Tramadol Krka

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Tramadol Krka 50 mg/1 ml injekcinis tirpalas
Tramadol Krka 100 mg/2 ml injekcinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Tramadol Krka 50 mg/1 ml injekcinis tirpalas
1 ml injekcinio tirpalo (ampulėje) yra 50 mg tramadolio hidrochlorido.

Tramadol Krka 100 mg/2 ml injekcinis tirpalas
2 ml injekcinio tirpalo (ampulėje) yra 100 mg tramadolio hidrochlorido
1 ml injekcinio tirpalo yra 50 mg tramadolio hidrochlorido.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Injekcinis tirpalas.

Skaidrus, bespalvis tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Vidutinio stiprumo ir stiprus skausmas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozuojama individualiai, priklausomai nuo skausmo stiprumo. Dozavimo gairės pateikiamos žemiau.

Suaugusiems ir paaugliams nuo 14 metų
50-100 mg (1-2 ampulės po 50 mg arba viena 100 mg ampulė) į veną, į raumenis ar po oda.

1-14 metų vaikams
1-2 mg/kg į veną, į raumenis ar po oda.

Į veną tramadolio švirkščiama labai lėtai arba atskiesto infuziniu tirpalu. Šį vaistą galima vartoti kas 4-6 val. Di­džia­usia paros dozė suaugusiems – 400 mg.

Jei sutrikusi inkstų arba kepenų funkcija, tramadolį rekomenduojama vartoti mažesnėmis dozėmis ir il­ges­niais inter­va­lais.

Pacientams, vyresniems kaip 75 metų, nerekomenduojama viršyti 300 mg paros dozės.

Tramadolio negalima vartoti ilgiau negu absoliučiai būtina.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas tramadoliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Ūminis apsinuodijimas CNS slopinančiomis medžiagomis (alkoholiu, antidepresantais, neuroleptikais, sedatyvais, raminamaisiais, migdomaisiais).
Vaikams iki 1 metų.
Kartu su MAO inhibitoriais.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei padidėjęs organizmo jautrumas opioidams, tramadolį vartoti galima, tačiau labai atsargiai. Tramadolio negalima skirti pacientams, kurie linkę piktnaudžiauti alkoholiu, vaistais ar narkotikais.

Jei būna centrinės kilmės traukulių, gydymo metu ir kurį laiką paskui pacientą reikia atidžiai stebėti.

Tramadolis netinka pakaitiniam gydymui nuo opioidų priklausomiems pacientams.

Sergant inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min), tramadolio pusinis eli­mi­na­cijos laikas būna ilgesnis, todėl bent iš pradžių šį vaistą rekomenduojama vartoti dvigubai ilgesniais interva­lais.

Sergant kepenų nepakankamumu, dėl mažesnio tramadolio kepeninio klirenso pusinis eliminacijos laikas būna ilgesnis, o koncentracija serume didesnė, todėl šį vaistą rekomenduojama vartoti mažesnėmis dozėmis ir (arba) ilgesniais intervalais.

Padidėjus intrakranialiniam spaudimui (pvz., po galvos traumos) ir sergant sunkiomis plaučių ligomis tramadolį vartoti galima, tačiau atsargiai.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Tramadolio negalima vartoti kartu su MAO inhibitoriais.

Kartu vartojant kitus CNS veikiančius vaistus (anestetikus, antidepresantus, neuroleptikus, sedatyvus, rami­na­muosius, migdomuosius) arba alkoholinius gėrimus, galimas sinergistinis poveikis, kuris pasireiškia se­da­cijos ar analgezinio poveikio sustiprėjimu.

Karbamazepinas greitina tramadolio metabolizmą, todėl jį vartojant kartu tramadolio dozė turi būti didesnė.

