Bimican [Bimatoprost Polpharma]

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Bimican 0,3 mg/ml akių lašai (tirpalas)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename ml tirpalo yra 0,3 mg bimatoprosto.

Viename laše tirpalo yra 9 mikrogramai bimatoprosto.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Viename ml tirpalo yra 0,05 mg benzalkonio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (tirpalas)

Skaidrus, bespalvis, sterilus tirpalas be praktiškai matomų dalelių.

pH: 6,5 – 7,5, osmoliališkumas: 280 – 340 mosmol/kg

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Padidėjusio akispūdžio mažinimas lėtine atviro kampo glaukoma ir akies hipertenzija sergantiems suaugusiesiems (monoterapijai arba beta adrenoblokatorių poveikiui papildyti).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas

Rekomenduojama dozė – 1 lašas į pažeistą akį (akis) 1 kartą per parą, kuris lašinamas vakare. Dažniau kaip kartą per parą lašinti negalima, nes dažniau vartojant gali susilpnėti akispūdį mažinantis poveikis.

Vaikų populiacija

Bimican 0,3 mg/ml saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti.

Pacientams, kurių kepenų arba inkstų funkcija sutrikusi

Bimican poveikis netirtas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba vidutiniškai ar sunkiai sutrikusi kepenų funkcija, todėl jiems šio vaistinio preparato skiriama atsargiai. Jei anamnezėje užfiksuota lengvos formos kepenų liga arba prieš pradedant gydyti yra nenormalus alanino aminotransferazės (ALT), aspartato aminotransferazės (AST) aktyvumas ir (arba) bilirubino koncentracija kraujo serume, 24 mėn. vartoti bimatoprosto 0,3 mg/ml akių lašai nepageidaujamo poveikio kepenų funkcijai nedarė.

Vartojimo metodas

Vartoti akims.

Jei vietiškai į akis vartojamas daugiau kaip vienas vaistinis preparatas, nuo vieno iki kito vaistinio preparato vartojimo turi praeiti bent 5 min.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Akys

Prieš pradedant gydymą pacientą reikia informuoti apie blakstienų augimo, vokų odos patamsėjimo ir rainelės pigmentacijos padidėjimo galimybę, kadangi vartojant bimatoprostą pastebėta šių pokyčių. Kai kurie iš jų gali būti nuolatiniai ir, jei gydoma tik viena akis, sukelti akių išvaizdos skirtumų. Tikėtina, kad pakitusi rainelės pigmentacija išliks visam laikui. Ją lemia padidėjęs melanino kiekis melanocituose, o ne pačių melanocitų pagausėjimas. Padidėjusios rainelės pigmentacijos ilgalaikis poveikis nežinomas. Į akis vartojant bimatoprostą pasireiškiantys rainelės spalvos pokyčiai gali likti nepastebėti kelis mėnesius ar metus. Dažniausiai aplink vyzdį esanti ruda pigmentacija koncentriškai plinta link rainelės kraštų, todėl visa rainelė arba dalis jos pasidaro rudesnė. Šio vaistinio preparato poveikio rainelės apgamams ir dėmelėms nepastebėta. Padidėjusi rainelės pigmentacija nustatyta 1,5 % pacientų, 12 mėn. vartojusių 0,3 mg/ml bimatoprosto (žr. 4.8 skyrių), o po 3 gydymo metų šis procentas nepadidėjo. Kai kuriems pacientams audinių aplink akiduobę pigmentacija padidėja laikinai.

Nedažnais atvejais (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100 bimatoprosto 0,3 mg/ml akių lašus vartojusių pacientų) užfiksuota cistoidinė geltonosios dėmės edema. Dėl to Bimican skiriama atsargiai, kai yra geltonosios dėmės edemos rizikos faktorių (pvz., afakija arba pseudofakija su įplyšusia užpakaline lęšiuko kapsule).

