Corpril

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Corpril 1,25 mg kietos kapsulės
Corpril 2,5 mg kietos kapsulės
Corpril 5 mg kietos kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje Corpril 1,25 mg kapsulėje yra 1,25 mg ramiprilio.
Vienoje Corpril 2,5 mg kapsulėje yra 2,5 mg ramiprilio.
Vienoje Corpril 5 mg kapsulėje yra 5 mg ramiprilio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Kieta kapsulė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Lengvai bei vidutinio sunkumo hipertenzijai gydyti.

Kartu su diuretikais ir (arba) širdies glikozidais staziniam širdies nepakankamumui gydyti.

Po miokardo infarkto norint apsaugoti nuo ligos progresavimo tuos pacientus, kuriems yra širdies nepakankamumas.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Hipertenzija
Iš pradžių vartojama 1,25 mg vaisto kartą per dieną. Kuomet pasireiškia klinikinis poveikis, dozė koreguojama.
Palaikomoji šio vaisto dozė yra 2,5 – 5 mg kartą per dieną. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 10 mg preparato kartą per dieną.

Stazinis širdies nepakankamumas
Iš pradžių vartojama 1,25 mg vaisto kartą per dieną. Kuomet pasireiškia klinikinis poveikis, dozė koreguojama.
Palaikomoji šio vaisto dozė yra 2,5 – 5 mg arba daugiau kartą per dieną. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 10 mg preparato kartą per dieną.
Norint sumažinti simptominės hipotenzijos galimybę pacientams, kurie buvo gydyti diuretikais, reikia sumažinti jų dozę arba nutraukti vartojimą 2 - 3 dienas prieš pradedant gydymą Corpril.

Būklė po miokardo infarkto
Vaistas pradedamas vartoti 3 - 10 dieną po ištikusio miokardo infarkto. Iš pradžių medikamento vartojama 1,25 – 2,5 mg du kartus per dieną. Po dviejų gydymo dienų dozę didinama ir vartojami 5 mg preparato du kartus per dieną.

Inkstų funkcijos nepakankamumas
Kreatinino klirensas (ml/min.)
Dozavimas
30
Nekeičiamas

10 - 30
Pradinė dozė – 1,25 mg kartą per dieną, didžiausia dozė – 5 mg kartą per dieną.

10
Pradinė dozė – 1,25 mg kartą per dieną, didžiausia dozė – 2,5 mg kartą per dieną.

Kepenų funkcijos nepakankamumas
Esant kepenų funkcijos nepakankamumui, gali sumažėti ramiprilio virtimas aktyviu
metabolitu ramiprilatu dėl sumažėjusio kepenų fermentų esterazių aktyvumo. Dėl šios priežasties gali žymiai padidėti ramiprilio koncentracija kraujyje. Tokių ligonių gydymą reikia pradėti nuo 1,25 mg per dieną dozės ir juos turi atidžiai stebėti gydytojas.

Vyresnio amžiaus ligoniai
Vyresnio amžiaus ligoniams, vartojantiems diuretikus, sergantiems širdies, kepenų arba inkstų funkcijos nepakankamumu, vaistą reikia skirti atasargiai. Dozę jiems reikia koreguoti pagal vaisto poveikį kraujospūdžiui.

Vaikai
Corpril nerekomenduojama vartoti vaikams, nes duomenų apie apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

Vaistą reikia užgerti stikline vandens. Maistas vaisto absorbcijos neveikia.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Corpril negalima skirti pacientams, kuriems yra buvusi angioneurotinė edema. Vaisto neskiriama, jeigu yra hemodinamiškai svarbi inkstų arterijų stenozė, hipotenzija, nestabilus kraujospūdis, taip pat nėščioms bei kūdikį žindančioms moterims.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš pradedant vartoti ramiprilį bei gydymo metu reikia tirti pacientų inkstų funkciją. Simptominės hipotenzijos pavojus gali padidėti tiems pacientams, kurių organizme yra natrio bei skysčių stygius (gydomiems diuretikais, viduriuojantiems, vemiantiems). Šiems asmenims vaistą reikia vartoti ypač atsargiai. Taip pat prieš ramiprilio vartojimą jiems reikia sureguliuoti skysčių kiekį.

