Eziclen

Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Apie tai, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, žr. 4.8 skyriuje.

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Eziclen koncentratas geriamajam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Šis vaistinis preparatas yra koncentruotas sulfatų pagrindo druskų tirpalas, kurį prieš vartojant reikia praskiesti vandeniu (žr. 4.2 skyrių). Per vieną gydymo kursą reikia suvartoti dviejų buteliukų turinį. Abiejų buteliukų turinys yra vienodas. Toliau nurodyti viename ir dviejuose buteliukuose esančių veikliųjų medžiagų kiekiai:

Toliau nurodytas suminis elektrolitų jonų kiekis:

* susidaro iš natrio sulfato (veiklioji medžiaga) ir natrio benzoato (pagalbinė medžiaga).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Koncentratas geriamajam tirpalui.

Skaidrus arba švelniai drumstas tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Eziclen yra skirtas suaugusiųjų žarnynui valyti prieš procedūras, kurias atliekant žarnynas turi būti švarus (žarnyno apžiūra (endoskopija ir radiologinis tyrimas) arba chirurginė procedūra). 

Eziclen neskirtas vidurių užkietėjimo gydymui.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiesiems

Žarnynui tinkamai išvalyti reikia dviejų Eziclen buteliukų. Prieš vartojant kiekvieno buteliuko turinį, naudojant pridedamą taurelę, reikia praskiesti vandeniu iš viso iki bendro 0,5 litro tūrio ir per 2 valandas suvartoti dozę bei papildomai išgerti 1 litrą vandens arba skaidrių skysčių.

Patvirtinti skaidrūs skysčiai yra: vanduo, arbata arba kava (be pieno arba ne pieninės grietinėlės), putojantys (gazuoti) ar neputojantys (negazuoti) gėrimai, nusunktos sultys be minkštimo (nedažytos raudona arba purpurine spalva), skaidri sriuba arba nusunkta nuo tirščių.

Iš viso žarnynui išvalyti prieš procedūrą reikia išgerti maždaug 3 litrus vandens. Šį preparatą galima vartoti padalytomis dozėmis (per dvi dienas; pirmąjį buteliuką suvartoti vakare prieš procedūrą, o antrąjį – iš ryto) arba kaip per vieną dieną vartojamą geriamąjį preparatą, kaip aprašyta toliau (žr. skyrių „Vartojimo metodas“). Tikslų Eziclen vartojimo režimą ir dažnį gali nustatyti gydytojas.

Jei yra pakankamai laiko iki procedūros, geriau dozę suvartoti padalytu dviejų dienų režimu nei suvartoti vieną dieną. Vienos dienos vartojimo režimas rekomenduojamas kaip alternatyvus.

Vartojimo metodas

Padalytų dozių (dviejų dienų) režimas

Dieną prieš procedūrą

Ankstyvą vakarą prieš procedūrą (pvz., 18.00 val.) reikia atlikti toliau nurodytus veiksmus: vieno Eziclen buteliuko turinį supilti į pakuotėje pridedamą taurelę ir iki nurodytos žymės (t. y. maždaug 0,5 litro) praskiesti vandeniu. Pacientas per dvi valandas turi išgerti paruoštą tirpalą ir papildomai išgerti dvi taureles, pripildytas iki nurodytos žymės, vandens arba skaidrių skysčių (t. y. maždaug 1 litrą).

Procedūros dieną

Procedūros dienos ryte (praėjus 10–12 valandų po vakarinės dozės) reikia pakartoti vakare atliktus veiksmus: antrojo Eziclen buteliuko turinį reikia supilti į pakuotėje pridedamą taurelę ir iki nurodytos žymės (t. y. maždaug 0,5 litro) praskiesti vandeniu. Pacientas per dvi valandas turi išgerti paruoštą tirpalą ir papildomai išgerti dvi taureles, pripildytas iki nurodytos žymės, vandens arba skaidrių skysčių (t. y. maždaug 1 litrą).

Visą praskiestą Eziclen tirpalą ir papildomą reikiamą vandenį arba skaidrių skysčių kiekį reikia baigti vartoti likus mažiausiai vienai valandai iki procedūros.

