covanc

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Co-Trimoxazol Actavis 400/80 mg tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje tabletėje yra 400 mg sulfametoksazolo ir 80 mg trimetoprimo.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Tabletė.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Sulfametoksazolu kartu su trimetoprimu gydomos infekcinės ligos, kurias sukelia jiems jautrūs mikroorganizmai, tarp jų išskyrimo ir kvėpavimo sistemos bei virškinimo trakto. Dažnai jie yra pirmiausia vartojami vaistai pneumonijai, kurią sukelia Pneumocystis carinii ligoniams, sergantiems AIDS, gydyti ir jos profilaktikai. Be to, preparatas tinka ligonių, sergančių imunodeficitu, kitų infekcinių ligų profilaktikai. Medikamentas yra labai efektyvus vaikams ir suaugusiems žmonėms.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaikams ir vyresniems kaip 14 metų žmonėms reikia gerti 2 kartus per parą (t.y. kas 12 valandų) po dvi 480 mg tabletes. Dozė mažinama, jeigu gydoma ilgai arba gydomas pacientas, kurio inkstų funkcija yra sutrikusi. Ligoniams, kurių kreatinino klirensas yra 30 - 15 ml/min., rekomenduojama vartoti pusę paros dozės, tačiau jeigu klirensas mažesnis kaip 15 ml/min., preparato vartoti negalima. Didelės dozės (120 mg/kg kūno svorio, šį kiekį padalijus į 3 - 4 kartus) geriamos tik gydant Pneumocystis carinii sukeltą infekcinę ligą (14 - 21 dienos gydymo kurso metu). Pasaulinė sveikatos organizacija rekomenduoja dideles Co – Trimoxazol dozes: 960 mg vartoti 4 kartus per parą 10 dienų, gydant infekcinę ligą, sukeltą Isospora belli. Taip pat rekomenduojama vartoti ir ligoniams, sergantiems AIDS kartu su izosporoze, kadangi šalutinio vaisto poveikio rizika yra didelė.

Jaunesniems kaip 14 metų vaikams skiriamos 120 mg Co-Trimoxazol Actavis tabletės: 2 – 5 metų vaikams – 1 ‑ 2 tabletės 2 kartus per dieną, 5 – 14 metų – 2 – 4 tabletės 2 kartus per dieną. Įprastinė gydymo kurso trukmė – 5 – 7 dienos. Jeigu gydymą būtina tęsti (vartoti ilgiau kaip 14 dienų), po 7 gydymo dienų vaisto reikia gerti po 1 tabletę 2 kartus per dieną, t.y. Co-Trimoxazol Actavis paros dozė yra 18 mg/kg kūno svorio (trimetoprimo 3 mg/kg ir sulfometoksazolo – 15 mg/kg kūno svorio). Ji padalijama į 2 dalis. Kai kuriais atvejais 6 savaičių – 5 mėnesių vaikams duodama gerti po 120 mg 2 kartus per parą, 6 – 5 metų vaikams – po 240 mg 2 kartus per parą. Jei reikia, Co-Trimoxazol Actavis gali būti vartojamas kartu su antibiotikais.

Jei yra specialių indikacijų, dozavimą nustato gydytojas.

4.3 Kontraindikacijos

Co-Trimoxazol Actavis negalima vartoti, jei ligonio jautrumas sulfamidams arba trimetoprimui yra padidėjęs, yra kraujodaros sistemos sutrikimas: leukopenija, megaloblastinė anemija (folio rūgšties trūkumas), trombocitopenija.

Tam tikra šalutinio poveikio rizika yra pagyvenusiems žmonėms arba tiems pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, bei kartu vartojantiems kitų preparatų žmonėms (tokiu atveju rizika priklauso nuo vaisto dozės ir gydymo trukmės).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Reikia atsižvelgti į tai, kad gali atsirasti mirtinų pažeidimų, kuriuos, nors ir retai, sukelia vaisto sudėtyje esantis sulfamidas, pavyzdžiui: gali pasireikšti Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, agranulocitozė, aplazinė anemija ir kitokie patologiniai kraujo pokyčiai.

Atsiradus kraujo sudėties pakitimų, gydymą Co-Trimoxazol Actavis reikia nutraukti. Šio vaisto negalima skirti ligoniams, kuriems iš prigimties trūksta fermento gliukozės–6–fosfat–dehidrogenazės (išimtis – jei vartojamos labai mažos dozės).

Co-Trimoxazol Actavis negalima skirti ligoniams, turintiems polinkį į folio rūgšties ar jos druskų trūkumą, taip pat pagyvenusiems pacientams. Jeigu vaisto vartojama ilgai ir didelėmis dozėmis, būtina reguliariai vartoti folio rūgšties arba jos druskų. Ilgo gydymo Co-Trimoxazol Actavis metu būtina reguliariai tirti šlapimą, kepenų funkciją ir kraujo sudėtį.

