Budesonide Ferring

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Budesonide Ferring 9 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 9 mg budezonido.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: 50 mg laktozės monohidrato. Sudėtyje yra lecitino, pagaminto iš sojų aliejaus.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletė.

Balta ar balkšva, apvali, abipus išgaubta, plėvele dengta, skrandyje neiri tabletė, kurios skersmuo yra maždaug 9,5 mm, storis – 4,7 mm, vienoje pusėje įspausta „MX9“.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Budesonide Ferring skirtas remisijai sukelti lengvu ar vidutinio sunkumo opiniu kolitu sergantiems suaugusiems pacientams, kurių gydymas mesalazinu nėra pakankamai veiksmingas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas

Suaugusiesiems

Rekomenduojama paros dozė remisijai sukelti yra viena 9 mg tabletė, ji išgeriama rytais ir vartojama iki 8 savaičių.

Gydymą nutraukiant, gali būti naudinga dozę mažinti laipsniškai (daugiau informacijos apie gydymo nutraukimą pateikta 4.4 skyriuje).

Vaikų populiacija

Budesonide Ferring saugumas ir veiksmingumas 0‑18 metų vaikams dar neištirti. Duomenų nėra, todėl vaikams šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama, kol nebus gauta daugiau duomenų.

Senyviems pacientams

Specifinių dozės koregavimo rekomendacijų nėra. Vis dėlto senyvų pacientų gydymo Budesonide Ferring patirtis yra ribota.

Pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi

Budesonide Ferring 9 mg poveikis pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, netirtas, todėl tokiems pacientams šio vaistinio preparato reikia skirti vartoti atsargiai, be to, būtina atidžiai stebėti jų būklę.

Vartojimo metodas

Ryte, valgant arba nevalgant, išgeriama viena Budesonide Ferring 9 mg tabletė. Tabletę reikia nuryti užgeriant stikline vandens, jos negalima laužyti, smulkinti ar kramtyti, kadangi plėvele užtikrina pailgintą išsiskyrimą.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, sojų aliejui, žemės riešutų aliejui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Budesonide Ferring tablečių būtina atsargiai vartoti pacientams, kurie serga infekcine liga, hipertenzija, cukriniu diabetu, osteoporoze, pepsine opa, glaukoma ar katarakta, kurių kraujo giminaičiai sirgo cukriniu diabetu ar glaukoma ar kuriems yra bet kokia kita būklė, kai gliukokortikoidų vartojimas gali sukelti nepageidaujamą poveikį. 

Kepenų funkcijos susilpnėjimas gali slopinti gliukokortikoidų, įskaitant budezonidą, eliminaciją, ir padidinti sisteminę ekspoziciją. Būtina žinoti, kad gali pasireikšti sisteminis nepageidaujamas poveikis. Galimas sisteminis poveikis yra glaukoma.

Gydymą nutraukiant, gali būti naudinga dozę mažinti laipsniškai (sprendimą priima gydantis gydytojas).

Gydymo Budesonide Ferring tabletėmis metu sisteminis steroidų kiekis būna mažesnis, nei gydymo įprastiniais geriamaisiais gliukokortikoidais metu. Budesonide Ferring pradėjus vartoti vietoj kito steroido, gali atsirasti simptomų, susijusių su sisteminio steroidų kiekio pokyčiu. Kai kuriems pacientams gydymo nutraukimo fazės metu gali atsirasti nespecifinių negalavimų, pvz., raumenų ir sąnarių skausmas. Nepakankamas bendrasis kortikosteroidų poveikis turi būti įtariamas, jei (retais atvejais) atsiranda tokių simptomų kaip nuovargis, galvos skausmas, pykinimas ir vėmimas. Tokiais atvejais kartais būna reikalinga laikinai padidinti sisteminio poveikio kortikosteroido dozę.