Gauta retų spontaninių pranešimų apie ankstesnių ragenos infiltratų ar akies infekcijų reaktyvaciją vartojant bimatoprosto 0,3 mg/ml akių lašus. Dėl to pacientams, sergantiems ar sirgusiems reikšmingomis virusinėmis akių infekcijomis (pvz., paprastąja pūsleline), uveitu ar iritu, Bimican skiriama atsargiai.

Bimatoprosto poveikis uždegiminėmis akių ligomis, neovaskuline, uždegimine, uždaro kampo, įgimta ar siauro kampo glaukoma sergantiems pacientams netirtas.

Oda

Kūno srityse, kur ant odos kartotinai patenka bimatoprosto tirpalo, gali augti plaukai. Dėl to Bimican svarbu lašinti kaip nurodyta ir stengtis, kad jo nenutekėtų per skruostą ir nepatektų ant kitų sričių odos.

Kvėpavimo takai

Bimatoprosto poveikis pacientams, kurių kvėpavimo funkcija sutrikusi, netirtas, todėl jiems šio preparato skiriama atsargiai. Klinikiniai tyrimai reikšmingų nepageidaujamų poveikių pacientų, kurių kvėpavimo funkcija yra ar buvo sutrikusi, kvėpavimo sistemai, neparodė.

Širdis ir kraujagyslės

Bimatoprosto poveikis esant didesnio kaip pirmo laipsnio atrioventrikulinei blokadai ar nekontroliuojamam staziniam širdies nepakankamumui netirtas. Gauta nedaug spontaninių pranešimų apie vartojant Bimican pasireiškusią bradikardiją ar hipotenziją. Bimican skiriama atsargiai pacientams, kurie yra linkę į retą širdies susitraukimų dažnį arba žemą kraujospūdį.

Kita informacija

Bimatoprosto 0,3 mg/ml akių lašų poveikio glaukoma ar akies hipertenzija sergantiems pacientams tyrimai parodė, kad į akį vartojant daugiau kaip vieną dozę per parą, gali susilpnėti akispūdį mažinantis poveikis (žr. 4.5 skyrių). Bimican kartu su kitais prostaglandinų analogais vartojančius pacientus reikia stebėti dėl galimų akispūdžio pokyčių. 

Bimican sudėtyje yra konservanto benzalkonio chlorido, kurio gali absorbuoti minkštieji kontaktiniai lęšiai. Be to, dėl benzalkonio chlorido poveikio gali pasireikšti akies suerzinimas ir pakisti minkštųjų kontaktinių lęšių spalva. Prieš lašinant šio vaistinio preparato, kontaktinius lęšius reikia išimti ir juos vėl galima įdėti 15 min. po lašinimo.

Gauta pranešimų apie benzalkonio chlorido, kuris dažnai naudojamas kaip akių preparatų konservantas, sukeltą taškinę keratopatiją ir (arba) toksinę opinę keratopatiją. Kadangi Bimican sudėtyje yra benzalkonio chlorido, todėl būtinas stebėti pacientus, kurie šio vaistinio preparato vartoja dažnai ar ilgai ir turi sausas akis, arba jeigu pažeista ragena.

Gauta pranešimų apie bakterinį keratitą, pasireiškusį naudojant vietiškai vartojamų akių preparatų daugelio dozių talpykles. Šias talpykles netyčia buvo užteršę pacientai, kurių dauguma sirgo gretutinėmis akių ligomis. Jei akių epitelio paviršiaus vientisumas pažeistas, tai bakterinio keratito rizika yra didesnė.

Kad tirpalas neužsiterštų, buteliuko viršūne negalima liesti akies, aplinkinių audinių, pirštų ir jokio kito paviršiaus.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų neatlikta.

Sąveikos žmogaus organizme nereikėtų tikėtis, kadangi į akį įlašinus bimatoprosto 0,3 mg/ml akių lašų, didžiojo kraujotakos rato kraujyje susidaro labai maža jo koncentracija (mažiau negu 0,2 ng/ml). Bimatoprostas biotransformuojamas daugeliu fermentų, ji vyksta daugeliu kelių, o poveikio vaistus metabolizuojantiems kepenų fermentams ikiklinikiniai tyrimai neparodė.

