Zoladex

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Zoladex 3,6 mg implantas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienos dozės užpildytame švirkšte (implante) yra 3,6 mg goserelino (acetato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Implantas

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

Terapinės indikacijos

1.Hormonams jautraus prostatos vėžio gydymas.
2.Hormonams jautraus krūties vėžio gydymas moterims premenopauziniu ir perimenopauziniu laikotarpiu.
3.Endometriozės gydymas.
4.Gimdos gleivinei ploninti prieš jos abliaciją arba rezekciją.
5.Pagalbinis gimdos fibroidų gydymas, skiriant kartu su geležies vaistiniais preparatais prieš operaciją.
6.Pastojimui palengvinti: jautrių receptorių skaičiui hipofizyje mažinti ruošiantis sukelti superovuliaciją.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiems
Kas 28 dienas sušvirkščiamas vienas 3,6 mg Zoladex depas po priekinės pilvo sienelės oda. Dėl inkstų, kepenų funkcijos nepakankamumo arba senyvo amžiaus dozės koreguoti nereikia.

Endometriozę reikėtų gydyti ne ilgiau 6 mėnesius, kadangi dar nėra klinikinių duomenų apie jos ilgesnės trukmės gydymą šiuo vaistiniu preparatu. Gydymo kurso nereikėtų kartoti, kadangi gresia kaulų mineralų tankio sumažėjimas. Vartojant Zoladex endometriozei gydyti, papildoma pakeičiamoji terapija hormonais (estrogenu kasdien ir progestagenu) slopina kaulų mineralų netekimą ir vazomotorinius simptomus.

Gimdos gleivinei ploninti šio vaistinio preparato vartojama 4‑8 savaites. Sušvirkšti antrąją depinę dozę gali tekti tais atvejais, kai gimda didelė arba operaciją norima atlikti pasirinktu laiku.

Jeigu dėl gimdos fibroidų pasireiškė anemija, galima vartoti depinio Zoladex ir geležies vaistinių preparatų iki 3 mėnesių prieš operaciją.

Norint palengvinti pastojimą, Zoladex vartojamas jautrių receptorių skaičiui hipofizyje sumažinti, kad serume liktų panaši kaip folikulinės fazės pradžioje estradiolio koncentracija (apie 150 pmol/l). Dažniausiai tam reikia 7‑21 dienos.

Hipofizyje sumažėjus jautrių receptorių, gonadotropinais skatinama superovuliacija (kontroliuojamai stimuliuojamos kiaušidės). Depinio agonisto sukeltas poveikis hipofiziui būna stabilesnis, todėl kai kuriais atvejais gali prireikti didesnės gonadotropino dozės. Atitinkamoje folikulų vystymosi stadijoje gonadotropino vartojimas nutraukiamas ir skiriama žmogaus chorioninio gonadotropino ovuliacijai sukelti. Gydymas stebimas, kiaušinėlis paimamas ir apvaisinama šias procedūras atliekančioje klinikoje priimtais būdais.

Vaikams
Vaikams Zoladex neskiriama.

Kaip tinkamai vartoti Zoladex, nurodyta vartojimo instrukcijoje.

4.3 Kontraindikacijos

Zoladex skirti negalima:
jeigu padidėjęs organizmo jautrumas veikliajai medžiagai arba kitiems LHRH analogams ir Zoladex pagalbinėms medžiagoms;
nėščiosioms (žr. 4.6 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vaikams Zoladex neskiriama, kadangi nenustatyta, ar tai saugu ir veiksminga.
LHRH agonistai gali sumažinti kaulų mineralų tankį.

Vyrams
Vyrams, kuriems padidėjęs šlapimtakių obstrukcijos ir stuburo smegenų kompresijos pavojus, šio vaistinio preparato skiriama kruopščiai apsvarsčius. Pirmąjį gydymo mėnesį tokius pacientus reikėtų atidžiai stebėti. Pradedant gydymą LHRH analogu, kartu gali būti tikslinga skirti antiandrogenų (pvz., po 300 mg ciproterono acetato per parą 3 dienas iki Zoladex vartojimo ir 3 pirmąsias gydymo šiuo vaistiniu preparatu savaites), kadangi nustatyta, kad pastarieji apsaugo nuo galimų pradinio testosterono koncentracijos serume padidėjimo pasekmių. Jeigu yra arba pasireiškė stuburo smegenų kompresija arba šlapimtakių obstrukcijos sukeltas inkstų funkcijos nepakankamumas, šias komplikacijas reikėtų gydyti įprastais specialiais būdais. LHRH agonistus vartojantiems vyrams stebėtas pablogėjęs gliukozės toleravimas. Jis gali pasireikšti cukriniu diabetu arba glikemijos reguliacijos sutrikimu, cukriniu diabetu sergantiems pacientams. Dėl to būtina apsvarstyti, ar nereikėtų reguliariai tirti gliukozės koncentracijos kraujyje.

