Yarina

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Yarina 3000/30 mikrogramų plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 3000 mikrogramų drospirenono ir 30 mikrogramų etinilestradiolio.

Pagalbinės medžiagos nurodytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Šviesiai gelsva, apvali, išgaubtu paviršiumi tabletė, kurios vienoje pusėje, taisyklingame šešiakampyje, įspaustos raidės „DO“.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Geriamajai kontracepcijai.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Sudėtinius geriamuosius kontraceptikus vartojant tinkamai, pastojimų dažnis yra maždaug 1 % per metus. Jis gali padidėti, jei tabletės praleidžiamos arba vartojamos netinkamai.

Tabletes reikia vartoti kasdien maždaug tuo pačiu laiku ant pakuotės nurodyta tvarka. Jei reikia, vaistą užgerti trupučiu skysčio. Vartoti po vieną tabletę 21 dieną iš eilės. Nauja pakuotė pradedama po 7 dienų pertraukos, per kurią paprastai kraujuojama. Kraujavimas dažniausiai prasideda 2 – 3 dieną po paskutinės tabletės ir gali būti nepasibaigęs, kai pradedama nauja pakuotė.

Yarina vartojimo metodas, kai:

Hormoninių kontraceptikų iki tol (pastarąjį mėnesį) nevartota

Tabletes reikia pradėti gerti pirmą natūralaus ciklo mėnesinių dieną (t. y. pirmą kraujavimo dieną).

Keičiant kitą sudėtinį hormoninį kontraceptiką (sudėtinį geriamąjį kontraceptiką (SGK), makšties žiedą ar transderminį pleistrą)

Yarina geriausia pradėti vartoti pirmąją dieną po paskutinės veikliosios (paskutinės tabletės, turinčios veikliųjų medžiagų) iki tol vartotų SGK tabletės ir ne vėliau kaip pirmą dieną po įprastinės tablečių vartojimo pertraukos arba placebo tablečių vartojimo. Jeigu buvo vartojamas makšties žiedas ar transderminis pleistras, Yarina geriausia pradėti vartoti šalinimo dieną, bet ne vėliau kai turėtų būti sekantis vartojimas.

Keičiant vien progestageno kontracepcijos metodą (minitablečių, injekcijų, implantų) arba progestageną atpalaiduojančių vartojimo į gimdą sistemų (VGS)

Yarina galima pradėti vartoti bet kurią dieną vietoj minitablečių arba tą dieną, kai pašalinamas implantas ar IUP, arba tą dieną, kai turėtų būti švirkščiama progestageno. Visais šiais atvejais per pirmąsias 7 Yarina tablečių vartojimo dienas reikia papildomai taikyti barjerinius kontracepcijos metodus.

Po nėštumo nutraukimo pirmąjį trimestrą

Yarina galima pradėti vartoti iškart. Tokiu atveju papildomų kontracepcijos priemonių nereikia.

Po gimdymo arba nėštumo nutraukimo antrąjį trimestrą

Patariama pradėti vartoti 21–28 dieną po gimdymo arba nėštumo nutraukimo antruoju trimestru. Jei pradedama vartoti vėliau, pirmąsias septynias tablečių vartojimo dienas reikia papildomai taikyti barjerinius kontracepcijos metodus. Jei moteris jau turėjo lytinių santykių, prieš pradėdama vartoti SGK ji turi įsitikinti, ar nepastojo, arba palaukti pirmųjų mėnesinių.

Rekomendacijos žindyvėms nurodytos 4.6. skyriuje.

Vartojimo metodas, praleidus tabletę

Jei išgerti vaisto pavėluota mažiau negu 12 valandų, kontraceptinis poveikis nesusilpnėja. Reikia išgerti tabletę iškart prisiminus ir toliau vartoti vaistą įprastu laiku.

Jei pavėluota daugiau kaip 12 valandų, kontraceptinis poveikis gali susilpnėti. Tokiu atveju reikia vadovautis dviem pagrindinėmis taisyklėmis:

1)niekada nenutraukti tablečių vartojimo ilgiau kaip 7 dienas;
2) kad pagumburio, pasmegeninės liaukos ir kiaušidžių sistema būtų tinkamai nuslopinta, reikia be pertraukos vartoti tabletes 7 dienas.

Atsižvelgiant į tai pateikiami tokie patarimai:

Pirmoji savaitė

Praleistąją tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistą įprastu laiku. Be to, pirmąsias 7 dienas papildomai reikia taikyti barjerinius metodus, pavyzdžiui, naudotis prezervatyvais. Jei pastarąsias 7 dienas moteris turėjo lytinių santykių, ji galėjo pastoti. Kuo daugiau tablečių praleista ir kuo mažiau laiko liko iki įprastinės vaisto vartojimo pertraukos, tuo didesnė nėštumo tikimybė.

Antroji savaitė

Praleistąją tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistą įprastu laiku. Jei 7 dienas iki pirmos praleistosios tabletės moteris vartojo vaistą tinkamai, jokių papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių nereikia. Jei ji praleido daugiau negu vieną tabletę, patartina 7 dienas imtis papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių.

