Doloproct

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Doloproct 1 mg / 40 mg žvakutės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 žvakutėje yra 1 mg fluokortolono pivalato ir 40 mg lidokaino hidrochlorido (bevandenio).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Žvakutė

Gelsvai baltos žvakutės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Simptominis skausmo ir uždegimo slopinimas, esant:

• hemorojui,
• neinfekciam proktitui.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Po vieną žvakutę reikia vartoti du kartus per parą – ryte ir vakare. Mažėjant ligos simptomų, dažniausiai pakanka vienos žvakutės per parą ar kas antrą parą.

Doloproct žvakutes patartina vartoti po tuštinimosi. Prieš vartojant reikia švariai nušluostyti išangės sritį.

Žvakutes reikia kišti giliai į išeinamąją angą.

Doloproct žvakutėmis reikia gydyti ne ilgiau kaip 2 savaites.

Vaikų populiacija

Doloproct žvakučių nerekomenduojama vartoti vaikams iki 18 metų, nes nepakanka saugumo ir veiksmingumo duomenų.

4.3. Kontraindikacijos

Doloproct žvakučių negalima vartoti, jeigu yra pažeistos vietos infekcija ir jeigu pažeistoje srityje yra šių ligų simptomų:

• specifinių odos pažeidimų (sifilio, tuberkuliozės),
• vėjaraupių,
• vakcinacijos reakcijos,
• lytinių organų pūslelinės (Herpes genitalis).

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kadangi Doloproct žvakučių sudėtyje yra veikliosios medžiagos lidokaino ir maždaug 30% pavartotos dozės absorbuojama sistemiškai, tai būtina prisiminti skiriant šias žvakutes pacientams, vartojantiems vaistinius preparatus nuo aritmijos.

Reikia saugotis, kad Doloproct žvakutės neturėtų kontakto su akimis. Panaudojus vaistą, patariama kruopščiai nusiplauti rankas.

Jei žvakutės suminkštėjo nuo karščio, prieš vartojimą panardinkite jas į šaltą vandenį neatidarę aliuminio folijos pakuotės.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų neatlikta.

4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėra pakankamai duomenų apie Doloproct žvakučių vartojimą nėštumo metu. Su gyvūnais atlikti eksperimentiniai tyrimai parodė toksinį gliukokortikosteroidų poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Keleto epidemiologinių tyrimų metu nustatyta, kad pirmąjį nėštumo trimestrą sisteminius gliukokortikosteroidus vartojusių moterų naujagimiams galima didesnė burnos defektų tikimybė. Burnos defektai pasitaiko retai ir, jei sisteminiai gliukokortikosteroidai veikia teratogeniškai, dėl jų vartojimo šis sutrikimas gali padažnėti tik vienu ar dviem atvejais 1000-ui nėščiųjų.

Duomenų apie vietinio poveikio gliukokortikosteroidų vartojimą nėštumo metu nepakanka, tačiau tikėtina mažesnė sisteminio poveikio rizika, nes lokaliai vartojamų gliukokortikosteroidų sisteminis pasisavinimas yra labai mažas. Bendra taisyklė: vietinio poveikio preparatai, kurių sudėtyje yra gliukokortikosteroidų, pirmąjį nėštumo trimestrą nevartotini.

Reikia atidžiai apsvarstyti gydymo Doloproct žvakutėmis klinikines indikacijas ir nuspręsti, ar laukiama nėščiųjų ir žindyvių gydymo nauda didesnė už galimą žalą. Ypač reikia vengti ilgai vartoti vaistą.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Doloproct žvakutės gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis buvo apskaičiuotas apibendrinus 367 pacientų klinikinių tyrimų duomenis.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Negalima atmesti alerginių odos reakcijų bet kuriai iš sudėtinių preparato dalių.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10): deginimo pojūtis vartojimo vietoje.

Nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100): vartojimo vietos sudirginimas.

Ilgai vartojant Doloproct žvakutes (daugiau kaip keturias savaites) gali atsirasti vietinių odos pokyčių, pavyzdžiui, atrofija ir telangiektazijos.