Moterims
2 metus trukusio ankstyvųjų stadijų krūties vėžio gydymo metu kaulų mineralų tankis šlaunikaulio kaklelyje sumažėjo vidutiniškai 6,2 %, juosmeninėje stuburo dalyje – 11,5 %. Vėliau kaulų mineralų kiekis gali vėl padidėti ir iš dalies kompensuoti ankstesnįjį sumažėjimą: baigus vartoti šį vaistinį preparatą, po metų šlaunikaulio kaklelyje nustatytas 3,4 %, o juosmeninėje stuburo dalyje – 6,4 % padidėjęs kaulų mineralų tankis. Vis dėlto ši išvada pagrįsta labai nedidelio pacienčių skaičiaus stebėjimo duomenimis.

Vartojant Zoladex endometriozei gydyti, papildoma pakaitinė terapija hormonais (estrogenu kasdien ir progestagenu) slopina kaulų mineralų netekimą ir vazomotorinius simptomus.

Moterims, kurių kaulinio audinio metabolizmas sutrikęs, Zoladex skiriama atsargiai.

Zoladex gali sukelti gimdos kaklelio pasipriešinimo padidėjimą, todėl gali būti sunku jį išplėsti.

Klinikinių duomenų apie ilgesnės kaip 6 mėnesių trukmės gerybinių ginekologinių ligų gydymą šiuo vaistiniu preparatu kol kas nėra.

Pastojimui palengvinti (kartu su kitomis priemonėmis) Zoladex vartojamas tik prižiūrint patyrusiam šios srities specialistui.

Derinant Zoladex (kaip ir kitus LHRH agonistus) su gonadotropinais, buvo kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo atvejų. Manoma, kad dėl depinio agonisto sukelto jautrių receptorių skaičiaus hipofizyje sumažėjimo kartais kai gali prireikti didesnės gonadotropino dozės. Stimuliacijos ciklą reikėtų atidžiai stebėti, kad būtų galima nustatyti pacientes, kurioms kyla kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo pavojus (jo sunkumas ir tikimybė gali priklausyti nuo gonadotropino dozavimo tvarkos). Prireikus žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimas atidedamas.

Pacienčių, sergančių policistinių kiaušidžių sindromu, pastojimui palengvinti Zoladex vartojamas atsargiai, kadangi gali skatinti folikulų virtimą cistomis.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nežinoma.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas. Nors su gyvūnais atlikti įtakos reprodukcijai tyrimai potencialaus Zoladex teratogeninio poveikio neparodė, nėščioms moterims šio vaistinio preparato skirti nereikėtų (nėštumo metu vartojant LHRH agonistus, teoriškai kyla persileidimo ir apsigimimų pavojus). Prieš skiriant šio vaistinio preparato vaisingai moteriai, būtina kruopščiai ištirti, ar ji nenėščia. Vartojant šį vaistinį preparatą, reikėtų nehormoninės kontracepcijos. Endometrioze sergančioms moterims nehormoninė kontracepcija tęsiama, kol vėl prasidės menstruacijos.

Prieš skiriant Zoladex pastojimui palengvinti, būtina ištirti, ar moteris nenėščia. Ryšio tarp Zoladex vartojimo ir kiaušinėlio vystymosi, nėštumo eigos bei vaisiaus sutrikimų nepastebėta, tačiau klinikinių duomenų apie šio vaistinio preparato vartojimą pastojimui palengvinti kol kas yra nedaug.

Žindymas. Žindyvėms Zoladex nerekomenduojamas.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nepalankios Zoladex įtakos gebai vairuoti ir dirbti su technika nepastebėta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Bendrieji
Aprašyta retų atvejų, kai pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų, tarp kurių gali būti anafilaksinių.