Siekiant sumažinti šalutinio poveikio riziką, gydymo kursas Co-Trimoxazol Actavis turi būti kiek įmanoma trumpesnis, ypač jei vaisto vartoja pagyvenę žmonės.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kotrimoksazolas didina kraujo krešėjimą mažinančių vaistų poveikį. Į šią sąveiką būtina atsižvelgti, jei preparato skiriama ligoniams, vartojantiems antikoaguliantų. Šiuo atveju reikia dar kartą ištirti kraujo krešėjimo laiką.

Kotrimoksazolas didina vaistų nuo diabeto, kurių sudėtyje yra sulfonilšlapalo, poveikį. Jeigu šių preparatų kartu būtina vartoti ilgai, reikia sekti cukraus kiekį kraujyje.

Kotrimoksazolas didina sulfamidinių diuretikų poveikį. Kai pagyvenę žmonės jo vartojo kartu su tiazidiniais diuretikais, buvo trombocitopeninės purpuros atvejų.

Kotrimoksazolas lėtina kai kurių vaistų nuo traukulių metabolizmą. Jis slopina fenitoino metabolizmą kepenyse ir ilgina jo veikimą.

Kotrimoksazolo vartojant kartu su vaistais nuo maliarijos, gali atsirasti kraujo sudėties pokyčių. Maliarijos profilaktikai vartojant pirimetamino, kartu pavartotas Kotrimoksazolas gali sukelti megaloblastinę anemiją. Kartu su juo vartojant heksametilentetramino, šlapime gali atsirasti kristalų.

Kotrimoksazolo veikimas silpnėja, vartojant jo kartu su amonio chloridu, acetazolamidu, benzokainu, vietinio poveikio anestetikais, paraaminobenzoine rūgštimi, paraldehidu. Jo vartojant kartu su novokaino grupės vietinio poveikio anestetikais, silpnėja sulfamido sulfametoksazolo poveikis.

Vartojant kartu su acetilsalicilo rūgštimi, butazonu, kotrimoksazolo veikimas stiprėja.

Vaisto vartojant kartu su azatioprinu, ciklosporinu A, nustatyta inkstų pažeidimų. Vartojant kartu su metotreksatu, didėja pastarojo preparato toksinis poveikis, kadangi sulfamidas sulfametoksazolas, esantis kotrimoksazolo sudėtyje, išstumia metotreksatą iš jungimosi vietų su kraujo plazmos baltymais, todėl padidėja laisvo metotreksato koncentracija kraujyje.

Kotrimoksazolas mažina ciklosporino A koncentraciją ir didina digoksino bei prokainamido koncentraciją kraujo plazmoje.

Jis gali pakeisti reakciją, nustatant kreatinino kiekį biologiniuose skysčiuose bei šlapalo kiekį kraujo plazmoje.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Atsargumo dėlei nėščioms moterims ir žindyvėms vaistas neskiriamas. Jo negalima skirti naujagimiams ir neišnešiotiems kūdikiams. Kotrimoksazolas prasismelkia per placentą ir patenka į motinos pieną. Kai kurių gydytojų nuomone, preparatą galima skirti (nerizikuojant sveikata) naujagimiams, praėjus 6 mėnesiams po gimimo (kiti teigia, kad praėjus 2 mėnesiams).

Pastebėta rezultatų pokyčių, nustatant metotreksatą kraujo serume, tačiau tik tada, jei mėginiui atlikti naudojama bakterinė dihidrofolatreduktazė. Radioimuninio testo rodmenų pokyčių nenustatyta.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kontraindikacijų nėra.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dėl šalutinio kotrimoksazolo poveikio (patologinių kraujo sudėties pokyčių, Stivenso ir Džonsono sindromo, toksinės epidermio nekrolizės, t.y. Lajelio sindromo, ir kepenų nekrozės buvo vienas kitas mirties atvejis.

Sisteminis šalutinis poveikis. Karščiavimas.

Nervų sistema. Aseptinis meningitas.

Kraujas ir limfa. Uremija, leukopenija, megaloblastinė anemija, methemoglobinemija, neutropenija, trombocitopenija, folio rūgšties ir jos druskų trūkumas. Mielosupresija, kai trimetoprimo koncentracijai kraujo plazmoje yra 5 – 8 g/ml.

Endokrininė sistema ir metabolizmas. Hiperbilirubinemija.

Virškinimo sistema. Dažnai pasireiškia skrandžio ir žarnyno veiklos sutrikimas, retai - pilvo skausmai, apetito stoka, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, glositas, stomatitas, transaminazių aktyvumo padidėjimas, persivalgymo jutimas.