Trečioji savaitė

Sumažėjusio apsaugos nuo nėštumo patikimumo pavojus neišvengiamas dėl artėjančios 7 dienų tablečių vartojimo pertraukos. Tačiau tinkamai parinkus tablečių vartojimo schemą sumažėjusio kontraceptinio poveikio galima išvengti. Jei 7 dienas iki pirmosios praleistos tabletės moteris vaistą vartojo tinkamai, papildomų kontracepcijos priemonių nereikia, laikantis vieno iš toliau nurodytų patarimų. Priešingu atveju reikėtų vadovautis pirmuoju patarimu, be to, 7 dienas imtis papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių.

1.Paskutinę praleistąją tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistą įprastu laiku. Naują pakuotę pradėti iškart baigus ankstesniąją, t.y. nereikia daryti vaisto vartojimo pertraukos. Kol nebus baigta naujoji pakuotė, kraujavimo greičiausiai nebus, tačiau tablečių vartojimo dienomis gali tepti arba truputį pakraujuoti.

2.Galima nebaigti gerti tablečių iš pradėtos pakuotės, o daryti septynių dienų pertrauką, įskaitant ir praleistąsias dienas. Paskui vartoti vaistą iš naujos pakuotės įprastu būdu.

Jei per pirmąją vaisto vartojimo pertrauką po praleistųjų tablečių moteris nekraujuoja, reikia įtarti galimą nėštumą.

Patarimai atsiradus virškinimo trakto sutrikimui

Labai sutrikus virškinimo traktui vaistas gali nevisiškai absorbuotis, todėl reikia imtis papildomų kontracepcijos priemonių. Jei išgėrus vaisto per 3–4 valandas pradedama vemti, kuo greičiau reikia išgerti kitą tabletę. Jei praėjo daugiau kaip 12 valandų, patariama elgtis taip, kaip ir praleidus tabletę, kaip nurodyta 4.2. skyriuje „Vartojimo metodas, praleidus tabletę“. Jei moteris nenori keisti įprastinės vaisto vartojimo schemos, papildomą tabletę ji turi imti iš naujos pakuotės.

Kaip atitolinti kraujavimą

Norint atitolinti kraujavimą, baigus tabletes iš vienos pakuotės nereikia daryti pertraukos, o pradėti naują Yarina pakuotę. Laikotarpį be kraujavimo galima ilginti tiek, kiek norima, kol baigsis antrosios pakuotės tabletės. Tuo laiku gali atsirasti kraujingų išskyrų arba pradėti kraujuoti. Toliau reguliariai vartoti Yarina galima po įprastinės septynių dienų pertraukos.

Norint pakeisti kraujavimo pradžios dieną reikia sutrumpinti vaisto vartojimo pertrauką tiek dienų, kiek pageidaujama. Kuo trumpesnė pertrauka, tuo didesnė tikimybė, kad kraujavimo nebus, o kraujuoti pradės arba atsiras tepių išskyrų vartojant naujos pakuotės tabletes (kaip ir atitolinant kraujavimą).

4.3 Kontraindikacijos

Sudėtinių geriamųjų kontraceptikų (SGK) negalima vartoti, kai yra toliau išvardytos būklės. Jei vartojant vaistą kurios nors ligos požymių atsiranda pirmą kartą, reikia iš karto liautis jį vartoti.

Esama ar buvusi venų trombozė (pvz., giliųjų venų trombozė, plaučių embolija).
Esama arba buvusi arterijų trombozė (pvz., smegenų kraujotakos sutrikimas, miokardo infarktas) arba prodromo reiškiniai (pvz., trumpalaikis išemijos priepuolis, krūtinės angina).
Esamos arba buvusios galvos smegenų kraujagyslių komplikacijos.
Sunkūs arba dauginiai arterijų trombozės rizikos veiksniai:
cukrinis diabetas su kraujagyslių pažeidimo požymiais
sunki hipertenzija
ryški dislipoproteinemija
Paveldimas ar įgytas polinkis į venų arba arterijų trombozę, pavyzdžiui atsparumas APC, antitrombino-III stoka, baltymo C, baltymo S stoka, hiperhomocisteinemija ir antifosfolipidiniai antikūnai (antikardiolipino antikūnai, vilkligės antikoaguliantas).
Esamas ar buvęs pankreatitas, susijęs su ryškia hipertrigliceridemija.
Esama ar buvusi sunki kepenų liga, kol kepenų veiklos rodikliai nesunormalėję.
Sunkus inkstų veiklos sutrikimas arba ūmus inkstų funkcijos nepakankamumas.
Esamas ar buvęs kepenų navikas (tiek gerybinis, tiek piktybinis).
Nustatytas arba įtariamas lytiniams steroidams jautrus lyties organų arba krūtų piktybinis navikas.
Nenustatytos priežasties kraujavimas iš makšties.
· Buvusi migrena su židininiais neurologiniais simptomais.
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei Yarina medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Jei moteriai yra kuri nors toliau aprašyta būklė arba rizikos veiksnys, reikia su ja aptarti SGK vartojimo naudą ir galimą pavojų, prieš jai apsisprendžiant vartoti šį vaistą. Jei vartojant vaistą liga pasunkėja, paūmėja arba pirmą kartą atsiranda kuri nors iš nurodytų būklių arba rizikos veiksnių, moteris turi kreiptis į gydytoją, o šis – spręsti, ar nutraukti SGK vartojimą.