Aprašyta artralgijos ir nespecifinių parestezijų atvejų. Pastebėtieji odos išbėrimai paprastai būdavo lengvo laipsnio ir dažnai mažėdavo net nenutraukus gydymo.

Zoladex vartojantiems pacientams retkarčiais pakinta kraujospūdis (pasireiškia hipotenzija arba hipertenzija). Šie pokyčiai dažniausiai būna trumpalaikiai ir praeina toliau vartojant Zoladex arba jo vartojimą nutraukus. Retais atvejais kraujospūdžio pokyčiai būna tokie, kad tenka koreguoti gydymą ir net nutraukti Zoladex vartojimą.

Pradedant vartoti Zoladex (kaip ir kitus šios grupės vaistinius preparatus), buvo hipofizio apopleksijos atvejų.

Retkarčiais pasireiškia lokalių reakcijų (injekcijos po oda vietoje susidaro nedidelė kraujosruva).

LHRH agonistai gali sumažinti kaulų mineralų tankį (žr. 4.4 skyrių).

Vyrams
Tarp Zoladex farmakologinių poveikių vyrams yra karščio pylimas ir prakaitavimas, taip pat lytinio potraukio sumažėjimas. Retais atvejais dėl jų vaistinio preparato vartojimą tenka nutraukti. Nedažnai paburksta ir pasidaro skausmingos krūtys. Prostatos vėžiu sergantiems pacientams iš pradžių gali laikinai sustiprėti kaulų skausmas, kurį galima malšinti simptomiškai. Aprašyta pavienių šlapimtakių obstrukcijos ir stuburo smegenų kompresijos atvejų.

LHRH agonistus vartojantiems vyrams stebėtas pablogėjęs gliukozės toleravimas. Jis gali pasireikšti cukriniu diabetu arba glikemijos reguliacijos sutrikimu, cukriniu diabetu sergantiems pacientams.

Moterims
Tarp Zoladex farmakologinių poveikių moterims yra karščio pylimas ir prakaitavimas, taip pat lytinio potraukio sumažėjimas. Retais atvejais dėl jų vaistinio preparato vartojimą tenka nutraukti. Buvo atvejų, kai ėmė skaudėti galvą, pakito nuotaika (įskaitant depresiją), pasireiškė makšties sausumas, padidėjo ar sumažėjo krūtys. Pradedant vartoti Zoladex (dažniausiai pirmąjį mėnesį), kai kurioms moterims galimas įvairios trukmės ir intensyvumo kraujavimas iš makšties. Toks kraujavimas tikriausiai prasideda dėl išnykusio estrogenų poveikio ir turėtų baigtis savaime.

Krūties vėžiu sergančioms pacientėms iš pradžių gali pasunkėti ligos požymiai ir simptomai (juos galima slopinti simptomiškai). Jei gimdoje yra fibroidų, jie gali degeneruoti.

Retais atvejais metastazavusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms, pradedančioms vartoti Zoladex, pasireiškė hipokalcemija.

Retais atvejais kai kurioms LHRH analogus vartojančioms moterims gali pasireikšti menopauzė ir, baigus gydymą, neatsinaujinti menstruacijos. Tai gali būti paprastas fiziologinis pokytis.

Pastojimui palengvinti derinant Zoladex (kaip ir kitus LHRH agonistus) su gonadotropinais, buvo kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo atvejų. Manoma, kad dėl depinio agonisto sukelto jautrių receptorių skaičiaus hipofizyje sumažėjimo kartais kai gali prireikti didesnės gonadotropino dozės. Stimuliacijos ciklą reikėtų atidžiai stebėti, kad būtų galima nustatyti pacientes, kurioms kyla kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo pavojus (jo sunkumas ir tikimybė gali priklausyti nuo gonadotropino dozavimo tvarkos). Prireikus žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimas atidedamas.

Buvo atvejų kai, vartojant ar vartojus LHRH, susidarė folikulinių ir liuteininių cistų kiaušidėse. Dauguma jų nesukelia simptomų, nefunkcionuoja, būna įvairaus dydžio ir išnyksta savaime.

