Realdiron set

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Realdiron set 1 000 000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Realdiron set 3 000 000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Realdiron set 5 000 000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Realdiron set 6 000 000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Realdiron set 9 000 000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Realdiron set 10 000 000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Realdiron set 18 000 000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename buteliuke yra 1 000 000 TV, 3 000 000 TV, 5 000 000 TV, 6 000 000 TV, 9 000 000 TV, 10 000 000 TV arba 18 000 000 TV interferono alfa-2b, gaunamo rDNR technologijos pagalba iš P.putida.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui

Balti, sterilūs milteliai.
Skaidrus ir bespalvis tirpiklis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminio hepatito B gydymas
Lėtinio hepatito B gydymas, kai yra histologiškai patvirtintas aktyvus kepenų uždegimas ir (ar) fibrozė, kraujo serume nustatyti viruso replikacijos žymenys HBV DNR ir (arba) HBeAg, padidėjusi alaninaminotransferazės koncentracija
Lėtinio hepatito C gydymas, kraujo serume nustačius anti-HCV ir (arba) HCV RNR ir (arba) padidėjusią alaninaminotransferazės (ALT) arba aspartataminotransferazės (AST) koncentraciją nesant kepenų funkcijos nepakankamumo
Plaukuotųjų ląstelių leukemijos (PLL) gydymas
Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas, nustačius pacientui Filadelfijos chromosomą ar bcr/abl translokaciją
Progresavusios ir metastazavusios inkstų karcinomos gydymas
Odos T ląstelių limfomos (mycosis fungoides ir Sezario sindromo) gydymas
Piktybinės melanomos pagalbinis gydymas, kai po sėkmingo chirurginio gydymo išlieka didelė sisteminio recidyvo rizika esant pirminiam ar recidyviniam (klinikiniam ar patologiniam) limfmazgių pažeidimui

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Ūminis hepatitas B. Pradinė dozė yra po 1 mln. TV du kartus per parą 5  6 dienas. Palaikomajam gydymui gali būti skiriama po 1 mln. TV vieną kartą per parą 5 dienas. Jeigu reikia (po biocheminio kraujo tyrimo kepenų funkcijai įvertinti), gydoma dar dvi savaites, vartojant po 1 mln. TV du kartus per savaitę.

Lėtinis hepatitas B. Vartojama po 3  6 mln. TV tris kartus per savaitę 24 savaites. Dažniausiai vaisto efektyvumas išryškėja pirmosiomis 12 savaičių, tačiau norint įsitikinti jo ilgalaikiu veiksmingumu – pagerėjusia paciento būkle (sumažėjusiomis kepenimis, blužnimi, sumažėjusiu serumo alaninaminotransferazės (ALT) aktyvumu) – gydymą reikia tęsti 24 savaites. Jei per 12 gydymo savaičių klinikiniai simptomai ir (arba) kraujo biocheminių tyrimų rodikliai nepagerėja arba (ir) HBeAg neišnyksta, gydymą Realdiron reikia nutraukti.

Lėtinis hepatitas C. Skiriama po 3 mln. TV tris kartus per savaitę 24 savaites. Dažniausiai vaisto efektyvumas išryškėja pirmosiomis 12 savaičių, tačiau norint pasiekti didžiausią gydymo efektą, jį reikia vartoti 24 savaites. Jei po 4 gydymo savaičių ALT aktyvumas nesumažėja 50%, dozė didinama iki 6 mln. TV tris kartus per savaitę. Jei per 12 gydymo savaičių nėra jokio efekto (padidėjęs ALT aktyvumas ir (arba) išlikęs HCV RNR), vaisto nebevartoti.

Plaukuotųjų ląstelių leukemija (PLL). Skiriama po 3 mln. TV kasdien. Pasiekus hematologinę remisiją, palaikomajam gydymui vartojama po 3 mln. TV tris kartus per savaitę. Paprastai efektas pasireiškia per du mėnesius, ir toliau vaisto galima nevartoti. Ligai recidyvavus, gydymą kartoti. Kad remisija būtų ilgesnė, gydymo kursą reikia kartoti.