Tramadolį vartojant kartu su selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais, tricikliniais antidepre­san­tais ar neuroleptikais, gali padidėti traukulių pavojus.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nenustatyta, ar saugu vartoti šį vaistą nėštumo metu. Didelės dozės gali būti kenksmingos vaisiui ir nau­ja­gi­miui. Nėščiosioms šį vaistą galima vartoti tik atidžiai prižiūrint gydytojui atskirais sunkiais atvejais, kai lau­kiamas gydomasis poveikis motinai viršija galimą pavojų vaisiui.

Žinotina, kad maždaug 0,1 % žindymo laikotarpiu vartojamo tramadolio išskiriama su motinos pienu. Pa­var­to­jus vieną tramadolio dozę, žindymo nutraukti dažniausiai nereikia.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tramadolis stipriai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, ypač kartu vartojant alkoholinius gė­ri­mus, todėl jį vartojant vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Gydymo tramadoliu metu galintis pasireikšti nepageidaujamas poveikis pagal pasireiškimo dažnumą suskirstytas į:
labai dažną (≥1/10);
dažną (nuo ≥1/100 iki <1/10);
nedažną (nuo ≥1/1 000 iki <1/100);
retą (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000);
labai retą (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Nepageidaujamo poveikio dažnumas išvardytas pagal organų sistemas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: anoreksija.

Psichikos sutrikimai
Nedažni: nerimas, konfūzija, somnolencija.
Reti: euforija, emocinis nestabilumas, miego sutrikimas, kognityvinis sutrikimas, haliucinacijos, amnezija.

Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni: galvos svaigimas.
Nedažni: galvos sukimasis, galvos skausmas.
Reti: koordinacijos sutrikimas, traukuliai, parestezijos, tremoras, gebėjimo susikaupti sutrikimas.

Širdies sutrikimai
Reti: tachikardija, palpitacija, širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas.

Kraujagyslių sutrikimai
Nedažni: vazodilatacija.
Reti: sinkopė, ortostatinė hipotenzija, hipertenzija.

Akių sutrikimai
Labai reti: regos sutrikimas.

Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni: pykinimas.
Dažni: vidurių užkietėjimas, vėmimas, viduriavimas, burnos džiūvimas.
Nedažni: dispepsija, pilvo skausmas, vidurių pūtimas.
Reti: rijimo sutrikimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: prakaitavimas.
Nedažni: odos išbėrimas, niežulys.
Reti: angioneurozinė edema, dilgėlinė.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Reti: raumenų tonuso padidėjimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni: šlapimo susilaikymas, dažnas šlapinimasis.
Reti: dizurija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Reti: eisenos nenormalumas, astenija.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Nedažni: menopauzės simptomai, menstruacijų nereguliarumas.

Tyrimai
Reti: kūno svorio sumažėjimas.

4.9 Perdozavimas

Gerokai didesnės negu rekomenduojama tramadolio dozės gali sukelti apsinuodijimo požymių: sąmonės sutrikimų (net komą), išplitusių centrinės kilmės traukulių, kraujospūdžio sumažėjimą, tachikardiją, vyzdžių susiaurėjimą ar išsiplėtimą, kvėpavimo susilpnėjimą

Jei sunkiai apsinuodijęs pacientas neturi sąmonės, o kvėpavimas paviršinis, gydoma naloksonu. Centrinės kilmės traukuliai šalinami diazepamu į veną.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – opioidiniai analgetikai, ATC kodas – N02AX02

Tramadolis malšina skausmą dviem būdais:
1)prisijungęs prie opioidinių  receptorių, truputį stimuliuoja centrinę skausmo slopinimo sistemą, todėl silpnina skausmo jutimą;
2)per nusileidžiančiąją monoamin­er­gi­nę sistemą stimuliuoja skausmo impulsų sklidimo stuburo sme­ge­ni­mis slopinimą.
Analgezinis poveikis pasireiškia dėl šių abiejų sinergistinių veikimo mechanizmų. Tramadolio analgezinis poveikis yra panašus į petidino ir kodeino, tačiau 10 kartų silpnesnis negu morfino.