Urogenitalinė sistema. Azotemija, kreatinino koncentracijos padidėjimas kraujo serume.

Oda. Dažnai pasireiškia egzantema, vartojant dideles dozes – papulinė ir makuliozinė egzantema, retai – eksfoliacinis dermatitas, niežulys.

Šalutinis poveikis dažniau atsiranda pagyvenusiems žmonėms ir ligoniams, sergantiems AIDS.

4.9 Perdozavimas

Vieną kartą išgėrus didelę trimetoprimo dozę, gali atsirasti pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, skausmai, depresija, sumišimas, kaulų čiulpų slopinimas.

Intoksikacijos simptomai, kurie gali pasireikšti perdozavus sulfametoksazolo: anoreksija, kolika, pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, skausmai, mieguistumas, koma. Gali atsirasti hipertermija, hematurija ir kristalurija. Vėlesnės intoksikacijos pasekmės: patologiniai kraujo pokyčiai, gelta.

Perdozavimo atveju pagalbą reikia pradėti nuo įprastinių pagalbos priemonių: bandyti sukelti vėmimą, plauti skrandį, duoti gerti daug skysčio. Jei sumažėja šlapimo išsiskyrimas ir susilpnėja inkstų funkcija, skysčių leidžiama į veną. Trimetoprimo išsiskyrimas pro inkstus padidėja parūgštinus šlapimą. Be to, būtina nedelsiant tirti kraujo sudėtį, nustatyti druskų kiekį kraujyje, ištirti šlapimą. Jei kraujyje atsiranda patologinių pokyčių ir prasideda gelta,reikia pradėti specifinį gydymą. Peritoninė dializė neefektyvi, hemodializės poveikis nedidelis.

Lėtinis kotrimoksazolo vartojimas gali sukelti kaulų čiulpų slopinimą, kuris pasireiškia trombocitopenija, leukopenija ir (arba) megaloblastine anemija. Jei atsiranda kaulų čiulpų slopinimo simptomų, skiriama folio rūgšties preparatų (pavyzdžiui, folio rūgšties kalcio druskos, t.y. leukovorino, 5 – 15 mg per dieną tol, kol sunormalės hemopoezė).

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė. Sulfamidas kartu su trimetopimu.
ATC kodas: J01E.

Co-Trimoxazol Actavis sudėtyje yra 2 veikliosios medžiagos, kurių poveikis sinergetinis. Jos blokuoja 2 fermentus, katalizuojančius vienas po kito vykstančius folio rūgšties biosintezės etapus mikroorganizmų ląstelėje. Dėl tokio poveikio in vitro pasireiškia baktericidinis poveikis, kai koncentracija tokia, kai atskiros veikliosios sudedamosios vaisto dalys daro tik bakteriostazinį poveikį. Be to, sudėtinis preparatas veikia ir atskiroms veikliosioms sudedamosioms vaisto dalims atsparius mikroorganizmus. Pavojus atsirasti kotrimoksazolui atspariems mikroorganimams yra mažesnis. In vitro sudėtinis preparatas veikia daugelį gramteigiamų ir gramneigiamų patogeninių mikroorganizmų ir kai kuriuos pirmuonis. Jam yra daugiau kaip 75 % jautrių padermių šių mikroorganizmų: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Salmonella tyhi, Salmonella nontyphi, Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Brucella spp., Aeromonas hydrophila, Yersinia pestis, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae, Str. pyogenes, Str. agalactiae, Str. viridans, Staphylococcus aureus (tarp jų ir penicilinazę gaminantys stafilokokai), St. epidermidis, Listeria monocytogenes, Chlamidia trachomatis, Nocardia spp., Pneumocystis carinii.

Iš dalies jautrios kotrimoksazolui yra šių mikroorganizmų padermės: indolteigiami Proteus spp., Serratia marcescens, Pseudomonas spp. (išskyrus Ps. aeruginosa), Providencia spp., Campylobacter fetus, Achromobacter spp., Bacteroides spp., Str. faecalis, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Mycobacterium marinum, Legionella spp.

Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa ir Treponema pallidum yra atsparios kotrimoksazolui.

Jei infekcinę ligą sukėlė mikroorganizmai, iš dalies jautrūs šiam preparatui, rekomenduojama ištirti jų jautrumą kotrimoksazolui, kad nustatyti ar mikroorganizmai nėra atsparūs šiam preparatui.