Žinoma, kad kortikosteroidai sukelia poveikį imuninei sistemai, todėl tikėtina, kad imuninės sistemos reakcija į vakcinas gydymo Budesonide Ferring tabletėmis metu bus silpnesnė.

Ketokonazolo ar kitų stiprių CYP3A4 inhibitorių vartoti tuo pat metu nerekomenduojama. Jei tai neįmanoma, laikotarpis tarp vaistinių preparatų vartojimo turi būti kiek įmanoma ilgesnis, be to, būtina apsvarstyti Budesonide Ferring dozės sumažinimą (taip pat žr. 4.5 skyrių). Išgėrus reikšmingą kiekį greipfrutų sulčių (jos slopina CYP3A4 poveikį daugiausia žarnyno gleivinėje), sisteminė per burną pavartoto budezonido ekspozicija padidėja maždaug du kartus. Vartojant budezonido, kaip ir bet kokių vaistinių preparatų, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A4, reguliariai valgyti greipfrutų ar gerti jų sulčių nerekomenduojama (kitokios sultys, pvz., apelsinų ar obuolių, CYP3A4 aktyvumo neslopina). Taip pat žr. 4.5 skyrių.

Budesonide Ferring sudėtyje yra lecitino (sojų aliejaus). Jei yra padidėjęs jautrumas žemės riešutams ar sojai, šio vaistinio preparato vartoti negalima.

Budesonide Ferring sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Toliau išvardyti įspėjimai ir atsargumo priemonės yra bendrai susiję su kortikosteroidų vartojimu.

• Pacientams, kurie vietoj stipresnį sisteminį poveikį sukeliančių sisteminių kortikosteroidų pradėjo vartoti kitų kortikosteroidų, buvo antinksčių žievės slopinimo atvejų.
• Pasireiškiančios uždegiminės reakcijos ir imuninės sistemos slopinimas didina jautrumą infekcijai.
• Kortikosteroidai gali slopinti pogumburio, hipofizės ir antinksčių sistemą ir todėl silpninti organizmo reakciją į stresą. Tokiu atveju pacientams, kuriems numatyta atlikti chirurginę operaciją arba kuriems tikėtinas kitokių priežasčių sukeltas stresas, rekomenduojama papildomai vartoti sisteminio poveikio gliukokortikoidų.
• Vėjaraupiai ir tymai geriamųjų gliukokortikoidų vartojantiems pacientams gali pasireikšti pačia sunkiausia forma. Ypač svarbu vengti ekspozicijos pacientams, kurie šiomis ligomis anksčiau nesirgo. Jei pasireiškia arba įtariama minėta infekcija, reikia apsvarstyti gliukokortikoidų dozės sumažinimą ar tokio gydymo nutraukimą (sprendimą priima gydantis gydytojas).
• Gali pasireikšti sisteminis steroidų poveikis, ypač jei jų vartojama didelėmis dozėmis ir ilgai. Gali pasireikši Kušingo (Cushing) sindromas, antinksčių slopinimas, augimo sulėtėjimas, kaulų mineralinio tankio sumažėjimas, katarakta, glaukoma ir (labai retai) įvairūs psichikos ir elgesio pokyčiai (žr. 4.8 skyrių).
• Ypatingas atsargumas reikalingas, jei sisteminio poveikio kortikosteroidais planuojama gydyti pacientus, kuriems (ar bet kokiems jų pirmos eilės giminaičiams) yra ar anksčiau buvo sunkių afektinių sutrikimų.
• Pacientams, kurie vietoj stipresnį sisteminį poveikį sukeliančių sisteminių kortikosteroidų pradėjo vartoti kitų kortikosteroidų, kartais pasireiškia alergija, pvz., rinitas ir egzema, kurie anksčiau buvo kontroliuojami vartojant sisteminio poveikio vaistinio preparato.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Sąveikos tyrimų neatlikta.

