Syntostigmin

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
SYNTOSTIGMIN

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Veiklioji medžiaga: neostigmino metilsulfatas - 0,5 mg 1 ml.
Pagalbinės medžiagos nurodytos 6.1 skirsnyje.

3.VAISTO FORMA
Injekcijų tirpalas.
Aprašymas: skaidrus, bespalvis tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Žarnyno peristaltikos slopinimas, net iki paralitinio žarnų nepraeinamumo, pooperacinė šlapimo pūslės atonija, myasthenia gravis, tubokurarino antidotas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
a)vaikams:
Dozė vaikams yra 0,02 mg/kg kūno svorio, t.y. vaikams iki 1 metų amžiaus - 0,15 - 0,2 mg, 1 - 6 metų amžiaus – 0,25 - 0,3 mg, 6 - 15 metų - 0,3 - 0,5 mg.

b)suaugusiems:
Žarnyno atonija: 1 ampulė vaisto leidžiama po oda, į raumenis arba lėtai į veną. Jei reikia, injekciją galima pakartoti praėjus 3-6 valandoms. Intraveninei injekcijai vaistą rekomenduojama praskiesti infuziniu tirpalu (izotoniniu natrio chlorido tirpalu, 5 % gliukozės tirpalu). Vaistą taip pat galima vartoti ir profilaktiškai (0,5 ampulės) iškart po operacijos, jei reikia, tokią vaisto dozę galima pakartotinai leisti po 4-8 valandų.
Myasthenia gravis: 1-2 ampulės vaisto leidžiamos po oda arba į raumenis.
Anesteziologijoje kaip miorelaksuojamo tubokurarino poveikio antidotas: 1-2 mg neostigmino leidžiama su 0,5-1 mg atropino.
Kai kuriais atvejais, norint pašalinti šalutinį neostigmino poveikį, kartu skiriamos mažos atropino dozės - po 0,1 – 0,5 mg tris kartus per parą.
Didžiausia vienkartinė dozė yra 1 mg, didžiausia paros dozė – 3 mg.

4.3. Kontraindikacijos
Mechaninis žarnų nepraeinamumas, šlapimo susilaikymas dėl mechaninės obstrukcijos, bronchų astma, visų formų miotonija.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Vaistą atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra bradikardija, koronarų okliuzija, sergantiems epilepsija, hipertenzija. Kartais vaistas gali sukelti stipresnes paradoksines šalutines reakcijas, tachikardiją ir hipertenziją. Tai galima paaiškinti nikotininių ir muskarininių efektų sąveika. Atsargiai vaistą reikia skirti pacientams, neseniai ištiktiems miokardo infarkto, taip pat parkinsonizmo, vagotonijos, inkstų funkcijos sutrikimo atveju.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Neostigminas sustiprina skausmą malšinančių vaistų – analgetikų ir aminofenazono – nuskausminamąjį poveikį. Pacientams, gydytiems beta adrenerginių receptorių blokatoriais, neostigminas gali sukelti sunkią bradikardiją. Taip pat vaistas gali sustiprinti hipotenzinių, kraujagysles plečiančių, antiaritminių, kardiotoninių (širdies veiklą stiprinančių), beta simpatolitinių vaistų poveikį. Neostigminas slopina vidurių užkietėjimą sukeliantį morfino poveikį bei šlapimo susilaikymą sukeliantį cholinolitikų poveikį. Slopinant nervų - raumenų blokadą, sukeltą pachikurare tipo miorelaksantų, pakartotinis neostigmino vartojimas gali sukelti nervų raumenų blokadą (dėl acetilcholino), kuri gali būti pavojinga bendrosios anestezijos metu. Neostigmino efektyvumą padidina cholinerginės medžiagos ir pantoteno rūgštis didelėmis dozėmis; poveikį mažina bendrieji cholinolitikai bei sintetiniai spazmolitikai.

4.6. Nėštumas ir žindymas
Šį vaistą vartojant bet kuriuo nėštumo laikotarpiu, gali pasireikšti žalingas poveikis vaisiui. To reikia nepamiršti skiriant šį vaistą galinčioms pastoti moterims.
Vartojant neostigminą pirmuosius tris nėštumo mėnesius, gali būti sukelti įgimti apsigimimai (teratogenezė), didžiausia rizika yra 3-11 nėštumo savaitę. Vartojamas antruosius ir trečiuosius tris nėštumo mėnesius vaistas gali paveikti vaisiaus augimą ir funkcinį vystymąsi arba pasireikšti toksinis poveikis vaisiaus audiniams. Jeigu vaistas yra vartojamas prieš pat gimdymą ar gimdymo metu, tai gali neigiamai veikti gimdymo eigą ar naujagimio būklę po gimdymo.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Neostigminas centrinės nervų sistemos neslopina, tačiau sukelia miozę ir sutrikdo matymą į tolį ir dėl to gali turėti įtakos koncentracijai, kai vairuojama arba valdomi mechanizmai.

4.8. Nepageidaujami poveikiai
Gausi sekrecija - seilėtekis, ašarojimas, bronchų sekrecija, lydima kosulio, bei bronchų astmos priepuolio išprovokavimo rizika, akomodacijos sutrikimai, miozė, sustiprėjusi peristaltika, net iki virškinimo trakto spazmų, kolikos tipo skausmai, pykinimas iki vėmimo, skausmingas šlapinimasis, mioklonija iki toninių traukulių.