· Kraujagyslių sutrikimai

Epidemiologiniai tyrimai įrodė, kad venų tromboembolijos (VTE) paplitimas tarp vartojančių SGK, į kurių sudėtį įeina mažas (mažiau kaip 50 mikrogramų etinilestradiolio) estrogenų kiekis (tarp jų ir Yarina), yra maždaug nuo 20 iki 40 atvejų iš 100 000 moters-metų, bet šios rizikos įvertinimas kinta priklausomai nuo progestageno. Tai palyginta su 5 – 10 atvejų iš 100 000 moters-metų tarp nevartojančių.

Bet kurių sudėtinių geriamųjų kontraceptikų vartojimas yra susijęs su padidėjusiu VTE pavojumi lyginant su jų nevartojimu. Moteriai VTE pavojus yra didžiausias pirmaisiais sudėtinių geriamųjų kontraceptikų vartojimo metais. VTE pavojus, susijęs su nėštumu, yra 60 atvejų iš 100 000 nėščios moters-metų. 1 – 2 % atvejų VTE būna mirtina.

Epidemiologinių tyrimų duomenimis, SGK vartojimas yra susijęs su padidėjusia arterijų (miokardo infarkto, trumpalaikių išeminių priepuolių) tromboembolijos rizika.

Bet kurių SGK vartojimas yra susijęs su padidėjusiu venų tromboembolijos (VTE) – giliųjų venų trombozės arba plaučių embolijos pavojumi. Per metus VTE pasitaiko maždaug 4 iš 10 000 moterų, vartojančių mažos dozės estrogenų (<0,05 mg estradiolio) geriamuosius kontraceptikus, palyginti su 0,5–3 iš 10 000 SGK nevartojančių moterų. Su nėštumu susijusios VTE dažnumas yra 6 iš 10 000 moterų per metus.

Kitų kraujagyslių, pavyzdžiui, kepenų, pasaito, inkstų, smegenų ar tinklainės venų ir arterijų, trombozė geriamuosius kontraceptikus vartojančioms moterims įvyksta labai retai. Nėra vienos nuomonės, ar šių kraujagyslių trombozė yra susijusi su hormoninių kontraceptikų vartojimu.

Venų arba arterijų trombozės ar tromboembolijos ir smegenų kraujotakos sutrikimo simptomai gali būti šie:
neįprastas vienos kojos skausmas ir (arba) patinimas,
staigus stiprus krūtinės skausmas, plintantis arba neplintantis į kairiąją ranką,
staigus dusulys,
staigus kosulio priepuolis,
bet koks neįprastai stiprus, ilgai trunkantis galvos skausmas,
staigus dalinis arba visiškas apakimas,
dvejinimasis akyse,
kalbos sutrikimas arba afazija,
svaigulys,
alpimas su židininiais traukuliais arba be jų,
staigus vienos kūno pusės ar kūno dalies silpnumas arba ryškus aptirpimas,
judesių sutrikimas,
ūminės pilvo ligos simptomai.

SGK vartotojoms venų tromboembolijų komplikacijų pavojų didina:
vyresnis amžius;
šeiminis polinkis (pavyzdžiui, buvusi venų tromboembolija palyginti jauniems tėvams, broliams arba seserims). Jei įtariamas paveldimas polinkis, prieš pradėdama vartoti bet kurį SGK moteris turi pasitarti su specialistu;
- ilga imobilizacija, didelė operacija arba bet kokia kojų operacija, didelė trauma. Tokiais atvejais patartina nutraukti tablečių vartojimą (bent prieš keturias savaites iki numatomos operacijos) ir vėl pradėti juos vartoti praėjus dviem savaitėms po visiškos remobilizacijos. Jei tablečių vartojimas iš anksto nenutraukiamas, gali būti tikslinga skirti antitrombozinį gydymą;
nutukimas (kūno masės indeksas didesnis kaip 30 kg/m2);
- nėra vienos nuomonės, ar venų tromboembolija susijusi su mazginiu venų išsiplėtimu ir paviršiniu tromboflebitu.

SGK vartojančioms moterims arterinių tromboembolinių komplikacijų arba galvos smegenų kraujagyslių komplikacijų pavojų didina:
vyresnis amžius;
- rūkymas (šį pavojų dar labiau didina intensyvus ir vyresnių kaip 35 metų moterų rūkymas);
dislipoproteinemija;
hipertenzija;
migrena;
- širdies vožtuvų liga;
prieširdžių virpėjimas.

Vieno reikšmingo ar kelių venų ar arterijų ligos rizikos veiksnių buvimas gali būti kontraindikacija. Taip pat reikia apsvarstyti, ar tikslinga gydyti antikoaguliantais. SGK vartojančioms moterims būtina nurodyti pastebėjus galimos trombozės simptomus kreiptis į gydytoją. Įtarus ar diagnozavus trombozę būtina liautis vartoti SGK. Reikia taikyti atitinkamą kontracepcijos metodą, nes gydymas antikoaguliantais (kumarinais) gali veikti teratogeniškai.

Reikia atsižvelgti į padidėjusį tromboembolijos pavojų po gimdymo (žr. 4.6 skyrių ).
Kitos būklės, susijusios su kraujotakos sutrikimais, yra cukrinis diabetas, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis-ureminis sindromas, lėtinė uždegiminė žarnų liga (Crohno liga arba opinis kolitas) ir pjautuvinė mažakraujystė.