VIENOS DIENOS VARTOJIMO REŽIMAS (alternatyvus vartojimo režimas, priklausomai nuo individualių paciento klinikinių poreikių)

Vakare prieš procedūrą

Ankstyvą vakarą prieš procedūrą (pvz., 18.00 val.) reikia vieno Eziclen buteliuko turinį supilti į pakuotėje pridedamą taurelę ir iki nurodytos žymės (t. y. maždaug 0,5 litro) praskiesti vandeniu. Pacientas per dvi valandas turi išgerti paruoštą tirpalą ir papildomai išgerti dvi taureles, pripildytas iki nurodytos žymės, vandens arba skaidrių skysčių (t. y. maždaug 1 litrą).

Praėjus maždaug 2 valandoms nuo pirmosios dozės vartojimo pradžios (pvz., 20.00 val.), reikia antrojo Eziclen buteliuko turinį supilti į pakuotėje pridedamą taurelę ir iki nurodytos žymės (t. y. maždaug 0,5 litro) praskiesti vandeniu. Pacientas per dvi valandas turi išgerti paruoštą tirpalą ir papildomai išgerti dvi taureles, pripildytas iki nurodytos žymės, vandens arba skaidrių skysčių (t. y. maždaug 1 litrą).

Visą praskiestą Eziclen tirpalą ir papildomą reikiamą vandens arba skaidrių skysčių kiekį reikia baigti vartoti likus mažiausiai vienai valandai iki procedūros.

Po procedūros

Tam, kad atstatytų prarastą skysčių kiekį ir palaikytų tinkamą hidrakiekį besiruošiant procedūrai, pacientą reikia paskatinti išgerti pakankamą skysčių kiekį.

Mitybos ribojimai

Dieną prieš procedūrą galima suvalgyti lengvus pusryčius. Vėliau, iki bus atlikta procedūra, priešpiečiams, pietums ir kitu laiku pacientas gali tik išgerti skaidrių skysčių. Reikia vengti raudonos ir purpurinės spalvos skysčių, pieno ir alkoholinių gėrimų.

Ypatingos pacientų populiacijos

Senyviems pacientams

Per klinikinės Eziclen plėtros programą saugumo ar veiksmingumo skirtumų tarp vyresnio amžiaus ir kitų pacientų nebuvo pastebėta (žr. 5.1 skyrių). Nereikia taikyti specialios dozės vyresnio amžiaus pacientams. Reikia laikytis tų pačių atsargumo priemonių kaip ir kitoms padidintos rizikos grupėms (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Duomenų apie šiuos pacientus nepakanka. Nereikia taikyti specialios dozės pacientams su lengvais ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimais. Reikia laikytis tų pačių atsargumo priemonių kaip ir kitoms padidintos rizikos grupėms. Eziclen neturėtų būti vartojamas su sunkiais inkstų funkcijos sutrikimais (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Duomenų apie šiuos pacientus nepakanka. Nereikia taikyti specialios dozės pacientams su kepenų funkcijos sutrikimais. Reikia laikytis tų pačių atsargumo priemonių kaip ir kitoms padidintos rizikos grupėms. (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Eziclen saugumas ir efektyvumas vaikų populiacijoje (iki 18 metų amžiaus) nenustatytas. Nėra duomenų (žr. 5.1 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Eziclen negalima vartoti pacientams, kuriems nustatyta:

• padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms ar bet kuriai pagalbinei medžiagai, nurodytai 6.1 skyriuje,
• nustatyta arba įtariama virškinimo takų obstrukcija (užsikimšimas),
• žarnų perforacija (prakiurimas)
• skrandžio išsituštinimo sutrikimai (pvz., skrandžio parezė),
• ileus (žarnų nepraeinamumas),
• toksinis kolitas arba toksinė didelė gaubtinė žarna (megacolon),
• gausus vėmimas,
• stipri dehidracija,
• stazinis širdies nepakankamumas,
• ascitas,
• sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis <30 ml/min/1.73m²),
• aktyvi uždegiminė žarnyno liga (t.y. Krono (Crohn) liga, opinis kolitas)

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai ir dehidracija:

• Atsižvelgiant į galimą sunkių elektrolitų pusiausvyros sutrikimų riziką, prieš skiriant Eziclen pacientams, kuriems gresia rizika, reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį. Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas žinomoms kontraindikacijoms ir specialioms atsargumo priemonėms vartojant, įskaitant tinkamos hidracijos svarbą.
• Visiems pacientams reikia patarti prieš vartojant Eziclen, jį vartojant ir suvartojus gerti reikiamą skysčių kiekį. Jeigu pacientui suvartojus vaisto kyla sunkus vėmimas arba atsiranda skysčių praradimo (dehidracijos) požymių, reikia taikyti skysčių pusiausvyrą atkuriančias priemones, kad būtų išvengta galimos su skysčių ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimais susijusių sunkių komplikacijų (pavyzdžiui, traukulių ar širdies aritmijos) rizikos. Be to, prieš skiriant vaisto, reikėtų apsvarstyti, ar nereikėtų atlikti laboratorinių testų (elektrolitų, kreatinino ir šlapimo azoto kiekio kraujyje). Pacientui reikia patarti, kad jis gertų kuo daugiau vandens ar skaidrių skysčių, nes to reikia norint užtikrinti tinkamą organizmo aprūpinimą skysčiais.

