Fluorouracilas+Salicilo rūgštis, 5mg+100mg/g, odos tirpalas
Vartojimas: vartoti ant odos
Registratorius: Almirall Hermal GmbH, Vokietija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Fluorouracilas+Salicilo rūgštis
1. Kas yra Actikerall ir kam jis vartojamas
Actikerall sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos: fluorouracilas ir salicilo rūgštis.
Fluorouracilas priklauso vaistų, vadinamų antimetabolitais, kurie slopina ląstelių augimą (citostatinių vaistų), grupei. Salicilo rūgštis yra kietą odą minkštinanti medžiaga.
Actikerall yra tirpalas, skirtas sveiką imuninę sistemą turinčių suaugusių pacientų aktininei keratozei (1–2 laipsnio) gydyti.
Aktininės keratozės sukelti pažeidimai yra nedideli, kieti, besilupantys arba lūžinėjantys odos lopai. Jie gali būti raudoni, šviesiai rudi arba tokios pačios spalvos kaip oda. Jie gali būti sausi arba šiurkštūs liečiant, kartais juos lengviau pajusti, nei pamatyti.
Tokie odos pakitimai paprastai atsiranda žmonėms, daug būnantiems saulėje.
2. Kas žinotina prieš vartojant Actikerall
Actikerall vartoti negalima
- jeigu yra alergija fluorouracilui, salicilo rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- žindant;
- per nėštumą arba jei yra tikimybė, jog esate nėščia;
- jei turite inkstų sutrikimų;
- jei vaistinio preparato gali patekti į akis, burną, nosį ar ant lyties organų (ant gleivinių).
Kai kurie kiti vaistai gali sustiprinti šalutinį Actikerall poveikį arba sukelti kitokį šalutinį poveikį. Žr. tolesnį skirsnį „Kiti vaistai ir Actikerall“.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pradėdami vartoti Actikerall pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
- jei Jūsų organizme sumažėjęs fermento, vadinamo dihidropirimidindehidrogenaze (DPD), aktyvumas. Šis fermentas atlieka svarbų vaidmenį skaidant vaisto veikliąją medžiagą (fluorouracilą), todėl ši veiklioji medžiaga gali kauptis Jūsų organizme. Prieš pradedant gydyti preparatu Actikerall, gali prireikti atlikti DPD aktyvumo tyrimą.
- jei sumažėjęs Jūsų gebėjimas jausti lietimą, skausmą ir temperatūrą (pvz., jei sergate diabetu). Tokiu atveju Jūsų gydytojas privalo atidžiai stebėti gydomas sritis.
Vaikai ir paaugliai
Actikerall negalima vartoti vaikams ar paaugliams iki 18 metų. Vaikai paprastai nesuserga aktinine keratoze.
Kiti vaistai ir Actikerall
Jei vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Jei vienu metu vartojami keli vaistai, pavienių vaistų poveikis gali sustiprėti arba susilpnėti.
Ypatingai svarbu, kad savo gydytojui pasakytumėte, jei vartojate:
- virusinėms ligoms, pvz., vėjaraupiams ar juostinei pūslelinei gydyti skirtus vaistus (brivudiną, sorivudiną ar panašius). Jei vartojate arba esate vartoję bet kurio iš šių vaistų per pastarąsias 4 savaites, Actikerall vartoti negalima, nes dėl to gali sustiprėti šalutinis poveikis.
- vaistus nuo epilepsijos (fenitoiną). Jei Jūsų DPD aktyvumas sumažėjęs, vartojant Actikerall kraujyje gali padidėti fenitoino kiekis. Tokiu atveju reikia patikrinti fenitoino kiekį.
- vėžiui ir autoimuninėms ligoms gydyti skirtą vaistą (metotreksatą). Šis vaistas gali sąveikauti su Actikerall ir sukelti nepageidaujamą poveikį.
- diabetui gydyti skirtą vaistą (sulfonilšlapalą). Šis vaistas gali sąveikauti su Actikerall ir sukelti nepageidaujamą poveikį.
Šiuo metu nėra duomenų apie kitų kūno dalių nei veidas, kakta ir praplikusi galvos oda gydymą preparatu Actikerall.
Nėra Actikerall vartojimo patirties
- pakartotiniams aktinine keratoze sergančių pacientų gydymo ciklams arba kartotiniam atsinaujinusių pažeidimų gydymui.