Tarp E. coli nustatyta 5 – 51 %, tarp enterobakterijų – 10 – 64 % atsparių šiam vaistui padermių. Atsparumo trimetoprimui priežastis – modifikuotos arba plazmidžių ar transpozomkoduotos papildomos dihidrofolatreduktazės buvimas mikroorganizmų ląstelėje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgėrus sudėtinio preparato, užtikrinama optimali trimetoprimo ir sulfametoksazolo koncentracija kraujo plazmoje santykiu 1 : 20, nors svyravimas gali būti nuo 1 : 2 iki 1 : 30 ir daugiau. Veikliųjų sudedamųjų dalių santykis audiniuose yra gerokai mažesnis – nuo 1 : 2 iki 1 : 5, kadangi lipofiliškas trimetoprimas į audinius prasiskverbia daug geriau už sulfometoksazolą. Maždaug po 50 % trimetoprimo ir sulfametoksazolo išsiskiria per pirmą parą su šlapimu (didelė pastarojo preparato dalis – neaktyvaus metabolito forma).

Veikliųjų sudedamųjų Co-Trimoxazol Actavis dalių farmakokinetinės savybės yra gana panašios. Išgertas vaistas greitai rezorbuojasi iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna praėjus maždaug 2 valandoms (atsižvelgiant į kiekvieno paciento savybes – po 2 – 4 valandų). Apie 44 % trimetoprimo ir 70 % sulfametoksazolo jungiasi su plazmos baltymais (trimetoprimo jungiasi maždaug 45 %, sulfometoksazolo – apie 66 %). Abiejų veikliųjų sudedamųjų dalių į skysčius patenka 30 – 50 %, juose jų koncentracija būna 20 % kraujo plazmoje esančios koncentracijos. Kadangi trimetoprimas gerai tirpsta lipiduose, jis per audinių membranas ir į tarpląstelinį tarpą patenka lengviau už sulfametoksazolą. Trimetoprimo metabolizuojama 10 – 20 %, sulfametoksazolo – apie 80 %. Likęs nepakitęs veikliųjų medžiagų kiekis pasišalina pro inkstus. Išsiskyrimas vyksta palyginti lėtai, plazmos pusinės eliminacijos periodas (t1/2) suaugusiems žmonėms yra 9 valandos (sulfametoksazolo) ir 14 valandų (trimetoprimo), be to, šie rodmenys kiekvienam pacientui gali labai skirtis. Abi veikliosios sudedamosios preparato dalys išsiskiria su tulžimi ir joje būna efektyvi jų koncentracija.

Išgėrus sudėtinio preparato, užtikrinama optimali trimetoprimo ir sulfametoksazolo koncentracija kraujo plazmoje santykiu 1 : 20, nors ji gali skirtis nuo 1 : 2 iki 1 : 30 ir daugiau. Veikliųjų sudedamųjų dalių santykis audiniuose yra gerokai mažesnis – nuo 1 : 2 iki 1 : 5, kadangi lipofiliškas trimetoprimas į audinius prasiskverbia daug geriau už sulfametoksazolą. Maždaug po 50 % trimetoprimo ir sulfametoksazolo išsiskiria per pirmą parą su šlapimu (didelė pastarojo preparato dalis – neaktyvaus metabolito forma).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų metu gyvūnams, ilgai gavusiems preparato, kancerogeninis poveikis nepasireiškė.

Atliekant bakterinius mutageninio poveikio testus, nustatyta, kad atskirai ir kartu vartojamos abi veikliosios sudedamosios vaisto dalys mutageninio poveikio nedaro. Eimso testo duomenys irgi patvirtino, kad kotrimoksazolas mutageniniu povekiu nepasižymi.

Atlikus testą in vitro su žmogaus limfocitais, nustatyta, kad atskiros preparato veikliosios sudedamosios dalys ir sudėtinis preparatas kotrimoksazolas žmogaus chromosomų nepažeidžia.

Tyrimų su gyvūnais metu pasireiškė teratogeninis kotrimoksazolo poveikis, jei jiems buvo duodamos dozės, 40 kartų viršijančios terapines dozes žmogui. Vaisius žūdavo, jei gyvūnų patelės gaudavo vaisto dozes, 6 kartus viršijančias terapines dozes žmogui. Kotrimoksazolas daro poveikį folio rūgšties metabolizmui, todėl ir atsiranda tokių pažeidimų.

Apsigimimų žmonėms vaistas nesukėlė. Kadangi kotrimoksazolas patenka į motinos pieną, jis gali sukelti folio rūgšties metabolizmo sutrikimus naujagimiams ir neišnešiotiems vaikams.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kviečių krakmolas
Mikrokristalinė celiuliozė
Magnio stearatas
Hidroksipropilceliuliozė

6.2 Nesuderinamumas

Nenustatytas.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 oC temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5Pakuotė ir jos turinys

Pakuotė, kurioje yra 2 polivinilchlorido ir aliuminio folijos lapeliai. Kiekviename jų yra 10 tablečių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.