Lėtinė mieloleukemija. Skiriama po 9 mln. TV kasdien. Pasiekus hematologinę remisiją, palaikomajam gydymui vartojama po 9 mln. TV tris kartus per savaitę. Pacientų išgyvenamumo trukmė gerokai pailgėja, kai visiška hematologinė remisija pasiekiama per pirmuosius 3 gydymo Realdiron mėnesius.

Inkstų karcinoma. Skiriama po 18 mln. TV tris kartus per savaitę. Objektyvus efektas (visiška ar dalinė metastazių regresija) pasiekiamas po 8-12 gydymo savaičių ar net vėliau. Išryškėjus efektui ar ligai stabilizavusis, tęsiamas palaikomasis gydymas po 18 mln. TV tris kartus per savaitę.

Odos T ląstelių limfoma (mycosis fungoides ir Sezario sindromas). Skiriama po 18 mln. TV kasdien. Gydoma tol, kol liga neprogresuoja.

Piktybinė melanoma.
Metastazavusiai melanomai gydyti skiriama po 18 mln. TV kasdien, kol pasiekiamas gydomasis efektas. Vėliau palaikomajam gydymui vartojama po 18 mln. TV tris kartus per savaitę.
Pagalbiniam melanomos gydymui Realdiron skiriama, pašalinus didelės rizikos pirminį naviką (naviko storis > 4,0 mm) arba metastazes sritiniuose limfmazgiuose. Vartojama po 18 mln. TV tris kartus per savaitę. Taip gydant, pailgėja melanoma sergančių pacientų remisijos trukmė ir išgyvenamumas. Pacientams, kurių pirminio naviko storis yra 1,5 — 4,0 mm, skiriama po 3 mln. TV tris kartus per savaitę.

Realdiron vaikams nevartojamas.

Vartojimo būdas

Prieš vartojimą Realdiron ištirpinamas 1 ml sterilaus injekcinio vandens. Tirpalas švirkščiamas į raumenis arba po oda.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba kuriai pagalbinei medžiagai
Sunki širdies kraujagyslių liga
Lėtinis hepatitas ir dekompensuota kepenų cirozė
Ryški depresija, psichozė, priklausomybė nuo alkoholio ar narkotikų
Sunkūs inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimai
Autoimuninis hepatitas arba autoimuninės ligos anamnezė ligoniui, kuriam persodintas organas ir imuninė sistema nuslopinta medikamentais
Skydliaukės liga, nebent jei ją galima kontroliuoti įprastu gydymu

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Realdiron gali skirti tik gydytojas, turintis patirties gydyti 4.1 punkte išvardytas ligas.

Pacientai turi būti informuojami ne tik apie gydymo šiuo vaistu naudą, bet ir apie galimas nepageidaujamas reakcijas.

Sergantiesiems širdies ir kraujagyslių ligomis nepageidaujama reakcija gali būti aritmija. Nepageidaujamiems reiškiniams nesilpnėjant ar net stiprėjant, Realdiron dozė mažinama per pusę arba gydymas nutraukiamas.

Rekomenduojama periodiškai tirti šiuo vaistu gydomų pacientų nervų sistemos funkcijas ir psichiką. Atsargiai Realdiron skiriama pacientams, linkusiems į savižudybę.

Realdiron gydomiems asmenims, kuriems yra ryškus kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, periodiškai reikia atlikti detalų kraujo tyrimą.

Interferonai stimuliuoja imuninę sistemą, todėl pacientams, linkusiems sirgti autoimuninėmis ligomis, Realdiron reikia skirti atsargiai, nes jiems daug dažniau gali pasireikšti autoimuninių reakcijų.

Asmenims, kuriems yra inkstų, kaulų čiulpų ar kepenų funkcijos sutrikimų, šį vaistą reikia skirti atsargiai.

Vaikams. Dar nepakankamai ištirta, kaip Realdiron vartoti vaikams.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Aktyvioji medžiaga interferonas alfa-2b slopina teofilino metabolizmą arba mažina jo klirensą.
Atsargiai preparato reikia skirti kartu su kitais imunodepresantais (pvz., zidovudinu). Interferono sąveika su kitais vaistais nėra pakankamai ištirta.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Realdiron gydomi pacientai turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu. Nėščiosioms šio vaisto skiriama tik tuomet, kai gydymo nauda motinai viršija galimą riziką vaisiui.