- gydant odos vėžinius susirgimus, pvz., bazalinių ląstelių karcinomą (ang. Basal cell carcinoma, BCC) ir Boveno ligą, todėl šių ligų gydyti preparatu Actikerall negalima.
Gydant aktininės keratozės paveiktą sritį, kurioje pasireiškia ir kita odos liga, reikia turėti omenyje, kad gydymo rezultatas gali skirtis.
Preparato Actikerall negalima vartoti ant kraujuojančių pažeidimų.
Vartojant Actikerall, gydomą sritį būtina kiek įmanoma labiau saugoti nuo tiesioginių saulės spindulių, o pacientas privalo nesinaudoti soliariumų lempomis ar gultais.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galite būti nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Specialių atsargumo priemonių nereikia.
Actikerall sudėtyje yra dimetilsulfoksido, kuris gali dirginti odą.
3. Kaip vartoti Actikerall
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją ar vaistininką.
Dozavimas
Actikerall reikia tepti vieną kartą per parą, jei gydytojas nenurodė kitaip.
Jei aktininė keratozė pasireiškė ten, kur oda plona, pvz., aplink akis ir smilkinius, gydytojas gali paskirti Actikerall vartoti rečiau. Jei pasireiškė šalutinis poveikis, vaisto vartojimo dažnį sumažinkite iki trijų kartų per savaitę, kol šalutinis poveikis sumažės. Gydytojui gali tekti dažniau stebėti Jūsų gydymo eigą.
Vartojimo metodas
Vartoti ant odos.
- Pašalinkite baltą plėvelę nuo odos, likusią po praėjusios dienos užtepimo, ją paprasčiausiai nuplėšdami (jei tai nėra pirmas kartas, kai vartojate šį vaistą). Plėvelę gali būti lengviau pašalinti suvilgius šiltu vandeniu.
- Norėdami atidaryti buteliuką, paspauskite ir pasukite dangtelį.
- Pašalinkite tirpalo perteklių nuo šepetėlio, nubraukdami jį per buteliuko kaklelį.
- Vieną kartą per parą užtepkite tirpalo ant aktininės keratozės pažeistos vietos ir nedidelio sveikos odos ploto aplink ją. Šis sveikos odos apvadas turi būti ne platesnis kaip 0,5 cm.
- Vienu metu galima gydyti kelis aktininės keratozės sukeltus pažeidimus (iki 10 pažeidimų), tačiau nevartokite vaisto ant didelių odos plotų. Bendras odos plotas, vienu metu gydomas preparatu Actikerall, neturi viršyti 25 cm2 (5 cm x 5 cm).
- Palikite tirpalą, kad išdžiūtų ir susiformuotų plėvelė.
- Neuždenkite tvarsčiu.
- Buteliuką laikykite sandariai uždarytą, kad nedžiūtų. Jei Actikerall išdžiūsta, jo vartoti nebegalima. Nevartokite Actikerall, jei pastebite kristalų.
Tolesni nurodymai
Būtina žiūrėti, kad preparato Actikerall nepatektų į akis, burną, nosį arba ant lyties organų (ant gleivinių).
Actikerall tirpalas gali neišvalomai nudažyti drabužius, tekstilės ar akrilo gaminius (pvz., akrilo vonias), todėl venkite sąlyčio su jais.
Dėmesio – degus: laikyti atokiai nuo ugnies ar liepsnos.
Gydydamiesi reguliariai konsultuokitės su gydytoju.
Gydymo trukmė
Actikerall tepamas ant aktininės keratozės sukeltų pažeidimų kartą per parą, kol pažeidimai visai išnyks arba ne ilgiau kaip 12 savaičių. Aktininės keratozės sumažėjimą galima pastebėti jau praėjus 6 savaitėms nuo gydymo pradžios. Šis poveikis stiprėja laikotarpiu iki 12 savaičių. Nutraukus gydymą aktininės keratozės sukelti pažeidimai gali gyti dar iki 8 savaičių.
Jei Jums atrodo, kad Actikerall veikia per stipriai arba per silpnai, pasitarkite su gydytoju ar vaistininku.