Migrenos padažnėjimas ir pasunkėjimas vartojant SGK gali būti priežastimi nedelsiant liautis juos vartoti (migrena gali būti smegenų kraujagyslių ligos prodrominis reiškinys).

· Navikai

Svarbiausias gimdos kaklelio vėžio rizikos veiksnys yra persistentinė ŽPV infekcija. Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, ilgai vartojant SGK gali padidėti gimdos kaklelio vėžio rizika, tačiau neaišku, kiek tai priklauso nuo kitų veiksnių, pvz., gimdos kaklelio rentgenoskopijos ir lytinio gyvenimo būdo, įskaitant ir barjerinių kontracepcijos priemonių vartojimą.

54 epidemiologinių tyrimų metaanalizės duomenimis, moterims, vartojančioms SGK, yra šiek tiek didesnė krūties vėžio diagnozės santykinė rizika (RR=1,24). Nustojus vartoti SGK šis rizikos padidėjimas per 10 metų palaipsniui išnyksta. Kadangi moterys iki 40 metų krūties vėžiu serga retai, SGK vartojančioms arba neseniai vartojusioms moterims papildomai nustatomo šio vėžio atvejų skaičius yra nedidelis, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Minėti tyrimai nerodo priežastinio ryšio. Didesnė rizika gali būti dėl to, kad ši liga SGK vartojančioms moterims anksčiau diagnozuojama, arba dėl SGK biologinio poveikio, arba ir dėl abiejų priežasčių. Pastebėta, kad krūties vėžys, diagnozuojamas kada nors SGK vartojusioms moterims, būna mažiau išplitęs negu niekada šių kontraceptikų nevartojusioms moterims.

SGK vartojančioms moterims retai pasitaiko gerybinių, o dar rečiau – piktybinių kepenų navikų. Pavieniais atvejais šie navikai sukėlė gyvybei pavojingą kraujavimą į pilvaplėvės ertmę. Jei moteriai, vartojančiai SGK, labai skauda viršutinėje pilvo dalyje, padidėja kepenys arba įtariamas kraujavimas į pilvaplėvės ertmę, diferencijuojant reikia įtarti ir kepenų naviką.

· Kitos būklės

Yarina progestininė sudedamoji dalis yra aldosterono antagonistas, kuris pasižymi natrį sulaikančiomis savybės. Daugeliu atvejų kalio koncentracijos padidėjimo nelaukiama.. Klinikinio tyrimo duomenimis, kai pacienčių inkstų veikla mažai ar vidutiniškai sutrikusi ir kartu vartojami kalį sulaikantieji vaistiniai preparatai, drospirenono vartojimas kalio koncentraciją serume silpnai, bet ne reikšmingai padidina. Kalio išsiskyrimo sumažėjimas gali pasireikšti tik pacientėms su inkstų nepakankamumu, jei iki gydymo kalio koncentracija serume yra ties viršutine normos riba, be to, vartojami kalį sulaikantieji vaistai. Šioms pacientėms pirmus tris gydymo ciklus rekomenduojami tolimesni kalio koncentracijos tyrimai serume (žiūrėti 4.5 skyrių).

SGK vartojančioms moterims, kurioms yra hipertrigliceridemija arba kurių giminėms yra buvęs šis sutrikimas, yra padidėjusi ūminio pankreatito rizika.

Nors daugeliui moterų, vartojančių SGK, šiek tiek padidėja kraujospūdis, retai šis padidėjimas būna kliniškai svarbus. Jei hipertenzija sergančių SGK vartojančių moterų gydymas kraujospūdį mažinančiais vaistais nuolatinės hipertenzijos ar labai padidėjusio kraujospūdžio reikiamai nesumažina, SGK vartojimą reikia nutraukti. Jei nuo antihipertenzinių vaistų kraujospūdis sunormalėja, vėl galima pradėti vartoti sudėtinius geriamuosius kontraceptikus.

Tiek nėščioms, tiek SGK vartojančioms moterims gali pasireikšti arba pasunkėti šios ligos ar būklės: gelta ir(arba) niežulys dėl cholestazės, tulžies pūslės akmenligė, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis-ureminis sindromas, Sydenhamo chorėja, herpes gestationis, klausos sutrikimas dėl otosklerozės. Ar tai susiję su SGK vartojimu, patikimų įrodymų nėra.

Egzogeniniai estrogenai moterims, sergančioms paveldima angioedema, gali sukelti arba paaštrinti angioedemos simptomus.

Pasireiškus ūminiam ar lėtiniam kepenų veiklos sutrikimui, SGK vartojimą gali tekti nutraukti, kol kepenų veikla sunormalės. Pasikartojus cholestazinei geltai arba su cholestaze susijusiam niežuliui, kurie anksčiau buvo pasireiškę nėštumo ar ankstesnio lytinių steroidų vartojimo metu, būtina liautis vartoti SGK.

Nors SGK gali veikti periferinį atsparumą insulinui ir gliukozės toleravimą, diabetu sergančioms moterims, vartojančioms mažos dozės (< 0,05 mg etinilestradiolio), SGK, gydymo schemos keisti nereikia. Vis dėlto šias moteris reikia atidžiai stebėti, ypač SGK vartojimo pradžioje.