Budezonidą daugiausia metabolizuoja citochromas P450 3A4 (CYP3A4), todėl šio fermento inhibitoriai, pvz., ketokonazolas, itrakonazolas, ŽIV proteazės inhibitoriai ir greipfrutų sultys, sisteminę budezonido ekspoziciją gali padidinti kelis kartus (žr. 4.4 skyrių). Dozavimo rekomendacijas paremiančių duomenų nėra, todėl minėtų vaistinių preparatų kartu su budezonidu vartoti nerekomenduojama. Jei tai neįmanoma, laikotarpis tarp vaistinių preparatų vartojimo turi būti kiek įmanoma ilgesnis, be to, būtina apsvarstyti budezonido dozės sumažinimą. Budezonido kitus vaistinius preparatus, kuriuos metabolizuoja CYP3A4, slopinantis poveikis nėra tikėtinas, kadangi budezonido afinitetas šiam fermentui yra mažas. 

CYP3A4 induktoriai, pvz., karbamazepinas, gali mažinti kartu vartojamo budezonido ekspoziciją, todėl gali reikėti didinti dozę.

Kortikosteroidams būdinga sąveika, kuri tam tikriems pacientams gali kelti reikšmingą riziką su širdį veikiančiais glikozidais (poveikis sustiprėja, nes mažėja kalio kiekis) ir diuretikais (didėja kalio šalinimas).

Estrogenais ir kontraceptiniais steroidais gydytoms moterims padidėjo kortikosteroidų koncentracija plazmoje ir sustiprėjo poveikis. Vis dėlto budezonido vartojant kartu su mažų dozių sudėtiniais geriamaisiais kontraceptikais, tokio poveikio nepastebėta.

Nors tyrimų neatlikta, kolestiramino ar antacidinių preparatų vartojimas gali mažinti kartu vartojamo budezonido pasisavinimą (toks poveikis dažnai pasireiškia vartojant kitų vaistinių preparatų), todėl minėtų vaistinių preparatų kartu vartoti nerekomenduojama: tarp vartojimo turi praeiti mažiausiai dvi valandos.

Rekomenduojamomis dozėmis vartojamas omeprazolas geriamojo budezonido farmakokinetikos neveikia, o cimetidinas sukelia nedidelį, tačiau kliniškai nereikšmingą poveikį.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Labai daug nėščių moterų tyrimų duomenų nepageidaujamo inhaliuojamo budezonido poveikio nerodo. Duomenų apie nėštumo baigtis vartojant geriamųjų preparatų nėra, tačiau biologinis prieinamumas po geriamojo preparato pavartojimo yra mažas. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad, esant didelei ekspozicijai, kortikosteroidai sukelia žalingą poveikį (žr. 5.3 skyrių). Budesonide Ferring nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

Žindymas

Šiek tiek budezonido išsiskiria su motinos pienu. Kadangi budezonidas yra greitai šalinamas iš kraujo, teoriniu požiūriu ekspozicija krūtimi maitinamo vaiko organizme turėtų būti maža. Vis dėlto duomenų neturima. Atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą ar nutraukti ar susilaikyti nuo gydymo Budesonide Ferring.

Vaisingumas

Duomenų apie Budesonide Ferring poveikį žmogaus vaisingumui nėra. Budezonidas poveikio žiurkių vislumui nesukėlė.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Budesonide Ferring poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia turėti omenyje, kad kartais gali pasireikšti svaigulys ar nuovargis (žr. 4.8 skyrių).

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Saugumo duomenų santrauka

II ir III fazės klinikinių tyrimų metu vartojant rekomenduojamą 9 mg Budesonide Ferring tablečių paros dozę, nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo panašus į būnantį vartojant placebo. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi ar vidutinio sunkumo ir nesunkaus pobūdžio.

Su Budesonide Ferring susiję nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta III fazės klinikinių tyrimų metu

Toliau esančioje lentelėje pateikiamas nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu, apibendrinimas.

Išvardyto nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000). 