Ką daryti, pavartojus per didelę Actikerall dozę
Jei vartojate Actikerall dažniau nei kartą per parą, labiau tikėtina, kad Jums pasireikš odos reakcijos ir jos gali būti sunkesnės. Tokiu atveju pasitarkite su gydytoju.
Pamiršus pavartoti Actikerall
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Tęskite gydymą kaip anksčiau.
Nustojus vartoti Actikerall
Jei norite nutraukti gydymą, pasitarkite su gydytoju.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Daugumai pacientų, gydomų preparatu Actikerall, pasireiškia nedidelis arba vidutinis vartojimo vietos sudirginimas ir uždegimas. Jei šios reakcijos tampa sunkios, pasitarkite su gydančiuoju gydytoju.
Kadangi šis vaistas turi labai stiprų odos minkštinimo poveikį, gali pakisti odos spalva (ji gali pabalti) ir ji gali pradėti luptis.
Pacientams, kurių oda jautri, arba alergiškiems salicilo rūgščiai, Actikerall tirpale esanti salicilo rūgštis gali sukelti lengvą dirginimą, pvz., odos uždegimą (dermatitą) ir kontaktines alergines reakcijas. Kontaktinių alerginių reakcijų simptomai gali būti niežėjimas, paraudimas ir nedidelės pūslelės net už gydomos srities ribų.
Šalutiniai reiškiniai gali pasireikšti tokiu dažniu:
Labai dažni, gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių
- reakcijos tepimo vietoje
- odos paraudimas (eritema), uždegimas, sudirginimas (įskaitant deginimą), skausmas, niežėjimas
Dažni, gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių
- galvos skausmas
- odos lupimasis (eksfoliacija)
- reakcijos tepimo vietoje
- kraujavimas, viršutinio odos sluoksnio praradimas (erozija), šašai
Nedažni, gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių
- akių sausmė, akių niežėjimas, padidėjęs ašarojimas
- reakcijos tepimo vietoje
- odos uždegimas (dermatitas), patinimas (edema), opa
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Actikerall
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima šaldyti ar užšaldyti. Buteliuką laikyti sandarų, kad nedžiūtų. Dėmesio – degus: laikyti atokiai nuo ugnies ar liepsnos.
Nevartoti Actikerall praėjus 3 mėnesiams po pirmo buteliuko atidarymo.
Nevartoti Actikerall pastebėjus kristalų.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Actikerall sudėtis
Veikliosios medžiagos yra fluorouracilas ir salicilo rūgštis.
1 g (1,05 ml) odos tirpalo yra 5 mg fluorouracilo ir 100 mg salicilo rūgšties.
Pagalbinės medžiagos yra dimetilsulfoksidas, etanolis (bevandenis), etilacetatas, piroksilinas, polibutilmetakrilatas ir metilmetakrilatas.
Actikerall išvaizda ir kiekis pakuotėje
Actikerall yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai balsvai oranžinis odos tirpalas.
Šis vaistinis preparatas pilstomas į rudo stiklo buteliukus, turinčius balto polipropileno, vaikų sunkiai atidaromus uždorius ir supakuotus į kartonines dėžutes. Buteliuko uždoris sujungtas su šepetėliu, kuriuo reikia tepti tirpalą. Šepetėlis-aplikatorius (paženklintas CE ženklu), pagamintas iš plastiko (polietileno), turi nailono šerelius, prie kotelio pritvirtintus nerūdijančiuoju plienu (V2A).
Pakuotės dydis: buteliukas, kuriame yra 25 ml odos tirpalo.
Tarptautinis pavadinimas | Fluorouracilas+Salicilo rūgštis |
Vaisto stiprumas | 5mg+100mg/g |
Vaisto forma | odos tirpalas |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti ant odos |
Registracijos numeris | LT/1/13/3377 |
Registratorius | Almirall Hermal GmbH, Vokietija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2013.10.09 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Actikerall 5 mg/100 mg/g odos tirpalas
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 g (1,05 ml) odos tirpalo yra 5 mg fluorouracilo ir 100 mg salicilo rūgšties.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
80 mg dimetilsulfoksido 1 g tirpalo.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Odos tirpalas.
Actikerall yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai balsvai oranžinis tirpalas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Actikerall skirtas vietiniam normalų imunitetą turinčių suaugusių pacientų vos čiuopiamų ir (arba) vidutinio storio hiperkeratozinių aktinininių keratozių (1–2 laipsnio) gydymui.
