CARDIOXANE

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

CARDIOXANE 500 mg milteliai infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Buteliuke yra 500 mg deksrazoksano (hidrochlorido pavidalu).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai infuziniam tirpalui

Milteliai yra liofilizuoti, sterilūs, balti arba balkšvi.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Kardiotoksinio antraciklinų poveikio, pasireiškiančio chemoterapijos metu, profilaktika.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vienkartinė CARDIOXANE tirpalo dozė infuzuojama į veną per 15 min., likus maždaug 30 min. iki antraciklinų vartojimo. Jo dozė turi būti 20 kartų didesnė už doksorubicino ir 10 kartų didesnė už epirubicino. Jeigu kas 21 dieną vartojama įprastinė 50 mg/m2 kūno paviršiaus doksorubicino dozė, rekomenduojama CARDIOXANE dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus.

CARDIOXANE reikia infuzuoti tiek prieš pirmos, tiek prieš kiekvienos tolesnės antraciklino dozės vartojimą.

Senyviems žmonėms specialių dozavimo rekomendacijų nėra.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs organizmo jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

CARDIOXANE galima infuzuoti tik tiems ligoniams, kurie gydomi citotoksiniais preparatais, tarp jų ir antraciklinu.

Kad pasireikštų optimalus poveikis, CARDIOXANE reikia pradėti gydyti prieš pirmos antraciklino dozės vartojimą.

Gydymo metu, ypač pirmaisiais dviem gydymo kursais, reikia reguliariai atlikinėti kraujo tyrimus.
Preparato vartojimą nutraukus, pasireiškusi leukopenija ar trombocitopenija, greitai išnyksta.

Infuzavus deksrazoksano dozę, 4 ‑ 5 kartus didesnę už dozę, rekomenduojamą vartoti širdies apsaugai, buvo kepenų funkcijos sutrikimo atvejų, todėl tiems pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, rekomenduojama atlikinėti įprastinius šio organo funkcijos tyrimus.

Kadangi ligonių, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme deksrazoksano eliminacija gali būti lėtesnė, reikia sekti, ar jų kraujui preparatas nesukelia toksinio poveikio.

Nustatyta, kad deksrazoksanas sukelia mutageninį poveikį. Ar preparatas daro ir kancerogeninį poveikį, netirta. Nors pacientams, gydytiems deksrazoksanu, antrinių piktybinių auglių neatsirado, vis dėlto pastebėta, kad po ilgalaikio gydymo deksrazoksano racemato mišiniu razoksanu jų gali atsirasti.

Preparatui patekus ant odos, buvo odos reakcijos atvejų. Ruošti ir infuzuoti CARDIOXANE tirpalą reikia atsargiai, rekomenduojama mūvėti pirštinėmis. Jeigu medikamento miltelių arba tirpalo patenka ant odos ar gleivinės, ją reikia tuoj pat gerai nuplauti vandeniu.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

CARDIOXANE gali stiprinti toksinį chemoterapinių preparatų bei radioaktyviųjų spindulių poveikį, todėl pirmus 2 gydymo ciklus būtina atidžiai sekti kraujo parametrus.

Infuzuojamo CARDIOXANE tirpalo su kitais vaistiniais preparatais maišyti negalima.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ar CARDIOXANE mažina žmogaus vaisingumą ir ar sukelia teratogeninį poveikį, galutinai neištirta. Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad medikamentas gali pažeisti vaisių. Vadinasi, nėščių ir kūdikį krūtimi maitinančių moterų šiuo vaistiniu preparatu gydyti negalima. CARDIOXANE gydomoms vaisingo amžiaus moterims būtinos veiksmingos kontracepcijos priemonės.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus CARDIOXANE trikdyti neturėtų, kadangi centrinei nervų sistemai jis poveikio nedaro.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Vartojant rekomenduojamą CARDIOXANE dozę, įprastinio gydymo citostatikais, tarp jų ir antraciklinu, sukeliamas toksinis poveikis nedažnėja ir nestiprėja, tačiau leukopenija (įskaitant su karščiavimu susijusią bei nesusijusią neutropeniją), trombocitopenija, injekcijos vietos skausmas ir lokalus dirginimas gali šiek tiek padidėti.

Buvo giliųjų venų trombozės, galinčios sukelti mirtiną plaučių emboliją, atvejų. Kokia CARDIOXANE įtaka šiai komplikacijai, tiksliai nustatyti sunku, kadangi šiuo vaistiniu preparatu gydomiems pacientams būna rizikos veiksnių: venų pažeidimas, judėjimo sutrikimas bei kitų medikamentų vartojimas.

Daug didesnė CARDIOXANE dozė (didžiausia rekomenduojama dozė yra 4500 mg/m2 kūno paviršiaus) gali sukelti trumpalaikę lengvą arba vidutinio sunkumo leukopeniją, trumpalaikę lengvą trombocitopeniją, pykinimą, vėmimą, alopeciją, trumpalaikį kepenų funkcijos tyrimų duomenų padidėjimą. Be to, didžiausia toleruojama deksrazoksano dozė gali sukelti bendrąjį negalavimą, nedidelį karščiavimą, anemiją, padidinti geležies ir cinko išskyrimą pro inkstus, sutrikdyti kraujo krešėjimą, trumpai padidinti trigliceridų ir amilazės kiekį bei trumpai sumažinti kalcio koncentraciją kraujo serume.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai yra leukopenija, trombocitopeniija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, odos reakcija ir alopecija. Specifinio priešnuodžio nėra. Reikalingas simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė  antinavikinių vaistinių preparatų toksinį poveikį mažinantis preparatas.
ATC kodas  V 03 AF 02.