Vartojant SGK kartais pasunkėja endogeninė depresija, epilepsija, Crohno liga ir opinis kolitas.

Retkarčiais gali pasireikšti rudmė (chloasma), ypač moterims, kurioms yra buvusi nėščiųjų rudmė (chloasma gravidarum). SGK vartojančioms moterims, linkusioms į rudmę, reikia vengti saulės ir ultravioletinių spindulių.

Šio vaistinio preparato tabletės sudėtyje yra 46 mg laktozės. Šį kiekį turėtų žinoti pacientės, kurioms yra reti paveldimi sutrikimai - galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, bei kurios turi valgyti maistą be laktozės.

Medicininiai tyrimai ir konsultacijos

Prieš pradedant vartoti ar atnaujinant Yarina vartojimą turi būti surinkta išsami medicininė anamnezė (įskaitant ir šeimos) ir įsitikinta, kad moteris nenėščia. Taip pat turi būti pamatuotas kraujospūdis ir moteris objektyviai ištirta atsižvelgiant į kontraindikacijas (4.3 skyrius) ir įspėjimus (4.4 skyrius). Moteriai reikia nurodyti atidžiai perskaityti informacinį lapelį ir laikytis jame pateiktų patarimų. Tyrimo dažnumas ir apimtis priklauso nuo įprastos tokio tyrimo praktikos ir kiekvienos moters sveikatos būklės.

Moterį reikia įspėti, kad geriamieji kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV infekcijos (AIDS) ir kitų lytiniu keliu plintančių ligų.

Sumažėjęs veiksmingumas

SGK veiksmingumas gali sumažėti užmiršus išgerti tablečių (žr. 4.2 skyrių), esant virškinimo trakto sutrikimui (žr. 4.2 skyrių) arba kartu vartojant kitų vaistų (žr. 4.5 skyrių).

Pablogėjusi mėnesinių ciklo kontrolė

Vartojant bet kuriuos SGK gali nereguliariai kraujuoti arba atsirasti kraujingų išskyrų, ypač pirmaisiais vartojimo mėnesiais, todėl nereguliaraus kraujavimo priežastį tikslinga tirti tik maždaug po trijų ciklų adaptacijos laikotarpio.

Jei nereguliarus kraujavimas tęsiasi arba prasideda po buvusių reguliarių ciklų, reikia įtarti nehormoninę kraujavimo priežastį ir tinkamai ištirti, ar nėra piktybinės ligos arba nėštumo. Dėl to gali tekti atlikti kiuretažą.

Kai kurioms moterims kraujavimo nebūna, kai daroma tablečių vartojimo pertrauka. Jei iki tol SGK buvo vartojami tinkamai, kaip nurodyta 4.2 skyriuje, mažai tikėtina, kad moteris pastojo. Tačiau jei SGK buvo vartojami nesilaikant nurodymų arba kraujavimo nebuvo dukart iš eilės, prieš tęsiant SGK vartojimą reikia įsitikinti, kad nėra nėštumo.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

· Kitų vaistų poveikis

Dėl sąveikos su kitais vaistais geriamųjų kontraceptikų poveikis gali būti nepakankamas arba prasidėti kraujavimas. Toliau pateikiama medicinos literatūroje aprašyta sąveika.

Metabolizmas kepenyse. Gali vykti SGK sąveika su vaistais, skatinančiais mikrosomų fermentus (pvz., su fenitoinu, barbitūratais, primidonu, karbamazepinu, rifampicinu, galbūt ir okskarbazepinu, topiramatu, felbamatu, ritonaviru, grizeofulvinu ir jonažolės preparatais). Dėl to gali padidėti lytinių hormonų klirensas.

ŽIV proteazė (pvz. ritonaviras) ir ne-nukleozidiniai grįžtamosios transkriptazės inhibitoriai (pvz. nevirapinas), bei jų deriniai taip pat galimai paveikė metabolizmą kepenyse.

Poveikis enterohepatinei cirkuliacijai. Esama klinikinių duomenų, kad vartojant kai kuriuos antibiotikus (pvz., penicilinus, tetraciklinus) gali sumažėti estrogenų enterohepatinė cirkuliacija, kartu ir etinilestradiolio koncentracija.

Moterys, gydomos šiais vaistais, kartu su SGK turi naudoti mechanines apsaugos nuo nėštumo priemones arba pasirinkti kitokį būdą nėštumui išvengti. Moterys, gydomos mikrosomų fermentus skatinančiais vaistais, turi imtis mechaninių apsaugos priemonių visą gydymo laiką ir 28 dienas po gydymo. Antibiotikais (išskyrus rifampiciną ir grizeofulviną) gydomos moterys turi naudotis mechaninėmis priemonėmis visą gydymo laiką ir 7 dienas po jo. Jei per tą laiką baigiasi SGK pakuotė, reikia pradėti naują nedarant įprastinės pertraukos.

Pagrindiniai drospirenono metabolitai žmogaus plazmoje susidaro nedalyvaujant citochromo P-450 sistemai, todėl šios fermentų sistemos inhibitoriai neturėtų veikti drospirenono metabolizmo.