1–2 laipsnio pažeidimų intensyvumą pagal Olsen ir bendraautorių sudarytą 4 laipsnių klasifikaciją (1991), žr. 5.1 skyrių.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas suaugusiesiems, įskaitant senyvo amžiaus pacientus
Vartoti ant odos.
Actikerall turi būti tepamas ant aktininių keratozių kartą per parą, kol pažeidimai visai išnyks arba ne ilgiau kaip 12 savaičių. Jei pasireiškė sunkus šalutinis poveikis, vaisto vartojimo dažnį sumažinkite iki trijų kartų per savaitę, kol šalutinis poveikis sumažės. Jei gydomos odos sritys, kur epidermis plonas, tirpalą reikia vartoti rečiau, o gydymo eigą stebėti dažniau.
Reakciją į gydymą galima pastebėti praėjus jau šešioms savaitėms, o bėgant laikui reakcija stiprėja. Turima duomenų apie ilgiausią gydymą, trukusį iki 12 savaičių. Visiškas pažeidimo (-ų) išgydymas arba optimalus gydomasis poveikis gali nebūti akivaizdus iki aštuonių savaičių po gydymo nutraukimo.
Vertindamas galimybę gydyti atsinaujinusius pažeidimus, gydytojas turi atsižvelgti į tai, kad pakartotinio gydymo preparatu Actikerall veiksmingumas nėra oficialiai įvertintas klinikiniais tyrimais.
Šiuo metu nėra duomenų apie kitų kūno dalių nei veidas, kakta ir praplikusi galvos oda, gydymą preparatu Actikerall.
Vaikų populiacija
Actikerall nėra skirtas vaikų populiacijai. Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Vienu metu galima gydyti daugybines aktinines keratozes. Yra patirties gydant iki dešimties pažeidimų vienu metu. Bendras odos plotas, vienu metu gydomas preparatu Actikerall, neturi viršyti 25 cm2 (5 cm x 5 cm).
Actikerall tepamas ant aktininių keratozių šepetėliu-aplikatoriumi, sujungtu su buteliuko uždoriu. Kad šepetėlyje nebūtų per daug tirpalo, prieš tepant, šepetėlį reikia nubraukti į buteliuko kaklelį. Užtepus tirpalo, gydomos vietos nereikia uždengti. Tirpalą reikia palikti išdžiūti, o ant gydomos vietos leisti susiformuoti plėvelei. Prieš tepant Actikerall iš naujo, esamą plėvelę reikia pašalinti, paprasčiausiai ją nulupant. Plėvelę gali būti lengviau pašalinti suvilgius šiltu vandeniu. Actikerall reikia tepti tik ant aktininės keratozės sukelto pažeidimo ir ant ne daugiau kaip 0,5 cm sveikos odos apvado aplink pažeidimą.
4.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Actikerall negalima vartoti nėštumo metu ir žindant.
- Actikerall negalima vartoti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, gydyti.
- Actikerall negalima vartoti kartu su brivudinu, sorivudinu ir jų analogais. Brivudinas, sorivudinas ir jų analogai yra stiprūs fluorouracilą skaidančio fermento dihidropirimidindehidrogenazės (DPD) inhibitoriai (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
- Būtina žiūrėti, kad Actikerall nepatektų į akis ar ant gleivinių.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
- Actikerall sudėtyje yra citostatinio vaisto fluorouracilo.
- Fermentas dihidropirimidindehidrogenazė (DPD) atlieka svarbų vaidmenį skaidant fluorouracilą. Jei šis fermentas slopinamas, jo stokojama arba jo aktyvumas sumažėjęs, gali pradėti kauptis fluorouracilas.
Kai taikytina, prieš pradedant gydyti fluorouracilu ar kitais fluoropirimidinais, indikuojama nustatyti fermento DPD aktyvumą.
Pacientams, stokojantiems DPD, reikia numatyti tyrimą dėl padidėjusio fenitoino kiekio plazmoje, jei fenitoinas vartojamas kartu su Actikerall.
- Gydytojas privalo atidžiai stebėti pacientų, kurie turi jutimų sutrikimų (pvz., sergančių cukriniu diabetu), gydomą sritį.