Kartais gali pasireikšti sisteminio poveikio gliukokortikosteroidams būdingas poveikis. Toks nepageidaujamas poveikis priklauso nuo dozės, gydymo trukmės, kartu taikomo ar ankstesnio gydymo gliukokortikosteroidais ir individualaus jautrumo. Toliau pateikiamas steroidų klasei būdingas nepageidaujamas poveikis.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Alerginė egzantema, raudonos strijos, petechija, ekchimozė, steroidinė aknė, sulėtėjęs žaizdų gijimas, kontaktinis dermatitas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Aseptinė kaulo nekrozė (šlaunikaulio ir žastikaulio galvutės).

Akių sutrikimai

Glaukoma, katarakta.

Psichikos sutrikimai

Depresija, irzlumas, euforija.

Virškinimo trakto sutrikimai

Su skrandžiu susiję sutrikimai, dvylikapirštės žarnos opa, pankreatitas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Kušingo sindromas, mėnulio formos veidas, liemens tipo nutukimas, sumažėjęs gliukozės toleravimas, cukrinis diabetas, natrio susilaikymas su edemos atsiradimu, padidėjęs kalio išsiskyrimas, antinksčių žievės neaktyvumas ir (arba) atrofija, vaikų augimo sulėtėjimas, lytinių hormonų išsiskyrimo sutrikimas (pvz., amenorėja, hirsutizmas, impotencija).

Kraujagyslių sutrikimai

Hipertenzija, padidėjusi trombozės rizika, vaskulitas (nutraukimo sindromas po ilgalaikio gydymo).

Imuninės sistemos sutrikimai

Imuninės reakcijos sutrikdymas (pvz., padidėjusi infekcijos rizika).

Vaikų populiacija

Duomenų nėra.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Kadangi sisteminis Budesonide Ferring tablečių prieinamumas yra mažas, nėra tikėtina, kad ūminis perdozavimas, net pavartojus labai didelę dozę, sukeltų ūminę klinikinę krizę. Specifinio priešnuodžio ūminio perdozavimo atveju nėra. Taikomas palaikomasis ir simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - žarnyno uždegimą slopinantys preparatai, lokaliai veikiantys kortikosteroidai, ATC kodas - A07E A06.

Veikimo mechanizmas

Tikslus budezonido veikimo mechanizmas gydant opinį kolitą nėra žinomas. Apskritai budezonidas slopina daug uždegimu pasireiškiančių procesų, įskaitant citokinų susidarymą, uždegime dalyvaujančių ląstelių aktyvinimą ir endotelio bei epitelio ląstelių adhezijos molekulių ekspresiją. Vartojant dozes, kliniškai ekvivalentiškas prednizolono dozei, budezonidas reikšmingai mažiau slopina pogumburio, hipofizės ir antinksčių sistemą bei daro mažesnį poveikį uždegimo žymenims.

Klinikinės farmakologijos ir farmakokinetikos tyrimų duomenys rodo, kad Budesonide Ferring tablečių veikimo mechanizmas yra paremtas lokaliu poveikiu žarnose.

Farmakodinaminis poveikis

MMX pailginto atpalaidavimo technologijai būdinga multimatricinė struktūra, padengta skrandyje neiria danga, ištirpstanti žarnų skystyje, kai pH yra didesnis kaip 7.

Pavartojus šios farmacinės formos preparatą, skrandyje neirus sluoksnis tabletę apsaugo slinkimo pro skrandį ir dvylikapirštę žarną (iki apatinių žarnyno dalių) metu. Kai apsauginis sluoksnis ištirpsta, žarnyno skystis susiliečia su hidrofilinės matricos polimerais, kurie pradeda brinkti, kol susidaro klampi gelio matrica. Į gelio matricą patekusiame tirpiklyje ištirpsta lipofilinėje matricoje esanti veiklioji medžiaga. Tada budezonidas pradeda išsiskirti žarnyną kontroliuojamu greičiu visoje gaubtinėje žarnoje.