Rizikos pacientai:

• Nusilpusiems ir prastos sveikatos, vyresnio amžiaus pacientams, patiriantiems kliniškai reikšmingą inkstų, kepenų ar širdies nepakankamumą pacientams arba tiems, kuriems gresia elektrolitų pusiausvyros sutrikimo rizika, gydytojas prieš skirdamas vaistą ir jį suvartojus turėtų atlikti elektrolitų ir inkstų funkcijos testus.
• Prieš skiriant preparatą žarnynui valyti pacientams, kuriems nustatyta dehidracija arba elektrolitų pusiausvyros sutrikimų, šiuos sutrikimus būtina koreguoti. Be to, itin atsargiai preparatą reikia skirti pacientams, kurie patiria skysčių ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimų (įskaitant hiponatremiją ir hipokalemiją) ar vartoja vaistus, didinančius jų išsivystymo riziką arba galinčius padidinti komplikacijų riziką. Tokiais atvejais pacientus reikia atidžiai stebėti.
• Teoriškai yra rizika, kad dėl sutrikusios elektrolitų pusiausvyros gali pailgėti QT intervalas.

Vaistą reikia atsargiai vartoti pacientams:

• kuriems sutrikęs springimo refleksas, taip pat linkusius į regurgitaciją ar aspiraciją. Šiuos pacientus, vartojančius preparatus žarnynui valyti, būtina atidžiai stebėti.
• kurių susilpnėjęs virškinimo sistemos judrumas arba praeityje diagnozuotos būklės ar atlikta virškinimo sistemos chirurginė intervencija, galinti nulemti su mažesniu judrumu susijusių sutrikimų atsiradimą.

Hiperurikemija

• Eziclen gali sukelti trumpalaikį nedidelį arba vidutinį šlapimo rūgšties kiekio padidėjimą (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, anksčiau sirgusiems podagra arba hiperurikemija, prieš skiriant Eziclen reikia įvertinti galimą šlapimo rūgšties kiekio padidėjimą (žr. 4.8 skyrių).

Papildoma informacija:

• Negalima vartoti nepraskiesto Eziclen. Suvartojus nepraskiesto preparato gali padidėti pykinimo, vėmimo, skysčių netekimo (dehidracijos) ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimų rizika. Kad pacientas toleruotų vaistą, laikantis rekomendacijų kiekvieno buteliuko turinį reikia praskiesti vandeniu ir užgerti papildomu vandens kiekiu.
• Šio vaistinio preparato vieno buteliuko sudėtyje yra 247,2 mmol (arba 5,683 g) natrio. Į tai turi atkreipti dėmesį pacientai, kuriem yra ribojamas natrio kiekis.
• Šio vaistinio preparato vieno buteliuko sudėtyje yra 35,9 mmol (arba 1,405 g) kalio. Į tai turi atkreipti dėmesį pacientai, kuriem yra susilpnėjusi inkstų funkcija arba kuriem yra ribojamas kalio kiekis

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kaip ir vartojant bet kuriuos kitus preparatus žarnynui valyti:

• Itin atsargiai preparatą reikia skirti pacientams, vartojantiems kalcio kanalų blokatorius, diuretikus, ličio gydymą arba vaistinius preparatus, kurie gali paveikti elektrolitų kiekį.
• Rekomenduojama atsargiai vartoti preparatus, kurie žinoma, kad ilgina QT intervalą.
• Laukiamas rezultatas suvartojus preparato yra viduriavimas, todėl po 1–3 valandų nuo preparato vartojimo pradžios iki žarnyno valymo proceso pabaigos suvartoti kiti vaistai gali būti pašalinti iš virškinimo sistemos, o jų absorbcija sutrikdyta. Ypač didelės įtakos tai gali turėti gydomajam poveikiui reguliariai vartojamų vaistų, kuriems būdingas siauras terapinis intervalas ar trumpas pusinio skilimo laikas (t.y. geriamieji kontraceptikai, vaistai epilepsijai, diabetui gydyti, antibiotikai, levotiroksinas, digoksinas).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Gyvūnų reprodukcijos tyrimų su natrio, magnio ir kalio sulfatais neatlikta (žr. 5.3 skyrių).