- Aktininė keratozė pasireiškia dėl lėtinio ultravioletinių (UV) spindulių sukeliamo pažeidimo, todėl bet koks vietinis srities, kuri buvo tepama Actikerall, sudirginimas veikiant saulei gali paūmėti. Pacientams reikia nurodyti saugoti odą (ypač aktyviai gydomą sritį) nuo tolesnio intensyvaus arba kauptinio poveikio.
- Bazalinių ląstelių karcinomos (ang. Basal cell carcinoma, BCC) arba Boveno ligos gydymo Actikerall patirties nėra, todėl tokių ligų gydyti šiuo vaistiniu preparatu negalima.
- Actikerall negalima vartoti ant kraujuojančių pažeidimų.
- Aktininės keratozės, kurioje pasireiškia ir kita odos liga, gydymo patirties nėra, todėl gydytojas privalo turėti omenyje, kad gydymo rezultatas gali skirtis.
- Šio vaistinio preparato sudėtyje yra dimetilsulfoksido, kuris gali dirginti odą.
- Panaudojus buteliuką, jį būtina sandariai uždaryti, nes priešingu atveju tirpalas greitai išdžius ir jo nebebus galima teisingai vartoti.
- Tirpalo vartoti negalima, jei susidaro kristalų.
- Actikerall tirpalui negalima leisti patekti ant tekstilės ar akrilo gaminių (pvz., akrilo vonių), nes tirpalas gali neišvalomai nudažyti.
- Dėmesio – degus: laikyti atokiai nuo ugnies ar liepsnos.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Fermentas dihidropirimidindehidrogenazė (DPD) atlieka svarbų vaidmenį skaidant fluorouracilą. Nukleozidų analogai, pvz., brivudinas ir sorivudinas, gali stipriai padidinti fluorouracilo ar kitų fluoropirimidinų koncentraciją plazmoje, todėl gali padidėti jo toksiškumas. Dėl šios priežasties tarp fluorouracilo ir brivudino, sorivudino ir jų analogų vartojimo būtina išlaikyti bent 4 savaičių intervalą.
Jei fluorouracilu gydomi pacientai atsitiktinai pavartotų nukleozidų analogų, pvz., brivudino ar sorivudino, būtina imtis veiksmingų priemonių fluorouracilo toksiškumui sumažinti. Gali prireikti guldyti į ligoninę. Būtina imtis visų reikiamų priemonių, skirtų apsaugoti nuo sisteminių infekcijų ir dehidracijos.
Kartu sistemiškai vartojant fluorouracilą ir fenitoiną, užfiksuotas padidėjęs fenitoino kiekis plazmoje, sukeliantis intoksikacijos fenitoinu simptomus (žr. 4.4 skyrių).
Nėra įrodyta, kad vyktų reikšminga sisteminė salicilo rūgšties absorbcija, tačiau absorbuota salicilo rūgštis gali sąveikauti su metotreksatu ir sulfonilšlapalu.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie vietinį fluorouracilo vartojimą nėštumo metu nėra. Gyvūnams pastebėtas teratogeninis sistemiškai vartojamo fluorouracilo poveikis (žr. 5.3 skyrių). Salicilo rūgštis graužikams gali neigiamai paveikti vaikingumo baigtį.
Žindymas
Nežinoma, ar vartojant vietiškai, fluorouracilas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Pavojaus žindomiems kūdikiams negalima atmesti.
Preparato Actikerall negalima vartoti nėštumo metu ir žindant.
