimo tabletę, susidaro maždaug po 2 val. ir išlieka iki 12 val., didžiausia būna po 4 val.
Pasiskirstymas
Geriamojo tramadolio pasiskirstymo tūris jaunų sveikų savanorių organizme yra 306 l, intraveninio – 203 l. 20 % tramadolio prisijungia prie plazmos baltymų. Tramadolio patenka per placentą, jo koncentracija virkštelės kraujyje sudaro iki 80 % esančios motinos kraujyje.
Metabolizmas
Maždaug 85 % tramadolio metabolizuojama N- ir O-demetilinimo būdais. Visi metabolitai, išskyrus M1 (O-demetiltramadolį), farmakologiškai neaktyvūs. Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad M1 metabolitas jungiasi prie  opioidinių receptorių labiau negu tramadolis, tačiau su sveikais savanoriais atliktais tyrimais M1 analgezinio poveikio nenustatyta.
Eliminacija
90 % tramadolio ir jo metabolitų išsiskiria per inkstus, likusioji dalis patenka į išmatas. Tramadolio ir jo metabolitų eliminacijos pusinis laikas – 5-6 val.
Sergant inkstų nepakankamumu, sumažėja tramadolio eliminacijos greitis, jo eliminuojama mažiau. Dėl to jei kreatinino klirensas < 30 ml/min., šį vaistą rekomenduojama vartoti mažesnėmis dozėmis ir ilgesniais laiko intervalais.
Pacientų, sergančių sunkia kepenų ciroze, organizme tramadolio ir M1 metabolizmas lėtesnis, todėl jiems reikėtų atitinkamai koreguoti šio vaisto dozę.
Pacientų, vyresnių kaip 75 metų, kraujyje didžiausia tramadolio koncentracija būna truputį didesnė, o pusinis eliminacijos laikas ilgesnis, todėl jiems dozę reikėtų šiek tiek koreguoti.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Vienkartinės dozės toksiškumo tyrimai parodė palyginti didelį tramadolio toksiškumą laboratoriniams gyvūnams. Geriamojo tramadolio LD50 buvo maždaug 200 mg/kg, intraveninio < 100 mg/kg. Su žiurkėmis ir šunimis atlikti geriamojo ir parenteralinio tramadolio pakartotinių dozių toksiškumo tyrimai su šiuo vaistu susijusių pokyčių neparodė. Svorio mažėjimas ir poveikių CNS (rūpinimosi jaunikliais sumažėjimas, nenustygimas vietoje, seilėtekis, traukuliai) pastebėta tik skiriant dozėmis, gerokai didesnėmis negu terapinės.
Tyrimais in vitro ir in vivo potencialaus tramadolio mutageninio poveikio nenustatyta. Tramadolio kancerogeninio poveikio laboratoriniams gyvūnams ir įtakos jų reprodukcijai nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tablečių branduolys:
Laktozės monohidratas,
Mikrokristalinė celiuliozė,
Hipromeliozė 4000,
Hipromeliozė 100000,
Hipromeliozė 6,
Povidonas,
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas,
Magnio stearatas,

Tablečių plėvelė
Tramadol Krka 100 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Talkas,
Makrogolis,
Titano dioksidas (E171).

Tramadol Krka 150 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Tramadol Krka 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Talkas,
Makrogolis 6000,
Titano dioksidas (E171),
Geležies oksidas (E172).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini

6.3Tinkamumo laikas

Tramadol Krka 100 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
3 metai.

Tramadol Krka 150 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Tramadol Krka 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/Al lizdinė plokštelė.
100 mg tabletės: Kartono dėžutėje yra 30 pailginto atsipalaidavimo tablečių.
150 mg tabletės: Kartono dėžutėje yra 30 pailginto atsipalaidavimo tablečių
200 mg tabletės: Kartono dėžutėje yra 30 pailginto atsipalaidavimo tablečių

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.