Klinikinių tyrimų metu bimatoprosto vartojant kartu su daugeliu skirtingų akių beta blokatorių, sąveikos nenustatyta.

Bimican poveikis papildant glaukomos gydymą kitais vaistiniais preparatais, išskyrus vietinio veikimo beta blokatorius, netirtas.

Glaukoma arba akies hipertenzija sergančių pacientų akispūdį mažinantis prostaglandinų analogų (pvz., bimatoprosto) poveikis gali būti silpnesnis kartu vartojant kitų prostaglandinų analogų (žr. 4.4 skyrių).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie bimatoprosto vartojimą nėštumo metu nėra. Gyvūnų tyrimai parodė, kad vaikingoms patelėms toksiškos dozės sukelia ir toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumo laikotarpiu Bimican vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Žindymas

Ar bimatoprosto išsiskiria į moters pieną, nežinoma. Gyvūnų tyrimai parodė, kad į pieną bimatoprosto išskiriama. Būtina nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar atsisakyti Bimican vartojimo atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą moteriai.

Vaisingumas

Apie Bimatoprosto poveikį žmogaus vaisingumui duomenų nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Bimican gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia nereikšmingai. Kaip ir gydant kitokiais akių vaistais, jeigu į akį įlašinus preparato regėjimas trumpam pasidaro neryškus, tai vairuoti ir valdyti mechanizmus galima tik pradėjus vėl matyti gerai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių tyrimų metu bimatoprosto 0,3 mg/ml akių lašus vartojo daugiau kaip 1800 pacientų. Bendrais III fazės bimatoprosto 0,3 mg/ml akių lašų monoterapijos ir papildomo gydymo duomenimis, dažniausiai užfiksuoti su vaistiniu preparatu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo blakstienų augimas (pirmaisiais metais – iki 45 % pacientų, per antrus metus naujų pranešimų sumažėjo iki 7 %, o per trečius – iki 2 %), junginės hiperemija (dažniausiai – nuo pėdsakų iki lengvos; manoma, kad ji nesusijusi su uždegimu; pirmaisiais metais – iki 44 % pacientų, per antrus metus naujų pranešimų sumažėjo iki 13 %, o per trečius – 12 %) ir akies niežėjimas (pirmaisiais metais pasireiškė iki 14 % pacientų, per antrus metus naujų pranešimų sumažėjo iki 3 %, o per trečius – iki 0 %). Pirmaisiais metais dėl kokio nors nepageidaujamo reiškinio vaistinio preparato vartojimą nutraukė mažiau kaip 9 %, antraisiais ir trečiaisiais – dar po 3 % pacientų.

Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie žemiau išvardytas bimatoprosto 0,3 mg/ml akių lašų nepageidaujamas reakcijas. Dauguma jų lengvos arba vidutinės akių reakcijos, sunkios nebuvo.

Labai dažnos (≥ 1/10), dažnos (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnos (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retos (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retos (< 1/10 000) ir nežinomo dažnio (jis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) nepageidaujamos reakcijos pateikiamos lentelėje pagal organų sistemų klases. Kiekvieno dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo atvejų neužfiksuota ir lašinant į akis, perdozavimo nereikėtų tikėtis.

Jeigu vaistinio preparato perdozuota, reikia taikyti simptominį ir palaikomąjį gydymą. Netyčia nurijus Bimican, gali būti naudinga ši informacija: 2 savaičių trukmės žiurkių ir pelių tyrimų metu iki 100 mg/kg paros dozės per burną toksinio poveikio nesukėlė. Apskaičiavus dozę mg/m², ji bent 70 kartų viršija tą, kurią gautų 10 kg svorio vaikas, atsitiktinai išgėręs vieną buteliuką Bimican 0,3 mg/ml akių lašų.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – akių vaistiniai preparatai, prostaglandinų analogai, ATC kodas – S01EE03.