Vaisingumas
Graužikų vaisingumo tyrimai sistemiškai duodant fluorouracilo parodė, kad patinams išsivystė laikinas nevaisingumas, o patelėms sumažėjo vaikingumų dažnis. Tačiau mažai tikėtina, kad tai būtų svarbu žmonėms, nes, vartojant Actikerall ant odos, veikliųjų medžiagų absorbcija labai ribota.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Actikerall gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Toliau mažėjančio dažnio tvarka išvardytos nepageidaujamos reakcijos pagal MedDRA sistemų organų klases. Reiškiniai apibūdinami kaip labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100); reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000); labai reti (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Organų sistemos klasė |
Dažnis |
Nepageidaujama reakcija |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Labai dažni |
Vartojimo vietoje: eritema, uždegimas, sudirginimas (įskaitant deginimą), skausmas, niežėjimas. |
Dažni |
Vartojimo vietoje: kraujavimas, erozija, šašai |
|
Nedažni |
Vartojimo vietoje: edema, opa, dermatitas |
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Dažni
|
Odos lupimasis
|
Nervų sistemos sutrikimai |
Dažni |
Galvos skausmas |
Akių sutrikimai |
Nedažni |
Akių sausmė, akių niežėjimas, padidėjęs ašarojimas. |
Daugumai pacientų, gydytų tirpalu nuo aktininės keratozės, vartojimo vietoje pasireiškė lengvas arba vidutinis sudirginimas ir uždegimas. Jei pasireiškia sunkios reakcijos, gydymo dažnį galima sumažinti.
Kadangi vaistinis preparatas turi labai stiprų raginio sluoksnio minkštinamąjį poveikį, gali pakisti odos spalva (ji gali pabalti) ir ji gali pradėti luptis, ypač aktininės keratozės pažeidimą supančiame plote.
Į alergiją linkusiems pacientams vartojant šį vaistinį preparatą, jame esanti salicilo rūgštis gali sukelti lengvus sudirginimo požymius, pvz., dermatitą ir kontaktines alergines reakcijas. Tokios kontaktinės alerginės reakcijos gali pasireikšti niežėjimu, paraudimu bei gali atsirasti nedidelių pūslelių net už gydomos srities ribų.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Vartojant ant odos, kaip rekomenduojama, sisteminė intoksikacija bet kuria veikliąja medžiaga mažai tikėtina. Vaistinį preparatą vartojant gerokai daugiau (dažniau) nei rekomenduojama, vartojimo vietoje gali padažnėti reakcijų ir šios reakcijos gali pasunkėti.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – antimetabolitai; fluorouracilas, deriniai, ATC kodas – L01BC52
Fluorouracilo veikimo mechanizmas
Veiklioji medžiaga fluorouracilas (FU) yra citostatinis vaistas, pasižymintis antimetabolitiniu poveikiu. Dėl savo struktūrinio panašumo su nukleorūgštyse randamu timinu (5-metiluracilu), FU neleidžia jam susidaryti ir jo panaudoti, tokiu būdu slopindamas ir DNR, ir RNR sintezę ir lemdamas augimo inhibiciją.
Salicilo rūgšties veikimo mechanizmas
Vietiškai vartojama salicilo rūgštis (SR) pasižymi keratolitiniu poveikiu ir sumažina aktininės keratozės sukeltą hiperkeratozę. Manoma, kad jos, kaip keratolitinės ir korneolitinės medžiagos, poveikis susijęs su tuo, kad ji trukdo korneocitams sukibti, tirpina tarpląstelinį cementą ir atlaisvina bei atskiria korneocitus.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Atliekant pagrindinį atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą, dvigubai koduotą, trijų lygiagrečių grupių, daugiacentrį III fazės tyrimą, 470 pacientų, sergančių 1–2 laipsnio aktinine keratoze (AK) (žr. toliau), buvo gydomi Actikerall arba placebu arba diklofenako geliu (30 mg/g) (DG). 187 pacientai vartojo fiksuotą Actikerall derinį 12 savaičių. Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo histologiškai nustatomas pažeidimo išgydymas praėjus 8 gydymo savaitėms. Vietinis gydymas Actikerall buvo pranašesnis už gydymą placebu arba DG. Antrinės vertinamosios baigtys, pvz., bendras pažeidimų skaičius, bendras AK pažeidimų dydis, pažeidimo reakcija, bendras gydytojo veiksmingumo vertinimas bei bendras tiriamojo veiksmingumo vertinimas, patvirtino pagrindinės vertinamosios baigties rezultatus. 72,0 % tiriamųjų Actikerall grupėje paimtuose biopsijos mėginiuose nebebuvo galima nustatyti aktininės keratozės, o ligos išgydymo rodiklis DG ir placebo grupėse atitinkamai buvo 59,1 % ir 44,8 % (analizė pagal protokolą). Pacientų, kuriems pasireiškė visiškas atsakas (visi pažeidimai kliniškai išgydyti), skaičius taip pat buvo didžiausias Actikerall grupėje – 55,4 %, palyginus su 32,0 % DG grupėje ir 15,1 % placebo grupėje. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į Actikerall buvo vartojimo vietos sudirginimas (įskaitant deginimą) (86,1 %) ir vartojimo vietos uždegimas (73,3 %). Be to, dažnai pasitaikė vartojimo vietos niežėjimo (44,9 %) ir vartojimo vietos skausmo (25,1 %) atvejų. Kitos nepageidaujamos reakcijos buvo vartojimo vietos eritema ir erozija. Pasitraukimo iš tyrimo dažnis dėl odos ir vartojimo vietos reakcijų buvo mažas (0,5 %).
