Lasolvan

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lasolvan 75 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Veiklioji medžiaga yra ambroksolio hidrochloridas . Vienoje kapsulėje jo yra 75 mg.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo kieta kapsulė

Kapsulės yra pailgos, matinės. Viena kapsulės dalis yra raudonos, kita - oranžinės spalvos. Raudonoje kapsulės dalyje baltai įspaustas kodas „MUC 01“, oranžinė - ženklinta kompanijos simboliu.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Kvėpavimo takų sekreto skystinimas ligoniams, sergantiems ūmine arba lėtine bronchų ar plaučių liga, kurios metu sutrinka sekreto išskyrimas ir šalinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugę žmonės
Rekomenduojama gerti po 1 kapsulę ryte arba vakare, po valgio. Sunkiu atveju iš ryto arba vakare galima gerti 2 kapsules. Vaistinį preparatą reikia nuryti po valgio užsigeriant pakankamu kiekiu skysčio. Kapsulių negalima nei atverti, nei kramtyti. Jeigu su išmatomis išsiskiria kapsulių likučių, tai nėra svarbu, kadangi veiklioji jų medžiaga išsiskiria virškinimo trakte.
Vaikai
Vartoti vaikams nerekomenduojama, kadangi vaistinio preparato sudėtyje yra per didelis veikliosios medžiagos kiekis.
Inkstų / kepenų veiklos sutrikimas
Ligoniams, kurių inkstų veikla sutrikusi arba kurie serga sunkia kepenų liga, ambroksolio hidrochlorido reikia vartoti labai atsargiai, t.y. gerti rečiau ir (arba) mažesnę dozę.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas ambroksolio hidrochloridui arba bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Buvo pranešimų apie labai retais atvejais pasireiškusį sunkų odos pažeidimą (pvz., Stivenso - Džonsono sindromą, Lajelio sindromą), susijusį su mukolizinių preparatų, pvz., ambroksolio, vartojimu. Daugumą jų galėjo lemti ligos sunkumas arba kartu vartojami medikamentai.

Pacientą reikia įspėti, kad atsiradus naujam odos ar gleivinės pažeidimui, būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją. Saugumo sumetimais, gydymą ambroksoliu hidrochloridu tokiu atveju reikia nutraukti.

Jei sutrikusi bronchų motorika ir padidėjusi gleivių sekrecija, pvz., dėl retai pasireiškiančio piktybinio ciliarinio sindromo, ambroksolio hidrochlorido reikia vartoti atsargiai, kadangi tokiu atveju dažniau galima sekreto stazė.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu su ambroksolio hidrochloridu vartojamų antibiotikų (pvz., amoksicilino, cefuroksimo, eritromicino) į bronchų ir plaučių sekretą bei skreplius patenka daugiau.

Klinikai reikšmingos nepalankios sąveikos su kitais vaistiniais preparatais nepastebėta.

Kartu su kosulį slopinančiais preparatais ambroksolio hidrochlorido vartoti nerekomenduojama.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ambroksolio hidrochlorido prasiskverbia per placentos barjerą. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė.

Didelė moterų po 28 nėštumo savaitės gydymo patirtis rodo, jog žalingo poveikio ambroksolio hidrochloridas nesukelia. Vis dėlto vartojant jo nėštumo metu, ypač pirmaisiais trimis mėnesiais, reikia laikytis bendrųjų vaistinių preparatų vartojimo šiuo laikotarpiu taisyklių. Pirmaisiais trimis nėštumo mėnesiais Lasolvan vartoti nerekomenduojama.

Ambroksolio hidrochlorido patenka į motinos pieną. Žindyvėms Lasolvan vartoti nerekomenduojama, nors kūdikiui nepalankus poveikis pasireikšti neturėtų.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnio apibūdinimai:
Labai dažni (≥1/10);
Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10);
Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100);
Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000);
Labai reti (<1/10 000).

Imuninės sistemos sutrikimai
Retai. Odos išbėrimas, dilgėlinė, angioneurozinė edema
Labai retai. Anafilaksinės reakcijos, įskaitant anafilaksinį šoką (veido pabrinkimas, dusulys, temperatūros padidėjimas, drebulys), kitos alerginės reakcijos.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Retai. Sekreto tekėjimas iš nosies.

Virškinimo trakto sutrikimai
Nedažnai. Dispepsija, bei kitokie silpni virškinimo trakto sutrikimo simptomai, pykinimas, vėmimas.
Retai. Seilėtekis, rėmuo, viduriavimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Retai. Šlapinimosi sutrikimai.

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie perdozavimą negauta.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė  ekspektorantai, mukolitikai, ATC kodas  R05CB06.

Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad veiklioji medžiaga ambroksolio hidrochloridas didina kvėpavimo takų liaukų sekreciją ir surfaktanto gamybą plaučiuose, stimuliuoja kvėpavimo takų virpamojo epitelio žiuželių funkciją. Dėl minėto poveikio sekretas lengviau pašalinamas iš kvėpavimo takų (pagerėja mukociliarinis klirensas). Kad ambroksolio hidrochloridas gerina mukociliarinį klirensą, patvirtina ir klinikinių farmakologinių tyrimų duomenys.Padidėjus liaukų sekrecijai ir pagerėjus mukociliariniam klirensui, lengvėja kosulys ir gerėja atsikosėjimas.

Tyrimu su triušio akies modeliu nustatyta, kad ambroksolis pasižymi vietiniu anestetiniu poveikiu, kurį galima paaiškinti natrio kanalus blokuojančiomis savybėmis. Tyrimų in vitro metu pastebėta, jog ambroksolis blokuoja klonuotų neuronų natrio kanalus. Prisijungimas prie jų buvo laikinas ir priklausomas nuo koncentracijos.