Esant kepenų funkcijos nepakankamumui, gali sumažėti ramiprilio virtimas aktyviu junginiu. Dėl šios priežasties gali žymiai padidėti ramiprilio koncentracija kraujyje. Reikia apsvarstyti AKFI sukeliamo kosulio diferencinę diagnozę bei kosulį, pasireiškiantį pradėjus vartoti ramiprilį.

Jei pažeista inkstų funkcija, gali sumažėti aktyvaus AKFI eliminacija. Dėl šios priežasties padidėja vaisto koncentracija plazmoje. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali reikėti mažesnės šio preparato dozės, vaistą vartoti rečiau ir dozę didinti mažesniu kiekiu. Reikia atidžiai tikrinti tokių pacientų inkstų funkciją.

Kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams be aiškios inkstų ligos gali pasireikšti kraujo šlapalo azoto bei serumo kreatinino kiekio padidėjimas, ypač tada, kai kartu vartojami diuretikai. Šiems ligoniams gali reikėti sumažinti ramiprilio dozę ir (arba) nutraukti diuretiko vartojimą. Be to, pacientams, kurie serga inkstų funkcijos nepakankamumu, yra hiperkalemijos pavojus.

Ramiprilio negalima vartoti tiems pacientams, kuriems yra aortos arba mitralinio vožtuvo stenozė arba nutekamųjų takų obstrukcija. Retais atvejais pacientams, vartojantiems ramiprilį, gali pasireikšti agranulocitozė ir kaulų čiulpų slopinimas. Šių pažeidimų dažniau randasi tiems pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumas (ypač jeigu jie serga kolagenoze, kuri pažeidžia kraujagysles). Leukocitų kiekį kraujyje bei baltymo kiekį šlapime reikia reguliariai tikrinti tiems ligoniams, kurie serga kolagenoze, pažeidžiančia kraujagysles (raudonoji vilkligė, sklerodermija), ypač jeigu ji pasireiškia kartu su inkstų funkcijos nepakankamumu arba vartojant kortikosteroidus bei antimetabolitus.
Operuojamiems pacientams arba tiems, kuriems atliekama anestezija hipotenziją sukeliančiaisiais preparatais, ramiprilis gali blokuoti angiotenzino II susidarymą (sukeliamą kompensacinio renino sekrecijos padidėjimo). Jeigu pasireiškia hipotenzija, ir manoma, kad jos atsiradimo mechanizmas yra toks, kaip minėta aukščiau, tai sutrikimą galima koreguoti skiriant atitinkamą gydymą. Labai tikėtina, kad pacientams, kurių hemodializei buvo vartojamos didelio pralaidumo poliakrilonitrilo (AN69) membranos, pasireikš anafilaktoidinė rekcija, jeigu jie gydomi AKFI. Panaši reakcija pasireiškė, kai buvo atliekama mažo tankio lipoproteinų aferezė dekstrano sulfatu, todėl reikia vengti abiejų šių procedūrų tiems pacientams, kurie gydomi ramipriliu.

Ar saugu ramiprilį vartoti vaikams, nenustatyta. Kai kurie senyvo amžiaus pacientai gali būti jautresni hipotenziniam šio medikamento poveikiui, todėl jiems gali reikėti AKFI vartoti atsargiai.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Alkoholis, diuretikai ar hipotenziją sukeliantys vaistai.
Kartu su AKFI vartojant minėtus preparatus, hipotenzinis poveikis gali sumuotis. Suminis poveikis pasireiškia, kai vartojami antihipertenziniai vaistai, kurie atpalaiduoja reniną ar pasižymi simpatiniu poveikiu. Gali reikėti koreguoti dozavimą, kai minėti preparatai vartojami kartu, arba kai vieno iš jų vartojimas nutraukiamas.

Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai (ypač indometacinas).
Kartu vartojant šiuos vaistus, gali sumažėti antihipertenzinis AKFI poveikis. Indometacinas (gali būti, kad ir kiti nesteroidiniai antiuždegiminiai vaistai) gali blokuoti antihipertenzinį poveikį, slopindami prostaglandinų sintezę inkstuose ir (arba) sulaikydami natrį ir skysčius organizme. Pacientą reikia atidžiauti tikrinti, ar pasireikš reikiamas poveikis.