Nežinoma, ar Realdiron patenka į motinos pieną, todėl, įvertinus vaisto poveikį motinai, reikia spręsti, ar nutraukti žindymą, ar nevartoti vaisto.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Dėl nepageidaujamo Realdiron poveikio (mieguistumo, silpnumo ar nuovargio) gali sulėtėti reakcija. Tai priklauso nuo paciento jautrumo ir vaisto dozės. Jei yra šių reiškinių, patariama nevairuoti automobilio ir nedirbti su kitais mechanizmais.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Visos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Realdiron vartojimu, yra neryškios ir paprastai išnyksta, pabaigus gydymą.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra gripo simptomai: karščiavimas, šaltkrėtis, kaulų, sąnarių, raumenų, galvos ir akių skausmas, prakaitavimas, galvos svaigimas. Šie simptomai palengvėja, vartojant paracetamolį (acetaminofeną).

Infekcijos ir infestacijos
Plaučių uždegimas

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Leukocitopenija, trombocitopenija, granulocitopenija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Pablogėjęs apetitas.

Psichikos sutrikimai
Miego sutrikimai, nerimas, nervingumas, agresyvumas, euforija, depresija (po ilgesnio gydymo), polinkis į savižudybę.

Nervų sistemos sutrikimai
Parestezija, neuropatija, tremoras, galvos skausmas, galvos svaigimas, skonio sutrikimas, protinės veiklos pablogėjimas, užmaršumas, stiprus mieguistumas.

Akies sutrikimai
Akių skausmas.

Širdies sutrikimai
Tachikardija, aritmija, krūtinės skausmas (trumpalaikis, neplintantis), širdies išemija, miokardo infarktas, sutrikusi širdies ir kraujagyslių sistemos veikla.

Kraujagyslių sutrikimai
Hipotonija, hipertenzija.

Kvėpavimo sistemos
Kosulys, dusulys (nestiprus), plaučių edema.

Virškinimo trakto sutrikimai
Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, burnos džiūvimas.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Kepenų funkcijos rodiklių sumažėjimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Plaukų slinkimas (praeina ir nenutraukus gydymo), niežulys, prakaitavimas, alerginės reakcijos.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Raumenų, sąnarių, skeleto skausmas, raumenų sąstingis.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Karščiavimas, šaltkrėtis, į gripą panašūs simptomai, injekcijos vietos paraudimas.

Tyrimai
Kūno svorio sumažėjimas, antikūnių prieš natūralius ar rekombinantinius interferonus susidarymas.

4.9 Perdozavimas

Nėra duomenų apie perdozavimo atvejus. Tačiau, pacientui ilgai vartojant didelę Realdiron dozę, gali pasireikšti mieguistumas, nuovargis, išsekimas ir ištikti koma. Tokius asmenis reikia hospitalizuoti, jiems atlikti tyrimus ir skirti palaikomąjį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: citokinai ir imunomoduliatoriai, interferonai.
ATC kodas: L03A B05.

Rekombinantinis alfa-2b interferonas išskiriamas iš Pseudomonas putida ląstelių, kurių rekombinantinės plazmidės sudėtyje yra žmogaus leukocitų alfa-2b interferono genas. Gaunamo baltymo struktūra, biologinis aktyvumas ir farmakologinės savybės yra identiškos natūraliajam žmogaus alfa interferonui. Žmogaus interferonas alfa - tai polipeptidas, sudarytas iš 165 aminorūgščių liekanų, pasižymintis priešvirusinėmis, antiproliferacinėmis, imunomoduliacinėmis ir priešvėžinėmis savybėmis.

Interferonas alfa sąveikauja su ląstelės paviršiaus receptoriais ir sukelia vidinius ląstelės pokyčius, todėl slopinama virusų replikacija, ląstelių proliferacija ir moduliuojama imuninė sistema. Manoma, kad interferonas alfa stimuliuoja fagocitinį makrofagų aktyvumą, citotoksinį T limfocitų ir natūraliųjų žudikų (kilerių) aktyvumą. Visos šios interferono alfa savybės yra susijusios su jo gydomuoju poveikiu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į raumenis ar po oda sušvirkšto interferono alfa-2b absorbuojasi daugiau kaip 70 %. Didžiausia interferono alfa koncentracija serume susidaro, praėjus 3 – 7 valandoms po injekcijos. Daugiausiai šio vaisto iš organizmo pasišalina pro inkstus. Sušvirkšto į raumenis arba po oda vaisto aptinkama kraujo plazmoje dar po 24 val. Biologinis interferono alfa-2b poveikis organizmui trunka 2 – 3 paras, todėl vaistą pakanka skirti 3 kartus per savaitę.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Interferonas alfa yra rūšiai specifinis vaistas, todėl tyrimų su gyvūnais nepakanka išsamiai informacijai gauti.