Tam tikroms reakcijoms, jų sinonimams ir susijusioms būklėms apibūdinti vartotas tinkamiausias MedDRA (13.1 MedDRA versijos) terminas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9. Perdozavimas

Veikliųjų Doloproct žvakučių medžiagų ūminio toksinio poveikio tyrimų rezultatai parodė, kad vieną kartą netyčia perdozavus į tiesiąją žarną vartojamų Doloproct žvakučių, ūminių toksinių simptomų rizikos nėra.

Netyčia prarijus šio preparato (pavyzdžiui, prarijus keletą žvakučių), pagrindiniai tikėtini simptomai – sisteminis lidokaino hidrochlorido poveikis, kuris, priklausomai nuo dozės, gali pasireikšti sunkiais širdies ir kraujagyslių pažeidimo simptomais (širdies veiklos slopinimu ar kraštutiniu atveju – širdies sustojimu) arba su centrine nervų sistema susijusiais simptomais (traukuliais, dusuliu ar – kraštutiniu atveju – kvėpavimo nepakankamumu).

Perdozavimo atveju reikia atidžiai stebėti gyvybines funkcijas; taikyti palaikomąjį gydymą, įskaitant deguonies kaukę, ir simptominį centrinių bei širdies–kraujagyslių simptomų gydymą, t.y. trumpo veikimo barbitūratais, beta-simpatomimetikais, atropinu. Dializės nauda nedidelė.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vietinio poveikio vaistai nuo hemorojaus, ATC kodas – C05AX03.

Doloproct žvakutės negali pašalinti hemorojaus ir proktito priežasčių. Pateikus vaistą į rinką atliktame tyrime, kuriame Doloproct kremas lygintas su medžiagos-nešėjos bei fluokortolono pivalato monoterapija, dalyvavo 241 pacientas, kuriam buvo kraujavimas iš tiesiosios žarnos dėl hemorojaus. Kadangi veiksmingumo rezultatų negalima tinkamai įvertinti, fiksuoto Doloproct veikliųjų medžiagų derinio pranašumas, palyginti su fluokortolono pivalato monoterapija, dar nėra įrodytas.

Jeigu kartu su hemorojumi pasireiškia uždegimas ir odos egzema, galima rekomenduoti kartu vartoti Doloproct žvakutes ir Doloproct tiesiosios žarnos kremą.

• Fluokortolono pivalatas

Fluokortolono pivalatas slopina odos uždegimą ir alergines reakcijas, palengvina šiuos subjektyvius simptomus: niežėjimą, deginimą ir skausmą. Ši medžiaga mažina kapiliarų išsiplėtimą, intersticinių ląstelių edemą ir audinių infiltraciją. Slopinamas kapiliarų plitimas.

• Lidokaino hidrochloridas

Lidokaino hidrochloridas yra standartinis vietinis anestetikas, vartojamas jau daugelį metų. Jis turi analgetinį poveikį ir slopina niežulį, todėl yra veiksmingas, jo žvakutes ir kremą vartojant gydyti hemorojui. Skausmas ir niežulys mažėja dėl to, kad ši medžiaga slopina impulso sklidimą aferentiniais nervų takais.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Sveikiems savanoriams vyrams pavartojus vieną žvakutę į tiesiąją žarną, sistemiškai absorbavosi maždaug 5 % fluokortolono pivalato ir maždaug 24 % lidokaino hidrochlorido.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

• Ūminis toksiškumas

Įprastinių ūminio toksiškumo tyrimų duomenimis, vartojamas gydymo tikslais preparatas specifinio pavojaus žmogui nekelia.

• Poūmis ir lėtinis toksiškumas

Siekiant įvertinti toleranciją pakartotinai skiriamoms veikliosioms medžiagoms, buvo atlikti jų toksiškumo tyrimai, vartojant jas per odą ir į tiesiąją žarną. Ryškiausiai pasireiškė tipiški gliukokortikosteroidų ar vietinių anestetikų perdozavimo reiškiniai.

