ISOPRINOSINE

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ISOPRINOSINE 500 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 500 mg inozino pranobekso (inozino dimepranolio acedobeno).
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1. skyriuje

3. VAISTO FORMA

Tabletė.
Tabletės yra baltos ar beveik baltos spalvos, silpno aminų kvapo.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Paprastosios pūslelinės (Herpes simplex) I arba II tipo virusų sukeltos gleivinių ir odos ligos gydymas.
Poūmio sklerozuojančio panencefalito gydymas.
Pagalbinis smailiagalių kondilomų gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaistas yra geriamas.
Vaisto dozė nustatoma atsižvelgiant į paciento kūno svorį ir ligos sunkumą. Paros dozę būtina dalinti į lygias dalis ir gerti dienos metu.
Suaugusiems žmonėms, įskaitant senyvus: įprastinė dozė yra 50 mg/kg kūno svorio per parą, ne daugiau kaip 4 g (paprastai 6-8 tabletės, išgeriamos per 3-4 kartus).
Vaikams: 50 mg/kg kūno svorio per parą (vaikams, sveriantiems mažiau nei 20 kg, įprastinė dozė yra 1 tabletė 10 kg vaiko kūno svorio, sveriantiems daugiau būtina skirti suaugusiųjų dozę).

Gydymo trukmė
Ūmi liga: greitos eigos virusinių ligų atveju išnykus ligos simptomams, gydymą reikia tęsti dar 1-2 dienas arba ilgiau, jei taip nurodo gydytojas. Įprastinė ūmios ligos gydymo trukmė yra 5-14 dienų.
Jeigu liga trunka ilgiau, išnykus ligos simptomams gydymą būtina tęsti dar 1-2 savaites, arba ilgiau, jei taip nurodo gydytojas.
Atkryčio atveju pradžioje dozavimas ir gydymo trukmė yra tokia pati, kaip gydant ūmią ligą. Vėliau, suaugusiems ligoniams, įskaitant senyvus, kuriems nėra ligos simptomų, rekomenduojama mažesnė palaikomoji dozė, t.y. 1-2 tabletės per parą. Ją būtina vartoti iki pasireiškiant pirmiesiems atkryčio simptomams. Tuomet yra vėl skiriama ūmiai ligai gydyti skirta vaisto dozė. išnykus ligos simptomams tokią vaistinio preparato dozę reikia vartoti dar 1-2 dienas. Po to būtina vėl vartoti palaikomąją dozę. Prireikus, šį gydymą galima kartoti, reguliariai tiriant ligonio būklę ir nustatant, ar reikalingas ilgalaikis gydymas.
Lėtinė liga: 50 mg/kg kūno svorio paros dozė vartojama sekančiai:
Kai ligos simptomai nepasireiškia: 30 dienų vaisto gerti, 60 dienų negerti.
Ligos simptomai lengvi: 60 dienų vaisto gerti, 30 dienų negerti.
Ligos simptomai sunkūs: 90 dienų vaisto gerti, 30 dienų negerti.
Jeigu reikia, gydymą galima kartoti. Gydymo metu pacientą reikia stebėti dėl ligos atkryčio.

Dozavimas pagal indikacijas
Paprastoji gleivinių ir odos pūslelinė
Įprastinė ISOPRINOSINE dozė gydant paprastąją gleivinių ir odos pūslelinę yra 1 g 4 kartus per parą. Gydymo trukmė 7-14 dienų.
Poūmis sklerozuojantis panencefalitas
Šio vaistinio preparato dozė yra 100 mg/kg kūno svorio vaisto, neviršijant 4 g per parą, vartojant ilgai. reguliariai stebint ligonio būklę ir atliekant laboratorinius tyrimus, kad nustatyti, ar reikalingas ilgesnis gydymas. Labai sunkiais atvejais galima vartoti didesnę dozę.
Smailiagalės kondilomos
Išorinių lytinių organų karpoms (išskyrus aplink išangę esančios srities, išangės ar tiesiosios žarnos kanalo karpas) arba gimdos kaklelio kanalo žmogaus papilomos viruso sukeltos infekcinės ligos yra gydomos papildomai prie įprastinio lokalaus ar chirurginio gydymo per dieną skiriant po 3 g vaisto (po 2 tabletes 3 kartus per dieną). Gydymo trukmė yra 14-28 dienų. Rekomenduojama vartoti sekančiai:
“mažos rizikos“ pacientams: nepertraukiamai vartoti 14-28 dienų. Po to, kad pasiekti visiško vaisto klirenso, šio preparato nevartoti 2 mėnesius;
“didelės rizikos”* pacientams: kad pasiekti visiško vaisto klirenso, vartoti 5 dienas iš eilės pirmąją arba antrąją kiekvieno mėnesio savaitę 3 mėnesius.