Turima tik gydymo patirties, preparatą Actikerall vartojant ant veido, kaktos ir praplikusios galvos odos. Sprendžiant dėl kitų kūno dalių gydymo, vertėtų atsižvelgti į skirtingų sričių epidermio storį. Literatūroje skelbiama, kad vidutinis skirtingų kūno dalių epidermio storis yra toks: veido 49,4 µm, kaktos 50,3 µm, viršutinės priekinės liemens dalies (iškirptės) 42,2 µm ir rankų bei kojų 60,1 µm (Koehler 2010, Skin Res Technol 2010, 16:259-264; Sandby-Moller 2003, Acta Derm Venereol 2003; 83(6):410-3; Whitton et Everall 1973 Br J Dermatol 1973; 89(5):467-76).
Aktininės keratozės pažeidimų intensyvumas vertintas pagal Olsen ir bendraautorių sudarytą 4 laipsnių klasifikaciją, 1991 m. (J Am Acad Dermatol 1991; 24: 738-743):
Klasė |
Klinikinis intensyvumo klasių apibūdinimas |
|
0 |
nėra |
AK pažeidimų, nei matomų, nei čiuopiamų, nėra |
I |
lengvas |
plokščios, rausvos dėmės be jokių hiperkeratozės ir paraudimo požymių, šiek tiek čiuopiamos; AK lengviau čiuopti nei pamatyti |
II |
vidutinis |
rožinės arba rausvos papulės ir eriteminės plokštelės hiperkeratoziniu paviršiumi; vidutinio storio AK, kurią lengva pamatyti ir čiuopti |
III |
sunkus |
labai stora ir (arba) akivaizdžiai matoma AK |
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti aktininės keratozės gydymo Actikerall tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais duomenis (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Atlikus absorbcijos tyrimą su kiaulėmis, serume nebuvo rasta fluorouracilo pavartojus jo ant odos (net dideliais kiekiais), t. y., nebuvo sugertas toks veikliosios medžiagos kiekis, kurį būtų galima aptikti standartiniais analitiniais metodais (HPLC).
Aktinine keratoze sergantiems pacientams (n = 12) nepavyko nustatyti didesnės kaip 0,05 µg/ml fluorouracilo koncentracijos.
Farmakokinetinio tyrimo, analizuojančio žmonių fluorouracilo absorbcijos spartą užtepus tokios pačios sudėties preparato ant karpų, duomenimis, šis dydis gerokai mažesnis už 0,1 %.
Užtepus Actikerall ant odos, susidaro vientisa plėvelė, kuri, išgaravus tirpikliui, tampa balta. Taip pasiekiamas okliuzinis poveikis, skatinantis veikliųjų medžiagų infiltraciją į epidermį, kuriame yra aktininės keratozės.
Salicilo rūgšties į preparatą pridėta dėl jos keratolitinių savybių, kad pagerėtų veikliosios medžiagos infiltracija, kuri ypač sunkiai vyksta esant hiperkeratoziniams aktininės keratozės sukeltiems pažeidimams. To paties pasiekiama ir pagalbine medžiaga dimetilsulfoksidu, veikiančiu kaip veikliosios medžiagos fluorouracilo tirpiklis.
Keratolitinis salicilo rūgšties poveikis pagrįstas jos tiesioginiu poveikiu tarpląstelinio cemento medžiagoms arba dezmosomoms, skatinančioms keratinizacijos procesą.
Eksperimentai su gyvūnais ir žmonių farmakokinetikos tyrimai parodė, kad salicilo rūgštis sparčiai prasiskverbia per paviršių, priklausomai nuo substrato ir kitų infiltraciją veikiančių faktorių, pvz., odos būklės.