Šios farmakologinės savybės derinasi su klinikinio veiksmingumo tyrimų, kurių metu buvo stebėtas ambroksolio veiksmingumas lengvinant viršutinių kvėpavimo takų sutrikimo simptomus, rezultatais: inhaliavus preparato, greitai sumažėjo ausų, nosies ir trachėjos srities skausmas ir su juo susijęs nemalonus pojūtis.

Tyrimų in vitro metu ambroksolis reikšmingai sumažino citokinų išsiskyrimą ne tik iš kraujyje esančių, bet ir iš prie audinių prisijungusių mononuklearinių ir polimorfonuklearinių ląstelių.

Be to, neseniai atliktų klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad ūminio gerklės skausmo metu ambroksolio turinčios pastilės reikšmingai sumažina skausmą ir gerklės paraudimą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgėrus įprastinių ambroksolio hidrochlorido preparatų, ambroksolio hidrochloridas greitai ir beveik visas absorbuojamas. Terapinių dozių absorbcijos priklausomumas nuo dozės dydžio yra tiesinis. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per 0,5 - 3 val., išgėrus pailginto atpalaidavimo preparatų,  po 6,5 (2,2) val. Iš pailginto atpalaidavimo kapsulių, palyginti su 30 mg tabletėmis, santykinis biologinis tokios pačios ambroksolio hidrochlorido dozės prieinamumas yra 95.

Vartojant terapinę dozę, prie kraujo plazmos baltymų prisijungia maždaug 90  ambroksolio hidrochlorido .
Tiek išgertas, tiek sušvirkštas į raumenis ar veną ambroksolio hidrochloridas iš kraujo greitai patenka į audinius, didžiausia jo koncentracija atsiranda plaučiuose.

Prieš patenkant į sisteminę kraujotaką, metabolizuojama maždaug 30 išgertos ambroksolio hidrochlorido dozės.

Tyrimų su žmogaus kepenų mikrosomomis rezultatai rodo, kad CYP 3A4 yra pagrindinis ambroksolio hidrochlorido metabolizmo izofermentas. Medikamentas pirmiausiai metabolizuojamas kepenyse konjugacijos būdu.

Galutinis ambroksolio hidrochlorido pusinės eliminacijos periodas yra 10 val., bendras klirensas  660 ml/min., inkstų klirensas sudaro maždaug 8 bendro klirenso.

Amžius ir lytis kliniškai reikšmingos įtakos ambroksolio hidrochlorido farmakokinetikai nedaro, todėl priklausomai nuo jų dozės keisti nereikia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis ambroksolio hidrochlorido poveikis yra labai silpnas.

Lėtinio toksinio poveikio tyrimų metu enteriniu būdu vartojamas preparatas žiurkėms (52 arba 78 savaites), triušiams (26 savaites) ir šunims (52 savaites) ryškaus toksinio poveikio organams nesukėlė. Nepageidaujamo poveikio nesukelianti dozė (NPND) žiurkėms buvo 50 mg/kg kūno svorio, triušiams  40 mg/kg kūno svorio, šunims  10 mg/kg kūno svorio.

Savaitę į veną infuzuotos 4 mg/kg kūno svorio, 14 mg/kg kūno svorio arba 64 mg/kg kūno svorio ambroksolio hidrochlorido dozės žiurkėms ir 45 mg/kg kūno svorio, 90 mg/kg kūno svorio arba 120 mg/kg kūno svorio (3 infuzijos) dozės šunims sunkaus vietinio arba sisteminio toksinio poveikio, įskaitant audinių patologiją, nesukėlė. Visi nepageidaujami reiškiniai buvo laikini.

Eteriniu būdu vartojamos ne didesnės kaip 3000 mg/kg kūno svorio dozės žiurkėms ir ne didesnės kaip 200 mg/kg kūno svorio dozės triušiams nesukėlė nei embriotoksinio, nei teratogeninio poveikio. Ne didesnes kaip 500 mg/kg kūno svorio dozes vartojusių žiurkių patelių ir patinų vaisingumas nesutriko.

Vystymosi perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu tyrimų metu NPND buvo 50 mg/kg kūno svorio, o 500 mg/kg kūno svorio dozė darė silpną toksinį poveikį patelėms ir jų jaunikliams: sumažėjo vada, sulėtėjo jauniklių kūno svorio augimas.

Mutageninio poveikio Ames ir mikrobranduolių testų metu nesukėlė

Kancerogeninio poveikio tyrimų metu 105 savaites su ėdalu 50 mg/kg kūno svorio, 200 mg/kg kūno svorio arba 800 mg/kg kūno svorio ambroksolio hidrochlorido paros dozes vartojusioms pelėms ir 116 savaičių 65 mg/kg kūno svorio, 250 mg/kg kūno svorio arba 1 000 mg/kg kūno svorio paros dozes vartojusioms žiurkėms tumorogeninis poveikis nepasireiškė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Krospovidonas
Karnaubo vaškas
Stearilo alkoholis
Magnio stearatas
Kapsulės korpusas  kietas želatininis

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Specialių laikymo sąlygų nereikia

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC, PVDC ir aliuminės lizdinės plokštelės.
Dėžutėje yra 20 arba 50 kapsulių, supakuotų į lizdines plokšteles.
6.6 Specialūs atliekų tvarkymo reikalavimai

Žr. 6.4 skyrių.