* didelė atkryčio ar gimdos kaklelio displazijos rizika, ligoniams sergantiems lytinių organų infekcine liga, sukelta žmogaus papilomos viruso, yra esant šioms situacijoms:
* „didelės rizikos” grupė: dėl recidyvų ar gimdos kaklelio displazijų pacientams, sergantiems lytinių organų žmogaus papilomos viruso infekcija yra tokia pati, kaip esant kitoms būklėms. Jai priskiriama:
- lytinių organų infekcinei ligai, sukeltai žmogaus papilomos viruso trunkančiai ilgiau kaip 2 metus arba jei buvo daugiau kaip 3 nesėkmingo gydymo atvejai.
- imunodeficitinei būklei dėl:
buvusios pasikartojančios ar lėtinės infekcinės ligos, ar bet kokios kitos lyitškai plintančios infekcinė ligos;
chemoterapinio vėžio gydymo;
alkoholizmo.
- nepasiduodančiam gydymui cukriniam diabetui.
- atopijai.
- ilgalaikiam (2 metai ar daugiau) geriamųjų kontraceptikų vartojimui.
kai folatų kiekis eritrocituose mažiau kaip 660 nmol/l.
jei vaiskystės laikotarpiu nebuvo odos karpų.
jei yra daug seksualinių partnerių arba pasikeičia ilgalaikis partneris.
įprastiniai lytiniai santykiai dažnesni nei 2-6 kartus per savaitę
analiniai lytiniai santykiai;
amžius - vyresni nei 20 metų (+/- 3 metai).
rūkymas (išskyrus kolegijose besimokančias 20 metų (+/- 3 metai) moterims; .

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai.
Pacientams, kuriems vaistinio preparato vartojimo laikotarpiu yra podagros priepuolis arba padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujo serume.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

ISOPRINOSINE gali laikinai padidinti šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume ar šlapime. Paprastai šlapimo rūgšies kiekis išlieka normos ribose (viršutinė normos riba yra 420 µmol/l). Šie pokyčiai dažnesni vyrams ir senyviems abiejų lyčių pacientams.
Šlapimo rūgšties kiekis padidėja inozinui metabolizuojantis į šlapimo rūgštį. Šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas kraujo serume nesusijęs su šio vaistinio preparato sukeliamu poveikiu fermentams ar inkstų išskiriamajai funkcijai.
Todėl vaistą reikia itin atsargiai vartoti pacientams, sergantiems podagra, hiperurikemija, urolitiaze ar esant sutrikusiai inkstų funkcijai. Gydymo metu reikia reguliariai tirti šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume.
Po ilgalaikio (3 mėnesiai ar daugiau trunkančio) gydymo rekomenduojama ištirti šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume ir šlapime, kepenų funkcijos rodiklius, atlikti bendrą kraujo tyrimą ir ištirti inkstų funkciją.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

ISOPRINOSINE negalima vartoti kartu su vaistais, slopinančiais imunitetą, kadangi gali kisti abiejų vaistų poveikis.
Šio vaistinio preparato reikia vartoti atsargiai kartu su ksantinų oksidazės inhibitoriais ar urikozuriniais vaistais, taip pat ir diuretikais.
Vartojant ISOPRINOSINE kartu su azatioprinu dėl kelių skirtingų mechanizmų padidėja nukleotidų susidarymas iš azatioprino, padidėja pastarojo vaistinio preparato biologinis prieinamumas ir sustiprėja intraląstelinis fosforilinimas periferinio kraujo monocituose.
ISOPRINOSINE vartojant kartu su zidovudinu, didėja kraujotakoje cirkuliuojančio zidovudino kiekis.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Trūkstant žmonių stebėjimo duomenų, vartoti ISOPRINOSINE nėštumo metu bei žindymo laikotarpiu nerekomenduojama arba kiekvienu individualiu atveju būtina apsvarstyti numatomos naudos ir galimo nepageidaujamo poveikio santykį.
Žinoma, kad ISOPRINOSINE išsiskiria į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu šio vaisto vartoti nerekomenduojama, nebent gydytojas nuspręstų jog numatoma nauda viršija galimą žalą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nėra žinoma.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Šiame skyriuje išvardytų nepageidaujamų reiškinių dažnis vertinamas taip: dažni (10,  1), nedažni (1,  0,1), reti (0,1,  0,01), labai reti (0,01), įskaitant pavienius atvejus.

Vienintelis paprastai stebimas kai kuriems pacientams šalutinis poveikis yra laikinas šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas kraujo serume ir šlapime, tačiau šis padidėjimas paprastai išlieka normos ribose ir paprastai sumažėja iki buvusios vertės gydymo metu arba ne vėliau kaip po kelių dienų pabaigus gydymą.