Vienkartinių ir kartotinių Realdiron (interferono alfa-2b) dozių toksiškumas buvo tiriamas, pelėms, žiurkėms, triušiams ir beždžionėms švirkščiant į raumenis nuo 1,5105 TV/kg iki 1,51010 TV/kg dozę. Gyvūnų žuvimo atvejų ar toksinio interferono alfa-2b poveikio požymių nepastebėta.

Vietinis vaisto toleravimas. Interferono alfa-2b dirginamajam poveikiui injekcijos vietoje nustatyti buvo atlikti tyrimai su žiurkėmis ir triušiais. Žiurkėms įšvirkštus į odą po 1,5105, 1,5106 ir
1,5107 TV/kg vaisto tris kartus (t.y. 100 kartų didesnę dozę už gydomąją), jokių injekcijos vietos odos ar poodžio pokyčių nestebėta.

Interferonas alfa-2b nesukėlė jokių akies junginės pokyčių triušiams, kuriems po jungine buvo švirkščiama 1,5106 TV/0,05 ml vaisto 10 dienų iš eilės.

Interferono alfa-2b poveikis embrionui ir reprodukcinėms funkcijoms nustatytas, tiriant žiurkes. Vartojant 1,5x105, 1,5x106 ir 1,5x107 TV/kg dozes, nepadidėjo žuvusių embrionų skaičius, nesumažėjo 20 dienų vaisių svoris. Remiantis bandymų su žiurkėmis duomenimis, manoma, kad interferonas alfa-2b neturėtų veikti embriotoksiškai ar teratogeniškai. Taip pat nestebėtas poveikis žiurkių vaisingumui ar jų palikuonių raidai nėštumo bei žindymo laikotarpiais.

Primatams interferonas alfa-2b gali sukelti persileidimus.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Milteliai:
Dekstranas 60, injekcinis
Natrio chloridas
Dinatrio fosfatas dodekahidratas
Natrio-divandenilio fosfatas dihidratas

Tirpiklis: injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus injekcinį vandenį.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.
Paruoštą tirpalą reikia suvartoti iš karto.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 C).
Negalima užšaldyti.
Laikyti gamintojo pakuotėje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Realdiron set - tai rinkinys, kurį sudaro 1 buteliukas Realdiron,1 švirkštas su tirpikliu, 2 adatos
(1 didelė (19G 1,1 x 40 mm) ir 1 maža (26G 0,45 x 16 mm)) ir 2 tamponėliai;

arba 5 buteliukai Realdiron, 5 švirkštai su tirpikliu, 10 adatų (5 didelės (19G 1,1 x 40 mm) ir
5 mažos (26G 0,45 x 16 mm)) ir 10 tamponėlių.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Iš pakuotės atsargiai išimamas sterilus švirkštas, kuriame yra 1 ml injekcinio vandens, nuimamas guminis antgalis ir užmaunama didelė adata (19G 1,1 x 30 mm). Tirpiklis sušvirkščiamas į buteliuką, kuriame yra vaistinė medžiaga. Turinys ištirpinamas švelniai sukiojant buteliuką. Negalima plakti! Kai vaistinė medžiaga ištirpsta, visas tirpalas sutraukiamas į švirkštą, nuimama didelė adata
ir užmaunama maža adata (26G 0,45 x 16 mm). Vaistas švirkščiamas į raumenis ar po oda.

Vaisto sudėtyje nėra konservantų, todėl rekomenduojama vartoti tik šviežiai pagamintą, skaidrų ir bespalvį tirpalą.

Atsiradus drumstumui ar nuosėdoms, Realdiron tirpalo vartoti negalima.
Vaistinio preparato likučius ir atliekas reikia naikinti laikantis vietinių reikalavimų.