Geriamieji kontraceptikai gali paveikti tam tikrų kitų vaistų metabolizmą. Atitinkamai koncentracija plazmoje ir audiniuose gali padidėti (pvz., ciklosporino) arba sumažėti (pvz., lamotrigino).

Sąveika su kitais vaistais

In vitro ir savanorių moterų in vivo tyrimais, vartojant omeprazolį, simvastatiną ir midazolamą kaip sąveikų žymenį, nustatyta, kad 3 mg drosperinono sąveika su kitų vaistų metabolizmu yra mažai tikėtina.

Pacientėms, kurioms nėra inkstų nepakankamumo, vartojant drosperinono kartu su AKF-inhibitoriais ar NVNU, reikšmingo kalio koncentracijos serume pokyčio nenustatyta. Vis dėlto Yarina vartojimas su aldosterono antagonistais ar kalį sulaikančiais diuretikais nebuvo tirtas. Šiuo atveju kalio koncentraciją serume reikia tirti pirmojo gydymo ciklo metu (žiūrėti 4.4 skyrių).

Pastaba. Galimai sąveikai nustatyti būtina atsižvelgti į informaciją apie kartu vartojamus vaistus.

· Laboratoriniai tyrimai

Vartojami kontracepciniai hormonai gali veikti biocheminius rodiklius pvz., kepenų, skydliaukės, antinksčių ir inkstų funkcijos, kai kurias medžiagas jungiančių baltymų, pvz., kortikosteroidus jungiančio globulino, lipidų ir lipoproteinų frakcijų koncentraciją plazmoje, angliavandenių apykaitos, krešėjimo ir fibrinolizės rodiklius. Šie pokyčiai dažniausiai būna normos ribose. Drospirenonas, turintis neryškių antimineralkortikoidinių savybių, didina plazmos renino aktyvumą ir aldosterono koncentraciją.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Yarina negalima vartoti nėštumo laikotarpiu.

Jei moteris pastoja vartodama Yarina, jo vartojimą nedelsiant reikia nutraukti. Didelės apimties epidemiologinių tyrimų duomenimis, iki nėštumo vartojusių SGK moterų kūdikiai nei apsigimsta dažniau, nei teratogeninio poveikio nenustatyta, kai SGK per neapsižiūrėjimą buvo vartojami nėštumo metu. Tokių Yarina tyrimų neatlikta.

Tyrimų su gyvūnais metu nustatytas šalutinis poveikis, pasireiškiantis nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žr. 5.3 skyrių). Atsižvelgiant į šiuos duomenis, negalima paneigti nepageidaujamo poveikio dėl veikliųjų medžiagų hormoninio poveikio. Tačiau SGK vartojimo nėštumo laikotarpiu patirtis neįrodo nepageidaujamo poveikio žmogui.

Duomenų apie Yarina vartojimą nėštumo metu per mažai, kad būtų galima spręsti apie šio kontraceptiko neigiamą poveikį nėštumo eigai, taip pat vaisiaus ir naujagimio sveikatai. Iki šiol nėra ir epidemiologinių duomenų.

SGK gali veikti laktaciją – mažinti moters pieno kiekį ir keisti jo sudėtį. Taigi SGK negalima vartoti, kol kūdikis tebežindomas. Šiek tiek kontracepcinių steroidų ir (ar) jų metabolitų gali išsiskirti į SGK vartojančių žindyvių pieną. Šis jų kiekis gali pakenkti kūdikio sveikatai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nepastebėta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Sunkus nepageidaujamas SGK poveikis nurodytas 4.4 skyriuje .
Toliau pateikiamos pašalinės reakcijos, pastebėtos Yarina vartojimo metu:

Organų sistemų klasės
Pašaliniai reiškiniai
Dažni
(³ 1/100)
Nedažni
(³ 1/1000, < 1/100)
Reti
(<1/1 000)
Imuninės sistemos sutrikimai

astma
Endokrininiai sutrikimai
Mėnesinių sutrikimai, kraujavimas tarp mėnesinių

Nervų sistemos sutrikimai
Galvos skausmas,
prislėgta nuotaika
lytinio potraukio kitimai

Ausies ir labirinto sutrikimai

prikurtimas
Kraujagyslių sutrikimai
migrena
padidėjęs kraujospūdis,
sumažėjęs kraujospūdis
tromboembolizacija
Virškinimo trakto sutrikimai
šleikštulys
vėmimas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

spuogai, egzema, niežėjimas

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
baltosios, makšties kandidomikozė
vaginitas

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

skysčių retencija, kūno svorio kitimas

Toliau įvardytos sunkios nepageidaujamos reakcijos, stebėtos SGK vartojančioms moterims, kurios aptartos 4.4 skyriuje:
venų tromboemboliniai sutrikimai;
arterijų tromboemboliniai sutrikimai;
hipertenzija;
kepenų navikai;
naujai atsiradusios ar pasunkėjusios esančios būklės, kurių ryšys su SGK vartojimu neaiškus: Crohno liga, opinis kolitas, epilepsija, migrena, endometriozė, gimdos mioma, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, nėščiųjų pūslelinė, Syndenhamo chorėja, hemolizinis-ureminis sindromas, cholestazinė gelta;
rudmė;
ūmus ar lėtinis kepenų funkcijos sutrikimas, priverčiantis nutraukti SGK vartojimą iki kepenų funkcijos rodikliai sunormalės.