Kalį organizme sulaikantys diuretikai (spironolaktonas, amiloridas, triamterenas), kalio turintys vaistai, kalio papildai.
Kartu su minėtais preparatais vartojant AKFI, gali padidėti hiperkalemijos pavojus, nes AKFI mažina aldosterono gamybą ir gali padidinti kalio kiekį serume. Jeigu būtina minėtus preparatus vartoti kartu, rekomenduojama dažnai tirti kalio koncentraciją serume.

Preparatai nuo diabeto (insulinas, sulfonilureos dariniai). Šiuos medikamentus vartojant kartu su AKFI, gali padidėti hipoglikemijos pavojus.

Imunosupresiniai vaistai. Juos vartojant kartu su AKFI, gali padidėti potencialiai mirtinos neutropenijos ir (arba) agranulocitozės pavojus.

Simpatomimetikai. Vartojant juos kartu su AKFI, gali sumažėti AKFI sukeliamas hipotenzinis poveikis. Pacientą reikia atidžiai tikrinti, ar vaistas sukelia reikiamą poveikį.

Litis. Vartojant jį kartu su ramipriliu, gali padidėti ličio koncentracija serume.

Laboratorinių rodmenų pokyčiai
Laikinai gali padidėti kraujo šlapalo azoto ir serumo kreatinino kiekis.
Sumažėjus aldosterono koncentracijai, gali truputį padidėti kalio koncentracija serume.
Šiek tiek gali sumažėti natrio koncentracija serume (ypač pradėjus vartoti vaistą).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Jeigu AKFI skiriama nėščioms moterims, tai vaisiui ir naujagimiui jis gali sukelti ligą arba net mirtį. Jeigu nustatomas nėštumas, AKFI vartojimą reikia nutraukti kaip galima greičiau. AKFI prasiskverbia per placentą. Pastebėta, kad jei moteris 4-9 nėštumo mėnesiais vartoja AKFI, jis naujagimiui gali sukelti hipotenziją su anurija arba inkstų funkcijos nepakankamumą. Taip pat motinoms buvo nustatytas oligohidramnionas. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėta, kad ramiprilis gali pabloginti gimdos ir placentos kraujotaką. Taip pat pirmosios kartos žiurkių palikuonims padaugėjo išsiplėtusių inkstų geldelių atvejų. Skiriant 10 mg ramiprilio dozę, vaisto ir jo metabolitų piene nenustatoma. Ramiprilio negalima skirti žindyvėms, nes, vartojant daugkartines jo dozes, nedidelė vaisto koncentracija (kurios negalima numatyti po vienkartinės dozės) gali susidaryti piene.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kai kuriems asmenims ramiprilis paveikė gebėjimą vairuoti arba dirbti su mechanizmais. Toks poveikis pasireiškia pradėjus vartoti vaistą pradžioje, todėl pacientą prieš pradedant vairuoti arba dirbti su mechanizmais, reikia perspėti apie tai, kokia reakciją gali sukelti ramiprilis.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Paprastai pasireiškiantis nepageidaujami poveikiai yra silpni ir trumpalaikiai. Atsiradus tokiam poveikiui, vaisto vartojimo nutraukti nereikia. Dažniausiai pasireiškiantis nepageidaujamas poveikis yra pykinimas, galvos svaigimas bei skausmas.

Širdies kraujagyslių sistema. Hipotenzija kartu su galvos svaigimu, apsvaigimas arba alpimas (ypač tuomet, kai pirmąją dozę pavartoja pacientai, kuriems yra natrio bei vandens stygius); miokardo infarkto arba smegenų insulto pasireiškimo galimybė dėl sunkios hipotenzijos yra pacientams, kuriems yra didelės rizikos pavojus, krūtinės skausmas, palpitacija, ritmo sutrikimas, krūtinės angina.

Virškinimo traktas. Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, skonio sutrikimas, pilvo skausmas ir distensija (įtempimas), kepenų fermentų aktyvumo ir (arba) bilirubino kiekio padidėjimas, hepatitas; retai, vartojant AKFI, pasireiškė pankreatitas.

Alerginė reakcija. Gali būti padidėjusio jautrumo reakcija ir odos bėrimas, karščiavimas ir niežėjimas arba be jo.

Angioneurozinė edema. Labai retai atsirado angioedema.