Duomenų apie šio preparato skyrimą nėščioms moterims nėra.

Eziclen nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.

Žindymas

Nėra žinoma, ar Eziclen išsiskiria į motinos pieną.

Negalima atmesti rizikos naujagimiams / kūdikiams .

Vartojant Eziclen, žindymas turi būti nutrauktas, ir gali būti atnaujintas, praėjus 48 valandoms po antrosios Eziclen dozės suvartojimo.

Vaisingumas

Duomenų apie poveikį vaisingumui nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Eziclen gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Tikimasi, kad suvartojus žarnynui valyti skirto preparato, išsivystys viduriavimas. Taip atsitinka

suvartojus Eziclen. Panašiai, kaip atliekant bet kurią tokio pobūdžio intervenciją, daugumai pacientų išsivysto nepageidaujamų reiškinių. Dažniausi per klinikinius tyrimus ir vaistą pateikus į rinką nustatyti su vaistu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo nemalonus pojūtis, pilvo tempimas, pilvo skausmas, pykinimas ir vėmimas.

Klinikinių tyrimų metu vėmimas dažniau pasireiškė Eziclen vartojant vienos dienos vartojimo režimu nei dviejų dienų vartojimo režimu.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 

Eziclen sukeltų nepageidaujamų poveikių dažnis klasifikuojamas taip:

labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki <1/10); nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1000), labai reti (< 1/10 000), nežinomi (negali būti apskaičiuoti pagal turimus duomenis).

Toliau lentelėje pateikti per klinikinius tyrimus sukaupti duomenys apie konkrečių pacientų patirtus sutrikimus. Be to, į ją įtraukta informacija apie nepageidaujamus reiškinius, kurie buvo užregistruoti vaistą pateikus į rinką. 

Papildoma informacija apie specialias populiacijas

Klinikinių tyrimų metu buvo stebėtas laikinas šlapimo rūgšties padidėjimas. Pacientams, kuriems praeityje pasireiškė podagra arba hiperurikemija, žiūrėti 4.4. skyrių.

Per klinikinės Eziclen plėtros programą saugumo skirtumų tarp vyresnio amžiaus asmenų populiacijos ir kitų pacientų nebuvo pastebėta (žr. 5.1 skyrių). Tačiau vyresnio amžiaus pacientams reikia imtis specialių atsargumo priemonių kaip ir kitoms padidintos rizikos grupėms (žr. 4.4 skyrių).

Informacija apie pacientus, sergančius inkstų ar kepenų nepakankamumu, pateikiama 4.3 ir 4.4 skyriuose.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas 

Perdozavus arba netinkamai vartojant (pvz., nepraskiedus preparato ir (arba) geriant nepakankamai vandens) gali pasireikšti pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimų. Dažniausiai pakanka konservatyviojo gydymo būdo; reikia skirti geriamųjų skysčių kiekį atkuriančių preparatų. Retais atvejais, kai perdozavus išsivysto sunkių medžiagų apykaitos sutrikimų, skysčių kiekį atkuriančių preparatų reikia skirti į veną.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: osmosiškai veikiantys vidurius laisvinantys vaistai.

ATC kodas: A06AD10 (mineralinių druskų derinys).

Veikimo mechanizmas

Eziclen yra osmosinis vidurius laisvinantis vaistas. Jo veikimo mechanizmas iš esmės grindžiamas aktyviu riboto ir įsotinamo sulfatų pernešimo procesu. Įsotinus medžiagų pernešimo virškinimo sistemoje mechanizmą, sulfatai lieka žarnyne. Neabsorbuotų sulfatų osmosinis poveikis sulaiko žarnyne vandenį ir sudaro sąlygas žarnynui išsivalyti.

Farmakodinaminis poveikis

Neabsorbuotų jonų ir išgerto didelio kiekio vandens osmosinis poveikis sukelia gausų viduriavimą. Klinikiniuose tyrimuose vidutinis laikas iki diarėjos skaidriu turiniu buvo maždaug 6,3 valandos vaistą vartojant padalytomis dozėmis 12 valandų intervalu ir maždaug 2,8 valandos vartojant 1 valandos intervalu.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Eziclen klinikinis veiksmingumas buvo atskleistas dviejuose atsitiktinės atrankos, aktyviai kontroliuojamuose, daugiacentriuose, tyrėjui akluose, III fazės pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose.