Budezonidas yra gliukokortikoidas, kurio vartojama uždegimu pasireiškiančioms žarnų ligoms gydyti. Jis sukelia lokalų uždegimą slopinantį poveikį, tačiau nesumažina kortizololio kiekio tiek, kiek sisteminio poveikio gliukokortikoidai.

Klinikinis veiksmingumas

Buvo atlikti du atsitiktinių imčių, kontroliuojami III fazės tyrimai, kuriuose dalyvavo 1022 suaugę pacientai, sergantys lengvu ar vidutinio aktyvumo opiniu kolitu. Du šimtai penkiasdešimt penki (255) pacientai 8 savaites buvo gydomi Budesonide Ferring 9 mg paros doze. Į tyrimą įtraukti pacientai buvo arba visai negydyti (42% ITT), arba nesėkmingai gydyti mesalazinu (ang. 5-aminosalicylic acid, 5-ASA) (58% ITT). Abiejose tyrimuose buvo referentinio gydymo grupė (atitinkamai mesalazino (Asacol) ir budezonido (Entocort)), siekiam nustatyti tyrimo jautrumą. Abiejų tyrimų metu naudotas remisijos apibūdinimas buvo UCDAI skalės įvertis ≤1, kai kraujavimo iš tiesiosios žarnos ir tuštinimo dažnio įvertis buvo 0, gleivinė buvo normali (nebuvo trapumo) ir endoskopinio tyrimo įvertinimas sumažėjo ≥1.

Budesonide Ferring 9 mg tablečių poveikis pagrindinėms vertinamosioms baigtims 

Abiejų tyrimų metu Budesonide Ferring 9 mg poveikis, palyginti su placebu, skyrėsi statistiškai reikšmingai (atitinkamai 10,4% ir 12,9%).

Gydymas 5-ASA yra standartinis gydymas lengvos ar vidutinio sunkumo ligos atveju. Tiesioginio Budesonide Ferring ir 5-ASA poveikio palyginimo duomenų nėra. Dėl to vieta terapinėse gairėse dar turi būti nustatyta. Kai kuriuos pacientus gali būti naudinga nuo pradžių gydyti Budesonide Ferring.

Vaikų populiacija

Budesonide Ferring poveikis vaikų populiacijoje netirtas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Manoma, kad per burną pavartojus grynos mikronizuotos medžiagos, absorbcija būna visiška. Didelė dalis ne vaistinėje formoje esančio vaistinio preparato absorbuojama klubinėje žarnoje ir kylančiojoje gaubtinėje žarnoje.

Sisteminis budezonido prieinamumas sveikų savanorių organizme po vienkartinio Budesonide Ferring tablečių pavartojimo buvo panašus į būnantį vartojant Entocort ir rodmenys buvo panašūs (apie 10% dėl pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu). Didžiausia budezonido koncentracija plazmoje yra maždaug 1,3‑1,8 ng/ml, ji būna po pavartojimo praėjus 13‑14 valandų. Kartu su Budesonide Ferring tabletėmis vartojamas maistas kliniškai reikšmingos įtakos absorbcijai neturėjo. Nustatyta, kad kartotinio vartojimo atveju vaistinio preparato kaupimosi rizikos nėra.

Pasiskirstymas

Budezonido pasiskirstymo tūris yra didelis (maždaug 3 l/kg kūno svorio). Prie plazmos baltymų prisijungia vidutiniškai 85‑90% vaistinio preparato.

Biotransformacija

Budezonidas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse į metabolitus, kurių gliukokortikoidinis aktyvumas yra mažas. Palyginti su budezonidu, gliukokortikoidinis pagrindinių metabolitų (6 β‑hidroksibudezonido ir 16 α‑hidroksiprednizolono) aktyvumas yra mažesnis negu 1%. Budezonido metabolizme daugiausia dalyvauja CYP3A4 (citochromo P450 potipis).