Kosulys. Paprastai atsiranda pirmąją gydymo šiuo preparatu savaitę, išlieka viso gydymo metu ir išnyksta po kelių dienų nutraukus preparato vartojimą.

Hematologija. Neutropenija.

Inkstai. Vartojant ramiprilį, gali pasireikšti inkstų funkcijos nepakankamumas.

Kiti. Galvos skausmas, nuovargis, tremoras, miego sutrikimas, apetito nebuvimas, parestezija, raumenų spazmai, erekcijos disfunkcija.

4.9. Perdozavimas

Perdozavus vaisto, pasireiškia ilgai trunkanti hipotenzija. Gydant perdozavimą, koreguojama hipotenzija, didinamas kraujo tūris ir (arba) vartojamas angiotenzinas II.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Ramiprilis yra provaistas, kuris po rezorbcijos iš virškinimo trakto hidrolizuojamas kepenyse ir paverčiamas aktyviu angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriumi (AKFI) - ramiprilatu. Jis yra stiprus ir ilgai veikiantis AKFI. Tikslus hemodinaminis ramiprilio mechanizmas nežinomas. Manoma, kad jo poveikis susijęs su angiotenziną I konvertuojančio fermento aktyvumo konkurenciniu slopinimu. Dėl šios priežasties sumažėja angiotenzino II (stiprios kraujagyslių sutraukiamosios medžiagos) susidarymas iš angiotenzino I. Sumažėjus angiotenzino II koncentracijai, pasireiškia antrinis renino aktyvumo plazmoje padidėjimas ir tiesioginis aldosterono sekrecijos sumažėjimas. AKFI mažina periferinių arterijų pasipriešinimą, spaudimą plaučių kapiliaruose, taip pat plaučių kraujagyslių pasipriešinimą. Angiotenziną konvertuojantis fermentas yra toks pat kaip kininazė II (bradikinui skaidyti reikalingas fermentas).
Ramiprilio poveikis kalikreino kinino prostaglandinų sistemai daro įtaką ir jo sukeliamam hipotenziniam bei metaboliniam aktyvumui.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Ramiprilis yra ramiprilato (aktyvaus metabolito) provaistas. 50 - 60 proc. ramiprilio greitai rezorbuojasi iš virškinimo trakto. Maistas vaisto rezorbcijai įtakos neturi, tačiau rezorbcijos greitis sumažėja. Nevalgiusiems asmenims didžiausia provaisto koncentracija susidaro per vieną valandą. Didžiausia aktyvaus metabolito - ramiprilato koncentracija susidaro apytikriai per 3 valandas. Apie 73 proc. ramiprilio jungiasi su plazmos baltymais. Daug ramiprilio pasiskirsto organizmo audiniuose. Beveik visas jis metabolizuojamas kepenyse. Pusinis ramiprilio eliminacijos periodas yra apie 5 valandas. Apytikriai 60 proc. ramiprilio išsiskiria per inkstus ir apytikriai 40 proc. - su išmatomis.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Reprodukcinių tyrimų metu vaisto teratogeninio poveikio neįrodyta. Atliekant tyrimus su žiurkėmis, jų vaisingumo šis medikamentas nepažeidė. Žiurkių patelėms skiriant 50 mg/kg per dieną ir didesnę ramiprilio dozę nėštumo bei laktacijos metu, palikuonims pasireiškė negrįžtamasis inkstų pažeidimas (inkstų geldelių išsiplėtimas).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Preželatinuotas kukurūzų krakmolas. Kapsulių sudėtyje taip pat yra:
Corpril 1,25 mg kapsulės – dažiklių Propylenglycolum, Ponceau 4R red (E124).
Corpril 2,5 mg kapsulės – dažiklių Propylenglycolum, Ponceau 4R red (E 124) ir Sunset yellow (E 110).
Corpril 5 mg kapsulės – dažiklių Propylenglycolum, Ponceau 4R red (E 124) ir Carmoisine (E 122).

6.2. Nesuderinamumas

Nenustatyti.

6.3 Tinkamumo laikas

24 mėnesiai

6.4. Specialiosios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ˚C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

Dėžutėje yra vienas, trys arba dešimt lapelių, kiekviename jų – 10 kapsulių.

6.6. Specialūs atliekų tvarkymo reikalavimai

Specialių reikalavimų nėra.