Pirminė veiksmingumo analizė buvo grindžiama sėkmingo ar nesėkmingo žarnyno išvalymo dažnumu, remiantis kiekvieno tiriamojo asmens vertinimu. Statistinei analizei „geras“ ar „puikus“ žarnyno išvalymas buvo laikomas „sėkmingu“, o vertinimas „prastai“ ar „nepakankamai“ buvo laikomas nesėkme. Asmenims, kuriems kolonoskopija nebuvo atlikta, gydymas laikomas nesėkmingu.

Tyrimų, kuriuose Eziclen buvo palyginta su 2 litrais polietileno glikolio (PEG), vartojamo kartu su elektrolitų tirpalu, atitinkamai vartotu padalytomis dozėmis (atsitiktinai atrinkti 379 pacientai, protokole numatyta 356 pacientų populiacija [PP]) ir per vieną dieną (atsitiktinai atrinkti 408 pacientai, protokole numatyta 364 pacientų populiacija [PP]), rezultatai parodė, kad Eziclen, vertinant pagal pagrindinį kriterijų, pasižymi ne prastesnėmis savybėmis, palyginti su 2 litrų PEG preparato, vartojamo pagal dvi skirtingas schemas, t. y. žarnyno išvalymo vertinimo „gerai“ ar „puikiai“ dažnumas buvo panašus vartojant Eziclen ir 2 litrus PEG preparato (rezultatai gauti analizuojant protokole numatytą populiaciją):

• vartojant padalytomis dozėmis: 97,2 proc. ir 96,1 proc., atitinkamai tarp vartojusių Eziclen ir 2 litrus PEG preparato [kai PI 95 proc.: -2,7 iki 4,8, o iš anksto nustatyta riba 15 proc.];
• vartojant vieną dieną: 84 proc. ir 82,9 proc., atitinkamai tarp vartojusių Eziclen ir 2 litrus PEG preparato [kai PI 95 proc.; -6,5 iki 8,8, o iš anksto nustatyta riba 15 proc.].

Daugiausia, kaip galima tikėtis vartojant preparatus žarnynui valyti, nepageidaujamų reiškinių buvo virškinamojo trakto – dažniausi simptomai buvo pilvo tempimas, pilvo skausmas, pykinimas ir vėmimas.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra leido nepateikti Eziclen skyrimo naujagimiams iki 6 mėnesių tyrimų rezultatų ir atidėjo prievolę pateikti vaisto skyrimo kitai pediatrinės populiacijos daliai, t. y. asmenims nuo 6 mėnesių iki 17 metų amžiaus įskaitytinai, tyrimų rezultatus (informacija apie vaisto naudojimą pediatriniams pacientams pateikiama 4.2 skyriuje).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Sulfatų absorbcija yra ribotas ir įsotinamas aktyvaus pernešimo procesas; didžiausia absorbuotų sulfatų dalis iš organizmo pašalinama per inkstus. Suvartojus klinikinio preparato, kuriame sulfatų kiekis buvo toks pat kaip Eziclen, pagal padalytų dozių vartojimo režimą, t.y. dvi dozės išskirtos kas 12 valandų, šešiems sveikiems savanoriams didžiausia sulfatų koncentracija serume buvo rasta praėjus maždaug 16 valandų po pirmosios dozės dalies ir 5 valandoms po antrosios dozės dalies suvartojimo [C max: 499.50 µmol/l (CV: 33.03%) palyginti su 141 – 467 µmol/l vidutiniškai 335 µmol/l (CV: 34.40%)], nustatytu prieš vartojant vaisto. Vėliau sulfatų koncentracija serume sumažėjo (CV: 53.76%), o pusinio suirimo laikas buvo 8,5 val. Didžiausia sulfatų dalis iš organizmo pašalinama su išmatomis (maždaug 70 proc. suvartoto kiekio).