4.9 Perdozavimas

Duomenų apie Zoladex perdozavimą žmonėms yra nedaug. Šio vaistinio preparato netyčia sušvirkštus per anksti arba per didelę dozę, kliniškai reikšmingų nepageidaujamų poveikių nepastebėta. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, didesnės Zoladex dozės turėtų sukelti tik gydomąjį poveikį lytinių hormonų koncentracijai ir lytinei sistemai. Perdozavus reikėtų gydyti simptomiškai.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - natūralaus LHRH sintetinis analogas, ATC kodas L02AE03

Ilgai vartojamas Zoladex slopina hipofizio LH sekreciją, todėl vyrams sumažėja testosterono, o moterims – estradiolio koncentracija serume. Baigus Zoladex vartojimą, šis poveikis praeina. Iš pradžių Zoladex (kaip ir kiti LHRH agonistai) gali trumpam padidinti testosterono koncentraciją vyrams ir estradiolio – moterims.

Per maždaug 21 dieną po pirmosios depinės injekcijos testosterono koncentracija vyrų serume sumažėja iki iškastruotiems asmenims būdingo lygio ir, toliau vaistinį preparatą vartojant kas 28 dienas, išlieka sumažėjusi, todėl daugumai pacientų sumažėja prostatos navikas ir palengvėja ligos simptomai.

Per maždaug 21 dieną po pirmosios depinės injekcijos estradiolio koncentracija moterų serume sumažėja iki pomenopauzinio lygio ir, toliau vaistinį preparatą vartojant kas 28 dienas, išlieka sumažėjusi (panaši kaip po menopauzės), todėl sumažėja nuo hormonų priklausomas progresavęs krūties vėžys ar gimdos fibroidai, palengvėja endometriozė, slopinamas folikulų vystymasis kiaušidėse. Daugumai pacienčių suplonėja gimdos gleivinė ir išnyksta menstruacijos.

Vartojant LHRH analogus, gali prasidėti menopauzė. Retais atvejais kai kurioms moterims menstruacijos neatsinaujina ir baigus gydymą.

Kartu su geležies vaistiniais preparatais vartojamas Zoladex sukelia amenorėją, padidina hemoglobino koncentraciją ir pagerina su ja susijusius hematologinius rodiklius moterims, kurios serga gimdos fibroidais ir anemija. Šių vaistinių preparatų derinys vidutinę hemoglobino koncentraciją padidina 1 g/dl daugiau negu atskirai vartojami geležies vaistiniai preparatai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Zoladex biologinis prieinamumas yra beveik pinutinis. Švirkščiant depinio Zoladex kas 4 savaites, nuolat užtikrinamos veiksmingos koncentracijos, audiniuose vaistinio preparato nesikaupia. Prie plazmos baltymų būna prisijungusio nedaug Zoladex. Kai inkstų funkcija normali, vaistinio preparato eliminacijos pusinis laikas serume būna 2‑4 val., o kai ji sutrikusi – ilgesnis. Šio skirtumo įtaka vaistinio preparato, kurio depas švirkščiamas kas mėnesį, farmakokinetikai yra labai maža, todėl inkstų funkcijos nepakankamumu sergantiems pacientams Zoladex dozės koreguoti nereikia. Kepenų funkcijos nepakankamumas reikšmingos įtakos šio vaistinio preparato farmakokinetikai neturi.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ilgai pakartotinėmis dozėmis vartojant Zoladex, žiurkių patinams padažnėjo gerybiniai hipofizio navikai. Šie duomenys yra panašūs į anksčiau nustatytus operacijos būdu iškastruotoms žiurkėms, tačiau jų klinikinė reikšmė neaiški.

Pelėms ilgai ir didesnėmis negu terapinė dozėmis vartojamas Zoladex sukėlė histologinių pokyčių kai kuriose virškinimo trakto dalyse: kasos salelių hiperplaziją ir gerybinę skrandžio prievarčio srities proliferaciją (pelėms tai gali pasireikšti ir savaime). Šių duomenų klinikinė reikšmė neaiški.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktido ir glikolido kopolimeras.

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas.

6.3 Tinkamumo laikas

36 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Vienos dozės užpildytas SafeSystem švirkštas su apsauginiu įdėklu (užlydytame maišelyje su džiovikliu).

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Šis vaistinis preparatas vartojamas pagal gydytojo nurodymą. Galima vartoti tik vaistinį preparatą, kurio maišelis nepažeistas. Jį atplėšus, vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant. Panaudotas švirkštas išmetamas į specialią šiukšlių (aštrių atliekų) dėžę.