Tačiau abiejų veikliųjų medžiagų absorbcijos ir biologinio prieinamumo duomenys rodo, kad bendrojo farmakodinaminio poveikio neturėtų būti, jei Doloproct žvakutės vartojamos taip, kaip nurodyta.

• Reprodukcinis toksiškumas

Fluokortolono arba fluokortolono heksanoato ir lidokaino hidrochlorido embriotoksinio poveikio tyrimų duomenimis, embriotoksinio ir teratogeninio Doloproct žvakučių poveikio žmogui neturėtų būti.

Tyrimų su gyvūnais metu gauta šiokių tokių duomenų, kad nėštumo metu vartojamų sisteminių gliukokortikoidų poveikis gali pasireikšti ir po gimimo, pavyzdžiui, širdies ir kraujagyslių ir (arba) metabolinėmis ligomis, ilgalaikiais gliukokortikoidų receptorių tankio, neuromediatorių apykaitos ir palikuonių elgesio pokyčiais.

Apskritai, atitinkamais tyrimo metodais nustatyta, kad gliukokortikosteroidai sukelia embriotoksinį ir teratogeninį poveikį (pvz., burnos defektus, skeleto deformacijas, lėtina vaisiaus augimą, didina embrionų žūtį). Atsižvelgiant į šiuos duomenis, ypač atsargiai reikia skirti Doloproct žvakutes nėštumo metu. Epidemiologinių tyrimų rezultatai apibendrinti 4.6 skyriuje.

• Genotoksiškumas ir kancerogeniškumas

Tyrimų in vitro ir in vivo metu fluokortolono galimo genotoksinio poveikio nenustatyta.

Specifinių fluokortolono ar fluokortolono pivalato tumorogeniškumo tyrimų neatlikta. Atsižvelgiant į farmakodinaminio veikimo būdą, cheminę struktūrą ir lėtinio toksiškumo tyrimų duomenis bei trūkstant genotoksiškumo įrodymų, negalima įtarti, kad fluokortolono pivalatas turėtų tumorogeninį poveikį.

Iki šiol nepastebėta, kad lidokainas galėtų būti mutageniškas. Tačiau yra požymių, kad lidokaino metabolitas 2,6-ksilidinas, susidarantis žiurkių, galbūt ir žmonių organizme, galėtų veikti mutageniškai. Tai pagrįsta in vitro tyrimais, kurių metu buvo vartojamos labai didelės, beveik toksinės šio metabolito koncentracijos.

Kancerogeniškumo tyrimo su žiurkėmis metu, kai didelės 2,6-ksilidino dozės buvo skiriamos per placentą ir 2 metus po gimdymo, labai jautria testavimo sistema pastebėta piktybinių ir nepiktybinių auglių, ypač nosies ertmėje (akytkaulio srityje). Negalima visiškai atmesti to, kad tai gali pasitaikyti ir žmogui. Todėl nereikėtų skirti didelių lidokaino dozių ilgą laiką.

• Vietinis toleravimas

Vietinių odos ir gleivinių tolerancijos tyrimų metu nenustatyta jokių pokyčių, išskyrus žinomus gliukokortikoidų vietinius šalutinius poveikius.

Eksperimentinių tyrimų galimam Doloproct žvakučių veikliųjų medžiagų jautrinamajam poveikiui nustatyti neatlikta. Literatūros duomenimis, veikliosios, taip pat pagalbinės medžiagos galėjo būti pavienių alerginių reakcijų, pastebėtų vartojant Doloproct žvakutes, priežastimi. Tačiau tikėtina, kad Doloproct žvakutės tik retai gali sukelti kontaktinę alergiją.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kietieji riebalai

6.2. Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3. Tinkamumo laikas

4 metai.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5. Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Dėžutės, kuriose yra laminuotos aliuminio folijos dvisluoksnės juostelės su įpakuotomis žvakutėmis.

Pakuočių dydžiai

3 žvakutės

10 žvakučių

120 žvakučių (pakuotė sveikatos priežiūros įstaigoms)

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.