Veikimo mechanizmas

Veikimo mechanizmas, kuriuo bimatoprostas mažina žmonių akispūdį, yra vandeninio skysčio nutekėjimo trabekulių tinklu didinimas bei nutekėjimo iš gyslainės ir odenos skatinimas. Pirmą kartą pavartojus šio vaistinio preparato, akispūdis pradeda mažėti maždaug po 4 val. ir labiausiai sumažėja per maždaug 8‑12 val. Poveikis išlieka bent 24 val.

Bimatoprostas akispūdį mažina stipriai. Tai sintetinis prostamidas, kurio struktūra panaši į prostaglandino F_2α (PGF_2α), neveikiančio jokių žinomų prostaglandinų receptorių. Bimatoprostas selektyviai imituoja neseniai atrastų biosintetinių medžiagų, vadinamų prostamidais, poveikį. Vis dėlto prostamidų receptorių struktūra dar nenustatyta.

12 mėn. tyrimo metu lyginus suaugusiųjų monoterapijos 0,3 mg/ml bimatoprostu ir timololiu poveikį, 8 val. ryto akispūdis buvo vidutiniškai 7,9‑8,8 mm Hg mažesnis negu iki gydymo. Skaičiuojant visus vizitus, 12 mėn. tyrimo metu išmatuotas vidutinis akispūdis per visą dieną nesiskyrė daugiau kaip 1,3 mm Hg ir neviršijo 18,0 mm Hg.

6 mėn. trukmės 0,3 mg/ml bimatoprosto ir latanoprosto palyginamasis klinikinis tyrimas parodė statistikai reikšmingai didesnį vidutinio rytinio akispūdžio sumažėjimą vartojant bimatoprostą (nuo 7,6 iki 8,2 mm Hg) negu vartojant latanoprostą (nuo 6,0 iki 7,2 mm Hg) skaičiuojant visus vizitus tyrimo metu. Junginės hiperemija, blakstienų augimas ir akies niežulys vartojant bimatoprostą pasireiškė statistikai reikšmingai dažniau negu vartojant latanoprostą, tačiau nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo mažas ir statistikai reikšmingai nesiskyrė.

Kartu su beta blokatoriais vartojant 0,3 mg/ml bimatoprostą, vidutinis rytinis (matuotas 08.00) akispūdis sumažėjo nuo 6,5 iki 8,1 mm Hg daugiau negu vartojant vien beta blokatorių.

Vartojimo esant atviro kampo glaukomai (su pseudoeksfoliacija ar pigmentine) ir lėtinei uždaro kampo glaukomai su funkcionuojančia iridotomija duomenų yra nedaug. 

Klinikiniai tyrimai neparodė klinikai reikšmingo poveikio širdies susitraukimų dažniui ir kraujospūdžiui.

Vaikų populiacija

Bimican saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Bimatoprostas praeina rageną ir odeną žmogaus organizme bei in vitro. Suaugusiems žmonėms vartojant šio vaistinio preparato, bimatoprosto sisteminė ekspozicija būna labai maža, vartojamas ilgai jis nekumuliuoja. 2 savaites kartą per parą vartojus po vieną 0,3 mg/ml bimatoprosto lašą į abi akis, didžiausia koncentracija kraujyje susidarydavo per 10 min. po įlašinimo ir per 1,5 val. sumažėdavo iki mažesnės už minimalią nustatomą (0,025 ng/ml). Vidutinė C_max ir vidutinis AUC_0-24 val. 7-ą ir 14-ą dieną buvo panašūs, atitinkamai apie 0,08 ng/ml ir 0,09 ng´val./ml, ir tai rodo bimatoprosto pusiausvyrinės koncentracijos susidarymą pirmą vartojimo į akis savaitę.

Pasiskirstymas

Į organizmo audinius patenka vidutinis bimatoprosto kiekis. Jo pasiskirstymo tūris žmogaus organizme esant pusiausvyrinei koncentracijai būna 0,67 l/kg. Žmogaus kraujyje daugiausia bimatoprosto būna plazmoje. Maždaug 88 % bimatoprosto būna prisijungusio prie plazmos baltymų.