Geriamuosius kontraceptikus vartojančioms moterims šiek tiek dažniau diagnozuojamas krūties vėžys. Kadangi iki 40 metų moterims retai diagnozuojamas krūties vėžys, šis padažnėjimas labai mažas, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Šio reiškinio ryšys su SGK vartojimu neaiškus. Daugiau informacijos pateikiama 4.3 skyriuje ir 4.4 skyriuje.

Egzogeniniai estrogenai moterims, sergančioms paveldima angioedema, gali sukelti arba paaštrinti angioedemos simptomus.

4.9 Perdozavimas

Jokios patirties apie Yarina perdozavimą kol kas nėra. Atliekant ikiklinikinius tyrimus sunkaus žalingo poveikio nenustatyta. Atsižvelgiant į bendrąją SGK vartojimo patirtį, simptomai, kurie galėtų pasireikšti šiuo atveju yra: pykinimas, vėmimas, o jaunoms mergaitėms – negausus kraujavimas iš makšties. Priešnuodžio nėra, prireikus taikyti palaikomąjį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - geriamieji kontraceptikai. ATC kodas - G03AA12.

Kontraceptinis Yarina poveikis pagrįstas įvairių veiksnių sąveika. Svarbiausi iš jų yra ovuliacijos slopinimas ir endometriumo pokyčiai.

Yarina yra sudėtinis geriamasis kontraceptikas, kurio sudėtyje yra etinilestradiolis ir progestagenas drospirenonas. Terapinės drospirenono dozės taip pat pasižymi antiandrogeninėmis ir silpnomis antimineralkortikoidinėmis savybėmis. Jis neturi estrogeninių, gliukokortikoidinių ir antigliukokortikoidinių poveikių. Atsižvelgiant į tai, farmakologiniu poveikiu drospirenonas labai panašus į natūralų hormoną progesteroną.

Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad Yarina silpnos antimineralkortikoidinės savybės sukelia silpną antimineralkortikoidinį efektą.

Vartojant dideles SGK dozes (50 mg etinilestradiolio) mažėja gimdos gleivinės ir kiaušidžių vėžio pavojus. Ar taip veikia ir mažesnės SGK dozės, kol kas nenustatyta.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Drospirenonas (3 mg)

Absorbcija

Išgertas drospirenonas greitai ir beveik visiškai absorbuojasi. Didžiausia jo koncentracija serume – apie 3 ng/ml – susidaro praėjus maždaug 1–2 valandoms po vienkartinės dozės nurijimo. Po kartotinio paskyrimo gydymo ciklo metu, maksimali pastovioji koncentracija 60 ng/ml pasiekiama po 7 – 14 dienų. Drospirenono biologinis pasisavinimas yra apie 76–85 %. Maistas biologinio pasisavinimo nekeičia.

Pasiskirstymas

Išgėrus vaisto, drospirenono koncentracija serume mažėja dviem fazėmis, kurių kiekvienai atskirai yra būdingi 1,6 ± 0,7 ir 27,0 ± 7,5 valandos pusperiodžiai. Drospirenonas jungiasi su serumo albuminu, bet nesijungia nei su lytinius hormonus jungiančiu globulinu (LHJG), nei su kortikoidus jungiančiu globulinu (KJG). Tik 3–5 % vaisto serume būna laisvo steroido pavidalu. Etinilestradiolio sukeltas LHJG padaugėjimas nekeičia drospirenono jungimosi serume su baltymais. Drospirenono tariamasis pasiskirstymo tūris yra 3,7±1,2 l/kg.

Metabolizmas

Išgertas drospirenonas visiškai metabolizuojamas. Pagrindiniai metabolitai plazmoje yra rūgštinė drospirenono forma, susidaranti plyšus laktono žiedui, ir 4,5-dihidrodrospirenon-3-sulfatas; abu šie metabolitai susidaro nedalyvaujant P450 sistemai. In vitro tyrimų duomenimis, drospirenoną šiek tiek metabolizuoja citochromas P450 3A4.

Pašalinimas

Drospirenono metabolinis klirenso greitis serume yra 1,5±0,2 ml/min/kg. Nepakitusio drosperinono pasišalina tik pėdsakai. Jo metabolitų ekskrecijos su tulžimi ir šlapimu santykis yra maždaug 1,2 su 1,4. Metabolitų pasišalinimo su išmatomis ir šlapimu pusperiodis yra apie 40 valandų.

Pastoviosios koncentracijos sąlygos

Gydymo ciklo metu drospirenono maksimali pastovioji koncentracija serume apie 60 ng/ml pasiekiama tarp 7 ir 14 gydymo dienos. Drospirenono koncentracija serume padidėja pagal koeficientą apie du tris kartus, kaip galutinio pusperiodžio greičio ir dozavimo intervalo padarinys. Vėlesnis drospirenono koncentracijos padidėjimas serume buvo stebėtas po 1 ir 6 gydymo ciklų, bet nuo to laiko padidėjimas nestebėtas.

Etinilestradiolis (30 mg)

Absorbcija

Išgertas etinilestradiolis greitai ir visiškai absorbuojasi. Po išgertų 30 mg, didžiausia jo koncentracija plazmoje (apie 100 pg/ml) susidaro po 1–2 valandų. Absorbcijos ir pirmojo pasažo per kepenis metu etinilestradiolis ekstensyviai metabolizuojamas. Vidutinis biologinis prieinamumas yra apie 45 %.