Sisteminis sulfatų poveikis (AUC ir C_max) suvartojus Eziclen taip pat buvo lyginamas tarp sveikų savanorių, šešių pacientų, sergančių vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 30–49 ml/min.), ir šešių pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (Child-Pugh laipsnis A (N = 5) ir B (N = 1), atitinkamai. Sergantiesiems inkstų nepakankamumu į šlapimą išsiskyrė mažesnis sulfatų kiekis. Taigi vidutinės AUC and C_max vertės buvo maždaug 50 proc. didesnės, palyginti su sveikais tiriamaisiais. Kepenų nepakankamumas sisteminiam sulfatų poveikiui įtakos neturėjo. Visose trijose tirtose grupėse praėjus 6 dienoms po Eziclen vartojimo sulfatų koncentracija serume pasiekė pradinį lygį. Šiame tyrime Eziclen kepenų ar inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams kliniškai reikšmingos hipersulfatemijos nesukėlė.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais, skirtų galimam natrio, magnio ir kalio sulfatų kancerogeniniam poveikiui įvertinti, neatlikta.

Tyrimų, skirtų galimai natrio, magnio ir kalio sulfatų įtakai vaisingumo sutrikimams ar mutageniniam poveikiui įvertinti, neatlikta.

Žiurkėms ir šunims per zondą 28 dienas iš eilės sušėrus iki 5,0 g/kg/per dieną dozes natrio, magnio ir kalio sulfatų (6,7 karto didesnė dozė, palyginti su žmogui skiriama doze žarnynui valyti), preparatas buvo gerai toleruojamas ir sukėlė laukiamą, prastai absorbuojamam osmosiniam preparatui būdingą fiziologinį poveikį – skystas išmatas, viduriavimą ir vėmimą (tik šunims). Elektrolitų pusiausvyros sutrikimų nenustatyta. Inkstų funkcijos testų rezultatai atitiko normas, mikroskopinių pakitimų, susijusių su sulfatų vartojimu, įskaitant mineralų susidarymo inkstuose požymius, nenustatyta. Remiantis šio tyrimo rezultatais, vartojant geriamuosius tokių sulfatų preparatus pastebimų nepageidaujamų reiškinių nesukelianti dozė (NOAEL) žiurkėms ir šunims buvo didžiausia tirta dozė – 5,0 g/kg/per dieną.

Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų arba tyrimų įvertinti galimą mutageniškumą ar kancerogeniškumą nebuvo atlikta su natrio, magnio ir kalio sulfatų druskų kombinacija.

Riboti iki-klinikinių kartotinių dozių toksiškumo tyrimų duomenys pavojaus žmonėms neparodė.

Mažai tikėtina, kad natrio, magnio ir kalio sulfatai galėtų kelti grėsmę aplinkai, todėl specialios atsargumo ir saugos priemonės dėl vaistinio preparato, kuriame yra šių vaistinių medžiagų, laikymo ir vartojimo netaikytinos. Specialios šalinimo atsargumo priemonės nurodytos 6.6 skyriuje.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio benzoatas (E211)

Bevandenė citrinų rūgštis

Obuolių rūgštis

Sukralozė

Išgrynintas vanduo

Vaisių mišinio aromatinė medžiaga

Vaisių mišinio aromatinės medžiagos sudėtis:

natūralios ir sintetinės aromatinės medžiagos, propilenglikolis E1520, etilo alkoholis, acto rūgštis E260 ir benzenkarboksirūgštis E210.

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas 

3 metai.

Pirmą kartą atidarius buteliuką ir (arba) praskiedus jo turinį vandeniu, tirpalą reikia vartoti nedelsiant.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

Laikykite gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Pirmą kartą atidaryto arba praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklė pobūdis ir jos turinys

Šviesaus gintaro spalvos polietileno tereftalato buteliuke su vaikų sunkiai atidaromu didelio tankio polietileno uždoriu yra apie 176 ml koncentrato.

Kartu su buteliukais tiekiama viena polipropileno taurelė su nurodyta apie pusės litro talpos žyme, skirta naudoti skiedžiant ir vartojant tirpalą.

Pakuotės dydis – du buteliukai ir viena taurelė.

Gali būti tiekiamos tokių dydžių pakuotės:

1 pakuotė, kurioje yra du buteliukai ir viena taurelė

24 x 1 pakuotė, kurioje yra vienas buteliukas ir viena taurelė

6 x 24 (=144) x 1 pakuotė, kurioje yra du buteliukai ir viena taurelė

14 x 24 (=336) x 1 pakuotė, kurioje yra du buteliukai ir viena taurelė

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti 

Šis preparatas prieš vartojimą turi būti praskiestas vandens kiekiu, nurodytu vartojimo metode (žr. 4.2 skyrių). 

Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.