Labai retai pasitaikantis šalutinis poveikis (<1 % atvejų) (vartojant vaistą ilgiau kaip 3 mėnesius):
Virškinimo trakto: pykinimas, vėmimas, diskomfortas skrandžio srityje.
Kepenų: transaminazių, šarminės fosfatazės ar kraujo šlapalo azoto kiekio padidėjimas.
Odos: odos bėrimas, niežėjimas.
Nervų sistemos: galvos skausmas, sukimasis, išsekimas, negalavimas.
Kitos: sąnarių skausmas.

Retai pasitaikantis šalutinis poveikis (>1 % atvejų) (vartojant vaistą ilgiau kaip 3 mėnesius):
Virškinimo trakto: viduriavimas, vidurių užkietėjimas.
Nervų sistemos: nervingumas, miego sutrikimai (mieguistumas ar nemiga), silpnumas.
Šlapimo takų: poliurija.

Perdozavimas
Duomenų apie ISOPRINOSINE perdozavimą nėra. Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis, jokie sunkūs nepageidaujami poveikiai, išskyrus praeinantį šlapimo rūgšties kiekio ir kepenų fermentų padidėjimą, nėra tikėtini. Perdozavimo atveju reikia skirti simptominį ir palaikomąjį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: tiesiogiai virusą veikiantis vaistinis preparatas.
ATC kodas: JO5AX05

ISOPRINOSINE yra sintetinis purino darinys, priešvirusinis vaistas, stiprinantis imuninės sistemos apsaugines savybes. Veikdamas imuninę sistemą, tiksliau ląstelinį imunitetą, jis didina įgimtas apsaugines organizmo savybes, taip pat slopina virusų augimą.

ISOPRINOSINE gerina nepakankamą ar sutrikusį ląstelinį imunitetą, sužadindamas Th1 tipo atsaką. Dėl to prasideda T limfocitų brendimas ir diferenciacija, sustiprėja limfocitų proliferacinis atsakas mitogeno ar antigeno aktyvuotose ląstelėse. Vaistas taip pat moduliuoja citotoksinį T limfocitų ir natūraliųjų ląstelių kilerių poveikį, T8 supresorių ir T4 helperių funkcijas bei didina IgG ir komplemento paviršinių markerių kiekį. ISOPRINOSINE didina citokinų IL-1 ir IL-2 gamybą bei in vitro stiprina IL-2 receptorių ekspresyvumą. Tai žymiai padidina endogeninio gama interferono sekreciją ir sumažina IL-4 gamybą in vivo. Šis vaistinis preparatas stiprina neutrofilų, monocitų ir makrofagų chemotaksį ir fagocitozę.
In vivo ISOPRINOSINE sustiprina susilpnėjusią limfocitų iRNR baltymų sintezę ir transliaciją, tuo pačiu slopindamas viruso RNR sintezę. Tokie poveikiai pasireiškia dėl šių procesų (poveikio stiprumui nustatyti reikalingi tolesni tyrimai):
1) oroto rūgšties įsiterpimo į ribosomas dalyvaujant inozinui;
2) poliadenilo rūgšties prisijungimo prie viruso informacinės RNR slopinimas;
3) limfocitų intramembraninių plazmos dalelių molekulinis persiskirstymas, dėl ko beveik 3 kartus
padidėja membranos tankis.
In vitro didelė ISOPRINOSINE® koncentracija slopina ciklinio GMF fosfodiesterazę. In vivo farmakologiam poveikiui sukelti tokios koncentracijos pasiekti nereikia.

5.2Farmakokinetinės savybės

Kiekvienam šio vaistinio preparato komponentui būdingos skirtingos farmakologinės savybės.

Absorbcija
Žmogui išgėrus ISOPRINOSINE, jis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir patenka į sisteminę kraujotaką. Tyrimais su izotopais, kurių metu buvo matuojamas radioaktyvumas šlapime praėjus 8-24 valandoms po vaisto vartojimo, nustatyta, kad N,N-dimetilamino-2-propanolio (DIP) ir p-acetamido-benzoato (PAcBA) absorbcija yra pilna. Išgėrus šios vaistinio preparato bengališkosiom makakoms (Macacus rhesus), nustatyta, kad šlapime aptinkama 94-100 % radionuklidais žymėtų DIP ir PAcBA komponentų nustatytų veniniame kraujyje .
Tiek iš ISOPRINOSINE atsipalaidavęs, tiek endogeninis inozinas yra metabolizuojamas vykstant purinų skilimui. Absorbcijos mastas nustatomas pagal padidėjusį šlapimo rūgšties kiekį. Išgėrus izoprinozino tablečių ne daugiau kaip 70 % egzogeninio inozino yra išskiriama į šlapimą šlapimo rūgšties pavidalu, likusi dalis yra išskiriama įprastinių metabolitų (ksantino ir hipoksantino) pavidalu. Žmogui tiriant iš vaisto išskiriamo inozino absorbciją medikamento žymėti radionuklidais netinka, nes vykstant įprastiniam purino metabolizmui radioaktyvieji nuklidai gali įsiterpti į DNR. Tai patvirtina tyrimais su gyvūnais.