Salicilo rūgštis metabolizuojama vykstant konjugacijai su glicinu ir susidarant salicilšlapalo rūgščiai, su gliukuronine rūgštimi fenolinėje OH grupėje susidarant eterio gliukuronidui ir COOH grupėje susidarant esterio gliukuronidui, arba hidroksilinant iki gentizo rūgšties ir dihidroksibenzoinės rūgšties. Esant normaliam dozių intervalui, į sisteminę kraujotaką absorbuotos salicilo rūgšties pusinės eliminacijos laikas yra tarp 2 ir 3 valandų, bet esant didelėms dozėms, dėl ribotos kepenų gebos konjuguoti salicilo rūgštį, gali padidėti iki 15–30 valandų.
Vietiškai vartojant salicilo rūgštį, paprastai toksinio šalutinio poveikio nesitikima (tačiau žr. kontraindikacijas), nes serume didesnė kaip 5 mg/dl koncentracija praktiškai nepasiekiama. Ankstyvųjų intoksikacijos salicilatais simptomų galima tikėtis tik tada, kai koncentracija serume viršija 30 mg/dl.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Eksperimentinių duomenų apie ūmų ir subchroninį fluorouracilo (FU) toksiškumą jį vartojant vietiškai nėra. Žiurkėms FU tampa biologiškai prieinamas ir sukelia sunkias vietines reakcijas bei mirtiną sisteminį poveikį dėl antimetabolitinio FU veikimo, esant tokioms didelėms (iki 10 000 kartų didesnėms nei žmonėms) dozėms, kurios yra nepasiekiamos, kai Actikerall vartojamas kaip rekomenduojama.
Kai kuriose tiriamosiose padermėse FU buvo in vitro mutageniškas. Keletu tyrimų tiriant FU kancerogeniškumą graužikams, kancerogeninio poveikio nebuvo nustatyta. Tačiau viename tyrime gauta FU kancerogeniškumo pelėms įrodymų, leidžiant FU į pilvaplėvės ertmę. Keliais FU sisteminio vartojimo tyrimais nustatytas potencialus didelių dozių teratogeninis arba embriotoksinis poveikis, tačiau poveikis vaisingumui ar bendrai reprodukcijai buvo mažesnis arba jo visai nebuvo. Graužikų vaisingumo tyrimai sistemiškai duodant FU parodė, kad patinams išsivystė laikinas nevaisingumas, o patelėms sumažėjo vaikingumo dažnis. Tačiau mažai tikėtina, kad toks poveikis būtų svarbus žmonėms, nes, vartojant šį vaistinį preparatą ant odos, absorbcija labai ribota.
Salicilo rūgštis pasižymi mažu ūmiu toksiškumu, tačiau ją vartojant vietiškai didesnėmis koncentracijomis gali išsivystyti odos reakcijos. Nežinoma, kad salicilo rūgštis turėtų mutageninį, genotoksinį, kancerogeninį arba teratogeninį poveikį.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Dimetilsulfoksidas
Bevandenis etanolis
Etilacetatas
Piroksilinas
Polibutilmetakrilatas ir metilmetakrilatas
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai
Tinkamumo laikas pirmą kartą atidarius: 3 mėnesiai
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Negalima šaldyti ar užšaldyti.
Buteliuką laikyti sandarų, kad nedžiūtų.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turiny
Šis vaistinis preparatas pilstomas į rudo stiklo buteliukus, turinčius balto polipropileno vaikų sunkiai atidaromus uždorius ir supakuotus į kartonines dėžutes. Buteliuko uždoris sujungtas su šepetėliu, kuriuo reikia tepti tirpalą. Šepetėlis-aplikatorius (paženklintas CE ženklu) pagamintas iš polietileno (DTPE ir MTPE 1:1), jis turi nailono šerelius, prie kotelio pritvirtintus nerūdijančiuoju plienu (V2A).
Pakuotės dydis: 25 ml odos tirpalo.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
- O kam tu prezervatyvus į kišenes kiši?
- Į diskoteką einu!
- Ar prietarą žinai?
- Kokį?
- Skėtį paimsi - lietaus nebus.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar žinote naujos formos, kuri vartojama kartą per mėnesį, vitamino D pavadinimą