Eliminacija

Budezonido eliminacijos greitį riboja absorbcija. Budezonido sisteminis klirensas yra didelis (maždaug 1,2 l/min.).

Vaikų populiacija

Duomenų ar patirties apie Budesonide Ferring tablečių farmakokinetiką vaikų populiacijoje nėra.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikiniu toksikologijos ir toksikinetikos jungiamuoju tyrimu su cynomolgous beždžionėmis, kurio metu lygintas Budesonide Ferring tablečių ir rinkoje esančios pailginto atpalaidavimo budezonido formos (Entocort^® EC 3 mg kapsulės, AstraZeneca), patvirtinta, kad, vartojant Budesonide Ferring tablečių, didžiausia ekspozicija pasireiškia vėliau, o bendroji ekspozicija būna mažesnė, palyginti su rodmenimis, būnančiais vartojat rinkoje esančią budezonido formą, o toksikologinės savybės išlieka identiškos.

Ikiklinikiniai duomenys parodė, kad budezonido poveikis, pvz., kūno svorio padidėjimas, antinksčių liaukų ir užkrūčio atrofija bei poveikis leukocitų kiekiui, palyginti su kitais gliukokortikoidais, būna lengvesnis arba toks pat. Kaip ir vartojant kitų gliukokortikosteroidų, atsižvelgiant į dozę ir vaistinio preparato vartojimo trukmę bei gydomą ligą, toks poveikis gali būti reikšmingas žmogui.

Budezonidas poveikio žiurkių vaisingumui nesukėlė. Nustatyta, kad vaikingoms triušėms ir žiurkėms budezonidas, kaip ir kiti gliukokortikosteroidai, sukelia vaisiaus žūtį ir vaisiaus vystymosi sutrikimų (vados sumažėjimą, intrauterinį vaisiaus augimo sulėtėjimą, skeleto anomalijas). Nustatyta, kad kai kurie gliukokortikoidai gyvūnams sukėlė gomurio nesuaugimą. Tokio poveikio reikšmė žmogui nenustatyta (žr. 4.6 skyrių).

Keleto tyrimų in vitro ir in vivo metu mutageninio budezonido poveikio nenustatyta. Lėtinio toksinio poveikio tyrimo su žiurkėmis metu nustatytas nedidelis bazofilinių židinių kiekio kepenyse padidėjimas, o kancerogeninio poveikio tyrimų metu nustatytas dažniau atsirado pirminių kepenų ląstelių navikų, astrocitomų (žiurkių patinams) ir krūties liaukos navikų (žiurkių patelėms). Šie navikai tikriausiai yra susiję su specifiniu poveikiu steroidų receptoriams, padidėjusia kepenų metabolizmo apkrova ir anaboliniu poveikiu. Tokį poveikį žiurkėms sukėlė ir kiti gliukokortikoidai, todėl jis atspindi visos klasės poveikį šiai gyvūnų rūšiai.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Tabletės branduolys

Stearino rūgštis (E570)

Lecitinas (sojų) (E322)

Mikrokristalinė celiuliozė (E460)

Hidroksipropilceliuliozė (E463)

Laktozė monohidratas

Koloidinis hidratuotas silicio dioksidas (E551)

Magnio stearatas (E470b)

Tabletės plėvelė

Metakrilo rūgšties ir metilmetakrilato 1:1 kopolimeras

Metakrilo rūgšties ir metilmetakrilato 1:2 kopolimeras

Talkas (E553b)

Titano dioksidas (E171)

Trietilo citratas

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30°C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Tabletės supakuotos į poliamido/ aliuminio/ PVC folijos lizdines plokšteles su aliuminio folija, per kurią išstumiama tabletė, kartono dėžutėse.

Pakuotėje yra 10, 20, 30, 50, 60 arba 80 tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.