Pasiskirstymas
Pavartojus radionuklidais žymėtą inozino pranobeksą beždžionėms, radioaktyvieji izotopai aptinkti šiuose audiniuose (išvardinta mažėjančio specifinio poveikio tvarka): inkstuose, plaučiuose, kepenyse, širdyje, blužnyje, sėklidėse, kasoje, smegenyse, skeleto raumenyse.

Metabolizmas
Žmogui išgėrus 1 g radionuklidais žymėto ISOPRINOSINE po 2 valandų kraujo plazmoje nustatyta 3,7 μg /ml DIP ir PAcBA koncentracija, o po 1 valandos - 9,4 μg/ml. Dozės toleravimo tyrimais žmogui nustatyta, kad šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas, kaip netiesioginis iš vaisto išsiskyrusio inozino matavimo markeris, nėra linijinio pobūdžio ir tarp pirmos ir trečios valandos po vartojimo skiriasi daugiau ar mažiau 10 %.

Išskyrimas
Išgėrus 4 g ISOPRINOSINE per parą po 24 valandų per inkstus išskiriamo p-acetamido-benzoato (PAcBA) ir jo metabolitų kiekis, išmatuotas chromatografiniu metodu, sudarė 85 % suvartoto kiekio. N,N-dimetilamino-2-propanolio (DIP) pusinės eliminacijos periodas yra 3,5 valandos, o p-acetamido-benzoato (PAcBA) - 50 minučių. Žmogui dauguma DIP metabolitų yra azoto oksidai, o PAcBA – o-acil-gliukuronidai. Remiantis tyrimais su žmonėmis, esant pusiausvyrinei šio medikamento koncentracijai, per 24 valandas kiekvienam išgertam ISOPRINOSINE® gramui, tenka 0,147 g šlapimo rūgšties., išskiriamos su šlapimu.

Biologinis prieinamumas/AUC
P-acetamido-benzoato (PAcBA) ir jo metabolitų bei dimetilamino-2-propanolio (DIP) ir jo metabolitų, atitinkamai, išskyrimas su šlapimu, esant pusiausvyrinei koncentracijai kraujo plazmoje, ketvirtą vartojimo dieną buvo mažiausiai 90 % ir 76 % suvartotos dozės.
DIP AUC (plotas po koncentracijos plazmoje ir laiko kreive) buvo mažiausiai 77 %, o PAcBA AUC buvo 87 %. Šie rodikliai nustatyti pagal su šlapimu išskiriamų DIP ir PAcBA kiekius.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūmaus, poūmio ir lėtinio toksinio poveikio tyrimuose su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir beždžionėmis, vartojant 1500 mg/kg kūno svorio paros dozes, nustatytas mažas toksinis ISOPRINOSINE poveikis. Mažiausia vienkartinė LD50 penkiasdešimt kartų viršijo maksimalią gydomąją 100 mg/kg paros dozę.
Toksikologiniai tyrimai su pelėmis ir žiurkėmis parodė, kad preparatas nesukelia kancerogeninio poveikio.

Standartiniais mutageninio poveikio testais, tyrimais in vivo su pelėmis ir žiurkėmis bei in vitro tyrimais su žmogaus periferinio kraujo limfocitais, mutageninio šio vaistinio preparato poveikio nenustatyta.

Tyrimuose su gyvūnais nepertraukiamai parenteraliai vartojant šio medikamento dozėmis, 20 kartų viršijančiomis maksimalią žmogui rekomenduojamą gydomąją dozę (100 mg/kg parai), toksinio poveikio perinataliniu laikotarpiu, embriotoksinio, teratogeninio poveikio ar sutrikusios dauginimosi funkcijos pelėms, žiurkėms ir triušiams nenustatyta (žr. skyrių 4.6. Nėštumas ir laktacija).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Manitolis
Kviečių krakmolas
Povidonas
Magnio stearatas.

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Lizdinė PVC/PVDC/Al plokštelė, kurioje yra 10 tablečių.
Kartoninėje dėžutėje yra 50 tablečių ir informacinis lapelis.