Pasiskirstymas

Etinilestradiolis turi aiškų 5 l/kg pasiskirstymo tūrį ir maždaug 98 % jungiasi su plazmos baltymais. Etinilestradiolis sužadina lytinius hormonus jungiančio globulino (LHJG) ir kortikosteroidus jungiančio globulino (KJG) sintezę kepenyse. Gydymo metu su 30 mg elinilestradioliu LHJG koncentracija serume didėja nuo 70 iki 350 nmol/l.
Nedidelis (0,02 % dozės) etinilestradiolio kiekis išsiskiria į moters pieną.

Metabolizmas

Etinilestradiolis pilnai metabolizuojamas (metabolinis klirensas plazmoje 5 ml/min/kg).

Pašalinimas

Nepakitęs etinilestradiolis nėra šalinamas. Etinilestradiolio metabolitų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis – 4 : 6. Metabolitų pusinės ekskrecijos periodas yra maždaug 1 diena. Eliminacijos pusperiodis yra 20 valandų.

Pastoviosios koncentracijos sąlygos

Etinilestradiolio pastovioji koncentracija susidaro antroje gydymo ciklo pusėje ir etinilestradiolio koncentracija serume padidėja pagal koeficientą nuo apie 1,4 iki 2,1.

Ypatingi atvejai

Poveikis dėl inkstų pakenkimo
Pastovi drospirenono koncentracija serume moterims su lengvu inkstų funkcijos nepakankamumu (kreatino klirensas CLcr, 50-80ml/min) buvo panaši į moterų, kurių inkstų funkcija normali (CLcr, >80 mL/min.). Drospirenono koncentracija serume moterims su vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumu (CLcr, 50-80ml/min) buvo vidutiniškai 37 % aukštesnė nei moterų, kurių inkstų funkcija normali. Gydymas drospirenonu buvo gerai toleruojamas visų grupių ir jis neparodė jokio kliniškai reikšmingo poveikio kalio koncentracijai serume.

Poveikis dėl kepenų pakenkimo
Moterims su vidutiniška kepenų funkcija, (Child-Pugh B) vidutiniai drospirenono koncentracijos –laiko profiliai buvo panašūs į moterų su normalia kepenų funkcija absorbcijos/pasiskirstymo fazių metu esant panašiems Cmax dydžiams. Drospirenono koncentracijos serume sumažėjimas galutinės eliminacijos fazės metu buvo maždaug 1,8 karto didesnis savanorėms su vidutinio sunkumo kepenų pažeidimu nei savanorėms, kurių kepenų funkcija normali. Maždaug 50 % tariamojo geriamojo klirenso(CL/f) sumažėjimas buvo matomas savanorėms su vidutiniu kepenų pažeidimu lyginant su tomis, kurių kepenų funkcija normali. Nustatytas drospirenono klirenso sumažėjimas savanorėms su vidutinio sunkumo kepenų pažeidimu lyginant su normaliomis savanorėmis, nevirto į jokį aiškų kalio koncentracijos serume skirtumą tarp šių dviejų savanorių grupių. Net esant diabetui ir kartu gydant spironolaktonu (2 faktoriai, kurie gali sukelti pacientei hiperkalemiją), kalio koncentracijos serume padidėjimo virš viršutinės leistinos normos ribos nepastebėta. Galima daryti išvadą, kad drospirenonas yra gerai toleruojamas pacienčių su lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos pažeidimu (Child-Pugh B).

Etninės grupės
Etninių veiksnių įtaka drospirenono ir etinilestradiolio farmakokinetikai buvo tiriama skiriant vieną dozę ar kartotines dozes vaisto jaunoms, sveikoms baltosios rasės moterims ir japonėms. Rezultatai parodė, kad etniniai skirtumai tarp japonių ir baltosios rasės moterų neturėjo kliniškai svarbios įtakos drospirenono ir etinilestradiolio farmakokinetikai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Laboratoriniams gyvūnams pasireiškia žinomas farmakologinis etinilestradiolio ir drospirenono poveikis. Ypatingai, gyvūnų reprodukcinio toksiškumo tyrimai nustatė embriotokslinį ir fetotoksinį poveikį gyvūnams, kuris laikomas kaip būdingas rūšiai. Veikiant didesnėmis drospirenono dozėmis nei yraYarina, buvo stebėtas poveikis seksualinei diferencijacijai žiurkių vaisiams, bet ne beždžionių.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Modifikuotas (želatinintas) krakmolas
Povidonas K25
Magnio stearatas
Hipromeliozė
Makrogolis 6000
Talkas
Titano dioksidas (E171)
Geltonasis geležies oksido pigmentas (E172)

Gali būti vietinių sudėties pakeitimų.

6.2 Nesuderinamumas

Nėra.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Yarina tabletės supakuotos lizdinėse plokštelėse, kurių viena pusė pagaminta iš skaidraus polivinilchlorido, o kita (užlydyta matinė) – iš aliuminio folijos.

Vaistas tiekiamas dėžutėje, kurioje yra viena lizdinė plokštelė po 21 tabletę.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.