Yra pakankamai duomenų, rodančių, kad nuo dozės priklausomas antraciklinų sukeliamas toksinis poveikis širdžiai gali atsirasti dėl to, kad šie preparatai skatina nuo geležies priklausomų laisvųjų radikalų, sukeliančių širdies raumeniui oksidacinį stresą, atsiradimą. Deksrazoksanas yra etilendiamintetraacto rūgšties (EDTA) analogas. Cheminis jo pavadinimas yra (S)-()-1,2-bis(3,5-dioxopiperazinyl)propane, kodas  ICRF-187. Širdies ląstelėse jis hidrolizuojamas į atvirojo ciklo medžiagą ICRF–198. Tiek deksrazoksanas, tiek ICRF–198 su metalais sudaro kompleksus. Manoma, kad deksrazoksanas patenka į miokardo ląsteles ir tiek nepakitęs, tiek hidrolizuotas saugo jas nuo toksinio antraciklinų poveikio, kadangi neleidžia metalų jonams sudaryti kenksmingų kompleksų su antraciklinais, Fe 3+- antraciklinų komplekse vykti oksidacijos – redukcijos reakcijai, bei atsirasti reaktyviems radikalams. Kadangi toksinio antraciklinų poveikio širdžiai ir priešvėžinio veikimo būdai yra skirtingi, deksrazoksanas priešvėžinio jų veiksmingumo nesutrikdo, nuo sukeliamo toksinio poveikio ne širdžiai nesaugo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Injekuoto į veną deksrazoksano kinetika kraujo serume atitinka atskiro dviejų skyrių vaisto pasiskirstymo modelį. α fazės metu vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 15 min., β fazės metu – maždaug 140 min. Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 1,1 l/kg. Audiniuose deksrazoksanas pasiskirsto greitai. Didžiausia nepakitusio preparato bei hidrolizintų jo produktų koncentracija atsiranda kepenyse ir inkstuose. Į smegenų skystį klinikai reikšmingo medikamento kiekio nepatenka. 40 % pavartotos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio medikamento pavidalu. Jeigu kreatinino klirensas mažas, jo klirensas gali sumažėti. Prie kraujo serumo baltymų jungiasi mažiau negu 2% deksrazoksano.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Žiurkės ir pelės, kurioms į veną buvo suleista 600 mg/kg kūno svorio dozė, nenugaišo, toksinio poveikio joms neatsirado. Kartotinių dozių poveikio organai “taikiniai” buvo tie, kurių ląstelės dalijasi greitai: kaulų čiulpai, limfoidinis audinys, sėklidės ir žarnynas. Organų pokyčiai priklauso nuo dozės. Iš karto vartojama didelė dozė toleruojama geriau, negu vartojama lygiomis dalimis per kelis kartus. Tyrimų in vivo su pelių mikrobranduoliais metu deksrazoksanas darė mutageninį poveikį. Kad preparatas nesukels kancerogeninio poveikio, teigti negalima.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Vandenilio chlorido rūgštis (buteliukai sandariai užkimšti azoto atmosferoje). Konservantų ar kitokių pagalbinių medžiagų preparate nėra.

6.2 Nesuderinamumas

Nors nesuderinamumo su kitais vaistiniais preparatais nepastebėta, tačiau infuzijos metu CARDIOXANE su kitokiais preparatais maišyti negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

Buteliuko etiketėje ir ant kartoninės dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, medikamento vartoti negalima. Paruoštą tirpalą būtina infuzuoti nedelsiant.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

Paruošto ir atskiesto tirpalo, laikomo ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje, fizinės ir cheminės savybės nekinta 4 valandas.

Kad į tirpalą nepatektų mikroorganizmų, jį reikėtų infuzuoti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas atsako gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 4 valandas 2 ‑ 8°C temperatūroje, tamsioje vietoje laikyti nerekomenduojama.

Tirpalo likutį reikia išpilti.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

CARDIOXANE milteliai supilti į 36 ml šviesai atsparaus tamsaus stiklo (I tipo) buteliukus, užkimštus chlorbutilkaučiuko kamščiu, kuris uždengtas nuplėšiamuoju aliuminio dangteliu.

Viename buteliuke yra 500 mg veikliosios medžiagos hidrochlorido druskos pavidalu.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Prieš infuziją vieno CARDIOXANE buteliuko turinį reikia ištirpinti 25 ml injekcinio vandens. Preparatas ištirpsta per kelias minutes, švelniai buteliuką kratant. Paruošto tirpalo pH yra maždaug 1,6.

Kad injekcijos vietoje nepasireikštų tromboflebitas, neatskiesto vienu iš lentelėje nurodytų tirpalų preparato į veną leisti negalima. Geriau skiesti tirpalu, kurio pH didesnis, pvz. Ringerio laktato, natrio laktato ar fosfato buferiniu tirpalu. Infuzuojamo tirpalo kiekis priklauso nuo vartojamos preparato dozės ir skiediklio kiekio. Paprastai vienas buteliukas skiedžiamas 25 – 100 ml skiediklio.

Lentelėje nurodytas iš 1 arba 4 buteliukų paruošto ir rekomenduojamu infuziniu skysčiu atskiesto tirpalo kiekis (nurodytas mažiausias ir didžiausias kiekis, kuriuo reikia skiesti vieną buteliuką).

Kad tirpalo pH būtų didesnis, paprastai rekomenduojama skiesti didesniu (ne daugiau kaip 100 ml) skysčio kiekiu. Atsižvelgiant į hemodinamiką, vieną buteliuką galima skiesti ir mažesniu skiediklio kiekiu (mažiausiai 25 ml).

PASTABA. Jeigu tirpalas vartojamas parenteraliniu būdu ir jeigu buteliukas permatomas, prieš injekciją reikia apžiūrėti, ar tirpale nėra kietųjų dalelių ir ar nepakitusi spalva.