4.9. Perdozavimas
Neostigminas pagal savybes priklauso labai toksinėms medžiagoms. Neostigmino toksiškumas yra panašus į fizostigmino; neostigminas yra stipriai toksinė medžiaga, net ir ilgai vartojant.
Pelėms nustatyta LD50 leidžiant vaistą į veną yra 0,3 mg/kg, į raumenis - 0,395 mg/kg, po oda - 0,54 mg/kg.
Žiurkėms nustatyta LD50 leidžiant vaistą į veną yra 0,315 mg/kg, į raumenis - 0,423 mg/kg, po oda - 0,445 mg/kg.
Nežiūrint nuomonės, kad trumpo poveikio acetilcholinesterazės inhibitoriai nėščioms moterims nesukelia vaisiaus vystymosi sutrikimų, neostigminą perinataliniu laikotarpiu reikia skirti atsargiai.
Informacijos apie mutageninį ir kancerogeninį vaisto poveikį nėra.
Perdozavimas gali pasireikšti greitai leidžiant vaistą į veną. Simptomai pasireiškia muskarininiais bei nikotininiais centrinio ir periferinio poveikio efektais (cholinerginė krizė). Sergantiems myasthenia gravis perdozavimo simptomai yra mažiau žymūs ir gali pasireikšti tik raumenų silpnumu. Svarbu atskirti perdozavimą nuo miasteninės krizės, o jeigu patikimai atskirti negalima, galima atsargiai skirti edrofoniumo.
Gydymas: svarbiausia yra palaikyti kvėpavimo funkciją. Muskarininiai simptomai gali būti nuslopinti skiriant atropino. Jis yra leidžiamas į veną, pradinė dozė 1-2 mg, jei reikia, dozę galima sušvirkšti pakartotinai. Nikotininių efektų, įskaitant ir raumenų silpnumą bei paralyžių, atropinas neveikia.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1. Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: parasimpatomimetinis vaistas.
Veikimo mechanizmas
Neostigminas yra sintetinis acetilcholinesterazės inhibitorių grupės alkaloido fizostigmino darinys. Vienas iš labiausiai išreikštų efektų yra cholinomimetinis muskarininio tipo poveikis visuose organuose, įnervuotuose parasimpatinių nervų. Centrinis neostigmino poveikis nėra taip išreikštas, kadangi tik nedidelė vaisto dalis pereina kraujo - smegenų barjerą. Kartu su acetilcholinesterazę slopinamuoju poveikiu, vaistas gali tiesiogiai veikti acetilcholino receptorius (priklausomai nuo jo molekulės sudėties). Muskarininis poveikis ypač pasireiškia virškinimo trakte ir akyse, o poveikis hemodinamikai yra palyginti silpnas. Neostigminas yra mažiau efektyvus miotikas nei fizostigminas, tačiau virškinimo trakto motorikai jų poveikis yra beveik vienodas. Vartojant vaistą kraujo spaudimas nesikeičia arba sumažėja labai nedaug. Neostigminas sukelia vidutiniškai išreikštą bronchų susitraukimą, šlapimo ir tulžies pūslės bei blužnies kapsulės susitraukimą.
Po gydomųjų vaisto dozių žmonėms kartais pasireiškia nereikšmingi širdies veiklos bei kraujospūdžio pokyčiai.
Neostigminas laikinai slopina acetilcholinesterazės aktyvumą bei prailgina ir sustiprina acetilcholino muskarininius ir nikotininius efektus. Yra labai tikėtina, kad neostigminas taip pat pasižymi tiesioginiu agonistiniu poveikiu nikotininiams receptoriams skeleto raumenyse. Jis yra vartojamas pirmiausia dėl poveikio skersaruožiams raumenims, rečiau – lygiųjų raumenų funkcijai sustiprinti.
Pasireiškiantis šalutinis poveikis yra muskarininių efektų padarinys ir gali būti pašalintas skiriant geriamą arba leidžiamą atropiną.

5.2. Farmakokinetinės savybės
Neostigminas yra greitai rezorbuojamas iš poodinio arba raumeninio audinio. Jis yra dalinai biotransformuojamas, vykstant, manoma, esterių jungčių hidrolizei. Po suleidimo 60-70 % nepakitusio neostigmino yra išskiriama į šlapimą. Suleistas į veną vaistas greitai pašalinamas iš kraujo plazmos. Neostigmino koncentracija kraujo plazmoje per 5 minutes sumažėja iki 8 % pradinės vertės, tuo tarpu pasiskirstymo pusperiodis yra trumpesnis nei 1 minutė. Pusinės eliminacijos periodas yra 15-30 minučių. Praėjus valandai po vaisto suleidimo į veną, kraujo plazmoje gali būti randami tik jo pėdsakai. Manoma, kad biotranformacijos procesai ir tulžies išsiskyrimas gali turėti žymų poveikį neostigmino išskyrimui.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas
Natrio chloridas, injekcinis vanduo.
Natrio kiekis preparate: 3,542 mg/ml, kas atitinka 0,154 mmol/ml.

6.2. Nesuderinamumai
Nežinomas.

6.3. Tinkamumo laikas
48 mėnesiai.

6.4. Specialios laikymo sąlygos
Laikykite vaistą 10-25 °C temperatūroje.

6.6. Pirminės pakuotės pobūdis ir turinys
Bespalvio stiklo ampulė su etikete, PVC lizdas, popieriaus dėžutė, informacinis lapelis.
Pakuotėje 10 ampulių po 1 ml.