Tramadolio gydomosios dozės širdies ir kraujagyslių sistemą veikia minimaliai (neslopina jos funkcijos ir nedidina spaudimo plaučių arterijoje). Jos nesukelia lygiųjų raumenų spazmo ar histamino atsipalaidavimo, to­dėl anafilaksinių reakcijų pasireiškia tik išimtiniais atvejais. Tramadolio poveikis kvėpavimui yra mini­ma­lus ir pasireiškia tik nuo didesnių dozių. Tolerancija ir priklausomybė pasireiškia labai retai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Pasiskirstymas
Geriamojo tramadolio pasiskirstymo tūris jaunų sveikų savanorių organizme yra 306 l, intraveninio – 203 l. 20 % tramadolio būna prisijungusio prie plazmos baltymų. Tramadolio patenka per placentos barjerą, jo kon­centracija virkštelės kraujyje sudaro 80 % esančios motinos kraujyje.

Metabolizmas
Maždaug 85 % tramadolio metabolizuojama N- ir O-demetilinimo būdais. Visi metabolitai, išskyrus M1 (O-demetilintąjį), farmakologiškai neaktyvūs. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad M1 metabolitas labiau negu tra­ma­dolis jungiasi prie opioidinių  receptorių, tačiau tyrimai su sveikais savanoriais šio metabolito anal­ge­zi­nio poveikio neparodė.

Eliminacija
90 % tramadolio ir jo metabolitų išskiriama per inkstus, likusieji 10 % patenka į išmatas. Tramadolio ir jo metabolitų pusinis eliminacijos laikas – 5-6 val. Sergant inkstų nepakankamumu, sumažėja tramadolio eli­mi­nacijos greitis, jo eliminuojama mažiau. Dėl to jei kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min., šį vais­tą rekomenduojama vartoti mažesnėmis dozėmis ir ilgesniais intervalais.

Sergant sunkia kepenų ciroze, tramadolis ir M1 metabolizuojami lėčiau, todėl reikia atitinkamai koreguoti dozę.

Pacientų, vyresnių kaip 75 metų, kraujyje didžiausia tramadolio koncentracija būna truputį didesnė, o pusi­nis eliminacijos laikas ilgesnis, todėl jiems dozę reikia koreguoti.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Vienkartinės dozės toksiškumo tyrimai parodė palyginus didelį tramadolio toksiškumą laboratoriniams gy­vūnams. Tramadolio LD50 per os buvo maždaug 200 mg/kg, į veną – mažesnė kaip 100 mg/kg. Su žiur­kėmis ir šunimis atlikti per os ir parenteraliai vartojamo tramadolio pakartotinių dozių toksiškumo tyrimai su šiuo vaistu susijusių pokyčių neparodė. Svorio mažėjimą ir poveikį CNS (rūpinimosi jaunikliais sumažėjimą, ne­nustygimą, seilėtekį, traukulius) sukėlė tik gerokai didesnės už terapines dozės.

Mutageniškumo mėginiai in vitro ir in vivo tramadolio mutageninio poveikio neparodė. Kancerogeninio poveikio laboratoriniams gyvūnams tramadolis nesukėlė, šio vaisto poveikio dauginimuisi nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenis natrio acetatas,
Injekcinis vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Injekciniai tramadolio tirpalai nesuderinami su diazepamo, flunitrazepamo, glicerilio trinitrato ir kai kurių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (diklofenako, indometacino, fenilbutazono) injekciniais tirpalais.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5Pakuotė ir jos turinys

50 mg/1 ml injekcinis tirpalas: stiklo ampulė, kurioje yra 1 ml tirpalo. Dėžutėje yra 5 ampulės.
100 mg/2 ml injekcinis tirpalas: stiklo ampulė, kurioje yra 2 ml tirpalo. Dėžutėje yra 5 ampulės

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.