Biotransformacija

Vartojant bimatoprosto į akis, kraujyje daugiausia jo randama nepakitusio. Vėliau jis oksiduojamas, N-deetilinamas ir konjuguojamas su gliukurono rūgštimi į įvairius metabolitus.

Eliminacija

Daugiausia bimatoprosto eliminuojama išskiriant per inkstus. Iki 67 % sveikiems savanoriams į veną suleistos dozės rasta jų šlapime, 25 % – išmatose. Suleidus į veną, pusinis eliminacijos periodas buvo maždaug 45 min., o bendras klirensas kraujyje – 1,5 l/val./kg.

Duomenys senyvų pacientų organizme

2 kartus per parą vartojamo 0,3 mg/ml bimatoprosto vidutinis AUC_0-24 val. senyviems (65 metų ir vyresniems) asmenims yra 0,0634 ng´val./ml (reikšmingai didesnis už jauniems suaugusiesiems nustatytą 0,0218 ng´val./ml). Vis dėlto šis skirtumas neturi klinikinės reikšmės, kadangi į akis vartojamo bimatoprosto sisteminė ekspozicija senyviems ir jauniems asmenims yra labai maža. Ilgai vartojamas bimatoprostas kraujyje nesikaupia, jo saugumas senyviems ir jauniems pacientams yra panašus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis buvo pastebėtas tik tada, kai ekspozicija buvo tokia, kuri laikoma pakankamai viršijančia maksimalią žmogui, todėl jo klinikinė reikšmė yra maža. 

1 metus kasdien į akis lašinus ≥ 0,3 mg/ml bimatoprosto, padidėjo beždžionių rainelės pigmentacija ir pasireiškė laikinų su doze susijusių poveikių audiniams aplink akis – išryškėjo viršutinė ir (ar) apatinė vaga, praplatėjo vokų plyšys. Manoma, kad padidėjusią rainelės pigmentaciją nulėmė stipresnė melanino gamybos melanocituose stimuliacija, o ne melanocitų pagausėjimas. Su poveikiu audiniams aplink akis susijusių funkcinių ar mikroskopinių pokyčių nenustatyta, audinių aplink akis pokyčių atsiradimo mechanizmas nežinomas.

Daug tyrimų in vitro ir in vivo bimatoprosto mutageninio ar kancerogeninio poveikio neparodė.

Iki 0,6 mg/kg bimatoprosto paros dozės, kurios bent 103 viršija sukeliančią numatomą ekspoziciją žmogui, žiurkių vaisingumo nesutrikdė. Tiriant bent 860 ir 1700 kartų didesnių negu žmogui dozių poveikį atitinkamai pelių ir žiurkių embrionų / vaisių vystymuisi, padaugėjo persileidimų, tačiau poveikio vystymuisi nenustatyta. Šių dozių sukelta sisteminė ekspozicija atitinkamai bent 33 ir 97 kartus viršijo numatomą žmogui. Tiriant ≥ 0,3 mg/kg paros dozių poveikį žiurkių perinataliniam ir postnataliniam vystymuisi, ekspozicija bent 41 kartą viršijo numatomą žmogui ir pasireiškė toksinis poveikis vaikingai ar atsivedusiai patelei, dėl kurio sutrumpėjo gestacijos trukmė, daugiau vaisių žuvo, buvo mažesnis atsivestų jauniklių svoris. Palikuonių nervinės elgesio funkcijos nepakito.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Dinatrio fosfatas dodekahidratas

Citrinų rūgštis monohidratas

Natrio chloridas

Benzalkonio chloridas

Vandenilio chlorido rūgštis ir/arba natrio hidroksidas (pH koreguoti)

Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

Pirmą kartą atidarius buteliuką – 4 savaitės.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Baltas, mažo tankio polietileno nepermatomas buteliukas su baltu mažo tankio polietileno nepermatomu lašintuvu ir baltu užsukamuoju didelio tankio polietileno nepermatomu dangteliu, turinčiu pirmojo atidarymo kontrolę. Kiekviename buteliuke yra 3 ml tirpalo. 

Kartono dėžutėje yra 1, 3 ar 6 buteliukai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra. 

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.